病请描述： 门诊常有年轻妈妈们求助，她脸上写满了不解与困扰：“我才二三十岁，生完宝宝后怎么就控制不住尿了，有大幅度动作都会漏尿？”超过一半的年轻妈妈在产后可能会面临这样的尴尬与隐忧。 年轻妈妈发生漏尿的原因： 怀孕分娩：孕期子宫的增大和体重的增加压迫盆底肌；分娩更是对盆底肌的一次重大考验。 慢性咳嗽、提重物：长期反复的动作也会给盆底肌带来压力。 高冲击运动、过度肥胖：这些都会加剧盆底肌的负担。 年龄增长：随着年龄的增加，肌肉弹性减弱，盆底肌也不例外。 如何判断漏尿严重不严重，先来看看分级： 1级：通常是在腹压很高的情况下发生漏尿，通常患者容易在打喷嚏、大笑、慢跑时，出现压力性尿失禁； 2级：主要在患者走路、快跑时等中度腹压增加时，出现压力性尿失禁的情况； 3级：患者平躺时没有症状，但站立时可能出现尿液不自主流出，通常属于较为严重的情况。 对于压力性尿失禁的治疗，我们可以通过康复、手术治疗来彻底治愈，但是对于年轻的女性患者，有较高的生活质量的患者，在治疗的过程中，是有一定原则的： 西安交大一附院泌尿外科李旭东教授介绍：“年轻患者的治疗一定要先康复治疗，而且每天需要坚持，一般在坚持6个月后才能起效。当康复的方法无效，必要要手术的患者，建议进行耻骨后的悬吊手术，这样的吊带在阴道里的网片就会很少，不影响术后的性生活等影响。另外可以选择一些生物网片，副作用会更小。”
李旭东 2025-01-07阅读量3071
病请描述： 面肌痉挛又称面肌抽搐，为阵发性半侧面肌的不自主抽动，通常仅限于一侧面部，是颜面运动神经系统的疑难病症之一。起病时多在中年以后，临床以女性多见，多数患者以眼肌的间断抽动为主，逐渐缓慢的扩散到一侧面部的其他部分。严重时半个脸痉挛，不能睁眼，可引起面部疼痛、头痛、耳鸣等症状。面部抽动经常在遇见陌生人时、在公共场所露面时发作明显，影响患者日常生活。 由于94%的面肌痉挛都是从眼皮跳动开始的，如何才能知道这是真正的面肌痉挛，还是单纯的眼皮跳呢？时间是最好的检验方法。因此，一般情况下，大夫会告诉患者三个月后再来复查，看抽动范围有没有扩大到嘴角、脖子等部位；如果三个月内病情进展很快，就不要等到三个月，患者要尽快再次就诊。 可是，毕竟等三个月很难受，有没有什么办法立马就能确诊呢？ 面肌痉挛的诊断主要靠医生看到特征性的临床表现。但患者仍需要进行头磁共振检查。有条件的医疗单位有专门针对面肌痉挛的磁共振检查方法(3D—TOF和FIESTA检查序列)。如果没有这方面的条件，也应该行头磁共振平扫检查，其目的在于：(1)了解有无导致继发性面肌痉挛的颅内病变，如肿瘤、脑血管畸形(AVM)、颅底畸形等;(2)明确有无与面神经存在解剖接触的血管，显示出血管的类别、粗细以及对面神经的压迫程度。 面肌痉挛应该如何治疗？ 药物、肉毒素、射频治疗等方法是很多患者在治疗时的常用方法，这些方法能够减轻面肌痉挛症状，但是治疗也存在很大弊端。药物治疗初期有效，但是经常服用，患者会产生耐药性，而且药物副作用大。肉毒素治疗面肌痉挛有效时间在3-6个月，需要反复注射，但是长期治疗增加并发症的风险，射频治疗损毁神经系统，因此，一般不是首选手术治疗方法。 面肌痉挛首选：显微血管减压术 根据临床研究发现，绝大多数的面肌痉挛患者是由于面听神经与责任血管之间的压迫所引起的，因此可通过微血管减压术找到压迫面神经根部的血管后将其游离，在血管与神经之间垫入Teflon棉团，在消除引起面肌痉挛的病因后面肌痉挛会立即或逐步停止。据统计采用显微血管减压术治疗面肌痉挛术后有效率98%，是唯一的根治面肌痉挛的方法。
王景 2025-01-07阅读量4685
