病请描述： 首先：我们需要进行病史与体格检查1. 病史：①婚育史和性生活史，如既往妊娠史、不育年限、性生活频率、性功能情况。②既往史：主要包括泌尿生殖道感染史、生殖器官外伤与手术史、系统性疾病史、对生育有影响的药物使用史、潜在的性腺毒素接触史等。③家族史：重点了解有无先天性疾病和父母是否近亲，有无家系成员不育。④不良生活方式，如吸烟、酗酒以及其他危害因素等。2. 体格检查：一般检查如身高、体质量、乳房发育、第二性征等。重点检查：①阴茎有无尿道下裂、溃疡或肿块，包皮是否过长或包茎；②阴囊重点检查睾丸位置、大小、质地，有无肿块、隐睾和异位睾丸，附睾、输精管有无增粗、结节或缺如，有无VC以及曲张程度［7］；③精液量少以及怀疑前列腺炎症，应通过直肠指诊检查前列腺大小、质地、有无结节或结石。（此部分可以超声重点排查）。然后，更重要的来了，辅助检查更加重要：1.精液检查：根据《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册（第5版）》［2］进行精液的规范检测。规范的精液分析对于弱精子症的诊断与评估至关重要，取精前禁欲2~7 d。（1）精子活力分析：推荐使用计算机辅助精液分析方法评估精子活力，每份标本应至少追踪200条精子［19-20］（1B）。根据精子活力的不同分为PR、非前向运动（non-progressive motility， NP）以及不活动（immotility，IM），需要分别计算PR、NP和IM精子百分率。对精子活力的评估应在精液液化后30 min内尽快完成，不应该超过60 min［2］（1A）。（2）精子存活率检测：精子存活率主要通过检测精子细胞膜的完整性来评估，主要检测方法包括伊红-苯胺黑染色法、伊红染色法和低渗膨胀实验。精子存活率的参考值下限为58%［2］。精子存活率的评估要在精子活力分析结果的基础上进行，推荐IM百分率超过90%~95%进行精子存活率检查。如果IM百分率超过90%~95%，但精子存活率正常，考虑可能为精子超微结构存在缺陷，有条件的医院可以通过透射电子显微镜评估精子中段线粒体鞘及鞭毛轴丝结构进行确诊（1B）。（3）精子形态学分析：对于弱精子患者推荐进行精子形态学检查，重点评估精子尾部形态异常（1A）。精子尾部畸形目前分为5种：无尾、短尾、卷尾、折尾以及不规则增粗，其中短尾最常见。如果精液中同时出现3种以上尾部畸形且比例较高，可能考虑为MMAF［21］（2B）。（4）ASAs检测：对于特发性弱精子症患者可以进行精子和精浆的ASAs检测，特别是精液中精子出现凝集现象时，需检测是否存在ASAs。ASAs的检测方法主要有混合抗球蛋白反应（mixed antiglobulin reaction，MAR）、免疫珠试验（immunobead test，IBT）。推荐使用MAR或IBT检测精子表面ASAs，也可以通过MAR或IBT的间接法检测精浆ASAs［2］。（5）精子DFI检测：精子DFI和精子活力呈负相关，弱精子症推荐进行精子DFI检测［22］（2B）。目前常用的精子DFI检测方法为末端原位标记法、染色质结构分析法和精子染色质扩散试验。DFI水平升高导致男性生育力下降，但目前仍然缺乏公认的参考值，不同的研究给出的DFI参考值为15%~30%［23-24］。（6）生殖道病原体检测：根据症状和体征，怀疑有生殖道感染时可选择生殖道病原体检测。常用的检测方法有革兰染色镜检、细菌培养、抗酸染色、PCR等［25］。根据医疗机构实验室条件，可选择不同的样本（尿液、精液、尿道拭子等）和检测方法。（7）精浆生化检测：精浆生化指标包括前列腺分泌的柠檬酸、锌和酸性磷酸酶，精囊分泌的果糖，附睾分泌的左旋肉碱和中性α-葡糖苷酶等［2］ 。对于疑似附属性腺分泌功能障碍或者射精管不完全梗阻的弱精子症患者，可行精浆生化检测。（8）其他可供选择的检测：使用邻甲苯胺染细胞内过氧化物酶可以检测精液中白细胞数目，白细胞精液症是指精液中过氧化物酶阳性细胞浓度超过1×106/mL；白细胞精液症可能伴有感染和弱精子症，建议进一步检测生殖道病原体。精液活性氧检测主要有化学发光法和流式细胞法，可为临床抗氧化治疗提供参考［26］。以上检查基本第一次检查都会做。2.生殖内分泌激素检查：一般不推荐用于单纯弱精子症的评估，除外合并少精子症（特别是精子浓度<10×106/mL），勃起功能障碍，性欲低下，或通过病史和体检提示疑似内分泌疾病时［1，7］。性激素检测对于一直活力上不来甚至密度也降低的人尤为重要。3.影像学检查：影像学检查作为一种无创的检查手段，对于弱精子症病因的评估具有重要意义，包括超声检查以及磁共振成像（magnetic resonance imaging， MRI）检查等。（1）超声检查：阴囊超声检查可以评估睾丸体积和血流、附睾梗阻情况以及精索静脉内径等，尤其适用于精索静脉返流的评估。疑似精道远端不完全梗阻推荐行经直肠超声检查（transrectal ultrasonography， TRUS），评估有无精囊扩张、射精管囊肿以及射精管扩张等异常征象［1，7，27-28］（1B）。TRUS还可以评估慢性前列腺炎（前列腺钙化灶和不均质）的情况。