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病请描述： 简介脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤，发生率约为颅内原发肿瘤的10倍。约30%的恶性肿瘤患者会发生颅内转移。 复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳最常见的颅内转移瘤为肺癌转移（约50%），其次为乳腺癌（约20%）、黑色素瘤和肾细胞癌（10%）、胃肠道及绒癌、甲状腺癌颅内转移等。转移途径主要有：血液转移、淋巴转移及直接侵入。转移部位：80%的脑转移瘤发生在大脑半球，15% 发生在小脑，5% 发生在脑干。大脑皮髓质交界处分支血管较窄，所以转移瘤好发于此处。脑转移肿瘤患者的中位生存期短，仅为2-3个月，随着诊断和治疗技术的进步，积极进行个体化的综合治疗，可有效延长患者生存期。临床表现临床症状及体征主要包括颅高压症状（如头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿及不同程度意识障碍等）、局部神经系统定位体征（偏瘫、偏侧感觉障碍，部分失语，偏盲；位于小脑的患者有眼球震颤、共济失调等；后组颅神经症状，如吞咽困难易呛咳等）。检查：血液检查：一半的患者血沉加快，周围血象白细胞计数常增多，红细胞计数及血红蛋白减少。特异性的肿瘤相关指标检查可提示肿瘤的性质和严重程度。CT扫描：可定位并可显示肿瘤的大小、形状及脑组织、脑室的改变；肿瘤常呈类圆形或不规则形状，混杂密度者常为肿瘤内有坏死囊变。强化后大多有明显的块状或环状影像增强、肿瘤周围常有低密度脑水肿带（小病灶大水肿）。MRI：MRI是较CT更为重要的检查，不但可以发现一些小病灶。而且还能精确显示肿瘤和重要神经结构的关系，鉴别原发脑肿瘤和继发的转移瘤。PET-CT/MRI：了解肿瘤患者全身转移和发生情况，以及多发脑转移或者原发肿瘤不明确的患者。如果身体其他部位活检困难，颅脑立体定向或者开颅活检可明确诊断。治疗 单一治疗无法根治脑转移瘤，目前讲究个体化的综合治疗：包括手术治疗、立体定向放射外科(SRS)、全脑放疗(WBRT) 、化疗、分子靶向及免疫治疗、中医药治疗及预防性脑放射治疗(PCI)等。 当前浏览器不支持播放视频，建议使用火狐或者谷歌浏览器
高阳 2019-07-15阅读量9653
病请描述：世界卫生组织指出，如果能早期诊断并及时治疗，大部分的肿瘤是可以治愈的。而早发现是解决癌症防与治的关键中的关键。现在肿瘤标志物检测，是早期发现无症状微小灶肿瘤的重要途径。 常见的肿瘤标志物有哪些，具有什么检测意义呢？ 肿瘤标志物组合筛查 没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到100%准确，一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关，临床上常采用组合筛查的方式。 肿瘤普查四项：AFP、CEA、Fer、β2-MG 肿瘤三项：AFP、CEA、CA199 妇科肿瘤五项：AFP、CEA、CA125、CA153、CA199 卵巢癌二项：CA125、CEA 乳腺癌二项：CA153、CA199 消化道肿瘤六项：AFP CEA CA199 CA242 CA724 CA50 肝胆肿瘤五项：AFP CEA CA199 CA125 CA50 胃癌三项：CEA CA724 CA199 肺癌三项：CEA NSE CYFRA211 前列腺癌三项：PSA FPSA PAP 前列腺癌两项：PSA FPSA 1.癌胚抗原（CEA） 癌胚抗原可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌。 一些泌尿系肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。约33%的吸烟人群的CEA会升高，需要特别注意。 2.甲胎蛋白（AFP） 甲胎蛋白是一个古老但优秀的肿瘤标志物，在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。 如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞400ng/ml且持续1个月，则很可能为肝癌。 除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高。 病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过400ng/ml。 3.糖类抗原125（CA125） 糖类抗原125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌，阳性率达61.4%。 同时CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA125下降，复发则CA125升高先于症状。 CA125于其他恶性肿瘤如宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌等也有一定的阳性率。 4.糖类抗原19-9(CA19-9) 糖类抗原19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率大约为50%、60%、65%。 