病请描述： 三叉神经痛往往都是骤然发作，无任何先兆，多为一侧。发作时，疼痛剧烈如刀割、电击一样。随着病情的加重，间歇期愈来愈短，发作愈加频繁，经过一次强烈的疼痛刺激，使病人精神异常紧张，终生难忘，造成极大的痛苦。 首先我们先了解下什么是三叉神经及其解剖结构分布。三叉神经(n.trigminus)是第5对脑神经，为混合神经，也是面部最粗大的神经，含有一般躯体感觉和特殊内脏运动两种纤维。 三叉神经由眼支（第一支）、上颌支（第二支）、下颌支（第三支）汇合而成，分别支配眼裂以上、眼裂和口裂之间、口裂以下的感觉和咀嚼肌收缩。三叉神经痛发作时，患者受累的半侧面部可呈现痉挛性扭曲，发作终止后有时出现交感神经症侯，主要的三叉神经痛的症状表现为患侧面部先发白，然后潮红，结膜充血，并伴有流泪、流涕、流涎等。有时出现所谓三叉神经、面肌痉挛性痛性抽搐、植物神经症。 这也属于三叉神经痛的症状表现。 三叉神经痛可沿神经走行分布：疼痛的部位为三叉神经分布区域内的一个支或数支，也可由一支开始，尔后扩散到其它支，三叉神经痛的疼痛发作多沿神经的走行分布。这就是三叉神经痛的症状表现。但疼痛的扩散不呈跳跃式，如第三支痛不会越过第二支而到第一支痛。疼痛亦不越过中线，即使双侧的患者，一侧发作时也不越过对侧。这些三叉神经痛的症状比较常见。 三叉神经痛治疗方法有哪些? 1、药物治疗 卡马西平(carbamazepine)：对70%的患者止痛有效，但对肝肾损害大，不建议长期服用，大约1/3的患者不能耐受其嗜睡、眩晕、消化道不适等副作用，具体服用情况需要在专业医师指导下进行。亦可选用副作用较小的奥卡西平替代。 2、封闭治疗 此方法是指用某种药物直接注射于受累的三叉神经周围支、神经干或半月神经节内，使注射部位神经组织发生凝固性坏死，阻滞神经的传导功能，致使该神经分布区域感觉丧失，从而达到止痛的目的，但需要定期进行。 3、射频治疗 方法是在X线或CT引导下将射频针电极插入半月神经节内，对靶点进行毁损，持续时间60秒。此法适用于因高龄、不能或拒绝开颅手术的患者。此手术方法的禁忌症为：面部感染者、肿瘤压迫性三叉神经痛患者、严重高血压冠心病肝肾功能损害者、凝血机制障碍有出血倾向者。射频治疗术后并发症发生率为17%，主要有：面部感觉障碍、眼部损害、三叉神经运动支损害等缺点。 4、手术治疗 三叉神经显微血管减压术 显微血管减压术对三叉神经痛是一种有效的根治方法，也是首选的手术方法。且术后不会引起其他治疗方法所引起并发症。前提是选择权威神经外科进行手术，王景教授显微血管减压术根治率98%以上，保护患者正常神经系统的完整性，将责任血管与神经隔离，达到根治的目的。 三叉神经周围支切断术 当患者其它全身性疾病(高血压、糖尿病等)、体质较差、年龄较大、不能耐受更彻底的开颅手术，且疼痛范围较为局限，可采用三叉神经周围支切断术。此种手术操作简单，并发症少，但术后复发率较高。 5、伽玛刀治疗 伽玛刀治疗三叉神经痛可以使三叉神经感觉根变性，导致神经元突触传递电生理阻滞，但不足以影响正常的神经元突触传导，痛觉传入受阻而达到止痛的目的。患者术后疼痛可以缓解而没有面部感觉丧失。 缺点是起效较慢，疼痛一般在伽玛刀治疗后1～2个月开始逐步减轻直至消失；远期复发率较高。
王景 2025-01-07阅读量3881
病请描述： 面肌痉挛又称面肌抽搐，为阵发性半侧面肌的不自主抽动，通常仅限于一侧面部，是颜面运动神经系统的疑难病症之一。起病时多在中年以后，临床以女性多见，多数患者以眼肌的间断抽动为主，逐渐缓慢的扩散到一侧面部的其他部分。严重时半个脸痉挛，不能睁眼，可引起面部疼痛、头痛、耳鸣等症状。面部抽动经常在遇见陌生人时、在公共场所露面时发作明显，影响患者日常生活。 面肌痉挛患者诊疗常会简单认为，只是“面子问题”能拖则拖，最终引起其他并发症发生，长期烦人的面部肌肉跳动，可能导致患者心理障碍，不愿外出，最终还是需要进行手术治疗，因此，建议患者朋友药物治疗无效或存在明显病因，应尽早手术治疗。 还有患者疑问，同样是面肌痉挛，为什么有的人只是眼角和嘴角的肌肉跳动，有的人连脖子都跳呢？这是因为面部跳动的范围与面神经受压的分支有关，也与面神经受压的程度有关。先来说说为什么面神经受压的部位不同，导致脸上跳动的范围也不同吧，面神经从大脑出发，一路延伸到面部，并在这里分成5支，分别主管不同的部位。 