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病请描述：色素痣是由痣细胞组成的一种皮肤良性肿瘤，又名痣细胞痣、细胞痣、黑素细胞痣、痣等；一般为直径<6mm的斑疹、丘疹、结节，疣状或乳头状，多为圆形，常对称分布，界限清楚，边缘规则，色泽均匀。色素痣几乎人人都有，仅数量多少不同而已。它可发生于身体的任何部位，龟头色素痣较少见，男人非常在意。龟头色素痣生长有其特殊规律，一般来说，人出生后色素痣会逐渐增多，一般到30岁左右达到高峰，此后部分色素痣会自行消退。龟头色素痣由于摩擦和分泌物刺激，较易恶变。复旦大学附属华山医院泌尿外科陈善闻人各有“痣”，哪些痣会威胁到健康呢？《非诚勿扰2》中孙红雷饰演的李香山，突然就变成了癌症晚期患者—身上的黑痣变成了黑色素瘤，这曾经让许多有“痣”人士吓出一身冷汗。其实在中国恶黑的发病率远远低于欧美白色人种，仅为5人／10万人。但由于黑素瘤的恶性程度非常高，很多人是宁愿错杀一千不愿漏掉一个。一、龟头色素痣是否会恶变？哪些痣应该去除呢？关键是要有一双“火眼金睛”，主要考虑恶变风险和美观因素，以下几种情况要考虑去除。1、 出现不典型变化的痣，A：形状不对称（Asymmetry）良性的色素痣往往是圆滚滚或者形状对称的。以皮疹中轴画一个「十」字，若左右或上下形状不对称者，需警惕。B：边界不清、不规则（Border）良性的色素痣往往边缘整齐而规则，若边界变得模糊不清，痣旁出现卫星状小痣需警惕。C：颜色不均匀（Color）并不是颜色越黑的痣越不好，事实上，如果同一个痣的颜色不均一更值得引起注意。D：直径（Diameter）直径大于 6 mm，需留心观察，提高警惕。E：隆起（Elevation）一些早期黑素瘤整个瘤体会有轻微隆起，需警惕。F生长速度（Fast）：没有变化的色素痣几周或几个月发生显著增大。2、出现异常感觉的痣，如疼、痒、红肿、破溃、出血等。3、影响美观的痣，根据患者的要求可以去除。4、中老年突然出现新发的色素痣。二、龟头色素痣是否需要治疗？该如何治疗？这些已成为大家关心的问题。一般认为大多数的痣是良性的，对健康影响不大，可以不予治疗；但有一些痣恶变风险较高，可以采用不同的方法将其除去。常用的方法有以下几种：手术切除、激光、冷冻、电灼和化学药剂腐蚀法等，其中有效并且安全的方法是手术切除或激光去除。（一） 手术切除如果直径超过2毫米，手术治疗是首选，这是由于大于2毫米的色素痣如果用激光治疗后，烧灼形成的缺损无正常皮肤修补，因此容易留下明显疤痕影响美观，另外一个原因就是较大的色素痣激光不容去除干净，遗留的痣细胞会发生恶变，导致要命的黑素瘤发生，而手术切除可干净去除痣细胞，并且美容缝合皮肤能使皮肤完整修复，瘢痕不明显。对于面积较小的黑色素痣，可顺皮纹方向设计切梭形切口，将色素痣完整切除后缝合，同时切下的标本可以送病理检查，以防误诊，漏诊，有恶变倾向的要进一步处理或观察随访。手术切除法可彻底去除皮损，还能避免对色素痣反复刺激诱发其癌变，但手术后将遗留下瘢痕，因此缝合就成为切除效果最大的影响因素，一般来说张力较小部位经过精细的缝合后只会遗留很小瘢痕，经过一段时间恢复后能达到不仔细看不能分辨的程度。较大的色素痣切除后，手术创面可用临近皮瓣修复，也可以用皮肤扩张器法获得 皮瓣，甚至可直接行游离皮片移植覆盖创面。（二） 物理化学疗法1.激光.激光治疗黑色素痣时根据激光的选择性光热效应理论（即不同波长的激光可选择性作用于不同颜色的皮肤），其瞬间产生的高强度的辐射能量，集中作用于黑色素痣的色素颗粒上，将其直接汽化、击碎，再通过淋巴组织排出体外，达到消除或减淡黑色素痣的效果。激光治疗色素痣的速度取决于需要治疗的痣面积：一般直径小于2毫米的色素痣，可以选择激光治疗，因为激光可以干净的去除痣细胞，并且小于2毫米的皮肤缺损可被周边正常组织完全修复，一般无瘢痕形成。如果超过2毫米，手术治疗是首选，这是由于大于2毫米的色素痣如果用激光治疗后，烧灼形成的缺损无正常皮肤修补，因此容易留下明显疤痕影响美观，另外一个原因就是较大的色素痣激光不容去除干净，遗留的痣细胞会发生恶变，导致要命的黑素瘤发生，而手术切除可干净去除痣细胞，并且美容缝合皮肤能使皮肤完整修复，瘢痕不明显。一般来说，每次治疗的时间不会大于20min，治疗3个月在原处没有新的黑色素痣体长出为治愈，3个月后在原处皮肤有部分黑色素痣长出为治疗不彻底，在原处重新生长痣体为复发，治疗不彻底和复发的痣至少3个月后再行第二次治疗。2.冷冻.冷冻法治疗黑色素痣是利用低温技术作用于黑色素痣部位的皮肤，继而组织内外冰晶形成，使细胞脱水、皱缩、皮肤组织发生坏死，经历变白、结痂、脱落、和颜色恢复的过程，从而达到治疗黑素痣的效果。3.化学烧灼法。主要利用30-35%三氯醋酸，或冰醋酸、中药等腐蚀性药物进行剥脱，但剥脱的方法较难控制，难以明确是否为一次彻底治疗。药物点痣因其深度和范围难以掌握，且较容易遗留瘢痕，目前在医院里已经淘汰，千万不要相信网上或路边小店里的所谓药物点痣的方法。三、色素痣是选择激光还是手术，遵循的原则是什么？（一）从恶变的角度：1、亚洲人种恶性黑色素瘤发生率低，普通的色素痣，可以选择激光祛痣；2、术前要评估色素痣激光祛除的风险，对于有恶变倾向的色素痣不适宜使用激光治疗；3、激光多次祛痣仍然复发者，为减低恶变风险，建议手术切除；4、部分专家认为恶变的色素痣直径多在6mm以上，直径大于6mm以上的色素痣建议手术切除并行病理活检。直径在3-6mm之间的由医生综合考虑决定治疗方案。5、怀疑有恶变可能的选择手术切除并予以病理学检查明确诊断。（二）从瘢痕的角度：1、手术切除有多种修复方法，痣的手术治疗远期切口愈合较好，对于祛痣预后要求高者，手术切除优于激光治疗；2、痣的直径在2mm以下激光治疗后一般不容易留瘢痕，直径大于3mm以上者，从外科的角度（基于激光祛痣可能产生的疤痕问题、创面恢复时间、术后色素改变的问题），如果很介意瘢痕的则建议手术切除；多数色素痣累计真皮层，治疗必须突破真皮乳头层，激光等开放性创伤的过程很容易形成 瘢痕外观效果差强人意。（三）从复发的角度：1、根据临床经验，激光祛痣中，随着痣细胞巢的破坏，色素痣的颜色会越来越浅，但是当肉眼看不到颜色时并不意味痣细胞巢消失，故而激光疗法常常治疗不彻底，色素痣易复发；2、激光祛痣容易复发的类型，比如伴有毛发的色素痣，手术切除可能更好；3、激光祛痣多次复发者，建议选择手术治疗，具体激光治疗次数没有强行规定，建议根据痣的术前风险评估确定；如果反复对复发性痣反复激光冷冻治疗，而痣细胞巢又未彻底祛除干净，这种刺激会大大增加色素痣恶变的几率。