知识库 > 口腔科 > 口腔科综合 > 口腔颌面部恶性黑素瘤 > 内容
病请描述：一、IIA期，T2b I级推荐：原发灶手术+前哨淋巴结活检，无需辅助治疗，切缘1-2cm（1类） 二、IIA期，T3a I级推荐：原发灶手术+前哨淋巴结活检，无需辅助治疗，切缘2cm（1类） 三、IIB期、IIC期 I级推荐：原发灶手术+前哨淋巴结活检，切缘2cm（1类） 注：除非特殊标注，上述证据类别均为2A类。 如有合适的临床研究，仍推荐选用临床研究。 四、手术切缘 1.肿瘤厚度：原位癌；临床推荐切除边缘：0.5-1cm 2.肿瘤厚度：≤1.00mm；临床推荐切除边缘：1.0cm（1类） 3.肿瘤厚度：1.01-2.00mm；临床推荐切除边缘：1.0-2.0cm（1类） 4.肿瘤厚度：2.01-4.00mm；临床推荐切除边缘：2.0cm（1类） 5.肿瘤厚度：＞4.00mm；临床推荐切除边缘：2.0cm（1类）。 编辑：复旦大学附属肿瘤医院分院 骨软组织肿瘤综合治疗中心 主治医师 屈国伦
屈国伦 2022-08-28阅读量9424
病请描述：一、0期，原位癌 1.I级推荐 手术切除，无需辅助治疗，切缘0.5-1cm 2.III级推荐 慢Mohs显微描记手术 二、IA期，厚度＜0.8mm I级推荐：手术切除，无需辅助治疗，切缘1cm（1类） 三、IA期，0.8mm≤厚度＜1mm，且合并危险因素 1.I级推荐 手术切除，无需辅助治疗，切缘1cm（1类） 2.II级推荐 原发灶手术±前哨淋巴结活检 四、IB期，T1b I级推荐：原发灶手术前哨淋巴结活检，切缘1cm（1类） 五、IB期，T2a I级推荐：原发灶手术+前哨淋巴结活检，切缘1-2cm（1类） 注：除非特殊标注，上述证据类别均为2A类。 如有合适的临床研究，仍推荐选用临床研究。 六、手术切缘 1.肿瘤厚度：原位癌；临床推荐切除边缘：0.5-1cm 2.肿瘤厚度：≤1.00mm；临床推荐切除边缘：1.0cm（1类） 3.肿瘤厚度：1.01-2.00mm；临床推荐切除边缘：1.0-2.0cm（1类） 4.肿瘤厚度：2.01-4.00mm；临床推荐切除边缘：2.0cm（1类） 5.肿瘤厚度：＞4.00mm；临床推荐切除边缘：2.0cm（1类） 编辑：复旦大学附属肿瘤医院分院 骨软组织肿瘤综合治疗中心 主治医师 屈国伦
屈国伦 2022-08-28阅读量8848
病请描述：一、0期，原位癌 1.I级推荐 手术切除，无需辅助治疗，切缘0.5-1cm 2.III级推荐 慢Mohs显微描记手术 二、IA期，厚度＜0.8mm I级推荐：手术切除，无需辅助治疗，切缘1cm（1类） 三、IA期，0.8mm≤厚度＜1mm，且合并危险因素 1.I级推荐 手术切除，无需辅助治疗，切缘1cm（1类） 2.II级推荐 原发灶手术±前哨淋巴结活检 四、IB期，T1b I级推荐：原发灶手术前哨淋巴结活检，切缘1cm（1类） 五、IB期，T2a I级推荐：原发灶手术+前哨淋巴结活检，切缘1-2cm（1类） 注：除非特殊标注，上述证据类别均为2A类。 如有合适的临床研究，仍推荐选用临床研究。 六、手术切缘 1.肿瘤厚度：原位癌；临床推荐切除边缘：0.5-1cm 2.肿瘤厚度：≤1.00mm；临床推荐切除边缘：1.0cm（1类） 3.肿瘤厚度：1.01-2.00mm；临床推荐切除边缘：1.0-2.0cm（1类） 4.肿瘤厚度：2.01-4.00mm；临床推荐切除边缘：2.0cm（1类） 5.肿瘤厚度：＞4.00mm；临床推荐切除边缘：2.0cm（1类） 编辑：复旦大学附属肿瘤医院分院 骨软组织肿瘤综合治疗中心 主治医师 屈国伦
屈国伦 2022-08-28阅读量8897
病请描述： 患者因右侧足跟恶性黑色素瘤扩大切除前来就诊，入院前患者在外地三甲医院行手术治疗，由于切除范围不够，遂前来行二次手术扩大切除，加腹股沟前哨淋巴结活检，手术中应用目前最先进的荧光探测仪探测可疑淋巴结，精准行前哨活检。足部预切范围及术中皮瓣转移修复范围图如下： 原发病灶位于足跟，本次扩大切除，手术后皮瓣缺损范围比较大，遂行转移皮瓣处理。 皮瓣转移覆盖如下： 皮瓣转移覆盖成功后图如下： 完美修复。 目前患者已康复，待病理行后续治疗。