1、颞支：支配额肌和眼轮匝肌，此分支一般较少受到周围血管的侵犯； 2、颧支：支配眼轮匝肌及颧肌，此分支受到周围血管侵犯时，就容易眼皮跳； 3、颊支：支配颊肌、口轮匝肌及其他口周围肌，此分支受到周围血管侵犯时，面颊、口角肌肉就不好好工作了； 4、下颌缘支：分布于下唇诸肌，如降下唇肌、咬肌、笑肌等，此分支受到周围血管侵犯时，有些表情就很难做出来了； 5、颈支：支配颈阔肌，颈支神经受到压迫时，脖子就会抽搐，面肌痉挛就比较严重了。 看到这里我们就明白了，哪根面神经分支受累，它支配的肌肉就可能抽动；受累的面神经分支越多，抽动的范围越大，病情越严重。94%的面肌痉挛都是从眼皮跳动开始的，病情进展到中度时，抽动会蔓延到嘴角，重度的连脖子也会抽动。面部肌肉的长期异常跳动，除了影响到患者的视力等正常功能外，严重影响患者的心理问题，导致患者不愿外出与外界交流，影响到正常生活与工作。 而面肌痉挛常见病因就是因为神经血管骑跨导致，因此单纯的药物治疗是无法根治的，早期患者还可以通过药物有效控制，长期服用则效果甚微，如果长期得不到根治可能会引起面神经损伤，多数情况下特别是患病8年以内的患者，通过显微血管减压术的治疗，都能够恢复面神经的正常功能。 据统计，临床上有85%的面肌痉挛患者在治疗上存在误区，如盲目轻信广告、迷信一些偏方、验方等，还有些患者及家属害怕进行手术治疗，造成久病不愈，患者十分痛苦。 不同方法的治疗效果及其适应症大相径庭，比如药物治疗可以暂时减轻抽搐的程度，但不能将抽搐症状祛除，因此药物治疗适用于疾病早期或全身情况较差不能接受其他治疗的患者；注射肉毒素可以通过药物对神经的毒性作用来阻断神经传导，优点是操作简单，但缺点是只能暂时缓解症状，不能根治，需要反复注射，而长期注射有造成永久面瘫的可能；显微血管减压术是目前一种针对原发性面肌痉挛病因的有效治疗方法，通过手术可以祛除面肌痉挛。
王景 2025-01-07阅读量5006
病请描述： 垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，可以分为多种类型。垂体瘤是临床最常见的良性肿瘤之一，对患者的影响主要表现在影响患者的生长发育、生育功能、学习和工作能力等。临床表现为激素分泌异常症群、肿瘤压迫垂体周围组织的症群、垂体卒中和其他垂体前叶功能减退表现。临床上，垂体瘤可以根据肿瘤的性质分为泌乳素腺瘤、生长激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤（库欣病）和促甲状腺激素腺瘤等功能性垂体腺瘤和无功能腺瘤等类型。不同类型的的脑垂体瘤症状表现并不一样，治疗也有不同。 一、泌乳素型垂体瘤 1、定义：泌乳素瘤是由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素（PRL）引起。 2、症状：①男性性功能低下、不育、乳腺增生；②育龄女性泌乳、月经周期改变或闭经、不孕；③绝经女性主要症状是头痛和视力丧失。 3、治疗：①药物治疗是侵袭性泌乳素腺瘤治疗首选；②药物效果差或有药物抵抗时，可考虑手术。 二、促肾上腺皮质激素腺瘤 1、定义：促肾上腺皮质激素腺瘤即“库欣病”，是由于垂体瘤造成垂体激素ACTH过度产生而导致肾上腺的皮质醇过度分泌。 2、症状：①皮质醇过度分泌引起体重增加、肌容积减少和肌无力；②抑郁、精力集中和记忆困难、睡眠障碍、易怒；③皮肤变薄易擦伤、高血压、糖尿病；④免疫系统降弱引起发生感染的风险增高。 3、治疗：手术治疗是首选治疗方法。内镜下经鼻蝶入路手术多可取得满意的手术效果。 三、促甲状腺激素型垂体瘤 1、定义：由垂体TSH细胞增殖所引起的肿瘤，是垂体瘤分泌激素中最少见的类型，仅占垂体瘤的1.0%~2.8%。 2、症状：TSH过度分泌刺激甲状腺导致甲状腺功能亢进表现出：①体重减轻、易激惹、心率增快、睡眠障碍、肠蠕动增加；②女性患者还可有经量减少或闭经。 