病请描述：标题：胰岛素与肥胖儿童健康：一场激素与体重的斗争——科普案例详述 【引言】 胰岛素，作为人体内的一种重要激素，其主要功能是调节血糖水平，促进葡萄糖转化为能量或储存为脂肪。然而，在现代社会，随着儿童肥胖率的逐年攀升，胰岛素在肥胖儿童体内的作用和影响变得愈发复杂且引人关注。本文将通过一个真实的科普案例，深入浅出地解析胰岛素与肥胖儿童之间的紧密关联，以及它如何影响肥胖儿童的健康与发展。 【科普案例：小林的成长历程】 小林，一个13岁的男孩，体重达到了同龄儿童的BMI第99百分位，属于严重肥胖范畴。父母担心他的健康状况，遂带他前往医院进行了一系列检查。检查结果显示，小林不仅存在高血压、高血脂等问题，同时还出现了高胰岛素血症的现象，即血液中胰岛素水平远高于正常范围。 【胰岛素与肥胖的恶性循环】 在肥胖儿童中，过多的脂肪组织会导致胰岛β细胞分泌大量胰岛素，试图将过剩的能量以脂肪的形式储存起来。然而，长时间的高胰岛素血症会使得机体对胰岛素的敏感性下降，即形成所谓的胰岛素抵抗。这意味着原本应该帮助血糖进入细胞供能的胰岛素作用减弱，血糖无法有效利用，从而引发持续的高血糖状态。 【案例中的病理生理过程】 小林的体内，由于长期摄入高热量食物，脂肪组织不断增多，造成了胰岛素分泌旺盛。久而久之，他的身体形成了胰岛素抵抗，虽然胰岛素水平很高，但血糖控制仍然不佳，从而加大了患上2型糖尿病的风险。此外，高胰岛素状态还与脂肪分布异常、血脂代谢紊乱、心血管疾病风险增加等并发症密切相关。 【治疗与干预措施】 在医生的指导下，小林的家庭开始了综合性的干预措施。首先是饮食调整，减少高糖、高脂食物摄入，增加蔬果纤维和优质蛋白的比重，以控制总热量和改善营养结构。其次，制定合理的运动计划，通过有氧运动和力量训练提高小林的体质和胰岛素敏感性。此外，医生还密切监测小林的血糖、胰岛素、血脂等指标，必要时采用了药物治疗以改善胰岛素抵抗。 【治疗成效与后续跟踪】 经过6个月的精心治疗与生活习惯改变，小林的体重有所下降，血压、血脂趋于正常，最重要的是胰岛素抵抗得到缓解，胰岛素水平逐渐下降至正常范围。这样的改变不仅帮助小林摆脱了糖尿病的风险，也在很大程度上改善了他的生活质量，增强了他克服肥胖的信心。 【结语与启示】 胰岛素与肥胖儿童的健康息息相关，胰岛素抵抗是肥胖儿童常见且具有潜在危害的病理生理状态。通过科学合理的饮食、运动干预以及必要的医疗手段，肥胖儿童可以改善胰岛素抵抗，从而维护身体健康，降低各类并发症的风险。此案例提醒我们，应对儿童肥胖问题，需要社会各界共同关注，尽早采取行动，引导孩子们养成健康的生活习惯，守护他们的成长之路。
生长发育 2024-04-06阅读量3198
病请描述：儿童肥胖科普：了解其原因与预防策略 当孩子的体重超过了他们同龄人的平均水平，很多家长开始担忧儿童肥胖的问题。于某，性别女，于2023/6/1前来就诊，通过诊前问询及初步查体，于某出生于2014/12/1，当日上午测得身高130.5厘米，体重：43.8kg，体型初步观察比例不均衡，通过查体发现脖子处有黑色条纹，怀疑因体重超标引起的血糖异常，进一步做血常规，肝肾功能检查，并开具甲状腺B超，乳腺子宫B超检查，检查结果显示血糖异常，空腹血糖已达到：8.1 mmol/L。根据临床检查数据判断，属于肥胖症。并已因肥胖症引起部分并发症。在今天的科普文章中，我们将探讨儿童肥胖的原因、影响以及如何有效预防和治疗这一日益严重的健康挑战。 儿童肥胖可由多种因素导致，包括遗传、代谢、行为和环境。对于许多家庭来说，遗传可能会对孩子的体重产生一定影响，但日常生活习惯和环境因素往往在儿童肥胖中起着更为关键的作用。 饮食习惯是影响儿童体重最直接的因素之一。高热量、高脂肪和高糖分的食物容易导致能量摄入过多，而缺乏足够的身体运动则意味着这些多余的热量不能有效转化为能量，从而导致体重增加。 此外，社会和环境因素也不容忽视。当孩子们长时间接触电子屏幕、少时间进行户外活动时，他们的身体活动量就会显著降低。同时，家长忙碌的工作日程可能导致倾向于选择快餐和加工食品，这些通常较为不健康，会进一步推动儿童体重的增加。 儿童肥胖会导致多种健康问题，包括2型糖尿病、高血压、心脏病、骨骼问题以及一些心理社会问题如自尊心低下和抑郁。了解这些潜在的危害是预防和采取行动的第一步。 那么，家长应该如何预防儿童肥胖呢？首先，建立健康的饮食习惯至关重要。鼓励您的孩子食用丰富的水果、蔬菜以及全谷物食品，并限制糖分和饱和脂肪的摄入。其次，鼓励孩子参与日常的身体运动，如骑自行车、游泳或其他有趣的户外活动，以确保他们有足够的运动量。 对于那些已经出现肥胖问题的孩子，除了改变饮食和提高活动水平之外，一些情况下可能需要专业的医疗干预。医生会根据孩子的特定情况建议相应的治疗计划，这可能包括营养咨询、行为治疗、运动计划甚至药物治疗。 在所有这些措施中，家长的角色绝对是关键的。作为榜样，家长不仅可以通过日常的健康生活选择来影响孩子，还可以通过积极参与来鼓励孩子们养成良好的生活习惯。 科学地理解孩子的体重并知道如何为他们设定合理的目标也至关重要。BMI（身体质量指数）是一个常用的衡量工具，它考虑了孩子的年龄和性别，帮助医生和父母监测孩子是否在健康的体重范围内。在线BMI计算器可以帮助您了解孩子的体重是否符合他们的年龄和身高标准。 掌握这些信息后，家长们可以更好地与医生合作，为孩子的长期健康制定计划。利用这些资源和策略，我们可以更有效地应对儿童肥胖的挑战，让我们的孩子拥有一个更健康的未来。 最后，请记住，改变要一步步来，培养健康的生活习惯和态度需要时间。作为家长，您的耐心、理解和支持对孩子来说是不可或缺的。让我们一起努力，为下一代营造一个更加健康的生活环境。
生长发育 2024-04-06阅读量3008
病请描述：治疗儿童注意力缺陷多动障碍 与注意力缺陷多动障碍（ADHD）的战斗，如同穿越一片漫长的荒野。这并非一朝一夕之功，而是一场旷日持久的挑战，因为ADHD是一种深藏不露的慢性疾病，如同涓涓细流终将汇成大海，症状的缓解需要时间与坚持。 这张长期的治疗蓝图，宛如一块细心雕琢的拼图，每一块都需要恰到好处地放置。药物虽是重要的一环，却不能单独构成整个治疗。它如同战场上锐利的剑，能迅速削减敌人的攻势，但并不能替代全面的战术布局。行为纠正、心理认知训练、习题练习、运动和脑电训练等措施，如同复合的弓箭，每一箭都需射中目标。 在这漫长的战线上，复发如同阴险的暗礁，常常出其不意地出现。因此，定期的复查、行为纠正以及长期的药物伴随都如同灯塔，照亮航道，指引孩子平安前行。停药后，定期的复诊也是重要的瞭望塔，不断观察着环境的变化，以便做出最合适的航行决策。 家庭教育在这场战斗中起着关键的堡垒作用。家庭是孩子心灵的港湾，恐惧与压力如同汹涌的海浪，冲击着这个港湾。因此，需要用爱与关怀构筑坚固的防线，以温暖和鼓励代替压力与紧张，让家庭成为孩子心灵的避风港。同时，生活的小细节也可能成为暗藏的风险。精神刺激、过度紧张、不当的教育方式等都可能成为激怒ADHD的导火索。因此，小心的关照和细致的调整是必要的防御措施。 对待ADHD儿童，需要耐心与关爱。这并非一蹴而就的过程，而是需要时间与精力的投入。家长与孩子之间的沟通桥梁需要用心搭建，引导孩子逐渐克服困难，而非简单粗暴地对待。 饮食也是这场战斗中不可忽视的一部分。健康的饮食习惯如同营养丰富的补给品，为孩子的身体提供必要的能量。家长需谨慎选择孩子的饮食，确保其获得足够的营养与能量，而非过多的糖分与刺激物。这样，孩子的身体状况得以改善，也为他们的战斗提供了更强的后盾。为了确保孩子健康成长，我们需要确保他们的饮食中包含足够的维生素。维生素对孩子的成长和发育至关重要，缺乏维生素可能会导致各种健康问题。因此，让孩子摄入适量的维生素是非常重要的。除了注重维生素的摄入，我们还应该注意饮食的多样性。孩子需要摄入各种各样的食物，以确保他们获得所需的各种营养素。例如，让孩子多吃一些绿叶蔬菜、番茄、桔子和各种坚果，这些食物富含维生素和矿物质，对孩子的健康非常有益。同时，我们也要注意控制孩子对高糖和高蛋白食物的摄入。过多的高糖和高蛋白食物可能会导致孩子过度肥胖或患上其他慢性疾病。因此，让孩子适量减少这些食物的摄入是非常必要的。 其他也可以使用药物治疗以及运动治疗。孩子如果患多动症最好带孩子到医院接受检查，需要了解引起孩子多动症的原因，如果是疾病引起的，需要积极的治疗原发疾病，可以考虑药物进行治疗。药物治疗是目前治疗多动症的常规手段，主要治疗药物包括 中枢兴奋剂、抗抑郁药、抗高血压药和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等。增加孩子运动时间父母可以多让孩子参加一些户外活动，平时要增加孩子的运动量，比如游泳、跑步等，可以多鼓励孩子参加公益活动。要让孩子养成良好的生活习惯，坚持锻炼身体对孩子身体有好处，并且也可以及时纠正孩子性格上的缺陷。
生长发育 2024-04-06阅读量2597
