病请描述：2.3 综合疗法：袁佩余等将治疗组410例胆总管结石患者给予中药利胆素(胆草、柴胡、穿心莲、无胡、甘草、黄芩、榆内皮、山红果等)，每次4～5粒，3次/日。同时采用电脉冲波刺激日月、肝俞、期门、胆俞等穴位，每次半小时、2次/日。结果痊愈326例，利胆素配合电脉冲穴位刺激联用排石溶石可靠，作用全面、疗效高、无损伤无副作用，避免了体外震波碎石、手术、腔镜取石等损伤性治疗行为。吴国华运用耳穴贴压配合中药治疗胆石症。临床分为肝胆湿热型、肝郁气滞型和肝郁脾虚型三种证型。方法：（1）中药：醋柴胡、枳实、川厚朴、郁金、大黄、鸡内金、海金沙、金钱草、白芍、延胡索。偏肝胆湿热者加龙胆草、黄芩；偏肝郁气滞者，可加香附、沉香；脾虚者间服六君子汤。（2）贴耳穴：用王不留子贴耳部肝、胆、脾、胃、胰、十二指肠、小肠、大肠、皮质下。两耳交替埋压，3～4d交换1次。嘱病人需经常自己捻压上述穴位，10min/次。（3）食疗：嘱患者间断食用猪蹄，1个/日。个别患者用油煎鸡蛋代替。经贴压耳穴及食疗，排石率达83.3%，可除外自然排石作用。如胆道感染急性发作、结石直径大于1.5cm、胆囊功能差、纳差者，不宜食用猪蹄疗法。姜鹏凌等认为胆系结石病机为寒热互结，肝失疏泄，腑失通降，故采用口服自拟通宣利胆汤（金钱草40g，绵茵陈、虎杖各30g，法半夏、大黄各15g，黄芩、干姜各12g，黄连10g，柴胡、沉香、桔梗各7g，细辛6g，炙甘草5g。上药置人陶制煎药器皿中并压实，加上药煎汁约500mL，分别于9时、15时各服一半）1剂/日，4周1疗程，连续3疗程。同时第2疗程用生王不留行籽压耳穴（神门、肝、胰、三焦、胆、胃、食道、贲门、耳迷根）。对于反复发作的胆系结石有疗效优势。3、中西医结合治疗概况孙发贵等采用中药联合硬膜外腔阻滞麻醉治疗胆总管结石65例。患者入院给予自拟柴胡郁金排石汤：柴胡9g、郁金12g、片姜黄15g、茵陈15g、白芍9g、黄芩9g、厚朴9g、木香9g、枳壳9g、大黄9g(后下)，每日1剂，2次/日。在服中药期间出现持续性腹痛加剧时，连接硬膜外镇痛泵，持续硬膜外镇痛。使用1～4天。72h如无效或症状加重需手术治疗。本组病例排石有效率为89.2%，减轻了患者的痛苦，降低了治疗费用。王长洪等用酒军、栀子、金钱草、茵陈、莪术、木香组成溶石方，经鼻胆管注入治疗胆总管较大结石（结石大小2～3cm）10例。方法：用50ml注射器抽取中药20～50ml(用量以患者耐受程度决定)，缓慢推注或滴注入鼻胆管，闭鼻胆管1～2h后恢复正常引流，2次/d，共5～7d。10例患者除1例结石消失外，9例复查ERCP检查发现结石均明显变小，2例铸形结石松散、裂解成多块。该9例直接行网篮取石1次成功，其中2例肝内外胆管铸形结石患者，1例肝内胆管结石同时取出，另1例因遗留左肝管内结石位置较高不予处置。鼻胆管注人中药治疗胆总管较大结石，缩短了疗程，降低了治疗费用，无不良反应，值得推广。综上所述，近年来，在胆总管结石的防治方面，无论西医还是中医都有很大的进展，但均存在着许多不足。西医学方面：目前微创介入成为胆总管结石的主要治疗手段，术后胰腺炎发生率在5%左右。由于胆总管结石的病因尚不明确，目前的防治局限调整饮食、预防感染等方面，对复发胆总管结石的手术或内镜治疗，给患者带来了巨大的痛苦和经济负担。虽然许多学者在胆总管结石的病因方面已有了诸多研究，但根本原因方面仍法明确。中医学方面：中医在治疗胆总管结石有很多优势。以其针对性强、组方灵活、治法多样、无毒副作用的强大优势，调整患者整体病态因素，使患者恢复健康体质，防治胆总管结石复发。但中医学在胆石症病因病机方面，大多认为“肝失疏泄”是本病关键，对其病因病机、辨证分型、治疗等方面尚没有统一的、规范的标准指导临床。本文选自：刘志新等，胆总管结石的中西医临床研究概况。
赵刚 2022-09-24阅读量3833
病请描述： 骶前多发囊肿病例 张**，女，19岁，经常感觉屁股的后方有些钝痛伴有大便排出困难3年多，2个月前骶尾部出现肿胀伴有局部的疼痛加重，到当地的医院B超检查提示直肠与骶骨之间有巨大囊肿，部分已经从尾骨的下方到皮下。医生考虑为骶前囊肿，在没有进一步进行盆腔磁共振或盆腔CT检查，明确囊肿的范围和大小的情况下，经肛门的后方骶尾部切开囊腔，吸出大量黄色液体，但探查囊腔深不至底，术中B超考虑与腹盆腔相通且距直肠肠壁较近，不敢冒然进一步手术，只得将切口缝合，术后切口长期不愈合，一直有分泌物流出。 术后两个月张**来到东方医院肛肠外科，入院后盆腔磁共振和直肠指诊提示：直肠后方肠壁与骶骨之间巨大的多囊性肿物，将直肠向前方明显挤压，上方达到盆腔的上端，下方沿骶前向远端延伸，在尾骨尖水平形成疤痕，延伸至骶尾部皮下。考虑到张**年纪小，骶前肿物巨大，又经骶尾部做过手术，再次经骶虽然创伤比较小，但肿物位置高，难以彻底切除；如果采用传统开腹手术，创伤大，肿物位于盆腔深处，解剖困难，术中可能损伤输尿管和盆腔神经，给病人术后的大小便带来不利影响。经过与脊柱外科、妇科、泌尿外科多学科专家讨论，决定通过3D腹腔镜经腹对肿物进行切除，必要时再次经骶将原来的手术疤痕一起切除。 术前影像 在张**的父母充分知情并且签字同意、完善各项术前准备后，为张**通过3D腹腔镜进行了骶前多发囊肿整体完整切除。术中探见肿物位于直肠左后侧，与直肠壁、阴道侧壁及骶骨前粘连严重，远端向盆底延伸至肛提肌深处，局部疤痕化，操作空间狭小，术中剥离时稍有不慎就会导致直肠、阴道破裂，进而引起切口感染甚至直肠阴道瘘。 略 3D腹腔镜视野下完整剥离肿瘤 经过3个半小时的精细精准的解剖分离，成功将肿物完整切除，在盆腔内将囊肿内的液体通过负压吸引清除后，将囊壁经腹腔镜穿刺孔取出。 傅传刚教授团队手术中 传统开腹 3D腹腔镜手术 然腹腔内手术做的很大，但病人的腹部只有几个腹腔镜穿刺孔，没有传统手术采用的长长的切口；由于采用超声刀和电铲的分离，术中几乎没有出血，关键的直肠壁、阴道壁和盆腔神经得到良好的保护，没有损伤。真正体现了3D腹腔镜立体视觉，精细精准，极致微创的手术优势。 张**术后几乎没有疼痛，第二天下床走动，开始半流质饮食。