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病请描述：结直肠癌是全球第三大恶性肿瘤，我国2018年新增结直肠癌患者37.6万人，死亡率位居全部恶性肿瘤第五名。肝脏是结直肠癌最常见转移部位。约四分之一的患者初次诊断时已有肝转移，另外四分之一的患者在病程中会发生肝转移。然而，与一些恶性程度较高的消化道恶性肿瘤相比不同的是，结直肠癌肝转移并不是“不治之症”。对于可切除的肝转移灶，切除后患者的5年总生存率可以提高33%。 然而遗憾的是结直肠癌肝转移的患者确诊时，常常数量较多或是直径较大，分散于肝脏两叶，属于不可切除的肝转移瘤。对于这部分患者，还有长期生存的可能吗？ 答案是肯定的，由于结直肠癌对于化疗及靶向药物相对敏感，通过合适的化疗+靶向药物的转化治疗方案，一些患者的肝转移灶会显著缩小甚至消失，从而为完整切除肿瘤提供机会。下面要介绍的就是这样一个来自本中心的案例。 患者是一位62岁的女性，2020-01开始出现大便带鲜血，覆于表面，排便2-3次/天，无形状改变，无明显腹痛、腹泻、里急后重、坠胀感，近日进食多纤维食物后有排便困难，约3-4日排便一次，无排气停止。2020年3月进一步检查肿瘤指标示：CEA26.90μg/L↑，CA199、CA724、AFP正常。 同月行肠镜显示：乙状结肠距肛门20cm粘膜可见一新生物，突出于肠腔内，绕腔1周，肠腔狭窄，内镜无法通过，呈菜花状，表面污秽，质硬，触之易出血。于是患者入院进一步检查。PET-CT检查结果示：乙状结肠肠壁增厚，肠周肿大淋巴结，肝内多发肿块，FDG代谢异常增高，结合病史，考虑乙状结肠肿瘤伴多发转移所致。余全身（包括脑）PET显像未见FDG代谢明显异常增高灶。行肝脏增强MRI明确肝内转移情况，见转移瘤共有大小7枚，遍布左右两叶，左外叶及左内叶几乎全部为肿瘤所占据，最大一枚肿瘤大小约94*88mm。 很显然，该患者目前肝转移灶肿瘤负荷较重。原发灶位于乙状结肠，无明显梗阻、穿孔等症状，局部可切除；CRS评分（复发风险评分）为4分。基因状态为野生型，微卫星稳定。患者无其他合并疾病，ECOG0分，治疗意愿强烈。经过MDT讨论，决定首先进行FOLFIRI+西妥昔单抗双周方案的转化治疗。 四个周期过后，复查肝脏磁共振显示，肝转移病灶均有缩小。根据实体瘤疗效评价标准（RESIST1.1）两个最大病灶之和缩小=1-(62.9+71.1)/(66.8+92.4)=15.8%，并未达到部分缓解的标准，靶病灶评估为SD（疾病稳定）。患者诉排便困难症状未明显缓解，进食有渣半流后有腹胀，伴压痛，无排气排便停止。那么，下一步治疗方案如何选择？再次进行MDT讨论。肿瘤科考虑，患者目前行新辅助化疗4次，病灶缩小15.8%，评价SD，以姑息治疗为目的，可继续行原方案2次评估，如转化意愿强烈，可换用三联化疗药物FOLFOXIRI。胃肠外科认为，患者目前原发灶有不完全梗阻症状，可考虑切除原发灶再进行辅助治疗。肝脏外科建议，患者目前肝转移瘤负荷较重，如切除原发灶、化疗停止，肝转移瘤转化可能较低，可考虑三药联合化疗方案。影像科阅片后认为，患者肝脏增强MR示肝转移瘤动脉期强化明显，肿瘤血供较丰富，可考虑换用抗血管生成药物。经过多学科会诊综合评估认为，患者肝转移瘤缩小不明显，原发灶症状调整饮食后尚可缓解，以转化为前提建议换用三药联合抗血管生成靶向药物治疗。 于是，从2020年6月起，该患者又进行了8周期FOLFOXIRI+贝伐珠单抗化疗。共12次化疗后，肝脏上最大病灶直径从9cm缩小到4.5cm，动脉期强化明显减弱。经过肝脏外科医生的评估，认为肝转移灶转化成功，可切除。考虑此时若先切除原发灶可能会导致肝转移灶的复发，而同期手术对患者身体负荷较重，原发瘤症状已缓解，患者无腹痛、排便困难等症状，于是2020年12月，以转移灶优先策略为原则，首先进行了转移瘤切除手术。