4、复发率高者，建议手术治疗比较彻底，或者加大激光治疗深度和范围，可能减小复发率。四、术后有那些注意事项？1，术后保持创面干燥，治疗的部位大约一周左右不要沾水。2，根据每个患者不同病情，需要不同次数复诊，请遵医嘱及时复诊治疗以便确保疗效。3，为了更好的恢复，对于有结痂的，请让痂皮自行脱落，切不可自行撕脱。在医生指导下积极预防和疤痕形成。成纤维细胞生长因子或表皮生长因子可能有意义。4，不要用手摸，尽量减少摩擦。5，少吃辛辣、酱油、甜食、等食物，多吃维生素C，粗纤维食物。6，治疗期间不要接受去角质、微晶磨削等治疗。7，术后有一个色素沉着期，色素消退需要缓慢的生物过程，需要定期来院复诊。色素痣去除前要详细询问患者是否有瘢痕体质，避免遗留瘢痕增生导致严重后果。另外也要注意患者的预期和实际治疗结果的差距，避免出现医疗纠纷。总之，大部分的色素痣都是“良民”，我们对此不必过于担心。但同时，对于那些有“前科”或者“不良评价”的“危险分子”，我们需要提高警惕，需要去除的色素痣只要选择方法得当，均能获得很好的治疗结果。
陈善闻 2019-01-23阅读量1.9万
病请描述： 近些年，全国部分医院开展了肺癌七种自身抗体联合检测技术，多采用ELISA（enzyme-linkedimmunosorbentassay，酶联免疫吸附试验）法，以肿瘤相关抗原测定自身抗体水平。诚然，肺癌七种自身抗体联合检测技术应用于肺癌的临床筛查工作中有其积极意义，但是部分人群检测肺癌七种自身抗体发现阳性，但是临床上对发现的肺部影像病灶不考虑肺癌，甚至没有发现肺部影像病灶，这种情况下的阳性抗体值给患者带来了很多困惑甚至恐惧。为此，有必要肺科医生为患者全方位解读肺癌七种自身抗体联合检测后的阳性问题。 下面来了解一下肺癌七种自身抗体究竟是什么情况？ 七个抗原（p53,PGP9.5,SOX2,GAGE7,GBU4-5,MAGEA1及CAGE）均为公认的肿瘤相关蛋白，将它们的抗体作为全新的一组肿瘤相关抗体组合，旨在进一步提高诊断的敏感性与特异性。 这其中p53基因的突变导致异常的p53蛋白产生，其与热休克蛋白结合形成复合物，该复合物作为抗原诱发了自身免疫应答反应，p53抗体由此产生。p53抗体约在30%-40%的各类恶性肿瘤中可以检测到，并且已经应用于肺癌的诊断。p53基因突变导致的p53蛋白失活是癌症产生的一个重要步骤。p53自身抗体通常针对发生突变的p53基因产物而产生。 PGP9.5为泛素肽羧基末端水解酶类家族成员，其作用为加剧细胞周期蛋白泛素化，泛素化与未分化的体细胞无序生长相关，从而影响细胞分裂与死亡，PGP9.5在非小细胞肺癌中高表达。PGP9.5是表达在神经组织中的一种泛素水解酶，在原发性肺癌和肺癌细胞系中有大量表达。 SOX家族蛋白质被认为是与肺癌相关的肿瘤相关抗原。SOX1，2and3为SOXB1家族蛋白，被视为转录激活因子，并参与到阻止神经分化的进程中。SOX抗体能够将合并郎伯综合征的早期肺癌与郎伯综合征有效鉴别出。SOX2是一个转录因子，诱导肿瘤癌信号EGFR及BCL2L1，促进肺癌细胞的增殖、存活。 余下的GAGE7,GBU4-5,MAGEA1与CAGE四种蛋白，均为肿瘤睾丸抗原，表达某些包括肺癌在内的实体瘤及睾丸组织中，但不表达于其他正常组织。 GAGE7属于肿瘤/睾丸抗原，只表达于恶性肿瘤和睾丸组织，具有抗细胞凋亡活性。 GBU4-5属于ATP结合RNA解旋酶，在癌变过程中发挥重要作用，同时有肿瘤特异性和免疫原性。 MAGEA1属人黑色素瘤抗原家族，只表达于恶性肿瘤和睾丸组织，可能与基因转录调节和癌症的转化或进展有关。 CAGE属于DEADbox解旋酶家族，它的表达量与细胞周期有关，在癌细胞中激活ERK和p38蛋白并增加肿瘤细胞的扩散。 有以下研究可以作为参考，但不能自己对号入座而认为自己患了肺癌导致无限精神压力。 有研究表明，肺癌组联合七种肿瘤自身抗体所测得的阳性率（一般50%以上）显著高于良性病灶组及健康组，也由此说明肺部良性病灶组及健康组在测七种肿瘤自身抗体时也有阳性指标。 有研究表明，以检测p53抗体阳性率最高，以检测PGP9.5抗体阳性率最低，余下五个抗体，检测SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE抗体阳性率居中。 有研究表明，检测CAGE抗体只在肺癌组被检测出阳性，而在良性病灶组及健康组为阴性，但这个不绝对。 有研究表明，检测SOX2、GBU4-5、MAGEA1在肺癌组及良性病灶组被检测出阳性，在健康组为阴性，这个也不绝对。 有研究表明，检测p53抗体阳性率最高这种情况，无论肺癌组还是肺部良性病灶组及健康组，都有在同组中具有较高比例的p53抗体阳性率，也由此说明肺部良性病灶组及健康组在测p53抗体经常发生阳性指标。 有研究表明，单一抗体检测（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE）对肺癌筛查的特异度较高，灵敏度较低，尚不能满足作为肺癌筛查的指标。 有研究表明，两个（p53与GBU4-5）或三个（p53、GBU4-5与MAGEA1）肺癌自身抗体联合检测较单一抗体检测可以提高检测的灵敏度。 总体认为，肺癌七种自身抗体某个升高,莫拿某个指标值提示当肺癌诊断。临床上发现肺部病灶后，临床医生认为其病灶疑似肺癌时，做肺癌七种自身抗体联合检测则有较好的检测意义，否则可能给患者带来不必要的烦恼，毕竟肺部良性病灶组及健康组在肺癌七种自身抗体联合检测中部分指标会高，这个有待进一步深入研究。当然，在临床实际工作中，我们看到了某些肺部良性疾病患者的血清自身抗体水平的异常升高，反而提高了我们在临床工作中对此类患者诊疗时的警惕性，降低了疾病的漏诊率，从而培养了临床医生严谨治学的工作态度，更是对患者认真负责的一种体现，患者务必在有经验的肺科医生指导下解读检测报告，千万不要对号入座认为自己就是肺癌。 总之，目前推荐七种自身抗体联合检测技术同时应用于肺癌的临床筛查工作中，这组新肿瘤相关抗体可以作为早期肺癌诊断的一种新方法，具有较高的敏感性及特异性，但是解读抗体阳性率必须在专业的肺科医生对你身体健康状况的全面了解后判断这七种自身抗体阳性值的临床意义。
王智刚 2019-01-22阅读量1.7万
