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病请描述:如何鉴别身上的黑斑与黑痣是不是黑色素瘤? 如果身上有可疑的黑痣,可以自己用手机拍照,每2月自己作对比,如果明显增大或形状、颜色发生变化等等,那么需要及时就诊,请肿瘤医院骨软组织外科专业医生来检查并判断、处理。 编辑:复旦大学附属肿瘤医院分院 骨软组织肿瘤综合治疗中心 主治医师 屈国伦
屈国伦 2022-09-25阅读量3153
病请描述:本文是我去年发表的一篇甲母痣英文综述的部分中文翻译,原文题为“Longitudinal Melanonychia: How to Distinguish a Malignant Condition from a Benign One”,发表于《中国整形与重建外科(英文)》2021年第1期。原文刊于OA期刊,有兴趣读者可查询英文全文阅读。阅读此文后,相信能对甲母痣的成因、治疗及预后有一定了解。 一、前 言 纵向甲黑线,又称黑甲条纹,临床上并不少见。它主要特点是指甲上出现纵行的、边界清晰的色素带。指甲和/或甲床中的黑色素表现为褐色、棕色或黑色条纹。在一些病例中,可观察到色素带同时伴有甲畸形或脆甲。纵向甲黑线在深色人种中比较常见,尤其在非洲裔人群中。据报道,近100%的非裔美国人在50岁之前可能出现甲黑线。与深色人种相比,白种人的发病率非常低,仅约1%。Kopf和Waldo曾报道约20%的日本人出现甲黑线;然而,目前仍缺乏亚洲人种发病率的权威数据。 拇指、食指的指甲以及第一足趾趾甲最易出现纵向甲黑线。临床上大多数甲黑线病例为良性病变;然而,有些病例最终被诊断为甲下黑色素瘤,需要特殊治疗和护理。甲下黑素瘤是一种恶性疾病,预后差,5年生存率仅30%,10年生存率仅13%。在中国人和日本人中,甲下黑素瘤分别占全身皮肤原发性黑素瘤的17%和19%。30%以上的甲下黑素瘤病例开始于出现纵向甲黑线。 Haneke和Baran报道约三分之二的甲相关黑素瘤表现为指甲纵向棕色到黑色的色素带。由于这种恶性疾病在发病初期常表现为纵向甲黑线,甚至连续多年为良性,因此,及时准确地将其与良性甲母痣区分开来就显得非常重要。甲下黑素瘤的误诊或延迟诊断通常会导致较差的预后,并在最糟糕的情况下导致死亡。 然而,良性和恶性甲黑线病变的临床表现很相似,特别在早期阶段很难区分这两种病症。因此,本文就纵向甲黑线的诊断与鉴别诊断进行综述,更重要的是对该病的病因进行分析,这被认为是确诊的重要标准之一。 二、病因学 指甲中的黑色素由位于指甲根部、甲上皮下方的甲基质内的黑素细胞分泌。正常情况下,甲基质中的黑素细胞处于未激活状态,无法产生黑色素。一旦黑素细胞被激活和/或进一步发展到增生状态,分泌的黑色素就会在甲板内积聚,最终形成色素带。根据黑素细胞的状态,纵向甲黑线的病因一般分为两大类:黑素细胞活化和黑素细胞增生。1、黑素细胞活化 黑素细胞的激活不涉及黑素细胞数量的增加,而是黑素细胞被激活后产生更多的黑色素。据我们所知,黑素细胞活化的原因有很多,主要分为生理性和病理性两大类。 生理性原因与种族和怀孕有关。甲板纵行色素带常见于深色人种,通常为良性。色素带的数量和宽度会随着年龄的增长而增加。除了种族因素外,纵向甲黑线有时也见于孕妇。根据我们的经验,一些女性患者在怀孕后出现了纵向甲黑线,而另一些在怀孕前就有甲黑线的患者,其甲黑线的数量或宽度通常会随着怀孕而增加。这表明妊娠相关激素会影响纵向甲黑线的进展。分娩后,随着体内激素水平下降,甲黑线的自然消退或逐渐消失似乎能证实上述理论。 黑素细胞激活的病理性原因相当广泛,如区域性、全身性、皮肤病学性、医源性和某些综合征等。表1提供了与不同病理因素相关的详细原因,其中有些在临床较常见。例如,与局部反复创伤相关的纵向甲黑线常伴有指甲或甲周组织的畸形或脆性。足趾趾甲上的甲黑线若表现对称性,这在临床中并不少见,病因可能需要考虑不合脚的鞋子对足趾造成的反复挤压。此外,在医源性病因中,药物摄入可能与人体黑素细胞的活化过程有关。因此,硫酸博来霉素、白消安、环磷酰胺、达卡巴嗪、盐酸柔红霉素、阿霉素、足叶乙甙、5-氟尿嘧啶、羟基脲、伊马替尼、促肾上腺皮质激素、阿莫地喹、阿莫罗芬、氯喹、氯法齐明、环孢素、氟康唑、氟化物、金盐、布洛芬、酮康唑、美帕林、汞、黑素细胞刺激素、米诺环素、丙卡巴嗪、苯妥英钠、吩噻嗪、补骨脂素、罗红霉素、类固醇、磺胺类、铊、噻吗洛尔和齐多夫定等药物可引起纵向甲黑线。药物摄入继发的甲黑线更易累及多个指/趾甲。不过,一旦患者停止服用这些药物,大多数与服药相关的甲黑线会逐渐消退,且继发恶性黑色素瘤更是罕见。图3显示一位患有溃疡性结肠炎的17岁女性患者,在接受糖皮质激素治疗后,其手部和前臂分别出现的纵向甲黑线以及两枚色素痣。2、黑素细胞增生 与黑素细胞活化不同,黑素细胞增生的主要特征是甲基质内黑素细胞数量的增加。这一类包括三种类型的纵向甲黑线:雀斑样痣、甲母痣和甲下黑素瘤。前两者为良性病变,后者为恶性病变。 雀斑样痣和甲母痣是具有相似临床特征的良性疾病,两者的区别主要在于患者年龄的差异和组织病理学的不同。雀斑样痣通常见于成人,而甲母痣多见于儿童。在组织病理结果中,雀斑样痣一般没有黑素细胞巢,而甲母痣中至少可观察到一个黑素细胞巢。甲母痣可根据先天性或后天性进一步分类。对于儿童患者,尤其是3岁以下的儿童,很难确定甲黑线是先天性还是后天性,因为甲母痣在早期可能呈无色带。 临床上,超过三分之一的甲下黑色素瘤病例最初表现为良性的纵向甲黑线,通常诊断为甲母痣。