术中术中超声定位肝脏肿瘤7枚，位于肝左外叶2枚，S4段1枚，S8段1枚，S7段3枚，大小约1-5cm。术中探查见乙状结肠肿瘤约5cm大小，未累及浆膜层。术顺，术中出血约300ml，未输血，阻断肝门2次，15+13分钟，间隔5分钟。术后病理证实了肠癌肝转移的诊断，肿瘤细胞分化差，脉管内有癌栓，TRG分级4级（Mandard分级体系），意味着肿瘤细胞仍有较强活性。患者恢复顺利。 手术一月后行辅助化疗两次，方案为FOLFIRI，因准备行乙状结肠肿瘤切除，未使用靶向药。2021-02再次行腹腔镜下乙状结肠癌根治术。术顺，术后病理示（乙状结肠）低分化腺癌，其中神经内分泌癌成分占约20%，溃疡型，直径5cm，浸润至浆膜内。肿瘤近端淋巴结一枚转移，远端淋巴结无转移。原发灶术后一月再行辅助化疗两次，方案为FOLFIRI+贝伐珠单抗。2021-03复查肝脏MR增强发现肝右叶疑似复发病灶两枚，大小分别为1.2、0.8cm。考虑到病灶较小，位置较深，行肝肿瘤射频消融术。术后继续行辅助化疗3次，方案为FOLFIRI+安维汀。2021-08行肝脏增强MR复查，未见肿瘤复发。 目前，国内外各大权威指南均推荐，对于初始不可切除的同时性肝转移，进行以NED为目标MDT参与下的综合治疗策略，化疗±靶向后定期评估是否可同期/分期切除或局部治疗。近年来，由于肝脏外科技术的提高、化疗方案的优化、靶向药物的联合应用以及MDT的深入开展，转移性结直肠癌的治疗目标，已经从过去单一延长生存期、提高生活质量转变为以增加治愈性为目的的积极治疗目标，患者生存期获得延长。目前可切除性结直肠癌肝转移患者经综合治疗后的疗效已接近接受根治性手术III期结直肠癌患者，可获得>40%的5年生存率，远高于未能手术切除患者。 然而，在目前的可切除性评价标准下，仅有10%-20%的初诊CRLM患者被判定为初始可切除；剩余的80%-90仍为初始不可切除的肝转移。经过近年来的不断探索，转化治疗可使10%-30%初始不可切除的CRLM患者经有效治疗后转化为可切除，合理地扩大了CRLM手术适应证，对提高CRLM患者手术切除率、延长生存时间和改善预后具有重要意义。ESMO指南中提到，鉴于目前尚无区分潜在可治愈性疾病与纯粹姑息治疗的绝对标准，任何存在局限性肝和/或肺转移的患者都应被认为具备潜在二次切除的可能性，通过系统性转化治疗将技术上不可切除的结直肠转移灶转化为可切除。对于潜在可切除的mCRC,药物的ORR与切除率呈正相关。化疗方案的不断改进促使mCRC患者ORR逐渐提高。与单独化疗相比，化疗联合抗EGFR单抗显著提高mCRC患者ORR。然而，为何在本病例中，患者（左半结肠癌、野生型）最初FOLFIRI+西妥昔单抗转化治疗效果不佳？ 分子标记物&肿瘤部位（肿瘤特征）是CRLM转化治疗决策的重要因素，该患者原发灶为左半野生型，指南建议化疗联合西妥昔单抗，然而术前磁共振提示，该肿瘤动脉期强化较为明显，说明血供较丰富，术后病理也提示，该肿瘤有20%成份为神经内分泌癌。根据最新的WHO2019版分类方案，如果肿瘤含有的神经内分泌成分和腺体形成成分均超过30%，则定义为混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixedneuroendocrine-non-neuroendocrineneoplasm,MiNEN)。MiNEN的自然病程可能取决于其所含的高级别NEC成分，如果患者没有出现转移性疾病、肿瘤内有腺癌成分高或对化疗有反应，则患者的预后略好。针对转移性NEC，标准的化疗方案包括顺铂+依托泊苷或卡铂+依托泊苷；也可使用伊立替康+顺铂。伊立替康、奥沙利铂、替莫唑胺等化疗药物可能对NEC患者有益。