病请描述：经常听身边的人说“胃不好”，这也不敢吃那也不敢吃，可叹世间美食那么多，可惜你胃不好！世界上最遥远的距离莫过于美食就在眼前，可你却无福消受。图片来源：freepik.com是什么伤害了你的胃？引起胃病的原因其实像大多数疾病一样，错综复杂，但主要跟以下几点有关：遗传：一部分胃病有着遗传的倾向，例如胃息肉、胃癌等，但遗传因素在胃病的发病原因方面只占很少一部分。饮食：胃病一般指的是胃及十二指肠的一些疾病，主要发病原因多跟饮食相关，饮食的不规律、不干净及暴饮暴食都会导致胃病的发生。细菌：与胃病相关的发病因素多为幽门螺杆菌，该菌的感染往往会导致胃炎、胃溃疡，甚至与胃癌的发生相关。不良生活习惯：不良的生活习惯，比如吸烟、酗酒等药物因素：某些药物会对胃黏膜有刺激性，长期服用可能会引起胃病的发生，如去痛片、阿司匹林等药物。图片来源：freepik.com精神因素：情绪刺激、生活及工作当中的压力都会是胃病发病诱因。出现什么症状提示有胃病？常说的胃病一般包括急慢性胃炎、胃溃疡、胃息肉、功能性胃病，以及胃神经官能症等。胃痛上面说到的几个疾病都有出现胃痛的可能性，只是疼痛的性质上面可能会有一些差异，比如胃炎，特别是急性胃炎会出现饭后的疼痛，而胃溃疡一般是餐后半小时到1小时疼痛，慢性胃炎、胃溃疡等一般会伴有胃胀的感觉。如果胃痛突然转变成剧烈的腹痛要考虑是否是胃穿孔引起的急腹症。反酸烧心反酸、烧心一般是指胃内容物反流入食管，引起胸骨后烧灼的感觉，造成这种疾病的原因有很多，比如有些人吃完饭后立即平躺或者立即工作，晚上吃完东西马上睡觉，吃得过于油腻，短时间内吃得太多等等。恶心呕吐一般的胃病都可能会引起恶心呕吐，但是呕吐剧烈的话要注意是不是幽门梗阻或者肠梗阻等，需要立即入院检查。吐血黑便如若出现吐血、黑便等情况要注意是否是胃溃疡或胃底静脉破裂出血，也需要紧急入院。其他胃病的其他症状往往还会有食欲不振、打嗝、嗳气等。另外，胃部的不适需要排除其他疾病，比如有人胆囊炎会表现为胃痛的症状，有人心绞痛或心梗也会表现为胃痛的症状，这就需要专业的检查来判断了。当然，偶尔的胃部不适通过调整饮食或休息之后能够得到缓解大可不必过于紧张，若反复出现胃部不适，需要入院进行相关检查以及时进行治疗。如何养胃？实际上，胃根本不用养，想要拥有健康的胃，培养良好的饮食习惯是关键。●三餐规律只有饮食规律了，胃肠运动才能保持协调，功能才能维持正常。●避烟酒，少吃刺激性食物戒烟酒是最好，如果实在做不到也要做到适量。而那些吃完会让你感到肠胃不舒服的食物，也不要继续食用了。这些食物没有严格限定，哪些东西你吃了胃会不舒服，就少吃点吧。●注意卫生，少吃腌制类食物饮食卫生是非常重要的，应该重视。其次，剩饭菜、烤制或腌制的食品（如火腿、烤肠、各种咸菜），亚硝酸盐含量较其他食物更高，吃得太多不但对肠胃不好，还有致癌风险。图片来源：freepik.com●放松情绪你没有看错，有时候焦虑、紧张、抑郁等情绪也会诱发的胃部不适，通过情绪疏导可以有效缓解。●胃有不适，及时就医胃病种类多、成因复杂，有些胃病光靠养是不够的。胃肠道疾病，从功能性消化不良到胃癌，在症状轻重上，是分不出来上下的。就连有经验的消化科医生，也要通过胃镜、肠镜等检查来分辨，所以胃有不适，及时就医。
健康资讯 2025-11-18阅读量2371
病请描述：糖尿病管理万变不离其宗，控糖达标始终是治疗根本和基础。《中国糖尿病防治指南（2024版）》特别强调“早期良好的血糖控制极为重要”[1]，这一点对新诊糖尿病尤甚。我国糖尿病人数超1.4亿[2]，其中过半患者为新诊糖尿病[3]。肝脏作为血糖调节的重要器官，犹如葡萄糖的“仓库”，而新诊2型糖尿病（T2DM）患者肝糖输出明显增加，是导致血糖紊乱恶性循环的关键。那么，直接针对肝糖输出的早期强化控糖策略，在新诊T2DM管理中价值如何呢？本刊特邀某某医院某某教授进行阐述。 一、治疗需求：早期强化控糖是新诊T2DM患者的核心治疗策略我国新诊糖尿病在总糖尿病人群占比高达54% [3]，而且31.5%新诊T2DM患者1年内血糖不达标（HbA1c≥7%）[4]。血糖控制不佳导致新诊T2DM患者远期并发症风险增加，一项随访13年的队列研究显示，新诊T2DM患者1年内 HbA1c水平越高，未来发生微血管/大血管事件和死亡的风险均显著增加[5]。因此，血糖控制是新诊T2DM患者管理的重中之重。新诊T2DM患者强化控糖，HbA1c控制越严格，并发症风险越低。UKPDS 35研究证实，HbA1c每降低1%，新诊T2DM患者各种并发症风险显著降低12%-43%（图1）[6]。图1. 新诊T2DM患者强化控糖降低并发症风险《中国糖尿病防治指南（2024版）》提倡个体化控糖目标，对于大多数非妊娠成人T2DM患者合理的HbA1c控制目标为<7.0%，但对于病程较短的新诊患者或是早期糖尿病患者来说，在没有低血糖及其他不良反应的情况下，应采取更严格的强化降糖目标（HbA1c≤6.5%甚至正常）[1]。因此，从循证到指南均一致支持，早期强化控糖是新诊T2DM患者的核心治疗策略。那么，在制定具体的控糖方案时，应该如何选择呢？这还得从导致新诊T2DM患者血糖升高的原因说起。 二、追本溯源：肝糖输出增加是新诊T2DM患者血糖升高的主要原因肝脏是维持人体血糖稳态的重要器官，能够储存和释放葡萄糖，对空腹和餐后血糖调节的贡献均不容小觑。空腹时，肝糖输出是血糖的最主要来源（90%），肝细胞将储存的肝糖原分解释放入血或肝细胞通过糖异生功能生成的葡萄糖释放入血，维持血糖浓度以满足人体细胞对葡萄糖的生理需求。进餐后，约1/3的葡萄糖负荷由肝脏处理；同时肝糖输出功能受抑制，减少内源性葡萄糖生成量[7]。在空腹状态下，T2DM患者相较健康人群的肝糖输出明显增加，这种病理现象在新诊患者中就已出现，主要由糖异生的显著增加所致[8]。而空腹血糖与糖异生率呈正相关（r=0.67，P=0.008），提示肝糖输出增加是T2DM患者空腹血糖升高的主要原因[9]。另一方面，肝糖抑制不充分则是餐后血糖升高的重要原因，进餐后T2DM患者肝糖输出抑制幅度仅20.3%，而非糖尿病者为45.9%；肝糖输出对T2DM患者餐后血糖的贡献度接近50%[10]。由以上病理生理机制可见，在胰岛素抵抗-肝糖输出↑-血糖↑三者形成的恶性循环中，肝糖输出增加尤为关键。糖异生的异常变化直接导致新诊T2DM患者空腹及餐后血糖升高，持续高糖状态会进一步加重新诊患者的胰岛素抵抗，而后者又会导致肝糖输出增加，由此形成恶性循环，成为新诊患者血糖管理中难以打破的困局（图2）[9,11-15]。图2. “胰岛素抵抗-肝糖输出增加-血糖升高”恶性循环肝糖输出作为“恶性循环”的重要环节，是新诊T2DM患者血糖升高的主要根源，也是打破“胰岛素抵抗-肝糖输出↑-血糖↑”恶性循环的主要突破点。因此，追本溯源，抑制肝糖输出是制定早期强化控糖方案的关键所在。 三、降糖基石：二甲双胍抑制肝糖输出，直击病因，强效降糖近年来，降糖新药层出不穷，而经典降糖药二甲双胍因其独特的降糖机制、直击病因，强效降糖，始终被国内外多个指南推荐为T2DM血糖管理基础用药。直接激活AMPK，抑制肝糖输出降低肝糖输出是二甲双胍最重要的降糖机制，其中又以抑制肝糖异生为主。目前公认，激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路是二甲双胍发挥降糖作用的核心机制。在肝脏，二甲双胍直接激活AMPK，阻碍糖异生过程中的关键酶PEPCK/G6Pase转录和下调PEPCK水平，从而抑制肝糖输出，降低血糖，改善胰岛素抵抗。从作用机制角度，二甲双胍可直击病因，打破恶性循环（图3）[16-18]。图3. 二甲双胍直接激活AMPK，抑制肝糖输出，打破恶性循环从循证来看，二甲双胍抑制肝糖输出和改善胰岛素的作用均得到临床研究证实。高胰岛素正葡萄糖钳夹试验显示，空腹时，相比安慰剂，二甲双胍组T2DM患者肝糖输出显著降低62%（P<0.001，图4）[19,20]。MARCH研究亚组分析证实，二甲双胍显著改善新诊T2DM患者的胰岛素抵抗，包括评估胰岛素抵抗的指数HOMA-IR和肝脏胰岛素抵抗指数HIRI均显著下降[21]。图4. 二甲双胍可显著抑制T2DM患者肝糖输出强效降糖，足量、早期应用获益更佳充分证据显示，二甲双胍在新诊T2DM血糖管理中疗效显著。著名糖尿病专家、班廷奖获得者Ralph DeFronzo教授牵头的一项随机双盲对照研究显示，二甲双胍单药治疗能够显著降低新诊T2DM患者空腹和餐后血糖3.2~4.0 mmol/L；使用二甲双胍治疗9周，即可降低HbA1c1.0%，二甲双胍治疗半年后，HbA1c降幅稳定在1.8%[22]。值得注意的是，新诊断T2DM患者使用二甲双胍，降糖疗效不受体质指数（BMI）和胰岛功能影响，显示出广泛的适用性和有效性[23,24]。由于其独特机制，二甲双胍虽为强效降糖药物，但一般无低血糖风险。而且，二甲双胍降糖疗效具有剂量依赖性，足量使用最佳有效剂量（2000 mg/d）可降低HbA1c达2.0%（图5）[25]。图5. 二甲双胍强效降糖，足量可降低HbA1c达2.0%更为可贵的是，二甲双胍有确凿证据可为新诊T2DM患者带来明确、持久的心血管获益。UKPDS 91研究随访长达42年的结果显示，新诊T2DM患者应用二甲双胍早期强化控糖，可显著降低心肌梗死风险31%，降低全因死亡风险20%，获益持续存在（图6）[26]。图6. 早期应用二甲双胍显著降低心梗及死亡风险指南推荐，降糖基石《中国糖尿病防治指南(2024版)》推荐二甲双胍是T2DM患者控制高血糖的基础药物[1]。- 在无ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的情况下，二甲双胍可作为T2DM患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药。