病请描述：世界卫生组织指出，如果能早期诊断并及时治疗，大部分的肿瘤是可以治愈的。而早发现是解决癌症防与治的关键中的关键。现在肿瘤标志物检测，是早期发现无症状微小灶肿瘤的重要途径。 常见的肿瘤标志物有哪些，具有什么检测意义呢？ 肿瘤标志物组合筛查 没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到100%准确，一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关，临床上常采用组合筛查的方式。 肿瘤普查四项：AFP、CEA、Fer、β2-MG 肿瘤三项：AFP、CEA、CA199 妇科肿瘤五项：AFP、CEA、CA125、CA153、CA199 卵巢癌二项：CA125、CEA 乳腺癌二项：CA153、CA199 消化道肿瘤六项：AFP CEA CA199 CA242 CA724 CA50 肝胆肿瘤五项：AFP CEA CA199 CA125 CA50 胃癌三项：CEA CA724 CA199 肺癌三项：CEA NSE CYFRA211 前列腺癌三项：PSA FPSA PAP 前列腺癌两项：PSA FPSA 1.癌胚抗原（CEA） 癌胚抗原可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌。 一些泌尿系肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。约33%的吸烟人群的CEA会升高，需要特别注意。 2.甲胎蛋白（AFP） 甲胎蛋白是一个古老但优秀的肿瘤标志物，在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。 如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞400ng/ml且持续1个月，则很可能为肝癌。 除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高。 病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过400ng/ml。 3.糖类抗原125（CA125） 糖类抗原125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌，阳性率达61.4%。 同时CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA125下降，复发则CA125升高先于症状。 CA125于其他恶性肿瘤如宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌等也有一定的阳性率。 4.糖类抗原19-9(CA19-9) 糖类抗原19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率大约为50%、60%、65%。 需要注意的是，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，也可能会使CA19-9有不同程度的升高。 5.糖类抗原15-3(CA15-3) CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%。 对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。 6.糖类抗原50(CA50) 糖类抗原50也是一个非常广谱的肿瘤标志物，肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高。在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。 7.糖类抗原242（CA242） CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。 8.胃癌相关抗原（CA72-4） CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 9.铁蛋白（SF） 铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。
叶臻 2018-12-06阅读量1.4万
病请描述：龙葵是中医治疗肿瘤临床常用中药，性寒味苦，具有清热解毒、利水消肿之功效，其主要成分包括糖苷生物碱(澳洲边茄碱、澳洲茄碱及龙葵碱等)、糖蛋白、多糖以及多酚成分。 龙葵在鼻咽癌、喉癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、大肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤中具有广泛的抗癌作用。龙葵可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、诱导细胞自噬、增强化疗作用、抑制上皮-间质转化、抑制肿瘤转移、抑制血管生成，并可改善免疫功能。 本课题组相关文章已发表在《世界中西医结合杂志》、《世界中医药》、《中药材》等杂志。
胡兵 2018-07-27阅读量1.9万
病请描述：乌索酸（Ursolic acid），又名乌苏酸、熊果酸，是多种中药的抗癌成分，广泛分布于藤梨根、白花蛇舌草、石见穿、夏枯草、女贞子等中药。 现代研究表明乌索酸在脑胶质母细胞瘤、腺样囊性癌、甲状腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、大肠癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤中有明显的抗癌作用。 乌索酸可以抑制肿瘤发生、抑制肿瘤细胞增殖、激发细胞凋亡、阻滞细胞周期、诱导细胞自噬、抑制上皮-间质转化和转移、作用于耐药细胞、增强放化疗作用及抑制血管生成。 本课题组系统整理了乌索酸的抗癌作用，文章已发表于近期《现代中西医结合杂志》。
胡兵 2018-07-27阅读量1.0万