NET是血管最丰富的实体瘤之一，频繁表达VEGF及VEGFR，这两者均为血管生成的关键驱动因素，临床前模型显示，上述及其他信号通路被破坏可抑制神经内分泌细胞生长。以VEGF为靶点的药物大致分为两类：抗血管生成的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和循环VEGF抑制剂，其中最常用的是抗VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗。因此，该患者肿瘤中所含有的神经内分泌癌成分可能是导致患者对VEGF靶向药物反应更佳的原因。
朱迎 2022-01-05阅读量9983
病请描述： 消化性溃疡是一种全球性的常见病，是胃肠黏膜发生的炎性缺损，通常与胃液中的胃酸和消化作用有关，病变穿透黏膜肌层或者更深，溃疡病灶常发生于胃和十二指肠。相比于十二指肠溃疡，胃溃疡更常见于中老年人且男性居多。如果你常常出现胃部不适、食欲下降和餐后胃胀的症状，那么就要小心是否患有胃溃疡。胃溃疡作为最常见的消化道疾病之一，常引起出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等四种并发症。相比于其他相关并发症，癌变的发病率虽较低，但由于其预后较差，常会引起严重的后果。接下来就让我们就介绍一下胃溃疡与胃癌的关系。1.胃溃疡的病因胃溃疡发生的机制是致病因素引起胃酸、胃蛋白酶作用（破外胃黏膜）和黏膜屏障作用（保护胃黏膜）失衡。其中常见的致病因素包括：①幽门螺旋杆菌（Hp）感染：Hp感染是胃溃疡的主要原因，感染率高达80%-90%。约15%Hp阳性患者可发生胃溃疡。根除Hp对加速溃疡愈合，降低溃疡复发率有着重要意义。②胃溃疡家族史:约有25%～60%儿童患者具有家族史。③生活饮食因素:：胃溃疡多见于医生、司机等职业，可能与生活作息不规律有关。饮食方面，长期吸烟、饮酒、饮浓茶患者患胃溃疡几率较高。此外，非甾体类消炎药与皮质类固醇如扑热息痛、保泰松等导致胃黏膜损伤的常用药也会引起胃溃疡。④精神因素：长期处于紧张和焦虑的精神状态会增加胃溃疡的患病概率。2.胃溃疡的典型症状大多数情况下，胃溃疡的患者常仅表现为非特异性的消化道症状，例如上腹部胀气、不适、嗳气、反酸和消化不良。那我们如何意识到自己可能患有胃溃疡，及时到医院进行专业的诊疗呢？其实胃溃疡的症状也有一些规律可循。1胃溃疡是一个慢性过程，病程可达数年甚至十年以上。2胃溃疡的发作具有周期性和季节性，反复发作且发作期可为数周或者数月。季节性体现在其多在季节变化时发生，例如秋冬和春冬交替的时间。3部分病人表现为与进餐相关的节律性上腹痛，多为餐后疼痛。4在服用抑酸剂或抗酸剂后，腹痛有所缓解。如果你长期被上述的症状所困扰，应考虑患有胃溃疡的可能，并及时就医。3.胃溃疡是怎么发展为胃癌的呢？ 有大量研究表明，胃溃疡发展为胃癌是一个长期的进程，约有1%-5%的胃溃疡患者在多因素的刺激下，溃疡病灶周围组织发生糜烂后修复再生，长期反复“破坏-修复-再生”循环的刺激会使其逐步发展为胃癌。4.怎样的胃溃疡更具有发展为胃癌的倾向呢？①Hp感染合并顽固不愈型的胃溃疡：Hp感染引起的胃溃疡最常见。此种溃疡治疗后仍反复发作，病灶顽固不愈，引起溃疡周围黏膜反复糜烂，同时受到Hp分泌毒素的刺激，溃疡发展为萎缩、肠化，进一步发展为胃癌。 合并Hp感染的胃溃疡患者，一旦发现应到正规医院寻求治疗，根除Hp。同时此类患者应高度警惕和预防癌变。②合并慢性炎症刺激的胃溃疡患者：慢性萎缩性胃炎指胃黏膜腺体出现萎缩、失去原有功能的胃炎。萎缩性胃炎本身属于癌前病变，有少部分的患者会发展成胃癌。因此长期合并慢性炎症的胃溃疡患者，由于溃疡旁黏膜因炎症失去原有功能，进而缺乏屏障保护，加快了“破坏-修复-再生”循环频率，促进胃溃疡演变为胃癌。