病请描述： 增生性瘢痕或瘢痕疙瘩是很常见的疾病，在各个年龄段的患者都可以发生，青少年更多见。其形成的机制可能与皮肤对创伤或者炎症产生过度反应有关。伴发的瘙痒、疼痛症状常常引起患者的不适感。尤其发生在前胸或者其他头面部暴露部位的疤痕，对患者的心理影响是很大的。上海市第一人民医院整形外科数十年来对增生性瘢痕及瘢痕疙瘩进行了长期的研究和个性化综合治疗，取得良好的疗效。 增生性瘢痕或瘢痕疙瘩形成机理：作为难治性的皮肤疾患，在黑人，亚洲人及拉丁美洲人发病率较高，与遗传有一定的关系。当皮肤受损后，在修复过程中胶原合成和降解失去平衡，细胞外基质中大量胶原，蛋白多糖和糖原沉积，胶原形成更加紊乱，形成增生性瘢痕或者瘢痕疙瘩。最容易出现增生性瘢痕或者瘢痕疙瘩的部位为前胸，肩部或者上背部，耳面部等，病损多呈现暗红色向附近扩展，犹如蟹足，伴有奇痒或者疼痛。单纯手术切除较易复发，目前多采用综合治疗。 药物治疗：可以局部注射药物，曲炎舒松、强的松龙等，注射后的药物潴留在局部，抑制局部成纤维细胞的大量增生，需要多次注射。一个疗程5次左右，可根据瘢痕的大小适当调整。上海市第一人民医院整形科多年来采用多点多处小剂量局部封闭治疗瘢痕，疗效稳定。 瘢痕内切除术：国内外研究者发现伤口方向与张力对瘢痕形成和发展具有明显的关系。手术可以对瘢痕方向进行调整，我们对瘢痕大部分切除，减少局部痛痒感觉和瘢痕瘤体的负荷，减少对边缘活跃的有扩展趋势的瘢痕组织的刺激，预防复发有很好的作用。 放射线照射：这是一个古老的治疗方案，1906年Debeurman首先报告采用放射治疗瘢痕疙瘩，Coman研究发现术后即时放疗可有效防止瘢痕复发。对增生性疤痕和疤痕疙瘩引起的瘙痒和疼痛，缓解最快，一般照射4四次左右，就可以达到满意的效果。以往使用的射线治疗，对身体的影响非常大，穿透深，能量不能控制。而我们采用高能电子束β射线，利用其对皮肤浅表剂量高，深部剂量低，照射定位准确，治疗时间短的优点，患者经过多年随访，瘢痕减小，无并发症出现。 单个的孤立的疤痕，可以选择手术切除，二十小时后，照射第一次，间隔两天照射第二次，一般需要四次治疗后有效减少复发率。对于多个或者大面积的，可以分次切除或者瘢痕内切除术，然后再联合药物和电子束照射。这种治疗方案的优势非常明确，缺点就是治疗周期比较长。 参考文献： 王炜 主编整形外科学浙江科学技术出版社.2007 沈华 沈尊理 王永春 黄一雄 张兆峰 贾万新. 瘢痕内切除后即时放疗治疗瘢痕疙瘩临床分析《中国美容医学》2009年 第1期 5-7页.
