病请描述:乳腺癌和甲状腺癌,共享同一把‘钥匙’?2000年Nature经典研究:80%乳腺癌表达甲状腺碘转运体”正文作者:费健主任上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师从医30余年,主攻甲状腺外科与微创消融,全网粉丝超100万,线上咨询超10万获中华医学科技奖、上海市科技进步奖等多项荣誉“费医生,我甲状腺癌术后做碘131治疗,医生让我停母乳,说乳腺也会吸碘,是真的吗?”一位产后半年的哺乳期妈妈,满脸困惑地问我。我告诉她:“是真的。而且,这个现象背后,藏着一个非常有趣且有潜力的科学发现——乳腺和甲状腺,共享同一把‘吸碘钥匙’。”今天,我要带你重温一篇2000年发表在 《Nature Medicine》 上的经典研究。虽然已经过去26年,但它揭示的机制至今仍影响着我们对甲状腺、乳腺和碘代谢的认知,甚至为乳腺癌的诊断和治疗打开了全新的思路。一、甲状腺的“吸碘泵”,乳腺里也有?甲状腺细胞能高效摄取碘,靠的是细胞膜上的一种“泵”——钠碘同向转运体(NIS)。这个泵把血液中的碘“拽”进甲状腺细胞,用来合成甲状腺激素。这项研究发现:在哺乳期的乳腺里,同样存在这个“吸碘泵”。哺乳期妈妈喝下去的碘,一部分被乳腺摄取、浓缩到乳汁中,然后喂给婴儿,用于婴儿自身甲状腺激素的合成——这对婴儿的大脑、骨骼和肺部发育至关重要。研究者用放射性示踪剂(锝-99m-高锝酸盐,TPT)给大鼠做全身显像,结果非常直观:未哺乳的大鼠:示踪剂主要聚集在胃和甲状腺(这两个器官也表达NIS)。哺乳期的大鼠:所有乳腺都快速、大量地聚集了示踪剂,而且这种聚集可以被高氯酸盐(NIS抑制剂)完全阻断——证明就是NIS在起作用。用大白话讲:哺乳期妈妈的乳腺,变成了一个“临时甲状腺”,主动把碘“泵”进乳汁,保障宝宝的智力发育。这也是为什么哺乳期女性需要比平时摄入更多碘(世界卫生组织建议哺乳期每日碘摄入250μg,比非孕期的150μg高得多)。二、乳腺NIS只在哺乳期“上班”,受激素精密调控研究进一步发现,乳腺NIS的表达非常“守规矩”:未孕/未哺乳期:乳腺中几乎检测不到NIS。妊娠中晚期:NIS开始出现,但活性还不高。哺乳期:NIS大量表达,功能最强。断奶后24小时:NIS迅速下降,48小时后几乎消失。如果再让幼鼠重新吸吮,NIS会再次升高。研究者通过给小鼠注射不同激素组合,找到了调控乳腺NIS的“激素密码”:雌激素:是“基础允许信号”,没有雌激素,其他激素很难起效。催产素:是“直接触发器”,能快速诱导NIS表达。催乳素:在雌激素存在的情况下,进一步增强催产素的效果。孕酮:是“抑制器”,会阻断NIS表达——这解释了为什么妊娠期(孕酮高)NIS活性不高,直到分娩后孕酮下降、催乳素和催产素上升,NIS才“全速启动”。这个精密的调控系统,确保了乳腺只在需要哺育婴儿时才“浪费”碘,平时则把碘留给甲状腺。三、乳腺癌细胞“偷”走了这个能力:80%的乳腺癌表达NIS研究最激动人心的发现是:乳腺NIS在癌变过程中被“重新激活”。研究者分析了人类乳腺组织样本:正常乳腺(非哺乳期):0/8例表达NIS。妊娠期乳腺:3/3例表达NIS(作为阳性对照)。浸润性乳腺癌:20/23例(87%)表达NIS。导管原位癌:5/6例(83%)表达NIS。癌旁“正常”组织:只有3/13例(23%)微弱表达。而且,在转基因小鼠的乳腺癌模型(MMTV-Ras和MMTV-Neu)中,研究者用放射性示踪剂做全身显像,清晰地在肿瘤部位看到了示踪剂聚集,同样可以被高氯酸盐阻断。