病请描述：小胖墩的秘密：儿童肥胖的病因与检查方法 亲爱的家长们，你们是否注意到了，在我们身边，越来越多的小朋友变得圆滚滚的，像个可爱的小胖墩？儿童肥胖已经成为一个不容忽视的问题。今天，我们就来聊聊儿童肥胖的那些事，以及如何通过检查了解它的成因。 首先，我们要知道，儿童肥胖并不是一件小事。它可能会让孩子在跑跳玩耍时感到吃力，影响他们的自信心，甚至带来一些健康问题，比如高血压、糖尿病等等。所以，了解孩子为什么会变胖，是非常重要的。 那么，小朋友们为什么会变胖呢？原因有很多，但主要可以归结为两个方面：饮食和运动。有的孩子喜欢吃高热量、高脂肪的食物，比如快餐、甜点，这些食物虽然美味，但是热量很高，吃多了就容易长胖。还有的孩子可能因为学习压力大，没有时间运动，长时间坐着看书、看电视或者玩电子产品，这样的生活方式也会让他们慢慢变胖。 当然，除了这些常见的原因，还有一些其他的可能性，比如遗传、内分泌失调、甚至是某些疾病的影响。这时候，我们就需要一些检查方法来找出真正的原因。 说到检查，可能有些家长会觉得，这不是什么大事，不需要专门去检查吧？其实，这种想法是不正确的。及时的检查可以帮助我们更好地了解孩子的身体状况，找到合适的解决办法。那么，都有哪些检查方法呢？ 首先是体格检查。医生会测量孩子的身高、体重，计算出体质指数（BMI），看看是否超标。接着，医生还会检查孩子的皮肤、心肺功能等，看有没有其他健康问题。 其次，医生可能会建议做一些实验室检查，比如血液检查，看看血糖、血脂是否正常；尿液检查，了解肾脏功能；甚至有时候还需要做激素水平的检查，排除内分泌问题。 此外，医生还可能会询问孩子的饮食习惯、运动情况，以及家族中是否有肥胖的历史。这些都是为了更好地了解孩子的生活方式和遗传因素。 最后，如果需要的话，医生还可能会建议做一些影像学检查，比如超声波检查，来观察内脏器官的情况。 看吧，通过这些检查，我们就能对孩子的肥胖问题有一个全面的了解。而知道了原因之后，我们就可以有针对性地帮助孩子调整饮食、增加运动，甚至在医生的指导下进行专业的治疗。 亲爱的家长们，希望你们能从小胖墩的秘密中，找到帮助孩子健康成长的钥匙。记得，预防总比治疗来得重要，合理饮食加上适量运动，是保持健康的最佳方式。让我们一起行动起来，给孩子一个健康快乐的童年吧！ 额外添加病例： 举个例子，让我们看一个真实的小病例。小明是个活泼可爱的7岁男孩，但他的体重却超出了同龄孩子不少。他的爸爸妈妈带他来到了医生这里。经过询问，医生发现小明特别喜欢吃薯片和汉堡，而且每天放学后大部分时间都在玩电子游戏，很少出去运动。 医生首先对小明进行了体格检查，确实发现他的体重超过了正常范围。接着，医生建议小明做了血液和尿液检查，结果显示小明的血糖和血脂都稍微偏高。此外，通过超声波检查，医生还发现小明的肝脏边缘略有脂肪堆积的迹象。 综合这些信息，医生判断小明的肥胖主要是由于不健康的饮食习惯和缺乏足够运动造成的。幸运的是，还没有出现严重的并发症。医生给出了具体的建议：改变饮食结构，减少高热量食物的摄入，增加蔬菜和水果的比例；限制玩电子游戏的时间，每天至少进行一小时的中等强度运动，比如骑自行车或跳绳。 小明的爸爸妈妈听从了医生的建议，几个月后，小明的体重有了明显的下降，而且他变得更加活泼，不再像以前那样容易感到累了。这个小病例告诉我们，儿童肥胖是可以逆转的，关键在于要及时发现并采取正确的措施。 好了，今天的科普就到这里，希望这篇文章能够帮助大家更好地理解儿童肥胖的问题，也希望大家能够重视起来，为了孩子们的健康，我们一起努力！
生长发育 2024-03-28阅读量2802
病请描述：特发性矮小是晚长吗？ 准确的来说，特发性矮小不是晚长。“我们小朋友生长激素不缺乏呀，怎么还是比同龄人矮了那么大一截，而且我们每年都能长5cm,怎么还是小土豆呢？”这是我今天在门诊的时候听到家长的一个问题，不禁让我想起了几年前有一个这样的小朋友，小男孩天天（化名），第一次来门诊的时候，给小朋友查骨龄，实际年龄是7周岁的，通过骨龄推测出来却是5周岁左右，这样骨龄的年龄远小于实际年龄约两岁左右。后面也通过生长激素激发试验去检查生长激素是否缺乏，生长激素的峰值是11.08ug，≥10ug就表示生长激素不缺乏。那当时家长就存在这样的误区：“那我们小朋友骨龄比实际年龄小，肯定是晚长的，到后面他就会追上去的。”这个小朋友后来过来就诊的时候，年龄已经是11周岁了，而骨龄却到达了13周岁，身高仍处于身高曲线图的第三百分位，这个时候家长表示要马上用生长激素治疗，治疗2年左右，因为挽救的比较晚了，天天（化名）最终的成年身高远低于他的遗传身高。所以现在我可以准确的告诉这些家长，你们把我们临床上所说的特发性矮小和晚长搞混淆啦！在特发性矮小的患者中，骨龄通常比实际年龄要小。这意味着他们的骨骼发育速度相对较慢，与同龄人相比，他们的骨龄可能落后于实际年龄。这种情况表明他们的生长潜力可能仍然存在，但生长速度较慢。骨龄的滞后是特发性矮小的一个常见特征，但并不是所有特发性矮小患者都会出现这种情况。骨龄的滞后程度和特发性矮小的严重程度可以因个体差异而异。特发性矮小通常是由多种因素的复合作用导致的，包括遗传因素、生长激素分泌异常、营养不良、慢性疾病以及环境和社会因素等。