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高血压内容

舒尼替尼治疗转移性肾癌的近期...

病请描述: 目的 探讨舒尼替尼治疗转移性肾癌两种方案的疗效、不良反应特点及其相应处理方法.方法 舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌病例45例,男25例,女20例,年龄36~78岁,平均48岁.随机分为2组,第1组:25例,舒尼替尼50 mg/d口服,用药4周、间歇2周为1个周期.第2组:20例,舒尼替尼口服,37.5 mg/d,连续服用.观察评估治疗中出现的不良反应及相应的处理方法.复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟结果 全组可评估疗效40例,完全缓解1例,部分缓解3例,稳定28例,进展8例(死亡4例).全组疾病控制率为80%(32/40).2级以上的不良反应发生率:2组高血压分别有32%(8/25)与10%(2/20),P=0.02;肝功能损害分别为32%(8/25)与20%(4/20),P=0.011;手足皮肤反应分别为68%(17/25)与60%(12/20),血液学毒性分别为68%(17/25)与50%(10/20),口腔黏膜、反流性食管炎及胃炎分别为56%(14/25)与50%(10/20),疲劳乏力分别为64%(16/25)与40%(8/20).不良反应出现时间不同,但大多在服药3个月内出现.结论 舒尼替尼治疗转移性肾癌所产生的绝大多数常见不良反应发生率与国外报道略有不同,但通过严格随访,积极预防及对症处理,服药后安全性良好.舒尼替尼37.5 mg/d,连续服用在肝功能损伤、高血压等方面优于间歇服用的方案. 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

叶定伟 2019-08-05阅读量1.1万

74岁浸润性尿路上皮癌,侵及...

病请描述: 患者:家父74岁,小便肉眼可见血尿近2月,身体状况良好. 膀胱镜活检为腺性膀胱炎,上周做过一次膀胱镜电切除手续,术后病理结果为:浸润性尿路上皮癌,侵及肌层.据说要做膀胱全切手术. 请问膀胱全切有哪些后遗症和风险? 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟 上海肿瘤医院泌尿外科叶定伟:浸润肌层的膀胱癌,目前效果最好的治疗方法是膀胱全切。虽然电切能将肌层浸润性膀胱癌的多数肿瘤切除,但研究表明这种治疗手段是不彻底的,术后出现转移复发的机率比较高。确实,膀胱全切手术是大手术,有一定的风险和并发症发生率,有经验和没有经验的医生做手术,在患者的治疗上有时起着决定性的作用。欢迎来我院就诊,我们会尽快帮助你家父住院。到时我也会带领我的团队,为家父手术的。 患者:家父昨天才出院,因手术身体还很虚弱,等身体恢复要一段时间,再则他还不知道得的是膀胱癌,有不想再出来治疗的想法,我们又不敢告诉他.请问该怎么办?最长到什么时间来贵院治疗才合适?膀胱全切是开放手术还是腹腔镜手术?谢谢! 上海肿瘤医院泌尿外科叶定伟:现在对于恶性肿瘤的认识跟以往已经有很大的变化。恶性肿瘤如同高血压,糖尿病,心脏病一样,也是一种慢性疾病,只要治疗及时和规范,获得疾病的完全治愈也是很有可能的。伦理上讲,患者对于自己的病情也是有知情权的。因此建议,家属应该在一个适当的时候和环境下,采取合适的手段告诉患者本人。建议电切术后1月内行膀胱全切手术,当然时间不要太长,否则肿瘤扩散转移的概率增加,到时候恐怕会失去手术根治的机会。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

叶定伟 2019-08-05阅读量1.3万

体检发现肾囊肿,我该怎么办?

病请描述: 一.肾囊肿是如何形成的?复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟大多数单纯性囊肿大多是后天形成,最初是由于肾小管梗阻堵塞形成小憩室,然后液体不断积聚,憩室不断增大而形成囊肿。而多囊肾则主要由于先天遗传性因素,存在基因缺陷,导致两侧肾脏出现无数个大小不等的囊肿。中医则认为:肾囊肿多是由于先天遗传或后天失养,肾气受损,络脉不和,致肾脏血水内聚而产生的内脏囊性疾病。二.肾内出现囊肿危险吗?绝大多数肾囊肿无症状,对人体健康通常也不会有很大的影响。部分患者可因囊肿内压力增高、囊肿出血、伴发感染等诱因而出现以下症状:1)腰、腹不适或疼痛:疼痛的特点为隐痛、钝痛,固定于一侧或两侧,向下腹部及腰背部放射。如有囊内出血或继发感染,则使疼痛突然加剧。如合并结石或出血后血块阻塞尿路,则可出现绞痛。2)血尿:可为镜下血尿或肉眼血尿,可呈周期性。发作时腰痛加剧,剧烈运动、创伤、感染可诱发或加重。3)腹部肿块:以前是患者就诊的主要原因,60%~80%的患者可触及肿大的肾脏。4)高血压:可因囊肿压迫肾脏,造成肾脏缺血而引起高血压,肾功能减退时,高血压的发生率更高。5)蛋白尿:可在部分病人中出现,一般尿蛋白的量不多。6)肾功能减退:由于囊肿长期压迫肾脏实质,使正常肾组织显著萎缩,肾功能进行性减退。7)肾囊肿恶变,形成肾癌,约有3%~7%肾囊肿可能会恶变,需要及时发现并积极治疗。大部分小囊肿不需要特殊处理,但是任何以上症状在病情严重时都会对身体健康有影响。我们的意见是在专业医生的指导下决定是否该对您的囊肿“下手”。三.肾囊肿需要治疗吗?治疗方法主要有哪些?如果囊肿较小,而且患者没有任何不适的症状,可以暂时不做任何治疗;但要定期复查,观察囊肿是否继续增大,以及增大的速度如何。有症状或囊肿较大(直径>100px),在明确排除恶性肿瘤后,首选采用腹腔镜肾囊肿去顶减压术——将囊肿的“屋顶”掀掉,不让囊液积聚。其优点是创伤小,复发率低。在怀疑囊肿有恶变可能时,更应及时手术探查,如果有必要,应完整切除肾脏占位。四.如何判断肾囊肿恶变?临床医生可以通过肾囊肿的B超和CT表现,对肾囊肿进行分级,该分级系统被称为“Bosniak分级系统”。I级囊肿:单纯良性囊肿,囊壁薄、无分隔或钙化,囊液为水;II级囊肿:良性囊肿,伴有细小分隔和或钙化点,分隔无强化;III级囊肿:囊壁厚,囊内多分隔和钙化,分隔有强化,超过50%为恶性囊肿;IV级囊肿:囊肿内含有强化的软组织成分的恶性囊肿。对于I~II级囊肿,可以选择观察随访,而III~IV级囊肿,应该尽快手术探查和切除。所以,如果您在体检时发现自己肾脏上多出了一个囊肿,请一定要来我们医院让专业医生帮您读读片哦! 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

叶定伟 2019-08-05阅读量1.1万

索拉非尼治疗晚期肾癌的不良反...