这说明乳腺癌细胞不仅表达NIS,而且功能上是活跃的——它们真的能“吸碘”。更关键的是:小鼠的非癌乳腺不表达NIS,另一侧不表达Neu致癌基因的肿瘤也不表达NIS。这说明NIS的表达与特定的致癌通路(如Neu/Her2)相关,而不是所有乳腺癌的“通病”。四、这个发现对乳腺癌诊治有什么意义?目前,乳腺癌的诊断主要靠钼靶、超声、磁共振,治疗靠手术、化疗、放疗、内分泌治疗和Her2靶向药。但有一个问题:缺乏一种像甲状腺癌那样的“全身性、靶向性”的影像和治疗手段。这项研究提出了一个大胆的设想:诊断层面:如果给乳腺癌患者注射放射性示踪剂(如锝-99m-高锝酸盐或碘-123),然后用SPECT/CT显像,表达NIS的乳腺癌病灶会“发光”。这不仅可以发现原发灶,还可能发现常规影像难以探测的微小转移灶。治疗层面:甲状腺癌患者用放射性碘-131治疗,就是因为甲状腺癌细胞(保留了部分NIS功能)会“吞下”碘-131,被辐射杀死。同样的原理,如果乳腺癌表达功能性NIS,碘-131也可能用于治疗部分乳腺癌。但是,请注意:这项研究发表于2000年,至今20多年过去了,放射性碘治疗乳腺癌并没有成为临床常规。为什么?乳腺癌NIS的表达水平和功能活性,普遍低于哺乳期乳腺或甲状腺。这意味着需要更高剂量的放射性碘才能达到治疗效果,而高剂量会带来更大的全身辐射风险。乳腺癌NIS的表达不是“全或无”,而是异质性很强,有些区域高表达,有些低表达或不表达。后续研究发现,许多乳腺癌中的NIS被“困”在细胞内,而不是定位到细胞膜上(只有细胞膜上的NIS才能有效摄取碘)。但是,这个方向并没有被放弃。近年来,研究人员尝试用基因工程方法(如病毒载体)将NIS基因导入不表达的肿瘤,然后用放射性碘治疗——这叫“NIS基因治疗”,在胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌的动物模型中已显示出潜力。五、给甲状腺患者(和普通女性)的三点实用建议虽然这项研究主要针对乳腺癌,但它对甲状腺患者和所有女性都有重要的启示:哺乳期务必保证充足的碘摄入世界卫生组织建议哺乳期女性每日碘摄入250μg。除了使用加碘盐,可以每周吃1-2次海带、紫菜或海鱼。但注意:如果你正在服用优甲乐(甲减或甲癌术后),补碘前请咨询医生,因为过量碘可能干扰优甲乐吸收或影响甲状腺功能。乳腺和甲状腺的“健康联动”乳腺和甲状腺共享NIS,也共享许多激素调控通路(雌激素、催乳素等)。如果你有甲状腺疾病(尤其是桥本或甲癌),且同时有乳腺结节或乳腺癌家族史,建议定期做乳腺超声检查。不要擅自用“碘疗法”处理乳腺问题网络上曾有一些“用碘治疗乳腺增生”的偏方,千万不要尝试。过量碘摄入会抑制甲状腺功能、加重自身免疫,甚至诱发甲状腺功能异常。任何基于“碘”的治疗,都必须在专业医生指导下进行。写在最后亲爱的朋友们,这项2000年的Nature经典研究告诉我们:甲状腺和乳腺,比我们想象的更“亲密”。它们共享着摄取碘的“分子钥匙”——钠碘同向转运体(NIS)。哺乳期,乳腺NIS为宝宝“打工”,浓缩碘到乳汁中。乳腺癌变时,NIS可能被异常激活,为放射性碘诊疗提供了理论可能。虽然“喝碘治乳腺癌”尚未成为现实,但科学探索的脚步从未停止。对于普通女性来说,最重要的启示是:哺乳期要补碘,有甲状腺问题要关注乳腺,有乳腺问题也要查甲状腺。欢迎在评论区留言:你哺乳期补过碘吗?