与人体其他部位的黑素瘤一样,年龄是甲下黑素瘤发生的重要因素之一。这种疾病主要发生在50至70岁之间。男性和女性患者的发病率无统计学差异。尽管甲母痣在儿童中并不少见,但甲下黑素瘤在儿童中不常见。有回顾性研究表明,手或足局部的反复创伤是恶性黑素瘤形成的重要原因。Milton等人得出结论,外伤可能导致41%的甲下黑素瘤。但是,另一些研究报告却认为创伤并非黑素瘤的关键因素。 除了上述所述的黑素细胞活化和黑素细胞增生的病因外,一些病原体,如细菌和皮肤真菌,由于其分泌黑色素的能力,可导致甲板出现棕色或黑色条纹。然而需要注意的是,这与上述甲真菌病或甲沟炎引起的纵向甲黑线是不同的(参考黑素细胞活化的病因学中所述)。 三、诊 断1、病史 对于大多数患者来说,向医生咨询纵向甲黑线的主要目的是想了解他们是否患有恶性的甲下黑素瘤。因此,对医生来说,在确诊之前,询问详细的病史和进行全面体检非常重要。完整的病史应包括性别、年龄、发病时间、病变部位、色素带色泽和宽度变化、甲疼痛和/或出血、甲畸形/脆甲,以及患者职业、外伤史、家族史、疾病史和药物史。女性患者应询问妊娠史,以及妊娠与纵向甲黑线发生或进展的关系。2、体格检查 初步的体格检查主要为纵向甲黑线的大体观察。根据Jefferson等人研究,首先应仔细评估患者所有指/趾甲。另外,受累的指/趾甲数量,色素带的颜色和宽度,以及甲上皮、甲下皮或甲沟处的皮肤都应仔细评估。尤其应注意以下细节:1) 色素带的位置,观察位于甲板的上面、内部或下面;2) 色素带是否是线性;3) 色素带近端是否较宽、深;4) 甲板营养不良是否共存。根据我们的经验,如果色素带在近端较宽、深,或形成梯形状,近端底部较宽,远端顶部较窄,这通常表明甲黑线的形成还处于黑素细胞增生的初始或进展阶段。这是一种特殊情况,医生必须提醒患者密切、仔细地观察自己指甲色素条的变化。 如果黑色素延伸到皮肤和甲板周围的软组织,如甲上皮、甲下皮或甲侧沟,则被认为是Hutchinson征阳性。Hutchinson征几乎被认为是甲下黑素瘤的病理特征,通常需要引起重视和进一步检查。然而,有些甲周色素沉着并不一定代表Hutchinson征阳性。如下为假性Hutchinson征:1) Laugier-Hunziker综合征;2) 先天性指甲痣;3) 放射治疗;4) 营养不良;5) 少数民族的指甲色素变化,尤其在深色人种中;6) 获得性免疫缺陷综合征;7) 药物摄入;8) 日本儿童退行性痣样指甲黑变病。此外,一些儿童的甲周皮肤比成人薄,假性Hutchinson征可能更常见,也使确诊更复杂。在这种情况下,可能需要进一步皮肤镜检查和/或活检。 2000年,Levit等人为甲下黑素瘤确立了“ABCDEF”原则。在此原则中,“A”代表患者年龄,甲下黑色素瘤多发生在50-70岁。“B”代表指甲上出现的棕色到黑色条纹,宽度超过3毫米,边缘不规则或模糊。“C”代表甲黑线的宽度以及甲板形态的突然或快速变化。“D”代表单个指受累,主要影响拇指、食指和第一足趾。“E”代表色素带延伸到甲周组织旁,显示Hutchinson征阳性。“F”代表黑色素瘤的家族史或个人史。3、皮肤镜 对于纵向甲黑线患者,皮肤镜检查提供了更多直观的信息,以帮助确诊以及决定是否需要进一步活检。使用皮肤镜检查,不难将甲黑线与血斑或其他物质(如污垢、焦油和烟草)区分开来。为了检查黑色素,通常进行皮肤镜检查,以区分近端甲上皮中的色素和透过薄角质层和甲上皮远端显现的内层色素带。后一种关于内层色素带的描述被称为伪Hutchinson征,在诊断恶性黑素瘤时并无意义。Ohn等人对成人和儿童甲母痣的皮肤镜特征进行了对比分析。儿童患者中的不规则形状和伪Hutchinson征更为常见,表明儿童中甲黑线具有更多与黑素瘤相关的特征。尽管如此,与良性或恶性甲黑线相关的皮肤镜检查结果仍然缺乏令人信服的证据,在医生中仍存有争议。4、活检 由于甲黑线的临床诊断困难,有时需要进行活检以排除甲下黑色素瘤。通常采用2到3毫米的钻孔活检来获取标本。组织活检前无需拔除甲板。在色素带的近端和甲基质的远端进行钻孔活检。通常情况下,活检是直接穿透甲板直达指骨,然后从指甲中取出一枚圆形标本。由于活检可能与后期甲畸形或甲营养不良的发生有关,因此需要在术后进行仔细护理。Krull强调了6种可能的活检适应征,其中一些符合Levit等人提出的“ABCDEF”原则。这些适应征如下:1) 突然变宽和/或变深;2) 边界模糊而不是界线分明;3) 色素带颜色不规则;4) 单发的甲黑线,尤其在白色人种中;5) 甲畸形或甲营养不良;6) 较宽的色素带。 2018年Lee等人报道了经活检确认的最大的甲母痣病例系列。他们发现儿童中的甲黑线比成人中的更宽,主要表现为一条宽度均匀、边界清晰的色素带。更重要的是,Hutchinson征伴纵向刷状色素沉着可能有助于判断良性甲母痣还是甲下黑色素瘤。 四、治 疗 本篇综述中,纵向甲黑线的治疗方法将主要集中于笔者的经验。甲下黑素瘤的治疗涉及更广领域,故这里不作阐述。对于儿童患者,我们通常要求家长密切观察甲黑线的变化。由于恶性黑素瘤很少在儿童中发现,故大多数情况下暂无需手术切除。对于成人患者,尤其是50岁以上患者,如果色素带宽度增加迅速或突然,或宽度超过5mm,或边界变得模糊,我们会建议尽快手术切除。 手术操作不复杂,专家们的做法也颇相似。它通常包括纵行切除纵向甲黑线。然而,Richert等人报道了对色素病变使用切线切除技术。他们开发了一种新的手术方法“剃削式活检技术”,用于切除纵向甲黑线。在甲基质上皮和真皮乳头层作一个表浅切除,切口两边留有1-2 mm的边缘。