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病请描述：一、概述 湿疹样癌常见的是乳房外湿疹样癌，它的英文简称叫EMPD(extramammary Paget’s disease)，又称为佩吉特病，乳腺外佩吉特病等，是一种比较少见的疾病。首先，它多发生在70岁到79岁这部分人群。在我接诊的患者中，最年轻的仅有50多岁的。我们中国人群跟欧洲的白种人发病有一些区别，如我们国家男性比较多见，而白种人则女性比较多见。像我们在临床上看到的，男女比例可能会达到8～9:1，也就是说10个人里面可能有八九个人都是男性，女性比较少。其次，EMPD的特点就是表现多样化，比如说严重的可以长到像拳头大小结节，有红斑、斑块等；而早期或轻微的就表现为红斑、甚至白斑，不高起皮肤表面。当然从轻微到严重可能要10年，甚至十几年时间，这个病发展比较慢，病程一般比较长。它的这种多样性表现也使它容易被误诊。由于它的多数表现与湿疹比较像，所以称为湿疹样癌，也是最常被误诊为湿疹。第三，EMPD患者伴发内脏肿瘤的发生率比较高。有临床研究表明约11～26%左右的EMPD患者伴发有内脏的肿瘤，主要是胃肠道的肿瘤、呼吸道肿瘤、泌尿生殖道肿瘤等。甚至有一些患者是在发现EMPD5年之后，内脏肿瘤才被检查出来的。所以得了EMPD的患者，要注意全身性的体检，每年的常规体检也比较重要的。 二、EMPD的种类 简单讲一下分类，有助于对手术选择的理解。根据肿瘤起源部位可以分为：1）原发性EMPD：起源于表皮或顶泌汗腺；2）继发性EMPD：来源于消化道、泌尿生殖道肿瘤的皮肤转移。根据浸润深度可以分为：1）非侵袭性（原位）EMPD：肿瘤局限于表皮；2）微侵袭性EMPD：肿瘤侵犯乳头状真皮（真皮浅层）；3）深部侵袭EMPD：肿瘤侵犯网状真皮（真皮深层）。我们主要看这个浸润深度的分类，它提示最深的侵袭性就是侵犯到真皮层，真皮是皮肤的一部分，在皮下脂肪层上方。而我们通常的手术一般都会切到皮下脂肪层，所以说。在手术治疗方面EMPD切除深度一般是“不用考虑”的问题，是否能够切除干净是“广度”的问题。因此，它的分类对我们临床治疗的指导有重要意义。EMPD表现如上述所提的多样性，皮疹在临床上很不规则，多样化，所以在手术治疗时，切除的“广度”问题是临床上最大的挑战。不同的手术方式主要区别就是在于确定肿瘤“广度”的方法不同。 三、手术治疗方法的种类 皮肤肿瘤，尤其是这种发展比较慢的皮肤肿瘤，首选的治疗一定是手术治疗。手术的种类主要有以下几种。第1种叫姑息性切除术，所谓姑息性的手术治疗就是指对于很大的肿瘤，我们只切掉他最严重的一部分，剩下不严重的部分只要不影响或者对患者的生活影响比较小就可以了。手术的目的是提高患者的生活质量。这种姑息性治疗往往是针对于那些年龄很大，身体抵抗力很差，没法耐受比较大手术的患者。第2种是局部扩大切除术，就是根据医生的经验来判断肿瘤的范围，在这个基础上，再扩大一点把它切掉。这个是最常用的一种手术。大部分都是采用这种方法。第3种是测绘活检后切除术，就是在医生判断的肿瘤范围外扩一点，采用环钻（类似考古中的洛阳铲）进行间断性探查，试图找到肿瘤的真实范围。第4种就是更深一级的边缘探查，称为莫氏显微描进手术。就是我们把整个边缘这一条皮肤，全部切下来做个整切缘的病理检查，并做好位置标记，哪个位置还有肿瘤就再次切除、检查，直到切除干净。第5种是其他方法，包括光动力治疗、放疗、化疗等。这些方法不是很常用。 1，姑息性切除，就是将肿瘤局部切除，提高患者的生活质量。比如90多岁的患者，他本身有很多基础性疾病，肿瘤很大，范围很广，如果将其整个扩大切除后伤口将非常大，手术时间很长，这对于这种老年患者不是最佳选择。