你听说过“乳腺和甲状腺的关联”吗?我会抽空回复。费健2026年4月 于上海瑞金医院*本文核心内容参考:Tazebay UH, et al. The mammary gland iodide transporter is expressed during lactation and in breast cancer. Nature Medicine, 2000; 6(8):871-8.*推荐理由:这篇经典研究首次揭示了乳腺NIS在哺乳期和乳腺癌中的表达规律,为理解甲状腺-乳腺轴、开发乳腺癌放射性核素诊疗策略提供了重要理论基础。
费健 2026-04-21阅读量378
病请描述: 脑膜瘤是常见的良性颅内肿瘤,约占颅内肿瘤的15%~20%,仅次于胶质瘤。矢状窦旁,大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。 脑膜瘤是颅内较常见的良性肿瘤,生长较缓慢,病程周期较长。部分患者发现症状时,已经生长10年甚至几十年。还有部分患者发现脑膜瘤后,观察20-30年后都不会生长。因此对于生长较慢的良性脑膜瘤,治疗方案有以下几种: 1、手术:治疗最彻底,根据切除程度,可以分为彻底切除、次全切和近全切。虽然手术治疗效果最彻底,但是手术也有缺点,理论上任何手术都存在一定风险,最严重的是生命危险。头颅手术风险相对其他手术更大,可能会引起昏迷、偏瘫,以及局部神经功能障碍,甚至感染、术后癫痫、头痛等。但是如果患者手术顺利,虽然上述风险理论上存在,并非一定会发生; 2、放疗:常使用伽玛刀治疗,如果脑膜瘤体积较大,可能需进行适形放疗。放疗优点在于无创,仅需使用射线进行照射,缺点是存在脑膜瘤控制不住再生长的情况。因脑膜瘤如果被放射线照射后再生长,局部如果有重要神经和血管,可引起粘连,如果再去做手术,会极大增加手术难度。医生在给患者选择伽玛刀时,需考虑到患者对手术能否接受,评估患者身体条件,如心、肺等其他基础器官能否耐受手术,以及是否有恐惧手术的情况; 3、观察:临床上通过影像学判断脑膜瘤,如果生长较缓慢,同时无明显临床症状,可以先观察。当患者出现临床症状,或在观察过程中发现脑膜瘤增大,此时再考虑手术或伽玛刀治疗。
赵天智 2024-09-25阅读量4002
病请描述: 对于脑肿瘤,很多人觉得离自己非常遥远,很少或者一点都不了解,可是一旦确诊脑肿瘤的那刻却又慌了神,其实,脑肿瘤离我们并不遥远,如果大家生活中不注意饮食起居或者各种各样的原因都会引起颅内肿瘤的发生,那么患者朋友应该如何就医? 一、脑肿瘤的类型 脑肿瘤即指大脑中异常增殖的细胞。虽然这种异常生长的细胞被普遍称之为脑肿瘤,但并非所有脑肿瘤都是癌症。癌症是对恶性肿瘤的特定术语。恶性肿瘤快速地生长和扩散,侵占健康细胞的生存空间、血供和营养物质(就像人体的所有细胞,肿瘤细胞也依靠血液和养分生存)。 那些并不播散或转移的肿瘤则被称为良性肿瘤。一般来说,良性的肿瘤并没有恶性肿瘤造成的危害严重。然而大脑中的良性肿瘤仍会导致不少问题。 1、原发性脑肿瘤 大脑是由许多不同类型的细胞组成的。当一种类型的细胞从正常特征转变时,脑肿瘤便形成了。一旦发生转变,细胞便以一种异常的方式生长增殖。这些异常的细胞生长成为一个肿块,或肿瘤。 以这种异常方式转变并生长的脑细胞形成的肿物被称之为原发性脑肿瘤,因为它们起源于脑组织本身。最常见的原发性脑肿瘤包括神经 胶质瘤,脑膜瘤,垂体腺瘤,听神经瘤和原始神经外胚层肿瘤(髓母细胞瘤)。