尽管术后指甲畸形的发生率较低(74%无甲板营养不良),但色素带的复发率相当高(70%复发率)。 在笔者的工作中,我们一般自甲基质到远端甲下皮处完整切除可疑的色素带。手术切口位于近端折叠的甲上皮。小心移除甲板后,在显微镜下可以看到痣或色素斑。色素条纹主要来自甲基质的远端;因此,为避免损伤甲基质近侧区域,我们设计锥形尖切口来切除色素带。切除物包括1-2 mm的横向边缘。如果甲单位的病变较宽,甲周软组织将向甲板中心拉拢并缝合。所有切除标本进一步进行组织学检查。如果病理结果为恶性,我们通常会将患者转诊至肿瘤专科医院,进一步行黑色素瘤的相关治疗。手术切除后复发并不罕见,尤其在大面积或完全黑甲的病例中;然而在笔者实际工作中,超过2/3的手术患者未有复发。 综上所述,虽然临床上不易区分恶性黑色素瘤和良性纵向甲黑线,但详细的病史、全面体格检查以及必要的皮肤镜检查和活检可以协助诊断。对于老年患者,如果是单条存在的色素带和/或色素带可观察到明显的变化,建议行彻底的切除手术。 参考文献:Yi CAO, et al. Longitudinal Melanonychia: How to Distinguish a Malignant Condition from a Benign One. Chinese Journal of Plastic and Reconstructive Surgery. Mar 2021 Vol.3 No.1.
曹怡 2022-05-20阅读量2.6万
病请描述:甲状腺结节的现代管理 原创 任虞洁 甲状腺蓝地 2022-03-21 07:00 【导语】 甲状腺结节在普通人群中很常见,女性患病率较高,且随着年龄的增长而增加。大约5%的甲状腺结节是恶性的,其中大部分是乳头状甲状腺癌。本期我们摘译了2022年1月由Susan J Mandel教授等在Annual Review of Medicine杂志上发表的《甲状腺结节的现代管理》。在本文中,Mandel教授通过建立一个评估甲状腺结节的框架,指导临床医生选择合适的患者进行FNA,并帮助临床医生了解细胞学结果和后续随访,确定未手术结节的监测策略提供建议。 01、引言和流行病学 甲状腺结节在普通人群中很常见。虽然触诊时甲状腺结节的患病率可能低至4-5%,但超声检查和尸检显示高达50-67%的个体患病率。结节发生的危险因素包括女性、高龄、缺碘以及18岁之前头部和颈部的放射史或电离辐射史。大约5%的甲状腺结节是恶性的;其余的是胶质结节、囊肿和甲状腺炎(80%),良性滤泡性肿瘤(10-15%)。超过90%的甲状腺癌是分化的滤泡细胞来源的肿瘤,包括乳头状癌和滤泡癌。其余的包括甲状腺髓样癌,更罕见的是甲状腺未分化癌、淋巴瘤,以及乳腺癌、肺癌、肾癌和黑色素瘤等原发肿瘤的转移。 随着MRI和CT等横断面成像方法的兴起,越来越多偶然发现的甲状腺结节被检出。因此,美国每年进行的甲状腺结节细针穿刺活检(FNA:通常在超声引导下,通过细口径针头提取细胞物质的方法)超过60万例。相应地,甲状腺癌的诊断率也出现了显著的上升,预计美国每年将有超过52,000例甲状腺癌病例。这一增长是由甲状腺微小乳头癌的检出率上升和可能的过度诊断推动的;在高收入和中等收入国家,全球都观察到了类似的发现。大多数分化型甲状腺癌预后良好,5年相对生存率为98.3%。自20世纪70年代中期以来,甲状腺癌死亡人数一直相对稳定在每年约2000例,占所有癌症死亡人数的0.4%。 选择甲状腺结节进行FNA的挑战,是避免在不遗漏更严重疾病的情况下诊断出临床上微不足道的小癌症。甲状腺FNA细胞学结果可能包括不确定的结果,其结果可能是需要诊断性手术而不是治疗性手术。通过建立一个评估疑似甲状腺结节患者的框架,临床医生可以明智地选择患者进行FNA,了解细胞学结果和后续随访,并确定未手术结节的监测策略。 02、可疑甲状腺结节的分析 所有患者有甲状腺触诊异常或因其他指征而在影像学上发现的偶发甲状腺结节,应进一步检查,包括病史和检查、生化检查和甲状腺超声检查。体格检查应评估甲状腺是否有肿大、不对称或可触及的结节,以及是否有固定肿块或颈部淋巴结病变。梗阻症状如吞咽困难、结节快速生长和声音嘶哑应予以明确。应评估甲状腺癌的危险因素。 这些病史包括: (1) 18岁之前的头颈部辐射暴露史,通常是由于恶性肿瘤的治疗性辐射(包括骨髓移植放射)或暴露于辐射辐射(例如切尔诺贝利); (2) 甲状腺乳头状癌的家族史(定义为三个或三个以上一级亲属); (3) 或与甲状腺癌相关的综合征的家族史,如多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)、PTEN错构瘤肿瘤综合征(Cowden综合征)、家族性腺瘤性 息肉病、粘液瘤综合征或Wermer综合征。 实验室评估包括血清促甲状腺激素(TSH)水平。不推荐常规测定血清甲状腺球蛋白。如果血清TSH浓度低于正常,做甲状腺放射性核素扫描(最好是用123I)来评估功能性甲状腺结节。功能性结节表现出相对于周围甲状腺的示踪剂摄取增加,且因为恶性风险(ROM)非常低不需要FNA。这些患者可能需要治疗亚临床或显性甲状腺功能亢进症,这超出了本综述的范围。如果TSH正常或升高,则不需要进行放射性核素显像。 超声检查是评估甲状腺结节的首选影像检查方法。随着高频、高分辨率探头的出现,超声可以非常有效地描述腺体及潜在结节,超声特征被用来对单个结节进行风险分层,以指导FNA对结节的选择。超声确定甲状腺内结节的解剖位置,并提供对确定结节生长很重要的结节的三维测量。超声还可评估甲状腺质地,在自身免疫性甲状腺疾病或潜在甲状腺炎患者中可能质地不均匀。此外,所有甲状腺超声检查都应包括对颈部淋巴结的评估,因为甲状腺癌最常转移到局部区域淋巴结,可疑淋巴结的存在将改变活检建议及癌症时的手术计划范围。在18F-FDG正电子发射断层扫描中发现有局灶性摄取的甲状腺结节中,约有三分之一是恶性的,并可进行FNA。