病请描述：家有小胖要重视 全家动员齐干预 春节刚刚过去，我们儿童保健内分泌门诊就多了好多“小胖墩”。这不，胖乎乎的童童就由爸爸妈妈带着来看医生了。 刚进入我的诊室，童童妈妈就着急地说：“这才刚过了个年，寒假还没完全结束，一个月不到的时间里，小童童体重就增加了5、6斤，现在才8岁的他，已经52公斤啦。这可怎么办？”童童爸爸却有点不在乎，“不就是胖一点嘛，男孩子小时候胖一点可爱”。我看着胖乎乎的童童，对他爸爸妈妈说，还是先来看看童童体重是否超标吧。经测量，现在8岁3个月的童童，身高是133.5公分，体重是52.8公斤。童童的BMI指数达到了29.3，已经达到他这个年龄肥胖的标准。我告诉童童爸爸，儿童肥胖不能轻视。孩子儿童期肥胖，会导致成年后罹患高血压、高血脂、高尿酸血症、Ⅱ型糖尿病等疾病的风险大大提高，同时还有可能影响孩子的生长发育，比如孩子可能骨龄提前，性早熟等等。肥胖的孩子还可能被同学们取笑，引起自卑、敏感、社交退缩等一系列心理问题。 儿童肥胖在很多人眼里是营养太好了，其实不然，儿童肥胖多是因为饮食不当，热量摄入过高，全谷物、蔬菜、水果等不足，导致的“营养不良”。是饮食结构不均衡，吃得太多导致的。当然，也有小部分人是因为遗传代谢疾病或是内分泌疾病引起的，因此，还是要做一定的检查，明确原因。在经过一系列的检查后，确定了童童没有其他方面的问题，确实是“单纯性肥胖”。 “那是不是接下来要减肥，控制食量啦？但是他又在长身体哦，会不会导致孩子长不高？”童童的爸爸妈妈顾虑还是比较多。单纯节食或是使用药物减肥，不利于孩子身心健康。处于生长发育重要阶段的儿童，减肥需要全体家庭成员共同参与和配合，共同养成良好饮食习惯和生活习惯。家里的小胖墩需要减肥，以下几个方面，更要引起家长的重视和注意。第一，要尽早带孩子到专业医疗机构咨询和检查，排除特殊疾病引起的肥胖，在医生指导下制定合理的锻炼计划和科学的饮食，不要盲目相信社会上的一些不科学减肥方法。第二，养成良好饮食习惯。定时定量进食，吃饭速度不宜过快，避免高油高盐高脂食物，烹饪方式多采取蒸煮方法，减少油炸、烧烤类食物。食物种类要丰富，适当增加粗粮、蔬菜、水果的摄入量以保证充足的维生素和微量元素。减少零食和含糖饮料。第三，适当增加运动量。每天保持适当的有氧运动，可以进行快走、慢跑、跳绳、骑自行车、游泳、篮球、羽毛球等运动，尽量保持每天1小时的中等以上强度运动，且需要长期坚持。第四，保持充足的睡眠，这点常常被现代家庭所忽视。儿童只有保证充足的睡眠，生长发育所需的各种生理性激素才会正常分泌，从而保证儿童正常发育。每天要保证9-10小时充足睡眠，做到早睡早起，才会有利于儿童减肥。第五，给予孩子更多的鼓励和支持。减肥是一个长期的过程，家庭成员们都要知晓科学的减肥知识，形成统一的意见。父母尤其要说服孩子爷爷奶奶外公外婆一起形成共识，不能因为心疼孩子而中止减肥或放纵孩子不健康的生活习惯。同时也要注意在言语上，要多加褒奖和表扬，尽量不使用恶劣的语气和语言责骂或是嘲讽。帮助孩子保持乐观向上的积极心态。 最后，再强调一下：家庭成员要齐心协力，共同帮助儿童建立良好的生活习惯，包括：平衡膳食、合理运动、充足睡眠、良好情绪。祝愿所有的宝宝都健康成长。 作者:冯俊英，副主任医师 广州市花都区妇幼保健院儿童保健科
生长发育 2024-04-06阅读量3068
病请描述：睡觉姿势对孩子体态的影响 导语：孩子的体态不仅关系到外貌，还与身体健康紧密相连。作为家长，我们都希望孩子拥有良好的体态。那么，睡觉姿势是否对孩子的体态产生影响呢？本文将为您详细解析。 一、睡觉姿势对孩子的影响 1. 影响骨骼发育 孩子的骨骼发育尚未成熟，睡觉姿势不正确容易导致骨骼弯曲、变形。尤其是睡姿不当导致的驼背、脊柱侧弯等，一旦形成，将难以纠正。 2. 影响内脏器官 不同的睡觉姿势会对内脏器官产生不同的压力。例如，侧卧会压迫心脏、肺部，长时间保持此姿势可能导致内脏器官功能受损。 3. 影响睡眠质量 错误的睡觉姿势可能导致孩子睡眠不稳定，出现翻身、惊醒等现象，影响睡眠质量。 二、正确的睡觉姿势 1. 仰卧 仰卧是一种较为安全的睡觉姿势，有利于面部、颈部、脊柱的生理弯曲保持正常。但要注意，仰卧时不要将手放在胸前，以免压迫心脏。 2. 侧卧 侧卧有利于心脏休息，适合有心脏病、高血压的孩子。但要注意，不要长时间保持同一侧卧，以免影响对称性。 3. 俯卧 俯卧有利于孩子消化系统的发育，但要注意保护孩子的脸部，避免压迫导致窒息。 三、如何纠正错误的睡觉姿势 在家帮助孩子调整睡姿，可以采取以下一些简单有效的方法： 1. 设置睡眠环境： 保持房间温度适中：太热或太冷的环境都会影响孩子的睡眠质量，适当调节空调或暖气，让孩子在舒适的温度下睡眠。 使用合适的床垫和枕头：选择适合孩子身型的床垫和枕头，以提供适当的支撑，避免脊柱弯曲。 减少噪音和光线：确保睡眠环境安静、光线柔和，可以使用眼罩和耳塞帮助孩子在黑暗和安静的环境中入睡。 2. 培养良好的睡眠习惯： 固定的睡眠时间：设定固定的睡眠时间，帮助孩子养成按时睡觉的习惯。 睡前放松活动：睡前可以为孩子安排一些放松的活动，如读书、听轻柔的音乐，帮助他们放松身心，更容易入睡。 3. 调整睡姿： 定期变换睡姿：每隔一段时间帮助孩子变换一下睡姿，避免长时间保持同一姿势造成的压力。 使用睡袋：对于年纪较小的孩子，使用睡袋可以防止他们翻身至不安全的姿势。 观察孩子的睡姿：家长应定期检查孩子的睡姿，确保他们没有陷入不健康的姿势。 4. 教育与引导： 教授正确的睡姿知识：向孩子解释为什么保持正确的睡姿对身体健康很重要。 鼓励自我调整：鼓励孩子在睡眠中自行调整姿势，以保持舒适和健康。 5. 适当的身姿训练： 日常身姿纠正：除了睡眠时，也要注意孩子日常的坐姿和站姿，及时纠正不良习惯。 适量运动：适量的运动可以帮助孩子增强肌肉力量，自然地保持良好姿势。 6. 注意身体发育状况： 定期检查：如果家长发现孩子有睡姿不良的问题，应定期带孩子去医院检查，以确保没有发育上的问题。 专业指导：如有必要，可以寻求专业医生或物理治疗师的指导，为孩子提供个性化的调整方案。 通过这些在家就能实施的方法，家长可以帮助孩子养成良好的睡姿习惯，从而促进身体健康和良好的体态发展。四、总结 睡觉姿势对孩子的体态具有重要影响。家长应注意观察孩子的睡眠姿势，及时纠正错误，帮助孩子养成良好的睡眠习惯。同时，要关注孩子的骨骼、内脏器官发育，为孩子的健康成长提供保障。 睡个好觉，对孩子来说，是健康成长的重要条件。让我们共同努力，为孩子们营造一个舒适、安全的睡眠环境，让他们在美好的梦境中茁壮成长。
生长发育 2024-04-06阅读量2687
病请描述：家族性矮身材知多少？ 小明今年10岁，他的身高一直比同龄孩子要矮一些。观察他的家庭背景，可以发现他的父母双方身高都不高，属于典型的家族性矮身材。家族性矮身材主要由遗传因素决定，父母身材较矮时，子女出现矮身材的几率会相对较高。 尽管小明并没有出现其他健康问题，但身高的差异让他在同龄人中显得有些自卑。他的父母也对此感到担忧，希望能够帮助小明改善身高。 他们首先带小明去了医院进行详细检查，排除了其他可能导致矮身材的疾病。 孩子的身高同时由父母双方的基因决定，基因决定了70%的概率，那孩子的身高就没有办法了吗？目前我们临床上建议家长矮身材的可以使用生长激素治疗。 可能有很多家长担心，那孩子的身高及生长速率都是符合遗传的轨迹的，后天干预会不会有副作用的影响。 首先，想象一下，如果你或者你的孩子因为生长激素治疗而出现了问题，但是目前临床报道的不良反应都属于个例子，严重不良反应的事件概率及低。 其次，生长激素可能引起的糖代谢紊乱，可能会导致血糖升高。这对于喜欢甜食或者需要控制饮食的人来说，无疑是个挑战。你需要更加注意自己的饮食，避免摄入过多的糖分，这可能意味着要告别一些心爱的零食和甜点。 此外，生长激素还可能增加心血管疾病的风险。如果你本来就有高血压或者心脏方面的问题，那么这种风险就更加需要注意了。你可能需要更加关注自己的健康状况，定期进行体检，及时调整生活方式和药物使用。 当然，还有一些其他的副作用，比如水肿、头痛、恶心等，虽然这些可能只是暂时的，但也会给你的日常生活带来一些不便。 矮小的孩子经过生长激素治疗后，其后代是否还会矮小是一个复杂的问题。首先，需要明确的是，生长激素治疗主要影响的是接受治疗者的个人生长，而非其遗传基因。因此，生长激素治疗本身并不会改变孩子的遗传基因，也就是说，它不会直接影响后代的身高。 然而，身高确实受到遗传因素的影响，父母双方的身高会在一定程度上影响子女的身高。所以，即使孩子接受了生长激素治疗，他们的后代仍然有可能因为遗传因素而身高矮小。 总的来说，生长激素虽然可以帮助改善身高等问题，但副作用的影响在治疗前也会经过全面的评估，确保孩子治疗的安全性。在使用生长激素时，我们需要充分了解其可能带来的风险，并在医生的指导下进行使用。同时，我们也需要积极调整自己的生活方式和心态，以应对可能出现的副作用。
生长发育 2024-04-02阅读量2205
病请描述：小胖墩的秘密：儿童肥胖的病因与检查方法 亲爱的家长们，你们是否注意到了，在我们身边，越来越多的小朋友变得圆滚滚的，像个可爱的小胖墩？儿童肥胖已经成为一个不容忽视的问题。今天，我们就来聊聊儿童肥胖的那些事，以及如何通过检查了解它的成因。 首先，我们要知道，儿童肥胖并不是一件小事。它可能会让孩子在跑跳玩耍时感到吃力，影响他们的自信心，甚至带来一些健康问题，比如高血压、糖尿病等等。所以，了解孩子为什么会变胖，是非常重要的。 那么，小朋友们为什么会变胖呢？原因有很多，但主要可以归结为两个方面：饮食和运动。有的孩子喜欢吃高热量、高脂肪的食物，比如快餐、甜点，这些食物虽然美味，但是热量很高，吃多了就容易长胖。还有的孩子可能因为学习压力大，没有时间运动，长时间坐着看书、看电视或者玩电子产品，这样的生活方式也会让他们慢慢变胖。 当然，除了这些常见的原因，还有一些其他的可能性，比如遗传、内分泌失调、甚至是某些疾病的影响。这时候，我们就需要一些检查方法来找出真正的原因。 说到检查，可能有些家长会觉得，这不是什么大事，不需要专门去检查吧？其实，这种想法是不正确的。及时的检查可以帮助我们更好地了解孩子的身体状况，找到合适的解决办法。那么，都有哪些检查方法呢？ 首先是体格检查。医生会测量孩子的身高、体重，计算出体质指数（BMI），看看是否超标。接着，医生还会检查孩子的皮肤、心肺功能等，看有没有其他健康问题。 其次，医生可能会建议做一些实验室检查，比如血液检查，看看血糖、血脂是否正常；尿液检查，了解肾脏功能；甚至有时候还需要做激素水平的检查，排除内分泌问题。 此外，医生还可能会询问孩子的饮食习惯、运动情况，以及家族中是否有肥胖的历史。这些都是为了更好地了解孩子的生活方式和遗传因素。 