有些患者主要是肿瘤中心那个最大的部分对他的日常生活影响大，引起特别不舒服，甚至有疼痛、渗出等，所以说如果只是把最严重的这一块给切掉，那么这个手术相对来说比较小，对患者的耐受性也比较好，就可以暂时解决患者日常生活中的问题。那么为什么可以这么切（姑息性切除）呢？主要是因为EMPD发展比较慢，转移率比较低。 图1 姑息性切除术，切除肿瘤中最严重的部分或对生活影响最大的部分。 2，局部扩大切除术，就是根据医生的经验判断，来确定肿瘤边缘，在这个基础上再往外扩大1～4cm，把肿瘤“完整”切掉。具体要往外扩多大尚无定论。这个往外扩大的距离我们称为切缘。最常用的切缘是2cm。有的研究认为肿瘤大于6cm的需要大于2cm的切缘，小于6cm的切缘可以是2cm或更小一点。如果肿瘤大于6cm而采用的切缘小于2cm，手术的复发率高达40%以上。 图2 局部扩大切除术，显示扩大不同的大小对肿瘤复发的影响。 图2中，x轴表示肿瘤大小，y轴表示只是复发率，三条曲线各代表的不同切缘大小，分别是草绿色为切缘小于2cm，红色为切缘大于2cm，蓝色则是切缘等于2cm。不同的切缘，复发率随肿瘤大小而变化，同样的切缘大小，肿瘤越大，复发率越高。其中最为明显的是小于2cm切缘的草绿色曲线，在x轴所代表的肿瘤大小超过6cm时急剧升高，即复发率明显上升。这告诉我们一个比较矛盾的问题，肿瘤越大就需要扩的越大，这样切掉的皮肤就更大，损伤就更大。尽管切的很大，这种手术的复发率仍然很高。为什么切缘这么大了还有这么高的复发率呢？我的以往文章曾做了详细的分析。简单来说，因为EMPD这种肿瘤的发展模型有两种：不规则手指状生长和多病灶生长，这两种模型都很难在单一部位切除干净。再加上表现多种多样，有许多隐匿性病灶。这种比较主观的扩大切除，有很大可能性无法实际上完整切除肿瘤，最后导致复发的。 3，测绘活检术后切除术 上述的局部扩大切除术不仅复发率高，切除的范围还比较大，对人的生活质量影响比较大。比如在EMPD最高发的外阴部，就那么大的地方，把它切掉以后缝合起来，那牵拉压迫感觉是令人不舒服的。为了克服这些缺点，人们采用测绘活检来确定肿瘤的边界，再进行切除。就是在医生判断的肿瘤边缘外扩一点进行探查取材，通过病理检查来确定这一点是否有肿瘤，如果有就再扩大探查。这有点像考古中采用的洛阳铲探查一样。这种探查是跳跃式的，可以理解为边界的“抽样”检查。虽然无法代表完整的切缘肿瘤情况，但比上述的“主观”扩大切除术已经更进一步了。但是这种手术比较耗时，效果还不是特别理想，在临床上应用比较少，有一部分临床研究报道。 图3 测绘活检术后切除术，在肿瘤边缘抽样探查，直到探查到阴性边界后，连起来“完整”切除。图中小圆孔表示环钻活检探查。 4，莫氏显微描记手术 莫氏显微描记手术（Mohs micrographic surgery, MMS)，就是术中通过显微镜检查手术边缘的组织是否有肿瘤细胞残留并做好标记，如果某个方位有，就再次切除进行检查，一直到所有边缘都切除干净。它比测绘活术后切除术更进一步了，进行了全切缘的病理观察以确定肿瘤切除干净。显微描记手术需要解决的两个问题：1）定位，因为病理检查每一次只能做一小块，所以需要知道每一块取材的相应位置，这样才能了解边界那个位置是否还有肿瘤。2）团队合作，需要手术医生和病理医生良好的合用。显微描记手术可以做到最完整的切除肿瘤，同时最大限度的保留正常皮肤，减少损伤。对于EMPD而言，由于其侵犯的深度一般不超过皮肤的真皮层，所以肿瘤的底部一般不再送病理检查，默认为底部切到脂肪层是干净了。这种只检查边缘的显微描记类手术又称为完整周缘和深层边缘评估(complete circumferential peripheral and deep margin assessment， CCPDMA)。莫氏显微描记手术对医生团队要求比较高，手术时间比较长，从而在临床应用上还不能广泛推广。