- 伴ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的患者，使用GLP-1RA和（或）SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物。- 有GLP-1RA和（或）SGLT2i强适应证的T2DM患者，在不能使用GLP-1RA和（或）SGLT2i的情况下，如无二甲双胍禁忌证，首选二甲双胍治疗。《国家基层糖尿病防治管理指南（2022》也推荐二甲双胍作为T2DM患者的首选治疗药物，将二甲双胍列为基层医疗卫生机构应配备的降糖基本药物之一[27]。 四、结语我国新诊T2DM患者数量庞大，但近1/3患者1年内血糖控制不佳，远期并发症风险显著增加。早期强化控糖作为新诊T2DM患者的核心治疗策略，对降低远期并发症风险至关重要。从病因来看，肝糖输出增加是新诊T2DM患者早期病理特征，也是血糖升高的主要原因，被视为打破“胰岛素抵抗-肝糖输出增加-血糖升高”恶性循环的主要突破点。经典基础降糖药物二甲双胍可通过直接激活AMPK，抑制肝糖输出，强效降糖，改善胰岛素抵抗，降低远期并发症风险，在新诊T2DM管理中发挥重要作用。追本溯源，早期强化控糖，直击“肝糖”为良策！ 1. 中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南(2024版).中华糖尿病杂志.2025,17(1):16-139.2. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Lancet. 2024; 404(10467): 2077-2093.3. Li Y,et al. BMJ. 2020 Apr 28;369:m997.4. Cai X, et al. J Diabetes Investig . 2020 Jan;11(1):151-161.5. Laiteerapong N, et al. Diabetes Care. 2019 Mar;42(3):416-426.6. Stratton IM, et al. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-412.7. Warner S,et al. Front Endocrinol (Lausanne).2020 Aug 28:11:567.8. Chung ST, et al.Diabetologia. 2015 Mar;58(3):596-603.9. Consoli A,et al.Diabetes.1989 May;38(5):550-557.10. Mitrakou A, et al. Diabetes 1990;39(11):1381-1390.11. Onyango AN. Heliyon.2022 Dec 15;8(12):e12294.12. Barroso E, et al.Trends Endocrinol Metab.2024 Dec;35(12):1062-1077.13. Firth R,et al. J Clin Invest.1986 May;77(5):1525-32.14. Tripathy D,et al. J Clin Endocrinol Metab.2019 Jul 1;104(7):2842-2850.15. Shannon C,et al.J Clin Endocrinol Metab.2022 Jul 14;107(8):e3177-e3185.16. Bailey CJ, et al. Nat Rev Endocrinol. 2012 Jun 26;8(8):449-450.17. Ma T, et al. Nature. 2022;603(7899):159-165.18. Dutta S, et al. Drug Des Devel Ther. 2023 Jun 26;171907-1932.19. Marena S,et al. Diabete Metab. 1994 Jan-Feb;20(1):15-19.20. Phielix E, et al. Trends Pharmacol Sci. 2011 Oct;32(10):607-616.21. Cui R, et al. Diabetes Res Clin Pract . 2024 Aug:214:111788.22. DeFronzo RA, et al. N Engl J Med, 1995,333(9): 541 549.23. Ji L, et al. PLoS One. 2013; 8(2): e57222.24. Fu, J et al. Endocr J. 2019; 66 (5): 443-450.25. Garber AJ, et al.Am J Med. 1997 Dec;103(6):491-497.26. UKPDS 91. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155.27. 中华医学会糖尿病学分会, 国家基层糖尿病防治管理办公室.中华内科杂志, 2022, 61(3): 249-262.转载自公众号《国际糖尿病idiabetes》
微医药 2025-11-17阅读量1840
病请描述：糖尿病患病率持续攀升，预计2045年患病人数将达7.832亿[1]。大多数新诊断糖尿病患者常常存在肥胖，而肥胖会加速糖尿病及相关心血管代谢性疾病的进展[2]。二甲双胍是糖尿病治疗的常用药物之一，可有效控制超重或肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者的血糖水平，并且长期降低心血管事件和死亡风险[3]。对于不存在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高危因素、心力衰竭或慢性肾脏病的T2DM患者，二甲双胍被推荐为一线降糖药物[4]。现有的证据表明，二甲双胍具有一定程度的减重效果[5-7]。DPP研究显示，二甲双胍可促进减重，且体重变化程度与用药依从性相关[8]。然而，在特定人群尤其老年患者中，这可能导致非预期体重下降[9,10]。而且，糖尿病患者对二甲双胍治疗的反应存在明显个体异质性[11]。因此，预测接受二甲双胍治疗糖尿病患者的减重反应，有利于开展精准医疗及提升患者的治疗依从性。机器学习（ML）通过整合数据与算法，能够实现疾病诊断和治疗结局预测等目标，从而提高医疗流程的精准性和整体质量。近期，北京医院·国家老年医学中心郭立新、潘琦教授团队发表了一项研究[12]，采用ML算法，结合基线临床变量和纵向体重数据，开发并验证了T2DM患者对二甲双胍减重反应的一个预测模型。该模型可用于优化二甲双胍治疗方案选择。一、研究方法本模型的开发基于中国3项随机临床试验（RCT）数据，最初纳入1526例接受二甲双胍单药治疗的新诊断T2DM患者（表1），且治疗结束时有体重数据记录。数据集中，85%作为模型训练与验证集，15%作为测试集。表1. 纳入临床试验的基线特征预测模型整合了基线及治疗初期的体重数据，以及与体重相关性最高的5个临床指标：体重指数（BMI）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）及治疗持续时间。基于基线临床特征、基线及治疗第4、8、12周的体重数据，使用包括梯度提升回归（GBR）、线性回归（LR）和岭回归（RR）在内的多种ML方法，预测治疗结束时的减重效果。根据最小平均绝对误差（MAE）确定GBR为验证集的最优模型。使用分类指标，包括曲线下面积（AUC）、准确度、敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV），评估模型在预测减重≥3%或≥5%方面的能力。 二、研究结果1、人口统计学特征排除数据缺失者后，最终1325例患者被纳入分析。从基线特征（表2）来看，与减重<3%组相比，减重≥3%组女性比例更高（45.28% vs. 36.23%，P<0.001）、基线BMI更高（27.72 kg/m2 vs. 26.60 kg/m2，P=0.014）、HbA1c更高（8.3% vs 8.1%，P<0.001），且治疗持续时间更长（以治疗16周的比例评估）（51.32% vs. 27.17%，P<0.001）。与减重<5%组相比，减重≥5%组女性比例更高（46.05% vs. 38.1%，P<0.001）、基线BMI更低（25.90 kg/m2 vs. 26.79 kg/m2，P<0.001）、HbA1c更高（8.3% vs. 8.1%，P<0.001），且治疗持续时间更长（以治疗16周的比例评估）（58.42% vs. 30.75%，P<0.001）。综合看来，不论男性或女性，基线HbA1c水平更高、治疗持续时间更长者，更容易出现体重下降，实现可以达到明显代谢获益的体重优化。表2. 根据减重反应分类的T2DM患者基线特征2、多种ML模型的性能比较比较3种ML模型（LR、RR及GBR）的预测能力，并逐步纳入后续时间点的体重数据。模型1仅采用基线体重数据及BMI、RBC、HGB、HDL-C、ALT开发预测模型。模型2~4依次纳入后续时间点的体重数据。在验证集与测试集中，GBR模型MAE最低，表现出最佳的性能和稳定性（图1）。图1. 