最后，如果需要的话，医生还可能会建议做一些影像学检查，比如超声波检查，来观察内脏器官的情况。 看吧，通过这些检查，我们就能对孩子的肥胖问题有一个全面的了解。而知道了原因之后，我们就可以有针对性地帮助孩子调整饮食、增加运动，甚至在医生的指导下进行专业的治疗。 亲爱的家长们，希望你们能从小胖墩的秘密中，找到帮助孩子健康成长的钥匙。记得，预防总比治疗来得重要，合理饮食加上适量运动，是保持健康的最佳方式。让我们一起行动起来，给孩子一个健康快乐的童年吧！ 额外添加病例： 举个例子，让我们看一个真实的小病例。小明是个活泼可爱的7岁男孩，但他的体重却超出了同龄孩子不少。他的爸爸妈妈带他来到了医生这里。经过询问，医生发现小明特别喜欢吃薯片和汉堡，而且每天放学后大部分时间都在玩电子游戏，很少出去运动。 医生首先对小明进行了体格检查，确实发现他的体重超过了正常范围。接着，医生建议小明做了血液和尿液检查，结果显示小明的血糖和血脂都稍微偏高。此外，通过超声波检查，医生还发现小明的肝脏边缘略有脂肪堆积的迹象。 综合这些信息，医生判断小明的肥胖主要是由于不健康的饮食习惯和缺乏足够运动造成的。幸运的是，还没有出现严重的并发症。医生给出了具体的建议：改变饮食结构，减少高热量食物的摄入，增加蔬菜和水果的比例；限制玩电子游戏的时间，每天至少进行一小时的中等强度运动，比如骑自行车或跳绳。 小明的爸爸妈妈听从了医生的建议，几个月后，小明的体重有了明显的下降，而且他变得更加活泼，不再像以前那样容易感到累了。这个小病例告诉我们，儿童肥胖是可以逆转的，关键在于要及时发现并采取正确的措施。 好了，今天的科普就到这里，希望这篇文章能够帮助大家更好地理解儿童肥胖的问题，也希望大家能够重视起来，为了孩子们的健康，我们一起努力！
生长发育 2024-03-28阅读量2631
病请描述：肺动脉高压（PAH）和与左心和肺疾病相关的肺动脉高压通常易于区分并相应治疗。然而，随着PAH流行病学的变化，越来越多的患者在诊断时呈现不同程度的合并症。除了传统的PAH外，还出现了两种不同的表型：一种类似于保留射血分数的心力衰竭表型和一种肺表型。重要的是，目前提出的PAH治疗算法的证据主要来自于PAH临床试验，其中心肺合并症患者往往被低估或排除在外。然而，与心血管代谢和肺部合并症相关的严重肺动脉高压患者中面临的一些问题，而这些问题相对来说证据较少，如： 1. 患者是否伴有一种慢性疾病，或者是与心脏或呼吸系统疾病相关的2型或3型肺动脉高压，而不是原发性肺动脉高压？2. 患者是否有足够严重或足够组合的心肺合并症，以定义为2型或3型肺动脉高压，而不是具有HFpEF样或肺表型的原发性肺动脉高压？3. 目前批准的血管活性药物在这种情况下是否有效且安全？4. 目前可用的风险分层工具在这些人群中是否经过验证？5. 在这些患者的基线和长期随访期间，治疗算法是否应进行调整？ 因此，对于患有常见PAH并伴有心肺合并症的患者的最佳治疗方法仍然大部分未知，并需要进一步研究。 PH的整体流行病学 肺动脉高压（PH）是一种相对常见的疾病，每10万人口中最低患病率为127例，影响全球总人口的1%。PH在血流动力学上定义为平均肺动脉压>20 mmHg，并分为五个不同的组别。肺动脉高压（第1组PH）代表了导致肺血管阻力逐渐增加的PA血管病变的原型，最常见的是特发性，但也可能与各种情况相关，如结缔组织疾病、遗传突变、HIV感染、药物和毒素、先天性心脏病和门静脉高压等。慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH,第4组PH）的患者数量也在增加，因为对该病情的认识提高和更积极的筛查，影响1%至3%的急性肺栓塞幸存者。尽管如此，左心疾病（LHD，第2组PH）和肺部疾病（第3组PH）仍然是PH的主要原因，特别是在年长个体中，影响到HFpEF、严重瓣膜疾病和晚期梗阻性和实质性肺疾病的许多患者。无论基础疾病如何，PH的存在都与明显增加的发病率和死亡率相关。 因此，在诊断时进行广泛的诊断性工作是至关重要的，以便进行精确的临床分类，从而进行适当的管理。在大多数情况下，第2、3和4组PH的患者在初始诊断算法中呈现出明显的异常。尽管如此，在确立与左心疾病相关的PH的诊断时可能会有挑战性，特别是在HFpEF伴有PH的情况下，患者接受利尿剂，肺动脉楔压（PAWP, 12-15 mmHg）边界性增高，有明显的肥胖影响胸内压力。同样，尽管与中度至重度阻塞性/限制性肺疾病相关的轻度至中度PH将始终被认为是第3组PH，但对于仅有轻度肺功能损伤的患者，第3组PH与与常见疾病（如COPD）的轻度形式同时发生的PAH之间的区别可能较为困难（这也是为什么新的指南将第2组或第三组更新为pulmonary hypertension associated with (而不是 due to) left heart disease/lung diseases and/or hypoxia）。事实上，并没有就足以定义第3组PH的肺疾病严重程度达成共识。这一复杂性在于在没有明显的实质性疾病或以前吸烟的情况下，PAH中反复报告了轻度阻塞性、限制性和混合通气障碍，被认为是PAH表型的一部分。因此，在某些患者中，个体分类并不简单。 PAH 流行病学的变化 特发性肺动脉高压（PAH）在历史上主要影响身体健康的年轻女性个体。然而，PAH患者的人口特征已经发生了显著变化，特别是在工业化国家。与20世纪80年代的美国国立卫生研究院登记注册相比，最近的登记注册中，PAH患者的平均年龄从36岁增加到50至70岁，男女比例更加平衡，尽管在不同国家之间略有差异。随着年龄增长，合并症的患病率也在增加。在当前人口水平上，大约25%的成年人患有两种或更多种慢性疾病，65岁以上的患者合并症更多。 合并症对 PAH 的影响 尽管目前尚无共识如何描述PAH患者的合并症，但在PAH患者中，合并症的患病率正在增加。大规模的PAH登记注册已经记录了特发性PAH患者中心脏、呼吸和代谢合并症的高患病率，包括全身性高血压（27%-68%）、肥胖（18%-33%）、糖尿病（12%-31%）、冠状动脉疾病（9%-25%）、心房颤动（5%-27%）和阻塞性气道疾病（22%）。患有与特定心脏疾病和肺部疾病或共享危险因素相关的PAH患者的合并症比例可能更高。例如，多达90%的硬皮病患者在CT扫描上显示出间质性改变的证据，40%至75%的患者显示出肺功能测试异常。因此，PAH流行病学的变化使其与与左心疾病和肺部疾病相关的PH的区分变得更加具有挑战性，特别是对于那些具有更为边缘的血流动力学严重性和合并症增加的患者而言。 越来越多的证据表明，在排除了患有2型至4型PH的患者后，PAH患者中存在几种不同的表型。已经确定了两种主要的表型，分别占特发性PAH患者的33%到50%。第一种是HFpEF样表型，通常涉及年龄较大、通常为女性的患者，其HFpEF的风险因素包括肥胖、糖尿病、全身性高血压和冠状动脉疾病，与传统PAH患者相比，其生存率较低。第二种表型是肺部表型，由年长、以男性为主、之前或现在吸烟的个体组成，其肺功能测试相对保留，但肺一氧化碳弥散能力（DLCO）显著偏低，肺部影像显示有轻度的实质受累，且频繁出现低氧血症，与较差的长期预后相关。详细的组织病理分析表明，这些患者可能存在一种与传统PAH不同的血管病变，其特点包括无丛状病变以及除微血管重塑外的血管稀疏化。此外，登记研究表明，定义为吸烟史和DLCO < 45%的特发性PAH患者与3型PH患者具有相似的特征，包括人口统计学、功能受损、对治疗的反应以及尽管肺动力学与经典特发性PAH相同，但特别高的死亡风险。值得注意的是，尽管没有吸烟史，在同一登记簿中，大约33%的HFpEF样表型患者也表现出DLCO < 45%的情况，这一发现可能与肺静脉重塑有关。重要的是，因为与双等位EIF2AK4突变相关的放射学和组织学变化的范围比以前认为的更广，所以对于年轻人或具有其他PAH静脉/毛细血管受累风险因素的患者，应怀疑存在肺静脉闭塞性疾病。 图1. 对于患有肺动脉高压（PAH）的患者，心肺相关合并症与疾病表型之间的关系的示意图。即使在被认为患有PAH的患者中，随着年龄和合并症负担的增加，尤其是在血流动力学损伤较轻或肺动脉楔压边缘性增加的情况下，出现显著肺血管病的可能性会降低。在这种情况下，对PAH特异性治疗的反应可能会较不显著。相反，PAH的风险因素，如结缔组织疾病的存在，增加了相关的肺血管病的可能性，尤其是在与肺实质异常相关的肺血流动力学严重不一致的情况下。DLCO = 一氧化碳肺扩散能力；HFpEF = 保留射血分数的心力衰竭；PAWP = 肺动脉楔压力；PFT = 肺功能测试。 评估合并症对 PAH 特异性治疗反应的影响 支持当前提出的PAH治疗算法的证据主要来自于PAH试验，这些试验中心脏肺合并症患者通常被低估或排除在外。尽管如此，由于存在两种以上心脏代谢风险因素而被排除在AMBITION试验主要分析集外的105名患者的亚组分析提供了一些见解。总体而言，这些患者的联合治疗效果不太明确，对临床恶化和运动能力影响不显著，且由于不良事件而永久停药的比例较高。自那时以来，具有三个或更多HFpEF风险因素的患者通常已被排除在PAH试验之外。相反，在Selexipag （司来帕格，GRIPHON）研究的事后分析中，心脏代谢风险因素的数量对selexipag对临床恶化的治疗效果影响有限。重要的是，GRIPHON研究排除了肺血管阻力<5 Wood单位的患者，最终得到的患者人群与上文所述的HFpEF样表型不同。实际上，随机对照试验中严格的入选标准通常导致对轻度心肺状况和缺乏其他普遍合并症（如慢性肾脏疾病、神经认知功能障碍和全身虚弱）的受试者的显著选择偏倚。这在新启动的肺动脉高压治疗比较前瞻性登记（COMPERA）登记簿中得到了最好的体现，在该登记注册研究中，患有三种或更多合并症的特发性PAH患者比GRIPHON研究中招募的具有相同数量心脏代谢合并症的PAH患者年龄更大，运动能力更低。