3、治疗：手术切除垂体腺瘤是首选治疗方法，主要目的是尽量切除肿瘤，充分给视神经减压。可选经蝶窦入路或开颅手术。 四、垂体生长激素腺瘤 1、定义：垂体生长激素（GH）腺瘤仅次于垂体无功能性腺瘤及泌乳素腺瘤，占垂体瘤的第三位。是因为体内产生过量生长激素（GH），长期过度分泌的GH可导致全身软组织、骨和软骨过度增生，引起面容改变、手足等末端肥大、皮肤粗厚、内脏增大、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等。 2、症状：生长激素型垂体瘤主要表现为肢端肥大症及巨人症，其中单纯的巨人症较少见，成年后半数以上继发肢端肥大症。 3、治疗：大部分垂体GH腺瘤首选手术切除。基本的手术入路分为经鼻蝶垂体瘤切除术和经颅垂体瘤切除术。对于不能耐受手术或术后因肿瘤残留，生长激素仍高者，可选择药物（生长抑素）治疗。侵袭性GH腺瘤术前短期使用生长抑素可以缩减肿瘤体积，为手术全切提供条件。术后肿瘤残留还可选择辅助放射治疗。 五、无功能垂体腺瘤 1、定义：绝大多数垂体腺瘤具有较高的分泌功能，并产生相应的临床症状，当垂体腺瘤并不使血中激素水平升高，也无激素过多症状是就成为无功能垂体腺瘤。 2、症状：①男性性功能障碍和女性闭经及绝经前不孕；②视力下降和/或甲状腺功能减退（甲状腺激素水平低）或肾上腺机能不全（皮质醇水平低）。 3、治疗：外科治疗为首选，手术效果不佳或术后复发者可辅助放射治疗。大多无功能腺瘤体积小，无压迫症状可以观察。 总的来说，不同类型的垂体瘤患者症状表现也有不同，治疗的方式也不同，对于患者而言最重要的就是在出现症状后及时到医院就诊，诊断明确后配合医生做个体化治疗。
赵天智 2025-01-07阅读量4521
病请描述：早孕反应是指女性在怀孕早期因体内激素水平增高而出现的不适症状，几乎每个女性都有怀孕反应，多表现为食欲不振、厌油腻、恶心、呕吐、乏力、嗜睡等症状。那么出现孕反症状应该怎么办呢？第一，要保证规律的作息，不要过度劳累；第二，注意放松心情，参加适度的运动，例如瑜伽、散步、八段锦等，通过活动不仅能放松心情，增加食欲，还能促进钙的吸收，促进身体健康；第三，清淡饮食，孕期饮食应清淡、富含营养、易于消化，尽量减少生冷辛辣刺激性的食物，保护胃肠功能；第四，注意必要的营养补充，如维生素B6可帮助缓解孕吐症状，还有一些产品，比如美好蕴育润康等，富含11种维生素和微量元素，不仅能满足孕期需求还能很好的增强免疫力。另外，如果妊娠反应较重，例如出现呕吐频繁、食入即吐、甚至无法进食等，可能会导致脱水、代谢失常、营养障碍等问题，需要及时就医。
朱珍 2025-01-07阅读量3011
病请描述： 家住陕西宝鸡18岁少年，出生时无异常，等到他学走路的时候出现右下肢屈膝困难，走路姿势异常，家长以为是他刚学会走路，走路不稳就没有放在心上，随着生长发育走路异常姿势依然存在，但没有加重，于是在他10岁时到医院检查诊断为先天性关节挛缩，当时医生建议，先天性关节挛缩是不发展性疾病，可在他18岁以后根据患者的具体症状选择合适的手术来改善。 现在他已经18岁了，主要症状表现为下蹲困难、脚后跟不着地，为了进一步治疗，家长抱着希望到常崇旺教授门诊，经过对患者查体及病史了解，常崇旺教授介绍：患者之前的诊断很明确，属于先天性关节挛缩，与脑瘫的症状有所不同，因此，会有这样的疑问：同样是下蹲困难、脚后跟不着地，为什么他被诊断为先天性关节挛缩？跟脑瘫症状有哪些不同？又该如何治疗？ 什么是先天性关节挛缩？ 该疾病是因肌肉、关节囊及韧带纤维化引起以全身多个关节僵直为特征的综合征，是一种不发展性疾病。其临床表现非常复杂，约占50%的患者只累及四肢关节，而且多累及大的关节，也有患者出现关节挛缩、半内脏及头面畸形，还有可能关节挛缩伴神经系统异常，临床中许多患者表现良好，2/3的患者无须卧床而能行走。 什么是脑瘫？ 