不同ML模型的性能比较 3、GBR模型个体化减重预测能力的评估GBR模型在预测目标时间点减重方面，显示出更高的精度，但仅基于基线数据的预测精度最低。随着纳入更多的时间点和模型的重新校准，预测精度有所提高。4个ML预测模型预测研究结束时减重的准确度均非常高，R²（决定系数）为0.96~0.99（图2）。图2. 预测二甲双胍治疗结束时体重数据的模型精度GBR模型在预测研究结束时分类减重方面观察到类似结果（图3）。仅用基线数据时，模型对减重≥3%与减重≥5%的区分能力中等，纳入后续时间点数据后，预测能力逐步提升。纳入第12周数据时，模型预测能力达到极好的水平（减重≥3%：AUC 0.83；减重≥5%：AUC 0.78）。纳入基线及第4、8、12周体重数据与5个临床指标时，减重≥3%组的性能指标为：ROC-AUC 0.83，准确度0.83，敏感性0.89，特异性0.77，PPV 0.86，NPV 0.85；≥5%组则为：ROC-AUC 0.78，准确度0.85，敏感性0.95，特异性0.60，PPV 0.85，NPV 0.83。图3. 通过逐步添加多个时间点的体重数据，预测二甲双胍治疗结束时分类减重的模型精度 4、预测在线工具的开发本研究将预测模型整合为一个在线工具（网址：http://47.106.141.138:8091/weight_loss.html），用于预测个体接受二甲双胍单药治疗的体重变化。用户可在左侧界面输入基线指标和初始体重数据，预测体重结果将在右侧界面显示（图4）。图4. 预测模型在线工具界面 三、讨论与结论对于糖尿病患者，尤其是肥胖或超重的T2DM患者，即使小幅减重（如3%）也能启动代谢改善机制，而5%的减重幅度则能带来更全面的代谢、心血管及生活质量获益。因此，优化体重控制是糖尿病管理的重要目标之一。本研究整合3项RCT中T2DM患者的完整临床特征数据与纵向体重数据，开发并验证了基于GBR的预测模型，用于评估二甲双胍治疗的减重效果，分别关注了减重3%和5%的两组数据的临床特征，经临床验证，该模型展现出良好的预测能力。据悉，这是首个在预测二甲双胍初始治疗16周或24周后个体体重结局方面具有可接受性能的预测模型。尽管既往研究证实二甲双胍具有适度减重效果，且被推荐作为有条件的预设一线起始治疗药物，但北京医院内分泌团队前期基于北京医保数据库的研究显示，2016~2018年仅42.2%~43.3%的T2DM患者用药方案中含有二甲双胍[13]。潜在原因可能与临床医师对正常体重患者和老年患者使用二甲双胍可能带来的减重感到担忧。本研究通过开发并验证二甲双胍治疗的T2DM患者个体化减重预测模型，有效应对了上述潜在问题。本研究的模型评估表明，通过整合不同时间点（基线及治疗4、8、12周）体重数据，GBR模型可有效预测16周或24周的减重效果，且随后续时间点数据加入，预测精度逐步提升。该结果对临床实践具有实际意义，可以帮助临床医生设定合适的随访间隔，并在患者减重过程中提高赴约率，进而可能提高二甲双胍长期用药的依从性；同时有利于优化二甲双胍方案选择，提升新诊断T2DM患者的精准医疗水平。鉴于12周收集的体重数据的模型预测能力达到准确到极好的水平，此阶段安排随访可能有利于早期识别非预期减重患者。此外，将基线临床数据与纵向体重数据相结合，可能在预测减重结局方面具有重要价值。除了体重数据，考虑可能影响二甲双胍疗效的其他因素也至关重要，包括HGB、RBC、HDL-C和ALT，可以更全面评估二甲双胍治疗的个体化反应。应用该模型时，需考虑几个局限性。首先，使用线性插值法处理缺失数据，可能降低数据的变异性，在个体体重波动较大时可能导致趋势误判；逐步纳入不同时间点体重的策略未能充分利用时间信息，相较纵向建模方法也无法捕捉个体随时间变化的模式。其次，ML算法固有的“黑箱模型”，存在可解释性和临床适用性有限的风险。第三，由于纳入队列的局限性，构建模型时未考虑二甲双胍剂型与剂量的差异。总之，本研究利用3项RCT的T2DM患者临床特征，通过GBR算法开发并验证了二甲双胍单药治疗的个体化减重的预测模型。该模型可用于中国T2DM人群临床实践，为精准医疗提供新思路。 参考文献：1. Sun H, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109119.2. Bhupathiraju SN, Hu FB. Circ Res. 2016; 118(11): 1723-1735.3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998; 352(9131): 854-865.4. Davies MJ, et al. Diabetes Care. 2022; 45(11): 2753-2786.5. Yerevanian A, Soukas AA. Curr Obes Rep. 2019; 8(2): 156-164.6. DeFronzo RA, Goodman AM. N Engl J Med. 1995; 333(9): 541-549.7. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006; 355(23): 2427-2443.8. Diabetes Prevention Program Research Group. Diabetes Care. 2012; 35(4): 731-737.9. Pérez-Hernández O, et al. J Am Geriatr Soc. 2016; 64(4): 899-900.10. Guyonnet S, Rolland Y. Clin Geriatr Med. 2015; 31(3): 429-437.11. Rodgers M, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 742873.12. Han Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2025 Feb 27; 222: 112073.13. Guo L, et al. Ann Fam Med. 2021; 19(4): 332-341.转载自公众号《国际糖尿病idiabetes》
微医药 2025-11-17阅读量1456
病请描述：指甲上突然出现一条黑线，是怎么回事？指甲黑线，相信很多人都遇到过！ 指甲“甲母质区”的黑色素细胞一般处于稳定状态，色素性疾病、外伤、真菌感染等，都是“黑线”形成的可能原因。其中像甲母痣、黑色素瘤等情况，还是需要特别注意下。 甲母痣很常见 4个恶变信号要警惕 “痣”在日常生活中真的太常见了，绝大多数的痣对人体不会造成伤害，但也有痣存在癌变的可能，其中就包括甲母痣。甲母质位于指甲的根部，指甲的生长全靠它，而出现在甲母质区域的痣就是甲母痣。甲母痣常在拇指的指甲出现，黑线窄的如丝线，宽的可能布满整个甲板，颜色可为浅棕色或深棕色。 图片来源：freepik.com 甲母痣形成的诱因包括色素性疾病、维生素B12缺乏、真菌感染、外伤、湿疹样改变等。 研究显示，相当一部分比例的甲母痣属于获得性色素痣。 甲母痣在儿童和青少年中比较多见，黑线纵向分布，从指甲根部直接通到指甲的尖端，短时间内就可能变宽，手指甲较为多发，脚指甲也可能出现。 甲母痣是甲基质中的交界痣，边界一般规则且清晰，颜色均匀，至成年时病变稳定并不再发展。甲母痣存在一定的恶变可能，但大多数都是良性，一般没有明显变化的情况下，做好随访观察即可。 甲母痣的恶变信号 黑线宽度超过5毫米； 痣的边缘不整齐，无明显轮廓； 短期内出现颜色加深、色素不均匀、宽度增宽等情况； 指甲开裂，出现局部皮肤瘙痒、潮红、黑斑、糜烂等症状。 甲母痣的治疗，明确诊断后需拔掉指甲，将皮下病变组织完全切除，做好病理检查排除癌变的可能。不建议利用冷冻、激光、药物腐蚀等不彻底的治疗方式，容易使痣细胞遭受刺激而发生恶变。 甲下黑色素瘤 区分“甲母痣”就看4点 甲下黑色素瘤刚开始时，会发生甲板纵裂，然后逐渐变黑，黑褐色的瘤性增生物出现破溃，流出血性水样分泌物。与甲母痣不同，甲下黑色素瘤的边缘比较粗糙甚至会有缺口，颜色分布不均匀，可能混合两种以上的颜色，直径一般也会超过6毫米，随时间还可能逐渐长大。甲母痣与甲下黑色素瘤，如何区分？是否短期内有快速地长大？黑线边缘是否规整？黑线的色素是否均匀一致是否合并有甲的破坏？如果出现以上情况，需高度警惕黑素瘤的发生。 需要注意的是，有部分患者的指甲黑线不是由甲周皮肤色素所致，被称为假性Hutchinson征，容易被误诊而发生过度治疗的情况。黑素瘤作为一种恶性的皮肤瘤，一般需要做皮肤CT来进行初步判定，最终通过组织病理检查来确诊。“ABCDEF"原则辅助诊断表对比“ABCDEF"原则辅助诊断表的危险信号，符合的条数越多，最终被确诊为甲下黑色素瘤的可能性就越高，应立刻进行病理活检来明确诊断，必要时手术切除。儿童甲下黑色素瘤十分罕见，儿童出现纵向黑甲一般不建议进行常规的组织活检，定期复查至青春期再重新评估治疗必要。 参考文献 [1]刘光金. 指甲黑线,不全是甲下黑色素瘤[J]. 医师在线,2018,8(25):32. DOI:10.3969/j.issn.2095-7165.2018.25.027. [2]王勇炫. 指甲下长黑线当心黑色素瘤[J]. 医药与保健,2013(5):41. [3]余智华. 指甲里出现黑线,到底是怎么回事[J]. 祝您健康,2020(9):24-25. [4]杨娟. 指甲下长黑线要当心[J]. 自我保健,2021(4):254. [5]贾俑棉. 当心指甲上的黑线越长越长[J]. 中华养生保健,2017(8):44.