神经胶质瘤包括星形细胞瘤,少突胶质细胞瘤,室管膜瘤,脉络丛乳头状瘤。其中大多数脑肿瘤是根据它们的起源部位或起源细胞命名的。 2、转移性脑肿瘤 转移性脑肿瘤是身体其他部位肿瘤的癌细胞转移至脑所致的。癌细胞从身体其他部位至脑细胞的过程称为转移。约25%的身体其他部位的肿瘤可转移至脑。 二、脑肿瘤的病因 像身体其他部位的肿瘤一样,脑肿瘤的确切病因尚不清楚。遗传因素,各种环境毒素,辐射,吸烟均与脑肿瘤的发生有关,但在大多数情况下,未能找到明确的病因。 原发性脑肿瘤的危险因素包括:①对头颅部的辐射,②特殊的遗传体质,③艾滋病病毒(HIV)感染。然而这些因素是否真正增加了你罹患脑肿瘤的风险是不确定的。 三、脑肿瘤的症状 并非所有的脑肿瘤都会产生症状,有些(如垂体瘤)常在死后才被发现。脑肿瘤的症状很多但都并非特异,这就意味着它们也可见于其他多种疾病。明确是什么导致了临床症状的唯一途径就是进行诊断学试验。 一些症状的产生是由于肿瘤的压迫或对大脑其他部分侵犯,影响了正常组织的工作。一些症状的产生是由于肿瘤本身或其周围的炎症引起的脑水肿所致。原发性脑肿瘤与脑转移瘤所产生的症状相似。 1、脑肿瘤最常见的症状如下: 头痛、无力、行为笨拙、行走困难、癫痫发作。 2、脑肿瘤非特异性症状如下: 精神状态的改变,集中力,记忆力,注意力及神志的改变;恶心,呕吐——尤其是在早晨;视觉异常;言语困难;进行性智力减退或情绪变化。 对大多数人来说,这些症状的出现非常缓慢,可能被脑肿瘤患者本人及其家人忽视。然而有时,这些症状出现得非常之快。在某些情况下,患者的表现就像是罹患了中风。 3、您有任何以下症状请立刻向您的医生寻求帮助: 不明原因的持续呕吐;复视或原因不明的视力模糊,尤其是一侧;嗜睡或睡眠时间延长;新出现的癫痫;新出现的头痛。 虽然头痛被认为是脑部肿瘤的常见症状,它们可能不会出现直至疾病晚期。如果您头痛的性质发生了显著的改变,这提示您需要去医院作进一步检查。如果您已经罹患脑肿瘤,任何新出现的症状以及原有症状相对突然或迅速恶化,应及时前往就近医院急诊室就诊。 4、以下新的症状有提前的认识: 癫痫发作;精神方面的改变:如过度嗜睡,记忆力障碍,或无法集中精神;视觉改变和其他感觉异常;言语不利或语言表述障碍;行为及人格改变;笨拙或行走困难;恶心或呕吐(尤其是在中年或老年人);突然发烧,尤其是化疗后。 四、脑肿瘤诊断与检查 脑肿瘤的患者往往存在其他医疗问题,因此,也可能进行常规实验室检查。包括血液分析,电解质,肝功能和血凝的检查。如果您以精神方面的改变为主要症状,血液和尿液的检查可排除药物使用所致。逐渐的,MRI扫描正取代CT扫描被用以怀疑脑肿瘤方面的诊断,这是因为MRI对于监测肿瘤的发生发展具有较高的灵敏度。不过现在,大多数机构还是将CT作为脑肿瘤的首选诊断性检查。颅骨X线已不再经常用于脑肿瘤的诊断。 五、脑肿瘤的治疗 脑肿瘤的治疗应该个体化:根据年龄,身体状况,肿瘤大小,部位和类型,个体化选择治疗方案。最常用的方法有手术,放疗和化疗,许多病例需要多种方法联合应用。首先手术尽可能的全部切除。
赵天智 2024-08-30阅读量4337