没有腹痛、腹胀等症状，大便逐渐恢复正常，小没有出现尿储留，也没有发生其它并发症。术后第9天顺利出院，张**及家属对手术效果非常满意。 术后查房 傅教授语录 骶前肿瘤是发生在骶骨和直肠间隙内的肿瘤，也称直肠后肿瘤，本病例为19岁女性患者，骶前肿块多发且较大，较深，手术空间小，二次手术难度相当大。患者能顺利进行第二次手术且术后快速康复主要得益于以肛肠外科为中心的多学科联合规范治疗。3D腹腔镜微创手术的优势也非常突出，即完整切除了肿瘤，同时也满足了年轻女性患者对美容切口的要求。 尽管骶前肿瘤的发病率低，但大多数结直肠专科医生在日常诊疗中都会遇到，因此必须对盆腔相关的解剖了如指掌及对骶前肿瘤恶变潜能有充分认识，以便为患者提供最合适的治疗。傅教授强调，我们不要怕难，要敢于挑战、敢于探索，真正为病人解决难题，要做病人的最后一根救命稻草。 总结 骶前囊肿多由先天发育不良造成，年轻人要重视体检，不要去小诊所敷衍了事，胃肠镜检查和CT检查非常重要，早发现早诊断才能把疾病扼杀在萌芽状态，即能少遭罪，也降低了治疗成本。
傅传刚 2022-08-17阅读量1.1万
病请描述：1、术后胃肠功能紊乱1.1概念：术后胃肠功能障碍是由于各种原因导致的手术后患者腹痛、腹胀、排气或排便消失、恶心、呕吐等临床症状。1.2病因：传统医学中并无术后胃肠功能障碍的病名，但是根据中医文献记载及术后胃肠功能表现出的临床症状如纳呆、腹胀、腹痛、胃脘部不适、肛门无矢、大便不通的病症特点，可归属于“肠痹”“肠结”“腹痛”“腹胀”等范畴。关于病因，《四库全书总目提要》将其描述为“三因学说”（中医病因学）中的“不内不外因”之金刃伤。腹腔镜术后对机体打击导致正气受损，加上术中失血、失液，导致脾失健运，生化乏源，兼术中失血、失液，致气血两虚，气虚大肠传递无力，血虚津枯无以濡养大肠，大肠功能失司。加上术中时间过长，导致阳气虚弱无以温阳脏腑，也会出现大肠功能失司。术手术损伤机体正常的气机升降，若气机阻滞中焦，则会出现腹胀、腹痛不适；若气机升多降少则会出现恶心、呕吐等不适；若升少降多则会出现排气、排便困难等不适。术中金刃所伤，血溢于脉外，瘀血滞于肠间，则血凝不通，气血瘀滞则腹部胀痛不舒，食纳不佳。故以上因素共同作用，导致机体气机不利，脾胃升降功能失调，肠腑传化功能失司，从而出现腹胀、腹痛、恶心、呕吐等症。2、针灸治疗针刺方法是促进术后胃肠功能恢复非药物防治的主要手段。目前研究主要集中在穴位选择、介入时机、刺激方式和其他相关疗法。2.1穴位选择主要选择具有健脾和胃、行气通腑、调理气血等功能的穴位进行刺激，涉及经络主要为胃肠经络为主，来促进腹腔镜术后胃肠功能恢复。郑春丽等选用脾经、胃经、任脉的腧穴为主，特定穴主要是下合穴、合穴、募穴，其中足三里、上巨虚、天枢、三阴交、内关、中脘最具有治疗意义，其中足三里应用足三里44次，上巨虚20次，天枢12次，内关11次，合谷5次。王士源等发现：穴位选用均以肘膝以下穴位为主，选用次数最多的依次为足三里穴。在肘膝穴位的基础上加用了天枢或中脘等腹部穴位，且均能避开手术伤口，这是符合临床腹部术后患者针灸治疗特点的。2.2刺激方式：主要包括：普通针刺、电针、艾灸、按摩、艾灸、穴位敷贴、穴位埋线等。A、针刺：华尚伯等人纳入腹腔镜胆囊切除术后患者60例，分为治疗组和对照组各30例，对照组外科常规方案治疗，治疗组在对照组基础上，联合针刺疗法：手术后6小时开始针刺，取穴为内关、公孙、上巨虚、足三里，每次留针30分钟，每天2次。针刺后腹痛、腹胀、恶心呕吐、肠鸣音情况，两组差异均具有显著差异。李著艳等人针刺妇科腹腔镜术后患者，每日1次，连续3天，对照组术后常规护理干预，针刺组术后疗效、首次排气时间、肠鸣音恢复时间、术后胃肠功能评分及术后72小时腹胀评分均优于对照组，且针刺组总有效率94.28%。B、电针：徐某人８０例腹腔镜术后患者，将患者分为对照组电针足三里组４０例和治疗组电针足王里、上巨虚、下巨虚组４０例。两组均给予常规治疗，每日分别给予两组电针治疗两次。结果示治疗组患者第一次排气、第一次排便、肠鸣音恢复时间的时间均早于对照组。常建华等人腹腔镜术后患者予电针刺激治疗选取足三里三阴交、内关穴位，针刺得气后连接针治疗仪，进行持续电针刺激20分钟。结果示电针治疗提高临床疗效，促进胃肠功能恢复，改善症状。本文选自：谢莉平，针刺治疗腹腔镜术后胃肠功能障碍的研究进展。
赵刚 2022-08-11阅读量1.0万
病请描述：治疗慢性结石性胆囊炎的常规治疗方法较多，如限制饮食、溶石以及各种抗生素的应用，单纯的治疗形式往往疗效不佳，而通过外科手术切除治疗患者的依从性普遍较低。近年来，中西医结合的治疗形式频繁纳入慢性结石性胆囊炎患者的临床治疗方案。药物治疗慢性结石性胆囊炎的种类繁多，单纯的西药治疗效果还是不理想，而中医治疗在该疾病方面有得天独厚的优势，大量文献数据表明，中西医联合的治疗方案比纯西医治疗治疗有更为显著的疗效，降低了不良反应的发生，改善了患者的生活质量。当临床医师在针对慢性结石性胆囊炎病症而采用中西医结合治疗方案时，患者从心理层面上更易接纳，且治疗方案疗效明显，值得普遍推广。1、中药治疗慢性结石性胆囊炎根据临床表现多属于中医的“胁痛”、“黄疸”、“胆胀”的范畴，由饮食不节、情志忧郁及胆固醇代谢失调等致使湿热蕴结,肝胆气滞，血癖淤积,经久煎熬结为砂石。根据中医诊疗规范，其辩证可分为肝胆气滞证、气滞血瘀证、肝胆湿热证、肝郁脾虚证、瘀毒证、肝阴虚证等多种证候。目前大量的试验研究足以验证中药治疗慢性结石性胆囊炎的疗效，为临床提供理论指导。肝郁气滞证徐建军等用四逆散加减治疗慢性结石性胆囊炎患者,研究结果表明样本62例中总治疗有效率为93.5％，研究数据说明中药治疗慢性结石性胆囊炎疗效显著。气滞血瘀证刘光好运用活血化瘀疏利肝胆法(柴胡、黄芪、杏仁、茵陈、金钱草)等药治疗胆色素类结石患者，结果提示总治疗有效率达92.6％，以理气活血法治疗慢性结石性胆囊炎同样具有疗效。肝胆湿热证许泽君用小柴胡汤治疗慢性结石性胆囊炎35例，治疗后临床症状、体征消失，肝功能、血常规等检验指标恢复正常，总有效率达97.2%。