屈国伦 2022-08-02阅读量8862
病请描述：本文是我去年发表的一篇甲母痣英文综述的部分中文翻译，原文题为“Longitudinal Melanonychia: How to Distinguish a Malignant Condition from a Benign One”，发表于《中国整形与重建外科（英文）》2021年第1期。原文刊于OA期刊，有兴趣读者可查询英文全文阅读。阅读此文后，相信能对甲母痣的成因、治疗及预后有一定了解。 一、前 言 纵向甲黑线，又称黑甲条纹，临床上并不少见。它主要特点是指甲上出现纵行的、边界清晰的色素带。指甲和/或甲床中的黑色素表现为褐色、棕色或黑色条纹。在一些病例中，可观察到色素带同时伴有甲畸形或脆甲。纵向甲黑线在深色人种中比较常见，尤其在非洲裔人群中。据报道，近100%的非裔美国人在50岁之前可能出现甲黑线。与深色人种相比，白种人的发病率非常低，仅约1%。Kopf和Waldo曾报道约20%的日本人出现甲黑线；然而，目前仍缺乏亚洲人种发病率的权威数据。 拇指、食指的指甲以及第一足趾趾甲最易出现纵向甲黑线。临床上大多数甲黑线病例为良性病变；然而，有些病例最终被诊断为甲下黑色素瘤，需要特殊治疗和护理。甲下黑素瘤是一种恶性疾病，预后差，5年生存率仅30%，10年生存率仅13%。在中国人和日本人中，甲下黑素瘤分别占全身皮肤原发性黑素瘤的17%和19%。30%以上的甲下黑素瘤病例开始于出现纵向甲黑线。 Haneke和Baran报道约三分之二的甲相关黑素瘤表现为指甲纵向棕色到黑色的色素带。由于这种恶性疾病在发病初期常表现为纵向甲黑线，甚至连续多年为良性，因此，及时准确地将其与良性甲母痣区分开来就显得非常重要。甲下黑素瘤的误诊或延迟诊断通常会导致较差的预后，并在最糟糕的情况下导致死亡。 然而，良性和恶性甲黑线病变的临床表现很相似，特别在早期阶段很难区分这两种病症。因此，本文就纵向甲黑线的诊断与鉴别诊断进行综述，更重要的是对该病的病因进行分析，这被认为是确诊的重要标准之一。 二、病因学 指甲中的黑色素由位于指甲根部、甲上皮下方的甲基质内的黑素细胞分泌。正常情况下，甲基质中的黑素细胞处于未激活状态，无法产生黑色素。一旦黑素细胞被激活和/或进一步发展到增生状态，分泌的黑色素就会在甲板内积聚，最终形成色素带。根据黑素细胞的状态，纵向甲黑线的病因一般分为两大类：黑素细胞活化和黑素细胞增生。1、黑素细胞活化 黑素细胞的激活不涉及黑素细胞数量的增加，而是黑素细胞被激活后产生更多的黑色素。据我们所知，黑素细胞活化的原因有很多，主要分为生理性和病理性两大类。 生理性原因与种族和怀孕有关。甲板纵行色素带常见于深色人种，通常为良性。色素带的数量和宽度会随着年龄的增长而增加。除了种族因素外，纵向甲黑线有时也见于孕妇。根据我们的经验，一些女性患者在怀孕后出现了纵向甲黑线，而另一些在怀孕前就有甲黑线的患者，其甲黑线的数量或宽度通常会随着怀孕而增加。这表明妊娠相关激素会影响纵向甲黑线的进展。分娩后，随着体内激素水平下降，甲黑线的自然消退或逐渐消失似乎能证实上述理论。 黑素细胞激活的病理性原因相当广泛，如区域性、全身性、皮肤病学性、医源性和某些综合征等。表1提供了与不同病理因素相关的详细原因，其中有些在临床较常见。例如，与局部反复创伤相关的纵向甲黑线常伴有指甲或甲周组织的畸形或脆性。足趾趾甲上的甲黑线若表现对称性，这在临床中并不少见，病因可能需要考虑不合脚的鞋子对足趾造成的反复挤压。此外，在医源性病因中，药物摄入可能与人体黑素细胞的活化过程有关。因此，硫酸博来霉素、白消安、环磷酰胺、达卡巴嗪、盐酸柔红霉素、阿霉素、足叶乙甙、5-氟尿嘧啶、羟基脲、伊马替尼、促肾上腺皮质激素、阿莫地喹、阿莫罗芬、氯喹、氯法齐明、环孢素、氟康唑、氟化物、金盐、布洛芬、酮康唑、美帕林、汞、黑素细胞刺激素、米诺环素、丙卡巴嗪、苯妥英钠、吩噻嗪、补骨脂素、罗红霉素、类固醇、磺胺类、铊、噻吗洛尔和齐多夫定等药物可引起纵向甲黑线。