脑瘫是指从受孕开始至出生后一个月内脑发育未成熟阶段，由于非进行性脑损伤所致的以姿势和运动功能障碍为主的综合征，但是因为患者还太小，有时候症状表现并不是特别明显，随着生长发育，一些脑瘫症状会逐渐的明显，临床中常见的脑瘫症状有运动障碍（脚尖着地、剪刀步态、跛行、不能下蹲等）、智力障碍、语言发育落后或说话不清、认知障碍及出现的手足徐动、共济失调、肌张力低下及强直、震颤等症状。 根据这位患者所存在的症状，经过骨科、神经外科等多学科专家会诊后，建议进行三关节融合及跟腱术来改善患者的症状，需要注意的是，应在手术早期和手术后坚持支具固定治疗，可在一定程度上松解挛缩的关节囊、韧带和肌肉，使受累的关节获得一定的运动功能。 最后提醒：在治疗过程中，明确诊断，规范治疗是关键，切忌勿听勿信，避免给患者造成不必要的损伤。
常崇旺 2025-01-07阅读量3528
病请描述：早孕反应是指女性在怀孕早期因体内激素水平增高而出现的不适症状，几乎每个女性都有怀孕反应，多表现为食欲不振、厌油腻、恶心、呕吐、乏力、嗜睡等症状。那么出现孕反症状应该怎么办呢？第一，要保证规律的作息，不要过度劳累；第二，注意放松心情，参加适度的运动，例如瑜伽、散步、八段锦等，通过活动不仅能放松心情，增加食欲，还能促进钙的吸收，促进身体健康；第三，清淡饮食，孕期饮食应清淡、富含营养、易于消化，尽量减少生冷辛辣刺激性的食物，保护胃肠功能；第四，注意必要的营养补充，如维生素B6可帮助缓解孕吐症状，还有一些产品，比如美好蕴育润康等，富含11种维生素和微量元素，不仅能满足孕期需求还能很好的增强免疫力。另外，如果妊娠反应较重，例如出现呕吐频繁、食入即吐、甚至无法进食等，可能会导致脱水、代谢失常、营养障碍等问题，需要及时就医。
朱珍 2025-01-07阅读量2968
病请描述：中医常讲产后“多虚多瘀“，很多宝妈因为妊娠和分娩的气血亏耗，导致脏腑功能减退，腠理疏松，易受外邪侵袭，即产后体虚，常见症状有乏力、怕冷、多汗、手脚冰凉、关节疼痛、脱发、失眠、烦躁易怒、容易感冒等，严重影响着宝妈产后的恢复。如果不及时调理，可能还会落下”月子病“等，针对这些问题，中医调理有妙招：第一、中药治疗：根据整体观念，辨识产妇体质，制定个性化的方案，调补气血是中医的优势，除了用党参、黄芪、当归等补益气血的药物外，分娩之初还可以选用益母草、生化汤等帮助恶露排出。中药虽然疗效可靠，但是口感欠佳，让很多宝妈望而却步，那不妨试试美好蕴育乳母营养包，里面包含乳清蛋白、α-亚麻酸，还有各种维生素、矿物质、DNA等的各种营养物质，可以提高宝妈的抵抗力，满足营养需求。第二、针灸治疗：针灸疗法是一种有效的中医治疗方法，通过针刺腧穴，刺激经络传导，调和脏腑阴阳、调节营卫气血功能、温阳散寒、疏通经络的目的，帮助新妈妈更好地恢复身体健康。第三、基础治疗：注意保持充足的休息，避免过度劳累，保证营养均衡，适当补充富含钙、铁的食物，也可以进补一些药膳，冬季注意防寒保暖等。
朱珍 2025-01-07阅读量3916
病请描述： 支气管扩张、和支气管哮喘、和慢性阻塞性肺疾病一样，都是一种气道慢性炎症性疾病，因其病因及临床表现多样而具有多种表型。 支气管扩张（ bronchiectasis ）是常见的气道慢性炎症性疾病，因其病因及临床表现多样而具有多种表型，且不同表型的诊疗及预后也不同。 随着对支气管扩张探索的逐渐深入，发现支气管扩张患者气道炎症的异质性与肺功能、恶化风险、入院率等密切相关。 下面从嗜酸性粒细胞型支气管扩张的形成过程、诊断及治疗等方面进行探讨，为嗜酸性粒细胞作为支气管扩张新的潜在生物标志物和可治疗特征提供参考。 支气管扩张是一种支气管或周围组织发生慢性炎症或纤维化的病症，其严重损伤支气管壁的弹性，易使支气管长期处于扩张状态或变形。支气管扩张主要临床表现为咳嗽、咳痰、咯血，可以由多种病因引起，包括细菌、病毒或分枝杆菌感染、自身免疫病、超敏反应性疾病和囊性纤维化及原发性纤毛运动障碍等遗传性疾病。全球支气管扩张的患病率呈上升趋势。2013年，美国调查研究显示，其成人支气管扩张的患病率为139/10万人。