虽少部分患者在随访观察后出现慢性结石性胆囊炎复发，但各项检验指标较前趋于正常。1.4肝郁脾虚证陈军梅采用自拟方疏肝实脾汤(柴胡、党参、炒白术、白芍等)治疗慢性结石性胆囊炎样本总量共计56例,治愈+显效+有效52例,可缓解消化性不良、腹痛腹胀等症状。通过健脾理气，疏肝解郁可有效改善消化功能障碍的症状。1.5瘀毒证临床以胆道排石汤为基础方，加用柴胡、威灵仙、青皮、郁金、陈皮、虎杖、鸡内金、王不留行等中药进行加减化裁，可以缓解患者病情的进一步发展。1.6肝阴虚证李景鹤等以滋阴通下理中汤(黄芪30g、太子参20g、沙参15g、石斛15g、山楂15g、白芍15g、半夏12g、云茯苓12g、炙甘草12g、谷芽12g、炒白术12g、厚朴12g、制大黄10g、芒硝(冲服)10g、沉香10g、陈皮8g、青皮6g)治疗慢性结石性胆囊炎患者30例，临床有效率达90.0％，方用滋阴补肝药物以制肝阳，黄芪、太子参主补气养血、生津止渴，山楂、厚朴来宽胸下气、行气消积，大黄、芒硝以化瘀通经，提示中医药对症治疗的优越性。根据患者的症状、生活作息、体质等因素可以对中药方进行加减化裁，不仅可以控制药物之间的毒性反应，还能保证疗效和提高患者的生活质量，中药疗法灵活的治疗优势在此可以体现出来。本文选自：鲁意，中西医结合治疗慢性结石性胆囊炎疗效的Meta分析和回顾性研究。
赵刚 2022-05-28阅读量9613
病请描述：宝宝吃了奶之后，就会出现一个劲的放屁，腹子胀胀的，而且还拉肚子的情况，后来才听说是乳糖不耐受的情况。乳糖不耐受是好多宝宝常出现的情况，这种情况如果不处理的话，是会影响到宝宝的发育的。那宝宝乳糖不耐受怎么办？ 宝宝乳糖不耐受怎么办 医生表示宝宝乳糖不耐受是可以通过适当手段纠正的，完全不需要因为乳糖不耐受而放弃母乳喂养。乳糖对婴儿早期发育极为重要，尤其对大脑及神经系统发育、促进钙质的吸收都有很大的帮助。选择无乳糖配方奶粉对于宝宝的生长发育也是很不利的因素。医生推荐妈妈们给乳糖不耐受的宝宝的母乳或者配方奶中滴加乳糖酶滴剂，补充足够多的乳糖酶来分解消化乳糖，同时帮助刺激宝宝肠壁自己分泌乳乳糖酶，促使纠正、改善宝宝消化系统对乳糖的适应能力。 乳糖不耐对儿童的影响 1、早期乳糖不耐的婴幼儿会产生吐奶、腹泻、便秘、肠鸣、腹胀、腹痛、排气、等问题，易产生哭闹等现象。 2、乳糖不耐得不到及时治疗，会造成婴幼儿厌奶，影响其生长发育。 3、乳中含有人体骨骼、肌肉、器官、大脑等生长发育必不可少的微量元素，因乳糖不耐无法吸收奶中营养和厌奶的婴幼儿一般都会出现营养不良的各种症状。 4、乳在乳糖酶作用下形成的半乳糖是宝宝大脑发育必不可少的物质，长期乳糖不耐影响婴幼儿大脑智力发育。 5、同时，由于乳糖不耐，喝奶后，奶在婴幼儿体内无法被完全分解、消化、吸收，滞留在肠腔内，在细菌的作用下形成各种有害物质，引起肠道菌群失调，引发肠胃问题;长期乳糖不耐易导致小儿难治愈的慢性腹泻;部分患儿会诱发尿布疹。 6、乳糖不耐影响奶中的各种矿物质，比如：钙、铁、磷的吸收，造成宝宝缺钙、缺锌、缺铁和贫血症状等。 7、乳糖不耐也会造成奶中维生素、蛋白质等婴幼儿生长发育必须物质难以被患儿消化、吸收，会导致患儿发育迟缓。 对宝宝出现乳糖不耐受的情况，宝妈们喂奶的时候就要注意，要少食多餐，不能空腹喝奶，不要给宝宝吃过于油腻的食物，这些都容易造成乳糖不耐受的症状更加严重。如果乳糖不耐受过于严重的话，可以咨询医生，对症处理。 声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 来源：妈妈网
胡勇 2022-05-14阅读量9459
病请描述：与胆道肿瘤抗争4年，她走后，家属感言登上了NEJM 大力 医学界外科频道 2022-03-14 19:30 *仅供医学专业人士阅读参考 年轻宝妈与癌症斗争4年后离世，这种癌真那么难治？ 年轻美丽的Sarah被诊断出肝内胆管癌时，儿子仅18个月大。 由于胆管癌缺乏常规筛查方法且临床特征不具有特异性，因此只有25%~30%的患者能在疾病早期就诊且肿瘤可切除，当时并无标准治疗方案。此时的Sarah就像被困在悬崖边，底下是一眼望不到头的深渊。与癌症斗争长达4年之久的Sarah的故事发布在了顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。令人惊讶的是，病例报告的结尾罕见刊登了Sarah的父母感言。 不明所以的急性腹痛和背痛找上了门 Sarah过去身体一直很好，却在3年前突然腹痛和背部疼痛，于是去了一家医院检查。影像学检查提示原发癌或转移癌，病理活检显示中分化腺癌，排除肝外原发肿瘤的情况下，这些特征与肝内胆管癌的诊断一致。但Sarah根本没有时间来接受这一晴天霹雳，等待她的是更为棘手的问题。大多数肝脏肿瘤是由肝脏外的原发部位扩散而来的，只有少部分肿瘤发生在肝脏内部。眼下最要紧的事是区分转移性腺癌和胆管癌，Sarah的经典免疫组化模式CK7+、CK19+和CK20−也可见于胰腺、胃、小肠以及较少见的结肠转移癌患者。然而，肿瘤标本的苏木素-伊红染色为Sarah胆管癌的确诊提供了关键证据（图1A和1B），胆管细胞模式是胆管癌的一个显著特征。图1：肿瘤标本图1A（右上区域）：苏木素-伊红染色显示低分化腺癌和邻近肝组织；图1B（箭头）：高倍镜下，肿瘤细胞排列成类似鹿角的胆管图案后来，Sarah接受了以治愈疾病为目的的扩大右肝切除术和Roux-en-Y肝空肠吻合术。病理检查结果显示6.5 cm×6.5 cm×6.0 cm腺癌，并有3个直径为0.3~1.4 cm的卫星结节。切缘阴性，但接近肿瘤（切缘与肿瘤之间距离＜1 mm），3个淋巴结为阴性。 术后辅助治疗或许能救她一命 在美国，胆管癌很少见，每年大约只有8000例。Sarah突发的腹痛恰恰是胆管癌的常见表现之一，另外胆管癌还能表现为体重减轻、恶心、食欲不振或偶尔黄疸等。胆管癌切除后的复发率高达60％，为了提高治愈率，Sarah能考虑的只有辅助化疗清除微转移病灶这一条路。BILCAP试验数据支持对胆管癌切除术后患者应用卡培他滨辅助治疗；在符合方案分析中，卡培他滨治疗组患者的总生存率显著高于积极监测组患者。