药物摄入继发的甲黑线更易累及多个指/趾甲。不过，一旦患者停止服用这些药物，大多数与服药相关的甲黑线会逐渐消退，且继发恶性黑色素瘤更是罕见。图3显示一位患有溃疡性结肠炎的17岁女性患者，在接受糖皮质激素治疗后，其手部和前臂分别出现的纵向甲黑线以及两枚色素痣。2、黑素细胞增生 与黑素细胞活化不同，黑素细胞增生的主要特征是甲基质内黑素细胞数量的增加。这一类包括三种类型的纵向甲黑线：雀斑样痣、甲母痣和甲下黑素瘤。前两者为良性病变，后者为恶性病变。 雀斑样痣和甲母痣是具有相似临床特征的良性疾病，两者的区别主要在于患者年龄的差异和组织病理学的不同。雀斑样痣通常见于成人，而甲母痣多见于儿童。在组织病理结果中，雀斑样痣一般没有黑素细胞巢，而甲母痣中至少可观察到一个黑素细胞巢。甲母痣可根据先天性或后天性进一步分类。对于儿童患者，尤其是3岁以下的儿童，很难确定甲黑线是先天性还是后天性，因为甲母痣在早期可能呈无色带。 临床上，超过三分之一的甲下黑色素瘤病例最初表现为良性的纵向甲黑线，通常诊断为甲母痣。与人体其他部位的黑素瘤一样，年龄是甲下黑素瘤发生的重要因素之一。这种疾病主要发生在50至70岁之间。男性和女性患者的发病率无统计学差异。尽管甲母痣在儿童中并不少见，但甲下黑素瘤在儿童中不常见。有回顾性研究表明，手或足局部的反复创伤是恶性黑素瘤形成的重要原因。Milton等人得出结论，外伤可能导致41%的甲下黑素瘤。但是，另一些研究报告却认为创伤并非黑素瘤的关键因素。 除了上述所述的黑素细胞活化和黑素细胞增生的病因外，一些病原体，如细菌和皮肤真菌，由于其分泌黑色素的能力，可导致甲板出现棕色或黑色条纹。然而需要注意的是，这与上述甲真菌病或甲沟炎引起的纵向甲黑线是不同的（参考黑素细胞活化的病因学中所述）。 三、诊 断1、病史 对于大多数患者来说，向医生咨询纵向甲黑线的主要目的是想了解他们是否患有恶性的甲下黑素瘤。因此，对医生来说，在确诊之前，询问详细的病史和进行全面体检非常重要。完整的病史应包括性别、年龄、发病时间、病变部位、色素带色泽和宽度变化、甲疼痛和/或出血、甲畸形/脆甲，以及患者职业、外伤史、家族史、疾病史和药物史。女性患者应询问妊娠史，以及妊娠与纵向甲黑线发生或进展的关系。2、体格检查 初步的体格检查主要为纵向甲黑线的大体观察。根据Jefferson等人研究，首先应仔细评估患者所有指/趾甲。另外，受累的指/趾甲数量，色素带的颜色和宽度，以及甲上皮、甲下皮或甲沟处的皮肤都应仔细评估。尤其应注意以下细节：1) 色素带的位置，观察位于甲板的上面、内部或下面；2) 色素带是否是线性；3) 色素带近端是否较宽、深；4) 甲板营养不良是否共存。根据我们的经验，如果色素带在近端较宽、深，或形成梯形状，近端底部较宽，远端顶部较窄，这通常表明甲黑线的形成还处于黑素细胞增生的初始或进展阶段。这是一种特殊情况，医生必须提醒患者密切、仔细地观察自己指甲色素条的变化。 如果黑色素延伸到皮肤和甲板周围的软组织，如甲上皮、甲下皮或甲侧沟，则被认为是Hutchinson征阳性。Hutchinson征几乎被认为是甲下黑素瘤的病理特征，通常需要引起重视和进一步检查。然而，有些甲周色素沉着并不一定代表Hutchinson征阳性。如下为假性Hutchinson征：1) Laugier-Hunziker综合征；2) 先天性指甲痣；3) 放射治疗；4) 营养不良；5) 少数民族的指甲色素变化，尤其在深色人种中；6) 获得性免疫缺陷综合征；7) 药物摄入；8) 日本儿童退行性痣样指甲黑变病。此外，一些儿童的甲周皮肤比成人薄，假性Hutchinson征可能更常见，也使确诊更复杂。在这种情况下，可能需要进一步皮肤镜检查和/或活检。 2000年，Levit等人为甲下黑素瘤确立了“ABCDEF”原则。在此原则中，“A”代表患者年龄，甲下黑色素瘤多发生在50-70岁。“B”代表指甲上出现的棕色到黑色条纹，宽度超过3毫米，边缘不规则或模糊。“C”代表甲黑线的宽度以及甲板形态的突然或快速变化。