病请描述: 目的 探讨索拉非尼治疗晚期.肾癌的不良反应特点和相应处理方法. 方法 索拉非尼治疗晚期转移性肾癌患者58例.男44例,女14例.平均年龄50(34~79)岁.49例口服索拉非尼400 mg每日2次单药治疗,9例在标准剂量基础上联合使用干扰素a 300万U第1~5天皮下注射,每7 d重复.主要评估治疗中所出现的不良反应及其相应的处理方法. 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟结果 手足皮肤反应75.9%(44/58)、脱发67.2%(39/58)、皮疹39.7%(23/58)、口腔黏膜炎24.1%(14/58)、高血压24.1%(14/58)、疲劳乏力74.1%(43/58)、肝功能损害13.8%(8/58).多数不良反应在持续用药2周左右出现.12例(20.7%)因3级不良反应行治疗药物减量(主要是手足皮肤反应、口咽溃疡、咯血、疲劳和腹泻),2例(3.4%)因4级不良反应而永久停药(分别为消化道出血和心绞痛).结论 索拉非尼治疗晚期肾癌患者所产生的绝大多数常见的不良反应较国外报道发生率偏高,还会出现出血和心绞痛等少见不良反应,需谨慎对待;但不良反应的程度通常较轻,安全性良好. 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

叶定伟 2019-08-05阅读量9737

功能性不射精你了解码?

病请描述:1.什么是功能性不射精?不射精症是指性兴奋,阴茎能勃起,插入阴道性交,但阴道内性交过程中无法达到性高潮,不能射精。临床上分为功能性不射精症、境遇性不射精症、器质性不射精症和药物性不射精症。(1)功能性不射精症:阴道内性交不射精,但梦遗或手淫可以射精。(2)境遇性不射精症:特殊情境下阴道内性交,可以射精或不射精。如:与妻子阴道内性交不能/能射精,但是和情人却可以阴道内性交能/不能射精;需要在特殊气味、叫声、表情或场景存在的情况下,才能阴道内性交射精等。(3)药物性不射精症:服用影响射精药物后,出现阴道内不射精。常见于服用抗精神类,抗高血压类,抗雄激素类、吗啡成瘾以及慢性酒精中毒等。(4)器质性不射精症:阴道内性交、梦遗或手淫,均不射精。常见于神经系统疾患,如大脑病变,脊髓和外周神经的损伤等。其中以功能性不射精占多数。 2.发病机制是什么?功能性不射精的发病机制不明,目前推测可能与以下几点有关:(1)大脑皮质对脑部和脊髓射精中枢产生抑制(情感不和、性恐惧等);(2)脊髓射精中枢兴奋阈值增高(长期自慰导致射精中枢疲劳,阈值提高); (3)对阴茎刺激程度不足而不能诱导射精(阴道内刺激强度不如自慰)。 3.目前治疗方法?目前功能性不射精的治疗,主要以两个目的为导向。1)以能够阴道内射精为目的;2)以生育为目的。不同导向,治疗侧重点不同。针对以阴道内射精为目的的,文献报道的治疗方法有:1)西药麻黄素、左旋多巴+ 溴隐亭、PDE5i + 左旋多巴、育亨宾、盐酸米多君、克罗米芬等;2)中医中药汤剂、中成药、针灸、小针刀、按摩等;3)性行为训练;4)阴茎震动器刺激诱导射精治疗(PVS)。针对以生育为目的的治疗方式:在治疗无效后,进入辅助生殖。或者直接进入辅助生殖。

叶臻 2019-08-02阅读量9977

哪些因素决定了IgA肾炎是否...

病请描述:       IgA肾炎临床表现多样。轻的,仅镜下血尿。稍重些,同时有少量蛋白尿。再重些,蛋白尿较多,甚至出现高血压、肾功能损害。肾穿刺的病理表现有轻有重。现学术界公认:尿蛋白量的多少、有无高血压和高血压程度、起病时肾功能(eGFR)的损害程度、肾病理的严重程度是影响IgA肾炎是否会进展及进展速度的最重要因素。       此外,是否在病程中有反复多次肉眼血尿发作,也可能是影响因素之一。      当然,除了以上的疾病本身的因素,治疗是否规范也是影响IgA肾炎进展的重要因素。例如,哪些病人需要激素治疗?哪些则不应该用?哪些病人需免疫抑制剂如环磷胺治疗?哪些是不应该用?在使用激素、免疫抑制剂时,有无免疫抑制过度而造成严重感染?血压是否控制在小于130/80?是否需要用普利/沙坦药物?如需要使用,是否剂量达到最大耐受量?是否长期在服用偏方草药、解热镇痛及其他肾损害的药?病人是否很听医生规范冶疗意见,定期查蛋白尿定量、肾功能(eGFR),每天自测血压(早、晚)?所有这些因素都决定了你的IgA肾炎是否会进展及进展是快还是慢!

陆福明 2019-07-26阅读量9062

慢性肾病的保肾措施最重要是哪...