③长期受致癌物质刺激的胃溃疡患者：有研究证明，饮食习惯上偏好腌制、熏制食品的胃溃疡患者更易发展为胃癌。多环芳烃类化合物和亚硝基胺类化合物能够诱发胃癌，此类化学致癌物常见于食品污染（发霉的粮食）、食品加工过程以及我国部分地区的传统饮食过程中，例如：熏鱼、熏肉、烤鱼以及腌制食品。④除去以上病因学之外，一些临床症状也可以给予我们一些提示。若胃溃疡的症状加重，出现经常性上腹疼痛，还有食欲下降、头晕乏力、黑便、贫血等，患者应警惕胃溃疡是否处于癌变过程中，有必要去正规医院进行检查，以免出现严重的后果。总的来说，仅有少数胃溃疡会进展为胃癌，并且需要经历多年甚至十年。只要我们能够保持良好的生活饮食习惯以预防胃溃疡的发生，而在出现症状时给予重视，尽早到正规医院进行专业的诊疗、规律服药、消除原发病、改善生活饮食习惯、远离致癌因素以及定期进行胃镜检查，大多数的胃溃疡是能够痊愈的。专家介绍钟芸诗教授，复旦大学附属中山医院内镜中心副主任，主任医师，博导。上海市消化内镜学会委员，上海市抗癌协会消化内镜专业委员会秘书长，擅长各类消化道疾病的内镜微创治疗。专家门诊时间：周一下午，周四上午。[1]张嘉会,袁天力,陈可,etal.胃溃疡的病因及防治概述[J].饮食保健,2018,5(15):107-8.[2]许惠.什么样的胃溃疡可能癌变?[J].东方药膳,2020,4):258-9.[3]王云溪.慢性胃溃疡癌变的临床特点及潜在预测因子分析[J].实用癌症杂志,2017,32(4):623-6.[4]谭婷英.胃溃疡严重吗出现什么症状要警惕癌变的可能[J].饮食保健,2020,7(22):248-9
钟芸诗 2020-12-31阅读量1.2万
病请描述： 放射性直肠炎治疗RP目前尚缺乏标准的治疗策略及流程,许多治疗方法虽在一定程度上显示了有效性,但结果多为小型的､单中心､非双盲研究,有高质量研究证据支持的治疗方法不多｡本共识提出RP的治疗流程供临床决策者参考,见图1｡在RP的治疗决策中,应充分考虑疾病的自限性特点,综合临床症状与内镜表现,尽可能通过非手术治疗缓解主要症状,避免严重并发症的发生｡而对于病情反复､病变进展的患者,转流性肠造口是安全有效的外科干预措施,有助于CRP的良性转归,包括迅速缓解顽固性直肠出血､直肠溃疡的坏死或穿孔等｡病变肠管切除作为一把“双刃剑”,是处理CRP合并严重并发症的主要手段,但需严格把握适应证,完善围手术期准备,提高手术的质量和安全性｡RP的临床决策要根据患者的主要问题选择治疗方式,把改善患者的长期生活质量作为治疗的最终目标｡一、心理治疗CRP患者的心理治疗,在临床实践中显得尤为重要｡抑郁和CRP存在明显的相关性[41]｡与患者做好交流,耐心讲解CRP病变程度和疾病发展规律,讲解手术的必要性,建立“患友会”让可患者相互了解病情,有助于减轻其紧张､恐惧､抑郁､信心不足等心理问题｡推荐意见:推荐常规对患者进行病情教育,并注意评估心理状态｡(推荐等级:1C)二、饮食原则RP患者建议低纤维素､低脂､高热量以及高蛋白饮食,可限制乳糖摄入｡低纤维素饮食可以改善放疗引起的腹泻症状[42];也可避免坚硬粪便反复摩擦受损直肠黏膜,造成疼痛和出血｡低脂饮食会减轻肠道不适症状[43]｡高蛋白､高热量饮食可以逆转营养不良,为机体提供必要的能量｡限制乳糖摄入,对于RP患者､尤其是合并乳糖不耐受的患者来讲,可以减轻腹泻等症状[44]｡要素饮食对RP患者是否有作用尚无定论[43]｡推荐意见:推荐予以低纤维素､低脂､高热量､高蛋白饮食｡(推荐等级:1C)三、营养治疗RP患者的营养治疗尚缺乏专门的研究关注｡但因盆腔放疗范围涉及直肠和盆腔小肠,原则上营养不良或有营养风险的住院患者,均可行营养干预治疗｡营养支持在RP患者治疗中的作用包括改善患者的营养状况和免疫功能,尤其是需要接受手术治疗的患者,可增强患者对手术的耐受力,减少术后并发症的发生｡