“D”代表单个指受累，主要影响拇指、食指和第一足趾。“E”代表色素带延伸到甲周组织旁，显示Hutchinson征阳性。“F”代表黑色素瘤的家族史或个人史。3、皮肤镜 对于纵向甲黑线患者，皮肤镜检查提供了更多直观的信息，以帮助确诊以及决定是否需要进一步活检。使用皮肤镜检查，不难将甲黑线与血斑或其他物质（如污垢、焦油和烟草）区分开来。为了检查黑色素，通常进行皮肤镜检查，以区分近端甲上皮中的色素和透过薄角质层和甲上皮远端显现的内层色素带。后一种关于内层色素带的描述被称为伪Hutchinson征，在诊断恶性黑素瘤时并无意义。Ohn等人对成人和儿童甲母痣的皮肤镜特征进行了对比分析。儿童患者中的不规则形状和伪Hutchinson征更为常见，表明儿童中甲黑线具有更多与黑素瘤相关的特征。尽管如此，与良性或恶性甲黑线相关的皮肤镜检查结果仍然缺乏令人信服的证据，在医生中仍存有争议。4、活检 由于甲黑线的临床诊断困难，有时需要进行活检以排除甲下黑色素瘤。通常采用2到3毫米的钻孔活检来获取标本。组织活检前无需拔除甲板。在色素带的近端和甲基质的远端进行钻孔活检。通常情况下，活检是直接穿透甲板直达指骨，然后从指甲中取出一枚圆形标本。由于活检可能与后期甲畸形或甲营养不良的发生有关，因此需要在术后进行仔细护理。Krull强调了6种可能的活检适应征，其中一些符合Levit等人提出的“ABCDEF”原则。这些适应征如下：1) 突然变宽和/或变深；2) 边界模糊而不是界线分明；3) 色素带颜色不规则；4) 单发的甲黑线，尤其在白色人种中；5) 甲畸形或甲营养不良；6) 较宽的色素带。 2018年Lee等人报道了经活检确认的最大的甲母痣病例系列。他们发现儿童中的甲黑线比成人中的更宽，主要表现为一条宽度均匀、边界清晰的色素带。更重要的是，Hutchinson征伴纵向刷状色素沉着可能有助于判断良性甲母痣还是甲下黑色素瘤。 四、治 疗 本篇综述中，纵向甲黑线的治疗方法将主要集中于笔者的经验。甲下黑素瘤的治疗涉及更广领域，故这里不作阐述。对于儿童患者，我们通常要求家长密切观察甲黑线的变化。由于恶性黑素瘤很少在儿童中发现，故大多数情况下暂无需手术切除。对于成人患者，尤其是50岁以上患者，如果色素带宽度增加迅速或突然，或宽度超过5mm，或边界变得模糊，我们会建议尽快手术切除。 手术操作不复杂，专家们的做法也颇相似。它通常包括纵行切除纵向甲黑线。然而，Richert等人报道了对色素病变使用切线切除技术。他们开发了一种新的手术方法“剃削式活检技术”，用于切除纵向甲黑线。在甲基质上皮和真皮乳头层作一个表浅切除，切口两边留有1-2 mm的边缘。尽管术后指甲畸形的发生率较低（74%无甲板营养不良），但色素带的复发率相当高（70%复发率）。 在笔者的工作中，我们一般自甲基质到远端甲下皮处完整切除可疑的色素带。手术切口位于近端折叠的甲上皮。小心移除甲板后，在显微镜下可以看到痣或色素斑。色素条纹主要来自甲基质的远端；因此，为避免损伤甲基质近侧区域，我们设计锥形尖切口来切除色素带。切除物包括1-2 mm的横向边缘。如果甲单位的病变较宽，甲周软组织将向甲板中心拉拢并缝合。所有切除标本进一步进行组织学检查。如果病理结果为恶性，我们通常会将患者转诊至肿瘤专科医院，进一步行黑色素瘤的相关治疗。手术切除后复发并不罕见，尤其在大面积或完全黑甲的病例中；然而在笔者实际工作中，超过2/3的手术患者未有复发。 综上所述，虽然临床上不易区分恶性黑色素瘤和良性纵向甲黑线，但详细的病史、全面体格检查以及必要的皮肤镜检查和活检可以协助诊断。对于老年患者，如果是单条存在的色素带和/或色素带可观察到明显的变化，建议行彻底的切除手术。 参考文献：Yi CAO, et al. Longitudinal Melanonychia: How to Distinguish a Malignant Condition from a Benign One. Chinese Journal of Plastic and Reconstructive Surgery. Mar 2021 Vol.3 No.1.