同时，如果医生临床经验丰富，对肿瘤皮疹比较敏感，那么相对而言，可以更快地找到肿瘤的病理下的“实际”边界，也可以大大缩短手术时间。 图4 莫氏显微描记手术，将肿瘤边缘分为若干片段，做好标记，逐段进行病理检查，阳性片段的部位再往外扩切后再次进行病理检查，直到所有边缘均为阴性，然后再完整切除肿瘤。图示中提示1/16/17片段往外扩切除两次，2/3片段部位往外扩切了3次。 举个例子，我们将这个患者的肿瘤边界分成许多条块，分别取下来以后再送去做病理检查，以便在病理组织上明确这个位置的边界是否还有肿瘤组织。如果有肿瘤，我们再扩大一点切除送病理检查，一步一步的扩大切除，直到完全切除干净。那么这样子切除就可以最大限度把肿瘤组织切掉，又可以最大限度的保留正常皮肤，减少创伤，加快术后恢复。图5中可以看到第1步我们把这个边缘全部切掉了，分段送病理检查，在显微镜下观察是否还有肿瘤细胞。待病理检查结果回报发现在16及17点片段边缘还有肿瘤细胞，在这些位置再扩大约0.5～1cm，再送病理检查。结果回报这些位置都是阴性了，没有肿瘤细胞了，这样我们就认为在这个边界的范围就可以把肿完整切除了。这样我们可以保留比较多的正常皮肤（可以理解为边角料样的皮肤没被切掉，这些对于切口的修复都有着很大的作用）。 图5 真实案例中，第16/17片段部位扩大了2次切除。 对于这种手术，第一步的初始边缘确定还是需要临床经验与其他辅助方法的。从2017年开始，我们对这种手术进行了改良。开始在手术前对肿瘤进行荧光辅助诊断，协助发现不明显肿瘤的皮疹。同时我们将切缘尽可能的缩小，以减少病人的损伤。通过我们数年的临床观察，发现95%的边界可以在切缘为1-1.5cm时达到阴性，并不需要传统上的2cm或更大的切缘。同时复发率是传统的局部扩大切除复发率的三分之一。 5，其他治疗方法 1）光动力治疗：就是采用光敏剂外敷肿瘤表面，渗透入瘤体从而被肿瘤细胞吸收，然后再用特定波长的光线来照射肿瘤部位。光敏剂在吸收特定波长的光线后会使肿瘤细胞发生一定的生物化学反应和组织的免疫反应，从而导致肿瘤细胞的凋亡或死亡，起到治疗作用。但目光所用的光敏剂尚无法渗透到肿瘤全层，并且光线穿透性也是有限的，所以光动力治疗并不是EMPD的第一线治疗选择。 2）放射治疗：就是利用X线来照射肿瘤部位起到杀灭肿瘤细胞的作用。但放射线照射皮肤会带来不少的并发症，如放射性皮炎，导致局部皮肤溃疡，难以愈合，局部皮肤硬化等。同时由于EMPD多发生于外阴部，局部的生殖器官对放射线也比较敏感，所以临床上比较少采用这种方法治疗。 3）化疗：EMPD化疗主要是针对那些有远处转移的病例。临床上这种病例比较少，所以应用也不多。当然也有其他局部外用的治疗药物，如咪喹莫特乳膏、5氟尿嘧定软膏等。但这些外用药并不是特别针对这种肿瘤，效果不是十分理想，临床应用很少。 四、关于EMPD患者淋巴结活检问题 EMPD淋巴结转移的病例比较少，所以不推荐淋巴结活检作为常规检查。离肿瘤最近（淋巴引流最近）的淋巴结称为前哨淋巴结。通过外科手段取这前哨淋巴结进行病理检查，称为前哨淋巴结活检。对于EMPD病例，不常规做前哨淋巴结活检。一般在影像学（超声/CT）等检查中发现可疑淋巴结后再进行活检或穿刺活检。如果病理证实淋巴结有转移的肿瘤细胞，那么可能需要进行相应的淋巴结清扫。 五、关于EMPD治疗的某些新进展 正如上述所言，EMPD的治疗以手术为主，手术的主要问题在于复发率高。所以目前对于EMPD的治疗探索多集中在对肿瘤边界的认识上。传统上，我们采用B超/CT/磁共振等对肿瘤进行影像学上的检查，但针对皮肤的高频B超尚无法精确探查EMPD的大小范围，而CT/磁共振无法实时标定边界，所以这些传统的手段对EMPD的边界确定尚无明确的帮助。 1）光动力荧光诊断：光动力就是上面所提到的，它作为一种治疗手段并不十分有效，但我们可以通过外敷光敏剂，观察在特定波长光线照射后引发的荧光来辅助确定边界。