（2）MRI检查：一般不推荐用于弱精子症评估，除非对于高度怀疑有精道远端不全梗阻导致的重度弱精子症，可进行MRI检查明确梗阻因素［1，7，28］（2B）。超声过后行MRI检查的可能性虽然不大，但是对于精道远端的梗阻显然核磁共振更有优势，但是因为价钱昂贵，一般特殊情况才用。4.遗传学检测：弱精子症合并少精子症（要求精子浓度<5×106/mL），推荐行染色体核型分析及Y染色体微缺失检测［7］。特殊类型重度弱精子症建议行遗传学检查：①合并ADPKD，建议进行PKD1、PKD2和PKD3（GNNAB）相关基因检测；②合并PCD（有内脏反位称为Kartagener综合征），建议行全外显子组或基因panel测序分析；③合并特殊类型精子形态异常如MMAF，建议行全外显子组或基因panel测序分析［29］（2A）。一般特别弱精的，我们不光要查染色体基本核型，还要查测序，也就是更细致的基因检测找原因。
夏烨 2021-08-27阅读量1.0万
病请描述：病因弱精子症是复杂多因素作用的结果，病因包括生殖道感染、精索静脉曲张、射精管不全梗阻、免疫因素、遗传因素等。环境因素、生活习惯、全身性疾病及其他因素对精子活力也有一定影响，仍有30%~40%的病例无法明确其病因和发病机制，称为特发性弱精子症（idiopathic asthenozoospermia）［7］。1.生殖道感染：主要是附属性腺感染，常见病原体有大肠埃希菌、沙眼衣原体、解脲支原体等。白细胞是精液中活性氧的主要来源，活性氧达到病理水平时，对精子产生氧化应激反应，影响精子活力和DNA完整性。感染会损害附属性腺分泌功能，进而影响精子活力［8］。所以医院一般会查个精液全套，查查原因，精子里面的感染是一定要查的。只查精子常规的话2. 精索静脉曲张（varicocele， VC）：VC导致男性不育的病理生理机制包括阴囊内温度升高，肾及肾上腺代谢物的返流等。氧化应激起着重要作用，氧化应激可直接或间接诱导生殖细胞凋亡；活性氧和抗氧化物质的失衡还会导致精子膜脂肪酸氧化，导致精子形态和活力的改变［9］。超声更加是要查的，精索静脉曲张直接影响精子的活力。如果发现，手术和用药都是需要的。3.射精管不完全梗阻：射精管囊肿，常染色体显性多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）合并生殖道囊肿如精囊囊肿［10］，这些囊肿会压迫射精管导致射精管不完全梗阻，引起精液量少和弱精子症。这个射精管在上面，通过精液全面检查以及超声激素检查综合评估可以发现。4.免疫因素：正常情况下，机体不会对精子产生免疫反应，因为机体有多重局部免疫防御机制，避免了精子抗原刺激免疫系统，导致引起针对精子的免疫应答。一旦机体的局部免疫防御机制受到破坏或失平衡，精子抗原可以激起免疫反应，产生抗精子抗体（anti-sperm antibodies，ASAs），导致精子凝集，精子活力减弱［11］。男女都需要查抗精子抗体，会让精子凝集，这个很重要，凝集了精子就不动。5.遗传因素：目前报道与弱精子症相关的单基因遗传疾病主要包括精子鞭毛多发形态异常（multiple morphological abnormalities of the sperm flagella， MMAF），主要致病基因有DNAH1、DNAH2、CFAP43和CFAP251等［12］；原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia， PCD），主要致病基因有CFAP221、CCDC39、DNAH5等［13］；其他如精子线粒体相关基因GALNTL5［14］，双孔钾离子通道TRAAK，钙离子通道CATSPER等突变［12］。另外，研究报道了TEKTIN-2、GRP7等基因单核苷酸多态性也是特发性弱精子症的危险因素［15-16］。弱精症也要查染色体？当然了，这是必须的，从染色体核型到染色体微缺失到基因测序筛查，方方面面都要查。6. 环境、生活习惯等因素：环境内分泌干扰物如双酚A、壬基酚影响干扰男性生殖系统引起精子数量和活力下降。肥胖会对男性生殖造成负面影响，导致精子活力下降和精子DNA碎片指数（DNA fragmentation index，DFI）升高［17］。吸烟、饮酒对精子活力的影响尚无明确结论［18］。肥胖最明显，吸烟饮酒其次。
夏烨 2021-08-26阅读量9459
病请描述：男性不育症也可能导致无法生育，且这几年的发病率呈明显上升趋势。男性的最佳生育年龄，一般认为是25-35岁，这段时间，男性精子质量是最高的。有部分备孕男性会遇到这种情况：平时身体一直都健健康康的，想要孩子的时候怎么就出毛病了呢？其实，这是一个认知误区，身体健康并不等于精子健康。归根结底还是因为很多男性对于自身精子的认识和管理不够充分。01# 为何不育男性越来越多?现如今工作压力大是导致男性不育的重要原因。熬夜和工作压力大将会直接影响到男性的内分泌激素紊乱，导致其精子浓度和精子活力降低，从而引发男性不育。与此同时，不健康的生活方式也是导致精子质量下降的原因。如今环境污染越来越严重，吃的很多食物也不安全等，对于男性不育的数量攀升也有促进作用。02# 影响男性生育的因素这几年，男性不育症越来越多，很大的原因与精子活力差、精子数量少、精子畸形率增高及精子DNA碎片率升高等有一定关系。