健康资讯 2025-11-14阅读量1985
病请描述：四年磨一剑，控糖新标杆！备受期待的《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称“新版指南”）已于近日正式发布，为糖尿病科学防治提供权威性和实用性指导[1]。新版指南对糖尿病管理进行了多维度更新与优化，本文将聚焦于2型糖尿病（T2DM）控糖新策略和治疗路径，并重点解读经典降糖药物二甲双胍在新版指南中的地位。在个体化降糖新时代，二甲双胍仍被新版指南推荐为“最常用、可及性最好”的降糖药，覆盖广泛T2DM人群，在血糖管理中发挥重要作用。经典何以为然？让我们一起求其理、究其源，从新版指南和循证证据中寻找答案。 一、T2DM治疗策略全局观：控糖达标与心肾保护同样重要，降糖选择更为个体化 血糖控制重要性毋庸置疑，UKPDS提供强力支持新版指南提倡T2DM应采取综合性治疗策略，包括血糖、血压、血脂、体重的控制，制定个性化治疗目标和方案。其中，血糖控制对糖尿病管理具有重要意义，尤其强调“早期良好的血糖控制极为重要”，不仅有助于保护β细胞功能，利于远期血糖控制，还可通过代谢记忆或遗留效应减少远期并发症，改善患者预后[1]。新版指南主要援引英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）作为证据支持。UKPDS随机对照研究（RCT）期的结果证实，新诊断T2DM患者以二甲双胍为一线治疗药物进行早期严格血糖控制，可使任何糖尿病相关终点风险显著下降32%、心肌梗死风险显著下降39%、全因死亡风险显著下降36%[2]。即使在RCT期结束后长达24年随访时，二甲双胍组仍可持续获益，“早期血糖控制带来的心肌梗死和全因死亡降低及微血管获益几乎是终生的”[3]。对所有糖尿病患者而言，血糖管理仍是“必选项”，降糖达标基本策略不动摇。新版指南推荐对于大多数非妊娠成年T2DM患者，合理的HbA1c控制目标为<7.0%（A级推荐）[1]。T2DM高血糖治疗路径为临床实践提供了实用指导，从起始治疗到层层递进，始终以实现并维持HbA1c达标为重要目的（图1）[1]。图1. T2DM高血糖治疗的简易路径 降糖药物选择体现多元化、个体化，其中二甲双胍“最常用”、“可及性最好”新版指南更新优化药物使用建议，尤其是一线治疗策略变更，指出起始降糖药物的选择取决于患者的临床特征，应根据患者的代谢状态、共病情况、社会支持等因素实行分层管理[1]。简言之，一线治疗主要根据是否存在T2DM心肾合并症[动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高风险、心衰、慢性肾脏病（CKD）]分为两大类情况：① 不伴心肾合并症的T2DM患者：使用降糖药的目的是控制代谢异常以改善预后，应以二甲双胍为优选降糖药进行血糖管理，同时关注体重管理。② 合并心肾合并症的T2DM患者：降糖药的选择需兼顾降糖作用和心血管、肾脏保护，应优选具有明确心肾获益的降糖药物（GLP-1RA或SGLT2i）；若血糖未能达标，应及时联合二甲双胍等其他降糖药以进一步强化控糖，即血糖管理和保护心肾同样重要。在新型降糖药心血管结局研究（CVOT）的背景降糖治疗中，二甲双胍使用比例超过70%，是基础的联合降糖治疗药物。 新型降糖药为T2DM治疗提供了更多选择，但经典药物二甲双胍在血糖管理中的作用仍具有不可替代性。正如新版指南所说：“选择降糖药还必须充分考虑药物可及性和社会支持因素。二甲双胍是目前可及性最好的降糖药，且具有优越的费效比”[1]。这一点对于我国国情尤为重要，在幅员辽阔、医疗资源分布不均的背景下，广泛T2DM患者更需要普适性强、经济简便的药物来满足降糖达标的基本治疗需求。以原研二甲双胍为例，其名列国家基药及医保目录，单片价格不足1元，全面实现可及、可负担。新版指南评价：“二甲双胍是目前最常用的降糖药，具有降糖效果好、不增加低血糖风险、具有多种降糖之外的潜在益处、费效比优越、药物可及性良好等优点”[1]。下面就来看看二甲双胍在新版指南中的降糖地位及具体推荐。 二、二甲双胍降糖地位解析：稳居血糖管理基石药物，覆盖广泛T2DM患者在新版指南中，二甲双胍获多处推荐，从一线首选、一线备选到联合首选，覆盖广泛糖尿病人群，用于满足不同患者的血糖管理需求。 二甲双胍是成人T2DM患者血糖管理的基础药物① 一线首选：不伴ASCVD或其高风险、心衰、CKD的T2DM患者，如无超重或肥胖选择二甲双胍治疗（A级推荐）[1]。考虑到我国成人T2DM患者人口上亿，存在显著的个体差异，60%以上为新诊断患者[4]，较少合并心肾并发症，二甲双胍仍然是绝大多数T2DM患者的首选用药。 ② 一线备选：有GLP-1RA和（或）SGLT2i强适应证的T2DM患者，在不能使用GLP-1RA和（或）SGLT2i的情况下，如无二甲双胍禁忌证，首选二甲双胍治疗[1]。出于对药物可及性及可负担性的考量，新版指南特别补充了这一点。二甲双胍强效降糖，降糖疗效为HbA1c下降1.0%~1.5%，此外还具有明确的心血管保护作用。UKPDS等多项研究证实，无论在新诊断还是合并心血管疾病的T2DM患者中，二甲双胍均有心血管获益[2,5]，新版指南也引用了这些证据。目前各类降糖药针对新诊断患者的心血管保护研究较少，二甲双胍有确凿证据可为新诊断T2DM患者带来明确、持久的心血管获益。 ③ 联合首选：如单药治疗而血糖未达标应及时进行二联治疗，或基线HbA1c较高可起始二联治疗。新版指南特别强调：“二联治疗通常是二甲双胍（除非以二甲双胍起始或有二甲双胍禁忌证）”[1]。因此，对伴ASCVD或其高风险、心衰、CKD的T2DM患者，以及不伴上述心肾疾病的超重或肥胖患者，二甲双胍均可作为联合治疗的首选用药。总之，即使T2DM患者起始治疗药物非二甲双胍，二甲双胍也通常作为联合首选。 二甲双胍覆盖广泛的特殊糖尿病人群① 儿童及青少年T2DM新版指南推荐，儿童和青少年T2DM起始的药物治疗可以单用二甲双胍或胰岛素，或者两者联合使用（A级推荐）；如果存在糖尿病症状、严重高血糖、酮症或糖尿病酮症酸中毒（DKA），则需要胰岛素治疗，一旦酸中毒纠正，可联合二甲双胍治疗（A级推荐）；对于代谢稳定的儿童及青少年T2DM患者，即HbA1c<8.5%且无症状，可先用二甲双胍治疗[1]。目前在我国，二甲双胍是唯一一个获批用于10岁及以上儿童和青少年T2DM的口服降糖药，在儿童及青少年糖尿病治疗中发挥着重要作用。 ② 老年T2DM关于老年糖尿病管理，新版指南建议可以优先考虑不易出现低血糖的口服降糖药物，如二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4i等；并特别强调“年龄不是使用二甲双胍的禁忌证”[1]。新版指南建议对于估算肾小球滤过率（eGFR）>30 ml/min/1.73 m²的患者，二甲双胍可以安全使用*。 ③ 妊娠期高血糖妊娠期高血糖包括妊娠期糖尿病、妊娠期显性糖尿病和孕前糖尿病。新版指南推荐，胰岛素是孕期降糖药物的一线选择。二甲双胍可在知情同意基础上酌情继续使用或加用，其余口服药物均缺乏长期安全性证据（A级推荐）[1]。原研二甲双胍（格华止®）中国说明书已于2023年底进行更新，解除孕妇使用禁忌[6]。 可见，二甲双胍不仅是成人T2DM患者血糖管理的基础药物，还可覆盖儿童和青少年T2DM患者、老年患者、妊娠期高血糖等特殊人群。 三、结语新版指南提出T2DM管理新策略和高血糖治疗路径，强调控糖减重与心肾保护并重，根据患者个体情况来优化一线药物选择。降糖达标具有重要临床意义，所有糖尿病患者均应尽快实现并维持血糖达标。二甲双胍作为经典的糖尿病基石药物，被新版指南评价为“最常用、可及性最好”的降糖药，并获多处推荐，覆盖广泛人群，在糖尿病管理中占据重要地位。关于二甲双胍在T2DM高血糖治疗路径中的地位，新版指南这样总结：“在无ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的情况下，二甲双胍可作为T2DM患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药。伴ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的患者，使用GLP-1RA和（或）SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物”。凭借优秀的降糖疗效、良好的安全性、优越的费效比和充分的可及性，二甲双胍将继续发挥血糖管理基石作用，助力广大糖尿病患者实现治疗目标。*注：根据中国二甲双胍说明书，eGFR<45 ml/min/1.73 m²时禁用。 1. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.2. UKPDS 34. Lancet. 1998; 352(9131): 854-865.3. UKPDS 91. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155.4. Wang L, et al. JAMA. 2021; 326(24): 2498-2506.5. Hong J, et al. Diabetes Care. 2013; 36(5):1304-1311.6. 格华止®盐酸二甲双胍片说明书, 2023.12.11.转载自公众号《国际糖尿病idiabetes》