病请描述:脑胶质瘤是脑内最常见的恶性肿瘤,对患者的生命构成极大的威胁。尽管医学技术在不断进步,胶质瘤的预后仍然不容乐观。然而,通过积极的治疗手段,特别是手术切除和放化疗的联合应用,许多患者能够延长生存时间,并在一定程度上提高生活质量。 在各种治疗手段中,手术切除被广泛认为是胶质瘤治疗最重要的手段。 手术切除的主要目标是最大限度地切除肿瘤,从而减轻颅内压、缓解症状并为后续治疗打下良好的基础。由于胶质瘤的侵袭性生长模式,肿瘤细胞通常扩散到周围正常脑组织中,完全切除肿瘤在很多情况下比较。然而,即使是部分切除也能显著降低肿瘤负荷,延长患者的生存期。同时由于脑胶质瘤的生长会压迫周围的脑组织,导致一系列神经系统症状,如头痛、癫痫发作、认知障碍等。通过手术切除肿瘤,可以减轻这些症状,改善患者的生活质量。 更为重要的是,手术对于胶质瘤患者的预后至关重要。普遍认为,手术切除的范围或多少,是胶质瘤预后的独立因素。 手术切除程度是脑胶质瘤的独立预后因素 手术切除的肿瘤体积越大,患者的生存期通常越长。对于那些能够切除90%以上肿瘤的患者,其生存预后显著优于仅部分切除或未切除肿瘤的患者。因此,手术切除被视为延长患者生存期的关键手段之一。 同时,相对于患者的年龄、胶质瘤病理级别、分子类型等内在或者与生俱来的不可改变的因素,以及放化疗相对固定、成熟的方案,手术切除成了目前唯一人为可控的因素!通过提高手术效果,在保证安全的情况下,最大限度地切除肿瘤成为胶质瘤治疗最重要的因素。 尽管手术切除在胶质瘤治疗中具有重要意义,但手术本身也面临诸多挑战。肿瘤通常位于大脑的重要功能区,手术切除必须在尽可能多地切除肿瘤的同时,最大限度地保护患者的神经功能。脑胶质瘤的手术切除需要极高的技术水平和丰富的经验。外科医生必须精确地确定肿瘤的边界,同时避免损伤周围的正常脑组织,尤其是在肿瘤位于大脑功能关键区域的时候。随着医疗技术的进步,现代神经外科手术利用术中成像、神经导航系统和术中电生理监测等先进的技术手段帮助医生更精准地定位和切除肿瘤,同时减少对正常脑组织的损伤。 术后尽早进行放化疗是胶质瘤综合治疗的重要组成部分,术后放化疗能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。 随着医学科技的不断进步,脑胶质瘤的手术治疗也在不断发展。未来,手术切除的精确度和安全性将进一步提高。手术切除作为胶质瘤治疗的基石,在延长患者生存期和提高生活质量方面发挥着关键作用。尽管手术不能单独治愈胶质瘤,但在综合治疗方案中,手术仍然是不可或缺的一部分。通过不断进步的技术和多学科团队的合作,手术切除在未来胶质瘤治疗中将继续发挥重要作用,为患者带来更多希望和更好的预后。 这个患者,已经73岁了,脑内巨大的高度恶性胶质瘤母细胞瘤,最大直径8cm。高龄、体积巨大,但还是进行了手术,手术很顺利,第二天就下地行走了,住院7天,完全康复出院。术后磁共振显示,手术完整切除肿瘤,效果很满意。这对患者的生存预后有极大的帮助。 手术切除满意,术前术后磁共振对比,肿瘤被完全切除 手术后便可回归正常生活 这个患者,脑内重要的部位巨大恶性胶质瘤,当地医院说手术治疗的价值不大,因为这个部位这么的肿瘤,手术很可能切不干净,很容易就复发了。但家属和患者最终还是选择了手术治疗。至今3年多,没有复发,人情况一切良好。说明手术还是最有价值的治疗手段。 脑室巨大胶质瘤,手术风险大,手术后功能损伤可能性较高 术后随访3年多,身体正常无复发 总之,我们不能决定胶质瘤的病理特征和生长大小,但我们能够决定最大限度地切除肿瘤。因此胶质瘤患者,千万不能由于惧怕手术或者过分强调药物和放射治疗,而拒绝手术,从而严重影响患者的生存预后。得了胶质瘤,要想保证预后,选择手术,选择好的医生得到最佳的切除,就是选择了生的机会。
李宾 2024-08-14阅读量6158