Sarah在术后2个月开始接受吉西他滨和顺铂辅助治疗，而当时BILCAP试验还没有获得结果。 癌症不是她的梦魇，而是热爱生活的推力 辅助治疗结束12个月后，CT监测显示肝左叶有新发病变（直径1.4 cm），其特征与胆管癌复发吻合（图2A）。Sarah被纳入了OX40激动剂的Ⅰ临床试验，但在3个月后因肝脏病变进展而停止治疗（图2B）。此时，肝脏病变活检结果证实为复发性转移性胆管癌。图2：辅助治疗后的肝脏CT图像图2A（箭头）：左肝叶出现一个直径为1.4 cm的新的低密度病变；图2B（箭头）：肿瘤增大，与疾病进展一致 又是一记闷棍，辅助治疗和临床试验的路就这样走到头了吗？ Sarah重新开始接受吉西他滨和顺铂治疗，之后对顺铂产生了过敏反应。为了再次明确分期，影像学检查显示肝脏病变进展，之前观察到的肝脏病变现在直径已达到3.6 cm，并出现了直径1.5 cm的第二处肝脏病变。另外还发现了意义不明、直径＜1 cm的新发肺部病变。医生对肝脏病变处进行了微波消融治疗，两次微波消融术间隔1个月，术后增强CT显示消融区内无增强（图3C）。幸好，这次治疗是有效的。Sarah两处明确的癌症病灶都已经得到了有效治疗，但还不能高枕无忧，接下去要开始积极监测。过去这段时间的治疗虽遭遇坎坷，但仍保持稳中求进的态势，然而接下来的事情有了急转直下的变化。3个月后的PET-CT检查发现左肝叶有两处摄取FDG的新发病变，无其他摄取FDG的部位。于是Sarah接受了左肝部分切除术，病理检查证实胆管癌复发。术后5个月，胸部、腹部和盆腔CT显示肝脏内有多处新发病变（图3D），最大直径达3.0 cm，并且肺部有多处新发和增大病变，最大直径的有1.2 cm。胆管癌复发了……图3：肝脏CT图像图3C（箭头）：两次微波消融后，消融区域内没有增强；图3D（箭头）：多个新的低密度肝脏病变至此，似乎已经没什么转机，而Sarah却没有倒下，她去了美国麻省总医院门诊接受评估和治疗。年纪轻轻就身患癌症的Sarah很孤独，治疗正一点点陷入困境，而她却愿意表现出自己脆弱的一面，这为她赢得了很多社会支持。Sarah的父母在《新英格兰医学杂志》感言说他们的女儿积极寻求人际联系，创建了“胆管癌战士”患友群，这个群给她带来了归属感，而且现在仍为数以百计的其他患者带来归属感。 免疫治疗和靶向治疗对她很不友好 对于复发性或不可切除的胆管癌患者，十多年来，吉西他滨+顺铂联合化疗一直是标准一线治疗方案。但Sarah在之前胆管癌复发时接受了这一方案治疗后出现进展，因此得把视线转移到另外两大类用于治疗实体瘤的药物：免疫疗法和分子靶向药物。与传统化疗相比，免疫疗法可使患者达到长期缓解，甚至偶尔可治愈患者。2017年，美国食品药品管理局（FDA）批准了帕博利珠单抗的无关癌症部位的适应证，可用于治疗有错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的不可切除或转移性难治性实体瘤患者。而Sarah患的是具备错配修复功能、微卫星稳定且在免疫治疗期间快速进展的肿瘤，免疫疗法的路看来是走不通的。靶向药物有赖于检出并抑制对肿瘤生存至关重要的特定分子改变。2020年，口服成纤维细胞生长因子受体（FGFR）小分子抑制剂Pemigatinib成为首个获FDA批准专门用于治疗胆管癌的药物。医生分析肿瘤分子表达谱发现，Sarah的10号染色体FGFR2和12号染色体POC1B之间发生了框内染色体间融合。FGFR通路活化会驱动一系列细胞内事件，进而导致肿瘤发生、增殖和细胞迁移。加之Sarah接受治疗期间，Pemigatinib尚未获得FDA批准，胆管癌也没有标准治疗方案。靶向治疗也没辙了。 她在荆棘丛中找一条坦途 这次，身陷囹圄的Sarah看到了新的希望。对共价结合口服FGFR抑制剂futibatinib开展的Ⅰ期、首项人体临床试验正在招募患者。医生们详细讨论了分子靶向治疗的概念，以及该疗法的风险和获益。Sarah的父母也表示他们打从一开始就明确知道试验药物的获益还没有得到证实，但Sarah思考之后还是签署了参与试验的知情同意书。纵使前面等着她的全是未知，Sarah仍怀揣最大的动力与热情。“我们的女儿想通过试验尽可能延长生命，她想有更多的时间陪伴自己的儿子，她是一位真正的慈母。她觉得参与研究不仅给自己，也给其他患者的治疗带来进步的理念。她相信医师的判断，她也相信，如果在试验期间感到不适，临床医生团队会好好照顾她。” Sarah的父母在《新英格兰医学杂志》感言中这么谈道。她在治疗期间出现了轻度腹泻和恶心等副作用，但幸运的是，除此之外并发症很少。futibatinib治疗6周后，复查CT显示多处病变缩小或消失（图4E），按照RECIST v1.1评估，Sarah的肿瘤负荷总体下降37% ，肿瘤负担得到控制达7.2个月，这时再次分期的CT检查显示出的疗效不一，肝和肺出现多处新发或不断增大的病变（图4F），而另外一些病变则消退。图4：肝脏CT图像图4E（箭头）：一个病灶的大小显著减小，另一个转移灶的分辨率显著降低；图4F（箭头）：出现多个新的或正在增长的肝脏病变疾病进展后，Sarah参与了TNO155的Ⅰ期临床试验，TNO155是SHP2（含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2）抑制剂。她出现了发热和不适，并被诊断为肺炎后，TNO155被停药。接受针对肺炎的治疗期间，她的症状仍持续了1个月。当时的CT检查显示肝和肺转移灶增大，上腹部有新发淋巴结肿大。由于再无其他治疗方案，Sarah在最初诊断为胆管癌4年后接受临终关怀。2个月后，她在家人陪伴下平静过世。从新泽西长途驱车到波士顿参与临床试验，Sarah患病的4年艰难时光至此画上了句号。诚如Sarah的父母所言“尽管癌症让大多数患者觉得自己站在悬崖边上，但临床实践和科研探索中不乏有强大的力量正寻找治愈方法，大家有理由心怀希望”。参考文献：[1].Goyal Lipika,Chen Christopher T,Pierce Theodore T et al. Case 8-2021: A 34-Year-Old Woman with Cholangiocarcinoma.[J] .N Engl J Med, 2021, 384: 1054-1064. 本文首发：医学界肿瘤频道本文作者：大力本文审核：徐蔚然 北京大学国际医院责任编辑：小杨 版权声明 本文转载 欢迎转发朋友圈 - End - 医学界力求其发表内容在审核通过时的准确可靠，但并不对已发表内容的适时性，以及所引用资料(如有)的准确性和完整性等作出任何承诺和保证，亦不承担因该些内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任。请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。