微医药 2025-11-13阅读量1858
病请描述：导语：二甲双胍在临床应用已超60余年，长久以来一直是2型糖尿病（T2DM）管理的基石用药。近年来，有关二甲双胍作用机制的研究层出不穷；其中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路在二甲双胍的作用机制中扮演至关重要的角色。本期，我们将带您了解二甲双胍与AMPK通路的故事AMPK通路：二甲双胍调节糖代谢的核心机制 二甲双胍自问世以来，其良好的降糖效果和安全性已获得长时间的临床验证，是国内外指南推荐的降糖基石用药1,2。二甲双胍的作用机制也一直备受临床关注，但至今尚未完全阐明。经典理论认为二甲双胍的降糖作用主要是通过抑制肝糖异生、减少肝糖输出实现3。在这一过程中，AMPK信号通路激活起关键作用。二甲双胍通过肝AMPK途径抑制肝糖异生21世纪初，二甲双胍作用机制的漫漫探索之路迎来一个里程碑式的发现：Zhou等首次提出二甲双胍可通过AMPK依赖的机制抑制肝脏糖异生4。随后的研究主要集中在二甲双胍如何激活 AMPK 以及如何通过激活 AMPK 降低血糖。AMPK是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，由催化亚基α和调节亚基β、γ组成5。既往普遍认为二甲双胍通过抑制肝细胞中线粒体电子传递链的复合物I（图1），导致三磷酸腺苷（ATP）降低和单磷酸腺苷（AMP）/ ATP和二磷酸腺苷（ADP）/ ATP比率增加，进而激活AMPK6。 图1.二甲双胍的作用机制：复合体I抑制肝激酶 B1(LKB1)被认为是二甲双胍的一个主要作用靶点，当AMP增多时，LKB1被激活，它可以直接磷酸化 α 亚基苏氨酸 172（Thr172 位点）激活 AMPK5。然而，有学者指出服用标准临床剂量的患者的血浆二甲双胍浓度仅为5-30μM，该血药浓度可能不足以增加AMP/ ATP和ADP / ATP比率而激活AMPK6。因此，临床剂量的二甲双胍如何激活AMPK成为重要的研究方向。2022年国内一项研究证实，临床相关浓度的二甲双胍可结合γ分泌酶复合物中的早老素增强因子2（PEN2）蛋白，再结合ATP6AP1蛋白募集到溶酶体空泡型 ATP 酶复合物上，导致空泡型 ATP 酶变构，便于LKB1募集到溶酶体，接触并激活AMPK6。那么，二甲双胍如何通过激活 AMPK 降低血糖呢？现有研究表明，二甲双胍可以通过多种AMPK依赖的途径减少肝脏糖异生，抑制肝糖输出7,8，例如:二甲双胍通过AMPK信号通路激活非典型蛋白激酶C，进而引起CBP分子436丝氨酸磷酸化，导致CREB-CBP-CRTC2转录复合体解离，从而使下游糖异生基因的表达降低7。二甲双胍通过AMPK信号通路上调小异二聚体伴侣（SHP），SHP进而与转录因子CREB直接作用，阻止CREB对CRTC2的招募，从而下调糖异生基因的表达8。 二甲双胍通过肠道AMPK途径抑制肝糖异生Duca等9的研究发现二甲双胍在吸收前可通过激活肠道的AMPK信号通路发挥抑制肝脏糖异生的作用(图2)：经肠道给药后的短时间内，二甲双胍迅速激活肠道AMPK及其下游信号通路，进而通过分布于肠道的迷走神经传入纤维将局部信号传递至中枢，再通过迷走神经传出纤维支配肝脏，最终抑制肝脏的葡萄糖输出。抑制肠道AMPK信号通路或阻断肠-脑-肝之间的神经传导，均能够显著降低二甲双胍对肝糖输出的抑制作用。提示肠道AMPK的激活以及神经信号介导的肠-脑-肝等器官之间的对话，在二甲双胍起效早期发挥重要作用9,10。 图2.十二指肠内二甲双胍激活十二指肠 AMPK通路示意图 二甲双胍激活AMPK通路的相关争议有实验发现，肝脏中缺乏 AMPK 小鼠的血糖与野生型小鼠无明显差距，且应用二甲双胍仍有良好降糖作用，缺乏AMPK 的肝细胞与野生肝细胞相比，在血糖生成以及胶质基因表达方面表现相同11，这一发现使得二甲双胍通过 AMPK 途径降低血糖这一机制受到挑战。有学者指出，这些研究之间的差异可能是由于二甲双胍剂量、给药途径(腹腔或胃内)以及饮食结构(常规饮食或高脂饮食)的差异所导致3，有待未来进一步探索。二甲双胍依赖AMPK通路发挥降糖以外的作用值得一提的是，近年研究发现，二甲双胍还可能以AMPK依赖的方式在糖尿病并发症、抗炎、抗骨质疏松、抗衰老以及抗肿瘤等治疗中发挥作用。糖尿病并发症基础研究证实，在T2DM小鼠模型中，二甲双胍、运动单独或联合可激活 AMPK 并减少核转录因子-kB（NF-κB）介导的免疫反应，从而改善心肌纤维化12。另有研究表明，二甲双胍可能通过激活AMPK促进白色脂肪棕色化，发挥改善代谢异常和抗动脉粥样硬化的作用13。此外，二甲双胍可以通过血脑屏障，作用于特定的神经元和神经胶质细胞，激活 AMPK 通路，调节神经能量代谢减轻上述症状，保护外周神经和中央神经5,14,15。抗炎研究发现，二甲双胍可通过激活AMPK进而抑制NF-κB的活化来减少炎症因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）等的释放（图3）16。此外，二甲双胍可以增加 H9c2 细胞的活性，降低活性氧水平，促使 AMPK 信号通路的激活，抑制细胞内的氧化应激反应，减轻氧自由基对血管内皮的损伤17。 图3.二甲双胍以浓度依赖性方式抑制 IL-1β 诱导的（1 ng/mL）平滑肌细胞（SMC）、内皮细胞（EC）或巨噬细胞（Mφs）的 IL-6（A）和 IL-8（B）表达抗骨质疏松既往研究表明，在成骨细胞中，二甲双胍激活AMPK 通路，激活自噬，上调去乙酰酶 3（SIRT3）、激活抗氧化酶、保护线粒体，减轻成骨细胞凋亡、保护成骨分化能力5,18。在破骨细胞中，二甲双胍则抑制活性AMPK、NF-κB、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶的激活，并抑制参与破骨细胞生成基因的上调5,19。抗衰老细胞衰老是以细胞生长、增殖能力不可逆的丧失为主要特征的一个过程，主要表现为细胞停止复制与细胞周期停滞在 G0 期及衰老的基因表达上调上。而 AMPK是存在于大数细胞中的保守的蛋白激酶，其参与细胞的各种代谢活动中，维持细胞能量供求平衡。研究发现，二甲双胍可通过激活 AMPK 信号，抑制下游相关分子，以此来实现延缓衰老、延长寿命的作用17。对秀丽隐杆线虫的研究显示，二甲双胍与 PEN2 结合后，靶向激活溶酶体 AMPK 也是其抗衰老作用的重要通路6。抗肿瘤 雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）在肿瘤细胞内过度激活，抑制肿瘤细胞发生凋亡20。二甲双胍激活 AMPK 后可通过抑制 mTORC1 的活性促进肿瘤细胞凋亡21。Survivin 属于凋亡抑制蛋白家族（IAP），在恶性肿瘤中过表达，抑制肿瘤细胞发生凋亡20。研究表明，二甲双胍通过AMPK/PKA/GSK-3β通路抑制survivin蛋白表达，并诱导其降解促进肺癌细胞发生凋亡22。除了促进肿瘤细胞凋亡以外，二甲双胍还可通过激活AMPK通路诱导肿瘤细胞周期停滞20。例如在膀胱癌中，二甲双胍使AMPK发生磷酸化激活,靶向YAP1/TEAD4复合物使 CCNE1/2 的表达下降，肿瘤细胞周期阻滞在 G1期23。在结直肠癌中，二甲双胍激活 AMPK 并抑制 mTOR，通过mTOR-4EBP-eIF4E信号通路减少结直肠肿瘤中周期相关蛋白MYC的表达，肿瘤细胞周期阻滞在G1期24。