病请描述:      上文已讲到,慢性肾病造成的肾脏纤维化(硬化)是不可逆的。但现在还是有办法使肾脏这种慢性纤维化过程減慢发展,使肾功能下降速度減缓,甚至慢到有可能在您有生之年还远未到达肾病终末期(尿毒症期)。这些办法也可以说是"保肾"措施。那除了上文讲到的规范治疗慢性肾病的原发病,能起到"保肾"作用以外,还有哪些措施能起到延缓肾功能下降的作用呢?目前肾病学术界公认下列这些措施对不管何种病因引起的慢性肾病都有延缓肾功能下降的作用!这些措施按其对"保肾"的重要性可依次分列如下:       1,控制血压!       因为,现在有大量研究证据证明,严格控制血压,能明显减慢各种病因引起的慢性肾病的肾功能下降!可以说是"保肾"最重要的措施!除了保肾,降压还能"保命"!(具体降压的重要性、监测及用药方法、降压目标、原则、注意事项等可参阅巳发下列短文:为什么降血压对保护肾及心、脑这么重要?慢性肾病患者如何正确地降压?除了药物,还有哪些有助降压?血压控制不下来怎么办?如何正确地知道自己血压是否正常?)       2,长期使用普利/沙坦类药物。       现在有大量研究证据证明,使用这二类药,不光能控制血压、减少蛋白尿,还能明显减慢各种病因引起的慢性肾病的肾功能下降!另外,对心血管也有明确的保护作用!(具体使用方法、原则、剂量如何调整、需定期监测项目及相关注意事项可参阅巳发下列短文:慢性肾病患者使用沙坦或普利类降压药须注意哪些?用沙坦类或普利类降药时还应知道什么?)       3,避免使用加重慢性肾病进展的各种药物。       有很多药物都有肾损害作用,如解热镇痛药、造影剂、某些对肾功能有损害的抗菌素(庆大霉素一类、第一代头孢、磺胺类、万古霉素等)、偏方草药、化疗药(如万柯、顺铂等)、免疫抑制剂(如环孢A、普乐可复)、某些抗病毒药(如更昔洛韦、阿德福韦)等等。应尽量不用那些可用可不用的药物包括保健品。每次医生开药前,告知医生您的肾功能分期,以便医生可尽量选择无肾毒性药物。如病情需要必须使用,也应根据肾功能调整剂量。(可参阅巳发短文:为什么慢性肾病用药要特别当心?)       4,避免脱水、低血压。       慢性肾脏病病人的肾脏很脆弱,对脱水、低血压很敏感。用速尿等利尿剂时,不要过度利尿使血压偏低;很多时候,哪怕是不算太严重的呕吐、腹泻,往往有可能使已有损害的肾功能急剧下降。所以,一旦有呕吐、腹泻,一定要及时补液并监测血压。(具体内容可参阅巳发短文:为什么慢性肾病患者,一旦拉肚子,补液很重要?)       5,饮食控制。       饮食应低盐(高盐可致高血压难控制)、低钾(高钾易致高血钾,对心脏有可能致命危险)、低磷(高磷会致高血磷,对肾、心血管、肾性骨病、皮肤均有损害)、适当低蛋白(高蛋白可增加肾负担,但过低可致营养不良、心血管死亡上升)。(具体上述饮食控制内容及注意事项可参阅巳发下列短文:除了药物,还有哪些有助降压?慢性肾病高血钾会致命!如何防治?慢性肾脏病为什么血磷会升高?怎么治疗?慢性肾病不能吃豆制品、海鲜和肉吗?慢性肾病长期严格低蛋白饮食,血肌酐会下来吗?)       此外,血脂升高的病人应低脂饮食。如糖尿病病人,还须按内分泌医生要求作相关糖尿病饮食控制       6,纠正酸中毒、低血钙、高血磷、高甲状旁腺素(PTH)、贫血、缺铁。       随着肾功能下降,应定期监测上述项目。如出现,应积极在专家指导下规范用药,加以纠正。现在有大量研究证据证明,纠正上述紊乱能明显减慢各种病因引起的慢性肾病的肾功能下降!另外,对心血管也有明确的保护作用!(具体内容及相关注意事项可参阅巳发下列短文:慢性肾脏病为什么要吃小苏打?慢性肾脏病为什么血磷会升高?怎么治疗?为什么不能长期服罗钙全而不定期查血钙、磷、PTH?慢性肾脏病为什么会贫血?要紧吗?怎么治疗?为什么我在打促红素,血红蛋白还上不去?)       7,防治心血管事件。       因为慢性肾病病人随着蛋白尿增加,尤其是肾功能下降,心血管併发征如心肌梗塞、心衰、脑中风发生率会急剧升高。如一旦发生,既使万幸经抢救死里逃生,肾功能也会因此而加重损害。故除控制血压、血糖、普利/沙坦、低盐饮食及纠正上述代谢紊乱外,应强调长期使用他汀、阿斯匹林。(具体内容可参阅巳发短文:慢性肾病要用他汀、阿斯匹林吗?)       以上各项"保肾"(很多时候也是"保命")措施,都是有很强临床研究证据支持有效的!故作为慢性肾病的您,如果能在有经验、负责任且又充满同情心的肾病专家指导下,坚持规律随访、严格遵医嘱执行,那一定能使您的肾功能下降速度大大延缓,同时,心血管併发征的可能也大大减少!

陆福明 2019-07-20阅读量1.6万

为什么规范治疗慢性肾病的原发...