意大利的支气管扩张的患病率从2005年的0.62％升高至2015年的1.63%，英国女性支气管扩张患病率从2004年的3.505%升高至2013年的5.661%，男性患病率从2004年的3.012％升高至2013年的4.855%。中国成人支气管扩张的患病率则从2013年的0.7548％升高至2017年的1.7445%，并且随着年龄增长呈上升趋势。支气管扩张已被认为是继慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmo - nary disease , COPD ，简称"慢阻肺"）及哮喘之后的第三大常见的慢性气道疾病。 一、概述 支气管扩张与支气管黏膜纤毛清除功能的损害、气道感染和炎症相关，气道炎症是支气管扩张病理生理的重要组成部分。根据不同的病因及临床表现，支气管扩张可分为临床表型、影像学表型及微生物学表型。根据其气道炎症类型，支气管扩张可分为中性粒细胞型、嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞混合型。支气管扩张患者气道中存在许多炎症细胞浸润，其中以中性粒细胞最为多见，因此支气管扩张也曾被认为是一种中性粒细胞疾病，被称为中性粒细胞型支气管扩张。1998年， Gaga 等研究发现，支气管扩张患者支气管黏膜活检组织中的浸润嗜酸性粒细胞比正常健康对照者更多，引起了大家对嗜酸性粒细胞型支气管扩张（ eosinophilic bronchiectasis , EB ）的研究。 Tsikrika 等发现，约20％的支气管扩张患者的痰细胞计数中有嗜酸性粒细胞增多现象（嗜酸性粒细胞百分比≥3%)。 在一项来自5个国家的951例患者的分析中发现，痰嗜酸粒细胞计数与血嗜酸性粒细胞计数显著相关，22.6%的支气管扩张患者血嗜酸性粒细胞计数＞0.3x10⁹/L，同时发现对比血嗜酸性粒细胞计数＞0.3x10⁹/ L 的患者，血嗜酸性粒细胞计数＜0.1x10⁹/ L 患者的支气管扩张程度［支气管扩张症严重程度指数（ bronchiectasis severity index , BSI ）评分］更重，死亡率更高。在排除感染因素影响后分析发现，血嗜酸性粒细胞计数增多的患者，病情在短期内急性加重的风险更高。然而， Wang 等的研究表明，血嗜酸性粒细胞计数＞0.1x10°/ L 的支气管扩张患者的急性加重支气管扩张严重程度分级（ FACED combined with exacerbations , E - FACED ）评分和 BSI 评分、加重次数和住院次数较血嗜酸性粒细胞计数＜0.1x10/L的支气管扩张患者显著降低，且全身炎症水平更低。除此之外，在 Miguel 等的研究发现，血嗜酸性粒细胞计数与患者病情严重程度存在 U 形关系，即支气管扩张患者在血嗜酸性粒细胞＜0.05x10⁹/ L 及嗜酸性粒细胞＞0.3x10⁹/ L 时，其急性加重风险均高，但前者病情加重发生风险更高。一项906例来自西班牙支气管扩张登记处患者的观察性研究发现，血嗜酸粒细胞数＞0.1x10⁹/L患者中，70％的受试者支气管扩张严重程度较轻，其临床结局、营养状况和肺功能较好，全身炎症较低，提示血嗜酸粒细胞计数可能是轻度支气管扩张患者预后较好的生物标志物。最新研究发现， EB 患者较非嗜酸性粒细胞型支气管扩张患者严重程度更高、气道梗阻更严重、 E - FACED 评分和 BSI 评分更高、糖皮质激素药物的使用率、住院费用及受影响的肺段数量均较非嗜酸性粒细胞型支气管扩张的患者更多。 综上所述，不同程度的血嗜酸性粒细胞水平的支气管扩张临床特征仍不清晰，但目前的研究提示，支气管扩张的气道炎症表型与其病情严重程度、恶化风险、肺功能密切相关。因此，进一步探索嗜酸性粒细胞型支气管扩张的特征，可以更好地指导嗜酸性粒细胞型支气管扩张患者的诊疗。 二、病理生理机制 支气管扩张与高Th2炎症反应相关。