费健 2022-05-03阅读量9958
病请描述:精原细胞瘤为睾丸最常见的肿瘤,多发生于中年以后,常为单侧性,右侧略多于左侧。该瘤为低度恶性。精原细胞瘤占睾丸肿瘤的30%~60%,发病高峰在30~50岁,常为单侧发病,儿童罕见。精原细胞瘤病因尚不清楚,可能和种族、遗传、隐睾、化学致癌物质、损伤、内分泌等有关。临床表现为局部肿块,一般无明显疼痛,可触及腹股沟淋巴结肿大。精原细胞瘤的治疗主要是手术切除睾丸,然后进行放射治疗。肿瘤生长缓慢,发现后及时治疗,避免发生远处转移,一般预后良好。精原细胞瘤的患者通常会有以下表现:典型表现睾丸无痛性肿块睾丸沉重感、牵拉感淋巴结肿大其他表现腰痛背痛。 1.影像学检查 (1)B型超声:可见一边界清晰、均匀一致、细小光点的低回声团块,外形变化不大。 (2)CT检查:睾丸体积增大,边缘清楚,形态为类圆形或不规则形。CT平扫肿瘤为等或稍高密度,密度均匀或不均匀,坏死区为低密度。 (3)MRI检查:能显示睾丸内结节状病变,T1WI为较低信号,T2WI为稍高信号(与正常睾丸比较为低信号),结节周围可见少量残余的正常睾丸组织呈弧形受压,其信号高于肿瘤结节;增强扫描肿瘤结节轻度或中度均匀强化,肿瘤内见实性结节结构,边缘可呈分叶状。 2.精原细胞瘤有哪些病理分型? 精原细胞瘤分以下3个亚型: (1)典型精原细胞瘤 约占80%,生长较慢,预后好。 (2)未分化精原细胞瘤 约占10%,恶性程度较高,预后比典型精原细胞瘤差。 (3)精母细胞精原细胞瘤 约占10%,多见于40岁以上患者。 3.精原细胞瘤是如何分期的? 精原细胞瘤最常采用以下分期方法: Ⅰ期 肿瘤只局限于睾丸及附睾内,而尚未突破包膜或侵入精索,无淋巴结转移。 Ⅱ期 由体格检查、X线检查证实已有转移,可扩散到精索、阴囊、髂腹股沟淋巴结,但未超出腹膜后淋巴区域。转移淋巴结临床未能扪及者为Ⅱa期,临床检查扪及腹腔淋巴结者为Ⅱb期。 Ⅲ期 已有横膈以上淋巴结转移或远处转移。 Ⅳ期 有研究者把远处转移者归入Ⅳ期。 4.精原细胞瘤需要和哪些疾病区别? 一些疾病与精原细胞瘤的表现相似。出现症状后应及时就诊,由医生根据临床表现和组织病理学检查进行诊断。精原细胞瘤主要与以下疾病相鉴别: 透明细胞肉瘤 在电镜可见瘤细胞内含有黑色素小体或前黑色素小体,即可确诊为软组织的黑色素瘤。 睾丸淋巴瘤 睾丸弥漫性增大若发生在中老年人,则要注意淋巴瘤的可能。睾丸淋巴瘤以转移性居多,原发性较少,肿瘤无明显界限,易累及附睾和精索,可见坏死灶,临床上多通过术后病理才能明确诊断。 5.怎么治疗精原细胞瘤? 精原细胞瘤的治疗原则是首先应行高位睾丸摘除术,根据术后病理类型及临床分期制订治疗方案。 Ⅰ期、Ⅱa、Ⅱb期 术后放射治疗是标准的治疗方案。 Ⅰ期:术后给予腹主动脉旁淋巴结区域放射治疗,有腹股沟隐睾史、既往同侧腹股沟手术史、经阴囊睾丸肿瘤切除术的患者照射区域应当包括盆腔淋巴结。 Ⅱa、Ⅱb期:应当给予腹主动脉旁淋巴结区域及同侧髂血管淋巴结照射。如果患者有马蹄肾、炎症性肠病,或以前腹盆腔接受过放射治疗,则不予以放射治疗,改用全身化疗。 Ⅱc、Ⅲ期 采用以化疗为主的综合治疗方案。患者化疗后复查CT,若无肿瘤残留可观察;若残留肿瘤直径大于3cm,可选择手术、放射治疗;若残留肿瘤直径小于3cm,可观察;当发现肿瘤进展时,行挽救性治疗。
吴玉伟 2022-02-18阅读量1.7万
病请描述:作者:复旦大学附属妇产科医院 康玉大家好!我是康玉,红房子医院妇瘤科医生,今天继续来和大家分享一下妇科肿瘤遗传的问题。工作性质的关系,我接触到的都是患有妇科肿瘤的女性朋友和她们的家属,每天都被十万个为什么包围着,最常见的两个问题是:一:“为什么是我?!”这大概是每一个被诊断出肿瘤的患者不约而同的灵魂拷问,很多人甚至愤怒的质问命运的不公。是我做错了什么,吃错了什么,还是被传染了病毒?然而随着手术、化疗、放疗,复发、再手术、再化疗,面对这周而复始的苦难,大多数患者还是会慢慢接受现实,坚强地应对每一个挑战。活着就总有希望,有希望就可能战胜病魔。但面对第二个问题很多人就没那么淡定了,“我的孩子会得这个病吗?”作为一位母亲,如果知道自己的孩子将来有可能和自己一样受苦,这是最难以接受的。因此,有的选择了隐瞒,有的选择了回避,但事实上,我很想告诉他们,如果能通过您的这个疾病,给您孩子带来了预知肿瘤的可能性,并且有机会避免她和她的后代发生这样的悲剧,那是不是也算是一点补偿呢。有的患者曾不以为然地告诉我,我生的是儿子!言下之意,男孩没有卵巢,没有子宫,就不会生这些妇科肿瘤了!在门诊,好几次当我告知陪来看病的儿子也需要去做个基因检测时,经常会看到诧异的眼光“康医生,您这话应该对着我姐说吧,我妈生的可是妇科毛病,但我是男生啊……”那么,男性到底会不会携带妇科肿瘤基因呢?让我们先来复习一个名词解释:常染色体显性遗传。我们知道人的遗传物质大多集中在染色体上,每个人有23对染色体,其中有22对是常染色体,一对是决定性别的性染色体。发生在常染色体上的突变引起的疾病可以“传男也可以传女”。显性遗传是指每一对染色体上,只要有一条染色体出现致病基因就会得病。