病请描述:       慢性肾病可由肾炎(原发及继发)、糖尿病、高血压、泌尿道梗阻、痛风、药物损害、反复上尿路感染、多囊肾等原因造成。在专家的指导下,规范地治疗这些原发病,可显著地起到延缓慢性肾病进展("保肾")的作用。       1,对各种肾炎(尤其是蛋白尿较多、肾功能有损害),非常强调在肾穿刺病理指导下,由有经验的专家根据最佳临床研究证据,结合具体您的肾病特点,采取免疫及非免疫方案治疗,尽快控制各种肾炎的急性病变,达到临床肾病缓解目标,从而減少肾慢性化进展;同时,长期正规随访,按嘱用药,尽量减少各种肾炎的复发活动;万一出现肾炎复发活动,能第一时间发现识别,在专家的指导下,尽快控制肾炎的活动!避免过度使用激素、免疫抑制剂而造成严重感染,因感染及抗感染用药会加重慢性肾脏损害。(可参阅巳发短文:肾炎都要吃激素吗?我有尿蛋白,不做肾穿刺行吗?用激素后为什么会脸胖、胸腹胖?会恢复吗?肾炎能否根治?是否一定会变尿毒症?用激素、免疫抑制剂、为什么做好病情记录表很重要?激素有哪些副作用?能预防吗?免疫抑制剂主要有哪些?副作用大吗?我刚被诊断狼疮性肾炎,能不做肾穿刺吗?狼疮性肾炎可自己停用激素吗?狼疮肾炎该如何免疫治疗?如何预防及治疗狼疮性肾炎复发?)       2,糖尿病及高血压肾病,应积极控制血糖、血压,务必使糖化血红蛋白及血压长期稳定达标!在专家指导下规范、长期使用普利/沙坦类药物。(可参阅巳发相关短文:为什么降血压对保护肾及心、脑这么重要?慢性肾病患者如何正确地降压?除了药物,还有哪些有助降压?血压控制不下来怎么办?如何正确地知道自己血压是否正常?慢性肾病患者使用沙坦或普利类降压药须注意哪些?用沙坦类或普利类降药时应注意什么?(续))       3,梗阻性肾病需及时解除梗阻。解除后应定期肾、输尿管B超,及早发现和治疗再次梗阻。       4,痛风性肾病需规范使用降尿酸药物,减少尿酸沉积肾脏加重肾损害,及时发现及治疗高尿酸引起的肾结石。痛风发作时避免选用秋水仙碱、解热镇痛药,因它们有肾毒性,如您巳有明显肾功能损害,那会雪上加霜!可选激素缓解痛风发作。(可参阅巳发相关短文:什么叫痛风?该如何治疗?我尿酸高于正常,要吃药吗?)       5,反复上尿路感染(慢性肾盂肾炎),应在专家指导下,清除诱因,反复尿培养,在药敏报告指导下,选择敏感、无肾毒性的抗菌素长疗程治疗,力求根治,减少反复感染所致慢性肾损伤。       6,药物性肾病应停用造成慢性肾病的药物,例如解热镇痛药、草药等。尽量不用非必须的药物包括保健品。每次医生开药前,告知医生您的肾功能分期,让其尽量选择无肾毒性药物。如病情需要必须使用,也应根据肾功能调整剂量。(可参阅巳发相关短文:为什么慢性肾病用药要特别当心?)       7,多囊肾应控制肾性高血压。有併发囊肿出血、感染时,应选用无肾毒性抗菌素抗感染及止血治疗。

陆福明 2019-07-19阅读量1.3万

肢端肥大症患者于我院接受手术...

病请描述:肢端肥大症(acromegaly)是腺垂体分泌生长激素(GH)过多所致的体型和内脏器官异常肥大,并伴有相应生理功能异常的内分泌与代谢性疾病。引起该疾病常见的原因是GH型垂体瘤。复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳该疾病多发生于青壮年男性,平均发病年龄为40~45岁。一般起病较缓,病程较长,可达30余年。主要表现为占位效应和内分泌紊乱,如面容改变、肢端肥大、心功能减退、呼吸困难、头痛乏力、多汗、腰酸背痛等;内分泌症状:性功能障碍、全身无力、阳痿、闭经、不孕、两性生殖器萎缩,还可出现糖尿病、高血压、甲亢的症状体征等。患者的平均寿命缩短,积极治疗该疾病显得尤为重要!该患者是一青年男性患者,3年前开始逐渐出现面容改变,主要为眼裂增宽,鼻子增大,嘴唇增厚,手脚粗大,鞋子大了两码,睡眠时打鼾严重并伴有呼吸暂停表现。患者自诉曾经可以弹钢琴的纤纤细手,现在像棒槌一样难看。潇洒帅气的面容,变得有些异常。进一步查磁共振检查示:鞍区囊性占位性病变,T1低信号,T2高信号,增强后周边环形强化。遂就诊于我院神经外科。正常人的手                      患者的手进一步检查激素提示:GH及IGF-1明显升高,OGTT试验不能明显抑制GH水平。根据患者临床表现、影像学及激素检查,初步诊断为:肢端肥大症,GH型垂体瘤患者于我院接受经鼻微创手术治疗,手术顺利,术中发现鞍底打开后后,见微黄清亮液体流出,挂圈进一步探查发现灰白色肿瘤组织,肿瘤完整切除。患者术后恢复顺利,生长激素水平逐渐将至正常。肢端肥大症患者的常见死因为心脑血管病、呼吸困难、糖尿病和结肠肿瘤等,病死率与GH水平有关(GH>10ng/ml)。因此早期有效诊断及积极治疗对改善患者生活质量,提高患者生存期至关重要!

高阳 2019-07-15阅读量9588

(2015)中国垂体腺瘤外科...