结语 综上所述，二甲双胍是T2DM患者的降糖基石用药，其作用靶点和分子机制目前尚未完全阐明，激活AMPK通路是其被研究较多的作用机制之一，仍有待未来更深入的挖掘，以助力临床更好地理解其在T2DM治疗及其他疾病领域的临床获益。 参考文献：1. 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.2. Qaseem A, et al. Ann Intern Med. 2024 May;177(5):658-666.3. LaMoia TE, Shulman GI. Endocr Rev. 2021 Jan 28;42(1):77-96.4. Zhou G,Myers R,Li Y,et al. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1167-74.5. 肖建中.二甲双胍的作用机制新进展 [J].中华糖尿病杂志, 2024,16(7):735-739.6. Ma T, Tian X, Zhang B, et al.Nature, 2022,603(7899):159-165.7. He L, et al. Cell. 2009 May 15;137(4):635-46.8. Kim YD, et al. Diabetes. 2008 Feb;57(2):306-14.9. Duca FA, et al. Nature Medicine,2015,21:506-511.10. 焦阳,李小英. 二甲双胍降糖作用机制研究进展[J]. 中华糖尿病杂志,2016,8(11):696-698.11. Foretz M, et al. Journal of Clinical Investigation,2010 Jul;120(7):2355-69.12. Liu J, et al. Biomed Pharmacother. 2023 Jan;157:114080.13. Su M, et al. Clin Sci (Lond). 2020 Jun 26;134(12):1537-1553.14. Xu C, et al. Neuroreport. 2023 Feb 1;34(3):190-197.15. Ismail TR, et al. Biology (Basel). 2023 Mar 21;12(3):480.16. Isoda K, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Mar;26(3):611-7.17. 苗婷,刘子艳,刘玉媛,等.二甲双胍药理作用及其机制研究[J].医学信息,2019,32(14):53-56.18. Guo X, et al. Exp Cell Res. 2022 Jun 1;415(1):113120.19. Guo H, et al. PLoS One. 2021 Dec 16;16(12):e0261127.20. 赵维,王国栋.二甲双胍抗肿瘤机制研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2022,29(04):374-379.21. Howell JJ, et al. Cell Metab, 2017, 25(2):463-471.22. Luo Z, et al. J Cell Biochem. 2019 Jul;120(7):11890-11899.23. Wu Y, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Aug 27;38(1):376.24. Shen P, et al. Mol Oncol. 2018 Nov;12(11):1856-1870.
微医药 2025-11-11阅读量2569
病请描述：近年来，2 型糖尿病（T2DM）已成为威胁全球健康的「无声杀手」。《中国糖尿病防治指南（2024 版）》（即 2024 CDS 指南）显示，我国糖尿病患病率为 11.9%，其中 90% 以上为 T2DM，且患病率显著增加[1]。 面对「控糖达标率低、并发症防治难、医疗负担沉重」等 T2DM 治疗困境，国际糖尿病联盟（IDF）发布了《2025 年 2 型糖尿病全球临床实践指南》（以下简称 2025 IDF 指南），再次将二甲双胍列为贯穿糖尿病全程管理的基石药物[2]。 这一治疗策略的确立并非偶然，而是建立在对全球糖尿病管理现状的深刻洞察之上。最新发布的 2025 IDF 指南通过强调 T2DM 全程管理理念，系统诠释了二甲双胍的临床应用价值。 2025 IDF 指南二甲双胍，T2DM 治疗的「定海神针」 随着 T2DM 防治体系的逐步完善，二甲双胍在临床治疗中始终占据基础地位。2025 IDF 指南整合了糖尿病预防、初始治疗及联合治疗等多重临床路径，系统阐释了二甲双胍的全病程管理价值。 美国糖尿病预防计划（DPP）显示，在 DPP 实施期间，强化生活方式干预和二甲双胍分别使糖尿病发病率降低了 49% 和 44%；在后续 10 年随访中，两者分别降低糖尿病发病率 29% 和 38%[2]。另有中国糖尿病预防研究（CDPP）证实，在生活方式干预基础上联合二甲双胍可进一步显著降低糖尿病发生风险达 17%[3]。上述研究结果均支持 2025 IDF 指南将二甲双胍作为辅助干预手段纳入预防方案[2]。 这种预防关口前移的干预思路，为糖尿病高危人群管理提供了新范式。而当疾病进程进入治疗阶段，二甲双胍的作用维度则进一步扩展： 基于其全球广泛可及性、确切的降糖效果、良好的安全性、较小的低血糖风险及成本效益优势，同时累积大量循证证据支持其长期心血管保护作用，2025 IDF 指南的 T2DM 最佳管理（Optimal Care）和基本管理（Basic Care）中均推荐二甲双胍作为无并发症或低心肾风险患者的首选一线单药治疗[2]。 需要强调的是，单药治疗的推荐并不意味着药物作用的局限性。随着疾病进展和血糖控制需求的提升，二甲双胍展现出了良好的协同治疗特性。 联合治疗：血糖管理的核心目标并非短期快速达标，而是实现对血糖控制目标的长期稳定维持。二甲双胍是联合治疗的基石性药物，常与钠-葡萄糖共转运蛋白-2 抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）等联用，尤其适用于血糖未达标或存在心肾高风险患者[2]。 除临床疗效外，二甲双胍由于其成本低且可及性高，已成为世界卫生组织（WHO）推荐的全球基本口服降糖药。在 T2DM 治疗中，它还有以下优势：疗效与安全性确切，降糖效果显著，低血糖风险小；长期使用二甲双胍可降低心肌梗死和死亡风险；不损害肾功能，eGFR ≥ 45 mL/min/1.73 m2 时可安全使用[4]。 这种贯穿「防-治-管」全周期的管理策略，折射出国际学界对二甲双胍的共同认知：它不仅是控糖利器，更是承载着卫生经济学考量与循证医学智慧的医疗战略选择。正如 2025 IDF 指南特别指出的，在医疗资源分布不均的现实背景下，二甲双胍的高性价比特质使其成为实现糖尿病治疗的基石性保障[2]。 对比 ADA/CDS 指南二甲双胍，T2DM 防治贯穿始终的核心药物 这种全球共识的形成并非孤立现象。通过横向对比 2025 版《美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊疗标准》（下称 2025 ADA 指南）和 2024 CDS 指南，可以发现两大指南与 2025 IDF 指南均一致对二甲双胍的地位进行高度肯定——T2DM 防治贯穿始终的核心药物。 l 2025 ADA 指南 T2DM 预防：该指南指出，对于有 T2DM 高风险的成年人，如 DPP 中典型人群，尤其是 25～59 岁、BMI ≥ 35 kg/m2、空腹血糖较高（如 ≥ 6 mmol/L）和 HbA1c 较高（如 ≥ 6.0%）的人群，以及有既往妊娠期糖尿病病史的个体，应考虑使用二甲双胍预防 T2DM[5]。 T2DM 治疗：对于需要启动或强化降糖治疗以实现和/或维持个体化血糖目标，且除降糖需求外无其他治疗选择考量的 T2DM 患者，二甲双胍作为常用药物，历来是 T2DM 的一线治疗方案[5]。 l 2024 CDS 指南 T2DM 预防：在糖尿病前期人群中进行药物干预的临床试验结果显示，降糖药物二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮（TZD）类药物等均可降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险[1]。 