像我们常提到的肿瘤易感基因BRCA1和2、MLH1,MSH2等都符合常染色体显性遗传的方式,因此,理论上讲儿子或者女儿遗传到父母突变的几率是均等的。那这些基因突变是不是只会导致妇科肿瘤呢?答案是否定的。例如遗传性乳腺癌卵巢癌与BRCA1和2基因突变相关,在女性,乳腺癌风险提高5倍,卵巢癌风险提高10-30倍,而对于男性,前列腺癌,胰腺癌,黑色素瘤的多种肿瘤的风险也会提高,比如BRCA2突变时,前列腺癌风险提高2-3倍,胰腺癌提高4-14倍。我治疗过一个卵巢癌病人,血液中查出BRCA2基因突变,她的爷爷、大伯、二伯都是前列腺癌患者,堂兄患了胰腺癌,怎么劝也不相信有可能存在和妇科肿瘤有关的基因突变,眼睁睁的错失了靶向治疗的机会;而前不久她的弟弟因为查出来携带有BRCA2突变,因此体检发现了极早期的前列腺癌,治疗效果就非常的好。再比如林奇综合征,主要的病因是DNA错配修复基因,如MLH1,MSH2等的胚系突变,如果发生在女性,我们会常常见到的妇科肿瘤有子宫内膜癌和卵巢癌,其他器官的常见肿瘤有结直肠癌,如果是发生在男性,患结直肠癌的风险也可高达45%。因此我们经常会让子宫内膜癌的患者和她的近亲去做个结直肠镜,也是希望能发现早期病变,这样预后会完全不一样。由此可见,对于遗传性肿瘤而言,无论是男性亲属还是女性亲属,在患者发现了胚系基因突变后都应该接受家系验证,来评估自身的癌症风险、以便进一步讨论随访、监测和干预的方案。男性亲属做基因检测除了能评估自身的患病风险,同时还有助于推测子代的风险。很多男性携带了这类突变基因,本身可能不发病,但他们的女儿仍然有50%的几率会携带这个基因,这时候就会出现所谓隔代遗传的现象,孙女和奶奶一样患有卵巢癌也是经常见到的情况。除此之外,了解自己携带致病突变还有一个好处,就是可以通过三代试管婴儿,挑选出不携带这个致病突变的胚胎进行移植,这样的后代无论男女,都不会再受这个基因的祸害了。最后,我想呼吁大家重视自己的家族史,尤其是有遗传性的肿瘤家族史,从源头上发现基因问题,多定期检查,甚至早期干预,这样才能摆脱所谓的“家族遗传”,有更多的时间去陪伴家人、享受生活~让我们一起重视,一起努力,一起摆脱肿瘤的魔咒吧~~
康玉 2021-10-09阅读量1.1万
病请描述:免疫系统是我们身体的保护神。自然界中,有很多致病因素可以激活我们机体免疫系统,来对抗侵入人体的各种病原体,清除体内衰老细胞,杀灭新生癌细胞等。但任何事物都是过犹不及,当我们的免疫系统处于过度激活的时候,容易误杀“围观的吃瓜群众”——正常组织细胞。因此,人类进化出了一些制衡免疫系统的“刹车机制”,防止免疫系统过度激活。CTLA4和PD1,这两个存在于免疫细胞上的蛋白,就是“刹车机制”的执行者,我们叫它们“免疫检验点”。 在肿瘤细胞和人体的免疫系统斗争的过程中,也进化出了“猛踩刹车”的能力,抵抗机体免疫系统的杀伤。肿瘤细胞膜表面会高表达CTLA4和PD1配体,激活免疫检查点信号通路,向免疫细胞传递“别杀我”的信号,导致免疫细胞无法完成对癌细胞的杀伤。我们目前临床上研发的免疫检验点抑制剂,都是为了释放被肿瘤踩住的“刹车”,让免疫细胞去杀灭肿瘤细胞。 CTLA-4抗肿瘤的作用的具体机制是什么? 肿瘤的免疫治疗发展至今,大家已经对广泛运用于临床治疗的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体相当熟悉了,而对CTLA-4抗体却比较陌生。CTLA-4又名CD152,是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质,表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现,CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森(James P.Allison)教授和PD-1的发现者本庶佑(Tasuku Honjo)教授在2018年一起获得了诺贝尔生理或医学奖。在T细胞激活的各个阶段,CTLA-4单抗与PD-L1单抗各司其职。其中CTLA-4单抗能够通过解除抑制T细胞活化的信号,从而维持T细胞激活状态。而PD-L1单抗则通过阻断淋巴结中PD-L1与B7-1分子的相互作用,来增强 T细胞启动与活化。在效应阶段,CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg细胞)的免疫抑制,而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用,重新激活受抑制的T细胞,使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。 CTLA-4抗体和PD-1抗体区别在哪里? CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比,CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4 抗体能够改变机体免疫应答状态,从而提高其他治疗的有效性。例如,CTLA-4 抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体,但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱动基因野生型非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、肾细胞癌、微卫星高度不稳定(MSI-H)结肠癌均有较高的有效率。