需要注意的是，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，也可能会使CA19-9有不同程度的升高。 5.糖类抗原15-3(CA15-3) CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%。 对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。 6.糖类抗原50(CA50) 糖类抗原50也是一个非常广谱的肿瘤标志物，肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高。在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。 7.糖类抗原242（CA242） CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。 8.胃癌相关抗原（CA72-4） CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 9.铁蛋白（SF） 铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。
叶臻 2018-12-06阅读量1.4万
病请描述：作者丨JADESNOW 来源丨医学界 1、瑞格菲尼（Regorafenib） 是唯一用于经索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者有生存获益的全身疗法。 2017.1.7《柳叶刀》发布了一项关于瑞格菲尼用于经索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者的Ⅲ期临床试验内容：受试者按2：1比例随机分入瑞格菲尼组或安慰剂组，结果显示，瑞格菲尼中位生存期为10.6个月，安慰剂组为7.8个月。 2、阿特珠单抗（Atezolizumab） 无论PD-L1是否表达或组织学上为哪种细胞癌，阿特珠单抗与多西他赛相比用于非小细胞肺癌经治患者总生存期均可获得临床相关改善，且安全性良好。 2017.1.21《柳叶刀》发布了一项Ⅲ期试验内容：受试者按1：1比例随机分入阿特珠单抗组或多西他赛组，结果显示，在PD-L1表达人群中阿特珠单抗组的总生存期显著长于多西他赛组（10.3个月vs9.6个月），PD-L1低表达或检测不到的亚组患者中，阿特珠单抗也可改善生存期（中位生存期分别为12.6个月vs8.9个月）。 3、克唑替尼（Crizotinib） 2017.1.24美国FDA批准辉瑞公司修订说明书，在【不良反应】中增加：食管炎、血睾酮下降。 4、奥拉帕尼（Olaparib） 2017.1.24美国FDA批准阿斯利康公司修订说明书。 【用法用量】修订：本药的推荐剂量为1次400mg，1日2次，与或不与食物同服，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 【警告和注意事项】修订：建议有生育潜力的女性用药期间及停药后6个月内应采取高效的避孕措施。 【特殊人群用药】修订：尚无关于本药是否随人乳排泄、对乳儿影响或对产乳影响的信息。但因对乳儿的潜在不良反应，哺乳期妇女用药期间及末次剂量后1个月内不得哺乳。 5、纳武单抗（Nivolumab，亦有音译“尼沃单抗”） 2017.2.2美国FDA批准美施贵宝公司修订说明书。 【临床应用】增加：本药用于先前使用含铂的化疗药治疗时或治疗后疾病进展，或使用含铂的的化疗药物新辅助或辅助治疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 【用法用量】增加用于尿路上皮癌的推荐剂量：一次240mg，每2周1次，静滴60分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 6、色瑞替尼（Ceritinib） 与化疗相比，色瑞替尼一线疗法用于ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者可显著延长无进展生存期。 2017.3.4《柳叶刀》发布关于色瑞替尼一线疗法与以铂类为基础的化疗相比，用于ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者Ⅲ期试验内容：受试者随机分入色瑞替尼组或化疗组，结果显示中位无进展生存期分别为16.6个月和8.1个月。 7、Ribociclib 2017.3.13美国FDA批准诺华公司的Ribociclib片剂上市，可与芳香化酶抑制剂合用作为起始内分泌疗法，用于治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女。 8、培布珠单抗（Pembrolizumab、亦有音译“帕姆单抗”） 2017.3.14美国FDA批准默沙东公司修订说明书。 【临床应用】增加：本药用于成年和儿童患者治疗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），或经3种以上疗法治疗后复发的cHL。 