一般来说，精子的数量、活力、形态等是直接影响受孕的因素。正常男性一次射精可以释放出约1~2亿个精子，最后只有1个优质的精子“杀出重围”进入卵细胞，形成受精卵，从而形成生命。日常生活中很多小细节，看似没什么，其实对男性生育能力还是有一定影响的。比如久坐，泡热水澡等使睾丸处于一个高温环境，高温对睾丸生精不利。经常吃外卖盒饭的，塑胶包装的塑化剂进入男性体内，会抑制睪固酮分泌，造成睪丸生精功能低下。感冒发烧超过38.5摄氏度，最长可以影响精子质量半年，少则两个月。长期洗桑拿泡温泉等，三个月内精子数量会下降；在办公室久坐，不利于睾丸散热。这些生活方式都会对精子的健康产生一定的影响。另外，烟草中所含的铬对精子有强烈的杀伤能力，而尼古丁和多环芳香烃类化合物会引起精子形态改变，导致精子畸形率升高。尤其是在当前炎炎夏日，若长时间处于高温环境下，男性精子的总数、浓度、活力都会下降。所以在夏季，男性朋友们一定要注意保护好自己的精子。想确自己是否是保高质量精子的男性，可以选择到专科门诊，通过“精液检查”来检测精液量、精子浓度和总数、液化时间、精子活力与活率、精子形态等。
叶臻 2021-08-15阅读量8964
病请描述：男性不育症发病率呈上升趋势。据统计，在寻求治疗的男性不育患者中，无精子症占5%~10%［1］，是男性不育症中最为严重的一种情况。无精子症是指射出的精液中及精液离心后镜检沉渣均未见精子，须2次以上不同时期的精液标本均未见精子即可诊断。临床上根据有无精道梗阻将无精子症分为梗阻性无精子症（obstructive azoospermia， OA）和非梗阻性无精子症（non-obstructive azoospermia， NOA），其中OA约占40%［2］。OA是指睾丸内精子发生正常，但由于先天性异常、泌尿生殖道感染或外伤等原因导致双侧睾丸网至射精管开口的任意部位生殖道梗阻［2］，精子不能正常排出体外，且射出精液或射精后尿液离心镜检均未见精子。NOA是指原发性睾丸功能衰竭或下丘脑/垂体功能异常等引起的生精功能障碍［1］，从而导致射出精液中无精子存在的一类疾病。目前，随着精子获取和显微外科技术的进步，更多不育夫妇可获得生物学子代［3］。对男性下丘脑-垂体-睾丸轴（hypothalamic-pituitary-testicular axis，HPTA）的认识和一些内分泌激素治疗方案的使用［4］，也可以改善无精子症患者的治疗效果。通过训练有素的泌尿生殖男科专家的治疗，能够有效提高患者的生育力，从过去自然生育无望到实施体外受精（in vitro fertilization， IVF）和卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection， ICSI）获得生育，从过去只能实施IVF/ICSI简易至可实施人工授精助孕，甚至可以回归自然妊娠［5-6］。为进一步规范无精子症诊疗，由中国医师协会生殖医学专业委员会生殖男科学组成立编写专家组，针对OA、NOA的诊断与治疗策略，以及无精子症的遗传学咨询、与其他病因相关联的无精子症、辅助生殖技术（assisted reproductive technology， ART）、生育力保存和健康管理等方面，基于已发表文献和临床实践的最新进展进行阐述，同时提供无精子症诊疗流程图（图1），为国内医务工作者提供循证医学建议，以及为无精子症患者提供科学有效的诊疗参考方案。无精子症的遗传学咨询相对正常男性，不育男性的精子出现非整倍体、染色体结构异常和DNA损伤的概率增加，有将基因异常遗传给子代的风险。因此，即使有足够精子可用于IVF/ICSI，阐明无精子症的病因和遗传学咨询仍显得极其重要。无精子症患者中，可能出现的遗传学异常主要有染色体异常、Y染色体微缺失和Y染色体性别决定基因（sex-determining region of the Y chromosome， SRY）突变等。男性不育患者发生染色体结构/数量异常的概率是正常男性的8~10倍，其中NOA患者染色体异常的发生率为19%［3］。染色体异常中以性染色体异常最常见，如Klinefelter综合征，其诊断主要依赖于染色体核型分析（最常见核型为47，XXY）。Y染色体微缺失是仅次于Klinefelter综合征导致男性不育的第二大遗传因素［5］，在无精子症患者中占8%~12%［7］。因此，核型正常的无精子症患者可进一步做Y染色体微缺失筛查明确病因。由于Y染色体微缺失可以通过垂直遗传传递给子代男性，导致生育力降低，因此对Y染色体微缺失的患者，建议进行遗传学咨询［8］。囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，有囊性纤维化家族史的男性患者可能携带囊性纤维化跨膜转导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）基因突变。国外荟萃分析显示，由先天性双侧输精管缺如（congenital bilateral absence of the vas deferens， CBAVD）导致的OA患者，至少78%的病例存在CFTR基因单位点突变［9］；国内文献报道CFTR基因突变率仅为11.8%，突变位点及频率与西方白种人不同［10］。