通过这种方法，我们观察了一系列病例，发现这种方法确实可以辅助EMPD肿瘤边界的确定，从而大大缩短了手术时间，同时也缩小的切缘。 图6 光动力荧光诊断 2）反射式共聚焦显微镜，这是一种比较新的方法，它可以观察到细胞水平，即可能看到相应的肿瘤细胞，但它检查起来非常耗时。每一次只能测一小块，相应对EMPD肿瘤而言，每次检查的面积太小。同时，对于一些不平的皮肤，如皮肤皱折处（如阴*囊处）是很难精确判断的。所以这种方法目前也无法在临床上推广应用。 六、小结 首先，需要明确的诊断。因为临床上它比较容易误诊，需要靠病理来确诊。确诊后需要完善各项检查，如全身性的检查，排除内脏伴发的肿瘤，以及是否有其他疾病影响手术操作等。对手术风险及疾病的转移风险等进行评估，选择手术方式，最后还需要长期的随访，防止复发转移及对复发转移病例进行及时的治疗。对于手术治疗而言，我们的目的是边缘控制，尽可能达到肿瘤切除干净，同时希望保留最多的正常皮肤以减少损伤，加速康复过程，防止复发。所以目前首选的治疗方法是莫氏显微描记手术。当手术团队无法进行这类手术时，也常常采用局部扩大切除术，但需要后期更严格的随访。对于那些无法进行上面两种手术治疗的患者，可以采用姑息性切除，同时术后可以加以其他的辅助治疗，如光动力、放疗、化疗等。
陈裕充 2024-10-17阅读量4608
病请描述：尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma，UC）是最常见的泌尿系肿瘤之一，发生于肾盂、输尿管和膀胱等。据统计，2022年中国人群新诊断尿路上皮癌为9.5万人。研究证实：局限期尿路上皮癌患者的五年生存率超过90%；而一旦发生肌层浸润或转移，患者的生存期和生活质量均显著下降。因此，早期诊断对于尿路上皮癌至关重要。 目前，膀胱镜检查结合病理活检是诊断尿路上皮癌的金标准，但其作为一种较为昂贵的侵入性手术，患者依从性较低。而尿脱落细胞检查、FISH和NMP22等目前获批的基于尿液的尿路上皮癌无创诊断方法存在敏感性低（特别是针对低级别肿瘤和上尿路上皮癌）、准确性差等问题。因此，迫切需要一种无创、方便、准确的尿路上皮癌检测工具来对当前的UC早期诊断策略进行补充。 液态活检助力UC早期无创诊断 为了解决这一难题，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队领衔，联合北京大学第一医院、天津医科大学第二医院、北京橡鑫生物科技有限公司团队开发了一种基于尿液肿瘤DNA（utDNA）的UC无创诊断产品（UI Seek），并开展全国多中心前瞻性临床研究，证实了UI Seek优异的诊断效能和应用于UC早期诊断的巨大潜力。成果近日在线发表于肿瘤学权威期刊Molecular Cancer，影响因子37.3。 本研究首先在382例患者的回顾性队列中进行，基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突变，以及VIM、ONECUT2的异常甲基化数据构建UC的分子诊断模型并进行初步验证。研究者发现该模型在回顾性队列中的诊断效能优异（AUC：0.9342），具有应用于UC早期无创诊断的巨大潜力。 之后研究团队开展全国多中心前瞻性临床试验以进一步评估该utDNA模型的诊断效能。该临床试验共纳入947例受试者，结果显示UI Seek的总体诊断敏感性为91.37%，特异性为95.09%；阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）均超过93%。 进一步分析显示，UI Seek的诊断敏感性在不同T分期的尿路上皮癌中均达到国际领先水平：Ta低级别尿路上皮癌（Ta-LG）中可达到 75.81%，Ta高级别肿瘤（Ta-HG）中达到93.94%，在浸润性尿路上皮癌中达到 94.47%（T1-T4）。