然而，对于大多数患者来说，具体的病因仍然无法确定，因此被称为特发性矮小。诊断特发性矮小需要排除其他病因导致的矮小，如慢性肾脏疾病、甲状腺功能减退、肠道吸收不良等。医生通常会进行详细的身高测量、家族史、体格检查和必要的实验室检查来评估患者的生长情况。 对于特发性矮小的治疗，生长激素治疗可能是一种选择。生长激素是一种由垂体分泌的蛋白质，对于正常的生长和发育至关重要。生长激素治疗可以帮助一些特发性矮小患者达到更接近正常身高的生长速度。然而，治疗的效果因个体差异而异，治疗前应与医生进行详细的咨询和评估。 所以一般来说，如果小朋友的身高一直处于矮小水平，而且生长激素不缺乏，我们通常会检查他们的生长因子，如果生长因子低于平均值，那我们会猜测他的生长激素活性不行，如果家长前期抱着等一等的心态，后面小朋友到了青春期一定要监测骨龄的情况，有可能骨龄一下子走的比较块，小朋友没有及时追上落差，也是会损耗他们的生长潜能，所以千万不要把特发性矮小说成是晚长，这是普遍家长的心态，可能自己当时发育的晚，认为自己家的小朋友也会晚长，那这个时候，一定要定期测量身高和骨龄，做好监测水平。
生长发育 2024-03-27阅读量2631
病请描述：儿童生长激素抵抗 在儿科医学领域，儿童生长激素抵抗是一个复杂而又令人心痛的议题。许多家长在面对孩子身高发育迟缓、生长速度异常时，常常会感到困惑和无助。本文将从医生的角度，为您揭开儿童生长激素抵抗背后的故事，帮助家长更好地理解和应对这一问题。 一、什么是儿童生长激素抵抗？ 儿童生长激素抵抗，顾名思义，是指儿童体内存在对生长激素不敏感或抵抗的情况。生长激素是人体内一种重要的激素，它负责调控人体的生长发育，包括骨骼、肌肉、内脏等各个系统的生长。当儿童体内生长激素分泌正常，但身体对其反应不佳时，就会出现生长激素抵抗的现象。 二、生长激素抵抗的原因有哪些？ 生长激素抵抗的原因多种多样，既有先天性的遗传因素，也有后天性的环境因素。其中，一些常见的原因包括： 基因突变：某些基因的突变会导致生长激素受体功能异常，使得身体无法正常响应生长激素。 慢性疾病：如肾功能不全、先天性心脏病等慢性疾病，会影响身体的生长发育，导致生长激素抵抗。 营养不良：营养不良会影响身体的生长激素分泌和响应，使得儿童身高发育受到影响。 心理压力：长期的心理压力会干扰身体的内分泌系统，包括生长激素的分泌和响应。 三、如何诊断儿童生长激素抵抗？ 诊断儿童生长激素抵抗需要综合考虑多个因素。医生会结合儿童的身高、体重、生长速度、骨龄等数据，进行综合分析。同时，还需要进行相关的医学检查，如生长激素激发试验、生长激素受体检测等，以明确是否存在生长激素抵抗及其原因。 四、如何应对儿童生长激素抵抗？ 面对儿童生长激素抵抗，家长和医生需要共同努力，采取科学、合理的应对措施。以下是一些建议： 寻求专业医生的帮助：首先，家长应该带孩子去正规医院的儿科或内分泌科就诊，寻求专业医生的帮助。医生会根据孩子的具体情况，制定个性化的治疗方案。 病因治疗：针对不同的病因，采取相应的治疗措施。如对于基因突变引起的生长激素抵抗，可能需要进行基因治疗；对于慢性疾病引起的生长激素抵抗，需要积极治疗原发病；对于营养不良和心理压力引起的生长激素抵抗，需要改善营养状况和心理环境。 生长激素替代治疗：在某些情况下，医生可能会建议采用生长激素替代治疗。这是一种通过注射生长激素来弥补体内生长激素不足或抵抗的治疗方法。但需要注意的是，生长激素替代治疗并非适用于所有生长激素抵抗的儿童，且治疗过程中需要密切监测孩子的生长情况和激素水平。 生活方式调整：家长可以帮助孩子调整生活方式，如保证充足的睡眠、合理的饮食、适量的运动等，以促进身体的生长发育。 心理支持：面对生长激素抵抗的孩子，家长需要给予足够的心理支持，帮助孩子建立自信，积极面对生活和学习中的挑战。 五、生长激素抵抗治疗的注意事项 在治疗儿童生长激素抵抗的过程中，家长和医生需要注意以下几点： 定期检查：在治疗过程中，需要定期检查孩子的身高、体重、生长速度等指标，以评估治疗效果。同时，还需要定期检查激素水平，以调整治疗方案。 安全用药：在使用生长激素替代治疗时，需要严格按照医生的指导进行用药，确保用药的安全性和有效性。 关注副作用：生长激素替代治疗可能会带来一些副作用，如骨骼疼痛、水肿等。家长需要密切关注孩子的身体状况，如有不适及时就医。 遵循医嘱：家长需要遵循医生的建议和治疗方案，不要自行调整用药剂量或改变治疗方案。 长期监测：生长激素抵抗的治疗是一个长期的过程，家长需要与孩子一起保持耐心和信心，定期与医生沟通，共同关注孩子的生长发育情况。 儿童生长激素抵抗是一个复杂而又需要关注的医学问题。通过本文的介绍，相信家长们对这一问题有了更深入的了解。在面对孩子的生长问题时，家长应该保持冷静和理性，及时寻求专业医生的帮助，并遵循科学的治疗方法。
生长发育 2024-03-27阅读量3416