曹怡 2022-05-20阅读量2.6万
病请描述：近10年来，以免疫检查点抑制剂（ICI）为主的免疫治疗打破了癌症治疗的传统范式，在包括黑色素瘤、膀胱癌、肝癌等一部分癌症当中取得了不错疗效，被誉为“抗癌第5大治疗”。然而本文将重点科普临床免疫治疗（包括ICI）过程中常见的一个临床表现——“免疫相关不良反应（irAE）”，尤其对其可能的“优势”做一个说明。 1，为什么会出现免疫相关不良反应？ 人体免疫系统处于一个动态平衡之中，受到“激活”和“抑制”两种力量的制约：若免疫系统过强，人体免疫细胞会攻击自身正常组织或器官，出现“自己人打自己人”的尴尬局面，诱发诸如类风湿性关节炎、狼疮、肌炎等自身免疫病；而若免疫抑制，则可能会出现肿瘤、严重感染、免疫缺陷等疾病，让“外敌”有可乘之机。所以，打破这一稳态，造成免疫系统过度激活，是造成免疫相关不良反应的重要原因。 目前造成免疫过度激活的可能机制有：（1）体内免疫细胞过度活跃；（2）促进炎症的细胞因子增多，（3）自身免疫抗体增多。其中，“异常T细胞激活”被认为是抗癌免疫治疗出现免疫相关不良反应的关键原因，而肿瘤和正常组织之间“共享抗原”是指引活化T细胞“盲目杀伤”的重要因素，我们将这一过程称为“脱靶效应”。因此就机制而言，准确区分癌细胞与正常组织之间的“身份”差异，靶向指引免疫细胞杀伤“恶性细胞”，“豁免”正常组织是避免或减轻免疫相关不良反应的关键。 2，免疫相关不良反应的主要表现？ 免疫相关不良反应包括70多种不同的病理，几乎影响所有器官系统，包括神经系统、泌尿生殖系统、胃肠系统、呼吸系统、心血管系统和外皮系统。病理的严重程度也各不相同，但较为“普及”：甚至在高达90%以上的患者中均观察到低级（1-2 级）效应，而更严重的效应（3-5级）则在20%到60%之间。另外，免疫相关不良反应的出现时间差异很大，有些在治疗后数天至数周开始，有些则为数月。因人而异，因药物而已。常见表现如下： （1）腹泻：比较常见，大概有30%的患者出现腹泻症状，可能与肠道的免疫反应有关； （2）疲劳和乏力：发生率大概在16%-24%； （3）皮肤反应：较常见，患者可能有皮疹、瘙痒、脱发等表现； （4）内分泌系统：比如甲减大概有3%-13%的患者出现，甲亢有0.6%-8%的患者出现，还有垂体炎、肾上腺功能不全、1型糖尿病等； （5）肝脏损伤：出现在5%的患者，主要表现为转氨酶的升高； （6）肺部组织被攻击：大概也在5%，发生率并不高，但一旦发生，后果比较严重； （7）其他：如神经系统、心血管系统及肾脏等。 3，如何处理免疫相关不良反应？ 首先值得强调的是，大部分不良反应可逆。因为表现形式，出现时间，严重程度各不相同，因此处理起来的方式也迥异。一般而言，停用免疫药物，酌情使用激素是最常使用的治疗手段，但均需在专业医师指导下进行。 其次不可否认的是，免疫相关不良反应的出现或加重的确限制了癌症患者从免疫治疗中获益：如一般经历了严重或复发性免疫相关不良反应的患者通常不会重新使用抗癌免疫药物。因此未来我们将从治疗所有患者的所有免疫相关不良反应的通用方法，发展为适应“特定”免疫相关不良反应和各种患者因素的更精准的方法。这种靶向治疗策略可能包括T和B细胞活性和运输的调节剂、先天免疫成分、循环细胞因子、免疫相关信号通路和共生微生物群。 4，免疫相关不良反应能否作为提示免疫治疗疗效的生物标记？ 虽然民间一直有说法，认为免疫相关不良反应的出现预示着免疫治疗疗效更佳，但始终缺乏循证医学证据。2022年一项使用欧洲和美国超过2亿人的TriNetX Diamond Network大型临床数据库的研究显示：绝大数cirAEs都与免疫治疗的应答和患者的生存率显著相关。如免疫检查点抑制剂治疗后出现免疫相关不良反应的患者相对于未出现的患者有着更好的生存获益；与未出现的患者相比，出现免疫相关不良反应的患者总体死亡风险下降22.2%。其中，具有显著统计学意义的典型不良反应包括：瘙痒症，药疹，干燥病，非特异性皮疹。因此，免疫治疗期间出现不良反应的患者应该沉着应对，旦夕祸福。
刘亮 2022-05-07阅读量1.6万