利用实际数据进行的研究也显示，心脏代谢风险因素在特发性PAH患者中日常过度代表性，并且在这些患者中，功能状态、N末端前脑钠肽和风险评分的改善不太明显。综上所述，这些发现表明，试验中观察到的合并症不太可能代表日常实践中观察到的合并症，这对上述亚组分析的外部有效性提出了质疑。 合并症数量、严重程度和可替代性 最近一系列研究表明，合并症数量的增加是一个相关的预后决定因素。然而，有趣的是，四分层风险工具预测了结果，而不管心脏代谢合并症的存在与否，这表明年龄和合并症，这些因素并未被专门纳入欧洲呼吸学会/欧洲心脏学会风险评分，通过对功能状态、运动能力和循环生物标志物水平的影响间接地影响风险分层。尽管提供了PAH治疗在这些感兴趣的亚组中的疗效证据，但探索心脏代谢合并症数量与治疗反应之间的关联缺乏足够的细微差别来真正理解同时存在的疾病类型和严重程度的治疗含义。更重要的是，特定的合并症及其组合可能不同程度地相关。例如，我们基本上没有关于PAH患者使用血管活性药物（VASP）安全性和疗效性的数据，特别是具有肺部表型的患者。值得注意的是，PAH关键的随机临床试验包括了FEV1和总肺活量分别低至预测值的50%至55%和60%至70%的患者，而直到最近，非常低的DLCO才成为PAH试验的排除标准之一。然而，导致PAH药物获批的关键试验中没有捕获到受试者的肺功能测试数据，从而阻碍了支持PAH治疗在可能进入关键试验的具有肺部表型的PAH患者中的疗效和安全性的亚组分析。这令人担忧，因为安普利生坦和利奥西瓦坦与特发性肺纤维化和与特发性间质性肺疾病（ILDs）相关的PH患者的不良事件风险增加有关。类似地，PAH患者使用PAH治疗时会导致气体交换进一步受损，而登记簿数据表明，特发性PAH患者具有肺部表型对治疗的反应有限。 现行指南和心肺合并症患者 目前对不同PH群体的治疗管理策略基本不同。PAH特异性治疗的组合，无论是初始联合治疗还是序贯治疗，已经被充分证明可以显著改善PAH患者的运动能力，并延缓临床恶化。值得注意的是，这些证据主要来自于招募特发性（以及较小程度的遗传和药物/毒素相关）PAH或与结缔组织疾病相关的PAH患者的随机对照试验，而其他类型的PAH在大多数PAH治疗试验中未被纳入或低估。尽管如此，当前的指南建议增加治疗以达到低死亡风险的目标，意识到这样的风险评分可能并非所有患者都能达到。因此，在年长患者中，对于具有重大虚弱或伴发严重疾病的患者，对于更积极的治疗，包括使用静脉前列环素和前列腺素受体激动剂，常常会有所保留。相反，非严重PH（例如，目前定义为肺血管阻力<5 Wood单位）、中度至重度实质性疾病、边缘性肺毛细血管压（13-15 mm Hg）以及缺乏PAH风险因素对经典PAH不利。除了吸入曲前列醇被证明可以改善与ILD相关的PH患者的运动能力外，PAH治疗在与LHD和肺部疾病相关的非严重PH患者中，通常是无效的或与液体潴留、增加的不良事件和增强的失配相关。甚至在组合的前/后心内膜PH或成功主动脉或二尖瓣置换或修复后，优化基础疾病的治疗和保守措施仍然是管理2型和3型PH患者的关键因素。虽然磷酸二酯酶5抑制剂有时被考虑用于与合并的前/后心内膜PH或伴有重大肺部疾病的选择性患者，但基于非对照研究，专家中心内的个体化护理是推荐的。符合这种谨慎的方法，最近的指南提出了一种独特的方法，用于具有同时存在的轻度心肺合并症但不足以引起严重PH的PAH患者，对于这些患者，无论其风险类别如何，都建议初始PAH单药治疗，并对随后的治疗方法提供有限的指导。 当前指南和患者护理的细微差别 传统PAH和严重LHD（2型）及肺部疾病（3型）相关的非严重PH通常很容易加以区分，并相应进行治疗。随着当前长期存活率的提高，患者以前的经典PAH发展出合并症并不罕见，增加了疾病管理的复杂性。尽管如此，它们的适当管理可能已经有助于改善观察到的结果。相反，对于在诊断时具有PAH和伴发心肺合并症的患者，最佳治疗方法仍然大部分未知，需要进一步研究。这一复杂性由这些个体患者的独特表型加剧，合并症的数量、严重程度和关联/协同作用的变化给肺循环带来了异质性的负担。在缺乏强有力的基于证据的指导下，对于具有心肺合并症的患者的治疗仍然主要是经验性的，并且在各个中心之间可能会有所不同。 图3. 对于患有传统肺动脉高压（PAH）、2组和3组肺动脉高压（PH）、以及合并心肺合并症的患者的治疗方案。对于患有传统PAH的患者，最常见的是建议采用PAH特异性治疗的组合治疗，根据需要进行额外治疗，以达到低风险评分的目标。对于某些患有传统PAH的患者，在个体化的基础上优化治疗，同时认识到并非总能达到低风险的状态，尤其是在年龄较大、体弱或存在其他非心肺合并症的患者。相反，对于2组和3组PH患者的治疗通常限于优化治疗基础的左心疾病和肺部疾病，例外情况是与间质性肺病（ILD）相关的PH。已经证明吸入曲前列醇可以在16周内改善ILD患者的运动能力并可能延缓临床恶化。虽然长期数据尚不清楚，但最近的指南建议在这些患者中考虑使用吸入曲前列醇。值得注意的是，肺功能检测显示存在肺梗阻的患者被排除在研究之外，亚组分析显示肺血管阻力（PVR）升高、肺的一氧化碳扩散能力（DLCO）低下和运动能力低下的患者可能会从吸入曲前列醇中获益最多，而在具有纤维化和肺气肿的患者中，运动能力的改善是温和的，需要极度谨慎解释亚组分析。尽管已批准的PAH药物不建议用于2组和3组PH，但建议在专家中心内个体化治疗这些患有严重前颈前后颈PH（例如PVR > 5 WU）的患者。已使用多个心力衰竭保留射血分数（HFpEF）的风险因素来定义患有严重前颈前后颈PH的患者，其中包括肥胖、糖尿病、系统性高血压和冠状动脉疾病。重要的是，社会性慢性疾病在普通人群中非常常见。在明确前颈前后颈严重PH的存在的情况下，这些风险因素的患者可能会考虑采用组合疗法。否则，最常见的是使用磷酸二酯酶-5抑制剂单独治疗。对于在单药治疗中表现出持续的前颈前后颈PH且客观临床和血流动力学改善的患者，将提出额外治疗，而对于在随访中临床恶化或出现明显的后颈PH的患者，将提出保守治疗方法，因为他们通常不是肺移植的最佳候选者。最后，与非常低的DLCO和/或肺实质异常相关的严重PH的患者将被认为患有肺表型的PAH。由于其对治疗的有限反应、预后不佳以及存在PAH治疗导致氧合受损的风险，最初将提出单药治疗，最常见的是磷酸二酯酶-5抑制剂，除非患者存在明显的与PAH相关的风险因素，如结缔组织疾病。尽管没有证据支持，但在ILD孤立情况下，吸入曲前列醇也可以考虑。值得注意的是，吸入曲前列醇只在与西地那非或波生坦的背景治疗一起使用时显示出益处，而在INCREASE试验中招募的患者表现出与肺表型而不是PAH相关的2组3组PH相兼容的中等到严重的实质性疾病。值得注意的是，安立生坦和利奥西胍已与原发性肺纤维化和与原发性ILD相关的PH患者的不良事件增加有关，因此通常不使用。对于在治疗中持续恶化的患者，将考虑保守治疗并转诊至姑息治疗，除非符合肺移植的条件。 在加拿大的中心，对于表现为HFpEF样或肺部表型的严重前毛细血管PH的患者的治疗与经典PAH的管理明显不同（图2）。全身性高血压、糖尿病、脂质代谢紊乱和肥胖是人群中普遍存在的情况。虽然据报道这些心脏代谢合并症的数量增加与血流动力学改善的减少、在治疗中达到/维持低风险状态的可能性降低以及在糖尿病存在时的预后更差，但在明确的前毛细血管PH背景下，包括升高的肺血管阻力、PAWP < 12 mmHg、负液体负荷试验和超声心动图上无明显舒张功能障碍或中度至重度左心房扩大，这些病人通常会被视为经典PAH进行治疗。这一方法得到了AMBITION试验的亚组分析的支持，该分析表明在这种情况下，联合治疗有一定的益处。然而，在标记的肥胖影响血流动力学曲线的情况下，将特别注意初始诊断工作。相反，在存在边缘性PAWP、超声心动图显示有临床意义的左心病变或在诊断时不太常见的PAH风险因素（如心房颤动）的情况下，即使在存在严重前毛细血管PH的情况下，也会优先采用保守治疗。最常推荐的初始单药治疗是磷酸二酯酶5抑制剂，因为内皮素受体拮抗剂可能与液体潴留风险增加有关。也会向患者透明地披露实际治疗期望。尽管非侵入性评估已被证明在随访中适当地对PAH患者进行风险分层，但HFpEF样表型的患者将在3至4个月后进行全面重新评估，包括重复右心导管检查。如果初步治疗对前毛细血管PH的客观反应持续存在，则将建议通过添加内皮素受体拮抗剂来升级治疗。相反，对于明显的HFpEF样表型患者，在PAH治疗中心出现临床恶化或PAWP升高的情况下，特别是年龄较大、虚弱或伴有其他相关合并症的患者，则会提出保守治疗方法。 对于具有肺部表型的PAH患者的治疗甚至更加不明显。与PAH相关的情况，包括易于患PAH和ILD的结缔组织疾病，应进行密集筛查，因为这会增加存在重要的PA血管病变的可能性（图1）。尽管观察性研究表明，在这种情况下，对治疗的反应和长期预后仍然有限，但具有相对保留肺功能的患者很可能参与了以前导致PAH药物批准的关键试验，并且应该被类似地治疗。然而，在没有结缔组织疾病的情况下，最合适的一线治疗仍然是未知的。对于患有轻度ILD的患者，在有条件的情况下应考虑使用吸入曲前列素。然而，值得注意的是，吸入曲前列素只在与西地那非或波生坦背景治疗相结合时显示了益处，而在INCREASE试验中招募的患者中，他们通常表现出与3型PH而非PAH的肺部表型相符的中度至重度实质性疾病。然而，亚组分析表明，在其中，那些在不存在伴发肺气肿的情况下患有最严重PH（肺血管阻力升高、DLCO低、运动能力低）的患者可能会从吸入曲前列素中获益最多，需要极度谨慎地解释亚组分析的结果。否则，在患者经过3至4个月的全面评估后，包括血流动力学评估后，通常会建议首先进行磷酸二酯酶5抑制剂的单药治疗。对于对初始治疗有反应的患者，将考虑治疗升级，权衡在吸入曲前列素不可用的情况下添加内皮素受体拮抗剂的个体化风险与益处比。与以上情况类似，对于明显的肺部表型并在PAH治疗中出现临床恶化的患者，以及不适合肺移植的患者，将提出保守的治疗方法。 总结 随着PAH流行病学的变化，越来越多的患者在诊断时伴有不同程度的合并症。目前的证据显示，心肺合并症与治疗反应有限、达到低风险状态的可能性低和高死亡风险相关。尽管如此，迫切需要进一步的调查来确定哪种程度的严重性或心肺合并症的组合区分2型至3型PH与特发性PAH的HFpEF样或肺表型，以及这些特定表型的风险分层工具的相关性，以及这些患者最合适的治疗算法。这包括对当前PAH治疗及其组合的风险与收益评估，以及理想情况下解决这些复杂多样的疾病的血管、心肌代谢和实质组分的新靶点。 参考文献： Provencher S, Mai V, Bonnet S. Managing Pulmonary Arterial Hypertension With Cardiopulmonary Comorbidities. Chest. 2024 Mar;165(3):682-691. doi: 10.1016/j.chest.2023.08.023. PMID: 38461018.