病请描述：如何预防甲状腺癌？ 近年来统计的中国十大高发癌症，其中就有甲状腺癌。甲状腺癌不仅越来越多发，且呈一个逐渐年轻化的状态，我们就遇到过14岁的小姑娘得了甲状腺癌了。那么很多人就会问到，甲状腺癌如此高发，我们需要怎么预防呢？今天费医生就来和大家聊一聊如何预防甲状腺癌。 得甲状腺癌的原因有很多，跟平时工作劳累、生活不规律、心理压力过大、周围环境甚至遗传因素都有关系的，那如果我们想要预防，那就要做到以下几点： 1、调整心态:很多甲状腺病患者都有紧张焦虑、工作压力大等问题，保持一个良好乐观的心态，会降低得病的风险。 2、保持健康的生活:尽量做到不熬夜、避免过度劳累，同时戒烟戒酒、适量运动等，保持一个良好的生活习惯。 3、尽可能远离辐射:频繁接受CT、X光等辐射是甲状腺癌的明确病因，会增加甲状腺癌的发病率；我们应尽量避免头颈部的X线照射。 4、健康饮食，注意碘摄入: 长期吃碘不利于甲状腺的健康，碘缺乏或碘摄入过多都会对甲状腺造成影响，因此，服用碘一定要适量。 5、发现甲状腺结节一定要积极、正规地复查和治疗，才能防止癌的病变。 只要做到以上几点，就可以很多程度上让甲状腺癌远离你，你学会了吗？
费健 2024-03-27阅读量4574
病请描述：作为一名临床医生，我了解特发性矮小（ISS）对儿童身心健康的影响。在这篇科普文中，李伯伯将向大家介绍特发性矮小早发现早治疗的好处，以及为什么及时治疗对于患儿的未来发展至关重要。 首先，让我们来了解一下特发性矮小的概念。特发性矮小是指由于生长激素分泌不足或对生长激素不敏感等原因导致的生长迟缓和身材矮小的病症。通常情况下，患者的身高低于同龄人群的平均水平，并且生长速度明显落后。这种情况的发生会严重影响到患儿的身体发育和心理健康。 那么，特发性矮小早发现早治疗有哪些好处呢？ 首先，早发现可以尽早采取措施来控制病情。特发性矮小如果得不到及时治疗，可能会导致孩子的生长发育过早停止，造成终身矮小、生理和心理健康问题等。通过早期诊断，医生可以采取针对性的治疗方案，如生长激素替代治疗等，以促进患儿的生长发育，帮助其实现正常的身高。 其次，早治疗可以提高治疗效果。研究表明，越早开始生长激素替代治疗，治疗效果越好。生长激素替代治疗可以促进骨骼的生长和骨密度的增加，增加肌肉的质量和数量，从而改善患儿的身高和体重，提高生活质量。 另外，早期治疗可以预防并发症的发生。特发性矮小患者在生长发育过程中，由于骨骼的发育速度过慢，易出现骨骼疏松、骨折等问题。通过及时的治疗，可以有效地预防这些并发症的发生，保护患儿的骨骼健康。 此外，早期治疗还能够改善患儿的心理健康。特发性矮小患者常常因为身材矮小而感到自卑和不安，影响到他们的学习、工作和社交生活。通过及时治疗，可以改善患儿的身体发育，提高他们的自信心，从而改善其心理健康。 以下是一个特发性矮小的病例： 患者：小红（化名），9岁，女性 主诉：家长反映小红的身高一直低于同龄女孩，成长速度明显落后。 病史：小红的父母注意到她的身高从幼儿时期就明显低于同龄女孩，虽然每年都在长高，但生长速度远远落后于同龄人。由于担心孩子的生长发育问题，他们带着小红来找我进行咨询。 体格检查：小红身高为115厘米，体重为20公斤，生长曲线显示明显低于同龄女孩的标准曲线，骨龄与实际年龄相符，生殖器无异常。 实验室检查：血清生长激素水平正常，性激素水平正常，甲状腺功能正常。 诊断：小红被诊断为特发性矮小（ISS）。 治疗方案： 1. 生长激素替代治疗：鉴于小红的生长激素水平正常，但生长速度明显落后于同龄人，我决定给她进行生长激素替代治疗。每日注射合成的生长激素，剂量根据体重和年龄确定，持续数年。 2. 营养指导：我向小红的家人提供了合理的饮食指导，包括增加高蛋白、高钙食物的摄入，保证充足的营养供给，促进生长发育。 3. 心理支持：我对小红及其家人进行了心理支持，解释了疾病的病因和治疗方案，鼓励他们保持乐观的心态，配合治疗。 随访情况：经过数年的生长激素替代治疗，小红的生长速度明显加快，身高也逐渐接近同龄女孩的平均水平。定期复查显示，生长激素水平保持正常，骨龄与实际年龄相符，未见明显异常。 通过及时发现并治疗，小红的特发性矮小得到了有效控制，身体发育得到了良好的改善，为她未来的健康和生活打下了良好的基础。这个病例展示了及时发现并早期治疗特发性矮小的重要性，以及生长激素替代治疗在改善患者生长发育方面的有效性。 总之，特发性矮小早发现早治疗对于保护患儿的身心健康、提高治疗效果、预防并发症的发生等方面都具有重要意义。因此，家长和医生都应该密切关注儿童的生长发育情况，一旦发现异常情况，应及时就医，寻求专业的医疗帮助。希望通过大家的共同努力，能够保护每一个孩子的健康成长。
生长发育 2024-03-27阅读量2327
病请描述：由于网络的发达，大家获取知识的途径越来越多，对于包皮过长，包茎都很容易自我判断了，大家都知道包茎是必须手术治疗的，但是有一种特殊的包茎千万不要做个简单的包皮环切术，否则后续的矫正手术会非常困难。 什么是隐匿性包茎： 主要表现为阴茎短小，尿道口狭窄，包皮紧紧包裹住阴茎头，使得排尿困难，甚至影响性生活。其病因可能与遗传、内分泌、肥胖等多种因素有关。 在胎儿发育过程中，如果包皮组织与阴茎头粘连，加上包皮腔狭窄，就会导致阴茎头不能正常发育，形成隐匿性包茎。 隐匿性包茎属于隐匿性阴茎的一种。 隐匿性阴茎的病因包括肉膜发育不良和阴茎皮肤与阴茎体固定不牢、阴茎皮肤套筒狭小、肥胖、严重包茎及包皮口狭窄限制阴茎外伸、局部瘢痕牵拉限制阴茎外伸。 隐匿性包茎严重影响男性生殖健康，它不仅很有可能引起男性排尿困难，由于包皮垢积累，阴茎头长期遭受慢性刺激，隐匿性包茎还很有可能诱发感染与癌变，导致更加严重的后果。因此在被诊断为隐匿性包茎时，男性患者应尽快选取合适的方法进行治疗。 隐匿性包茎的治疗： 手术方法仍为解决隐匿性阴茎的最有效方法之一。隐匿性包茎手术不同于简单的包皮环切术，需要做阴茎延长术，而包皮是需要利用的有效组织。同时还需要做包皮环的松解扩张。 华山经验： 我们在门诊包皮手术中发现了多起该病种，经过说服后都做了相应处理，美观效果非常好（由于平台的限制不能展示相关照片）。