病请描述: 近年来,随着社会经济水平和人们健康意识的提高,垂体腺瘤的发现率逐年增高。由于垂体腺瘤不仅具有肿瘤的各种特性,又可以引起内分泌功能的异常(包括不孕、不育),给患者、家庭及社会带来很大的不良影响。垂体腺瘤是良性肿瘤,近年来发现率逐年增高,由于医疗水平参差不齐,医务人员对疾病的认识和处理亦存在很大差异,严重影响了垂体腺瘤患者的预后。复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳为了提高垂体腺瘤外科治疗水平,中国垂体腺瘤协作组组织各位垂体腺瘤相关专家和学者撰写了《中国垂体腺瘤外科治疗专家共识》希望通过共识,提高对垂体腺瘤外科治疗的认识,规范垂体外科治疗的行为,为中国垂体外科的发展做出贡献。一、垂体腺瘤概论垂体腺瘤发病率在颅内肿瘤中排第 2 位,约占颅内肿瘤的 15%,人口发病率为 8.2%-14. 7%,尸体解剖的发现率为 20% - 30%。1.分类:(1) 根据激素分泌类型分为:功能性垂体腺瘤(包括催乳素腺瘤、生长激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、促性腺激素腺瘤及混合性垂体腺瘤)和无功能性垂体腺瘤。(2) 根据肿瘤大小分为:微腺瘤(直径 <25px< span="">)、大腺瘤(直径 1-75px)和巨大腺瘤(直径 >75px)。(3) 结合影像学分类、术中所见和病理学分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤。不典型垂体腺瘤:Ki-67>3%、P53 染色广泛阳性、细胞核异型性,临床上以上 3 点有 2 点符合可诊断为不典型垂体腺瘤。2.主要临床表现:(1) 头痛;(2) 视力视野障碍;(3) 肿瘤压迫邻近组织引起的其他相应症状;(4) 功能性垂体腺瘤的相应症状体征。3.诊断:(1) 相应的临床表现;(2) 内分泌学检查:催乳素腺瘤:催乳素 > 150 μg/L 并排除其他特殊原因引起的高催乳素血症。血清催乳素 < 150μg/L,须结合具体情况谨慎诊断。生长激素腺瘤:不建议用单纯随机生长激素水平诊断,应行葡萄糖生长激素抑制试验。如果负荷后血清生长激素谷值 <1.0 μg/L,可以排除垂体生长激素腺瘤。同时需要测定血清类胰岛素因子 (IGF)-1。当患者血清 IGF-1 水平高于与年龄和性别相匹配的正常值范围时,判断为异常。库欣病:血皮质醇昼夜节律消失、促肾上腺皮质激素(ACTH) 正常或轻度升高、24 h 尿游离皮质醇 (UFC) 升高。库欣病患者经典小剂量地塞米松抑制实验 (LDDST) 不能被抑制,大剂量地塞米松抑制实验 (HDDST) 能被抑制。有条件的医院进行岩下窦静脉取血测定 ACTH 水平有助于提高库欣病和异位 ACTH 综合征的鉴别诊断。促甲状腺激素腺瘤:血浆甲状腺素水平升高,TSH 水平多数增高,少数在正常范围;(3) 鞍区增强磁共振或动态磁共振扫描:鞍区发现明确腺瘤。部分库欣病患者 MRI 可能阴性。二、垂体腺瘤手术治疗指征垂体腺瘤手术治疗目的包括切除肿瘤缓解视力下降等周围结构长期受压产生的临床症状;纠正内分泌功能紊乱;保留正常垂体功能;明确肿瘤组织学。1.手术指征:(1) 经鼻蝶入路手术:①存在症状的垂体腺瘤卒中。②垂体腺瘤的占位效应引起压迫症状。可表现为视神经、动眼神经等临近脑神经等受压症状以及垂体受压引起的垂体功能低下,排除催乳素腺瘤后应首选手术治疗。③难以耐受药物不良反应或对药物治疗产生抵抗的催乳素腺瘤及其他高分泌功能的垂体腺瘤(主要为 ACTH 瘤、CH 瘤)。④垂体部分切除和(或)病变活体组织检查术。垂体部起源且存在严重内分泌功能表现(尤其是垂体性 ACTH 明显增高)的病变可行垂体探查或部分切除手术;垂体部病变术前不能判断性质但需治疗者,可行活体组织检查明确其性质。⑤经鼻蝶手术的选择还需考虑到以下几个因素:瘤体的高度;病变形状;瘤体的质地与血供情况;鞍隔面是否光滑完整;颅内及海绵窦侵袭的范围大小;鼻窦发育与鼻腔病理情况;患者全身状况及手术意愿。(2) 开颅垂体腺瘤切除手术:不能行经蝶窦入路手术者;鼻腔感染患者。(3) 联合入路手术:肿瘤主体位于鞍内、鞍上、鞍旁发展,呈“哑铃”形。2.禁忌证:(1) 经鼻蝶入路手术:垂体激素病理性分泌亢进导致系统功能严重障碍或者垂体功能低下导致患者全身状况不佳为手术相对禁忌,应积极改善患者的全身状况后手术。①活动性颅内或者鼻腔、蝶窦感染,可待感染控制后再手术。②全身状况差不能耐受手术。病变主要位于鞍上或呈“哑铃形”。③残余或复发肿瘤无明显症状且手术难以全部切除者。(2) 开颅垂体腺瘤切除手术:①垂体微腺瘤;②有明显的垂体功能低下者,需先纠正再行手术治疗。三、围手术期病情的评估和处理1、对围手术期患者的评估和治疗包括:(1) 手术适应证、手术时机和手术方式的选择; (2) 术前术后垂体激素异常导致的合并症或患者原有内科疾病的治疗; (3) 术前术后腺垂体功能的评价及激素水平的调整和治疗; (4) 术前后水、电解质平衡的调整; (5) 围手术期病情的宣传教育等方面。建议三级以上医院由经验丰富的垂体腺瘤治疗方面的多学科协作团队或小组来共同参与制定治疗方案。