T2DM 治疗：2024 CDS 指南指出，在无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高危风险、心力衰竭（HF）及慢性肾脏病（CKD）的情况下，二甲双胍可作为 T2DM 患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药；对于伴 ASCVD 或其高危风险、HF 及 CKD 的患者，使用 GLP-1RA 和（或）SGLT2i 治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物[1]。 UKPDS 24 年持续随访科学循证成就二甲双胍不可替代性 指南的推荐，需要强有力的循证医学证据支持。跨越半个世纪的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）及其持续随访数据，为二甲双胍的持久生命力提供了最有力的注脚。三大指南共同引用了 UKPDS 研究的最新随访数据，一致强调二甲双胍的长期使用价值[1-3]。 UKPDS 是一项由英国 23 家中心参与的前瞻性、随机、干预性临床研究，是医学史上耗时最长的大样本（n = 5,102）研究之一[6]。该研究主要包括 3 个阶段：20 年的随机对照研究（RCT）阶段（1977～1997 年）、研究后 10 年监察随访阶段（1997～2007 年）、14 年英国国家医疗服务体系（NHS）监管下随访阶段（2007～2021 年）[6-8]。 14 年 NHS 监管下随访阶段研究数据证实，二甲双胍治疗可使糖尿病相关终点、心肌梗死、全因死亡风险显著降低。与常规治疗相比，二甲双胍组[8]： l 患者任何糖尿病相关终点风险降低 18%（P = 0.015）；l 糖尿病相关死亡风险降低 25%（P = 0.015）；l 全因死亡风险降低 20%（P = 0.002）；l 心肌梗死风险降低 31%（P = 0.0037）；l 以上各项获益在 14 年观察期中均一直保持稳定。图 二甲双胍组 4 个预先设定的临床结局的风险比（HR）值[8]作为糖尿病循证医学史上最具里程碑意义的研究之一，UKPDS 系列研究结果一再验证了二甲双胍在 T2DM 治疗中的不可替代性。 在糖尿病治疗进入精准化、个体化时代的今天，2025 IDF 指南对二甲双胍治疗地位的再次确认，既是循证医学的理性回归，更是全球卫生治理的战略选择。在我国，年治疗费用不足千元的经济性使二甲双胍成为实现全民健康覆盖的关键，与新型药物联用亦可显著降低卫生支出压力。当医学界不断探寻糖尿病管理的更佳手段时，UKPDS 研究用跨越半个世纪的坚守证明：真正的经典从不会被取代，而是在医疗革新的浪潮中不断焕发新生。 参考文献[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(01)：16-139.[2] International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025[3] ZHANG L, ZHANG Y, SHEN S A, et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2023, 11(8): 567-77.[4] 盐酸二甲双胍片中国说明书.[5] American Diabetes Association Professional Practice Committee (2025). Diabetes care, 48(Supplement_1), S1–S352.[6] Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.[7] UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group [published correction appears in Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602]. Lancet. 1998;352(9131):837-853.[8] Adler AI, Coleman RL, Leal J, et al. Lancet. 2024;404(10448):145-155.
微医药 2025-11-11阅读量1988
病请描述：甲亢别再只会吃药！微创热消融术，不留疤、恢复快，专家详解文章出处：本文内容综合自《中华全科医师杂志》2025年刊发的综述《热消融术治疗原发性甲状腺功能亢进症的研究进展》，结合上海交通大学医学院附属瑞金医院费健主任的临床经验撰写。作者介绍：大家好，我是费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师。从医30多年来，我既做传统外科手术，也做微创消融治疗，曾获得中华医学科技奖、上海市科技进步奖等荣誉。同时，我一直在线上做医学科普，全网粉丝超过100万，累计解答了10万多次咨询。希望用最通俗的语言，帮大家读懂疾病，科学应对健康问题！甲状腺亢进怎么办？热消融术：微创、精准、恢复快的“黑科技”来了！朋友们，你有没有遇到过这样的情况：心跳加速、手抖、容易出汗，还总是焦虑失眠？吃得多却瘦得快，脖子好像也变粗了？一查竟然是“甲亢”（甲状腺功能亢进症），医生建议长期吃药，甚至手术……别慌！今天我想和大家聊一种治疗甲亢的“新武器”——热消融术。它就像一台“精准微波炉”，只消灭病灶，不伤正常组织，让你少受苦、恢复快！一、甲亢：不只是“代谢快”那么简单甲亢其实是甲状腺“过度工作”，分泌了太多激素，导致身体“加速运转”。常见原因包括：Graves病（自身免疫问题）毒性结节性甲状腺肿高功能腺瘤如果不及时治疗，可能引发心律失常、骨质疏松，甚至影响怀孕和心脏健康！二、传统治疗的“痛点”目前甲亢的主流治疗有三种，但各有局限：药物治疗：方便，但需长期服药，可能影响肝功能或白细胞，复发率高。放射性碘治疗：效果好，但剂量难控，容易导致终身甲减（需终身服药补充甲状腺素）。手术切除：切得干净，但会留疤，还可能损伤喉咙神经或甲状旁腺。正因为这些痛点，热消融术应运而生！三、热消融术：甲亢治疗的“微创革命”热消融术通过一根细针，在超声引导下精准“烧死”病变组织，不影响正常甲状腺功能。主要有四种技术：√ 射频消融（RFA）原理：用电极针产生热量，局部“加热”病灶。优势：精准、安全，对小结节（<20ml）效果尤其好！研究显示：60%的Graves病患者在治疗后停药且功能恢复正常，甲减风险远低于碘治疗。√ 微波消融（MWA）原理：用微波让水分子“振动生热”，消融范围更大。优势：适合较大甲状腺，治愈率高，甲减风险低。数据说话：治疗难治性Graves病时，疗效优于放射性碘，且几乎不发生甲减！√ 激光消融（LA）原理：激光能量转化为热量，精准破坏病灶。优势：适合小体积结节，术后甲减风险低。注意：对Graves病的研究还不多，目前主要用于高功能腺瘤。√ 高强度聚焦超声（HIFU）原理：像“放大镜聚焦阳光”一样，用超声波瞬间高温消融。优势：无创、无针眼，治疗难治性Graves病成功率高达95%！提醒：有一定暂时性并发症风险（如喉咙麻痹），但多数可恢复。四、热消融术的4大优势创伤小：只有针眼，不留疤，恢复快。精准安全：只针对病灶，不伤正常组织。甲减风险低：不像碘治疗容易导致终身服药。住院时间短：很多患者当天就能回家！五、哪些人适合热消融？Graves病复发或药物效果不佳甲状腺结节或腺瘤引起的甲亢希望避免手术或终身服药的人群甲状腺体积不大（尤其是<20ml）的患者效果更好六、温馨提示与未来展望热消融虽好，但也不是万能钥匙。目前研究样本还不多，长期效果需要更多数据支持。术后仍需定期复查，部分患者可能需配合药物。作为医生，我始终相信：没有最好的治疗，只有最适合的方案。如果你或家人正受甲亢困扰，别怕！现代医学有很多选择，关键是找对医生、做对评估。推荐理由：这篇科普融合了最新科研进展与我的临床经验，希望能帮你全面了解甲亢治疗的新选择。如果你有疑问，欢迎在评论区留言——健康路上，我陪你一起走！记住：早发现、早诊断、科学治疗，是应对甲亢最好的方式！——费健 上海瑞金医院普外科