病请描述：作者丨JADESNOW 来源丨医学界 1、瑞格菲尼（Regorafenib） 是唯一用于经索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者有生存获益的全身疗法。 2017.1.7《柳叶刀》发布了一项关于瑞格菲尼用于经索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者的Ⅲ期临床试验内容：受试者按2：1比例随机分入瑞格菲尼组或安慰剂组，结果显示，瑞格菲尼中位生存期为10.6个月，安慰剂组为7.8个月。 2、阿特珠单抗（Atezolizumab） 无论PD-L1是否表达或组织学上为哪种细胞癌，阿特珠单抗与多西他赛相比用于非小细胞肺癌经治患者总生存期均可获得临床相关改善，且安全性良好。 2017.1.21《柳叶刀》发布了一项Ⅲ期试验内容：受试者按1：1比例随机分入阿特珠单抗组或多西他赛组，结果显示，在PD-L1表达人群中阿特珠单抗组的总生存期显著长于多西他赛组（10.3个月vs9.6个月），PD-L1低表达或检测不到的亚组患者中，阿特珠单抗也可改善生存期（中位生存期分别为12.6个月vs8.9个月）。 3、克唑替尼（Crizotinib） 2017.1.24美国FDA批准辉瑞公司修订说明书，在【不良反应】中增加：食管炎、血睾酮下降。 4、奥拉帕尼（Olaparib） 2017.1.24美国FDA批准阿斯利康公司修订说明书。 【用法用量】修订：本药的推荐剂量为1次400mg，1日2次，与或不与食物同服，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 【警告和注意事项】修订：建议有生育潜力的女性用药期间及停药后6个月内应采取高效的避孕措施。 【特殊人群用药】修订：尚无关于本药是否随人乳排泄、对乳儿影响或对产乳影响的信息。但因对乳儿的潜在不良反应，哺乳期妇女用药期间及末次剂量后1个月内不得哺乳。 5、纳武单抗（Nivolumab，亦有音译“尼沃单抗”） 2017.2.2美国FDA批准美施贵宝公司修订说明书。 【临床应用】增加：本药用于先前使用含铂的化疗药治疗时或治疗后疾病进展，或使用含铂的的化疗药物新辅助或辅助治疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 【用法用量】增加用于尿路上皮癌的推荐剂量：一次240mg，每2周1次，静滴60分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 6、色瑞替尼（Ceritinib） 与化疗相比，色瑞替尼一线疗法用于ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者可显著延长无进展生存期。 2017.3.4《柳叶刀》发布关于色瑞替尼一线疗法与以铂类为基础的化疗相比，用于ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者Ⅲ期试验内容：受试者随机分入色瑞替尼组或化疗组，结果显示中位无进展生存期分别为16.6个月和8.1个月。 7、Ribociclib 2017.3.13美国FDA批准诺华公司的Ribociclib片剂上市，可与芳香化酶抑制剂合用作为起始内分泌疗法，用于治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女。 8、培布珠单抗（Pembrolizumab、亦有音译“帕姆单抗”） 2017.3.14美国FDA批准默沙东公司修订说明书。 【临床应用】增加：本药用于成年和儿童患者治疗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），或经3种以上疗法治疗后复发的cHL。 【用法用量】修订： ①增加用于cHL的用法用量，成人推荐剂量为一次200mg，儿童推荐剂量为1次2mg/kg（最大剂量200mg），静滴30分钟，每3周1次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。未出现疾病进展的患者最多使用24个月。 ②cHL患者如出现4级血液学毒性应暂停用药，当不良反应恢复至0-1级时重新用药。 ③如出现任一危及生命的不良反应应永久停药（采用激素替代疗法得到控制的内分泌疾病、cHL患者血液学毒性除外）。 【警告和注意事项】增加：使用本药治疗后的患者行同种异体造血干细胞移植可出现免疫介导的并发症，包括致死事件。应密切随访患者移植相关并发症的早期证据，如超急性移植物抗宿主病（GVHD）、严重（3-4级）急性GVHD、需类固醇治疗的发热综合征、肝小静脉闭塞病及其他免疫介导的不良反应，并迅速干预。 9、阿维单抗（Avelumab） 2017.3.23美国FDA批准EmdSerono公司的阿维单抗注射液上市，用于12岁及以上患者治疗转移性Merkel细胞癌。 阿维单抗的有效性和安全性通过非盲、单臂、多中心实验评估，显示总缓解率33.0%，缓解持续时间为2.8个月-23.3 个月，其中86%患者缓解时间超过6个月，45%患者超过12个月。 10、尼拉帕尼（Niraparib） 2017.3.27美国FDA批准Tesaro公司的尼拉帕尼胶囊上市，用于对以铂类为基础化疗部分或完全应答的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。 尼拉帕尼有效性和安全性通过双盲、安慰剂对照组试验评估：受试者按2：1比例随机分入尼拉帕尼组或安慰剂组，结果显示，BRCA突变队列中，尼拉帕尼PFS21个月，安慰剂组PFS5.5个月；非BRCA突变队列中，尼拉帕尼PFS9.3个月，安慰剂组PFS3.9个月。 11、帕布昔利布（Palbociclib） 2017.3.31美国FDA批准辉瑞公司的帕布昔利布胶囊说明书修订。 【临床应用】修订：用于雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌： （1）与芳香酶抑制剂联用于绝经后妇女的初始内分泌治疗； （2）与氟维司群联用于经内分泌治疗后疾病进展的患者。 【用法用量】修订： （1）与芳香酶抑制剂联用时，参考说明书给予推荐剂量； （2）前6个疗程最多出现1或2级中性粒细胞减少者，在随后疗程中每3个月监测1次全血细胞计数，在每个疗程开始前或有临床指征时监测。 （3）如于前2个周期的第15日出现3级血液学毒性，应继续以当前剂量完成本周期治疗。第22日时再次监测全血细胞计数。 【警告和注意事项】修订：开始本药治疗前，每个疗程开始前，前2个疗程的第15日及有临床指征时需监测全血细胞计数。 12、奥司替尼（Osimertinib） 2017.3.31美国FDA批准阿斯利康公司的奥司替尼片剂说明书修订。 【用法用量】修订：无症状性左心功能障碍持续4周及以上，永久停用本药。 【警告和注意事项】增加：临床试验中有角膜炎报道，患者出现角膜炎的症状和体征（如眼部发炎、流泪、光敏感、视物模糊、眼部疼痛或红眼）应立即就诊眼科。 