另外,CTLA-4抗体可调节免疫记忆细胞,也就是说其有诱导长期免疫记忆的功能,对于免疫系统的激活作用持续时间长久。 CTLA-4治疗肝癌的疗效如何? 世界上第一个免疫检验点抑制剂药物CTLA-4抗体Ipilimumab(伊匹木单抗,施贵宝),于2011年被美国FDA批准,用于晚期黑色素瘤的治疗。目前,两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab(百时美施贵宝)和Tremelimumab(阿斯利康)在临床中,已用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌的患者。 在肝癌的免疫治疗中,CheckMate 040研究评估了接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者,应用CTLA-4抗体伊匹木单抗(Ipilimumab)和纳武利尤单抗(Nivolumab)联合治疗的安全性和疗效。结果显示,联合治疗的客观缓解率(肿瘤缩小概率)为32%,患者中位生存期为23个月。总体人群双免疫联合治疗耐受性好,37%的患者有3-4级的治疗相关不良反应,最常见的是瘙痒和皮疹,5%的患者因3-4级不良反应导致停止治疗。美国FDA基于CheckMate 040的研究结果,于2020年3月加速批准Ipilimumab 3 mg/kg和Nivolumab 1 mg/kg治疗既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。 CTLA-4抗体治疗肿瘤有哪些不良反应? 由于CTLA-4抗体对免疫系统激活能力强大而持久,更容易产生免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可能发生在任何器官系统,而最常见的是结肠炎、肝炎、皮炎(包括中毒性表皮坏死松解症)、神经病变和内分泌疾病。这类反应一般出现在治疗期间,也有极少部分患者在治疗结束后出现。若出现严重免疫相关不良反应,应永久停药并予以高剂量糖皮质激素治疗。 使用CTLA-4 免疫治疗的患者,每次用药前都需要谨慎评估患者结肠炎、皮炎、神经疾病及内分泌疾病相关的症状和体征,评估临床生化,包括肝功能、ACTH水平,甲状腺功能的检查,确认没有出现3级以上的严重不良反应才能临床用药。 结语 目前,CTLA-4抗体治疗肿瘤的免疫治疗疗效在多个临床研究中得到了验证。在晚期肝细胞癌的免疫治疗中,也获批了联合治疗的适应症。对于靶向治疗或靶向免疫治疗疗效不佳的晚期肝癌患者,双免疫治疗可能是未来新的选择。随着更多的3期临床研究的不断地探索,CTLA-4抗体必将和PD-1抗体一样,成为我们未来肝癌系统治疗的重要组成部分。
殷欣 2020-11-22阅读量1.1万
病请描述: 52岁的陈女士,从她记事起就知道脚底板有颗大黑痣,但是这么多年了也没什么变化,并未放在心上。半年前,陈女士在干农活时突然感觉脚底黑痣刺痛,持续两个月都不见好转,开始天天敷中药。一段时间后,黑痣开始发白化脓,陈女士索性自己拿针把脓包挑破,谁知此后伤口一直溃烂不愈合,这才到医院就诊。就这样,误以为是脓包的黑痣,通过病理检查被诊断为黑色素瘤。最终由皮肤科转到肿瘤外科做了截肢手术。 等等,先别慌。 不是每个长黑痣的人都是陈女士,很多人对黑色素瘤很陌生,对黑痣和瘤倒是略知一二。那么什么是黑色素瘤呢? 黑色素瘤是一种皮肤恶性肿瘤,大部分是由先天性和后天性色素痣恶变而来。与其他的皮肤癌相比,黑色素瘤是比较“恶”的一种,病情发展快、容易转移,死亡率较高。但是黑色素瘤早期通过正规治疗5年生存率可达90%以上,如果是晚期,预后就非常差,不到10%。 据相关数据表明,黑色素瘤在欧美国家白种人中发病率较高;中国的发病率在1/10万;黑种人发病率相对低一些。具体病因,或与紫外线照射、过度日晒、结构不良痣恶变、外伤、化学致癌物及免疫缺陷、减退等有关。 怎么样才能发现自己是不是患上黑色素瘤呢? 黑色素瘤是可以自查的,主要是从症状表现: 1:黑色素瘤的患者首先身上的黑痣颜色会变淡,出现一些偏向于蓝色的症状。 2:黑痣大小也会出现改变,黑色素瘤患者身上的黑痣会呈现出往外扩散的趋势,并且相比较前期,我们可以明显看到痣变大了很多。 3:黑痣会出现不对称的情况,一边相比较于另一边会有明显的差别。 4:我们还可以通过检查黑痣的直径大小来判断患者有没有患上黑色素瘤,因为黑色素瘤的大小一般都是比较大的,超过6mm的一定要重视: 5:一般黑痣是不会出现太大改变,因此如果发现自己身上的黑痣相比较于之前出现了明显的变化,那么最好是去医院检查一下。 总而言之,黑色素瘤对患者身体健康的危害很大,是一种死亡率非常高的疾病,对于患有黑色素瘤的患者来说,黑痣主要会出现变大,变不对称,周围呈锯齿状,颜色变淡以及往外扩散等症状,如果大家发现自己的黑痣出现了以上症状的话,最好是立刻去医院进行检查和治疗。
袁霆 2020-01-12阅读量1.3万