营养治疗应首选肠内途径,对于可经口进食者优先选择口服途径｡口服营养补充(oralnutritionalsupplements,ONS)是以增加口服营养摄入为目的,将能够提供多种宏量营养素和微量营养素的营养液体､半固体或粉剂的制剂加入饮品和食物中经口服用｡RP患者是ONS的适用人群,建议使用低渣配方[45]｡ONS对于RP患者治疗前的营养改善和治疗后预防贫血都有积极的作用,建议全程使用[46]｡CRP患者较少合并严重肠道功能障碍,对于肠道功能衰竭的患者,可应用完全肠外营养使肠道休息[44]｡当单纯口服营养补充无法满足日常需要量而需肠外营养维持正常代谢时,可考虑行长期肠外营养支持[43,47]｡谷氨酰胺是非必需氨基酸的一种,是肠黏膜细胞特异性营养物质,对肠黏膜的再生及维护肠屏障功能均具有重要作用｡放疗后血浆中谷氨酰胺浓度会明显下降,影响肠道上皮细胞修复｡谷氨酰胺对于放疗患者黏膜修复是否有益尚存在争议｡有动物试验表明,其有助于放疗后肠道黏膜保护和修复[48-49]｡有文献证实,其对放射性肠炎患者有显著作用[40,49]｡具体应用剂量尚无统一标准｡Cao等[50]总结了13个RCT研究共979例患者的Meta分析指出,谷氨酰胺对于改善患者肛门坠胀､腹痛和便血无明显作用｡对因肠内喂养不足而需要专用肠外营养的患者,可考虑静脉补充谷氨酰胺[45]｡此外,放疗期间及放疗后补充益生菌,有助于减轻腹泻症状[51-53]｡RP患者还可能存在维生素B12吸收不良,造成贫血或出现神经系统症状,故需要适当补充[43]｡推荐意见:推荐首选肠内营养治疗,必要时可加用肠外营养补充,可适当加用谷氨酰胺､益生菌和维生素B12｡(推荐等级:1B)四、药物治疗1.抗炎类药物:临床上常见的用于治疗RP的抗炎类药物包括非甾体类消炎药(柳氮磺胺砒啶､巴柳氮､美沙拉嗪､奥沙拉嗪等)及类固醇类药物(泼尼松龙､倍他米松及氢化可的松),非甾体类消炎药既可单独使用,也可搭配类固醇类药物一起使用｡给药途径包括口服和保留灌肠｡目前,关于抗炎类药物治疗RP的具体治疗机制尚不清楚,有待进一步研究明确｡Kilic等[54]的一项随机双盲对照临床试验发现,盆腔肿瘤患者放疗期间口服柳氮磺胺砒啶(2g,1次/d),其腹泻发生率(55%比86%)及严重程度均低于安慰剂对照组(腹泻≥2级:27%比49%)｡Jahraus等[55]发现,前列腺癌患者在盆腔放疗期间从放疗前5d至放疗后2周每天服用巴柳氮2.25g,其ARP症状发生率比服用安慰剂组更低(35.3%比74.1%)｡虽然同属5-氨基水杨酸类药物,盆腔放疗期间口服奥沙拉嗪或美沙拉嗪,对缓解患者急性期RP症状无明显效果,奥沙拉嗪甚至会加重患者腹泻发生率及其严重程度[56-57]｡推荐意见:推荐柳氮磺胺砒啶､巴柳氮治疗ARP｡(推荐等级:1B)2.抗生素类药物:放疗损伤肠道黏膜屏障可能导致肠道菌群易位､菌群种类比例失调及肠道菌异常增殖,这些改变可能与RP患者腹胀､腹泻等症状有关,如果怀疑细菌过度增殖,尝试给予7~10d的抗生素治疗,往往可以缓解患者腹胀､腹泻等症状｡相比于治疗,确诊肠道细菌过度增殖显得更为重要,因为抗生素有时也会导致患者出现腹痛､腹泻｡此外,在临床工作中,除非是已知的敏感细菌,抗生素的选择通常是经验性用药,有时可能需要给予多种抗生素并且反复循环用药｡目前,关于抗生素治疗RP的临床试验不多｡Cavcić等[58]发现,CRP患者在口服美沙拉嗪(1g,3次/d)及倍他米松灌肠(1次/d)外,加入甲硝唑口服(400mg,3次/d),可提高便血与腹泻的缓解率及内镜下黏膜水肿和溃疡缓解率｡Sahakitrungruang等[59]发现,出血性CRP患者行灌肠(1L自来水灌肠/d)+口服抗生素(环丙沙星500mg,2次/d+甲硝唑500mg,3次/d)治疗,除能改善便血及便频症状外,其腹泻､便急､里急后重症状亦可得到缓解｡