13、威罗非尼（Vemurafenib） 2017.4.17美国FDA批准罗氏公司的威罗非尼片剂说明书修订。 【用法用量】、【药物相互作用】增加：本药与强效细胞色素P450（CYP）3A4诱导药应避免合用，如必须合用，若耐受本药剂量应增加240mg。停用强效CYP3A4诱导药2周后恢复本药原剂量。 14、阿特珠单抗（Atezolizumab） 2017.4.17美国FDA批准基因泰克公司的阿特珠单抗注射液说明书修订。 【临床应用】增加：本药用于不适用于含顺铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 15、纳武单抗（Nivolumab，亦有音译“尼沃单抗”） 2017.4.25美国FDA批准美施贵宝公司修订说明书。 【临床应用】修订：用于自体造血干细胞移植（HSCT）后或移植后接受贝伦妥单抗-维多汀治疗后，或接受3种及以上系统疗法（包括自体HSCT）后疾病复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。 16、瑞格菲尼（Regorafenib） 2017.4.27美国FDA批准拜耳公司修订瑞格菲尼片剂说明书。 【临床应用】增加：用于先前接受过索拉菲尼治疗的肝细胞癌患者。 【用法用量】修订：如需调整剂量，剂量调整间隔为40mg，推荐的最低日剂量为80mg。 【警告和注意事项】增加：本药可致感染风险增加。 17、Brigatinib 2017.4.28美国FDA批准阿瑞雅德公司的Brigatinib片剂上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的患者治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。 18、易普利单抗（Ipilimumab，亦有音译“伊匹单抗”） 晚期黑色素瘤患者接受易普利单抗10mg/kg治疗较3mg/kg显著延长总生存期，但增加治疗相关不良事件。 2017.5《柳叶刀肿瘤学》发布了一项关于易普利单抗10mg/kg与3mg/kg剂量用于不可切除的或转移性黑色素瘤患者的Ⅲ期试验内容：10mg/kg与3mg/kg剂量中位总生存期分别为15.7个月和11.5个月，最常见的3-4级治疗中出现的不良事件为腹泻（10%vs6%）、结肠炎（5%vs2%）、氨基转移酶升高（3%vs1%）和下垂体炎（3%vs2%）。治疗中出现的严重不良事件发生率分别为37%和18%。 19、Durvalumab 2017.5.1美国FDA于批准阿斯利康公司Durvalumab注射液上市，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌。 Durvalumab可阻断PD-L1和PD-1及CD80的相互作用，从而抑制免疫反应，且不引起抗体依赖的细胞毒性。 20、阿维单抗（Avelumab） 2017.5.9美国FDA批准EmdSerono公司的阿维单抗注射液修订说明书。 【临床应用】增加：局部晚期或转移性尿路上皮癌。 21、培布珠单抗（Pembrolizumab，亦有音译“帕姆单抗”） 2017.5.10美国FDA批准默沙东公司修订说明书。 【临床应用】增加：与培美曲塞和卡铂和用于非小细胞肺癌。 22、达拉菲尼和曲美替尼 2017.6.22FDA批准诺华公司的达拉菲尼（Dabrafenib）胶囊及曲美替尼（Trametinib）片剂说明书修订。 【临床应用】中增加：达拉菲尼与曲美替尼合用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 23、帕尼单抗 2017.6.29FDA批准安进公司的帕母单抗（Panitumumab）注射液说明书修订。 【警告和注意事项】、【特殊人群用药】中修订：妊娠期妇女使用本药可致胎儿损害。有生育潜力的女性治疗期间及末次剂量后至少2个月应采取有效避孕措施。 24、来曲唑 2017.7.13FDA批准诺华公司的来曲唑（Letrozole）片剂说明书修订。 【禁忌症】中增加：对本药及其任一成分超敏者禁用。 【警告和注意事项】中增加：本药有胚胎-胎儿毒性。 25、来那替尼 2017.7.17FDA批准PumaBiotech公司的来那替尼（Neratinib）片剂上市，用于经以曲妥珠单抗为基础疗法辅助治疗的早期人类表皮生长因子受体2（HER-2）过表达/扩增乳腺癌成年患者的延长辅助治疗。 来那替尼为一种激酶抑制剂，可与EGFR、HER2及HER4不可逆结合。 常见不良反应为腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲减退、肌肉痉挛、消化不良、天冬氨酸转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高、皮肤干燥、腹胀、体重降低和尿路感染。 （未完待续）
李琦 2018-02-23阅读量1.7万
病请描述：引言 在精准医疗的大背景下，2017年的肿瘤研究领域可谓硕果累累、百花齐放，多项临床研究重磅发布，共同见证人类抗肿瘤事业的发展及进步。总结过去，展望未来，在2017年刚刚落下帷幕之际，让我们一起盘点下过去一年中肿瘤领域的热点研究吧！ 1.AURA3/AURA17研究： 确立了奥希替尼在EGFRT790M突变晚期NSCLC二线治疗中的标准治疗地位 AURA3是一项国际多中心、随机III期临床试验，旨在比较奥希替尼和铂类-培美曲塞化疗治疗一线EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFRT790M阳性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，与化疗方案相比，奥希替尼组能显著延长无进展生存期（PFS）达5.7个月（10.1个月vs4.4个月,p<0.001），且其客观缓解率也明显优于化疗组（71%vs31%,p<0.001）；在安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（AEs）在奥希替尼组的发生率也显著低于化疗组（6%vs34%）。此外，针对同时存在CNS转移灶的患者，奥希替尼组同样地具有优势[1]。 而AURA17研究进一步评估了奥希替尼在东亚人群中用于既往EGFR-TKI治疗或化疗进展后的EGFRT790M突变患者的疗效和安全性，其结果与全球研究数据一致，这无疑对未来我国晚期NSCLC的治疗决策意义重大。 