当检测到OA患者存在CFTR基因变异时，应继续筛查配偶CFTR基因，如配偶亦为CFTR基因突变，则子代有25%~50%遗传可能，建议进行植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）咨询［5，9］。单侧精囊发育不良和先天性精囊囊肿常合并同侧肾脏发育不良或缺如。常染色体显性遗传多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）的男性患者可出现精囊腺、附睾、前列腺等泌尿生殖道囊肿，进而可导致OA。78% ADPKD患者存在PKD1基因突变，且子代遗传概率为50%，建议行PGT咨询以避免子代出生缺陷［11］。因此，先天性因素无精子症患者在进一步治疗之前，建议进行染色体核型分析、Y染色体微缺失和CFTR基因等检测及相关遗传学咨询［7］。此外，针对特定DNA的测序、全外显子组测序及全基因组测序或可从基因层面明确无精子症病因。OA1. OA的分类：根据生殖道梗阻部位可分为睾丸内梗阻、附睾梗阻、输精管梗阻、射精管梗阻，以及多部位梗阻［12］。睾丸内梗阻约占OA患者的15%［13］，先天性因素引起睾丸输出小管纤毛运动障碍或重吸收异常，可影响精子无法正常通过输出小管到达附睾［14-15］；获得性因素包括炎症和创伤［8］。附睾梗阻最常见，占OA患者的1/3~2/3［14］。先天性附睾梗阻包括Young's综合征和继发于CBAVD等［12］；获得性附睾梗阻常可由附睾炎症导致；也可由创伤或医源性因素引起，如附睾囊肿切除、阴囊区域手术等，但多数则原因不清，即特发性附睾梗阻。输精管近端梗阻常由输精管结扎术或输精管造影操作等引起；输精管远端梗阻主要发生于幼年行双侧腹股沟斜疝修补术后或者其他腹股沟/盆腔区域术后［12］，约占OA患者的7.2%［15］。射精管梗阻占1%~5%，主要原因有囊肿性和炎症性［16］。精道远端功能性梗阻可由局部神经性因素引起［17］。2. OA的术前评估：病史（包括生育史和医疗史等）、专科体检和内分泌激素水平检测有助于鉴别OA与NOA。询问既往有无血精、射精疼痛、尿道炎、前列腺炎及附睾炎病史；有无阴囊、腹股沟、尿道手术或外伤史；有无慢性肺部感染、糖尿病史等。体检显示双侧或至少一侧睾丸体积>12 mL；可触及附睾或输精管结节，输精管缺如或部分闭锁等。超声影像可表现为附睾细网状改变、精囊发育不良/缺如、射精管扩张/囊肿等特征。睾丸体积、血清生殖内分泌激素水平正常，精液量<1.0 mL、pH值酸性、果糖含量低者多提示射精管水平梗阻性病变［16］。射精管梗阻典型经直肠超声（transrectal ultrasound，TRUS）/磁共振成像（magnetic resonance imaging， MRI）表现为射精管扩张（>2.3 mm）或射精管囊肿、精囊扩张（前后径>1.5 cm）、精道远端区域囊肿或精囊内信号强度异常改变（如精囊结石或积血）。精道造影目前不常规用于评估远端精道通畅性及明确梗阻部位。睾丸活检不常规推荐用于区分OA与NOA，仅在无法根据临床表现、精浆生化和内分泌激素检测明确诊断或需要对NOA下一步治疗提供病理依据时建议实施［18］。3. OA的治疗策略：绝大多数OA都可以通过外科手段得到有效治疗。根据梗阻病因和梗阻部位不同，采用不同的外科治疗方案［2］。睾丸内梗阻或无法实施外科重建的情况，可术中探查证实，建议外科取精联合ICSI助孕或精子冷冻保存。睾丸及附睾炎继发出现OA患者，可考虑生殖道重建或外科取精手术［2］。附睾梗阻可行显微输精管-附睾吻合术（vasoepididymostomy， VE），目前金标准术式是纵向双针套叠式吻合术［19］。输精管结扎术后的OA患者需要根据输精管液的性状决定手术方案；近端输精管液可见精子，则行显微输精管-输精管吻合术（vasovasostomy， VV），有学者认为近端输精管液体流动性佳，虽未见精子也可考虑进行VV手术［20］，手术方式建议采用显微微点标记辅助的双层吻合［21］；若输精管液未见精子或呈牙膏状，考虑继发性附睾梗阻，则行VE手术［20］。幼年行腹股沟斜疝修补术后出现OA的患者，输精管梗阻部位最常位于腹股沟段输精管，也多见于盆腔段输精管，阴囊段输精管相对少见，因此，需探查确定输精管梗阻部位后行VV手术，也可借助腹腔镜技术探查游离盆腔段输精管，以进行无张力吻合。如果疝手术引起输精管梗阻并继发附睾梗阻，则不建议再尝试吻合手术，可选择外科取精联合ICSI。经尿道射精管切开（transurethral resection of ejaculatory duct， TURED）或精囊镜（transurethral seminal vesiculoscopy， TUSV）手术可用于解除射精管梗阻或生殖道远端梗阻。CBAVD手术重建困难，可从附睾或睾丸获取精子联合ICSI助孕。通常情况下，显微生殖道重建/微创外科技术相对于睾丸/附睾取精和IVF/ICSI可使OA患者更多获益，成功重建手术可使很多患者自然受孕，或降低ART干预级别［22］。当输精管梗阻导致OA，且排除女方不孕因素时，生殖道显微重建通常优于睾丸/附睾取精和IVF/ICSI。