病请描述: 简介脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤,发生率约为颅内原发肿瘤的10倍。约30%的恶性肿瘤患者会发生颅内转移。 复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳最常见的颅内转移瘤为肺癌转移(约50%),其次为乳腺癌(约20%)、黑色素瘤和肾细胞癌(10%)、胃肠道及绒癌、甲状腺癌颅内转移等。转移途径主要有:血液转移、淋巴转移及直接侵入。转移部位:80%的脑转移瘤发生在大脑半球,15% 发生在小脑,5% 发生在脑干。大脑皮髓质交界处分支血管较窄,所以转移瘤好发于此处。脑转移肿瘤患者的中位生存期短,仅为2-3个月,随着诊断和治疗技术的进步,积极进行个体化的综合治疗,可有效延长患者生存期。临床表现临床症状及体征主要包括颅高压症状(如头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿及不同程度意识障碍等)、局部神经系统定位体征(偏瘫、偏侧感觉障碍,部分失语,偏盲;位于小脑的患者有眼球震颤、共济失调等;后组颅神经症状,如吞咽困难易呛咳等)。检查:血液检查:一半的患者血沉加快,周围血象白细胞计数常增多,红细胞计数及血红蛋白减少。特异性的肿瘤相关指标检查可提示肿瘤的性质和严重程度。CT扫描:可定位并可显示肿瘤的大小、形状及脑组织、脑室的改变;肿瘤常呈类圆形或不规则形状,混杂密度者常为肿瘤内有坏死囊变。强化后大多有明显的块状或环状影像增强、肿瘤周围常有低密度脑水肿带(小病灶大水肿)。MRI:MRI是较CT更为重要的检查,不但可以发现一些小病灶。而且还能精确显示肿瘤和重要神经结构的关系,鉴别原发脑肿瘤和继发的转移瘤。PET-CT/MRI:了解肿瘤患者全身转移和发生情况,以及多发脑转移或者原发肿瘤不明确的患者。如果身体其他部位活检困难,颅脑立体定向或者开颅活检可明确诊断。治疗 单一治疗无法根治脑转移瘤,目前讲究个体化的综合治疗:包括手术治疗、立体定向放射外科(SRS)、全脑放疗(WBRT) 、化疗、分子靶向及免疫治疗、中医药治疗及预防性脑放射治疗(PCI)等。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器
高阳 2019-07-15阅读量9530
病请描述:色素痣是由痣细胞组成的一种皮肤良性肿瘤,又名痣细胞痣、细胞痣、黑素细胞痣、痣等;一般为直径<6mm的斑疹、丘疹、结节,疣状或乳头状,多为圆形,常对称分布,界限清楚,边缘规则,色泽均匀。色素痣几乎人人都有,仅数量多少不同而已。它可发生于身体的任何部位,龟头色素痣较少见,男人非常在意。龟头色素痣生长有其特殊规律,一般来说,人出生后色素痣会逐渐增多,一般到30岁左右达到高峰,此后部分色素痣会自行消退。龟头色素痣由于摩擦和分泌物刺激,较易恶变。复旦大学附属华山医院泌尿外科陈善闻人各有“痣”,哪些痣会威胁到健康呢?《非诚勿扰2》中孙红雷饰演的李香山,突然就变成了癌症晚期患者—身上的黑痣变成了黑色素瘤,这曾经让许多有“痣”人士吓出一身冷汗。其实在中国恶黑的发病率远远低于欧美白色人种,仅为5人/10万人。但由于黑素瘤的恶性程度非常高,很多人是宁愿错杀一千不愿漏掉一个。一、龟头色素痣是否会恶变?哪些痣应该去除呢?关键是要有一双“火眼金睛”,主要考虑恶变风险和美观因素,以下几种情况要考虑去除。1、 出现不典型变化的痣,A:形状不对称(Asymmetry)良性的色素痣往往是圆滚滚或者形状对称的。以皮疹中轴画一个「十」字,若左右或上下形状不对称者,需警惕。B:边界不清、不规则(Border)良性的色素痣往往边缘整齐而规则,若边界变得模糊不清,痣旁出现卫星状小痣需警惕。C:颜色不均匀(Color)并不是颜色越黑的痣越不好,事实上,如果同一个痣的颜色不均一更值得引起注意。D:直径(Diameter)直径大于 6 mm,需留心观察,提高警惕。E:隆起(Elevation)一些早期黑素瘤整个瘤体会有轻微隆起,需警惕。F生长速度(Fast):没有变化的色素痣几周或几个月发生显著增大。2、出现异常感觉的痣,如疼、痒、红肿、破溃、出血等。3、影响美观的痣,根据患者的要求可以去除。4、中老年突然出现新发的色素痣。二、龟头色素痣是否需要治疗?该如何治疗?这些已成为大家关心的问题。一般认为大多数的痣是良性的,对健康影响不大,可以不予治疗;但有一些痣恶变风险较高,可以采用不同的方法将其除去。常用的方法有以下几种:手术切除、激光、冷冻、电灼和化学药剂腐蚀法等,其中有效并且安全的方法是手术切除或激光去除。(一) 手术切除如果直径超过2毫米,手术治疗是首选,这是由于大于2毫米的色素痣如果用激光治疗后,烧灼形成的缺损无正常皮肤修补,因此容易留下明显疤痕影响美观,另外一个原因就是较大的色素痣激光不容去除干净,遗留的痣细胞会发生恶变,导致要命的黑素瘤发生,而手术切除可干净去除痣细胞,并且美容缝合皮肤能使皮肤完整修复,瘢痕不明显。对于面积较小的黑色素痣,可顺皮纹方向设计切梭形切口,将色素痣完整切除后缝合,同时切下的标本可以送病理检查,以防误诊,漏诊,有恶变倾向的要进一步处理或观察随访。手术切除法可彻底去除皮损,还能避免对色素痣反复刺激诱发其癌变,但手术后将遗留下瘢痕,因此缝合就成为切除效果最大的影响因素,一般来说张力较小部位经过精细的缝合后只会遗留很小瘢痕,经过一段时间恢复后能达到不仔细看不能分辨的程度。较大的色素痣切除后,手术创面可用临近皮瓣修复,也可以用皮肤扩张器法获得 皮瓣,甚至可直接行游离皮片移植覆盖创面。(二) 物理化学疗法1.激光.激光治疗黑色素痣时根据激光的选择性光热效应理论(即不同波长的激光可选择性作用于不同颜色的皮肤),其瞬间产生的高强度的辐射能量,集中作用于黑色素痣的色素颗粒上,将其直接汽化、击碎,再通过淋巴组织排出体外,达到消除或减淡黑色素痣的效果。