沈华 2016-01-10阅读量9588
病请描述： 特应性皮炎是一种与遗传过敏素质有关的、慢性复发性、具有年龄阶段特征的皮肤炎症性疾病。开始于婴幼儿早期、儿童期，可持续至成年期。皮损表现为红斑、丘疹、丘疱疹、苔癣样变等多形性皮疹，并有渗出倾向，不同年龄阶段可有不同的临床表现，常有血清IgE升高、有过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹或特应性皮炎的个人史和（或）家族史，瘙痒是其显著性特征。 近30年来特应性皮炎发病呈逐步上升趋势，人群发病率约0.1~0.5%，其中儿童约为2~3%。发病主要和遗传背景、免疫异常、环境因素、皮肤屏障功能、血管反应性和神经系统异常相关。 特应性皮炎的预防和治疗应注意去除病因，避免和减少激发因素，缓解症状，防止复发。 患者在日常生活中应注意以下方面： 应避免使用碱性肥皂、过度过热洗浴、用力揉搓；洗浴后全身涂抹保湿剂或润肤剂，保护皮肤，可减少病情复发。 避免穿着羊毛衣物、太紧太脏的衣服。 指甲应剪短并保持清洁，忌搔抓。夜间睡眠可带棉质手套，防止抓伤皮肤。 避免环境过冷过热，冬季使用空气加湿器，注意保湿增湿。 有明确食物过敏者，避免食用有关食物。 尘螨过敏者，可使用防尘满床垫和枕套，使用吸尘器清洁室内卫生。 对宠物敏感者，应将动物从家中清除或防止其进入。 病情发作期按医嘱使用外用药膏缓解病情，服用药物控制瘙痒。
余碧娥 2015-11-10阅读量4.9万
病请描述： 湿疹又称皮炎，是一组皮肤表现为红斑、丘疹、斑片、斑块、鳞屑，有时渗液，伴有瘙痒的疾病。按病情分为急性湿疹、亚急性湿疹、慢性湿疹；按部位分手部湿疹、小腿湿疹、头部湿疹等；按病因分感染性湿疹等等。湿疹本身没有传染性，总的特点是瘙痒剧烈，缓解与发作交替（好好坏坏），不同的湿疹其病因和危险因素以及治疗有所不同。本文对预防复发仅作原则性介绍。 1.湿疹的治疗时间一般8周至12周，有的患者甚至6个月。治疗分为控制阶段和巩固阶段。有的患者在控制皮疹后就停止治疗，发作时再治疗。应该是：在控制皮疹后，继续巩固治疗，巩固期药物和治疗手段与控制期的不完全一样（由医生决定）。因此患者在治疗开始就应有较长期治疗的思想准备。过早停止治疗，湿疹极易复发。 2.湿疹一个重要特点是剧烈瘙痒。医生叫病人不要搔抓，我们的经验绝大多数患者是做不到的，况且患者在睡眠时不知不觉的搔抓。搔抓本身会引起皮疹！控制搔抓是预防复发的一个重要环节。预防搔抓口服止痒药物就能做到。因此较长期持续或间断应用止痒药。另外指甲应剪短，以减少抓伤。瘙痒部位用冷水湿敷，可以减少瘙痒。 3.大多数湿疹患者皮肤是干燥的，而干燥的皮肤会引起瘙痒。因此皮肤保湿是预防湿疹复发的基础措施。在沐浴后3分钟内涂抹润肤剂保湿效果最佳，一天之内多次涂抹润肤剂也是可以的。目前国内外新开发了多种低敏、疗效型润肤剂，其保湿效果优于普通润肤剂，只是价格较贵。 4.避免接触碱性清洁产品如香皂、洗手液、洗衣粉、洗洁精、碗筷清洁剂。 5.避免出汗和过热。因为这两个因素会加重瘙痒。 6.避免突然的温度或湿度改变。温度突然升高会引起出汗和过热，湿度下降会引起皮肤干燥。 7.贴近皮肤的衣服应为棉质衣服，而化纤或毛质衣物会刺激皮肤。新衣服在穿之前应清洗，旧衣服应多次漂洗，以清除衣服上的清洁剂。 8.湿疹是一种原因不太清楚的多因素疾病。患者生活中应做有心人，最好坚持写生活日记，坚持一段时间，多数能找到加重因素。如烟酒、辛辣食物等，找到后尽力避免。 9.改变原有的生活方式。健康的生活无非是充足的睡眠、适量的运动、均衡的饮食、愉悦的心情四个方面。
余碧娥 2015-11-07阅读量4.9万