费健 2022-05-03阅读量9605
病请描述： 抗精神病药物，是世界上最早诞生的精神科药物。由于精神病这个字眼，听起来令人毛骨悚然，很多家长和病人甚至因为有治疗精神病这个名字而拒绝吃这类药物。其实，在临床工作中，抗精神病药物也并不只用来治疗精神分裂症。这类药物能在低剂量的情况下，作为镇静类的功能去使用。例如，阿立哌唑已被FDA批准用于成人或儿童双相的躁狂发作辅助治疗，儿童孤独症易激惹和抽动障碍，重性抑郁障碍抗抑郁治疗的增效治疗等。除了治疗精神分裂症，在低剂量下，也被用来治疗失眠。 阿立哌唑主要经由CYP2D6和3A4代谢。因此，在与这些同工酶的抑制剂或诱导剂联合应用时，阿立哌唑的清除率及血药浓度可能受到影响，须加以小心，例如服药期间应少吃柚子，柚子中含有的呋喃香豆素能显著抑制CYP3A4的活性，导致经由此酶代谢的阿立哌唑没有及时被肝脏代谢掉一部分，进入血循环的药量明显增多，进而产生一系列的血药浓度升高相关的副作用。 阿立派唑在临床应用过程中，治疗效果比较好，副作用比较小，主要的不良反应是消化道症状，比如腹痛、腹部不适、恶心等，其它如镇静、疲乏等，椎体外系的不良反应比较少。不良反应与用药剂量和个体差异有关，停药很快消失。
陆小彦 2022-04-30阅读量1.0万
病请描述：甲状腺癌的分型和诊断 了解一下 黄火文 优医迈 2022-04-06 21:00 甲状腺癌是常见的恶性肿瘤之一，正确诊断和分型甲状腺癌，对选择最佳治疗方案，具有重要临床意义。 一、甲状腺癌的病理分型 甲状腺癌的病理分为分化型，未分化型和髓样型。分化型甲状腺癌又分为乳头状癌和滤泡状癌。分化型癌约占90%，预后良好，术后10年生存率高。未分化型预后差，髓样癌居两者之间。 1、乳头状腺癌 在甲状腺癌中最常见，占甲状腺癌的60%～70%，女性和40岁以下患者较多。恶性度低，病程发展缓慢，从发现肿块到就诊时间，5年以上者占31.6%，病程最长者可达20年以上，肿瘤多在一侧，少数在双侧或峡部发生。多为单发，少数为多发。颈淋巴结转移具有发生率高，出现早，范围广，发展慢等特点。瘤体较大者常伴有囊性改变，穿刺可吸出浅棕黄色液体，每易误诊为囊肿，血行较移少见。 2、滤泡性腺癌 占甲状腺癌的15%～20%，可见于任何年龄，多发于中老年女性。一般病程较长，生长缓慢，属中度恶性。原发瘤一般较大，一般为数厘米或更大，多为单发，少数为多发或双侧、实性、硬靭、边界不清。易发生远处转移，以血行转移为主，伴随远处转移率可达33%，常见转移到肺和骨骼。较少发生淋巴结转移，发生淋巴结转移多为较晚期表现。 3、髓样癌 占甲状腺癌的5%～10%，本病于1959年Hazard正式命名为甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，简称MTC）。临床上，MTC可分为散发性和家族性，后者为一特殊的常染色体显性遗传性内分泌综合征，属多发性内分泌腺瘤，往同时患甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺瘤、神经节瘤。 二、诊断与鉴别诊断 （一）临床表现 1、甲状腺肿大或结节 为常见症状，早期发现甲状腺内有坚硬的结节，可随吞咽上下移动。 2、压迫症状 当肿瘤增大至一定程度时，常压迫气管，使气管移位，并有不同程度的呼吸障碍症状，当肿瘤侵犯气管时，可引起吞咽障碍，当肿瘤侵犯喉返神经时，可出现声嘶哑。 3、颈淋巴结肿大 当肿瘤发生颈淋巴结转移时，常见颈上、中、下淋巴结可触及肿大。 甲状腺癌由于其病理类型不同，临床表现也有不同。 甲状腺髓样癌多见于30～40岁，男女发病无明显差别；大多数以甲状腺肿块而就诊，病程较长，可10天至20年不等，肿块质地较硬，可有轻度压痛，家族性MTC多累及双侧，而散发性MTC常仅累及一叶甲状腺。 MTC恶性程度高，转移率常发生颈淋巴结转移，也可血行转移至肺、肝和骨骼。 MTC来源于滤泡旁细胞（C细胞），能产生降钙素（CT）、前列腺素（PG）、5-羟色胺（5-HT）、肠血管活性肽（VIP）等，故患者可有顽固性腹泻，每日数次到十余次不等，便前可伴有腹痛和急迫感，多于饭后和夜晚加重，癌灶切除后，腹泻消失，复发或转移时腹泻又出现，可伴有面部潮红和多汗等颇似类癌综合征或其他内分泌失调的表现。 4、未分化癌 又称间变癌，是一种高度恶性的肿瘤，约占甲状腺癌的8%。未分化癌由一系列分化不良的癌细胞所组成，包括梭形细胞癌、巨细胞癌、小细胞癌、鳞状细胞癌、巨细胞癌最多见。其发病以老年人居多，一般在60岁以上。未分化癌可由良性肿瘤及分化好的乳头状腺癌、滤泡状腺癌间变而来，因此病者常有多年甲状腺瘤或甲状腺肿大的病史，近期突然增大，病情进展迅速为其最重要的临床特征。肿块很快累及邻近器官而出现声嘶、咳嗽、吞咽困难及颈部疼痛等症状。检查时可见双侧甲状腺及颈部弥漫性巨大实性肿块、质硬、固定、边界不清，广泛侵犯邻近组织。 颈部淋巴结转移率高，通常淋巴结可被甲状腺原发癌所累及包绕，故临床上多不易触及。易发生血行转移，具有转移快，死亡率高的特点。 Larry将未分癌的临床特征概括为：老年起病，生长迅速，巨大肿块致颈部严重畸形，咽喉、气管、食管受侵引起堵塞，对任何治疗方式反应均差。 （二）诊断要点 1、临床诊断 甲状腺癌患者，初诊时多以甲状腺结节为主诉，要判断为良恶性并不容易。因此，当临床触及甲状腺肿大结节时，需要详细了解病史、症状和体征。对甲状腺肿块，应注意形态、大小、肿块为单发或多发、肿物质地、表面是否光滑、有无触痛、活动程度，是否随吞咽上下移动，还应注意颈部淋巴结有无肿大等，此外，还需结合实验室、超声及CT、MRI检查等各方面资料进行综合分析，必要时可行穿刺活检、手术探查、颈淋巴结活检等进行病理检查，以明确诊断。 临床上，除未分化癌有明显的恶性体征易于诊断外，其他三型，有下列情况者，应考虑为甲状腺癌：①男性与儿童患者，癌的可能性大，儿童期甲状腺结节50%为癌，应高度警惕；②在非地方性甲状腺肿病区，青年尤其女性，曾在幼儿期接受过颈或上胸部放射治疗者；③有甲状腺髓样癌家族史，伴有腹泻、类癌综合征或阵发性高血压；④颈前肿块大小不论，质硬、凹凸不平、活动受限或固定；⑤肿块短期内突然增大为实性结节，或产生压延症状，如呼吸不畅或声哑，但应排除良性甲状腺囊腺瘤等合并囊内出血的情况；⑥肿物较大，外形不规则，活动度差，囊性，穿刺吸出棕黄色液体（甲状腺肿多为胶样物），X线片见肿物散在不整形较小的钙化；⑦颈淋巴结肿大。 2、穿刺细胞学检查 原发灶或颈淋巴结的穿刺活检常可得到确诊。有学者报道其确诊率可达95%，但诊断滤泡状癌有困难。 3、X线检查 颈部正侧位片可显示肿瘤内的钙化影响为云雾状或砂粒状，边界不规则，如气管左右径狭窄，前后径正常，提示甲状腺癌浸润气管壁。吞钡检查，有助于了解食管是否受累。胸部及骨骼片，了解有无肺及骨转移。 4、放射性核扫描 应用放射性核素R1I或Te等的甲状腺扫描，正常甲状腺最高30%，而甲状腺癌一般在10%以下，有助于协助判断甲状腺肿块的性质。甲状腺癌的扫描图像大多为冷、凉结节。但功能亢进的滤胞状腺癌，有较强的摄碘功能而显示温或热的结节。 5、B超 可探测甲状腺肿块的形态、大小、数目，并确定其为囊性还是液性，实性或囊实性。内部回声不均匀，边界不清楚和不规则肿块，点状强回声常提示为恶性。B超对鉴别良、恶性肿瘤，特别对甲状腺癌的筛选有一定的特异性。 6、CT和MRI扫描 可清楚显示甲状腺肿块的形态、大小以及周围组织、器官的关系；提示癌肿浸润范围，转移部，为确定手术方案提供依据。甲状腺癌典型CT表现为边界模糊，形态不规则、病灶密度不均匀，增强扫描呈明显不均匀强化，病灶与邻近结构间脂肪间隙消失。 7、实验室检查 较有特异性的是用放射免疫法测是血清降钙素诊断髓样癌，正常人血清降钙素为0.02～0.04mg/ml，而髓癌患者可达1～540mg/ml，具有特异性和敏感性，也可作为术后复发或转移的指标而提示预后。 甲状腺球蛋白的测定来源于滤泡上皮的甲状腺癌、血中甲状腺球蛋白（Tg）的含量可异常增高。通过免疫法测定Tg，对甲状腺癌的诊断有一定帮助，但缺乏特异性。一般认为Tg值在1000mg/ml以上对诊断恶性肿瘤有意义（髓样癌除外）。同时Tg对判断疗效有意义，肿瘤治愈Tg可恢复正常，有残留时，Tg值不下降，而复发或远处转移时则又增高。 （三）鉴别诊断 1、甲状腺腺瘤 病理分为滤泡性腺瘤和乳头状腺瘤两类，多见于20～30岁的年轻人，多为单结节，边界清，表面光滑，生长缓慢，当瘤内出血时结节突然增大，局部腹痛，无颈淋巴结转移和远处转移，约10%会癌变。治疗原则应早期切除。 2、结节性甲状腺肿 多见于地方性甲状腺肿地区，沿海地区较少。一般在缺碘性甲状腺肿的基础上发展而来，多见于中年以上的妇女，病程很长可达数十年，病变累及双侧甲状腺，为多结节，大小不一，结节表面光滑，可随吞咽上下移动。可有囊性变、钙化区。一般不出现压迫症状，可有局部重坠感。部分患者可合并甲状腺功能亢进。少数可发生癌变，肿块迅速增大，并可出现向周围组织浸润现象。治疗：除恶性病变及产生并发症外，一般保守治疗。 3、慢性淋巴细胞性甲状腺炎 本病多发生在45岁以上的妇女，35岁以下少见，为慢性进行性双侧甲状腺肿大，橡皮样硬实，扪诊时整个腺叶轮廓坚实，临床上与癌难鉴别。一般无症状，基础代谢常偏低，扫描甲状腺内碘分而普遍稀疏。颈部软组织X线照片无钙化灶，测定甲状腺自身抗体滴度升高，可帮助确诊。 本病对肾上腺皮质激素反应较敏感，一般口服泼尼松5mg，每日3次，不宜过多，避免术后发生黏液水肿。用少量X线（800～1000Gy）照射，效果好。 来源：《常见恶性肿瘤综合治疗学》
费健 2022-04-29阅读量1.3万
病请描述：封控管理期间，哪些急性腹痛需要引起重视？（二） 医者仁心仁术 医学界外科频道 2022-04-11 19:30 *仅供医学专业人士阅读参考 急腹症是指腹腔内、盆腔和腹膜后组织和脏器发生急剧的病理变化，或者全身性疾病引起的以急性腹痛为主要表现，同时伴有全身反应的一组临床综合征。急腹症的临床表现错综复杂，掌握常见急腹症的特点有助于我们对急性腹痛原因做出正确诊断，避免延误病情。 10、腹主动脉瘤破裂 症状和体征：常见于60岁-70岁的老年患者，被称为“沉默的杀手”。发病过程比较隐匿，随着主动脉的不断扩张，瘤体不断变大，其破裂的风险也在逐渐增加。瘤体一旦破裂，致死率高达80%。典型临床表现为：突发腹部和腰背部持续性剧烈疼痛，脐部或剑突下可触及搏动性肿块，胃肠道压迫等症状，低血压或休克。 辅助检查：B超检查、腹部增强CT、血管造影或腹部磁共振血管成像检查均可做出诊断。 11、急性盆腔炎 症状及体征：多发于育龄期女性。表现为下腹部持续性疼痛或弥漫性腹痛。多出现在经期或月经刚停止的时候，可伴有恶心、呕吐、尿频、尿急、尿痛，重者有畏寒、发热。下腹部压痛或肌紧张、反跳痛。 妇科检查：阴道分泌物多，宫颈摆痛、举痛。 辅助检查：血白细胞计数升高。宫颈涂片、细菌培养对诊断有帮助。B超可发现盆腔积液或输卵管、卵巢囊肿等。 12、异位妊娠破裂 症状：育龄妇女停经超过6周或数月者，突发下腹剧痛，常呈持续性痛，阴道少量流血，常有休克表现。 体征：下腹部肌紧张，压痛、反跳痛，移动性浊音阳性。 妇科检查：一侧附件不规则，可扪及触痛包块，宫颈举痛，后穹隆饱满和触痛。 