2.ALEX研究： 一线治疗ALK阳性晚期肺癌相比对照组将疾病进展或死亡风险降低一半以上 ALEX研究是一项头对头比较Alectinib与克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的III期临床研究。ALEX研究显示，相较于克唑替尼，Alectinib可将疾病进展或死亡风险显著降低53%（12个月的无事件生存率：68.4%vs48.7%,p<0.001），其主要研究终点——研究者报告的PFS在Alectinib组未达到，而克唑替尼组为11.1个月。此外，关键的次要终点依然支持Alectinib：在独立评审委员会报告的中位PFS上，Alectinib组明显优于克唑替尼（25.7个月vs10.4个月,p<0.001）；且与克唑替尼相比，Alectinib可使患者中枢神经系统（CNS）进展风险下降84%（HR=0.16），12个月累积CNS进展发生率在Alectinib为9.4%，而克唑替尼为41.4%[2） 3.乳腺癌复发风险可持续20年 《新英格兰医学杂志》发表的一项荟萃分析结果显示，早期ER 乳腺癌患者术后内分泌治疗第5年停止用药后20年仍面临着癌症复发的风险。这种风险延伸到低度复发风险低的女性（绝对风险=10％）。研究人员指出了肿瘤结节（TN）状态与转移复发风险之间的相关性。即便是对于T1N0的患者来说，5-20年间，患者每年的远处复发率仍在1%左右，20年累积发生率为13%。而T1N1-3中为20％，在T1N4-9中为34％。T2N0（19％），T2N1-3（26％）和T2N4-9（41％）妇女的复发风险进一步增加。从研究的第5年到第20年，T1N0乳腺癌患者远处复发的绝对风险分别为：低级别10％，中级别13％，高级别17％。任意乳腺癌事件发生率风险分别为17％，22％和26％[3]。 4.FATA-GIM3E研究： 绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者起始辅助AI较TAM序贯AI治疗绝对获益多 FATA-GIM3研究纳入3697例绝经后激素受体阳性早期乳腺癌（HR EBC）患者，随机分为六个组，分别为：他莫昔芬（TAM）2年序贯阿那曲唑3年组，TAM2年序贯依西美坦3年组，TAM2年序贯来曲唑3年组，阿那曲唑5年组，依西美坦5年组，来曲唑5年组，比较这6组的临床疗效。结果表明显示，起始辅助芳香化酶抑制剂（AI）5年无病生存率（DFS）达89.8%，较序贯用药有1.3%的绝对获益。此外，研究中比较了三种AI：阿那曲唑、来曲唑和依西美坦在DFS获益上的差异，结果为未有显著性差异，其中阿那曲唑组的5年DFS绝对值最高（90%）[4]。 5.LATITUDE研究： 激素敏感性转移性前列腺癌或有新方案 LATITUDE研究是在初诊、高危转移性前列腺癌患者（mHNPC/转移性未去势mCNPC）中，评价醋酸阿比特龙 泼尼松与雄激素剥夺治疗(ADT)联用对于初诊高危mCNPC的作用。结果显示，联合治疗组相比于单纯ADT组在主要研究终点上均获得显著优势，包括中位影像学无进展生存期（33.0月vs14.8月,p<0.0001）、OS（未达到vs34.7月,p<0.0001），且降低了疾病影像学进展或死亡风险达53%；此外，联合治疗组在疼痛缓解、前列腺特异性抗原（PSA）缓解、骨相关事件、开始化疗时间及开始后续治疗时间等全部次要研究终点上均获得显著获益[5]。 6.PARP抑制剂助力卵巢癌的精准治疗 近几年开展的一系列卵巢癌临床研究已经证实，PARP抑制剂维持治疗能使卵巢癌患者预后显著改善。目前3个在美国获批上市的PARPi，均已在2017年ESMO会议上发表了最新的III期临床研究数据（SOLO2、NOVA和ARIEL3）。现有的数据显示，PARPi维持治疗对于铂敏感复发上皮性卵巢癌患者都有获益，与BRCA突变状态无关，但考虑到BRCA检测对于评估卵巢癌患者的疾病预后及患者家属的肿瘤风险评估价值，推荐所有上皮性卵巢癌在确诊时进行BRCA检测。 7.IDEA研究： 挑战结肠癌辅助治疗标准疗程 IDEA研究是一项前瞻性的荟萃分析，共纳入6项III期随机对照临床研究，旨在评估3个月的辅助化疗FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）/CAPOX（卡培他滨、奥沙利铂）的疗效是否不差于6个月方案对于III期结肠癌患者。结果表明，无论FOLFOX或者CAPOX方案，6个月疗程组的2-3级外周神经毒性明显高于3个月疗程组(p<0.0001)；而3个月化疗组DFS劣效于6个月化疗组（74.6%vs.75.5%,HR=1.07）,但从危险度分层分析来看，低危组达到3个月组非劣效于6个月组，高危组6个月组优效于3个月组[6]。 8.COMBI-AD研究： 靶向联合治疗或成高风险黑色素瘤患者辅助治疗新选择 COMBI-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，招募了870例具有BRAFV600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者，随机分配后接受Dabrafenib（D） Trametinib（T）对比安慰剂的辅助治疗。结果表明，相比于安慰剂，D T联合方案显著降低了53%的复发或死亡风险(p<0.001)，并在所有的亚组分析中均看到D T联合方案显著优于安慰剂组；此外，关键次要终点总生存期（OS）（p＝0.0006）也有改善[7]。 9.血液肿瘤领域惊喜连连 2017年8月30日，FDA宣布批准CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。 而INO-VATE研究是一项开放标签、随机III期研究，在326例复发或难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者中开展，评估了inotuzumabozogamicin相对于化疗方案（氟达拉滨 阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子、米托蒽醌 阿糖胞苷或大剂量阿糖胞苷）的疗效和安全性。