费健 2025-11-06阅读量2329
病请描述：她31岁确诊罕见甲状腺癌，淋巴结转移率超90%！瑞金医院费健主任详解防治要点大家好，我是费健，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科。从医30多年来，我一直在甲状腺疾病的一线工作，既做传统外科手术，也做微创消融治疗。平时我也喜欢在线上做科普，和大家聊聊那些“藏在脖子里的健康秘密”。今天想和大家分享一个近期发表在《中国实用外科杂志》上的研究——关于一种容易被忽视的甲状腺癌：“弥漫硬化型甲状腺乳头状癌”（简称DSVPTC）。这篇文章分析了26例DSVPTC患者的诊治经验，虽然听起来有点专业，但我想用最生活化的语言，带大家认识这个“低调却不好惹”的疾病。 什么是DSVPTC？它为什么特别？DSVPTC是甲状腺乳头状癌中一种比较少见的亚型，占所有甲状腺癌的0.7%~6.6%。它不像普通甲状腺癌那样形成一个明显的“结节”，而是像“隐形刺客”一样，在甲状腺里弥漫性生长，有时候甚至伪装成炎症，让人防不胜防。 几个关键特点，帮你快速认识它：好发人群：年轻女性是“重灾区”，研究中80%以上是女性，平均年龄只有31岁左右。症状不明显：很多人是因为颈部肿大、体检发现异常，或者摸到肿块才去检查的。侵袭性强：它比普通甲状腺癌更容易转移，尤其是颈部淋巴结。研究中92%的患者出现了中央区淋巴结转移，76%出现了侧颈区转移。常合并桥本甲状腺炎：超过一半的患者同时有桥本甲状腺炎，这也增加了诊断的难度。 如何发现它？超声下的“暴风雪”是关键信号！超声检查是发现DSVPTC的第一道防线。它有几种典型表现，医生们形象地称之为 “暴风雪”征：腺体回声不均匀：就像一片被风吹乱的雪地，没有清晰的边界。弥漫性微钙化：像雪花一样密密麻麻散布在腺体中，这是DSVPTC的典型特征。低回声区+点状强回声：边界模糊的暗区里，还藏着亮亮的小点。颈部淋巴结异常：淋巴结变得“圆滚滚”，结构模糊，里面也有钙化点。如果你或身边的朋友在做甲状腺超声时听到医生提到“暴风雪样改变”，一定要提高警惕！ 诊断：不能只靠超声，还要靠这些“组合拳”虽然超声很关键，但确诊还需要综合其他检查：细针穿刺（FNAC）：用细针取一点细胞出来化验。不过DSVPTC常常不形成典型结节，穿刺难度大，有时候需要多次、多点取材。基因检测：普通甲状腺癌常伴随BRAF基因突变，但DSVPTC更多与RET基因重排有关。如果BRAF是阴性，也不能掉以轻心。淋巴结活检：如果颈部淋巴结可疑，穿刺确认是否转移，能大大提高诊断准确率。 治疗：要“积极”也要“精准”因为DSVPTC侵袭性强、转移率高，治疗上往往需要更积极的策略：手术是首选：大多数患者需要做甲状腺全切除+颈部淋巴结清扫。手术范围要根据病情个体化制定，不能“一刀切”。术后辅助治疗：包括放射性碘131治疗和TSH抑制治疗（口服药物控制激素）。长期随访不能少：定期复查甲状腺功能、颈部超声，甚至全身碘扫描，防止复发。研究中26位患者经过规范治疗后，在中位19个月的随访中都没有出现复发或转移，这说明早期发现、规范治疗非常重要！ 费主任的心里话作为一位从医30多年的外科医生，我深知每一个诊断背后都是一个家庭的牵挂。尤其是年轻女性，面对手术和治疗，常常会担心影响外观、声音、甚至生育。我想告诉大家：“积极治疗不等于过度治疗。”我们现在有更精准的手术方式、更微创的消融技术，还有多学科团队共同制定方案。关键是：早发现、早诊断、规范治疗。如果你或家人有甲状腺问题，特别是年轻女性出现颈部肿块、超声异常，一定要找专业医生评估。别怕，我们陪你一起面对。本文参考自：何润东, 付庆锋, 张帅, 等. 弥漫硬化型甲状腺乳头状癌26例诊治分析[J]. 中国实用外科杂志,2025,45(9):1032-1035.作者介绍：费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，擅长甲状腺外科手术与微创消融，曾获中华医学科技奖、上海市科技进步奖等多项荣誉，长期致力于医学科普，全网粉丝超100万。推荐理由：这篇文章用真实的临床数据，深入浅出地讲清了一种容易被误诊、漏诊的甲状腺癌，对大众健康有很强的警示和指导意义。希望这篇文章能帮到你。健康无小事，知识是最好的防护盾。我们下期再见！
费健 2025-11-06阅读量1806
病请描述：甲状腺癌不是‘懒癌’？晚期竟然这么凶！专家带你守住生命防线”大家好，我是费健医生，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科。从医30多年来，我既做外科手术，也做微创消融，帮助过无数甲状腺疾病患者。今天想和大家聊一个严肃但非常重要的話題——晚期甲状腺癌。最近我读到一篇由程若川教授团队发表在《中国实用外科杂志》上的文章，解读了欧洲内分泌外科医师学会（ESES）发布的晚期甲状腺癌共识，内容非常精彩，也让我有很多共鸣。今天就用最通俗的语言，带大家了解一下这份共识的核心内容。为什么我们要关心“晚期甲状腺癌”？很多人以为甲状腺癌是“懒癌”，发展慢、好治疗。确实，大多数甲状腺癌预后很好，但一旦进入晚期，它就可能变成威胁生命的“杀手”。近年来，晚期甲状腺癌的发病率也在悄悄上升，这不是危言耸听，而是我们医生在临床中真实看到的现象。这份欧洲的共识，第一次系统性地从三个维度定义了什么是“晚期甲状腺癌”：局部晚期：肿瘤突破甲状腺，侵犯到喉咙、气管、食管等周围组织；区域性晚期：颈部淋巴结出现大块转移或向外侵犯；远处转移：癌细胞跑到了肺、骨骼等其他器官。特别要注意的是，甲状腺未分化癌（ATC） 虽然罕见，但一旦确诊，几乎都属于晚期，进展极快，必须高度重视。得了晚期甲状腺癌，该怎么办？别慌！现代医学已经有很多手段来应对。这份共识强调：“精准评估”+“多学科合作” 是治疗成功的关键。√ 术前评估不能少就像打仗前要侦察敌情，医生会通过一系列检查来全面了解病情：影像学检查：除了超声，CT 和 MRI 能看清肿瘤侵犯的范围；内镜检查：喉镜、气管镜、食管镜，检查呼吸道和消化道是否被侵犯；穿刺与基因检测：通过细针穿刺或组织活检，做分子检测（比如 BRAF、RET、NTRK 等基因），为后续靶向治疗提供方向。√ 治疗是个“团队战”晚期甲状腺癌的治疗绝不是一位医生能单打独斗的，需要多学科团队（MDT） 共同制定方案。团队成员包括：外科医生内分泌科医生肿瘤科医生放疗科医生病理科医生影像科医生大家坐在一起，为你量身定制最适合的治疗策略。√ 手术仍是核心，但不是唯一手术是治疗晚期甲状腺癌的基础，目标是尽可能切除干净肿瘤。但手术方式要权衡“根治”和“生活质量”：侵犯喉返神经？尽量保留功能；侵犯气管？浅的可以刮除，深的可能要切除重建；侵犯食管？多数只需切除肌肉层。√ 靶向药成为新希望如果手术难以切净，或者已有远处转移，靶向药物就像“精准导弹”，能有效控制肿瘤进展。目前常用的包括：仑伐替尼、索拉非尼（用于分化型甲状腺癌）；卡博替尼、凡德他尼（用于髓样癌）；如果检测到 BRAF、RET、NTRK 等突变，也有对应药物可选。√ 新辅助治疗：手术前的“铺垫”有些患者可以先用药缩小肿瘤，再手术，这叫“新辅助治疗”。它能让原本难以切除的肿瘤变得可以切除，也能保护器官功能。我们从中能学到什么？这份共识最大的价值，是告诉我们：晚期甲状腺癌≠绝望。通过系统评估、多学科合作、手术与药物结合，很多患者依然可以争取长期生存，维持不错的生活质量。作为你的医生朋友，我想提醒大家：定期体检，尤其颈部B超不能忽略；如果确诊甲状腺癌，不要拖延治疗；信任你的医生团队，积极配合MDT诊疗模式。我也在线上坚持做科普，就是希望把专业的医学知识，变成大家听得懂、用得上的内容。如果你有甲状腺方面的疑问，欢迎随时来找我聊聊。作者简介费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，擅长甲状腺外科手术与微创消融。曾获中华医学科技奖、上海市科技进步奖等多项荣誉。全网粉丝超100万，致力于用通俗语言传播靠谱医学知识。推荐理由这篇解读不仅权威、前沿，而且非常贴近临床实际。如果你关心自己或家人的甲状腺健康，它可以帮助你理解什么是晚期甲状腺癌，如何科学应对，真正做到“早知道、早安心、早行动”。————————本文内容参考自《中国实用外科杂志》2025年发表的《欧洲内分泌外科医师学会（ESES）关于晚期甲状腺癌的共识声明：定义与管理》解读，作者：董治中、刘文、程若川。原创科普，转载请获授权，并注明出处。
费健 2025-11-06阅读量1414