2、围手术期处理要着重关注以下方面:(1) 并发心血管病变,包括肢端肥大性心肌病、心功能不全、心律失常等,术前、术后需经心血管内科会诊给予强心利尿、血管紧张素转换酶抑制剂和 B 受体阻滞剂治疗等治疗;如果垂体生长激素腺瘤患者术前已发现明确心脏病损,即使其心功能可以耐受手术,也可以先使用中长效生长抑素类药物,改善其心脏病变,再予手术治疗。对于合并高血压、糖尿病的患者,手术前后均应给予相应的对症处理,积极控制血压和血糖。垂体腺瘤尤其是生长激素腺瘤合并呼吸睡眠暂停综合征 (OSAS) 的患者麻醉风险高,术前应请麻醉师和心血管科医生共同会诊,在围麻醉期应及时调整麻醉深度,酌情给予心血管活性药物,防止血流动力学剧烈波动,降低围麻醉期心血管意外的发生率。(2) 术后水电解质和尿崩症的处理:对垂体腺瘤术后患者应常规记录 24 h 出入液量,监测血电解质和尿比重。如果术后即出现尿崩症症状,根据出入量和电解质情况必要时给予抗利尿激素等治疗。(3) 围手术期的激素替代治疗:垂体腺瘤患者术前需进行腺垂体功能的评估,包括甲状腺轴、肾上腺轴、性腺轴、生长激素、IGF-I 等激素水平的测定。对于存在继发性甲状腺功能减低和继发性肾上腺皮质功能减低,需要给予生理替代量的治疗。垂体腺瘤患者手术当日补充应激剂量的糖皮质激素(库欣病除外),术后调整糖皮质激素的剂量以维持患者的正常生命体征和水电解质平衡,并逐渐降低糖皮质激素的剂量至生理替代剂量。垂体腺瘤患者术后应规范随诊进行临床评估及垂体功能评价,以调整激素替代治疗剂量,部分患者需要终身腺垂体激素替代治疗。四、手术室条件及人员培训1.显微镜、内镜及器械:具备神经外科手术显微镜或内镜系统和垂体腺瘤经蝶或开颅手术多种显微操作器械。2.监测系统:术中 C 型臂或神经导航设备。3.人员培训:具备颅底显微操作训练的基础并参加垂体腺瘤显微操作培训班,在上级大夫指导下做过 50 例以上的类似手术。内镜手术操作人员要具备神经内镜操作的解剖训练并持有准人证,在上级大夫指导下做过 50 例以上的内镜下操作。五、手术治疗1.经鼻蝶入路手术:(1) 手术原则:充分的术前准备。①术中定位;②切除肿瘤,更好地保护垂体功能。③做好鞍底及脑脊液漏的修补。解剖生理复位。(2) 手术方法:①显微镜下经鼻蝶入路手术:术前准备:抗生素溶液滴鼻、修剪鼻毛;体位:仰卧位,根据肿瘤生长方向适当调整头后仰的角度;经鼻中隔黏膜下沿中线进入,暴露蝶窦前壁及蝶窦开口,打开蝶窦前壁后处理蝶窦黏膜,暴露鞍底骨质;高速磨钻打开鞍底骨质后,定位后剪开鞍底硬脑膜,暴露肿瘤后沿一定顺序用环形刮匙、吸引器、肿瘤钳切除肿瘤;瘤腔用止血材料适度填塞,如明胶海绵、流体明胶、再生氧化纤维素(速即纱)等,小骨片、纤维蛋白黏合剂等重建鞍底(必要时使用白身筋膜、肌肉或脂肪等进行修补),鼻中隔及黏膜复位,鼻腔适度填塞。②神经内镜下经鼻蝶入路手术方法: a.内镜进人选定的鼻孔(常规经右侧),在鼻中隔的外侧可见下鼻甲。用浸有肾上腺素稀释液(1mg 肾上腺素 /10 ml 生理盐水)的棉片依次填塞在下鼻道(下鼻甲与鼻中隔之间)、中鼻道及上鼻道,使得鼻道间隙明显扩大后,将内镜沿鼻道进入到蝶筛隐窝,可发现蝶窦开口。确定蝶窦开口可依据、在后鼻孔的上缘,沿着鼻中隔向蝶筛隐窝前行 0.8 -1.5 cm; b.在中鼻甲根部下缘向上 1 cm。c.沿蝶窦开口前缘向内侧在蝶窦前壁及鼻中隔的筛骨垂直板上做弧形切开,将黏膜瓣翻向后鼻孔(近中鼻甲根部有蝶腭动脉分支),显露蝶窦前壁。 d.用高速磨钻磨除蝶窦前壁骨质及蝶窦腔内分隔,充分暴露鞍底。可见 OCR(颈内动脉 - 视神经隐窝)、视神经管隆起、颈内动脉隆起、斜坡隐窝、蝶骨平台等解剖标志。充分打开鞍底骨质。穿刺后切开鞍底硬膜,可以采用沿肿瘤假包膜分离或者采用刮匙和吸引等方式切除肿瘤。切除肿瘤后采用可靠方法进行鞍底重建,蝶窦前壁黏膜瓣及鼻甲予以复位后撤镜。 e.术后处理:其他同经鼻显微手术。2.开颅手术:(1) 经额下入路的手术方法:①头皮切口:多采用发际内冠状切口。②颅骨骨瓣:一般做右侧额骨骨瓣,前方尽量靠近前颅底。③肿瘤显露:星状切开硬脑膜,前方与眶上平齐。沿蝶骨嵴侧裂锐性切开蛛网膜,释放脑脊液,降低颅内压。探查同侧视神经和颈内动脉,显露视交叉前方的肿瘤。④肿瘤切除:电凝并穿刺肿瘤,切开肿瘤假包膜,先行囊内分块切除肿瘤。游离肿瘤周边,逐步切除肿瘤。对于复发的肿瘤,术中注意不要损伤肿瘤周边的穿支动脉和垂体柄。(2) 经翼点入路的手术方法:①皮瓣及骨瓣:翼点入路的皮肤切口尽量在发际线内。骨瓣靠近颅底,蝶骨嵴尽可能磨除,以便减轻对额叶的牵拉。②肿瘤显露:锐性切开侧裂池,释放脑脊液。牵开额叶显露视神经和颈内动脉。从视交叉前后、视神经一颈内动脉和颈内动脉外间隙探查,从而显露肿瘤主体。③肿瘤切除方法同上。3.联合入路的手术方法:以上各种入路联合内窥镜或显微镜经鼻蝶手术。六、术中特殊情况处理1.术中出血:(1) 海绵间窦出血:术中遇到海绵间窦出血,可选用止血材料进行止血。如出血难以控制,可考虑使用经蝶窦手术专用枪状钛夹钳夹闭止血;(2) 海绵窦出血:吸引器充分吸引保持术野清晰,尽快切除肿瘤后,局部填塞适量止血材料及棉片压迫止血,但需避免损伤窦内神经及血栓形成;(3) 鞍上出血:如垂体大腺瘤向鞍上侵袭,与 Willis 动脉环粘连,术中牵拉、刮除肿瘤时可能会造成出血,严重者需压迫后转介入或开颅手术治疗;(4) 颈内动脉及其分支出血:因颈内动脉解剖变异或肿瘤包绕颈内动脉生长,手术中可能会造成颈内动脉损伤,引起术中大出血,甚至危及患者生命。