当发生以下情况时，取精和IVF/ICSI通常是OA患者更适宜的选择：①由于年龄或其他因素，女方卵巢储备功能正迅速下降；②女方存在不孕因素需要行IVF；③男方存在其他继发性不育情况；④外科重建手术无法实施或成功率极低。4. OA的术后评估及处理：男性精道内径纤细，通常附睾管直径在150~250 μm，因此OA患者显微重建手术技术要求非常高。既往研究显示输精管结扎术后3年内行VV术再通率为97％，自然妊娠率为76%；输精管结扎术超过15年VV再通率下降至71%，自然妊娠率下降至30%［23］。VE术后复通率为66%~84%，自然妊娠率为34%~40%［19，24］。OA重建术后无法立即知晓手术结果，需要等待观察2~3个月，甚至更长时间。VV和VE术后复通平均时间分别为1.7~4.3个月和2.8~6.6个月［25］，建议VV术后6个月、VE术后12~18个月患者射出精液内未见精子可考虑重建手术不成功［25-26］。此外，重建手术成功后有发生再次梗阻的风险（VV为0~12%，VE为1%~50%），如术后出现精子数量逐渐减少，常提示再次梗阻发生可能［25］。因此，重建术中或术后可考虑精子冻存以备后期实施ART。重建不成功或再次梗阻后，需根据具体情况综合分析决定睾丸/附睾取精手术联合ICSI助孕；或者再次行生殖道重建，成功率略低于初次重建手术［3，26］。文献报道再次VV的复通率为79%~92%，自然妊娠率为31%~57%［27-28］；再次VE的文献较少，有报道复通率为62%，再次VE自然妊娠率与初次VE手术后妊娠率差异无统计学意义［29］。NOA1. NOA的病因及分类：NOA 致病因素可分为先天性和获得性因素。先天性因素主要包括：①染色体数目和结构异常，如Klinefelter综合征等；②Y染色体微缺失；③睾丸分化、精子发生、生精细胞和凋亡相关的基因突变及遗传多态性，如X-连锁TEX11基因［30］、SOX5基因多态性［31］等；④精子DNA甲基化、组蛋白乙酰化和非编码RNA等表观遗传学改变［32］；⑤发育相关因素，如先天性无睾症、隐睾等；⑥内分泌相关因素，如特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）、Kallmann综合征等。获得性因素主要包括：①精索静脉曲张；②感染，如睾丸炎可破坏睾丸生精细胞导致NOA；③睾丸肿瘤、睾丸扭转/外伤、医源性损伤等；④下丘脑或垂体疾病，如垂体肿瘤等；⑤一些严重的全身性疾病可导致 NOA，如镰状细胞性贫血；⑥药物与毒素，如烷基化药物、棉籽油、环境化学毒素等；⑦环境因素，如射线、长期高温工作环境等。2.睾丸取精术前的评估：详细了解家族史、生育史、性生活史等；注意躯干肢体比例、体毛分布、有无乳腺发育等；是否存在生殖器畸形、隐睾，触诊双侧睾丸的大小、质地，附睾、输精管有无异常等。生殖内分泌激素水平是评估睾丸生精功能的基本依据。NOA患者应进行遗传学评估。影像学检查包括生殖系统超声、腹部及盆腔计算机断层扫描（computed tomography， CT），评估是否存在隐睾、睾丸萎缩或精索静脉曲张，MRI评估精囊和射精管区域异常。对于继发性性腺功能减退，需行头颅MRI评估是否存在下丘脑/垂体异常。必要的睾丸活检有助于NOA的鉴别诊断，以及了解睾丸精子发生情况。NOA患者睾丸组织的病理类型主要包括生精功能低下、生精功能阻滞、唯支持细胞综合征以及混合性萎缩 ［33-34］。不同病理类型NOA的手术获精率（sperm retrieval rate， SRR）有所不同，其中生精功能低下者的SRR最高［35］。目前，尚无非侵入性的检测方法能够在术前精确预判NOA患者睾丸中是否存在精子。卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone， FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、抑制素B和抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone， AMH）与SRR之间联系的相关回顾性研究结果尚存争议［7］。通过将双侧睾丸体积、FSH和抑制素B的加权项作为预测参数，可对部分NOA患者的SRR进行预测［36］。另外，对于Klinefelter综合征的患者，接受人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）治疗后低睾酮基线水平提升较明显者，术中获取精子的成功率越高［37］。利用人工神经网络技术，联合血清FSH和血清/精浆瘦素水平［38］、从精浆中提取外泌体并检测特定的microRNA［39］，能较好地预判NOA患者获取精子的概率，但上述研究仍需要更多的随机对照研究进行验证。3. NOA的治疗策略：对于低促性腺激素性性腺功能低下所致NOA，可以选择促性腺激素［hCG+人绝经期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，hMG）］或促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）泵治疗［40］，治疗后精液中可见到精子的比率约75%［41］。