值得注意的是，UI Seek能够同时早期检出膀胱癌（BCa）和上尿路上皮癌（UTUC），灵敏度分别为 90.9%和92.9%。此外，对于良性泌尿系统疾病（良性肿瘤、炎症等）或非UC恶性肿瘤（前列腺癌、肾癌等），研究并没有观察到明显的干扰效应。在比较分析中，与尿细胞学 (P < 0.001)、NMP22 测试 (P < 0.001)和UroVysion FISH (P = 0.039) 相比，UI Seek的灵敏度显著提高，并且特异性与上述检测相当。 研究总结 本研究是迄今为止最大的基于尿液肿瘤DNA的中国人群尿路上皮癌前瞻性多中心无创诊断临床试验。该研究证实了UI Seek作为一种UC无创诊断工具，有望将来在临床实践中早期检出UC，以减轻侵入性手术（如膀胱镜、输尿管镜等）的负担；并可能通过进一步的分子指标进行风险分层，进而改善患者的预后。 复旦大学附属肿瘤医院尿路上皮癌亚专科团队介绍： 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科是国内规模最大、影响力最强的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心之一，是教育部985平台肿瘤学重点建设发展学科、上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所所长单位。《复旦大学附属肿瘤医院恶性肿瘤生存报告》显示：复肿单中心尿路上皮癌五年生存率在＜45岁人群为91.5%，45岁-65岁人群为81.7%，而美国国家癌症研究所SEER显示同年龄美国人群五年生存率为88.9%和81.9%，复肿数据优势更明显。从明显劣于欧美，到比肩欧美，甚至超过欧美，这与团队精准诊疗、精准手术、多学科协作、全程管理等努力分不开。 复肿尿路上皮癌团队长期致力于膀胱癌、上尿路上皮癌等肿瘤的诊治与科研创新，其优越的实力吸引了大批患者就医，膀胱癌单病种年手术量超过2000台，其中膀胱癌根治术年手术量超200台。复肿是最早引入保膀胱多学科团队的中心，发挥专科医院优势，组建了顶尖的MDT团队，采取以规范手术为主，综合放疗、化疗、内分泌治疗、介入治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段，为每一位尿路上皮癌患者制定专业化、规范化和个体化的诊疗方案。复肿牵头编撰了《中国膀胱癌保膀胱治疗多学科诊治协作共识》、《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识》、《上尿路尿路上皮癌外科治疗中国专家共识》等，助力我国尿路上皮癌诊疗规范化迈上一个新的台阶。 复肿尿路上皮癌治疗组除了深耕外科手术，还重视综合治疗以及临床试验，致力于尿路上皮癌患者的全程管理。根据国家食品药品监督管理局药品审评中心CDE登记的公开数据显示，叶定伟教授共牵头100余项国际国内临床研究，其中包括30多项尿路上皮癌临床试验项目，位列全国第一。除了数量多，复肿泌尿外科的项目几乎覆盖尿路上皮癌治疗的早中晚期全程。近年来，关于尿路上皮癌的新药研究开展的如火如荼，许多新型药物已在国外率先上市，打开了几个难治阶段的治疗格局，例如BCG灌注失败后、晚期标准治疗失败后等均有新型疗法面世。但大部分新型药物还未在国内上市，药物可及性差。复肿泌尿外科的临床试验几乎涵盖了所有国外已上市、但国内不可及的药物靶点，为难治性尿路上皮癌患者带来了极大的希望。
叶定伟 2024-05-06阅读量8571
