病请描述：萎缩性胃炎是一种常见的胃部疾病，其特点是胃黏膜的固有腺体萎缩，可能导致胃黏膜功能减退。虽然萎缩性胃炎与胃癌之间存在一定的关联，但并不意味着所有的萎缩性胃炎都会发展成胃癌。我们检查出萎缩性胃炎后还需要了解很多其他的信息，比如有没有幽门螺旋杆菌感染，萎缩的程度如何，有没有家族史等等，从而来判断是否是胃癌的高发人群，进一步来告知相关的注意事项。 **一、萎缩性胃炎的分类** 根据美国、欧洲、日本的指南，萎缩性胃炎可以通过胃镜检查和组织病理学检查进行分类。萎缩性胃炎进一步分为轻、中、重三级，有助于评估病情的严重程度。木村-竹本分类法是一种常用的评估萎缩性胃炎的方法，它通过内镜检查来评价胃黏膜萎缩的平面进展程度。 木村-竹本分类法： 闭锁型（closed type）：萎缩移行带在胃体部小弯侧不超过贲门。 开放型（open type）：萎缩移行带超过贲门、向大弯侧进展。 萎缩程度分类： 轻度萎缩：C-1～C-2 中度萎缩：C-3～O-1 重度萎缩：O-2～O-3 分类界限特征： C-1：萎缩黏膜位于幽门部。 C-2：胃角到胃体下部。 C-3：胃体上部。 O-1：萎缩达到贲门部小弯侧。 O-2：O-1和O-3之间。 O-3：全体大弯侧皱襞消失。 此方法非常简便，目前在大多数医院内镜诊察时常规使用。 **二、萎缩性胃炎的病因** 萎缩性胃炎最重要的病因包括： 1. **幽门螺杆菌（Hp）感染**：是萎缩性胃炎最主要的病因，可以通过胃镜检查和活检确诊。 2. **胆汁反流**：由于幽门括约肌功能障碍导致胆汁、胰液和肠液反流入胃，损伤胃黏膜。 3. **药物因素**：长期服用非甾体类抗炎药（如阿司匹林、布洛芬等）可能导致胃黏膜损伤。 4. **生活习惯**：长期食用粗糙或刺激性食物、高盐饮食、酗酒等。 5. **自身免疫机制和遗传因素**：在少数情况下，自身免疫性胃炎可能导致萎缩性胃炎。 其中在临床上最重要的因素是幽门螺旋杆菌感染的次数、时间和程度，其次自身免疫性胃炎，也就是A型胃炎也是萎缩的重要病因，也被称为逆萎缩。 **三、萎缩性胃炎的检查** 1. **幽门螺旋杆菌检测**：通过胃镜检查和活检，或者无创性试验如尿素碳13或碳14呼气试验进行检测。 2. **胃液分析**：评估胃酸分泌情况。 3. **血清学检查**：检测胃蛋白酶原和胃泌素G17水平，有助于判断胃黏膜萎缩的程度。 4. **内镜检查**：通过高清染色内镜结合病理活检进行诊断。 **四、生活中的预防和避免** 1. **饮食调整**：避免高盐、高脂、油炸、腌制食品，增加新鲜蔬菜和水果的摄入。 2. **戒烟限酒**：烟草和酒精均会刺激胃黏膜。 3. **合理用药**：避免长期滥用非甾体类抗炎药，必要时应在医生指导下使用。 4. **定期体检**：定期进行胃部检查，尤其是有胃癌家族史的人群。 对于预防或避免萎缩性胃炎的发生或加重，最主要的措施是避免幽门螺旋杆菌感染，一旦发现及时杀菌治疗。 **五、萎缩性胃炎与胃癌的关系** 萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变之一，但并不是所有萎缩性胃炎都会发展成胃癌。胃癌的发生是一个多因素、多步骤的过程，包括从正常胃黏膜到慢性炎症、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生，最终可能发展为胃癌。通过及时的干预和治疗，可以降低萎缩性胃炎发展为胃癌的风险。 及时去除幽门螺旋杆菌感染也是绝大多数人降低胃癌发生率的重要预防措施。 **六、萎缩性胃炎的随访和观察** 对于萎缩性胃炎患者，建议定期进行胃镜检查和病理组织学评估，以监测病情的变化。根据OLGA和OLGIM分级分期系统，可以对患者的胃癌风险进行分层，从而制定个性化的随访计划。一般建议： - 轻中度萎缩性胃炎患者可每2-3年进行一次胃镜检查。 - 对于有家族史、重度萎缩性胃炎或伴有肠化生、异型增生的患者，则需要更密切的随访，可能每年需要进行一次胃镜检查。 总之，萎缩性胃炎患者不必过度紧张，通过合理的生活调整、定期的医学检查和必要的治疗，可以有效控制病情并降低胃癌的风险。 部分图片来源于网络。