【用法用量】修订： ①增加用于cHL的用法用量，成人推荐剂量为一次200mg，儿童推荐剂量为1次2mg/kg（最大剂量200mg），静滴30分钟，每3周1次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。未出现疾病进展的患者最多使用24个月。 ②cHL患者如出现4级血液学毒性应暂停用药，当不良反应恢复至0-1级时重新用药。 ③如出现任一危及生命的不良反应应永久停药（采用激素替代疗法得到控制的内分泌疾病、cHL患者血液学毒性除外）。 【警告和注意事项】增加：使用本药治疗后的患者行同种异体造血干细胞移植可出现免疫介导的并发症，包括致死事件。应密切随访患者移植相关并发症的早期证据，如超急性移植物抗宿主病（GVHD）、严重（3-4级）急性GVHD、需类固醇治疗的发热综合征、肝小静脉闭塞病及其他免疫介导的不良反应，并迅速干预。 9、阿维单抗（Avelumab） 2017.3.23美国FDA批准EmdSerono公司的阿维单抗注射液上市，用于12岁及以上患者治疗转移性Merkel细胞癌。 阿维单抗的有效性和安全性通过非盲、单臂、多中心实验评估，显示总缓解率33.0%，缓解持续时间为2.8个月-23.3 个月，其中86%患者缓解时间超过6个月，45%患者超过12个月。 10、尼拉帕尼（Niraparib） 2017.3.27美国FDA批准Tesaro公司的尼拉帕尼胶囊上市，用于对以铂类为基础化疗部分或完全应答的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。 尼拉帕尼有效性和安全性通过双盲、安慰剂对照组试验评估：受试者按2：1比例随机分入尼拉帕尼组或安慰剂组，结果显示，BRCA突变队列中，尼拉帕尼PFS21个月，安慰剂组PFS5.5个月；非BRCA突变队列中，尼拉帕尼PFS9.3个月，安慰剂组PFS3.9个月。 11、帕布昔利布（Palbociclib） 2017.3.31美国FDA批准辉瑞公司的帕布昔利布胶囊说明书修订。 【临床应用】修订：用于雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌： （1）与芳香酶抑制剂联用于绝经后妇女的初始内分泌治疗； （2）与氟维司群联用于经内分泌治疗后疾病进展的患者。 【用法用量】修订： （1）与芳香酶抑制剂联用时，参考说明书给予推荐剂量； （2）前6个疗程最多出现1或2级中性粒细胞减少者，在随后疗程中每3个月监测1次全血细胞计数，在每个疗程开始前或有临床指征时监测。 （3）如于前2个周期的第15日出现3级血液学毒性，应继续以当前剂量完成本周期治疗。第22日时再次监测全血细胞计数。 【警告和注意事项】修订：开始本药治疗前，每个疗程开始前，前2个疗程的第15日及有临床指征时需监测全血细胞计数。 12、奥司替尼（Osimertinib） 2017.3.31美国FDA批准阿斯利康公司的奥司替尼片剂说明书修订。 【用法用量】修订：无症状性左心功能障碍持续4周及以上，永久停用本药。 【警告和注意事项】增加：临床试验中有角膜炎报道，患者出现角膜炎的症状和体征（如眼部发炎、流泪、光敏感、视物模糊、眼部疼痛或红眼）应立即就诊眼科。 13、威罗非尼（Vemurafenib） 2017.4.17美国FDA批准罗氏公司的威罗非尼片剂说明书修订。 【用法用量】、【药物相互作用】增加：本药与强效细胞色素P450（CYP）3A4诱导药应避免合用，如必须合用，若耐受本药剂量应增加240mg。停用强效CYP3A4诱导药2周后恢复本药原剂量。 14、阿特珠单抗（Atezolizumab） 2017.4.17美国FDA批准基因泰克公司的阿特珠单抗注射液说明书修订。 【临床应用】增加：本药用于不适用于含顺铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 15、纳武单抗（Nivolumab，亦有音译“尼沃单抗”） 2017.4.25美国FDA批准美施贵宝公司修订说明书。 【临床应用】修订：用于自体造血干细胞移植（HSCT）后或移植后接受贝伦妥单抗-维多汀治疗后，或接受3种及以上系统疗法（包括自体HSCT）后疾病复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。 16、瑞格菲尼（Regorafenib） 2017.4.27美国FDA批准拜耳公司修订瑞格菲尼片剂说明书。 【临床应用】增加：用于先前接受过索拉菲尼治疗的肝细胞癌患者。 【用法用量】修订：如需调整剂量，剂量调整间隔为40mg，推荐的最低日剂量为80mg。 【警告和注意事项】增加：本药可致感染风险增加。 17、Brigatinib 2017.4.28美国FDA批准阿瑞雅德公司的Brigatinib片剂上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的患者治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。 18、易普利单抗（Ipilimumab，亦有音译“伊匹单抗”） 晚期黑色素瘤患者接受易普利单抗10mg/kg治疗较3mg/kg显著延长总生存期，但增加治疗相关不良事件。 