辅助检查：尿妊娠试验阳性，血清甲胎蛋白（AFP）或HCG（人绒毛膜促性腺激素）异常升高，B超检查提示附件区可见含有卵黄囊和（或）胚芽的宫外孕囊，CT检查、腹腔镜检查等有助于与常见实质性腹腔脏器破裂的鉴别诊断。腹腔穿刺或阴道后穹隆穿刺抽出不凝固血液。 13、卵巢黄体破裂 症状：两次月经的中期一侧下腹部突发疼痛，以生育期年龄的女性更为常见。黄体因为直接或者间接外力影响而发生破裂，如性生活，腹压增大（包括用力排便、咳嗽、呕吐、提取重物、剧烈运动等）。发病急骤，轻微破裂黄体内的毛细血管会自行愈合，流出的少量血液也会自行吸收，不留任何后遗症，大量失血者出现大汗淋漓、头昏头痛、血压下降、四肢冰冷等症状，严重者发生出血性休克，一般无阴道出血症状。 妇科检查：未见明显异常。 辅助检查：HCG（-）；B超检查：子宫内膜呈分泌期改变，可见卵巢囊肿，周边有半环状或环状血流信号，附件区包块，并与囊肿延续，盆腔积液；腹腔穿刺抽出不凝固血液。 14、巧克力囊肿破裂 症状及体征：经期或近经期突发急性剧烈腹痛，伴恶心、呕吐等，腹膜刺激征阳性。可有发热，但无血压下降和休克。患者常有卵巢巧克力囊肿病史，月经不调及痛经病史。 妇科检查：未见明显异常。 辅助检查：HCG（-）；B超检查：子宫旁或附件区探及混合回声包块盆腔或腹腔内积液。阴道后穹窿穿刺可见少量不凝的巧克力样液体。 15、卵巢囊肿扭转 症状和体征：有卵巢囊肿病史的女性一侧下腹部阵发性剧烈绞痛，有压痛、反跳痛。常伴恶心、呕吐甚至休克。 妇科检查：阴道腹部双合诊盆腔触及包块和宫角蒂部的压痛。 辅助检查：B超检查可发现盆腔内实性占位性病变。 16、尿路结石 症状：输尿管结石起初是腰痛，结石向远端输尿管移动时，疼痛也会移到下腹部，或左或右，常突然发生，呈阵发性绞痛，可向会阴部放射，男性患者可有睾丸反射痛。疼痛发作时常伴有血尿。 体征：腹部多无明显压痛，或仅在上、中输尿管点有压痛，或肾区叩击痛。 辅助检查：尿常规红细胞阳性，也可检到细菌和蛋白尿。腹部X线平片可看到不透X线的阳性结石。泌尿系统B超检查或磁共振成像可确诊。 17、急性心肌梗塞 症状：急性心梗和急性心包炎的症状有时可表现为腹痛。心梗的部位如在膈面，尤其是面积较大者多有上腹部痛，多见于中老年人，其疼痛多在劳累、紧张或饱餐后突然发作，呈持续性痛，并向左肩或双臂内侧部位放射。常伴有恶心，并可出现休克。 体征：上腹部或有轻度压痛，但无肌紧张和反跳痛，心脏听诊可有心律紊乱。 辅助检查：常规心电图检查或心肌损伤标记物（肌钙蛋白、肌红蛋白）、心肌酶谱测定可以确诊本病。 18、糖尿病酮症酸中毒（DKA） 症状：糖尿病酮症酸中毒初期有一种特别的表现是急性腹痛。DKA发病急、死亡率高，初期表现除了腹痛外，主要为全身无力，恶心、呕吐、食欲减退，多饮、多尿，呼吸深快、呼气中有烂苹果味，伴随头疼、烦躁、嗜睡等症状，当病情进一步发展，会出现严重的脱水症状。到晚期，各种反射迟钝甚至消失，终至昏迷。糖尿病患者尤其是1型糖尿病患者，如果出现腹痛，首先应该考虑到是否发生了酮症酸中毒。 体征：皮肤黏膜干燥、眼球下陷，脉快而弱，血压下降、四肢冷。 辅助检查：尿糖强阳性，尿酮体强阳性（+++-++++），血酮定性强阳性，定量>5 mmol/L，有诊断意义；高血糖（>13.9 mmol/L）。 参考文献： [1] 杨威.外科急腹症的病因分析及临床特点观察[J].中国社区医师,2017,33(34):84+86.[2] 刘培祥.急诊外科常见急腹症128例诊治分析[J].中国医药指南,2019,17(14):140-141.[3] 李国栋.外科常见老年急腹症的诊断与鉴別诊断体会[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(27):5207-5208.]耿青云.[4] 妇科常见急腹症的临床特征及治疗[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(80):82+84.本文来源：医学界消化肝病频道本文作者：医者仁心仁术本文审核：杨卫生 景德镇市第二人民医院副主任医师责任编辑：小杨
费健 2022-04-29阅读量1.1万
病请描述：专家论坛｜刘燕鹰：IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展 临床肝胆病杂志 2022-04-24 16:04 IgG4相关疾病(IgG4-RD)是近年来新认识的一种全身性自身炎症伴纤维化的疾病，几乎可累及人体的各个器官。本文就IgG4相关肝胆胰疾病诊断和治疗的最新进展，择要介绍如下。 1IgG4相关肝胆胰疾病的临床表现 1.1 IgG4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP) 胰腺是IgG4-RD中第一个被描述的受累部位。IgG4-AIP好发于60岁左右的中老年男性，通常表现为无痛性黄疸，伴有高血糖、脂肪泻等胰腺内、外分泌功能不全的表现，急性疼痛性胰腺炎在IgG4-AIP中较罕见[6]。 1.2 IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC) IgG4-SC是IgG4-AIP患者最常见的胰腺外表现。IgG4-SC在男性中多见，男女比例约4∶1，87%~92%的IgG4-SC伴有1型AIP，较少独立出现[7]。IgG4-SC常表现为梗阻性黄疸(70%~80%)、体质量减轻和腹痛，然而目前没有特异性的症状能够可靠的区分IgG4-SC与其他原因引起的胆道梗阻。同时，除了胆管系统，IgG4+浆细胞浸润和纤维化可使胆囊壁增厚，但患者通常无临床症状[8]。 1.3 IgG4相关的肝脏病变 IgG4相关的肝脏病变分为两种类型，IgG4相关自身免疫性肝炎(IgG4-AIH)及IgG4相关肝病，前者与自身免疫性肝炎(AIH)表现相同，后者可能为IgG4-RD原发肝实质病变、IgG4-SC肝病、IgG4-SC继发肝损伤三种因素共同导致。IgG4相关的肝脏病变可无明显临床表现，严重的患者可表现为乏力、食欲下降、恶心、呕吐、皮肤巩膜黄染、瘙痒等。 