李景泽 2024-10-08阅读量7420
病请描述：图文：锁骨下静脉血栓与治疗 锁骨下静脉血栓形成(SCVT)可由多种病因引起，如果不及时治疗，可能危及生命。 锁骨下静脉血栓形成(SCVT) SCVT可由原发病因或继发病因引起。原发性血栓形成进一步被描述为施力诱发性(Paget-Schroetter综合征)或特发性(常与未诊断的恶性肿瘤相关)。继发性锁骨下静脉血栓形成与静脉内的导管或管路有关。 Paget-Schroetter综合征 虽然原发性血栓罕见，但由于复杂的心脏装置和癌症患者长期放置中心静脉导管(CVC)，继发性血栓的发生率持续上升。 SCVT如不及时治疗，其急性病死率和长期致残率高。早期诊断和治疗对于预防致死性急性并发症至关重要，如肺栓塞和静脉流入受限相关的长期发病率。 锁骨下动脉血栓形成最广为人知的病因是动脉粥样硬化；其他少见病因包括先天性畸形、纤维肌肉发育不良、神经纤维瘤病、自身免疫性血管炎、辐射暴露、神经纤维瘤病和机械性原因(包括损伤或压迫性疾病)。 上肢深静脉血栓(UEDVT)分为原发性和继发性两大类。继发性UEDVT更为常见。 贵要静脉血栓形成(横切面)，加压超声检查显示贵要静脉不可压缩。 UEDVT的主要亚型中，以施力相关性血栓或Paget-Schroetter综合征最为常见。通常，报告的是其他方面健康、有剧烈上肢锻炼(包括但不限于举重和投球)史的男性患者。 此外，重复性身体活动(包括绘画)与UEDVT相关，在静脉胸廓出口综合征(VTOS)中更为常见。VTOS或施力诱发性血栓形成导致以下解剖边界的锁骨下静脉受压：1）锁骨和第一肋骨与锁骨下肌以及前内侧肋锁韧带的交汇处，和2）前斜角肌后外侧。 胸廓出口综合征(Thoracic outlet syndrome, TOS)是胸廓出口大致区域的一系列综合征的统称，涉及臂丛神经、锁骨下动脉或锁骨下静脉的受压或刺激。最常见的病因是结构异常。胸廓出口综合征可表现为神经源性、动脉型或静脉型。3种变异中以神经源性最常见，主要累及臂丛下干(C8 ~ T1)。症状和体征因所累及的结构而异。TOS的诊断主要依靠临床，影像学检查和多种激发试验。未经治疗的TOS可导致各种并发症，如冻结肩。TOS的治疗主要采用药物治疗和手术治疗。 正如其命名所暗示的，特发性UEDVT缺乏明显的潜在危险因素。此外，与下肢深静脉血栓形成(LEDVTs)相比，特发性UEDVT患者的血栓形成倾向指标的异常结果较少被预测。 值得注意的是，UEDVT患者的易栓试验结果阳性在特发性患者中比在施力相关或导管相关UEDVT患者中更具有预测价值。 导管相关性DVT占继发性UEDVT的大多数。继发性UEDVT多与留置导管有关，包括中心静脉导管、化疗港、起搏器或除颤器。 特定的癌症类型，包括卵巢癌和肺腺癌，以及较高的癌症分期，特别是转移性癌症，会增加留置导管中癌症相关血栓形成的风险。 在最初诊断为特发性UEDVT的患者中，癌症相关血栓栓塞的意义是后续癌症诊断的可能性。因此，在最初诊断为特发性UEDVT的患者中，有多达25%的患者进一步被诊断为以肺腺癌和淋巴瘤为主的癌症。 治疗/管理 SCVT的主要治疗是抗凝。 在原发性SCVT的最初14天内，药物或机械溶栓可获得良好效果。推荐使用低分子肝素(LMWH)、华法林或口服直接抗凝药(DOAC)进行3 ~ 6个月的抗凝治疗。 米国胸科医师学会循证临床实践指南(American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines)建议使用LMWH或磺达肝癸钠治疗UEDVT, 应持续至少5日，之后使用维生素K拮抗剂。后者应继续至少三个月。 