侯剑刚 2024-03-26阅读量5057
病请描述：尿液检查是临床或体检很常见的一项检查， 尿常规检查中有一个项目是上皮细胞， 今天来聊聊尿液中的上皮细胞来自哪里？ 有什么临床意义。 标准名称：尿沉渣上皮细胞测定 英文名称：Urinary epithelial cell 尿液中上皮细胞 来自肾小囊、肾小管、肾盂、输尿管、膀胱、尿道及尿道外口甚至前列腺等处。 女性还有可能是外阴脱落细胞污染在尿液中。 不同部位的上皮细胞各具形态特点。 肾小管为立方上皮； 肾盂、输尿管、膀胱等处均覆盖移行上皮细胞； 尿道为假复层柱状上皮细胞，近尿道外处为复扁平上皮细胞； 男性尿中偶尔见到前列腺细胞。 在这些部位有病变时，尿中也会出现相应的上皮细胞增多。 ①肾小囊脏层上皮细胞（足细胞） 据报道检测尿足细胞可作为肾病综合征病因（MCD微小病变肾炎或FSGS局灶节段性硬化肾炎）的鉴别指标，评估糖尿病肾病进展程度的指标和监测肾小球病变的活动性、先兆子痫的辅助诊断指标等。 ②肾小管上皮细胞 正常尿很少见到，大量肾小管上皮细胞见于急性肾小管坏死、肾小管间质炎症，此外肾病综合征、大量蛋白尿、肾移植一周内或肾移植排异反应，均可见较多肾小管上皮细胞。 ③移行上皮细胞 增多见于泌尿系炎症。 ④鳞状上皮细胞 也称扁平上皮细胞，来自尿道或阴道表层上皮，正常尿液中有少量，炎症或恢复期增多，女性若有大量鳞状上皮细胞，伴成堆中性粒细胞，可能是白带污染，应冲洗外阴后再留。 ⑤多形核巨细胞 见于病毒感染，如麻疹、水痘、腮腺炎等。 ⑥诱饵细胞 肾病患者肾移植后接受有限免疫抑制治疗易发生多瘤病毒相关性肾病或间质性肾炎，一旦发生可能导致移植肾失去功能。 ⑦肿瘤细胞 尿脱落细胞学，为泌尿系肿瘤诊断提供依据。
冯爱桥 2024-03-26阅读量4178
病请描述：什么是特发性矮小？ 小明，男孩，8岁，小学3年级，因身材矮小来儿科生长发育门诊就诊。母亲孕期检查无异常，孕38+5周顺产出生，出生体重2.6公斤，身长48cm，为正常足月新生儿。生后母乳喂养，半岁添加辅食，食欲正常，智力反应正常，性格活泼开朗，每年体检均提示身高不达标，年生长速率大约4-5cm左右。既往无特殊疾病史。母亲身高148cm，父亲身高165cm，父母性发育年龄正常，体健无特殊。无家族性疾病史。 体格检查：身高118cm（＜P3），属矮小；体重21公斤（P3-P10）,中下水平；体质指数BMI 15.08 kg/m2（P25-P50），中等水平正常范围；遗传身高：163cm（P3-P10），偏矮；身材匀称，无特殊面容，外生殖器为正常青春期前儿童状态，心 肺腹检查无异常。 辅助检查：精氨酸加左旋多巴联合生长激素激发试验：生长激素峰值12.8ug/L（正常值＞10ug/L）；胰岛素样生长因子IGF-1正常；骨龄7.5岁；肝肾功能、血糖、甲状腺激素、肾上腺激素、垂体核磁共振、染色体检查等均正常。 根据病史、体征及相关检查：小明身高低于同种族、同性别、同年龄正常儿童的第3分位数以下，符合身材矮小的定义；生长激素激发试验正常，自身分泌生长激素不缺乏；骨龄较实际年龄小半岁，相差1岁之内为正常；体型匀称；智力正常；全身各系统未发现器质性病变及遗传代谢性疾病。 各项检查均未发现异常，初步诊断：特发性身材矮小症。 什么是特发性矮小症呢？是指暂时没有检查出导致身材矮小的原因，并排除了系统性疾病等病理性因素。 为什么检查都正常还会矮小呢？其实，检查正常并不代表一切正常，只是在现有医疗条件下暂时还没有找到病因，可能体内有更复杂的机制导致了矮身材，例如:虽然垂体分泌生长激素正常，但骨骼对生长激素不反应或不敏感；或者生长发育的相关基因突变导致矮小等，是一种原因不明的多基因疾病。包括家族性身材矮小和体质性青春期发育延迟又称“晚长”。 小明母亲身材矮小，父亲偏矮，考虑小明身材矮小可能是家族性的，与遗传有一定关系。 特发性矮小有没有办法治疗呢？可以用生长激素治疗改善成年终身高，因为体内自身生长激素并不缺乏，给与生长激素治疗时剂量应相对偏大，才可能发挥较好的效果。
生长发育 2024-03-22阅读量3217