应用GnRH泵前，需先进行GnRH兴奋试验，以评估患者垂体功能。无生育需求和使用禁忌者可行睾酮替代治疗。高促性腺激素性性腺功能减退症除精液中无精子外还表现为血清FSH、LH水平升高，提示睾丸生精功能受损，需进一步查找病因，针对病因进行治疗。对于特发性及其他类型NOA，内分泌治疗以经验性为主，疗效尚不确定，需要更多的临床研究积累循证数据。常用的治疗药物有：①促性腺激素，如hCG、hMG、重组FSH（recombinant FSH， rFSH）、尿源性FSH （urinary FSH，uFSH）等；②选择性雌二醇受体调节剂（selective oestrogen receptor modulators，SERMs），如氯米芬、他莫昔芬；③芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors，AIs），如来曲唑、阿那曲唑等。内分泌药物治疗可能通过改善患者睾丸内睾酮（intratesticular testosterone， ITT）及雄/雌激素比，进而促进精原细胞DNA合成和精子发生［42］，但内分泌干预治疗潜在的作用机制尚不明确。有文献报道术前行促性腺激素治疗可以提高SRR［43-44］，但由于相关的临床试验证据支持不充分，尚不能得出有益于精子发生的确切结论。睾丸显微取精术（microdissection testicular sperm extraction， micro-TESE）是NOA患者手术取精的首选方法，总体SRR为43%~63%［1，45］。理论上，几乎所有的NOA都是micro-TESE的适应证，主要包括睾丸穿刺活检失败者；睾丸体积过小无法行睾丸活检穿刺者；克氏综合征（47，XXY）；Y染色体AZFc区缺失；隐睾术后；腮腺炎性睾丸炎；ART中女方取卵日，睾丸活检取精失败者等。其中，男性性反转综合征（46，XX）、AZFa/b区缺失的患者，不建议手术取精。micro-TESE的禁忌证包括睾丸肿瘤和合并外科手术禁忌的患者。取精手术的并发症主要包括局部血肿、伤口感染、性腺功能减退等。睾丸取精手术方式中micro-TESE的SRR较高，且并发症发生率较低［46］。值得注意的是，在睾丸取精术后患者血清睾酮水平可出现下降，但在创伤愈合后可恢复至基线水平的95％［47］。根据NOA病因不同，SRR也有所差异。青春期后腮腺炎并发睾丸炎（>90%）、隐睾术后（62%~75%）、AZFc区缺失（67%~74%）、Klinefelter综合征（45%~61%）等SRR较高；而特发性（约30%）和唯支持细胞综合征（5%~24%）患者SRR较低［1，48-49］。另外，部分研究报道首次手术失败的患者二次手术的SRR仍有18.4%［50］。其他治疗方法，包括精原干细胞移植、胚胎多能干细胞体外诱导分化、基因治疗等［51］，目前仍处于研究阶段。
夏烨 2021-07-28阅读量1.3万
病请描述：越来越多高学历的人，在准备孕育宝宝时会考虑去做孕前检查，这的确是非常值得提倡的事儿，尤其是随着人们结婚越来越晚，生育越来越晚，在准备要孩子之前，去医院做一个全面的体检还是非常有必要的，有助于顺利怀孕，孕育一个优质的宝宝。 孕前检查时间？一般建议孕前3-6个月做这项检查，提前3-6个月，对于孕前营养饮食、生活习惯调整，以及叶酸补充，或者是有些疾病需要治疗干预，都留有足够的时间。孕前检查，需要夫妻双方一起，可不是女性一个人的事。需要提醒女性的是，要在月经干净后的3-7天内，而且去检查前注意不要同房。女性孕前检查项目：1、尿常规：能有助于肾脏疾患早期的诊断。2、生殖系统：通过白带常规筛查滴虫、霉菌、支原体衣原体感染、阴道炎症，以及淋病、梅毒等性传播性疾病。3、肝功能：肝功能的检查还包括血糖、胆质酸等项目，比较划算。4、脱畸全套：包括风疹、弓形虫、巨细胞病毒三项。5、妇科内分泌：包括卵泡促激素、黄体生存激素等6个项目。男性孕前检查的项目：1、精液检查检查精液量、颜色、黏稠度、液化情况、PH值及精子密度、活动率、形态等，可以提前预知精液是否有活力或是否少精、弱精。2、男性泌尿生殖系统检查假如男性曾经患过腮腺炎，有过隐睾，发生过睾丸外伤和手术、睾丸疼痛肿胀、鞘膜积液、斜疝、尿道流脓等情况，需要将这些信息提供给医生才能选择增加合适的体检项目。如果男女双方曾患有其他疾病，就应当咨询医生是否能正常备孕。孕前检查对于优生优育还是非常重要的，毕竟，孕育孩子这事，可不能有一点差错，请先在源头就把好这道关。
母婴育儿健康号 2021-02-22阅读量1.3万