对于施力诱发的SCVT和反复出现症状的患者，根据解剖特点进行胸廓出口减压或切除第一肋骨及其相关肌肉和韧带的手术可能会使其获益。血管成形术和血管支架置入术也可治疗血栓形成，但其侵入性更大，通常只用于复发性事件。 在治疗癌症相关的血栓栓塞和上肢受累方面，与维生素K拮抗剂相比，延长LMWH单药治疗是首选。 在急性UEDVT期间，不建议使用套筒或绷带进行加压治疗。然而，在深静脉血栓后综合征(PTS)的治疗中可以考虑使用。 无恶性证据的特发性原发性SCVT应抗凝治疗3 ~ 6个月。恶性肿瘤相关的SCVT使用低分子肝素治疗，直至恶性肿瘤治愈或缓解。 导管相关SCVT的管理各不相同。如果导管可以拔除，且栓塞风险低，无血栓前风险，则应拔除导管。那么就不需要抗凝治疗了。如果栓塞风险高，应开始抗凝治疗。 一旦长期导管完成任务，必须移除导管，并且在移除后抗凝治疗必须持续至少6周。如果发生血栓形成，则需要使用导管进行治疗，并且导管仍有功能。应立即启动抗凝治疗，并在拔除慢性导管后至少持续3个月。 对于使用加压套筒的益处，目前尚未达成共识。 对于符合以下入选标准的UEDVT患者，建议采用导管辅助治疗：1）近期发病；2）出现严重症状；3）出血并发症风险低；4）功能状态良好。 过头运动员 (Overhead Athlete) 的胸廓出口综合征：诊断和治疗建议 锁骨下静脉血栓形成的潜在病理生理学和外科治疗：说明锁骨下静脉(SCV)、颈内静脉(IJV)、锁骨和第一肋骨之间关系的胸廓出口的正常解剖(上中间)。在临床前阶段，需要将手臂置于上方的剧烈活动与SCV施力血栓形成的发生相关。锁骨和第一肋骨之间的SCV受压导致局灶性静脉壁损伤。SCV慢性反复压迫损伤导致环静脉周围瘢痕组织形成，可严重收缩管腔。狭窄的SCV管腔内血栓形成导致SCV完全阻塞，血栓延伸至腋静脉引起侧支静脉阻塞，表现为急性SCV施力血栓形成。导管导向静脉造影和溶栓灌注清除血栓并显示锁骨下静脉的潜在损伤。根治性治疗采用胸廓出口减压+第一肋骨切除+锁骨下静脉重建术。 预后 预后因血栓形成的危险因素和静脉闭塞的百分比而异。 如果不治疗，78%的Paget-Schroetter患者仍有残余静脉阻塞，且症状持续存在。41% ~ 91%的病例因血栓形成而致残。如果采取适当的保守措施或手术干预，施力性SCVT预后良好。 特发性SCVT的预后取决于有无恶性肿瘤或血栓形成倾向。 SCVT的癌症患者并发症发生率高达50%。肺栓塞并发症占9.2%，上腔静脉综合征占14.9%，血栓后综合征占26.4%。 特发性UEDVT发生血栓栓塞的风险低于继发性UEDVT。 据报道，与SCVT和恶性肿瘤相关的12个月病死率高达40%，主要是继发于基础疾病(恶性、多系统疾病)，而不是SCVT的直接并发症。
吕平 2024-10-08阅读量4058
病请描述：3、术后腹泻的治疗 3.1药物 胆汁酸螯合剂是治疗胆汁酸腹泻的一线药物，化学成分为碱性阴离子交换树脂，能够促进胆汁酸排泄，阻滞胆汁酸重吸收，进而降低胆汁酸浓度。考来烯胺（消胆胺）、考来维仑均是常见的胆汁酸螯合剂，推荐作为胆囊切除术后腹泻的早期首选药物。但是胆汁酸螯合剂均有树脂粉末味道和刺激性，耐受性较差，且容易出现便秘、腹胀、恶心和腹部痉挛等不良反应。奥贝胆酸已被证明减少胆汁酸合成，并且可以改善排便频率和粪便形态，对回肠切除的患者也有效，可以改善腹痛。 3.2益生菌 肠道微生物群被认为是维持宿主健康，特别是维持正常胃肠道功能的重要宿主，粪便微生物菌群改变被认为是许多胃肠道疾病的主要病因。慢性腹痛和腹泻患者可以使用肠道益生菌和肠道微生态制剂进行治疗，这两种制剂都可以调节肠道微生物组的平衡，抑制机会性病原体的生长，促进肠道微生态平衡。 3.3饮食 饮食干预可以用来改善腹泻患者临床症状，低脂肪饮食已被证明可以改善患者的胃肠道症状，在紧急情况、腹胀、腹泻、腹痛和夜间排便等方面均有改善。