姜蓉 2024-03-26阅读量3854
病请描述：摘要糖尿病与心力衰竭之间的关系是复杂而双向的。然而，完全可归因于糖尿病的心肌病的存在由于缺乏共识等原因，它仍然是争议的主题释义在物理致病性研究结果方面也没有达成一致意见需要存在于糖尿病心肌病的定义或其分类中，再加上缺乏针对这种疾病的诊断方法和治疗方法，限制了它的一般理解。然而，对糖尿病心肌病的研究表明独特的物理发病机制不同于其他疾病。同样，新的治疗方法已被证明在这种疾病中发挥潜在作用。以下综述提供了有关的最新信息糖尿病性心肌病。 糖尿病Miocartiatía diabética恢复糖尿病和糖尿病的关系是一种复杂的疾病。 毫无疑问，糖尿病的预防和治疗排斥性疾病的存在是引起争议的原因。Esto es debido，entre otros动机，一种共识的定义。坦波科存在于los hallazgos fisiopatogénicos在分类中介绍了糖尿病患者。Esto，这是一个最新的诊断结果在这一过程中，限制了法律的普遍性。禁运，los estudios糖尿病患者的认知是不同的otras entidades。在管理不善的情况下，新的管理层将在纸上工作潜在的未来。在这一阶段，我们将对实现糖尿病心肌梗死。 背景 尽管糖尿病与心力衰竭（HF）之间的关系已为人所知多年，但第一作者提及HF与糖尿病之间的显著关联1881.1 1954年，伦德贝克是第一个将糖尿病性心肌病（DCM）具体描述为 影响三分之二老年患者的心肌病患有糖尿病。2，3 1972年，鲁布勒展示了尸检扩张型心肌病与糖尿病的相关性糖尿病但无冠状动脉疾病患者的其他疾病动脉疾病，射血分数降低的HF（HFrEF）以及在存在微血管并发症的情况下。4由于那么，DCM有各种各样的定义，5但是仍然缺乏普遍接受的标准条件。大多数定义都是基于临床症状，并且需要在没有其他条件的情况下DCM的诊断。某些定义要求不存在冠状动脉疾病，6而其他人也需要没有动脉高压。7,8其他定义需要没有其他心血管疾病（此外冠状动脉疾病和动脉高血压）如瓣膜性心脏病9，10和先天性心脏病11相比之下，其他作者提出的定义提到病理生理学标准，如心室扩张或肥大、间质纤维化和舒张功能障碍。12，2018年，欧洲心脏病学学会13指出 没有DCM的定义。因此，最广泛的定义是指发生在没有其他心血管疾病。7,8尽管如此，考虑到糖尿病，这个定义似乎不现实通常与其他心血管疾病共存，如动脉高血压和缺血性心脏病。14为此因此，一些作者提出将DCM定义为心脏其他心血管疾病或非心血管疾病，可归因于糖尿病15。 研究背景和问题：糖尿病心肌病可能是一个尚未充分了解的疾病，有关于其在糖尿病患者中导致心力衰竭的可疑关系。这个问题需密切关注，因为糖尿病是一个全球性问题，对此更好地理解可以开启特定的治疗方式，改善心衰患者的生活质量。 研究方法和实验设计：假设其采用了包括实验室测试、动物模型、甚至可能的患者研究在内的方法。选择的方法应该能有效研究糖尿病和心肌病之间的关系，例如通过检查血糖控制和心肌损伤的程度之间的关联。 研究结果和结论：结论可能会具有一些关于糖尿病怎样和心肌病关联的信息，可能会发现血糖水平控制不当可以加重心肌损伤。这个答案不仅有效地应对了研究问题，而且如果牵涉到所有糖尿病患者，意义重大。 结果的限制：存在的限制可能包括样本大小和选取，以及其他未考虑到的潜在影响因素，比如饮食、姿态、压力等。是否能够拓展到其他场景或人群取决于研究样本的具体性。 研究意义和应用价值：该研究对于糖尿病患者的治疗以及预防心经疾病非常重要。如果能通过控制血糖来防止或减缓心肌病的发展，那么这项研究可能会改变当前的糖尿病患者的管理模式。 1. Leyden E. Asthma and diabetes mellitus. Zeitschr Klin Med. 1881;3:358---64. 2. Lundbaek K. Diabetic angiopathy: a specific vascular disease. Lancet. 1954;266:377---9. 3. Lundbaek K. Is there a diabetic cardiopathy? Pathogenetische Fakt des Myokardinfarkts. 1969:63---71. 4. Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with dia betic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972;30:595. 5. Lorenzo-Almorós A, Tunón J, Orejas M, Cortés M, Egido J, Lorenzo Ó. Diagnostic approaches for diabetic cardiomyopathy. Cardiovasc Diabetol. 2017;16:28. 6. Liu Q, Wang S, Cai L. Diabetic cardiomyopathy and its mechanisms: role of oxidative stress and damage. J Diabetes Investig. 2014;5:623---34. 7. Boudina S, Abel ED. Diabetic cardiomyopathy revisited. Circulation. 2007;115(25):32. 8. Rydén L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, et al. ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2013;34:3035---87. 9. Aneja A, Tang WH, Bansilal S, Garcia MJ, Farkouh ME. Diabetic cardiomyopathy: insights into pathogenesis, diagnostic challenges, and therapeutic options. Am J Med. 2008;121:748---57. 10. Tarquini R, Lazzeri C, Pala L, Rotella CM, Gensini GF. The diabetic cardiomyopathy. Acta Diabetol. 2011;48:173. 11. Matshela M. Second in a series on diabetes and the heart: diabetic cardiomyopathy ---- mechanisms and mode of diagnosis.E-Journal-of-Cardiology-Practice/Volume-14/Second-in-aseries-on-diabetes-and-the-heart-diabetic-cardiomyopathymechanisms-and-mode-of-diagnosis. E J Clin Pract ESC. 2016;14. 12. Voulgari C, Papadogiannis D, Tentolouris N. Diabetic cardiomyopathy: from the pathophysiology of the cardiac myocytes to current diagnosis and management strategies. Vasc Health Risk Manag. 2010;21:883---9. 13. Seferovi´c PM, Petrie MC, Filippatos GS, Anker SD, Rosano G, Bauersachs J, et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018;20:853. 14. Ofstad AP. Myocardial dysfunction and cardiovascular disease in type 2 diabetes. Scand J Clin Lab Invest. 2016;76:271. 