此时,应立即更换粗吸引器,保持术野清晰,迅速找到出血点,如破口不大,可用止血材料、人工脑膜及棉片等进行压迫止血,如破口较大则局部填塞压迫止血后转介入治疗。这类患者术后均需血管造影检查以排除假性动脉瘤;(5) 脑内血肿:开颅手术时由于脑压板过度牵拉、损伤额叶可出现脑内血肿;巨大垂体腺瘤只能部分切除时易发生残瘤卒中,故术后应注意观察患者神志瞳孔变化,一旦病情恶化立即行 CT 检查,及时发现血肿及时处理,必要时再次开颅清除血肿和减压。此外,开颅手术时提倡开展无脑压板手术治疗。术中止血方法及材料的选择。对于垂体腺瘤手术来说,术中止血非常关键,止血不彻底可以影响患者功能,甚至生命。术中静脉出血时,可以采用棉片压迫止血及双极电凝电灼止血的方法。如果海绵间窦或海绵窦出血难以彻底止血时,可以选用止血材料止血,如明胶海绵、流体明胶、再生氧化纤维素(速即纱)等。如果是瘤腔内动脉出血,除压迫止血外,需同时行数字减影脑血管造影 (DSA),明确出血动脉和部位,必要时通过介入治疗的方法止血。2.术中脑脊液漏:(1) 术中鞍隔破裂的原因:①受肿瘤的压迫,鞍隔往往菲薄透明,仅存一层蛛网膜,刮除上部肿瘤时,极易造成鞍隔的破裂;②肿瘤刮除过程中,鞍隔下降不均匀,出观皱褶,在刮除皱褶中的肿瘤时容易破裂;③在试图切除周边肿瘤时容易损伤鞍隔的颅底附着点;④鞍隔前部的附着点较低,鞍隔塌陷后,该部位容易出现脑脊液的渗漏或鞍底硬膜切口过高,切开鞍底时直接将鞍隔切开;⑤伴有空蝶鞍的垂体腺瘤患者有时鞍隔菲薄甚至缺如。(2) 术中减少脑脊液漏发生的注意要点:①术中要注意鞍底开窗位置不宜过高,鞍底硬膜切口上缘应距离鞍隔附着缘有一定距离;②搔刮肿瘤时应尽量轻柔,特别是刮除鞍上和鞍隔皱褶内的残留肿瘤时;③术中注意发现鞍上蛛网膜及其深部呈灰蓝色的鞍上池。(3) 脑脊液漏修补方法:①对破口小、术中仅见脑脊液渗出者,用明胶海绵填塞鞍内,然后用干燥人工硬膜或明胶海绵加纤维蛋白黏合剂封闭鞍底硬膜;②破口大者需要用白体筋膜或肌肉填塞漏口,再用干燥人工硬膜加纤维蛋白黏合剂封闭鞍底硬膜,术毕常规行腰大池置管引流。术中脑脊液漏修补成功的判断标准:以纤维蛋白黏合剂封闭鞍底前在高倍显微镜或内镜下未发现有明确的脑脊液渗出为标准。3.额叶挫伤:常发生在开颅额下入路手术,由于脑压板过度牵拉额底所致。术后应注意观察患者神志瞳孔变化,一旦病情恶化立即行 CT 检查,及时发现血肿和挫伤灶,及时处理,必要时开颅除血肿和减压。4.视神经及颈内动脉损伤:开颅手术在视交叉、视神经间歇中切除肿瘤、经蝶窦入路手术凿除鞍底损伤视神经管或用刮匙、吸引器切除鞍上部分肿瘤时可能损伤视神经,特别是术前视力微弱的患者,术后会出现视力下降甚至失明。预防只能靠娴熟的显微技术和轻柔的手术操作,治疗上不需再次手术,可用神经营养药、血管扩张药和高压氧治疗。颈内动脉损伤处理见上文。七、术后并发症的处理1.术后出血:表现为术后数小时内出现头痛伴视力急剧下降,甚至意识障碍、高热、尿崩症等下丘脑紊乱症状。应立即复查 CT,若发现鞍区或脑内出血,要采取积极的方式,必要时再次经蝶或开颅手术清除血肿。2.术后视力下降:常见原因是术区出血;鞍内填塞物过紧;急性空泡蝶鞍;视神经血管痉挛导致急性视神经缺血等原因也可以致视力下降。术后密切观察病情,一旦出现视功能障碍应尽早复查 CT,发现出血应尽早手术治疗。3.术后感染:多继发于脑脊液漏患者。常见临床表现包括:体温超过 38℃或低于 36℃。有明确的脑膜刺激征、相关的颅内压增高症状或临床影像学证据。腰椎穿刺脑脊液检查可见白细胞总数 >500×106/L 甚至 1 000×106/L,多核 >0.80,糖 <2.8 -4.5 mol/L(或者 <2>0.45 g/L,细菌涂片阳性发现,脑脊液细菌学培养阳性。同时酌情增加真菌、肿瘤、结核及病毒的检查以利于鉴别诊断。经验性用药选择能通过血脑屏障的抗生素。根据病原学及药敏结果,及时调整治疗方案。治疗尽可能采用静脉途径,一般不推荐腰穿鞘内注射给药,必需时可增加脑室内途径。合并多重细菌感染或者合并多系统感染时可联合用药。一般建议使用能够耐受的药物说明中最大药物剂量以及长程治疗 (2-8 周或更长)。4.中枢性尿崩症:如果截至出院时未发生尿崩症,应在术后第 7 天复查血钠水平。如出院时尿崩情况仍未缓解,可选用适当药物治疗至症状消失。5.垂体功能低下:术后第 12 周行内分泌学评估,如果发现任何垂体 - 靶腺功能不足,都应给予内分泌替代治疗。八、病理学及分子标志物检测采用免疫组织化学方法,根据激素表型和转录因子的表达情况对垂体腺瘤进行临床病理学分类在我国切实可行,应予推广。绝大多数垂体腺瘤属良性肿瘤,单一的卵圆形细胞形态,细胞核圆形或卵圆形,染色质纤细,核分裂象罕见,中等量胞质,Ki-67 标记指数通常 <3%< span="">;如细胞形态有异形,细胞核仁清晰,核分裂象易见,ki-67 标记指数>3%,p53 蛋白呈阳性表达,诊断“非典型”垂体腺瘤;如垂体腺瘤细胞有侵犯鼻腔黏膜下组织,颅底软组织或骨组织的证据,可诊断“侵袭性”垂体腺瘤;如发生转移(脑、脊髓或全身其他部位)可诊断垂体癌。最近发现:FGF 及其受体 FGFR 与垂体腺瘤的侵袭性密切相关;MMP9 和 PTTG 在侵袭性垂体腺瘤中呈高表达。垂体腺瘤相关的分子遗传学研究发现:GADD45 与无功能垂体腺瘤密切相关;IGFBP5、MY05A 在侵袭性垂体腺瘤中有过度表达,但仅有 MY05A 在蛋白水平上有过度表达;ADAMTS6、CRMPI、PTTG、CCNBI、AURKB 和 CENPE 的过度表达,认为与 PRL 腺瘤复发或进展相关。