胆囊切除术后腹泻患者应以低脂肪、低糖半流食为主，坚持少食多餐原则，通过适度刺激胃肠道收缩，促进胃肠功能恢复。 总之，胆囊切除术后腹泻临床发生率较高，其比病理机制尚未明确，临床缺乏准确的诊断方法，应结合其危险因素，优化手术方案，尽可能降低胆囊切除术患者术后腹泻发生风险。在胆囊切除术后腹泻治疗方面，根据患者临床症状和病情变化，通过药物、益生菌以及饮食干预等对症治疗。今后，从胆囊切除术后腹泻发病机制出发，根据病理生理变化，寻求更好的治疗方案。 本文选自：李瑞等，胆囊切除术后腹泻与胆汁酸分泌节律及肠道菌群失调之间的联系 原文链接地址：胆囊切除术后腹泻与胆汁酸分泌节律及肠道菌群失调之间的联系-中国知网(cnki.net)。
赵刚 2024-10-08阅读量5783
病请描述： 鼻咽癌是一种发生在鼻咽部的恶性肿瘤，较为常见于头颈部的恶性肿瘤中。以南方一些地区如广东省的发病率较高，因此鼻咽癌有时也被称为“广东癌”。 鼻咽癌的病因可能与遗传因素、EB病毒感染以及环境和饮食习惯有关。EB病毒是一种常见的疱疹病毒，与鼻咽癌的发生有密切关系。此外，食用咸鱼、腊味等含亚硝胺类化合物的食物，或是长期吸入污染环境中的有害物质也可能增加患病风险。 鼻咽癌的症状可能包括鼻塞、涕中带血、耳鸣、听力下降、面部麻木、复视、颈部肿块等。这些症状有时不易被察觉，很多患者在确诊时已经进入中晚期。 治疗鼻咽癌的主要方法包括放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗。放射治疗是首选的治疗方案，尤其是对于早期鼻咽癌患者。化学治疗通常与放疗结合使用，以增强放疗效果。靶向治疗和免疫治疗则为晚期或复发的鼻咽癌患者提供了新的治疗选择。
吴大平 2024-10-08阅读量8310
病请描述：烟雾病是一种罕见的脑血管疾病。 烟雾病的主要特征是颈内动脉末端及大脑前、中动脉起始部动脉内膜缓慢增厚，动脉管腔逐渐狭窄以至闭塞。为了补偿脑血流的减少，脑底及脑表面的细小血管代偿性扩张，形成了烟雾状血管网，因此得名烟雾病。 烟雾病可分为缺血型和出血型。缺血型烟雾病主要表现为短暂性脑缺血发作、脑梗死等，患者可能出现偏瘫、失语、感觉障碍等症状。出血型烟雾病则可能导致脑出血，患者会出现剧烈头痛、呕吐、昏迷等症状。 烟雾病的病因尚不明确，可能与遗传、环境等多种因素有关。目前，诊断烟雾病主要依靠脑血管造影等检查。治疗方法主要有药物治疗、手术治疗等。手术方式包括脑血管重建术等，目的是改善脑部供血，降低脑缺血和脑出血的风险。烟雾病如果不及时治疗，可能会导致严重的神经功能障碍，甚至危及生命。因此，一旦出现疑似烟雾病的症状，应及时就医，进行全面的检查和诊断，以便采取有效的治疗措施。
齐学锋 2024-10-08阅读量4754
病请描述：许女士，72岁，江苏苏州人，今年6月份，因“腰痛”在当地医院行腰椎手术，并使用医用骨水泥材料。8月份，因“胸痛”检查发现右侧血性胸腔积液，行穿刺引流，但病因未明。9月底，因“头晕”在当地医院检查心超，发现心脏右心房内条索状高密度影。为行进一步治疗，急诊转来我院。 完善术前准备后，急诊行右房异物取出术。通过右房切口，完整取出异物，异物呈圆柱状，长约8cm，直径约3-4mm，横跨三尖瓣，右室端呈针尖状。手术及术后恢复顺利。 在腰椎成形手术中，常常会用到骨水泥注射。而骨水泥可沿病变椎体前缘骨皮质发生渗漏，进入腰静脉，最终进入心脏内。骨水泥心脏栓塞，国内外文献已经有多例报道，其危害包括物理性损伤、心脏破裂、心包积液及心脏压塞，继发感染、继发血栓形成及肺栓塞、骨水泥脱落流入肺动脉系统引起肺栓塞等。对于有症状的患者，保守治疗无效，手术治疗为最佳方案。
张步升 2024-10-08阅读量3646