1986年， Mos mann 等发现，鼠CD4⁺ Th 细胞根据产生细胞因子的不同可以分为2个主要的功能不同的亚组，即 Th1和Th2。而 Th1细胞能够产生γ 干扰素（ interferon - γ, IFN - γ ）和淋巴毒素 α ( lymphotoxin α, LTα ),Th2细胞则产生白介素（ inter - leukin , IL )-4、 IL -5和 IL -13。Th2﹣高炎症是指血液嗜酸性粒细胞计数≥0.3x10°/ L 或呼出气一氧化氮（ fractional exhaled nitric oxide , FeNO )≥25 ppb 。研究发现，支气管扩张时高水平的 FeNO 与嗜酸性粒细胞增多、 IL -13驱动的炎症和肺功能降低有关。当设置血嗜酸性粒细胞计数＞0.3X10⁹/L）或 FeNO >25 ppb 为临界点，31％的患者存在Th2型支气管扩张，其病情更重，症状也更严重。综上所述，支气管扩张与高Th2炎症反应相关。 嗜酸性粒细胞源于骨髓中CD34＋的祖细胞， IL -33及 IL -5在嗜酸性粒细胞的分化阶段起重要调节作用。粒细胞﹣巨噬细胞祖细胞通过ST2受体对 IL -33的应答，诱导嗜酸性粒细胞谱系定向祖细胞前体分化，并促进细胞膜上 IL -5受体形成。 IL -5受体在嗜酸性粒细胞谱系定向祖细胞、嗜酸性粒细胞的高度表达提示， IL -5在嗜酸性粒细胞终末分化、活化、成熟中具有重要作用。此外， IL -5还通过核因子 κB ( nuclear factor - κB , NF - κB ）介导的 Bcl - xl 抑制嗜酸性粒细胞凋亡，并在嗜酸性粒细胞存活中发挥作用。在Th2炎症反应中，变应原进入呼吸道后刺激上皮细胞产生大量 IL -25、 IL -33及胸腺基质淋巴细胞生成素（ thymic stromal lymphopoietin , TSLP ）等，其可激活下游免疫细胞Th2和2型固有淋巴细胞（type2 innate lymphoid cell ,ILC2)。激活后的Th2和ILC2细胞生成并释放出大量 IL -4、 IL -5、 IL -13等细胞因子。 IL -4和 IL -13可促进免疫球蛋白 E ( immunoglobulin , IgE ）抗体的产生、黏液的分泌及气道重塑， IL -5则可促进嗜酸性粒细胞的成熟、迁移和活化。此外， IL -4可通过激活信号传导转录激活因子6( signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)信号通路，促进关键转录因子 GATA 结合蛋白3( GATA binding protein 3,GATA3）表达，GATA3进一步促进 IL -4、 IL -5和 IL -13的转录。当肺部存在炎症， IL -4和 IL -13还可增强嗜酸性粒细胞募集过程关键蛋白嗜酸性粒细胞趋化因子的产生，而 IL -5可与嗜酸性粒细胞趋化因子协同作用，进一步强化对嗜酸性粒细胞的特异性募集，使嗜酸性粒细胞在外周组织中浸润，最终导致气道炎症。 三、诊断 目前，嗜酸性粒细胞型支气管扩张的定义尚未统一，不同研究间探讨的嗜酸性粒细胞的范围差异很大。支气管扩张的诊断有赖于影像学检查，同时还需要关注高危人群、高危因素和病情发展的严重程度，如血嗜酸性粒细胞计数、痰嗜酸性粒细胞计数及 FeNO 等指标。在 Shoemark 等的一项研究报告发现，支气管扩张患者平均血嗜酸性粒细胞计数约为0.00017x10⁹/ L ，而西班牙支气管扩张登记处的数据提示，支气管扩张患者血嗜酸性粒细胞计数约0.0002x10⁹/ L。 目前，世界上多数研究以痰嗜酸性粒细胞百分比＞3％来判断是否存在嗜酸性粒细胞气道炎症，而血嗜酸性粒细胞计数、 FeNO 等指标因其无创、易获取、经济等优点也被认为是评估支气管扩张气道炎症表型的重要指标。 