15. Lee MMY, McMurray JJV, Lorenzo-Almorós A, Kristensen SL, Sattar N, Jhund PS, et al. Diabetic cardiomyopathy. Heart heartjnl-2. 2018;105:337---45. 16. Thrainsdottir IS, Aspelund T, Thorgeirsson G, Gudnason V, Hardarson T, Malmberg K, et al. The association between glucose abnormalities and heart failure in the population-based Reykjavik study. Diabetes Care. 2005;28:612. 17. McMurray J, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz M, Rizkala AR, et al. Baseline characteristics and treatment of patients in prospective comparison of ARNI with ACEI to determineimpact on global mortality and morbidity in heart failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail. 2014;16:817---25. 18. Mcmurray JV, Östergren J, Swedberg PK, Granger CB, Held P, Michelson EL, et al. Effects of candesartan in patientswith chronic heart failure and reduced left-ventricular systolicfunction taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial. Lancet. 2003;362:767---71. 19. Bertoni AG, Tsai A, Kasper EK, Brancati FL. Diabetes and idiopathic cardiomyopathy: a nationwide case-control study. Diabetes Care. 2003;26:279. 20. Nichols GA, Hillier TA, Erbey JR, Brown JB. Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence, incidence, and risk factors. Diabetes Care. 2001;24:1614---9. 21. Sarma S, Mentz RJ, Kwasny MJ, Fought AJ, Huffman M, Subacius H, et al. Association between diabetes mellitus and postdischarge outcomes in patients hospitalized with heart failure: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013;15:194---202. 22. Kristensen SL, Mogensen UM, Jhund PS, Petrie MC, Preiss D, Win S, et al. Clinical and echocardiographic characteristics and cardiovascular outcomes according to diabetes status in patients with heart failure and preserved ejection fraction: a report from the I-preserve trial (Irbesartan in Heart Failure with preserved ejection. Circulation. 2017;135:724---35. 23. Bertoni AG, Hundley WG, Massing MW, Bonds DE, Burke GLGD. Heart failure prevalence, incidence, and mortality in the elderly with diabetes. Diabetes Care. 2004;27:699. 24. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000;321:405---12. 25. Dei Cas A, Fonarow GC, Gheorghiade MBJ. Concomitant diabetes mellitus and heart failure. Curr Probl Cardiol. 2015;40:7---43. 26. Maack C, Lehrke M, Backs J, Heinzel FR, Hulot JS, Marx N, et al. Heart failure and diabetes: metabolic alterations and therapeutic interventions: a state-of-the-art review from the Translational Research Committee of the Heart Fail ure Association-European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2018;39:424. 27. Seferovi´c PMPW. Clinical diabetic cardiomyopathy: a twofaced disease with restrictive and dilated phenotypes. Eur Heart J. 2015;36:171. 28. Ferrannini E, Mark MME. CV protection in the EMPA-REG OUTCOME trial: a ‘Thrifty Substrate’ hypothesis. Diabetes Care. 2016;39:e226. 29. Randle PJ, Garland PB, Hales CNNE. The glucose fatty-acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic distur bances of diabetes mellitus. Lancet. 1963;1:78. 30. Bertero EMC. Metabolic remodelling in heart failure. Nat Rev Cardiol. 2018;15:457. 31. Neubauer S. The failing heart ---- an engine out of fuel. N Engl J Med. 2007;356:11. 32. Bugger HAE. Molecular mechanisms of diabetic cardiomyopathy. Diabetologia. 2014;57:660. 33. Cadenas S. Mitochondrial uncoupling, ROS generation and cardioprotection. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018;1859:94. 34. Lopaschuk GD, Ussher JR, Folmes CD, Jaswal JSSW. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease. Physiol Rev. 2010;90:207. 35. Young ME, Patil S, Ying J, Depre C, Ahuja HS, Shipley GL, et al. Uncoupling protein 3 transcription is regulated by per oxisome proliferator-activated receptor (alpha) in the adult rodent heart. FASEB J. 2001;15:833. 36. Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, et al. Nutritional ketosis alters fuel preference and thereby endurance performance in athletes. Cell metab. 2016;24:256. 37. Owen Oliver E. Ketone bodies as a fuel for the brain during starvation. Biochem Mol Biol Educ. 2005;33:246
微医药 2024-03-26阅读量3043