病请描述： 流行性感冒流行性感冒（简称"流感"）是一种易在人际传播的急性病毒感染。在全球范围内传播，可感染任何年龄组的人群，在高危人群中可造成严重疾病和死亡。世界卫生组织估计，在全球范围内，流感流行每年造成300万～500万严重病例，29万～65万例与呼吸道疾病相关的死亡。流感流行可使劳动队伍丧失生产能力，从而造成经济损失，并可加重卫生服务的负担。 流行性感冒病毒在人类中，引起流行性感冒病毒（简称"流感病毒"）感染的病因主要是甲型或乙型流感病毒，在较小程度上是丙型流感病毒。流感病毒是由8个负义RNA的片段编码的11种不同蛋白质，其中8种被包装成具有感染力的有包膜的病毒体。在病毒表面的是病毒的两个主要抗原决定簇，即刺突糖蛋白：血凝素（hemaggluti-nin,HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA)。HA介导病毒进入细胞并具有受体结合和膜融合活性。NA在感染后期介导病毒受体的酶促裂解，从而释放后代病毒粒子。流感病毒M2离子通道是病毒复制所必需的，它充当质子通道，在病毒内部的转变过程中酸化病毒内部，导致子代病毒核糖核蛋白复合体（virusRibonucleoprotein,vRNPs）释放到细胞质中，vRNPs随后迁移到细胞核中，在细胞核中发生病毒转录和复制。此外，RNA依赖型RNA聚合酶(RNA-dependentRNApolymerase，RdRP)及在合并感染期间RNA 的片段的重配为甲型流感病毒提供了进化机会，并可促进新宿主之间的传播。病毒复制的关键因素是病毒血凝素有效结合α-2，6﹣唾液酸（由人类上呼吸道上皮细胞高度表达）的能力，以及RdRP病毒有效转录和复制RNA基因组的能力。 流感的抗病毒治疗用药有哪些呢？ 目前治疗方法，理论上，任何涉及流感病毒进入及复制过程的位点都可能用作治疗靶点，目前疫苗是减少流感影响的最佳方法，但病毒的抗原性漂移和偶尔的抗原性变化及疫苗的普及率低，限制了疫苗预防流感的作用。抗病毒药物M2通道抑制剂包括金刚烷胺和金刚乙胺，只能有效对抗甲型流感病毒，更兼耐药性病毒的出现，导致M2抑制剂的临床应用非常有限。人们对开发新的普遍免疫策略非常感兴趣，各种抑制性药物已经上市，还有许多仍在研究中，尚未通过临床试验。 抗流感药物分类如下: 1．神经氨酸酶抑制剂 普遍认为，NA有助于流感感染早期作用于黏多糖以使病毒附着于靶细胞，以及感染后期病毒在病毒HA上出芽以释放离散的病毒颗粒。所有神经氨酸酶抑制剂（neuraminidaseinhibitor,NAI）都通过与NA的活性位点特异性结合来模拟唾液酸过渡状态，从而阻断其酶功能，防止子代病毒体感染其他细胞。 (1）扎那米韦：研发的第一种NAI是扎那米韦，利用类似物2,3﹣脱氢﹣2﹣脱氧﹣N﹣乙酰神经氨酸及带正电荷的胍基，以高度保守的方式与NA的活性位点结合，生成扎那米韦。吸入用扎那米韦被推荐用于治疗具有甲型、乙型流感典型症状的患者。该药物在包括欧盟和澳大利亚在内的大多数国家被授权用于成人和儿童（≥5岁）流感的治疗，在美国和加拿大被授权用于7岁及以上的患者。扎那米韦作为标准治疗方案，通过吸入器服用，每天2次，每次10mg，持续5天。 2019年静脉输注的扎那米韦溶液获得欧洲药品管理局的批准，正在接受临床监测，旨在治疗患有危及生命的甲型或乙型流感病毒感染的重病住院患者。扎那米韦静脉注射许可用于成人、青少年和6个月以上的儿童。建议剂量为每次600mg，每天2次，持续5~10天，应在流感症状出现后的前6天开始治疗。II期和II期临床试验报告了一些与该药物相关的不良反应。最常见的是胃肠道事件，包括腹泻、皮疹、肝细胞损伤等肝脏反应及转氨酶水平升高。 (2）奥司他韦：奥司他韦和帕拉米韦在结构上相似，引入戊基醚侧链从而抑制NA与宿主结合。奥司他韦标准方案是口服给药，每次75mg，每天2次，持续5天。奥司他韦的治疗应在症状出现后48h开始。然而，在住院、重症及合并高危并发症的特殊情况下，建议无论发病时间如何，都立即开始使用奥司他韦进行治疗。该药物耐受性良好，最常见的不良反应是头痛和消化系统疾病。