数据显示，与化疗相比，inotuzumabozogamicin在多个评价指标方面均表现出改善，包括完全缓解率提高（80.7%vs29.4%,p<0.001）、缓解时间（4.6月vs3.1月,p=0.03）、PFS（5.0月vs1.8月,p<0.001）和OS（7.7月vs 6.7月，p=0.04）[8]。 10.肿瘤免疫治疗获“里程碑”式突破 过去十年里，因靶向治疗的问世，癌症患者治疗方案的选择发生了巨大变化，肿瘤的治疗也跨入了精准时代。近年来肿瘤免疫治疗的研究进展可谓十分喜人，无疑是2017年肿瘤领域里备受瞩目、炙手可热的存在，各种新药在各个癌种的III期临床研究遍地开花。 2017年5月，美国FDA更是批准了首个不区分肿瘤原发部位的抗癌疗法。只要是带有微卫星高度不稳定（microsatelliteinstability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatchrepairdeficient，dMMR）的晚期实体瘤患者，无论肿瘤的原发部位，均可从PD-1抑制剂的治疗方案中获益。此次FDA的批准具有里程碑式的意义，标志着人类对癌症的认识水平到达了一个新阶段，“同病异治”，“异病同治”等精准医学的概念，将在未来得到进一步推广。 在未来，肿瘤免疫治疗还需要寻找更精准的肿瘤标志物，探索免疫治疗联合其他治疗方法的治疗方案，解决不良反应的识别和处理等问题。 结语 如何攻克肿瘤，一直都是科学家和临床医生面临的巨大挑战。值得欣慰的是，在精准治疗时代，肿瘤的治愈率在不断提高，患者的生存期不断延长，并且生活质量也在逐渐提升。未来任重而道远，机遇与挑战并存，期待有更多有突破性研究和发现的出现。 阿斯利康医学部原创 参考文献： [1]PapadimitrakopoulouV,WuYL,AhnMJ,etal.PL03.03:RandomizedPhaseIIIStudyofOsimertinibvsPlatinum-PemetrexedforEGFRT790M-PositiveAdvancedNSCLC(AURA3)[J].JournalofThoracicOncology,2017,12(1):S5-S6. [2]PetersS,CamidgeDR,etal.AlectinibversuscrizotinibinUntreatedALK-PositiveNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed.2017Aug31;377(9):829-838. [3]HongchaoPan，RichardGray，M.Sc.，JeremyBraybrooke，B.M.，etal.20-YearRisksofBreast-CancerRecurrenceafterStoppingEndocrineTherapyat5Years.NewEnglandJournalofMedicine(2017). [4]Perrone,etal.Phase3randomizedstudyofadjuvantanastrozole(A),exemestane(E),orletrozole(L)withorwithouttamoxifen(T)inpostmenopausalwomenwithhormone-responsive(HR)breastcancer:TheFATA-GIM3trial.JournalofClinicalOncology35,no.15_suppl(May2017)515-515 [5]FizaziK,TranN,etal.AbirateroneplusPrednisoneinMetastatic,Castration-SensitiveProstate
李琦 2018-02-12阅读量1.4万
病请描述：据世界卫生组织报道，2012年全球癌症发病人数为1400万，这一数字在2035年预计达到2400万，目前癌症已经成为威胁人类健康的重大疾病。据统计约有20%-30%的恶性肿瘤会发生脑转移。脑转移瘤平均中位生存期较短，仅为1-2个月，病程进展迅速，可导致患者失语、瘫痪、昏迷甚至死亡，严重影响患者的生活质量和生命健康，给家庭和社会造成沉重的负担。 最常见的脑转移瘤为肺癌转移（约50%）、乳腺癌转移（约20%）、黑色素瘤和肾细胞癌（10%）、胃肠道及绒癌、甲状腺癌脑转移等。多年来，人们一直认为肿瘤发生脑转移只能放化疗甚至放弃治疗，肿瘤发生脑转移就是给患者判了死刑，就等于世界末日。随诊科技的进步和医学的迅猛发展，很多脑转移瘤病人得到了最合适的治疗，大大延长了患者的生存期，而手术在脑转移瘤的治疗中发挥重要的作用。脑转移瘤的治疗原则是全身系统治疗，包括手术、全脑放疗、全身化疗、靶向治疗、免疫治疗等。其目的是治疗转移病灶、改善患者症状、提高生活治疗、最大程度延长患者生存期。若只是对原发病灶做一些放化疗，放任脑部转移灶不处理，那便是养虎为患。较化疗、放疗等其他治疗方法，手术具有如下优点：①全部切除转移瘤可以迅速缓解颅内高压症状，消除转移灶对周围脑组织的刺激，为后续治疗争取时间；②获得肿瘤组织，从而明确病理诊断，为后续治疗提供依据；③手术能通过切除全部肿瘤而达到局部治愈。那么，什么情况下的脑转移瘤需要手术呢？a.活检术：明确病理、分子或基因类型，指导下一步治疗。适用于原发灶隐匿，脑部病变不典型，区分肿瘤复发还是坏死，评估前期放、化疗效果。b.手术切除：①脑内单发、部位适合、易于切除，且肿瘤或其水肿占位效应重或导致脑积水的患者适合手术切除；②多发脑转移瘤手术治疗目前尚有争议，但一般认为：若肿瘤数目不超过3个，且手术能完全切除，则与单发脑转移瘤患者一样也能获得满意的效果；③肿瘤大小：肿瘤最大径大于3 cm者，一般不适合放射治疗，宜首选手术；④复发的脑转移瘤，经过评估能够再次手术的，也能有效改善患者的生活质量和预后。回顾性研究表明，如果患者的卡氏评分较高，手术患者和非手术患者的生存期分别是14个月和6个月，手术后可以明显延长生存期。目前，复旦大学附属肿瘤医院神经外科采用精准微创的手术理念，引进多模态神经影像技术、神经导航、术中超声以及术中电生理监测等辅助措施，最大限度地减少手术副损伤。我们清醒地认识到，手术不是解决肺癌脑转移的唯一手段，它只是增加了我们手中“斗癌”的一个法器。对位于脑干、丘脑、基底节的脑转移瘤原则上我们不推荐手术，医师应根据多学科综合讨论来评估、选择最佳的治疗方法，让患者有较好的生存获益。
高阳 2018-02-01阅读量9440