病请描述：尽管调整了冠状动脉疾病或高血压等伴随风险，但糖尿病患者发生心肌病和心力衰竭的风险明显更高。这导致人们越来越多地认识到一种称为“糖尿病性心肌病”的独特疾病过程。在这篇文章中，我们对这种疾病的发病机制和治疗进行了广泛的回顾。从临床角度来看，医生应该意识到这一点，并且应该考虑早期筛查，因为早期糖尿病性心肌病的物理证据可能难以发现。疾病的早期发现应提示加强血糖控制，避免伴随的危险因素，使用药物如b受体阻滞剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂。从研究角度来看，需要对糖尿病患者心肌组织进行更多的研究。需要进行临床试验来评估糖尿病性心肌病和纤维化在疾病早期的发展，以及针对糖尿病性心肌病患者进行药物干预的临床试验。到2025年，肥胖和久坐不动的生活方式的流行预计将导致3亿多人患有糖尿病。1糖尿病患者发生微血管和大血管疾病的风险明显更高，心脏死亡率与确诊患有心脏病的非糖尿病患者相当。2糖尿病患者在调整了冠心病或高血压等伴随风险后，发生心力衰竭的风险仍在增加。Rubler等人最初在1972年描述了这一现象，他们报告了4例没有高血压、冠心病、瓣膜性心脏病或先天性心脏病的糖尿病心力衰竭患者的数据。这导致人们越来越多地认识到一种称为“糖尿病性心肌病”的独特疾病过程。“在许多流行病学研究中，糖尿病在诊断为心力衰竭的患者中占很大比例。弗雷明汉研究、英国前瞻性糖尿病研究、心血管健康研究和欧洲心力衰竭调查都表明，糖尿病的存在可能单独增加发生心力衰竭的风险。一些临床研究[12]表明，糖尿病性心肌病与心肌肥厚和心肌僵硬存在一致的关联，两者都独立于高血压。这些关联提供了一个可信的存在糖尿病心肌病作为一个独特的临床实体。在下面的综述中，我们试图提供一个全面的洞察这种临床状况，并讨论可能的潜在机制和治疗方案。 定义 糖尿病性心肌病被定义为独立于CAD或高血压等已知原因发生的心室功能障碍。尽管由于血管并发症，糖尿病患者患结构性心脏病的风险增加，但糖尿病性心肌病的概念表明，这是对心肌的直接细胞损伤。因此，高血压和冠心病患者很可能有与这些疾病过程相关的心肌改变，但特定的心肌病也可能影响继发于糖尿病的心肌，造成协同不良反应，如糖尿病和高血压合并时所见。 心脏的改变 从实验、病理、流行病学和临床研究中积累的数据表明，糖尿病会导致心脏结构和功能的改变。 结构变化 在一份来自强心脏研究的报告中，10名糖尿病患者与非糖尿病患者相比，左心室(LV)质量、壁厚和动脉硬度更高，收缩功能降低。这些异常与体重指数和血压无关。Framingham Heart Study 5的数据表明，女性糖尿病患者的左室质量和壁厚最为突出，这些因素与葡萄糖耐受不良和肥胖程度成正比。同心圆重构或局部壁厚增加而不伴有左室肥厚也是糖尿病的一个特征11，尽管单独来看它可能不影响收缩或舒张功能。糖尿病相关的同心肥厚(由左室质量和壁厚定义)与舒张功能障碍有关，而偏心肥厚与收缩功能障碍有关。功能变化糖尿病患者的左室舒张功能障碍最初是通过心导管术发现的。Regan等14证实，在没有冠心病和没有心衰临床证据的正常血压的糖尿病患者中，左室舒张末期压升高，左室舒张末期容积降低，射血分数(EF)正常。无创舒张功能障碍的评估主要依赖于多普勒对传入量、流速、流型、等容松弛时间和减速时间的研究。左室弹射时间往往缩短，预弹射时间长度和预弹射时间与左室弹射时间之比往往增加。舒张异常被认为是糖尿病性心肌病最早的功能影响。在20例I型和20例II型糖尿病患者中，收缩功能参数正常，但与12例健康对照相比，无明显心血管疾病的糖尿病患者的舒张功能明显受损。在另一项对血糖控制良好的血压正常的无症状2型糖尿病患者的研究中，发现47%的患者存在舒张功能障碍。16其他使用更灵敏方法的研究报道，多达75%的糖尿病患者表现出舒张功能异常。虽然许多研究证实左室收缩功能障碍与糖尿病有关，但这一发现尚未得到统一的报道。无创心脏功能评估显示，无明显衰竭的糖尿病患者射血前功能延长，射血时间缩短，两者都与静息左室射血分数(LVEF)降低和收缩功能减弱相关。19糖尿病患者在运动后，左心室血流循环也较低，表明心脏储备减少。20早期左室收缩功能障碍与正常左室vef已被描述。更灵敏的收缩期评估技术，如应变、应变率和心肌组织多普勒速度，可以检测糖尿病患者的临床前收缩期异常。使用这些敏感的方法，一些研究已经证明了舒张功能障碍患者的收缩功能的细微异常。21e23这导致了舒张功能障碍是否单独存在的问题，24而其他人则质疑这些细微的收缩畸形与舒张功能障碍的相关性。在大多数研究中，右心室(RV)功能实际上被忽略了。一些研究表明，糖尿病损害右心室舒张功能26和右心室收缩功能。 病理变化 糖尿病心脏活检的常见表现是间质纤维化、心肌细胞肥大和收缩蛋白糖基化增加。28e30它们有助于糖尿病患者舒张顺应性降低和心室肥厚。Van Heerebek等31报道，在糖尿病患者中，晚期糖基化终产物(AGEs)的沉积和胶原的沉积是心衰伴EF降低患者左室僵硬度增加的重要决定因素，而心肌细胞静息张力高是心衰伴EF正常患者左室僵硬度增加的主要决定因素。 糖尿病性心肌病的发病机制 糖尿病性心肌病的发病机制是多因素的。高血糖、高血脂和高胰岛素血症诱导下游转录因子的改变，从而导致基因表达、心肌底物利用、心肌细胞生长、内皮功能和心肌顺应性的改变。这些过程并非相互排斥，可能协同发展为糖尿病性心肌病(表1;图1)。 高血糖 高血糖症可能通过一系列次生转导因子介导其损伤作用，尤其是活性氧(ROS)和AGEs。活性氧包含一系列高活性的氧基分子，由自由基(超氧化物)和能够产生自由基的化学物质(过氧化氢)组成。当活性氧的产生超过其抗氧化防御的降解时，氧化应激就存在，由此产生的活性氧升高对心血管系统有许多有害影响，通过氧化损伤细胞，通过干扰一氧化氮(NO)破坏血管止血，以及通过调节有害的细胞内信号传导途径:所谓的氧化还原信号传导。虽然在生理状态下，细胞内产生的ROS大部分来自线粒体，但在疾病状态下，它们由一系列其他来源产生。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶群已被认为是ROS的来源。这些酶作为从NADPH到分子氧的电子转移的催化剂，导致自由基的产生。氧化还原信号通过与多种转录因子的相互作用，影响生长相关基因的表达，进而影响收缩功能。ROS的增加导致DNA损伤和作为修复酶的聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)的激活。33然而，PARP也介导核糖基化和甘油醛磷酸脱氢酶(GADPH)的抑制，将葡萄糖从糖酵解途径转移到其他生化途径，这些途径被认为是高血糖介导的细胞损伤的介质。这些包括AGEs的增加，己糖胺和多元醇通量的增加，以及经典形式的蛋白激酶C(PKC)的激活。PARP还通过激活核因子(NF)kb和诱导血管收缩因子内皮素1及其受体的过度表达来促进心脏损伤。PKC使一些直接参与心脏兴奋-收缩偶联的蛋白磷酸化，从而扰乱肌细胞中的钙处理。继发于高血糖的age的增加可能改变结构蛋白并导致心肌硬度增加。AGEs产生于细胞内葡萄糖自氧化生成乙二醛、Amadori产物分解、甘油醛-3-磷酸和磷酸二羟丙酮裂解生成甲基乙二醛。这些活性二羰基与蛋白质的氨基酸残基相互作用，改变介导持续细胞变化的基质成分的功能特性。这些修饰可以是肽链上单个分离的改变，也可以是在蛋白质内部或蛋白质之间产生交联的多个AGE修饰。长寿命的细胞外蛋白，如胶原蛋白和弹性蛋白，特别容易受到AGE交联积累的影响。这会损害胶原蛋白降解的能力，导致胶原蛋白积聚或纤维化。胶原蛋白和弹性蛋白的交联以及由此产生的纤维化也会导致心肌僵硬增加和心脏舒张受损。氨基胍(AGE形成和蛋白质交联的抑制剂)已被证明可以改善左室结构和功能的变化。此外，在动物模型中，使用交联断路剂，如氯化alagerium和 ALT-711，可以降低左室质量和僵硬度。38,39 AGE受体(RAGEs)存在于心肌细胞40中，是啮齿动物心脏缺血再灌注损伤的重要组成部分。41氧化应激增加AGE和RAGE的表达，导致NF-kb的激活，从而导致心肌肌球蛋白重链(MHC)基因表达从a-MHC到b-MHC亚型的转换，改变心肌收缩性。42脱氢表雄酮已被证明可以降低streptozotocinÀ大鼠组织中胶原I、胶原IV和纤维连接蛋白的水平，并恢复乳头肌的收缩能力。 RAGE为糖尿病并发症的潜在治疗提供了另一个靶点。晚期糖基化的过程与心肌钙处理的改变和收缩性有关。45肌浆/内质网ca2+eATPase(SERCA) 2a在释放后负责补充细胞内钙储存;这导致收缩终止，因此在心脏松弛中起着不可或缺的作用。为了发生松弛，钙离子必须从细胞质中去除，其中大部分由SERCA泵回肌浆网，而其余的则通过肌层Na-Ca-2-交换(NCX)，质膜Ca-2-atp酶(PMCA)或线粒体钙单通道排出细胞。在1型和2型糖尿病啮齿动物模型中，所有参与兴奋-收缩耦合的转运蛋白(SERCA、47 NCX、 ryanodine受体和PMCA)的表达、活性和功能都发生了改变，细胞内钙信号也发生了功能障碍。 脂肪酸 糖尿病的一个重要代谢改变是游离脂肪酸(FFA)浓度的增加和心肌FFA摄取和氧化的增加。实验模型显示，心脏对FFA的使用和氧化增加，这增加了对缺血的易感性，并可能导致脂质积累、能量剥夺、胰岛素抵抗恶化，最终导致心肌病。心肌细胞通过上调线粒体b氧化处理所需酶的表达来响应FFA的增加。这些酶受核转录因子过氧化物酶体增殖活性受体(PPAR)的转录控制。高FFA水平激活PPAR，通过心肌脂肪酸氧化和心肌脂肪酸利用导致FFA使用增加。50此外，游离脂肪酸抑制丙酮酸脱氢酶，从而损害心肌能量产生并导致糖酵解中间体和细胞内脂质的积累。这种积累可导致神经酰胺分子家族的非氧化生产增加，这是一种有毒的脂质产物。神经酰胺由鞘磷脂和一种脂肪酸组成，在细胞的细胞膜中浓度很高，它们构成鞘磷脂的一个组成部分，鞘磷脂是脂质双分子层的主要成分。