其他报道的不良反应虽然发生的可能性要小得多，但非常严重，包括过敏反应、中毒性表皮坏死松解、心律失常、肝衰竭（包括肝炎）等。 尽管NAIs被认为是控制流感暴发的有效药物，但各种变异病毒对目前可用的NAIs表现出耐药性。最近的一项研究表明，NAIs的使用与药物诱导的病毒突变成正比，从而导致NAI的耐药性。此外，NAI耐药性也可能发生于NA活性位点的突变，在免疫功能低下患者中尤其成问题。在严重或致命流感病例的NAI治疗过程中，容易出现耐NAI毒株。因此，越来越多新的NAIs正在研发中。 （3）帕拉米韦:帕拉米韦注射液和磷酸奥司他韦疗效相当，而且能够有效对抗耐奥司他韦的流感病毒，且剂型为注射液，适应流感危重病人和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳患者的救治。这个药规格100ml/瓶;100ml∶帕拉米韦三水合物（按C15H28N4O4计）0.3g与氯化钠0.9g。用量用法:静脉滴注给药。在出现流感症状的48小时内开始治疗。成人：一般用量为300mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。严重并发症的患者，可用600mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于40分钟。症状严重者，可每日一次，1~5天连续重复给药。另外可以根据年龄和症状等酌情减量。儿童：通常情况下可以采用帕拉米韦一日一次，每次10mg/kg体重，30分钟以上单次静脉滴注，也可以根据病情，采用连日重复给药，不超过5天。单次给药量的上限为600mg以内。这个药不良反应:主要是支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。消化系统不良反应小。 (4）安石榴苷：Li等证明安石榴苷是一种靶向NA的新抗流感抑制剂，对各种类型的流感都有效，包括对奥司他韦敏感和耐药的甲型流感病毒，可同时对抗甲型、乙型流感。安石榴苷作为一种天然产物，在自然界中分布较少，仅在石榴、木耳科和诃子等少数植物中发现。安石榴苷的作用机制研究表明，该化合物可抑制病毒NA活性，不同于奥司他韦的作用途径，阻断子代病毒的释放。 (5）一种非两性离子结构的奥司他韦类似物（24a):Zhang等发现一种含尿素的非两性离子神经氨酸酶抑制剂(24a)，它对第1组（H5N1和H1N1）和第2组（H3N2）亚型的神经氨酸酶表现出强有力的抑制作用，对H274Y突变体的神经氨酸酶表现出比奥司他韦更强的抑制活性。无论是口服还是静脉注射，与奥司他韦相比，该化合物在大鼠体内的药代动力学特征均得到改善。口服绝对生物利用度提高到8.8%，为开发具有良好口服生物利用度的新型强效非甾体类药物提供了新的思路。 2.RNA抑制酶 流感中的RNA依赖型RNA聚合酶（RdRP）复合体由3个亚单位组成，即聚合酶碱性蛋白1、聚合酶碱性蛋白2和聚合酶酸性蛋白，形成病毒转录和复制所必需的异三聚体，因此成为抗病毒药物的潜在靶点。 (1）巴洛沙韦：巴洛沙韦是一种相对较新的治疗流感的药物。巴洛沙韦作为前药口服给药，在胃肠道中水解为巴洛沙韦酸。巴洛沙韦酸通过特异性结合聚合酶酸性蛋白来抑制病毒mRNA的形成，聚合酶酸性蛋白负责捕获宿主细胞mRNA帽，是启动vRNA转录过程的关键步骤。在欧盟，该药物的使用适应证是治疗急性无并发症流感和暴露后预防。由于巴洛沙韦的半衰期＞79h，建议采用单剂量方案。剂量基于体重：体重40~79kg的患者一次剂量为40mg，体重80kg的患者一次剂量为80mg。III期临床试验表明，针对流感并发症高危人群，分别接受巴洛沙韦、奥司他韦或安慰剂治疗，巴洛沙韦组流感症状改善的中位时间明显短于安慰剂组，与奥司他韦组相似（分别为73.2h、102.3h和81.0h)。然而，对于B型流感病毒感染，巴洛沙韦组流感症状改善的中位时间比奥司他韦组短27.1h。