病请描述：作为革命性癌症免疫疗法的关键组成部分，PD-1/PD-L1抗体因其惊人的“抗癌业绩”受到了极大的关注。自2014年以来，FDA已经批准PD-1/PD-L1抗体用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、默克尔细胞癌以及携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。1里程碑！PD-1抗体成首个不区分肿瘤来源的抗癌疗法在这些适应症获批时，有“两件事”引起了不小的轰动。一件事是，PD-1抗体Keytruda在去年10月被批准用于非小细胞肺癌一线治疗；另一件事是，上个月，FDA批准Keytruda成为首款“广谱抗癌药”，用于治疗“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。这是美国FDA首次基于肿瘤生物标志物而不是肿瘤原始位置批准了一个新药。为了验证Keytruda治疗携带MSI-H或者dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，研究团队开展了5项临床试验，共招募了149名癌症患者，涉及15种肿瘤类型。其中，最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其它消化道癌症。结果显示，39.6%的患者达到了完全或部分缓解。78%的患者药物响应持续了6个月以上。更让人振奋的消息是，出现响应的肿瘤类型非常广，包括了10种癌症。有分析称，从这个结果看起来，如果确定是MSI-H/dMMR亚型，各种各样的肿瘤都有可能从PD1免疫疗法中获益。2最新论文“登上”Science6月8日，证实PD-1抗体作为“广谱抗癌药”实力的一篇论文最新发表在Science杂志上（论文题目：Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade）。此前，在一项概念验证研究中，科学家们前期的工作曾证实，携带MMR缺陷（MMR-deficient）的结直肠癌对PD-1抗体Keytruda更加敏感。在这项新研究中，研究人员扩大了研究范围，评估了PD-1抗体对12种携带MMR缺陷的不同晚期肿瘤的治疗效果。该研究相关的临床试验（NCT01876511）在2013年9月到2016年9月之间共招募了86名患者。所有患者至少接受过一次先前治疗（prior therapy），且招募前出现病情进展。结果显示，53%的患者（46人）实现了客观radiographic缓解，21%的患者（18人）达到了完全缓解。77%的患者（66人）疾病得到控制，包括部分缓解、完全缓解以及病情稳定（stable disease）（表1）。安全性方面，Keytruda治疗这些患者的不良反应是可控的，与其它临床研究中观察到不良反应的类型。此外，对响应患者（responding patient ）进行功能分析发现，这类患者中，neoantigen特异性（neoantigen-specific）T细胞克隆在体内快速扩增。这类T细胞能够对在肿瘤上发现的突变neopeptides起作用。研究人员认为，这些数据支持了一个假说，即，无论癌症的组织起源是什么，对于MMR缺陷型癌症来说，大量的突变neoantigen会使得它们对免疫检查点阻断疗法更敏感。3癌症免疫疗法的“关键”这项新研究关于neoantigen的结论让小编不禁想到了去年发表在Science杂志上的另一篇论文（题目：Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity toimmune checkpoint blockade）。这篇论文揭示了原发性肺腺癌中neoantigen的表达与总体存活率之间的关系。同时，研究发现，晚期非小细胞肺癌和黑色素瘤患者对PD-1药物和CTLA-4药物的敏感性在neoantigens丰富的肿瘤中会增强。具体来说，研究人员发现，肺癌肿瘤响应PD-1抗体Keytruda的13名患者中有12人具有超过70种neoantigen，且其中大部分neoantigen在整个肿瘤中都会表达。然而，不响应Keytruda的18名患者中的16人，要么拥有很少的neoantigen，要么拥有的neoantigen只在某些肿瘤细胞中表达。研究还发现，黑色素瘤患者中neoantigen的数量与患者对CTLA-4抗体Yervoy的敏感性也有类似的关系。这些研究表明，neoantigens的表达和识别已成为决定癌症免疫疗法临床疗效的主要因素之一。
李琦 2017-06-10阅读量2.0万
病请描述：在癌症的治疗中，最近诞生了非常火的“免疫疗法”。最著名的就是美国前总统卡特在去年12月6日向大家宣布，通过分子疗法，他脑子里的4个黑色素瘤已经消失了。而在这些分子疗法中，就有包括了非常有名的针对PD-1表面受体的单克隆疗法。这种疗法的创始人，也是这一概念的发现者，名为JamesAllison。对这一过程也做出了重大贡献的科学家中，还包括一位中国人，就是陈列平博士。然而对于神经退行性疾病，人类却至今都无法完全探明病因和机制。现在世界上有4700万人饱受这种疾病的困扰，预计2050年时，每3秒钟就有一个新的病人出现，我们会有超过一亿三千万人受它的困扰。神经退行性疾病中最有名的就是老年痴呆症，也叫阿尔茨海默综合症。施一公教授介绍道，虽然不知道到底是什么原因导致了老年痴呆症，但是大家公认，如果从分子水平上认识老年痴呆症，也许会为治疗带来曙光。他的实验室也在朝这方面努力。此前施一公实验室就在顶尖的杂志上发表了人源γ分泌酶的高分辨率结构，这个人源γ分泌酶被认为是导致老年痴呆症必不可少的一个致病蛋白。不难发现，虽然生命科学在不断进步，但人类对于大脑、对于微观世界仍可谓知之甚少，甚至一无所知。施一公教授提出，我们对于生命的认知其实存在着一种“极限”。人类身处宏观物质世界，而分子、蛋白都是微观的，我们需要借助仪器才能感知到、测量到，更有量子、光子等，都是“超微观”层面的概念，很难通过直觉理解。但是从本质上来说，人类就是由一堆微观粒子构成的。一个人有多少原子？大约有6×10^27个，形成大约60种不同的元素，但真正的比较多的元素，不过区区11种。原子通过共价键形成分子，分子聚在一起形成分子聚集体，然后形成小的细胞器、细胞、组织、器官，最后形成一个整体。这就不禁让人产生思考，从宏观的角度去研究大脑、意识等问题，一直没有令人满意的答案，是不是选错了角度呢？施一公教授在演讲中表示，要解释人类的意识，应该需要从量子力学层面去考察和研究。
王智刚 2016-12-10阅读量7258