病请描述：甲状腺结节的现代管理 原创 任虞洁 甲状腺蓝地 2022-03-21 07:00 【导语】 甲状腺结节在普通人群中很常见，女性患病率较高，且随着年龄的增长而增加。大约5%的甲状腺结节是恶性的，其中大部分是乳头状甲状腺癌。本期我们摘译了2022年1月由Susan J Mandel教授等在Annual Review of Medicine杂志上发表的《甲状腺结节的现代管理》。在本文中，Mandel教授通过建立一个评估甲状腺结节的框架，指导临床医生选择合适的患者进行FNA，并帮助临床医生了解细胞学结果和后续随访，确定未手术结节的监测策略提供建议。 01、引言和流行病学 甲状腺结节在普通人群中很常见。虽然触诊时甲状腺结节的患病率可能低至4-5%，但超声检查和尸检显示高达50-67%的个体患病率。结节发生的危险因素包括女性、高龄、缺碘以及18岁之前头部和颈部的放射史或电离辐射史。大约5%的甲状腺结节是恶性的；其余的是胶质结节、囊肿和甲状腺炎（80%），良性滤泡性肿瘤（10-15%）。超过90%的甲状腺癌是分化的滤泡细胞来源的肿瘤，包括乳头状癌和滤泡癌。其余的包括甲状腺髓样癌，更罕见的是甲状腺未分化癌、淋巴瘤，以及乳腺癌、肺癌、肾癌和黑色素瘤等原发肿瘤的转移。 随着MRI和CT等横断面成像方法的兴起，越来越多偶然发现的甲状腺结节被检出。因此，美国每年进行的甲状腺结节细针穿刺活检（FNA：通常在超声引导下，通过细口径针头提取细胞物质的方法）超过60万例。相应地，甲状腺癌的诊断率也出现了显著的上升，预计美国每年将有超过52,000例甲状腺癌病例。这一增长是由甲状腺微小乳头癌的检出率上升和可能的过度诊断推动的；在高收入和中等收入国家，全球都观察到了类似的发现。大多数分化型甲状腺癌预后良好，5年相对生存率为98.3%。自20世纪70年代中期以来，甲状腺癌死亡人数一直相对稳定在每年约2000例，占所有癌症死亡人数的0.4%。 选择甲状腺结节进行FNA的挑战，是避免在不遗漏更严重疾病的情况下诊断出临床上微不足道的小癌症。甲状腺FNA细胞学结果可能包括不确定的结果，其结果可能是需要诊断性手术而不是治疗性手术。通过建立一个评估疑似甲状腺结节患者的框架，临床医生可以明智地选择患者进行FNA，了解细胞学结果和后续随访，并确定未手术结节的监测策略。 02、可疑甲状腺结节的分析 所有患者有甲状腺触诊异常或因其他指征而在影像学上发现的偶发甲状腺结节，应进一步检查，包括病史和检查、生化检查和甲状腺超声检查。体格检查应评估甲状腺是否有肿大、不对称或可触及的结节，以及是否有固定肿块或颈部淋巴结病变。梗阻症状如吞咽困难、结节快速生长和声音嘶哑应予以明确。应评估甲状腺癌的危险因素。 这些病史包括： (1) 18岁之前的头颈部辐射暴露史，通常是由于恶性肿瘤的治疗性辐射（包括骨髓移植放射）或暴露于辐射辐射（例如切尔诺贝利）； (2) 甲状腺乳头状癌的家族史（定义为三个或三个以上一级亲属）； (3) 或与甲状腺癌相关的综合征的家族史，如多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）、PTEN错构瘤肿瘤综合征（Cowden综合征）、家族性腺瘤性 息肉病、粘液瘤综合征或Wermer综合征。 实验室评估包括血清促甲状腺激素（TSH）水平。不推荐常规测定血清甲状腺球蛋白。如果血清TSH浓度低于正常，做甲状腺放射性核素扫描（最好是用123I）来评估功能性甲状腺结节。功能性结节表现出相对于周围甲状腺的示踪剂摄取增加，且因为恶性风险（ROM）非常低不需要FNA。这些患者可能需要治疗亚临床或显性甲状腺功能亢进症，这超出了本综述的范围。如果TSH正常或升高，则不需要进行放射性核素显像。 超声检查是评估甲状腺结节的首选影像检查方法。随着高频、高分辨率探头的出现，超声可以非常有效地描述腺体及潜在结节，超声特征被用来对单个结节进行风险分层，以指导FNA对结节的选择。超声确定甲状腺内结节的解剖位置，并提供对确定结节生长很重要的结节的三维测量。超声还可评估甲状腺质地，在自身免疫性甲状腺疾病或潜在甲状腺炎患者中可能质地不均匀。此外，所有甲状腺超声检查都应包括对颈部淋巴结的评估，因为甲状腺癌最常转移到局部区域淋巴结，可疑淋巴结的存在将改变活检建议及癌症时的手术计划范围。在18F-FDG正电子发射断层扫描中发现有局灶性摄取的甲状腺结节中，约有三分之一是恶性的，并可进行FNA。
费健 2022-05-03阅读量9964