一项英国的前瞻性研究发现，血嗜酸性粒细胞计数与痰嗜酸性粒细胞计数的具有相关性，且当血嗜酸性粒细胞计数＞0.3x10⁹/L预测患者为嗜酸性粒细胞气道炎症的特异度为82.0%，而血嗜酸粒细胞计数＞0.0001x10⁹/L时，患者嗜酸性粒细胞气道炎症的灵敏度为85.2%。有研究表明，在痰嗜酸性粒细胞增多的支气管扩张患者外周血中可以观察到相似比例升高的嗜酸性粒细胞，而痰嗜酸性粒细胞计数升高的支气管扩张患者的痰上清液中， IL -13水平及 FeNO 水平更高，而中性粒细胞炎症的支气管扩张患者痰上清液中的 IL -8的水平更高。 Cho 一项关于气道慢性炎症疾病的研究发现， FeNO 水平与嗜酸性粒细胞计数之间存在显著相关，与第1秒用力呼气容积（ forced ex - piratory volume in one second ,FEV1）呈正相关，但相关性略弱。血嗜酸性粒细胞计数及呼出气 FeNO 水平似乎可能成为支气管扩张患者气道痰液嗜酸性粒细胞百分比预测的替代指标，除此之外，随着T2炎症反应发生而显著表达的 IgE 、 IL -13、 IL -4、 IL -5等细胞因子能否成为新的评估指标仍有待进一步探索。 四、治疗 支气管扩张是一种气道慢性炎症性疾病，其治疗包括治疗潜在病因、改善症状及提高患者生存质量。除常规的气道廓清、祛痰、改善通气功能障碍、清除病原体抗感染、治疗并发症等治疗外，进行抗嗜酸性粒细胞炎症也可改善患者的症状及预后。尽管应用吸入皮质类固醇治疗支气管扩张仍存在争议，但血嗜酸性粒细胞已被证明是评估慢阻肺和哮喘患者是否应用吸入类固醇药物的指标。 有研究表明，痰嗜酸性粒细胞≥3％或者≥血嗜酸性粒细胞计数0.1x10⁹/ L 的患者经吸入丙酸氟替卡松治疗后可显著提高其生活质量。此外，其他的前瞻性研究发现，给予糖皮质激素吸入3个月后，痰嗜酸性粒细胞计数增多的支气管扩张患者的症状有所改善、生活质量显著提高，且患者急性加重入院的次数并未增多。但上述研究规模均较小，缺乏大规模的多中心研究，故吸入类固醇药物对嗜酸性粒细胞型支气管扩张患者的疗效仍需更多研究来验证。 因嗜酸性粒细胞型支气管扩张是高Th2型炎症，除类固醇药物外，目前针对抗 IL -5单抗、抗 IL -4/IL-13单抗等靶向治疗研究也逐步开展。美泊利珠单抗（ mepolizumab )和瑞利珠单抗（ reslizumab ）是靶向 IL -5的抗体，可阻止 IL -5与嗜酸性粒细胞表面的受体结合，减少重度嗜酸性粒细胞型哮喘患者急性加重次数，减少口服激素剂量，甚至停用口服激素，缓解患者临床症状、提高生活质量，也可降低该类患者重度急性加重频率，即美泊利珠单抗和瑞利珠单抗可降低以嗜酸性粒细胞为主要气道炎症的急性加重频率。 贝那利珠单抗（ benralizumab ）直接竞争性结合嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞上表达的 IL -5Rα, IL -5Rα活化自然杀伤淋巴细胞（ natural killer cell , NK cell ）和巨噬细胞，诱导抗体介导的嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的细胞毒性作用使嗜酸性粒细胞直接消耗。 在多项研究显示，美泊利珠单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗可减少哮喘发作，改善肺功能并减少类固醇药物的使用。 综上所述，支气管扩张作为一种呼吸道慢性疾病，具有多种表型异质性表型，需要生物标志物来帮助确定不同的疾病表型，并提供疾病预后和疗效的临床相关信息。血嗜酸性粒细胞及 FeNO 测定可以预测支气管扩张的炎症表型及临床特征，此外，一些吸入性类固醇药物及针对T2炎症反应的靶向治疗可能成为嗜酸性粒细胞型支气管扩张患者的新型治疗策略。但目前多数相关研究规模较小，缺乏大规模、多中心的研究进一步探索支气管扩张患者的个性化诊疗，为临床医师管理支气管扩张患者提供理论基础。
王智刚 2025-01-07阅读量6825