推荐意见:推荐抗生素(甲硝唑､环丙沙星)治疗RP的出血及腹泻症状｡(推荐等级:1B)3.益生菌:放疗可破坏肠腔内部正常的微生态结构,导致肠道菌群失调｡益生菌可维持肠道菌群平衡,恢复肠腔正常pH值,缓解腹泻等症状｡临床上常用的益生菌包括乳杆菌､双歧杆菌､肠球菌及乳酸菌｡现有的临床研究显示,使用益生菌能够显著降低患者放疗期间腹泻的发生风险,至于益生菌能否对放射性肠病的其他常见症状如便血､肛门疼痛､里急后重及其他严重并发症也起到治疗作用,目前还缺乏相应的临床证据支持｡一篇纳入904例患者的Meta分析结果,明确支持益生菌相对安慰剂或空白对照能够降低患者腹泻的发生率;结果还提示,益生菌能减少盆腔放疗后止泻药易蒙停(咯哌丁胺)的使用,并减少排水样粪便的次数[60]｡推荐意见:推荐益生菌治疗RP的腹泻症状｡(推荐等级:1B)4.抗氧化剂:电离辐射可诱导大量氧自由基的产生,继而引起后续的细胞损伤｡因此,能够清除氧自由基的抗氧化剂如维生素A､维生素C､维生素E以及己酮可可碱等也被用于CRP的治疗｡Denekamp等[20]将19例CRP患者随机分配到维生素A治疗组(10000IU,持续90d)及安慰剂组,结果发现,维生素A治疗组症状缓解率更高｡一项回顾性分析发现,口服维生素A+8%甲醛烧灼相较单纯8%甲醛烧灼治疗,平均治疗次数减少(1.9次比5.2次),治疗时间缩短(11周比31周),治疗成功率更高(94%比64%)[21]｡Kennedy等[61]给20例接受盆腔放疗的患者口服维生素C(500mg,3次/d)及维生素E(400IU,3次/d)合剂1年,发现患者便血､腹泻及里急后重症状较治疗前明显减轻｡Hille等[62]的回顾性分析发现,己酮可可碱+维生素E可能具有改善CRP的效果｡但也有小样本随机临床对照研究发现,额外给出血性CRP患者服用己酮可可碱并不能改善患者便血症状[63]｡推荐意见:推荐抗氧化剂治疗CRP｡(推荐等级:1C)5.止泻药:腹泻是RP的主要临床表现,止泻药物在放射治疗引起的腹泻中发挥着重要作用[64]｡咯哌叮胺(易蒙停)作为一种外周受体激动剂,可以明显降低肠道蠕动的频率,减缓肠道运输速度,提高胆盐吸收率,但腹胀和恶心会限制洛哌丁胺的使用｡对合并肠狭窄和肠梗阻的患者应当避免使用止泻药物｡止泻药物尽管可以改善患者的临床症状,但并不能解除病因,停止药物后,患者的腹泻症状可能复发｡Yeoh等[65]给45例接受腹盆腔放疗后出现腹泻的患者服用咯哌叮胺(2~4mg/d),其中42例患者在平均服药6.5d后,腹泻症状得到了控制｡推荐意见:推荐咯哌叮胺治疗RP的腹泻症状｡(推荐等级:1A)6.生长抑素:对咯哌丁胺治疗无效的难治性盆腔放疗相关腹泻,皮下注射生长抑素类药物奥曲肽(>100μg,2次/d)可能会起到更好的治疗效果｡此外,生长抑素对RP引起的出血､肠瘘､腹泻､肠梗阻亦有较好的效果｡同时,奥曲肽能降低放射对组织的破坏和引起的小肠炎症[66]｡推荐意见:推荐生长抑素治疗RP的腹泻症状｡(推荐等级:1B)五、保留灌肠多种外用药物在治疗RP的作用被评估,这些药物主要通过局部保留灌肠以使病变直肠充分接触而起作用｡1.硫糖铝:硫糖铝作为常用的肠黏膜保护剂,被广泛用于治疗RP｡硫糖铝在胃酸的作用下能解离为氢氧化铝和硫酸蔗糖离子,后者可聚合成一种黏着性糊剂,与溃疡面上带阳性电荷的蛋白质或坏死组织相结合,形成保护膜｡同时可刺激局部前列腺素的合成和释放,改善溃疡局部血流,达到保护黏膜和促进溃疡愈合的作用[67-68]｡Kochhar等[69]针对RP进行了一项RCT研究,试验组为硫糖铝灌肠(2g)+口服安慰剂,对照组为强的松灌肠(20mg)+口服磺胺类药物(500mg,3次/d),连续治疗8周,结果显示,硫糖铝较激素联合非甾体类抗炎药有更高的便血缓解率(有效率:94%比53%)｡