病请描述：高纤维饮食可改善肿瘤对免疫疗法的反应 订阅康乐福 2021-12-28 07:52 研究表明，接受治疗的黑色素瘤患者在饮食富含纤维时，免疫系统更容易杀死癌细胞，从而对免疫疗法做出更好的反应。 近年来，肿瘤免疫治疗的发展迅速，为人类彻底攻克癌症带来了新的希望，但它只对少数癌症有效。免疫疗法是通过人体自身的免疫系统来攻击癌症，但大多数肿瘤会产生高度免疫抑制的环境，使T细胞失活。然而，免疫检查点疗法的工作原理是使T细胞恢复活力，从而摧毁肿瘤。 在美国，黑色素瘤是第五大常见癌症。作为最具侵袭性的癌症之一，黑色素瘤通过转移或扩散到其他器官而导致患者死亡。 2021年12月24日，美国德克萨斯大学和国立卫生研究院的研究人员在Science期刊上发表了一篇题为"Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response"的研究论文。 该研究分析了黑色素瘤患者和小鼠模型，研究表明，接受治疗的黑色素瘤患者在饮食富含纤维时，免疫系统更容易杀死癌细胞，从而对免疫疗法做出更好的反应。 随着免疫治疗的发展，对黑色素瘤具有变革性作用，可以改善某些晚期疾病患者的寿命，有时甚至可延长数年。 然而，对于许多患者来说，免疫检查点阻滞剂无法阻止肿瘤生长。早期的研究表明，肠道细菌的组成可能会影响对免疫疗法的反应。一项研究指出，一些最初对免疫检查点阻滞剂治疗没有反应的黑色素瘤患者，在接受对该药物有反应的患者的粪便移植后确实有反应。 然而，膳食纤维的摄入和益生菌补充剂的使用也被证明会影响肠道细菌的组成，但尚不清楚纤维摄入量以及益生菌如何改变菌群与免疫治疗反应之间的联系。 在该研究中，研究人员分析了人类和小鼠肠道微生物群、饮食习惯和益生菌的使用情况对免疫检查点阻滞剂治疗晚期黑色素瘤的影响。 首先，研究人员分析了已知膳食纤维摄入量的128名黑色素瘤患者，研究人员将20克膳食纤维定义为足够的量。在所有参与者中，91名参与者摄入纤维量不足，37名摄入充足。 在13个月的随访中，与纤维摄入量不足的患者相比，纤维摄入量充足的患者的无进展生存期有所改善。此外，每日纤维摄入量每增加5克，癌症进展或死亡的风险就会降低30%。 在小鼠模型中，为了模拟黑色素瘤患者的不同饮食，研究人员给小鼠喂食富含纤维或低纤维的饮食，给小鼠注射黑色素瘤细胞，然后用抗PD-1疗法治疗小鼠。 结果发现，与给予低纤维饮食的小鼠相比，富含纤维饮食的小鼠在抗PD-1治疗后延迟了肿瘤生长。 随后，研究人员在肠道中没有细菌的小鼠身上重复了实验，在无菌小鼠中，饮食对免疫治疗反应没有影响。 研究人员指出，这表明饮食在通过改变肠道微生物群的组成来影响对免疫检查点治疗的反应。膳食纤维发挥其有益作用的一种可能机制是通过增加肠道中的细菌类型，例如瘤胃球菌科，这些细菌会产生高水平的某些具有抗肿瘤作用的短链脂肪酸。 研究模型 进一步实验发现，在喂食高纤维饮食的小鼠中，发现一种短链脂肪酸丙酸含量增加。此外，与对免疫疗法没有反应的癌症患者相比，对免疫疗法有反应的癌症患者的肠道微生物群中含有更多的瘤胃球菌科细菌。 最后，研究人员还分析了益生菌对黑色素瘤小鼠模型中肠道细菌的影响。 在小鼠模型中，喂食益生菌的小鼠对抗PD-L1药物治疗的反应降低，并且比对照小鼠发展出更大的肿瘤。进一步的分析表明，喂食益生菌的小鼠的肿瘤杀伤免疫细胞水平较低。 在人类中也是如此，表明单独使用益生菌与无进展生存期或免疫治疗反应几率无关。 总之，该研究表明，接受免疫疗法的癌症患者在饮食富含纤维时，对免疫疗法做出更好的反应。数据还表明，接受免疫疗法的癌症患者最好不要使用益生菌。 参考：[1]DOI:10.1126/science.aaz7015
费健 2022-04-30阅读量9027
病请描述：先天性黑毛痣 先天性黑毛痣是一种由皮肤黑色素细胞异常增殖引起的良性体表皮肤肿瘤，主要临床表现为出生时皮肤的色素黑变。其中，如果出生时全身大面积黑变，随着生长发育，主要病灶的预计成年最大直径>20cm，可临床诊断为先天性巨大黑毛痣。患者除病变部位皮肤黑变外，还时常伴有皮肤附属器官发育异常，包括毛发增生旺盛、色素减退、结节形成等症状。同时，巨大黑痣常伴大量卫星痣散布全身，严重者甚至累及中枢神经系统，导致神经系统发育不良及神经皮肤黑变病。此外，巨大黑痣还可进展为皮肤恶性肿瘤——黑色素瘤，恶变的几率与主病灶大小、位置及卫星痣数量高度相关。因此，一旦出生时观察到皮肤存在上述特征，需要尽快前来医院就诊，寻找解决方案。 治疗方法 目前，先天性黑毛痣主要的治疗方法以手术切除术结合组织扩张器技术修复病损皮肤为主。手术切除根据黑痣大小，可分为单次切除和分次切除。但若黑痣过大，无法通过单纯切除术治疗时，我们通常采用扩张器治疗。 扩张器治疗，即皮肤软组织扩张术，是将扩张器植入正常皮肤软组织下，通过注射壶定期向扩张器内注水，慢慢增加扩张器容积，从而达到正常皮肤的扩展延伸，并利用新增加的皮肤软组织进行表面器官修复和再造的方法。