病请描述：肥胖诱导胰岛素抵抗(IR)，这是2型糖尿病(T2DM)的关键病因缺陷。因此，如果肥胖得到控制，肥胖引起的糖尿病的发病率有望降低。虽然二甲双胍目前是肥胖患者T2DM的主要治疗方案之一，平均体重减轻5%，但不能仅用二甲双胍就能控制所有患者的体重。因此，具有减肥效果的其他疗法，如针灸，可能会提高二甲双胍的有效性。主观:我们设计了这项随机临床试验(RCT)来比较二甲双胍单药治疗和二甲双胍联合针灸治疗对超重/肥胖T2DM患者体重减轻和胰岛素敏感性的影响，以了解针灸联合二甲双胍是否比单用二甲双胍治疗糖尿病更好。了解针灸是否可以成为胰岛素增敏剂，如果是，其治疗机制。结果:我们的研究结果表明，二甲双胍和针灸联合治疗可显著改善体重、体重指数(BMI)、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型评估(HOMA)指数白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、瘦素、脂联素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、抵抗素、血清素、游离脂肪酸(FFAs)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)和神经酰胺。结论:甲双胍联合针灸治疗比单用二甲双胍更有效，证明针灸是胰岛素增敏剂，可能通过减轻体重和炎症改善胰岛素敏感性同时改善脂质代谢和脂肪因子。因此，电针(EA)可能有助于控制肥胖和2型糖尿病的持续流行
微医药 2024-03-22阅读量2004
病请描述：尽管调整了冠状动脉疾病或高血压等伴随风险，但糖尿病患者发生心肌病和心力衰竭的风险明显更高。这导致人们越来越多地认识到一种称为“糖尿病性心肌病”的独特疾病过程。在这篇文章中，我们对这种疾病的发病机制和治疗进行了广泛的回顾。从临床角度来看，医生应该意识到这一点，并且应该考虑早期筛查，因为早期糖尿病性心肌病的物理证据可能难以发现。疾病的早期发现应提示加强血糖控制，避免伴随的危险因素，使用药物如b受体阻滞剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂。从研究角度来看，需要对糖尿病患者心肌组织进行更多的研究。需要进行临床试验来评估糖尿病性心肌病和纤维化在疾病早期的发展，以及针对糖尿病性心肌病患者进行药物干预的临床试验。到2025年，肥胖和久坐不动的生活方式的流行预计将导致3亿多人患有糖尿病。1糖尿病患者发生微血管和大血管疾病的风险明显更高，心脏死亡率与确诊患有心脏病的非糖尿病患者相当。2糖尿病患者在调整了冠心病或高血压等伴随风险后，发生心力衰竭的风险仍在增加。Rubler等人最初在1972年描述了这一现象，他们报告了4例没有高血压、冠心病、瓣膜性心脏病或先天性心脏病的糖尿病心力衰竭患者的数据。这导致人们越来越多地认识到一种称为“糖尿病性心肌病”的独特疾病过程。“在许多流行病学研究中，糖尿病在诊断为心力衰竭的患者中占很大比例。弗雷明汉研究、英国前瞻性糖尿病研究、心血管健康研究和欧洲心力衰竭调查都表明，糖尿病的存在可能单独增加发生心力衰竭的风险。一些临床研究[12]表明，糖尿病性心肌病与心肌肥厚和心肌僵硬存在一致的关联，两者都独立于高血压。这些关联提供了一个可信的存在糖尿病心肌病作为一个独特的临床实体。在下面的综述中，我们试图提供一个全面的洞察这种临床状况，并讨论可能的潜在机制和治疗方案。 定义 糖尿病性心肌病被定义为独立于CAD或高血压等已知原因发生的心室功能障碍。尽管由于血管并发症，糖尿病患者患结构性心脏病的风险增加，但糖尿病性心肌病的概念表明，这是对心肌的直接细胞损伤。因此，高血压和冠心病患者很可能有与这些疾病过程相关的心肌改变，但特定的心肌病也可能影响继发于糖尿病的心肌，造成协同不良反应，如糖尿病和高血压合并时所见。 心脏的改变 从实验、病理、流行病学和临床研究中积累的数据表明，糖尿病会导致心脏结构和功能的改变。 结构变化 在一份来自强心脏研究的报告中，10名糖尿病患者与非糖尿病患者相比，左心室(LV)质量、壁厚和动脉硬度更高，收缩功能降低。这些异常与体重指数和血压无关。Framingham Heart Study 5的数据表明，女性糖尿病患者的左室质量和壁厚最为突出，这些因素与葡萄糖耐受不良和肥胖程度成正比。同心圆重构或局部壁厚增加而不伴有左室肥厚也是糖尿病的一个特征11，尽管单独来看它可能不影响收缩或舒张功能。糖尿病相关的同心肥厚(由左室质量和壁厚定义)与舒张功能障碍有关，而偏心肥厚与收缩功能障碍有关。功能变化糖尿病患者的左室舒张功能障碍最初是通过心导管术发现的。Regan等14证实，在没有冠心病和没有心衰临床证据的正常血压的糖尿病患者中，左室舒张末期压升高，左室舒张末期容积降低，射血分数(EF)正常。无创舒张功能障碍的评估主要依赖于多普勒对传入量、流速、流型、等容松弛时间和减速时间的研究。左室弹射时间往往缩短，预弹射时间长度和预弹射时间与左室弹射时间之比往往增加。舒张异常被认为是糖尿病性心肌病最早的功能影响。在20例I型和20例II型糖尿病患者中，收缩功能参数正常，但与12例健康对照相比，无明显心血管疾病的糖尿病患者的舒张功能明显受损。在另一项对血糖控制良好的血压正常的无症状2型糖尿病患者的研究中，发现47%的患者存在舒张功能障碍。16其他使用更灵敏方法的研究报道，多达75%的糖尿病患者表现出舒张功能异常。虽然许多研究证实左室收缩功能障碍与糖尿病有关，但这一发现尚未得到统一的报道。无创心脏功能评估显示，无明显衰竭的糖尿病患者射血前功能延长，射血时间缩短，两者都与静息左室射血分数(LVEF)降低和收缩功能减弱相关。