2017.5《柳叶刀肿瘤学》发布了一项关于易普利单抗10mg/kg与3mg/kg剂量用于不可切除的或转移性黑色素瘤患者的Ⅲ期试验内容：10mg/kg与3mg/kg剂量中位总生存期分别为15.7个月和11.5个月，最常见的3-4级治疗中出现的不良事件为腹泻（10%vs6%）、结肠炎（5%vs2%）、氨基转移酶升高（3%vs1%）和下垂体炎（3%vs2%）。治疗中出现的严重不良事件发生率分别为37%和18%。 19、Durvalumab 2017.5.1美国FDA于批准阿斯利康公司Durvalumab注射液上市，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌。 Durvalumab可阻断PD-L1和PD-1及CD80的相互作用，从而抑制免疫反应，且不引起抗体依赖的细胞毒性。 20、阿维单抗（Avelumab） 2017.5.9美国FDA批准EmdSerono公司的阿维单抗注射液修订说明书。 【临床应用】增加：局部晚期或转移性尿路上皮癌。 21、培布珠单抗（Pembrolizumab，亦有音译“帕姆单抗”） 2017.5.10美国FDA批准默沙东公司修订说明书。 【临床应用】增加：与培美曲塞和卡铂和用于非小细胞肺癌。 22、达拉菲尼和曲美替尼 2017.6.22FDA批准诺华公司的达拉菲尼（Dabrafenib）胶囊及曲美替尼（Trametinib）片剂说明书修订。 【临床应用】中增加：达拉菲尼与曲美替尼合用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 23、帕尼单抗 2017.6.29FDA批准安进公司的帕母单抗（Panitumumab）注射液说明书修订。 【警告和注意事项】、【特殊人群用药】中修订：妊娠期妇女使用本药可致胎儿损害。有生育潜力的女性治疗期间及末次剂量后至少2个月应采取有效避孕措施。 24、来曲唑 2017.7.13FDA批准诺华公司的来曲唑（Letrozole）片剂说明书修订。 【禁忌症】中增加：对本药及其任一成分超敏者禁用。 【警告和注意事项】中增加：本药有胚胎-胎儿毒性。 25、来那替尼 2017.7.17FDA批准PumaBiotech公司的来那替尼（Neratinib）片剂上市，用于经以曲妥珠单抗为基础疗法辅助治疗的早期人类表皮生长因子受体2（HER-2）过表达/扩增乳腺癌成年患者的延长辅助治疗。 来那替尼为一种激酶抑制剂，可与EGFR、HER2及HER4不可逆结合。 常见不良反应为腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲减退、肌肉痉挛、消化不良、天冬氨酸转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高、皮肤干燥、腹胀、体重降低和尿路感染。 （未完待续）
李琦 2018-02-23阅读量1.7万
病请描述：据世界卫生组织报道，2012年全球癌症发病人数为1400万，这一数字在2035年预计达到2400万，目前癌症已经成为威胁人类健康的重大疾病。据统计约有20%-30%的恶性肿瘤会发生脑转移。脑转移瘤平均中位生存期较短，仅为1-2个月，病程进展迅速，可导致患者失语、瘫痪、昏迷甚至死亡，严重影响患者的生活质量和生命健康，给家庭和社会造成沉重的负担。 最常见的脑转移瘤为肺癌转移（约50%）、乳腺癌转移（约20%）、黑色素瘤和肾细胞癌（10%）、胃肠道及绒癌、甲状腺癌脑转移等。多年来，人们一直认为肿瘤发生脑转移只能放化疗甚至放弃治疗，肿瘤发生脑转移就是给患者判了死刑，就等于世界末日。随诊科技的进步和医学的迅猛发展，很多脑转移瘤病人得到了最合适的治疗，大大延长了患者的生存期，而手术在脑转移瘤的治疗中发挥重要的作用。脑转移瘤的治疗原则是全身系统治疗，包括手术、全脑放疗、全身化疗、靶向治疗、免疫治疗等。其目的是治疗转移病灶、改善患者症状、提高生活治疗、最大程度延长患者生存期。若只是对原发病灶做一些放化疗，放任脑部转移灶不处理，那便是养虎为患。较化疗、放疗等其他治疗方法，手术具有如下优点：①全部切除转移瘤可以迅速缓解颅内高压症状，消除转移灶对周围脑组织的刺激，为后续治疗争取时间；②获得肿瘤组织，从而明确病理诊断，为后续治疗提供依据；③手术能通过切除全部肿瘤而达到局部治愈。那么，什么情况下的脑转移瘤需要手术呢？a.活检术：明确病理、分子或基因类型，指导下一步治疗。适用于原发灶隐匿，脑部病变不典型，区分肿瘤复发还是坏死，评估前期放、化疗效果。b.手术切除：①脑内单发、部位适合、易于切除，且肿瘤或其水肿占位效应重或导致脑积水的患者适合手术切除；②多发脑转移瘤手术治疗目前尚有争议，但一般认为：若肿瘤数目不超过3个，且手术能完全切除，则与单发脑转移瘤患者一样也能获得满意的效果；③肿瘤大小：肿瘤最大径大于3 cm者，一般不适合放射治疗，宜首选手术；④复发的脑转移瘤，经过评估能够再次手术的，也能有效改善患者的生活质量和预后。回顾性研究表明，如果患者的卡氏评分较高，手术患者和非手术患者的生存期分别是14个月和6个月，手术后可以明显延长生存期。目前，复旦大学附属肿瘤医院神经外科采用精准微创的手术理念，引进多模态神经影像技术、神经导航、术中超声以及术中电生理监测等辅助措施，最大限度地减少手术副损伤。我们清醒地认识到，手术不是解决肺癌脑转移的唯一手段，它只是增加了我们手中“斗癌”的一个法器。对位于脑干、丘脑、基底节的脑转移瘤原则上我们不推荐手术，医师应根据多学科综合讨论来评估、选择最佳的治疗方法，让患者有较好的生存获益。
高阳 2018-02-01阅读量9531