此外，在症状出现后的前12h开始治疗的患者，这一时间明显更短，而在巴洛沙韦组，与安慰剂相比，平均差异为48h。 (2）法匹拉韦：另一种抗病毒药物是法匹拉韦，一种靶向RdRP的核苷类似物，通过终止延伸进而阻止互补病毒RNA的合成，从而抑制病毒RNA的合成。法匹拉韦已在日本和美国进行了季节性流感的临床试验，并于2014年在日本被批准作为新的抗流感病毒药物。 3.血凝素 HA介导病毒进入细胞并具有受体结合和膜融合活性。主要的步骤包括：HA宿主细胞表面的唾液酸受体（a-2,6﹣唾液酸或a-2,3﹣唾液酸）；受体介导的内吞作用发生，病毒进入宿主细胞；病毒包膜与内体膜的膜融合。抑制透明质酸HA意味着阻断病毒感染的初始步骤。 (1）阿比多尔：目前进入临床的阿比多尔是一种抗病毒小分子，在俄罗斯和中国用于治疗流感和其他呼吸道疾病；然而，需要大剂量才能达到治疗效果。最近证明，它与甲型及乙型流感病毒透明质酸茎上部的一个特定疏水腔结合，稳定透明质酸的预融合构象，抑制膜融合，这可能解释了它的抗流感病毒作用。尽管如此，阿比多尔需要广泛的优化以提高透明质酸的亲和力和药代动力学稳定性，并且迫切需要寻找靶向透明质酸其他表位的小分子。 (2）白桦木酸衍生物：白桦木酸是一种天然的羽扇豆型五环三菇，广泛分布在植物界，尤其是白桦树的树皮中。白桦酸及其衍生物表现出多样的药物活性，其中两种衍生物已经进入临床试验，一种作为第一代成熟抑制人类免疫缺陷病毒的药物，已完成III期临床试验。Chen等发现白桦木酸的六价衍生物CYY1-11,1，具有抗流感病毒（H1N1)活性（IC50=5.2μm）且无明显细胞毒性（SI>38.4)。CYY1-11,1可靶向流感表面糖蛋白HA，阻止其与宿主细胞的附着。更重要的是，该结合物表现出较低的诱导病毒耐药性倾向。这些发现可能为白桦酸衍生物作为潜在抗流感药物打开了新方向。 (3)CBS1194:Du等通过高通量筛选发现一种新的抗病毒药物化合物CBS1194，其对第2组的甲型流感病毒具有特异性，而对第1组的甲型流感病毒没有影响。CBS1194靶向HA茎区，结合融合肽附近的化学基团空腔，导致空间位阻，阻止低pH诱导的HA重排，抑制病毒和核内体膜的膜融合，在病毒感染的早期表现出明显的抑制作用。CBS1194的出现进一步提高泛亚型抗流感药物的开发潜力。 (4)JNJ4796:JNJ4796是Dongen等发现的一种在体外结合并中和广泛的甲型流感病毒的先导化合物。通过检测基于CR6261设计的小蛋白置换结合分析，筛选了最有前途的抑制剂JNJ4796。JNJ4796靶向保守透明质酸茎区，抑制透明质酸酸碱度敏感的构象变化，这种变化触发了病毒和内体膜的融合，以及病毒基因组向宿主细胞的释放，从而中和第1组甲型流感病毒。口服JNJ4796可保护小鼠免受H1N1病毒致死剂量的25倍攻击，口服剂量的JNJ4796在亚致死性病毒攻击后也产生剂量依赖性的功效，以15mg/kg和5mg/kg每天2次给药可获得100％的存活率，并且该化合物具有中等程度的减肥作用，仅限于治疗后的一段时间。值得注意的是，该化合物能有效中和病毒在完全分化的人支气管上皮细胞培养物中的感染。当在感染后96h进行评估时，用该化合物孵育感染了H1N1病毒的培养物可显著降低病毒滴度。 总结，目前，预防流感病毒传播最有效的两种方法是流感疫苗和抗流感药物。由于疫苗预防和治疗的滞后，抗流感病毒药物对于流感治疗至关重要。然而，耐药菌株不断出现，导致许多治疗方法逐渐失效，为了优化抗流感治疗，联合疗法是一个有吸引力的选择，具有独立运作的不同抗病毒机制，协同作用于病毒生命周期的不同阶段。与抗病毒单一疗法相比，因为缓解了抗药性问题，抗病毒药物的联合使用可能更有吸引力。当然，抗病毒药物联合治疗的研究目前还没有更多的循证依据。
王智刚 2024-10-08阅读量5870