19糖尿病患者在运动后，左心室血流循环也较低，表明心脏储备减少。20早期左室收缩功能障碍与正常左室vef已被描述。更灵敏的收缩期评估技术，如应变、应变率和心肌组织多普勒速度，可以检测糖尿病患者的临床前收缩期异常。使用这些敏感的方法，一些研究已经证明了舒张功能障碍患者的收缩功能的细微异常。21e23这导致了舒张功能障碍是否单独存在的问题，24而其他人则质疑这些细微的收缩畸形与舒张功能障碍的相关性。在大多数研究中，右心室(RV)功能实际上被忽略了。一些研究表明，糖尿病损害右心室舒张功能26和右心室收缩功能。 病理变化 糖尿病心脏活检的常见表现是间质纤维化、心肌细胞肥大和收缩蛋白糖基化增加。28e30它们有助于糖尿病患者舒张顺应性降低和心室肥厚。Van Heerebek等31报道，在糖尿病患者中，晚期糖基化终产物(AGEs)的沉积和胶原的沉积是心衰伴EF降低患者左室僵硬度增加的重要决定因素，而心肌细胞静息张力高是心衰伴EF正常患者左室僵硬度增加的主要决定因素。 糖尿病性心肌病的发病机制 糖尿病性心肌病的发病机制是多因素的。高血糖、高血脂和高胰岛素血症诱导下游转录因子的改变，从而导致基因表达、心肌底物利用、心肌细胞生长、内皮功能和心肌顺应性的改变。这些过程并非相互排斥，可能协同发展为糖尿病性心肌病(表1;图1)。 高血糖 高血糖症可能通过一系列次生转导因子介导其损伤作用，尤其是活性氧(ROS)和AGEs。活性氧包含一系列高活性的氧基分子，由自由基(超氧化物)和能够产生自由基的化学物质(过氧化氢)组成。当活性氧的产生超过其抗氧化防御的降解时，氧化应激就存在，由此产生的活性氧升高对心血管系统有许多有害影响，通过氧化损伤细胞，通过干扰一氧化氮(NO)破坏血管止血，以及通过调节有害的细胞内信号传导途径:所谓的氧化还原信号传导。虽然在生理状态下，细胞内产生的ROS大部分来自线粒体，但在疾病状态下，它们由一系列其他来源产生。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶群已被认为是ROS的来源。这些酶作为从NADPH到分子氧的电子转移的催化剂，导致自由基的产生。氧化还原信号通过与多种转录因子的相互作用，影响生长相关基因的表达，进而影响收缩功能。ROS的增加导致DNA损伤和作为修复酶的聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)的激活。33然而，PARP也介导核糖基化和甘油醛磷酸脱氢酶(GADPH)的抑制，将葡萄糖从糖酵解途径转移到其他生化途径，这些途径被认为是高血糖介导的细胞损伤的介质。这些包括AGEs的增加，己糖胺和多元醇通量的增加，以及经典形式的蛋白激酶C(PKC)的激活。PARP还通过激活核因子(NF)kb和诱导血管收缩因子内皮素1及其受体的过度表达来促进心脏损伤。PKC使一些直接参与心脏兴奋-收缩偶联的蛋白磷酸化，从而扰乱肌细胞中的钙处理。继发于高血糖的age的增加可能改变结构蛋白并导致心肌硬度增加。AGEs产生于细胞内葡萄糖自氧化生成乙二醛、Amadori产物分解、甘油醛-3-磷酸和磷酸二羟丙酮裂解生成甲基乙二醛。这些活性二羰基与蛋白质的氨基酸残基相互作用，改变介导持续细胞变化的基质成分的功能特性。这些修饰可以是肽链上单个分离的改变，也可以是在蛋白质内部或蛋白质之间产生交联的多个AGE修饰。长寿命的细胞外蛋白，如胶原蛋白和弹性蛋白，特别容易受到AGE交联积累的影响。这会损害胶原蛋白降解的能力，导致胶原蛋白积聚或纤维化。胶原蛋白和弹性蛋白的交联以及由此产生的纤维化也会导致心肌僵硬增加和心脏舒张受损。氨基胍(AGE形成和蛋白质交联的抑制剂)已被证明可以改善左室结构和功能的变化。此外，在动物模型中，使用交联断路剂，如氯化alagerium和 ALT-711，可以降低左室质量和僵硬度。38,39 AGE受体(RAGEs)存在于心肌细胞40中，是啮齿动物心脏缺血再灌注损伤的重要组成部分。41氧化应激增加AGE和RAGE的表达，导致NF-kb的激活，从而导致心肌肌球蛋白重链(MHC)基因表达从a-MHC到b-MHC亚型的转换，改变心肌收缩性。42脱氢表雄酮已被证明可以降低streptozotocinÀ大鼠组织中胶原I、胶原IV和纤维连接蛋白的水平，并恢复乳头肌的收缩能力。 RAGE为糖尿病并发症的潜在治疗提供了另一个靶点。晚期糖基化的过程与心肌钙处理的改变和收缩性有关。45肌浆/内质网ca2+eATPase(SERCA) 2a在释放后负责补充细胞内钙储存;这导致收缩终止，因此在心脏松弛中起着不可或缺的作用。为了发生松弛，钙离子必须从细胞质中去除，其中大部分由SERCA泵回肌浆网，而其余的则通过肌层Na-Ca-2-交换(NCX)，质膜Ca-2-atp酶(PMCA)或线粒体钙单通道排出细胞。在1型和2型糖尿病啮齿动物模型中，所有参与兴奋-收缩耦合的转运蛋白(SERCA、47 NCX、 ryanodine受体和PMCA)的表达、活性和功能都发生了改变，细胞内钙信号也发生了功能障碍。 脂肪酸 糖尿病的一个重要代谢改变是游离脂肪酸(FFA)浓度的增加和心肌FFA摄取和氧化的增加。