推荐意见:推荐硫糖铝灌肠治疗出血性RP｡(推荐等级:1C)2.类固醇激素:尽管应用类固醇激素治疗RP已有多年历史,Kochhar等[69]开展的RCT研究发现,口服硫糖铝联合泼尼松龙灌肠,治疗4周后便血明显缓解,内镜下病变愈合｡推荐意见:推荐类固醇激素灌肠治疗出血性RP｡(推荐等级:1A)3.短链脂肪酸:短链脂肪酸被认为在黏膜增殖的调节中起关键作用,提供了黏膜超过一半的能量需要｡这种概念使对放射性肠炎患者用短链脂肪酸灌肠成为合理的方法｡Pinto等[70]进行了一项前瞻､随机､双盲､对照研究,试验组用短链脂肪酸(乙酸钠,60mmol/次,2次/d)连续灌肠5周,对照组用等张溶液灌肠,结果显示,短链脂肪酸在短期内可以显著缓解直肠出血,同时内镜下的表现亦有改善｡目前尚无远期组织学改善的证据｡但是,Talley等[71]通过RCT研究结果显示,短链脂肪酸灌肠(丁酸)相比安慰剂并没有明显的优势｡推荐意见:推荐短链脂肪酸灌肠治疗出血性RP｡(推荐等级:2B)4.甲硝唑:RP的发病被认为与肠道内厌氧菌密切相关｡因此,RP患者有望从抑制厌氧菌的甲硝唑中获益｡Cavcić等[58]开展的前瞻性RCT研究,实验组接受口服甲硝唑+口服美沙拉嗪+倍他米松,对照组为口服美沙拉嗪+倍他米松,研究发现,甲硝唑能进一步减轻出血和腹泻症状;同时,内镜下发现黏膜水肿和溃疡得到更好的缓解｡推荐意见:推荐甲硝唑治疗出血性RP｡(推荐等级:1B)5.复方灌肠制剂:基于上述灌肠药在CRP治疗的疗效作用,若联合应用,疗效可能会更佳｡Yuan等[72]回顾性报道了以铝镁加混悬液(黏膜保护剂)为基础,联合凝血酶､甲硝唑和表皮生长因子的复发灌肠制剂,对轻中度便血的短期有效率高达90%,长期有效率为69%｡推荐意见:推荐复方灌肠制剂治疗轻中度出血性RP｡(推荐等
张振国 2020-07-29阅读量1.0万
病请描述： 一日三餐，一个人日常生活中再普通不过的事，但对于来自浙江的赵奶奶（化姓）却成了自己的一块“心病”。而随之带来的焦虑、恐惧更是对老人的一种精神打击，辗转全国各地，包括北京、上海、广州各大医院，都没有好的办法，最后赵奶奶来到了复旦大学附属中山医院内镜中心，找到了中心副主任钟芸诗教授，没想到住院一周时间，问题就解决了，那究竟是咋回事呢？ “呕吐”使进餐变得不简单 4年前70多岁的赵奶奶（化姓）得了一种怪病，吃饭时吃着吃着就咽不下去了，有时候反流，有时候呕吐，甚至还有几次呛到了气管里。在当地医院经过CT、钡餐、胃镜等一系列检查，医生诊断：食管憩室，建议如果保守治疗效果不好，则需要开刀手术治疗。赵奶奶害怕手术，只有每顿饭慢慢地一点一点吃下去，经常一顿饭下来得1个多小时，并且从来不敢吃固体食物。 症状加重，辗转求医 3个多月前赵奶奶进食后呕吐症状越来越重，流质食物也吃不下，体重明显下降，已经瘦了20多斤，路也走不动了，再次住进医院，医生检查后告诉赵奶奶：您目前食管憩室的情况比较严重，憩室比较大，得手术治疗。赵奶奶听到得开刀手术，死活不肯治疗了。医生告诉赵奶奶：您不想开刀手术的话，也可以内镜下微创治疗，但我们医院做不了。辗转多家医院后，赵奶奶及家人经过多方打听，找到了复旦大学附属中山医院内镜中心钟芸诗教授。 教授分析病情，化解难题 钟芸诗教授介绍：食管憩室就是食管上长了个“口袋”（食管壁的一层或全层局限性膨出，形成与食管腔相同的囊袋），患者吃饭的时候，吃进去的部分食物会掉进“口袋”里，装满食物的憩室像个大口袋，把正常的食管腔紧紧地挤到一边，造成食物不能从食管进入到胃里，越积越多的食物从食管反流上来，导致呕吐。 中小食管憩室多无症状，可以不需要特殊治疗。但是，仍有小部分的食管憩室患者，尤其是大憩室患者常合并食管动力障碍临床上会出现烧心、反流、吞咽困难、胸痛、呕吐等症状，严重的影响了患者的生活质量。