简单来说，它的扩张原理类似于“十月怀胎”，扩张器是有弹性的水囊，通过注水使扩张器体积逐步增大，增加正常皮肤面积，从而获取多余的皮肤修复需要去除的黑痣。 扩张器治疗通常需要至少三次手术治疗：第一次手术：埋置扩张器。经过一定时间（三个月到一年不等）的注水扩增出足够富余的皮肤后，第二次手术：取出扩张器，将黑痣切除后用扩增的皮肤转移并覆盖黑痣。第三次手术：将转移的皮肤进行适当修整，使外观更接近生理状态。有时为了使外观更完善，需要进行后期多次的皮瓣修整手术。 由于部分患者黑痣面积巨大，需要埋置多个扩张器或者采取扩张器“埋置-取出-再埋置-再取出”的接力序贯治疗，治疗周期较长。还有些患者的黑痣位置比较特别，难以通过普通的扩张器进行治疗，这便需要“定制扩张器“的专利技术，个性化地定制合适大小、位置的扩张器，再进行治疗。 案例分享 谢峰专家团队已治疗百余位先天性黑痣的患者，拥有丰富的治疗经验和成熟的治疗技术，治疗水平处于国内领先。尤其对于全身各个位置的黑痣以及超大面积黑痣，拥有“定制扩张器“的专利技术，可以有效治愈黑毛痣，使患者尽快回归正常生活。 关注我们，我们会在后面的专题里为大家详细讲解各种治疗策略。 扩张器序贯治疗案例： 定制扩张器案例
谢峰 2022-03-21阅读量1.0万
病请描述：精原细胞瘤为睾丸最常见的肿瘤，多发生于中年以后，常为单侧性，右侧略多于左侧。该瘤为低度恶性。精原细胞瘤占睾丸肿瘤的30%～60%，发病高峰在30～50岁，常为单侧发病，儿童罕见。精原细胞瘤病因尚不清楚，可能和种族、遗传、隐睾、化学致癌物质、损伤、内分泌等有关。临床表现为局部肿块，一般无明显疼痛，可触及腹股沟淋巴结肿大。精原细胞瘤的治疗主要是手术切除睾丸，然后进行放射治疗。肿瘤生长缓慢，发现后及时治疗，避免发生远处转移，一般预后良好。精原细胞瘤的患者通常会有以下表现：典型表现睾丸无痛性肿块睾丸沉重感、牵拉感淋巴结肿大其他表现腰痛背痛。 1.影像学检查 （1）B型超声：可见一边界清晰、均匀一致、细小光点的低回声团块，外形变化不大。 （2）CT检查：睾丸体积增大，边缘清楚，形态为类圆形或不规则形。CT平扫肿瘤为等或稍高密度，密度均匀或不均匀，坏死区为低密度。 （3）MRI检查：能显示睾丸内结节状病变，T1WI为较低信号，T2WI为稍高信号(与正常睾丸比较为低信号)，结节周围可见少量残余的正常睾丸组织呈弧形受压，其信号高于肿瘤结节；增强扫描肿瘤结节轻度或中度均匀强化，肿瘤内见实性结节结构，边缘可呈分叶状。 2.精原细胞瘤有哪些病理分型？ 精原细胞瘤分以下3个亚型： （1）典型精原细胞瘤 约占80%，生长较慢，预后好。 （2）未分化精原细胞瘤 约占10%，恶性程度较高，预后比典型精原细胞瘤差。 （3）精母细胞精原细胞瘤 约占10%，多见于40岁以上患者。 3.精原细胞瘤是如何分期的？ 精原细胞瘤最常采用以下分期方法： Ⅰ期 肿瘤只局限于睾丸及附睾内，而尚未突破包膜或侵入精索，无淋巴结转移。 Ⅱ期 由体格检查、X线检查证实已有转移，可扩散到精索、阴囊、髂腹股沟淋巴结，但未超出腹膜后淋巴区域。转移淋巴结临床未能扪及者为Ⅱa期，临床检查扪及腹腔淋巴结者为Ⅱb期。 Ⅲ期 已有横膈以上淋巴结转移或远处转移。 Ⅳ期 有研究者把远处转移者归入Ⅳ期。 4.精原细胞瘤需要和哪些疾病区别？ 一些疾病与精原细胞瘤的表现相似。出现症状后应及时就诊，由医生根据临床表现和组织病理学检查进行诊断。精原细胞瘤主要与以下疾病相鉴别： 透明细胞肉瘤 在电镜可见瘤细胞内含有黑色素小体或前黑色素小体，即可确诊为软组织的黑色素瘤。 睾丸淋巴瘤 睾丸弥漫性增大若发生在中老年人，则要注意淋巴瘤的可能。睾丸淋巴瘤以转移性居多，原发性较少，肿瘤无明显界限，易累及附睾和精索，可见坏死灶，临床上多通过术后病理才能明确诊断。 5.怎么治疗精原细胞瘤？ 精原细胞瘤的治疗原则是首先应行高位睾丸摘除术，根据术后病理类型及临床分期制订治疗方案。 Ⅰ期、Ⅱa、Ⅱb期 术后放射治疗是标准的治疗方案。 Ⅰ期：术后给予腹主动脉旁淋巴结区域放射治疗，有腹股沟隐睾史、既往同侧腹股沟手术史、经阴囊睾丸肿瘤切除术的患者照射区域应当包括盆腔淋巴结。 Ⅱa、Ⅱb期：应当给予腹主动脉旁淋巴结区域及同侧髂血管淋巴结照射。如果患者有马蹄肾、炎症性肠病，或以前腹盆腔接受过放射治疗，则不予以放射治疗，改用全身化疗。 Ⅱc、Ⅲ期 采用以化疗为主的综合治疗方案。患者化疗后复查CT，若无肿瘤残留可观察；若残留肿瘤直径大于3cm，可选择手术、放射治疗；若残留肿瘤直径小于3cm，可观察；当发现肿瘤进展时，行挽救性治疗。
吴玉伟 2022-02-18阅读量1.7万