实验模型显示，心脏对FFA的使用和氧化增加，这增加了对缺血的易感性，并可能导致脂质积累、能量剥夺、胰岛素抵抗恶化，最终导致心肌病。心肌细胞通过上调线粒体b氧化处理所需酶的表达来响应FFA的增加。这些酶受核转录因子过氧化物酶体增殖活性受体(PPAR)的转录控制。高FFA水平激活PPAR，通过心肌脂肪酸氧化和心肌脂肪酸利用导致FFA使用增加。50此外，游离脂肪酸抑制丙酮酸脱氢酶，从而损害心肌能量产生并导致糖酵解中间体和细胞内脂质的积累。这种积累可导致神经酰胺分子家族的非氧化生产增加，这是一种有毒的脂质产物。神经酰胺由鞘磷脂和一种脂肪酸组成，在细胞的细胞膜中浓度很高，它们构成鞘磷脂的一个组成部分，鞘磷脂是脂质双分子层的主要成分。研究者报道心肌细胞中神经酰胺水平的增加与氧化应激、细胞凋亡和收缩功能下降有关。 高胰岛素血症 由于胰岛素受体和胰岛素样生长因子(IGF) 1受体在细胞外结构域的相似性，胰岛素水平的升高可以通过与IGF-1受体结合而促进细胞肥大，尽管这种结合的亲和力要小得多。54IGF-1通过激活钙调素依赖性磷酸酶钙调磷酸酶(calcalineurin)和诱导活化T细胞(NFATC)中转录因子核因子的核易位，刺激骨骼肌肥大和糖溶代谢的转换1。55胰岛素也通过介导葡萄糖摄取的P13Ka/Akt-1通路刺激心脏肥厚。Akt-1磷酸化并使糖原合成酶激酶3b失活，糖原合成酶激酶3b是一种公认的通过NFATC-3控制肥厚过程的核转录抑制剂。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)RAAS的激活在糖尿病性心肌病的发展中所起的作用是公认的。糖尿病期间RAAS的激活已被证明与糖尿病心脏中氧化损伤、心肌细胞和内皮细胞凋亡和坏死的增加有关，58这有助于增加间质纤维化。这种功能障碍的基础尚不清楚;然而，通过血管紧张素-1受体的直接信号传导导致NADPH氧化酶活性升高和ROS升高，从而导致心肌细胞氧化损伤和内皮细胞凋亡。已有研究表明，醛固酮和葡萄糖通过刺激RAAS失调患者的肌成纤维细胞生长介导心脏纤维化。临床研究表明，醛固酮拮抗剂治疗心力衰竭患者心血管死亡率降低。 铜代谢紊乱 糖尿病患者血清铜水平升高，微血管并发症和高血压患者血清铜水平最高。高血糖可破坏铜蓝蛋白和白蛋白的铜结合特性，导致细胞外基质中铜水平升高。62此外，糖化蛋白可能对铜有更高的亲和力。因此，细胞外基质中大量的铜被认为激活了氧化还原系统，导致自由基的产生增加，从而导致氧化应激和纤维化的增加。心脏自主神经病变糖尿病心血管自主神经病变由交感神经支配改变、肾上腺素能受体表达紊乱和心肌中儿茶酚胺水平改变引起，临床表现为静息性心动过速、直立性站立、运动不耐受和无症状性心肌梗死。交感神经和副交感神经功能障碍都与心脏自主神经异常有关。糖尿病患者室颤发生率较高，提示该人群 交感神经张力较高。另一方面，糖尿病自主神经病变可导致慢速心律失常和传导异常。站立时的异常收缩压反应与二尖瓣E/a比值降低显著相关。自主神经病变患者二尖瓣E/A比值显著降低，E/A比值与自主神经病变之间存在显著相关性。然而，自主神经病变在糖尿病心肌病发病机制中的确切作用尚不清楚。缺氧诱导因子(HIF) 1与血管内皮生长因子(VEGF)在缺血事件中，对缺氧的充分反应对于防止心肌损伤至关重要。缺氧刺激主要通过HIF-1介导，HIF-1是一种转录调节复合体，它通过许多基因启动子中存在的特定启动子基序(缺氧反应元件)起作用，包括VEGF。一些观察性研究表明，VEGF可能在心脏损伤的反应中起重要作用。心肌梗死后，心肌细胞、动脉平滑肌细胞和浸润性巨噬细胞中VEGF mRNA的表达明显升高。然而，在糖尿病和胰岛素抵抗的非糖尿病大鼠心肌中，VEGF蛋白和mRNA及其受体的表达均显著降低。这表明在糖尿病患者中，调节血管生成的正常分子过程可能受损。在一项动物研究中，我们注意到VEGF下调发生在糖尿病性心肌病发生之前，而通过编码人类VEGF的质粒DNA在心肌内基因转移恢复 VEGF表达后，VEGF的结构和功能都得到了改善。血管内皮生长因子的减少和血管生成反应的受损也与糖尿病啮齿动物心室内皮素1水平的升高有关，内皮素受体拮抗剂被证明可以增加血管内皮生长因子信号传导并改善心功能。 糖尿病血管病变和微血管病变 研究表明，在冠状动脉造影无局灶性狭窄的弥漫性 CAD患者中，弥漫性疾病过程可导致沿心外膜冠状动脉持续明显的压力下降，即功能上相当于狭窄。73即使没有阻塞性CAD，糖尿病患者的冠状动脉血流储备也会减少。74高血糖导致一氧化氮生成障碍，血管收缩剂前列腺素、糖化蛋白、内皮粘附分子、血小板和血管生长因子的生成增加，这些累积增强血管舒张性、血管通透性、生长和重塑。微血管病变包括基底膜增厚、小动脉增厚、毛细血管微动脉瘤和毛细血管密度降低，这可能是动脉周围纤维化和局灶性内皮下增生纤维化的结果，可能是由于糖尿病毛细血管的渗透性异常所致。内皮功能障碍、蛋白质合成改变和内皮细胞粘附糖蛋白表达/产生改变促进单核细胞和白细胞的附着以及它们的跨内皮迁移。这导致心肌和心室肥厚，侧支循环形成受损，远端动脉粥样硬化增强，这些在冠状动脉造影中可能不明显，可能在糖尿病心肌病的发病机制中起重要作用。b型利钠肽(BNP)是一种主要由心室心肌释放的心脏神经激素，是对心室壁压力增加的反应。