病请描述： 最近有个章姓35岁的年轻小伙，来到复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授门诊，体检发现是左侧肾上腺肿瘤，建议进一步CT检查，增强CT报告提示左肾上腺肿瘤3.5*3.0cm（腺瘤或嗜铬细胞瘤可能），叶教授在询问小章疾病史的时候了解到，小章虽然年纪不大但高血压病好多年了，偶尔还有头晕头痛表现，长期吃药1-2种高血压要，自述社区医生说是工作太辛苦长期熬夜生活不规律导致的，他自己也是这么认为。他说出身贫寒，自己创业刚起步，膝下儿女双全，没办法只能奋斗，事业刚起步现在查出来得了肿瘤，自己手贱百度了下新版指南把嗜铬细胞瘤归为恶性，还有可能复发转移，瞒着家里人过来看病，心情真是差到了极点。 叶教授边阅片边耐心安抚病人：“CT看上去呢这个肿瘤边缘还是很清楚，增强后强化非常明显，证明血供很丰富，还有部分囊性变，还是很典型的嗜铬细胞的表现。结合血检：肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺明显升高，肾上腺嗜铬细胞瘤可能性大，确实依据WHO新的分类标准肾上腺嗜铬细胞瘤都被视为具有某种恶性潜能，但总体来说治愈率还是很高的，你这个肿瘤不大、微创手术就可以搞定。但是手术前需要吃点药，至于为什么先耐心听我解释下。” 什么是肾上腺嗜铬细胞瘤？ 通常所说的嗜铬细胞瘤一般指的是来源于肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤，即肾上腺嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma，PCC），占了嗜铬细胞瘤80%以上，除此以外来自肾上腺以外部位的嗜铬细胞瘤顾名思义叫异位嗜铬细胞瘤，因为源自肾上腺外交感神经链故又称副神经节瘤（(paraganglioma，PGL），两者统称嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（pheochromocytoma and paraganglioma，PPGL）。一般高血压病人中查出来PPGL的病人有0.2%左右，发病高峰期在30-50岁，那么它跟高血压有什么关系，呐，这种肿瘤能够主要合成和分泌大量儿茶酚胺，如去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺，这些都是激素主要功能是引起患者血压升高和代谢异常，血压高了全身血管就像家里电路电压高了一样，所有对电压敏感的电器就都会出毛病，人体对电压敏感的“电器”就是心、脑、肾。有时候情绪激动突发的恶性高血压，一下子血压飙升发生心脑血管意外，来不及抢救就会危及生命，所以被称为年轻人的“隐形杀手”，有时候血压骤升骤降会有晕厥的表现，我们常说PPGL的患者高血压发作时会有头痛、心悸、多汗三个典型的表现。此外，目前世界卫生组织(WHO)认为所有PPGLs都应被视为具有某种恶性潜能会发生复发转移，正常情况下嗜铬细胞组织不存在的部位出现嗜铬细胞瘤(例如肝、骨、肺或淋巴结)被称为转移性PPGL。 肾上腺嗜铬细胞瘤怎么治疗？ 1.除外转移首选手术切除 首先需要明确有没有全身检查明确有无转移性病灶，一般推荐比较简便的胸部、腹部和盆腔CT检查，有条件的患者可以做全身PET-CT。明确没有转移后，手术切除是肾上腺嗜铬细胞瘤一线治疗方法，可以首选技术是通过腹腔镜/机器人等途径微创手术切除，如果存在微创手术无法实现才选择开放入路。 2.术前准备工作 肾上腺嗜铬细胞瘤就像一块吸满水的海绵，只不过里面不是水是升高血压的激素，手术期间微创的气体压力或者碰触肿瘤都有可能将这些激素挤压释放入血管中，大量儿茶酚胺类激素入血会导致高血压危象和心律失常，危及生命。所以在肾上腺嗜铬细胞瘤手术前后需要进行充足准备： 1.