此外,对于有遗传倾向的家族性患者、垂体巨大腺瘤、罕见的多激素腺瘤和不能分类垂体腺瘤的年轻患者建议检测 MENI 和 AIP 基因。九、手术疗效评估和随访治愈标准和随访:(1) 生长激素腺瘤:随机生长激素水平 <1< span="">μg/L, IGF-I 水平降至与性别、年龄相匹配正常范围为治愈标准。(2) RL 腺瘤:没有多巴胺受体激动剂等治疗情况下,女性 PRL<20< span="">μg/L,男性 PRL<15< span="">μg/L,术后第 1 天 PRL<10< span="">μg/L 提示预后良好。 (3) ACTH 腺瘤:术后 2d 内血皮质醇 <20 μg/L,24 h 尿游离皮质醇和 ACTH 水平在正常范围或低于正常水平 ( UFC)。术后 3-6 个月内血皮质醇、24 h 尿游离皮质醇和 ACTH 在正常范围或低于正常水平,临床症状消失或缓解。(4) TSH 腺瘤术后 2d 内 TSH、游离 T3 和游离 T4 水平降至正常。(5) 促性腺激素腺瘤术后 2d 内 FSH 和 LH 水平降至正常。(6) 无功能腺瘤术后 3 -6 个月 MRI 检查无肿瘤残留。对于功能性腺瘤,术后激素水平恢复正常持续 6 个月以上为治愈基线;术后 3 -4 个月进行首次 MRI 检查,之后根椐激素水平和病情需要 3-6 个月复查,达到治愈标准时 MRI 检查可每年复查 1 次。十、影像学评估影像学在垂体腺瘤的诊断、鉴别诊断以及术后残留、并发症及复发的评价上有重要的地位。目前磁共振成像为垂体病变首选的影像学检查方法,部分需要鉴别诊断的情况下可以选择加做 CT 检查。需要进行薄层(层厚≤3 mm)的鞍区冠状位及矢状位成像,成像序列上至少包括 T1加权像和 T2 加权像,对于怀疑垂体腺瘤的病例,应进行对比剂增强的垂体 MRI 检查,对于怀疑是微腺瘤的病例,MRI 设备技术条件允许的情况下应进行动态增强的垂体 MRI 检查。垂体腺瘤的术后随诊,常规应在术后早期(1 周内)进行 1 次垂体增强 MRI 检查,作为基线的判断。术后 3 个月进行 1 次复查,此后根据临床情况决定影像复查的间隔及观察的期限。垂体腺瘤的放疗前后应有垂体增强 MRI 检查,放疗后的复查间隔及观察的时限参照肿瘤放疗的基本要求。十一、辅助治疗1.放射治疗指征,伽马刀治疗指征:放射治疗是垂体腺瘤的辅助治疗手段,包括:常规放疗 Radiotherapy(RT),立体定向放射外科 / 放射治疗 Stereotactic Radiosurgery (SRS)/ Radiotherapy(SRT)。RT、SRS/SRT 治疗垂体腺瘤的指征: (1)手术后残留或复发者; (2)侵袭性生长或恶性者; (3)催乳素腺瘤药物无效、或患者不能耐受不良反应者,同时不能或不愿接受手术治疗者; (4)有生长趋势、或累及海绵窦的小型无功能腺瘤可首选 SRS; (5)因其他疾患不适宜接受手术或药物治疗者;体积大的侵袭性的、手术后反复复发的,或恶性垂体腺瘤适合选择 RT,包括调强放疗 (IMRT)、图像引导的放疗(IGRT) 等。小型的、与视神经有一定间隔的、或累及海绵窦的垂体腺瘤更适宜选择一次性的 SRS 治疗。介于以上两者之间的病变,可以考虑 SRT 治疗。如果患者需要尽快解除肿瘤压迫、恢复异常激素水平引发的严重临床症状,不适宜首选任何形式的放射治疗。2.药物治疗指征:(1) 病理学证实为催乳素腺瘤或催乳素为主的混合性腺瘤,如术后 PRL 水平仍高于正常值,且伴有相应症状者,需要接受多巴胺受体激动剂 291;(2) 生长激素腺瘤术后生长激素水平或 IGF-I 水平仍未缓解者,且 MRI 提示肿瘤残留(尤其是残留肿瘤位于海绵窦者),可以接受生长抑素类似物治疗,对伴有 PRL 阳性的混合腺瘤,也可以尝试接受多巴胺激动剂治;(3) ACTH 腺瘤如术后未缓解者,可选用生长抑素类似物或针对高皮质醇血症的药物治疗。十二、随诊术后第 1 天及出院时行垂体激素检测及其他相关检查,如视力、视野等,详细记录患者症状、体征变化。推荐早期(术后 1 周)垂体增强 MRI 检查。患者出院时,强调健康教育,嘱咐长期随访对其病情控制及提高生存质量的重要性,并给予随访卡,告知随访流程。患者每年将接受随访问卷调查,若有地址、电话变动时,及时告知随访医师。术后第 6 - 12 周进行垂体激素及相关检测,以评估垂体及各靶腺功能。对于有垂体功能紊乱的患者给予相应的激素替代治疗,对于有并发症的患者随诊相应的检查项目。术后 3 个月复查垂体 MRI,评估术后影像学变化,同时记录患者症状体征变化。对于垂体功能紊乱,需激素替代治疗的患者,应每月随访其症状、体征变化及激素水平,记录其变化,及时调整替代治疗。患者病情平稳后,可每 3 个月评估垂体及各靶腺功能,根据随诊结果,调整激素替代治疗。有些患者需要终生激素替代治疗。根据术后 3 个月随访结果,在术后 6 个月选择性复查垂体激素水平和垂体 MRI 等相关检查。对于控制良好的患者,术后每年复查垂体激素及相关检查,根据患者病情控制程度复查垂体 MRI;对有并发症的患者应每年进行 1 次并发症的评估。术后 5 年以后适当延长随访间隔时间,推荐终身随诊。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量1.1万