病请描述：精液分析是评价育龄男子生殖能力最直接的检查，读懂精液化验单可以帮助我们了解精液的质量和功能等有无异常，以指导育龄夫妇科学备育。当然不是说精液分析查就不能怀孕，而应该说是怀孕几率小。一、如何采集精液1.最佳取精时间：禁欲（包括同房、遗精、自慰射精等）时间3-5天，但3天左右比较符合大多数人的性生活频率，更能反应日常的精液质量。 2.最佳取精状态：近2—3个月不吸烟、不酗酒（当然很多人是做不到的。）、不过度劳累、无感冒发烧、无重大疾病。 3.最佳取精场所：正规医院生殖科或男科专业取精室，取出精液后立刻送到检验室。（须在一小时内送到医院检验室，并且必须贴身保温在36-37度，否则误差加大。） 4.最佳取精方式：自慰或取精器辅助取精，不准使用避孕套，更不能从阴道中直接接取，阴道内太多沟壑，不可能收集完全，会损失不少精液量，阴道的酸性环境也破坏了精液原本的pH值，甚至阴道毛滴虫等其他微生物污染了精液，每次接取精液时避免洒落精液，保证标本完整。 二、精液化验单主要内容 1、精液量 一次排精正常量：应为2ml—6ml。（世界卫生组织5版手册标准为＞1.5ml） 若量＞6ml，多见于禁欲时间长者、伴有前列腺炎症、精囊炎症者等。 若0.5ml＜量＜2ml，多见于近期房事频繁者、取标本时洒落者、先天性精囊腺发育不全者、雄激素分泌不足者等。 若量≤0.5ml或无精液排出，多见于逆行射精者、不射精者、输精管梗阻者（包括输精管、精囊腺发育不良）。 2、精液颜色 正常精液颜色呈均匀的灰白或乳白色或淡黄色。 若呈黄色，提示可能存在生殖道感染或长时间未排精。 若呈淡红色、褐色、棕色（或者镜下见红细胞），则提示可能存在精囊腺、前列腺炎症，结石，肿瘤或生殖道损伤所致的血精。 3、液化状态 正常情况下，刚射出的精液呈胶冻状（很多人不知道精液刚排出来就是液体中带有果冻状的物质，以为自己有什么疾病），一般情况下在15—30分钟内，转变为液态。 若精液液化时间超过1小时或者不液化，则提示可能存在前列腺炎症或者精囊疾病。 4、PH值 正常精液PH值为7.2—8.0，呈弱碱性，（世界卫生组织5版手册标准为＞7.2）。 若PH＞8.0，常考虑精囊腺炎症或者前列腺炎症所致，也有可能是过久没排精，过多的凋亡精子释放碱性物质。 若PH在6.4—6.7，往往提示射精管和精囊腺的缺如、发育不良、阻塞等原因（一份精液由20%—30%的前列腺液与60%-70%的精囊液及少量的附睾液尿道球腺液组成，精囊液是碱性的而前列腺液及附睾液是酸性）。 5、精子浓度 WHO第4版手册，正常精子浓度为：≥20×106ml。WHO第5版手册，正常精子浓度为：≥15×106ml。 若精子浓度＜20×106ml（4版）或＜15×106ml（5版），则为少精子症。 若连续三次精子浓度＞250×106ml，而且精液量＞1.5ml，则为多精子症（世界卫生组织5版手册取消了多精子症的概念）。 若经过3次离心后显微镜下仍未发现精子，则为无精子症（生精功能损害性或梗阻性无精子症）。检验室内精液离心，离心力不得低于3000g。 6、精子活力 《世界卫生组织第4版手册标准》规定：精子活力是指精液中呈前进运动精子（A级+B级）所占的百分率，正常水平为：A级≥25％或A级+B级＞50％。 《世界卫生组织5版手册标准》规定：前向运动（PR）精子＜32%，总活力（PR+NP）＜40% 若A级＜25%和A级+B级＜50%（4版）或（5版），则为弱精子症。 7、精子活动率 精子活动率是指有活力精子（A级+B级+C级）所占的百分率，正常水平为：A级+B级+C级＞60％。 8、精子存活率 精子存活率是指通过伊红染色后，存活精子所占的比例，正常水平为：存活率≥50%，即死精子率＜50%。 若死精子率≥50%（4版）或死精子率≥42%（5版），则为死精子症。 9、畸形精子率 畸形精子率是指形态畸形精子所占的比例，正常水平为：正常形态精子≥15%（4版）或正常形态精子≥4%（5版）。 若正常形态精子＜15%（4版）或正常形态精子＜4%（5版），则为畸形精子症。 10、精液白细胞 正常精液白细胞＜1×106ml。 若精液白细胞≥1×106ml，则提示生殖道炎症，如睾丸炎、附睾炎、精囊腺炎、前列腺炎及尿道炎等。 11、精液凝集状态 正常情况下，精子凝集试验：阴性。抗精子膜抗体混合凝集试验（MAR）：呈阴性。 若精子凝集试验出现：混合型凝集，且MAR呈阳性的男性不育症患者，则称为免疫性不育症。
吴玉伟 2020-12-11阅读量1.1万
病请描述：男性不育患者有什么临床表现？这些临床表现和病因之间有什么关系呢？男性不育事实上是一个综合征，发生原因多样、复杂，其临床表现也各异，下面我们将它归纳如下。1、 无症状。男性不育症是一个综合征，有超过百分之五十以上患者病因不清，因此，这就决定了很多患者往往临床上不会有什么症状。虽然没有症状，但也要积极寻找不育潜在的病因。 2、 全身整体状况欠佳，出现非特异症状。对于部分由全身整体状况欠佳导致的不育患者，可以出现疲倦、乏力、睡眠障碍，腰膝酸软、潮热、盗汗、口干、梦多，性功能减退：晨勃减少、性欲低下、勃起功能障碍，精液量少等。如果有这些症状，而生化指标和其他实验室检查没什么问题，往往需要中医药治疗。 3、 对于有症状的不育症患者而言，症状往往表现为引起不育症的原发疾病一些症状。如低促性腺激素型性腺功能减退引起不育可以出现睾丸体积小，由于睾酮缺乏引起的第二性征发育差：阴毛胡须稀少或缺如，喉结不发育，男性乳房发育等；由于泌尿生殖系统感染引起不育，可以出现尿道口分泌物，尿频、尿急、尿不尽，尿道刺痛或痒，与射精相关的疼痛；会阴部或者下腹部不适，睾丸、附睾隐痛；由精索静脉引起的不育，患者在阴囊可以摸到蚯蚓状的团状条索，长时间站立、行走后会有阴囊胀痛，但平卧位可以缓解，严重者睾丸质地变软、变小等；在临床上，我们还会碰到一些特殊病人，比如肾上腺肿瘤，而这个肿瘤具有内分泌功能，也可以产生“异位睾酮”（就是不是来自于睾丸）物质,由于这个物质的存在，它反馈抑制睾丸产生睾酮，而且由于“异位睾酮”对睾酮上位激素（即促性腺激素）影响，导致上位激素分泌减少，导致睾丸体积变小，质地变软，患者不仅出现性欲低下、勃起功能障碍、晨勃减少，而且出现了无精子，生育力受到严重损害。对于症状明显者，一定有明确的病因，要尽快明确病因，针对性治疗。