在超声心动图检查BNP的研究中，很明显，糖尿病患者通常具有高BNP水平和左室功能障碍。78 BNP水平对左室功能障碍的检测具有很高的阳性预测价值(96%BNP水平为90pg/mL)。使用BNP检测无症状舒张功能障碍的证据不一。79e82为了更精确地确定BNP作为无症状患者舒张功能障碍筛查工具的价值，还需要进一步的大量患者研究。还有一系列其他新兴的实验性生物标志物，可能在糖尿病状态的血清指标与心脏结构/功能的潜在变化之间提供良好的相关性。其中一组候选检测方法是测量GlcNAc与蛋白质之间酶促βo键的水平。 糖尿病性心肌病的治疗及血糖控制 研究表明，糖化血红蛋白每升高1%，发生心力衰竭的风险就会增加8%。84证据表明，良好的血糖控制是有益的，至少在心肌功能障碍的早期阶段。85证据还表明，严格控制的1型糖尿病患者不会发生糖尿病性心肌病，支持高血糖在糖尿病性心肌病发病机制中的重要作用。虽然UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)提供了高血糖和心血管风险增加之间的流行病学联系，但直到最近还没有直接的试验证据表明2型糖尿病患者的强化降糖可以降低这种过度的心血管风险。最近发表的两项随机干预试验表明，将2型糖尿病患者的血糖降至接近正常水平可能在最好的情况下没有任何益处，在最坏的情况下可能会增加大血管心脏事件88,89，尽管它可能显著降低肾病的发生率。由于微血管改变被认为对糖尿病性心肌病的发病机制起着重要作用，因此良好的血糖控制对糖尿病性心肌病的整体治疗仍有重要作用。胰高血糖素样肽(GLP) 1是一种促肠促胰岛素激素，可刺激餐后胰岛素分泌，提高胰岛素敏感性。一项关于GLP-1类似物在急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗成功后的试验中有一些令人鼓舞的数据，其中治疗组显示LVEF有更大的改善，同时整体和局部壁运动也有改善。二肽基肽酶(DPP)4抑制剂，或格列汀，是一组通过抑制DPP-4酶来增加肠促胰岛素水平的药物。这些药物需要长期数据来确定其在心力衰竭中的安全性和有效性。噻唑烷二酮类药物主要是胰岛素增敏剂，但除了它们的降糖作用外，这些药物还对心肌、血管内皮、心肌和血脂有有益的作用。91然而，它们的使用是有问题的，因为有体液超载的倾向，并且在纽约心脏协会功能性III级或益的作用。91然而，它们的使用是有问题的，因为有体液超载的倾向，并且在纽约心脏协会功能性II级或 IV级心力衰竭中是禁忌的。一般来说，糖尿病性心肌病的抗糖尿病药物的选择应基于临床特征、低血糖风险、年龄、容积状况和伴随的药物治疗。 老城 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂广泛影响糖尿病的微血管和大血管并发症，并可能通过影响血管紧张素II影响心肌纤维化。主要ACE抑制剂试验的荟萃分析显示，糖尿病患者与非糖尿病左室收缩功能障碍患者的死亡率降低相似。92证据还表明，醛固酮拮抗剂对舒张性心力衰竭的有益作用是由于其对心脏肥厚和纤维化的有益作用。这些发现强调了在糖尿病患者中抑制RAAS的重要性，特别是当舒张功能障碍存在且该过程可能可逆时。失败)有亚组数据，使分析糖尿病队列成为可能。与安慰剂相比，接受b受体阻滞剂治疗的糖尿病和充血性心力衰竭患者的总相对死亡率为0。84(95% ci, 0。73 e0。96;P!。011)。在一项研究中，与美托洛尔相比，卡维地洛在存在RAAS阻断或不存在胰岛素增敏剂的情况下对血糖控制和胰岛素抵抗有更好的效果。95,96总之，b受体阻滞剂应给予所有有心衰迹象的糖尿病患者，除非有明确的禁忌症。这种影响可能不像非糖尿病患者那样明显，但它会导致死亡率的相对降低。 他汀类药物 最近对13项试验的荟萃分析表明，他汀类药物可使心力衰竭患者的死亡率降低13%。当仅包括非缺血性心力衰竭患者时，这种效果相似。这与他汀类药物治疗心力衰竭的最大前瞻性研究CORONA(瑞舒伐他汀对照跨国心力衰竭研究)形成对比，该研究将5011名老年心力衰竭患者随机分配给瑞舒伐他汀或安慰剂，结果显示瑞舒伐他汀没有任何益处。本研究纳入了缺血性心肌病患者队列，不能扩展到非缺血性心肌病患者。因此，他汀类药物治疗糖尿病性心肌病的疗效仍有待确定。 结论 多年来，糖尿病性心肌病已经从一个模糊的概念发展到具体的现实。不断发展的证据支持糖尿病和心肌病之间的密切联系。在一项涉及80多万患者的大型流行病学研究中，在调整左室肥厚、高血压、冠状动脉疾病和心房颤动后，发现糖尿病与充血性心力衰竭的发生独立相关。此外，糖尿病患者双室心肌病发病率较高27也提示糖尿病是心肌病的独立病因。是否有其他混杂因素可以独立导致糖尿病患者心肌病尚不清楚。然而，值得注意的是，实际上并没有发现所谓的“糖尿病性心肌病”的特定组织学和/或生化标志物，因此其他损伤机制可能共存或导致糖尿病患者心肌病的发生。高血糖、胰岛素、脂肪酸代谢增加、微循环改变、交感神经功能障碍和纤维化被认为是其病理的共同原因。希望随着糖尿病患者心肌病的机制继续被阐明，它们将为产生专门用于降低糖尿病患者心力衰竭风险的新疗法提供动力。
微医药 2024-03-21阅读量4639