为避免麻醉或术中出现较大的血压波动和恶性高血压，首先就是叶教授门诊提到的需要吃药：甲磺酸多沙唑嗪(可多华)是目前临床常用的肾上腺素能阻断剂，用药时间术前至少7-14天，同时需做充分的心肺功能检查； 2. 为避免术后激素水平下降导致的顽固性低血压，术前1-2天需挂盐水扩容（将体内循环血容量提前补充）； 3.考虑到术中血流动力学迅速变化的可能性，在整个手术过程中，持续监测动脉和中心静脉压至关重要，同时术后需要密切监测生命体征（主要是心率和血压）和血糖变化； 4.术后预防肾上腺切除导致的皮质功能不全，需要主动复查肾上腺激素水平，有必要的话补充激素治疗。 影像学除外转移并完成上述准备工作后，叶教授为小章进行腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术，术中迅速阻断了释放激素的血管，血压非常平稳，手术切除完整，几乎零出血，术后血压心率稳定。 肾上腺嗜铬细胞瘤术后需要注意点什么？ 一般来讲，大部分患者肾上腺嗜铬细胞瘤切除后，高血压病就好了，也有一部分患者合并原发性高血压就需要继续心内科随访复查。由于肾上腺嗜铬细胞瘤存在恶性潜能会发生复发转移，一般建议对术后患者定期随访至少10年(如果基因检测提示存在肿瘤易感基因的种系突变的患者需进行终身随访复查)。复查内容包括肾上腺激素水平和CT、MRI等影像学检查。 据悉，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队数十年来专注于肾脏、肾上腺及腹膜后肿瘤领域以手术为主的综合治疗，拥有近万例手术治疗经验，每年泌尿男生殖系肿瘤治疗量位列上海市前茅。
叶定伟 2022-03-22阅读量1.4万
病请描述： 肾癌是常见的泌尿系统肿瘤之一。根据生存数据显示，I-II期肾癌5年生存率为93%，III期肾癌的5年生存率为70%，IV期患者的5年生存率仅为23%。在治疗上，I-II期肾癌以手术治疗为主，III期肾癌以手术治疗为主、全身治疗为辅，而IV期肾癌则以全身治疗为主、局部手术等治疗为辅。从生存数据来看，无论是早期肾癌还是晚期肾癌，它们的生存期均有很大的提升空间，针对它们目前的治疗策略还需要进一步完善。 辅助治疗，一般是指是手术后给予的治疗，以消灭体内通过现有医学手段无法检测到的病灶，以降低 肿瘤复发或向其他部位转移的可能性。辅助治疗可以包括 放疗、 化疗、激素治疗、靶向治疗、免疫治疗等。在肾癌治疗策略中，辅助治疗是指早期肾癌术后给予全身药物治疗以期进一步提高肾癌患者的治愈率。那么，现有的肾癌全身治疗药物能否作为肾癌术后辅助治疗，从而进一步提高患者的生存期呢？接下来，我们来梳理一下肾癌辅助治疗的若干著名研究，以期从中获得一些有意义的启示。 PROTECT研究：高复发风险的局部进展性肾癌患者术后Pazopanib（培唑帕尼）辅助治疗的一项国际随机双盲III期临床研究。主要结论：Pazopanib（培唑帕尼800mg组相比安慰剂组降低了复发或死亡风险。 S-TRAC研究：高危肾透明细胞癌患者术后Sunitinib（舒尼替尼）辅助治疗的一项随机双盲III期临床研究。主要结论：相较于安慰剂组，Sunitinib（舒尼替尼）在ccRCC患者术后辅助治疗中有显著的DFS（无疾病生存时间）获益，但毒副作用发生率更高。 ASSURE研究：高危非转移性肾癌患者术后Sunitinib（舒尼替尼）对比Sorafenib（索拉非尼）辅助治疗的一项随机双盲III期临床研究。主要结论：相较于安慰剂组，Sunitinib（舒尼替尼）和Sorafenib（索拉非尼）在肾癌术后辅助治疗中没有DFS获益。 ATLAS研究：肾癌患者术后Axitinib（阿昔替尼）辅助治疗的一项随机双盲III期临床研究。主要结论：在高危亚组人群中，每位研究人员观察到DFS事件风险在Axitinib和安慰剂组分别降低36%和27%。 