病请描述：胆囊切除术后腹泻是胆囊切除术的最常见并发症，其发病率存在很大差异，大多在2.1%至57.2%之间。胆囊切除术后腹泻临床主要表现为慢性腹泻、排便紧迫以及排便频率增加等，严重影响患者生活质量。 胆囊切除术后腹泻诊断 一般认为，患者胆囊切除术后出现排便紧迫、排便次数增加、大便呈水样、黏液样等症状，腹泻时间持续3个月以上，且术前无腹泻症状，同时排除其他明显诱因时诊断为胆囊切除术后腹泻。由于腹泻病因复杂，日常生活中容易受饮食、受凉、疲劳、情绪、药物等多种因素影响，且腹泻与胃肠功能密切相关，肠道内环境变化对腹泻的发生有重要影响，导致胆囊切除术后腹泻一直缺乏公认的临床诊断标准。由于胆囊切除术后腹泻与炎症性肠病、回肠克罗恩病临床症状相似，仅通过临床特征描述难以鉴别。患者粪便样本均无特异性指标，且结肠镜特征亦无典型表现。 胆囊切除术后腹泻影响因素 2.1胆汁酸吸收不良 胆囊在消化间期储存和浓缩胆汁酸方面发挥着至关重要的作用，胆汁酸吸收不良被认为是胆囊切除术后腹泻最重要因素。腹泻是由身体无法抑制水分和盐分进入肠道引起的，胆汁酸代谢紊乱可加速胆汁酸的肠肝循环，增加胆汁酸从末端回肠溢出到结肠，并最终增加结肠中粪便胆汁酸浓度，且直接从胆管流出的胆汁酸可加速患者的结肠运输并增加粪便重量。 2.2手术和药物 有研究报道，胆囊收缩率是影响胆囊切除术后腹泻的危险因素，随着术前胆囊收缩率的提高，术后腹泻发生率随之升高，且腹泻严重程度加重。许多研究表明，腹泻可能是由药物引起的，已经证明700多种药物与引起腹泻有关，如用于治疗高血压、感染、痛风、消化性溃疡、糖尿病、失眠或泻药和抗生素的药物。 2.3饮食 有研究报道，胆囊切除术后腹泻发生率与高胆固醇饮食有关，患者手术后可能会降低对高脂肪食物的耐受性，因为胆固醇能够加速胆汁酸分泌，进而导致胆汁酸吸收和排泄障碍，最终导致腹泻。此外，摄入被细菌污染的食物，尤其是大肠杆菌，也是导致胆囊切除术后腹泻的重要原因。 本文选自：李瑞等，胆囊切除术后腹泻与胆汁酸分泌节律及肠道菌群失调之间的联系 原文链接地址：胆囊切除术后腹泻与胆汁酸分泌节律及肠道菌群失调之间的联系-中国知网(cnki.net)。
赵刚 2024-09-29阅读量7016
病请描述：脑血管造影一般是在右侧股动脉放置动脉鞘，通过动脉鞘选用不同的导管，在导丝的引导下，将含碘造影剂注入供应脑部的血管。通过电子计算机辅助技术连续摄片，在不同时期显示脑内动脉、回流静脉和静脉窦的形态、部位、分布和行进的一种显影技术。目前已被广泛应用于脑血管病检查，如对动脉瘤、动静脉畸形等进行定性定位诊断，同时对于缺血性脑血管病、脑出血、蛛网膜下腔出血等亦有较高的诊断价值。总之，脑 血管造影是诊断脑血管疾病的金标准。 适应证： ①怀疑血管本身病变或寻找脑血管病病因; ②怀疑脑静脉病变; ③脑内或蛛网膜下腔出血病因检查; ④头面部富血性肿瘤术前检查; ⑤了解颅内占位病变的血供与邻近血管的关系及某些肿瘤的定型; ⑥实施血管介入或手术治疗前明确血管病变和周围解剖关系; ⑦急性脑血管病需动脉溶栓或其他血管内治疗; ⑧头面部及颅内血管性疾病的治疗后复查。 禁忌症： ①对造影剂和麻醉剂过敏者； ②有严重出血倾向者。
杨鹏全 2024-09-29阅读量3155
病请描述：颅内动脉瘤多为发生在颅内动脉管壁上的异常膨出，是造成蛛网膜下腔出血的首位病因，在脑血管意外中，仅次于脑血栓和高血压脑出血，位居第三。任何年龄可发病，多数好发于40至60岁中老年女性。青少年少见，其临床症状可根据出血位置不同而表现不一。蛛网膜下腔出血表现为剧烈头痛，这种头痛是瞬间、从未经历过的犹如晴天劈裂样的剧烈头痛。颅内动脉瘤最常见的发病方式是突发破裂出血后引起的剧烈头痛、恶心呕吐、神志改变，严重危及生命，是一种致残致死率高很高的疾病，治疗动脉瘤的方法有两种，一种是开颅夹闭，一种是血管内介入治疗。前者手术创伤较大，后者是一种微创治疗方法，具有微创、术后恢复快等诸多优点。被越来越多的患者接受，尤其是年龄偏大不能耐受开颅手术带来创伤的患者是绝佳适应症。
杨鹏全 2024-09-29阅读量6908