戴继灿 2020-07-09阅读量1.1万
病请描述：我国最近一次全国人口普查资料显示，男女结婚年龄10年间推迟1.5岁，男性结婚平均年龄为26.7岁，相应的生育年龄也推迟。但由于受时间和外界环境、工作压力等因素的影响，男性生殖激素的生成、睾丸功能、精液参数（精液量、精子活力、精子浓度及精子形态）精子功能随着年龄的增加而明显下降。随着年龄的增加，与年龄相关的精子基因突变及遗传性疾病增加，精子发生过程中出现的遗传学改变可能会增加子代健康风险，如子代易患精神分裂症、儿童孤独症甚至恶性肿瘤等疾病，重度抑郁症、癲痫、双向情感障碍等的发病风险也增高。 由于各种原因而暂时不想生育的年轻男性怎么办呢?专家建议，年轻男性可以到精子库进行生殖保险，即将自身精液以冷冻方式储存于精子库，以便将来需要生育时使用。 生殖保险是人类精子库的一项重要工作内容，并且精液冷冻保存已经是一项安全、成熟的技术。虽然精液的冷冻过程中会对精子造成损伤，尤其是对精子的活力。随着人精液低温冷冻技术的不断改进及辅助生殖技术的不断提高，尤其是单精子卵细胞质内注射术的应用，辅助生殖技术对精液冻融复苏后的活动精子总数的要求越来越低。而在妊娠及子代健康方面也有许多文献的报道，通过使用冷冻精液实施辅助生殖技术在自然流产、异位妊娠、妊娠分娩、子代出生缺陷及健康状况等方面与自然妊娠无差异，采用冷冻精液实施辅助生殖技术是安全、可靠的。并且，我国目前已对男性生殖保险出台了较为完善的法律法规，如《人类精子库管理办法》、《人类精子库伦理原则》中对人类精子库在自身精液保存工作的开展、使用等方面做出了详细的规定。 因此，如果在年轻的时候不想生育，可先将精子保存于精子库，等到有生育需求的时候再将其取出用于辅助生殖技术。这是避免由于男性高龄引起的子代健康风险的一个有效 且可行的办法。
叶臻 2020-07-05阅读量9299
病请描述：香烟中有害物质通过吸收进入血液循环，长期积累导致血液循环中有害物质浓度逐渐增高，干扰睾丸及附睾微循环和内环境的物质交换，影响生精细胞的发育过程，改变精子在附睾中成熟所必需的生化条件，从而造成精子数量下降，活动能力降低。 尼古丁等物质可直接影响精子发生，尼古丁浓度≥1 mmol/L，可显著降低精子运动能力。大量吸烟还可使睾丸和附睾血流动力学改变，阻碍精子发生与成熟。 尼古丁还是一种精子等生物样本的助氧化剂，能够通过诱导膜的损伤、干扰谷胱甘肤（GSH）代谢循环、改变精子形态和活率、诱导精子DNA断裂等途径来降低男性生育力。 烟雾对精子有致畸作用。烟雾中有镉的成分，镉可导致精子尾部变形、线粒体缺陷。精子形态学的改变也进一步影响着精子运动能力，从而降低男性生育力。 夫妇中任何一方有过严重吸烟史，不育症的风险高于无吸烟史者2.4倍。而若吸烟史大于5年，则不育症的风险更是达到4.2倍。吸烟除了会影响成年男性的精液参数，还会对子宫内的男性胎儿出生后的生育力产生影响。国外学者在对1770名男性的回顾性研究中发现，产前有烟雾暴露史的男性较无烟雾暴露史者的精子浓度低20.1%，产前有烟雾暴露史还会使精子活动力下降，睾丸体积变小。若怀孕期间母亲吸烟每天大于10支，则男性成年后精子浓度比正常者下降达一半， 不育的风险显著增加。
叶臻 2020-07-02阅读量8401
病请描述：在工业生产中的噪音有很多，机械摩擦、冲撞、转动，如纺织机、各种机床、电锯所发出的噪音；压缩空气机、通风机、发电机的噪音；农业生产中拖拉机、打谷机的噪音。环境中的噪音主要是交通噪音，如居住在机场附近飞机起降的噪音，公路、铁路附近汽车及火车的噪音等。 噪音可以影响语言交流、干扰休息和睡眠、损害心血管系统，并引起心理问题，造成人精神抑郁、烦躁等，导致内分泌功能紊乱。噪音已经成为影响人们生活质量和身心健康的卫生问题。工作场所中的噪音对女性生殖的影响引起了长期关注，长期接收噪音刺激会造成女性生殖内分泌系统功能紊乱，进而影响妊娠过程、妊娠结局和子代发育。动物若长期处于拥挤、嘈杂的环境可引起睾丸退行性改变，使精液量、精子浓度、活力显著降低，而精子畸形率增高，从而使生育力下降。英国生殖学家经过研究，认为男性长期生活在70~ 80 分贝（音量约为嘈杂街道或商场）的环境中，性功能会趋向减弱；生活在90分贝以上的高噪音环境中，性功能会发生紊乱；更高的噪音可能导致无法射精。长期的噪音刺激，尤其是90分贝以上的噪音刺激，对人的神经系统有极大的损害，而男性生殖功能受神经内分泌的调控。长期处理高噪音情况下，下丘脑---垂体---睾丸轴的精密调控受到影响，从而干扰人体内的正常的激素分泌及代谢，对男性的生殖功能如精子发生、雄激素生成、勃起、射精等都有不良影响。
叶臻 2020-07-01阅读量8667