KEYNOTE-564研究：肾透明细胞癌患者中使用帕博利珠单抗与安慰剂对照用于肾癌术后辅助治疗的Ⅲ期、全球多中心试验。主要结论：在中高风险、高风险或无M1证据肾细胞癌患者中，肾切除术后辅助帕博利珠单抗与安慰剂相比在DFS方面具有统计学意义和临床意义的改善，该结果支持帕博利珠单抗作为肾细胞癌患者辅助治疗的新标准方案。 长久以来，肾细胞癌的辅助治疗一直备受关注，但无论是细胞因子还是靶向药物，其结果都不尽人意，仅有舒尼替尼凭借S-TRAC研究中患者的DFS获益获得美国FDA的批准。进入免疫治疗时代，KEYNOTE-564研究迈出了重要的一步，它不仅仅是证明了免疫检查点抑制剂（ICI）在肾癌治疗中的效果，更是对辅助治疗这一治疗理念的强有力证明，或将改变今后的肾癌辅助治疗临床实践。 附《科室介绍》 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科创建于2002年，在创始人兼学科带头人叶定伟教授的带领下，目前已成为国内规模最大、影响力最强、辐射面最广的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心，是教育部平台肿瘤学重点建设发展学科，中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会主任委员单位，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会主任委员单位，上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所挂靠和所长单位，国家卫健委全国县域医疗服务能力提升项目前列腺癌工作牵头单位，中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组(UCOG)牵头单位。团队愿景是以规范手术为基础，以MDT为特色，临床和科研共强，国际化水平高，国际领先的泌尿肿瘤诊治、预防、康复和研究中心，得到国际同行的广泛关注和认可。由叶定伟教授领衔的肾脏肿瘤团队包括正教授5名，副教授7名，每年肾癌手术病例数900余例，位列申康数据市级医院前茅，早期肾癌术后的5年生存率达到93%，整体肾癌患者平均3年生存率达82.3%，5年生存率77.1%，疗效与欧美顶尖癌症中心旗鼓相当，实现肾癌诊疗数量与质量双重“飞跃”。对于局部晚期和晚期肾癌，叶定伟教授的肾癌治疗团队充分整合泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科、病理科和影像科中泌尿肿瘤顶尖专家，利用线上线下MDT平台，采取以规范手术为主，综合放疗、介入治疗、生物靶向和免疫治疗、新药以及新技术临床实验等多种手段，使晚期肾癌的5年生存率已达28%，高于国际水平的10-20%。 复旦肿瘤泌尿肿瘤团队牵头制定《泌尿男生殖系统肿瘤多学科团队综合诊治组织与实施规范中国专家共识》、《中国晚期肾癌靶向治疗不良反应管理专家共识》，参与NCCN肾癌亚太共识的制定。近10年团队在Naturecommunications、CancerResearch、ClinicalCancerResearch、JImmunotherCancer、ClinicalandTranslationalMedicine、CancerLetters等权威期刊共发表肾癌领域SCI论文共计112篇，累计影响因子总计572.8分，国内核心期刊论文50余篇；获得肾癌科研基金近3000万元；获批国家专利局实用新型专利、发明专利等10余项；牵头肾癌多中心临床研究10余项，多项临床试验入组人数全球第一，并且是国内泌尿外科唯一成功通过美国FDA稽查的临床研究中心。
叶定伟 2022-01-17阅读量1.1万