2IgG4相关肝胆胰疾病的实验室检查 2.1 血清IgG4水平 血清中IgG4水平升高最初被认为是诊断IgG4-RD的关键特征，但后续研究证实，很多和IgG4-RD相似的肿瘤或炎症性疾病，如胰腺癌、淋巴瘤、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎、Castleman病等，均可导致血清IgG4水平升高，而一部分活检证实为IgG4-RD的患者，血清IgG4水平正常[9]。 2.2 其他实验室指标 除了抗核抗体、类风湿因子低滴度阳性外，其他疾病特异性抗体通常阴性。血清IgE水平升高和外周嗜酸性粒细胞增多已被证明是IgG4-RD的常见实验室特征[15]。在IgG4-AIP或IgG4-SC患者中，35%~60%血清IgE水平升高，25%~38%外周嗜酸性粒细胞增多[16]。有研究[17]报道在IgG4升高的情况下，血清IgE水平>979.2 ng/mL，对于诊断IgG4-RD的敏感度为88%，特异度为86%。 与其他自身免疫性疾病或感染性疾病以及肿瘤等不同，IgG4-RD患者的血清炎症指标是非特异性的，红细胞沉降率(ESR)可以中等程度升高，C反应蛋白(CRP)通常是正常的，腹膜后及主动脉受累的患者，CRP可升高。低补体血症在IgG4-RD中普遍存在，治疗后补体可恢复正常，因此，补体也被认为与病情活动相关。 2.3 新型诊断标志物 随着对IgG4-RD免疫机制的理解深入，目前已发现一些新的血清学和细胞学生物标志物，但是这些新型标志物还有待大规模临床研究证实。 3IgG4相关肝胆胰疾病的影像学检查 3.1 影像学特点 影像学特征对IgG4相关肝胆胰疾病的诊断有一定帮助。腹部超声能够显示胆管扩张、肝外胆管狭窄、胰腺肿胀以及胰腺外肿块等，有助于鉴别胆道梗阻的原因。腹部CT、MRI可显示胰腺实质变化、胆管狭窄伴胆管壁增厚、肝脏或肝门肿块以及其他器官受累的证据。IgG4-AIP通常表现为胰腺弥漫性肿大，胰腺羽毛状结构消失，具有低衰减、延迟对比后增强、动脉期、静脉期低衰减和门静脉期衰减的包膜样低强化带。磁共振胰胆管造影或逆行胰胆管造影可显示胰管节段性狭窄，自身免疫性胰腺炎(AIP)中的胰管狭窄通常累及胰管全长的1/3，而上段胰管扩张更多见于胰腺肿瘤[25]。IgG4-SC的特征性核磁表现多为连续性胆管受累，胆总管管壁厚度>2.5 mm，以及胆囊、胰腺、肾脏受累[26]。根据胆管造影成像IgG4-SC分为4型：1型为胆总管末端狭窄型；2型为肝内外胆管狭窄型；3型为肝门部、胆总管下段狭窄型；4型为肝门部胆管狭窄型[27]。IgG4相关肝病影像学表现多样，炎性假瘤、肝转移瘤均可见到，有时伴有靶征和环形强化。 3.2 内镜下表现 内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)在疑似IgG4-SC患者的诊断中具有不可或缺的作用。IgG4-SC患者胆管造影的特征包括超过1/3胆管长度的狭窄、上段胆管轻度扩张或近端胆道疾病，伴有弥漫性胰腺肿胀，胰管细且弥漫性狭窄[28]。单纯通过ERCP区分IgG4-SC、PSC和胆管癌，特异度为88%，但敏感度只有45%[29]。另外，通过内镜下胆管刷检、X线引导下的胆管或壶腹处活检以及胆汁取样，可进一步为IgG4相关胆胰疾病的诊断提供组织学证据。 4IgG4相关肝胆胰疾病的组织学表现 5IgG4肝胆胰疾病的诊断标准 IgG4相关肝胆胰疾病的诊断多基于IgG4-RD诊断。IgG4-RD的诊断取决于临床表现、放射学、病理学和实验室指标的综合评估。目前应用较为广泛的为2019年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟制定的IgG4-RD分类标准及2020年修订版IgG4-RD综合诊断标准[32-33]。 6IgG4相关肝胆胰疾病的治疗 IgG4相关肝胆胰疾病的治疗以减轻症状、预防疾病相关并发症和不可逆的纤维化为目的。迄今为止，糖皮质激素是诱导IgG4相关肝胆胰疾病缓解的一线治疗。利妥昔单抗可作为糖皮质激素有禁忌或复发难治性患者的选择性治疗方案。另外，胆管支架置入术对于梗阻性胆道狭窄患者的胆管减压有一定作用。当激素治疗有效后，可以移除胆管支架。对激素治疗无反应的IgG4-SC，胆道支架可作为辅助治疗手段[6]，但对胆管支架置入指征及拔除时机目前还没有达成共识。 在初始治疗时联合传统免疫抑制剂(霉酚酸酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素等)可提高IgG4相关肝胆胰疾病的疗效，同时在激素减量时联用，有助于激素的减量。霉酚酸酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤为IgG4-RD相关肝胆胰疾病中应用最广泛的免疫抑制剂。 利妥昔单抗已被证明对难治、复发性IgG4-AIP、IgG4-SC患者有效。其他生物制剂包括CD19的人源化单克隆抗体英比利珠单抗(inebilizumab)、BAFF抑制剂贝利木单抗(belimumab)和酪氨酸蛋白激酶抑制剂，伊布替尼(rilzabrutinib)和泽布替尼(zanubrutinib)的临床试验正在进行中，这些药物有望应用于IgG4相关肝胆胰疾病中[43]。 目前对于维持缓解治疗的建议存在很大争议。因此，激素最佳维持时间和维持剂量尚有待进一步研究，应根据每位患者具体疾病的程度、血清学、影像学的缓解状况以及是否存在激素治疗的不良反应等综合评估。 7结论 IgG4相关肝胆胰疾病是IgG4-RD最常受累的病变部位。IgG4相关肝胆胰疾病的诊断仍然是一个巨大的挑战，难点在于与肿瘤性疾病的鉴别，一些新型的生物标志物或有一定帮助。 引证本文 王天琪, 刘燕鹰. IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(4): 762-766. 本文编辑：刘晓红 编辑：邢翔宇
费健 2022-04-29阅读量1.1万