激光治疗色素痣的速度取决于需要治疗的痣面积:一般直径小于2毫米的色素痣,可以选择激光治疗,因为激光可以干净的去除痣细胞,并且小于2毫米的皮肤缺损可被周边正常组织完全修复,一般无瘢痕形成。如果超过2毫米,手术治疗是首选,这是由于大于2毫米的色素痣如果用激光治疗后,烧灼形成的缺损无正常皮肤修补,因此容易留下明显疤痕影响美观,另外一个原因就是较大的色素痣激光不容去除干净,遗留的痣细胞会发生恶变,导致要命的黑素瘤发生,而手术切除可干净去除痣细胞,并且美容缝合皮肤能使皮肤完整修复,瘢痕不明显。一般来说,每次治疗的时间不会大于20min,治疗3个月在原处没有新的黑色素痣体长出为治愈,3个月后在原处皮肤有部分黑色素痣长出为治疗不彻底,在原处重新生长痣体为复发,治疗不彻底和复发的痣至少3个月后再行第二次治疗。2.冷冻.冷冻法治疗黑色素痣是利用低温技术作用于黑色素痣部位的皮肤,继而组织内外冰晶形成,使细胞脱水、皱缩、皮肤组织发生坏死,经历变白、结痂、脱落、和颜色恢复的过程,从而达到治疗黑素痣的效果。3.化学烧灼法。主要利用30-35%三氯醋酸,或冰醋酸、中药等腐蚀性药物进行剥脱,但剥脱的方法较难控制,难以明确是否为一次彻底治疗。药物点痣因其深度和范围难以掌握,且较容易遗留瘢痕,目前在医院里已经淘汰,千万不要相信网上或路边小店里的所谓药物点痣的方法。三、色素痣是选择激光还是手术,遵循的原则是什么?(一)从恶变的角度:1、亚洲人种恶性黑色素瘤发生率低,普通的色素痣,可以选择激光祛痣;2、术前要评估色素痣激光祛除的风险,对于有恶变倾向的色素痣不适宜使用激光治疗;3、激光多次祛痣仍然复发者,为减低恶变风险,建议手术切除;4、部分专家认为恶变的色素痣直径多在6mm以上,直径大于6mm以上的色素痣建议手术切除并行病理活检。直径在3-6mm之间的由医生综合考虑决定治疗方案。5、怀疑有恶变可能的选择手术切除并予以病理学检查明确诊断。(二)从瘢痕的角度:1、手术切除有多种修复方法,痣的手术治疗远期切口愈合较好,对于祛痣预后要求高者,手术切除优于激光治疗;2、痣的直径在2mm以下激光治疗后一般不容易留瘢痕,直径大于3mm以上者,从外科的角度(基于激光祛痣可能产生的疤痕问题、创面恢复时间、术后色素改变的问题),如果很介意瘢痕的则建议手术切除;多数色素痣累计真皮层,治疗必须突破真皮乳头层,激光等开放性创伤的过程很容易形成 瘢痕外观效果差强人意。(三)从复发的角度:1、根据临床经验,激光祛痣中,随着痣细胞巢的破坏,色素痣的颜色会越来越浅,但是当肉眼看不到颜色时并不意味痣细胞巢消失,故而激光疗法常常治疗不彻底,色素痣易复发;2、激光祛痣容易复发的类型,比如伴有毛发的色素痣,手术切除可能更好;3、激光祛痣多次复发者,建议选择手术治疗,具体激光治疗次数没有强行规定,建议根据痣的术前风险评估确定;如果反复对复发性痣反复激光冷冻治疗,而痣细胞巢又未彻底祛除干净,这种刺激会大大增加色素痣恶变的几率。4、复发率高者,建议手术治疗比较彻底,或者加大激光治疗深度和范围,可能减小复发率。四、术后有那些注意事项?1,术后保持创面干燥,治疗的部位大约一周左右不要沾水。2,根据每个患者不同病情,需要不同次数复诊,请遵医嘱及时复诊治疗以便确保疗效。3,为了更好的恢复,对于有结痂的,请让痂皮自行脱落,切不可自行撕脱。在医生指导下积极预防和疤痕形成。成纤维细胞生长因子或表皮生长因子可能有意义。4,不要用手摸,尽量减少摩擦。5,少吃辛辣、酱油、甜食、等食物,多吃维生素C,粗纤维食物。6,治疗期间不要接受去角质、微晶磨削等治疗。7,术后有一个色素沉着期,色素消退需要缓慢的生物过程,需要定期来院复诊。色素痣去除前要详细询问患者是否有瘢痕体质,避免遗留瘢痕增生导致严重后果。另外也要注意患者的预期和实际治疗结果的差距,避免出现医疗纠纷。总之,大部分的色素痣都是“良民”,我们对此不必过于担心。但同时,对于那些有“前科”或者“不良评价”的“危险分子”,我们需要提高警惕,需要去除的色素痣只要选择方法得当,均能获得很好的治疗结果。
陈善闻 2019-01-23阅读量1.9万
病请描述: “有痦子一定早点把它点了?” 这话也是不对的。因为现在所谓“点痣”的方法无非是激光啊,冷冻啊等这一类方法,其实这些方法对于真正的黑色素瘤来说,是一类非常危险的操作。因为如我刚才所说,黑色素瘤早期还在表皮层,未进入真皮层,这一类操作很有可能将黑色素瘤早期变成中期,也就是将黑色素瘤带入真皮层,就有可能发生后续的转移,就是老百姓说的全是扩散。 色素痣“不治则已,治则彻底”! 不要盲目采用激光、药物及冷冻点痣等方法去除。如采用以上方法去除得不彻底,反复刺激也存在恶变的可能。因此,我给出三点提示: 一、善待黑痣,经常观察其变化,不要随意修剪或者外用药物腐蚀。 二、细分黑痣类型,由相关专家确定治疗方案。一般分为皮内痣、交界痣、混合痣。皮内痣比较多见,一般突出在皮肤表面,比较大、比较圆,黑色居多,上面还可能有毛发。交界痣一般在表皮和真皮交界的地方出现,摸起来不高出皮肤表面,一般无毛发,比较黑。混合痣大多稍高出皮肤表面,表面有些呈乳头状,颜色黄褐到褐色,表面有毛或无毛。交界痣相对容易恶变。 三、对于切下来的“痣”,不要随便扔掉,建议做病理切片,检查有没有切干净,组织中有没有恶性增生细胞,减少肉眼判断发生误诊漏诊,把“痣”诊断清楚。如果切下来的“痣”中有恶性增生细胞,还需要扩大切除癌变组织,以绝后患。
卢涛 2014-11-24阅读量7128