研究者报道心肌细胞中神经酰胺水平的增加与氧化应激、细胞凋亡和收缩功能下降有关。 高胰岛素血症 由于胰岛素受体和胰岛素样生长因子(IGF) 1受体在细胞外结构域的相似性，胰岛素水平的升高可以通过与IGF-1受体结合而促进细胞肥大，尽管这种结合的亲和力要小得多。54IGF-1通过激活钙调素依赖性磷酸酶钙调磷酸酶(calcalineurin)和诱导活化T细胞(NFATC)中转录因子核因子的核易位，刺激骨骼肌肥大和糖溶代谢的转换1。55胰岛素也通过介导葡萄糖摄取的P13Ka/Akt-1通路刺激心脏肥厚。Akt-1磷酸化并使糖原合成酶激酶3b失活，糖原合成酶激酶3b是一种公认的通过NFATC-3控制肥厚过程的核转录抑制剂。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)RAAS的激活在糖尿病性心肌病的发展中所起的作用是公认的。糖尿病期间RAAS的激活已被证明与糖尿病心脏中氧化损伤、心肌细胞和内皮细胞凋亡和坏死的增加有关，58这有助于增加间质纤维化。这种功能障碍的基础尚不清楚;然而，通过血管紧张素-1受体的直接信号传导导致NADPH氧化酶活性升高和ROS升高，从而导致心肌细胞氧化损伤和内皮细胞凋亡。已有研究表明，醛固酮和葡萄糖通过刺激RAAS失调患者的肌成纤维细胞生长介导心脏纤维化。临床研究表明，醛固酮拮抗剂治疗心力衰竭患者心血管死亡率降低。 铜代谢紊乱 糖尿病患者血清铜水平升高，微血管并发症和高血压患者血清铜水平最高。高血糖可破坏铜蓝蛋白和白蛋白的铜结合特性，导致细胞外基质中铜水平升高。62此外，糖化蛋白可能对铜有更高的亲和力。因此，细胞外基质中大量的铜被认为激活了氧化还原系统，导致自由基的产生增加，从而导致氧化应激和纤维化的增加。心脏自主神经病变糖尿病心血管自主神经病变由交感神经支配改变、肾上腺素能受体表达紊乱和心肌中儿茶酚胺水平改变引起，临床表现为静息性心动过速、直立性站立、运动不耐受和无症状性心肌梗死。交感神经和副交感神经功能障碍都与心脏自主神经异常有关。糖尿病患者室颤发生率较高，提示该人群 交感神经张力较高。另一方面，糖尿病自主神经病变可导致慢速心律失常和传导异常。站立时的异常收缩压反应与二尖瓣E/a比值降低显著相关。自主神经病变患者二尖瓣E/A比值显著降低，E/A比值与自主神经病变之间存在显著相关性。然而，自主神经病变在糖尿病心肌病发病机制中的确切作用尚不清楚。缺氧诱导因子(HIF) 1与血管内皮生长因子(VEGF)在缺血事件中，对缺氧的充分反应对于防止心肌损伤至关重要。缺氧刺激主要通过HIF-1介导，HIF-1是一种转录调节复合体，它通过许多基因启动子中存在的特定启动子基序(缺氧反应元件)起作用，包括VEGF。一些观察性研究表明，VEGF可能在心脏损伤的反应中起重要作用。心肌梗死后，心肌细胞、动脉平滑肌细胞和浸润性巨噬细胞中VEGF mRNA的表达明显升高。然而，在糖尿病和胰岛素抵抗的非糖尿病大鼠心肌中，VEGF蛋白和mRNA及其受体的表达均显著降低。这表明在糖尿病患者中，调节血管生成的正常分子过程可能受损。在一项动物研究中，我们注意到VEGF下调发生在糖尿病性心肌病发生之前，而通过编码人类VEGF的质粒DNA在心肌内基因转移恢复 VEGF表达后，VEGF的结构和功能都得到了改善。血管内皮生长因子的减少和血管生成反应的受损也与糖尿病啮齿动物心室内皮素1水平的升高有关，内皮素受体拮抗剂被证明可以增加血管内皮生长因子信号传导并改善心功能。 糖尿病血管病变和微血管病变 研究表明，在冠状动脉造影无局灶性狭窄的弥漫性 CAD患者中，弥漫性疾病过程可导致沿心外膜冠状动脉持续明显的压力下降，即功能上相当于狭窄。73即使没有阻塞性CAD，糖尿病患者的冠状动脉血流储备也会减少。74高血糖导致一氧化氮生成障碍，血管收缩剂前列腺素、糖化蛋白、内皮粘附分子、血小板和血管生长因子的生成增加，这些累积增强血管舒张性、血管通透性、生长和重塑。微血管病变包括基底膜增厚、小动脉增厚、毛细血管微动脉瘤和毛细血管密度降低，这可能是动脉周围纤维化和局灶性内皮下增生纤维化的结果，可能是由于糖尿病毛细血管的渗透性异常所致。内皮功能障碍、蛋白质合成改变和内皮细胞粘附糖蛋白表达/产生改变促进单核细胞和白细胞的附着以及它们的跨内皮迁移。这导致心肌和心室肥厚，侧支循环形成受损，远端动脉粥样硬化增强，这些在冠状动脉造影中可能不明显，可能在糖尿病心肌病的发病机制中起重要作用。b型利钠肽(BNP)是一种主要由心室心肌释放的心脏神经激素，是对心室壁压力增加的反应。在超声心动图检查BNP的研究中，很明显，糖尿病患者通常具有高BNP水平和左室功能障碍。78 BNP水平对左室功能障碍的检测具有很高的阳性预测价值(96%BNP水平为90pg/mL)。使用BNP检测无症状舒张功能障碍的证据不一。79e82为了更精确地确定BNP作为无症状患者舒张功能障碍筛查工具的价值，还需要进一步的大量患者研究。还有一系列其他新兴的实验性生物标志物，可能在糖尿病状态的血清指标与心脏结构/功能的潜在变化之间提供良好的相关性。其中一组候选检测方法是测量GlcNAc与蛋白质之间酶促βo键的水平。 糖尿病性心肌病的治疗及血糖控制 研究表明，糖化血红蛋白每升高1%，发生心力衰竭的风险就会增加8%。84证据表明，良好的血糖控制是有益的，至少在心肌功能障碍的早期阶段。85证据还表明，严格控制的1型糖尿病患者不会发生糖尿病性心肌病，支持高血糖在糖尿病性心肌病发病机制中的重要作用。虽然UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)提供了高血糖和心血管风险增加之间的流行病学联系，但直到最近还没有直接的试验证据表明2型糖尿病患者的强化降糖可以降低这种过度的心血管风险。最近发表的两项随机干预试验表明，将2型糖尿病患者的血糖降至接近正常水平可能在最好的情况下没有任何益处，在最坏的情况下可能会增加大血管心脏事件88,89，尽管它可能显著降低肾病的发生率。由于微血管改变被认为对糖尿病性心肌病的发病机制起着重要作用，因此良好的血糖控制对糖尿病性心肌病的整体治疗仍有重要作用。胰高血糖素样肽(GLP) 1是一种促肠促胰岛素激素，可刺激餐后胰岛素分泌，提高胰岛素敏感性。一项关于GLP-1类似物在急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗成功后的试验中有一些令人鼓舞的数据，其中治疗组显示LVEF有更大的改善，同时整体和局部壁运动也有改善。二肽基肽酶(DPP)4抑制剂，或格列汀，是一组通过抑制DPP-4酶来增加肠促胰岛素水平的药物。这些药物需要长期数据来确定其在心力衰竭中的安全性和有效性。噻唑烷二酮类药物主要是胰岛素增敏剂，但除了它们的降糖作用外，这些药物还对心肌、血管内皮、心肌和血脂有有益的作用。91然而，它们的使用是有问题的，因为有体液超载的倾向，并且在纽约心脏协会功能性III级或益的作用。91然而，它们的使用是有问题的，因为有体液超载的倾向，并且在纽约心脏协会功能性II级或 IV级心力衰竭中是禁忌的。一般来说，糖尿病性心肌病的抗糖尿病药物的选择应基于临床特征、低血糖风险、年龄、容积状况和伴随的药物治疗。 老城 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂广泛影响糖尿病的微血管和大血管并发症，并可能通过影响血管紧张素II影响心肌纤维化。主要ACE抑制剂试验的荟萃分析显示，糖尿病患者与非糖尿病左室收缩功能障碍患者的死亡率降低相似。92证据还表明，醛固酮拮抗剂对舒张性心力衰竭的有益作用是由于其对心脏肥厚和纤维化的有益作用。这些发现强调了在糖尿病患者中抑制RAAS的重要性，特别是当舒张功能障碍存在且该过程可能可逆时。失败)有亚组数据，使分析糖尿病队列成为可能。与安慰剂相比，接受b受体阻滞剂治疗的糖尿病和充血性心力衰竭患者的总相对死亡率为0。84(95% ci, 0。73 e0。96;P!。011)。在一项研究中，与美托洛尔相比，卡维地洛在存在RAAS阻断或不存在胰岛素增敏剂的情况下对血糖控制和胰岛素抵抗有更好的效果。95,96总之，b受体阻滞剂应给予所有有心衰迹象的糖尿病患者，除非有明确的禁忌症。这种影响可能不像非糖尿病患者那样明显，但它会导致死亡率的相对降低。 他汀类药物 最近对13项试验的荟萃分析表明，他汀类药物可使心力衰竭患者的死亡率降低13%。当仅包括非缺血性心力衰竭患者时，这种效果相似。这与他汀类药物治疗心力衰竭的最大前瞻性研究CORONA(瑞舒伐他汀对照跨国心力衰竭研究)形成对比，该研究将5011名老年心力衰竭患者随机分配给瑞舒伐他汀或安慰剂，结果显示瑞舒伐他汀没有任何益处。本研究纳入了缺血性心肌病患者队列，不能扩展到非缺血性心肌病患者。因此，他汀类药物治疗糖尿病性心肌病的疗效仍有待确定。 结论 多年来，糖尿病性心肌病已经从一个模糊的概念发展到具体的现实。不断发展的证据支持糖尿病和心肌病之间的密切联系。在一项涉及80多万患者的大型流行病学研究中，在调整左室肥厚、高血压、冠状动脉疾病和心房颤动后，发现糖尿病与充血性心力衰竭的发生独立相关。此外，糖尿病患者双室心肌病发病率较高27也提示糖尿病是心肌病的独立病因。是否有其他混杂因素可以独立导致糖尿病患者心肌病尚不清楚。然而，值得注意的是，实际上并没有发现所谓的“糖尿病性心肌病”的特定组织学和/或生化标志物，因此其他损伤机制可能共存或导致糖尿病患者心肌病的发生。高血糖、胰岛素、脂肪酸代谢增加、微循环改变、交感神经功能障碍和纤维化被认为是其病理的共同原因。希望随着糖尿病患者心肌病的机制继续被阐明，它们将为产生专门用于降低糖尿病患者心力衰竭风险的新疗法提供动力。
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