如果不及时治疗，可能会引起肺部并发症，食物淤积造成食管炎症和溃疡，更严重的是增加癌变发生率。 随着内镜技术的飞速发展，内镜下微创治疗食管憩室逐步得到患者们的认可。通过内镜在食管粘膜下打一“隧道”，在“隧道”内切开食管憩室间嵴，随着食道憩室嵴的切断，憩室消失了，食物不会再停留这个空间，原本食物会漏进去的“口袋”便消失了，从而解决了患者们进食困难的问题。 内镜微创“小手术”，解决进食“大问题” 赵奶奶听了钟教授的病情解释后，恳请钟教授尽快手术。钟教授当天就安排赵奶奶住院检查，行术前评估，次日就给赵奶奶完成了内镜下微创手术：隧道内镜下食管憩室嵴切开术。钟教授运用内镜电刀在食管憩室上方建立“隧道”入口，打通“隧道”，在“隧道”内暴露出憩室嵴，最后应用内镜刀切开憩室嵴肌肉，在食管腔观察憩室嵴消失，金属夹关闭“隧道”入口。手术顺利，整个手术过程仅仅用时30分钟。术后复查造影，造影剂流出食管顺畅，不再潴留于食管憩室。赵奶奶术后经过禁食、胃肠减压、抑酸、营养支持等治疗，1天后进食流质饮食无明显不适，未再呕吐。术后逐步增加饮食，赵奶奶也未再呕吐，并且体重逐步增加，精神越来越好。就这样，困扰了赵奶奶好多年的呕吐，竟然这么快就治好了。 据复旦大学附属中山医院内镜中心副主任钟芸诗教授介绍，目前中心已成功治愈类似患者近10例，使原来巨创的胸外科手术，转变成无创的内镜手术。 复旦大学附属中山医院内镜中心是世界著名的内镜微创治疗机构，年完成各类复杂内镜手术5000余例，2019年复旦大学附属中山医院内镜中心因为在食管内镜治疗上的巨大成绩，获得了国家科技进步二等奖。 图1 食管巨大憩室，术前憩室嵴明显，造影剂滞留食管憩室 图2 食管憩室，术后憩室嵴消失，造影剂顺畅流出食管 健康小贴士 1.什么是食管憩室？ 食管憩室就是在某些疾病或者由于先天畸形等原因，使食管壁的一层或全层局限性膨出，形成与食管腔相同的囊袋。这种囊袋称为食管憩室。按发病机制食管憩室可分为内压性和牵引性憩室两类。按部位分为咽食管憩室、食管中段憩室和膈上憩室。咽食管憩室和膈上憩室多为内压性憩室，与食管功能紊乱有关，食管中段憩室多为牵引性憩室，常为炎症后瘢痕牵拉食管而形成。 2.食管憩室有什么症状？ 中小食管憩室多无症状，部分较大憩室患者常会出现烧心、反流、吞咽困难、胸痛、咳嗽、呕吐等症状。憩室较大或憩室内有炎症时，可有不同程度的胸痛及吞咽困难，憩室有出血时，可有呕血及黑便。平卧或夜间憩室内容物反流至口内，为憩室特征性症状。 3.食管憩室怎么发现？ 通常可以通过食管造影X线、胸部CT及内镜检查等进行诊断。 4.食管憩室有什么危害？ 部分合并较大的憩室的患者会出现不适症状：进食困难、反流、咳嗽、胸痛、呕吐等，严重时会合并感染、出血、穿孔、癌变等，甚至还会累及身体其他系统，如合并肺部感染等呼吸系统疾病。 5.食管憩室怎么治疗？ 没有症状的中小食管憩室，一般不需要治疗，可定期进行随访。如果部分憩室患者出现临床不适症状，保守治疗效果不好，可以考虑手术治疗，或者内镜微创等治疗。 专家温馨提示： 食管巨大憩室为少见疾病，发病率较低，传统治疗方法为胸外科手术治疗，随着近年来消化内镜技术的快速发展，隧道内镜下食管憩室嵴切开术作为内镜下治疗食管憩室的新技术，是一种安全、有效的内镜微创治疗方法，适用于不同部位的憩室。病人无需开胸手术，全部手术过程均在无痛状态下通过胃镜进行操作，手术时间短、创伤小、患者第二天即可进食，解除了患者的痛苦，改善了其生活质量，而且恢复快、疗效可靠，充分体现了微创治疗的优越性。 专家介绍 钟芸诗教授，复旦大学附属中山医院内镜中心副主任，主任医师，博导。上海市消化内镜学会委员，上海市抗癌协会消化内镜专业委员会秘书长，擅长各类消化道疾病的内镜微创治疗。专家门诊时间：周一下午，周四上午。
钟芸诗 2020-03-26阅读量1.1万