病请描述： 得了湿疹后，我们应尽可能找到并去除可能诱发的病因，应避免：过度烫洗、搔抓及海鲜、辣椒、牛羊肉。 有的患者在就诊时，医生一说是湿疹，患者就希望能查出过敏原，但是过敏原检查结果与实际发生的不一定完全相符，比如对大米、面粉什么的过敏，然后就很焦虑，自己又不能吃大米又不能吃面粉，不知道该如何是好，其实可以一种一种的试吃，如果吃了没事可以继续吃，吃完了明显加重，则应避免。 用于急性瘙痒性皮肤病的常用药物如炉甘石洗剂、氧化锌，具有收敛、保护止痒作用，湿疹症状比较轻的可以不用吃药，使用上述药物，重一点的可能需要抹一点含激素的药，但应避免抹在面部及外生殖器的部位，严重可以加用口服药，基本是可以治好的。 有一种湿疹是干燥引起的，叫乏脂性湿疹，也叫干性湿疹，因为年龄大的人身体自身出油少，如果再过度清洗皮肤会干燥、痒，因此沐浴后多抹一些润肤乳做好护理，可以避免出现干性湿疹的情况。 湿疹患者饮食，应该清淡一些，多吃水果、蔬菜，所有的人和疾病，这一条都基本适用。 有人问吃某种食物可以治疗和预防湿疹吗？一般是没有特别有疗效的，所以一般不建议患者吃某种食物去治疗湿疹。 得了湿疹日常生活中要注意什么? 1、应避免吃辛、辣、腥的刺激性食物，避免精神紧张 2、花草树木多的地方要少去，新装修房要延长通风时间。 3、不要用水烫，不要用力搓和过度抓挠，沐浴露和肥皂尽量少用。皮肤干燥者，冬季沐浴后涂抹沐浴乳。 4、不可滥用止痒和刺激性的外用药物，如碘酒、药酒等。 5、清洗患处时，动作要轻柔，不要强行剥离皮屑，以免造成局部感染。
余碧娥 2015-10-13阅读量4.0万
病请描述： 皮炎是一类皮肤病的总称，表现为丘疹、红斑并伴有瘙痒。广义的皮炎还包括湿疹，有水疱和渗出。皮炎的发病原因很多，所以种类也很多，如摩擦和搔抓导致的神经性皮炎、精神病人自我损伤引起的人工皮炎、静脉曲张导致的瘀积性皮炎、接触放射性射线引起的放射性皮炎、各种途经接触过敏物质导致的过敏性皮炎等等。其中最多见的是过敏性皮炎。 过敏性皮炎按照发病原因和临床表现的不同也分许多种，如药物过敏性皮炎、接触过敏性皮炎、光敏性皮炎、遗传过敏性皮炎、自身敏感性皮炎等等。 过敏性皮炎一般发生于过敏体质患者，内在过敏因素在过敏性皮炎的发病中起主导作用。内在环境的不稳定如慢性消化系统疾病、精神紧张、失眠、过度疲劳、情绪变化等精神改变、以及感染病灶、新陈代谢障碍和内分泌功能失调等，均可诱发或加重过敏性皮炎病情。过敏性皮炎发生的外在因素也很多。包括饮食、吸入物、气候、接触过敏物等因素。其中海鲜、辛辣食品、酒、吸入花粉、尘螨、寒冷天气、接触化学物品、肥皂、洗涤剂等是过敏性皮炎最常见的病因和诱因。由于如此复杂的原因，使得过敏性皮炎因众多的发病原因和诱发因素交织在一起而易反复发作。 由于过敏原因不同，防治方法也各异。我们分别来分析一下。 药物过敏性皮炎是部分敏感患者对各种途经进入人体的某些药物成分发生过敏反应后出现的机体反应和皮肤症状。一旦在使用药物后数小时至2周内出现皮肤症状，首先要考虑药物过敏，应立即停药并至医院就诊，请医生诊断和治疗。确诊药物过敏后一定要记住过敏药物的名称，以后患病就医时一定要告诉医生，避免使用从而导致再次过敏甚至危及生命。 接触过敏性皮炎顾名思义是接触某些物质后在接触部位发生过敏反应。常见的接触致敏物有金属（眼镜架、皮带扣、手表、合金项链、耳环等）、塑料（凉鞋、装饰品等）、化妆品、胶布等。接触过敏性皮炎的特点是接触部位发病，有的甚至有和接触物一样的特殊形状。但有的接触过敏如化妆品过敏不易诊断，需做斑贴试验来确诊。对于过敏体质的人（曾经发生各种过敏反应的人），使用新化妆品前最好先在耳后或前臂屈侧试用数日，如无红斑和瘙痒再购买使用。 光敏性皮炎是由于光敏物质存在条件下经日光照射后皮肤出现的一种变态反应性皮肤病。光敏物质可以是内服药物（如四环素类、磺胺类等）、食物（如泥螺、灰菜等）、日常接触物（如化妆品、清洁剂中的香料、防腐剂、染料等）、职业接触物（如焦油、沥青等）或内源性卟啉等。对于光敏性皮炎，首先要尽量找到光敏物质，避免接触或食用。其次要避光，可使用防紫外线遮阳伞和防晒霜。防紫外线遮阳伞可防止直射的阳光，但对地面和墙面反射的阳光无效，所以一定要同时使用防晒霜。最好使用PA++和SPF15以上的防晒霜，中午还需补用一次，否则防晒效果不佳。 遗传过敏性皮炎又称特应性皮炎或异位性皮炎，与遗传过敏体质有关，其特征是皮肤瘙痒，皮疹多形性并有渗出倾向，在不同年龄阶段有不同临床表现。患者常伴有哮喘、过敏性鼻炎及血清IgE增高等。婴儿期患者头皮、额部、颈、腕、四肢屈侧出现糜烂、渗出性损害和结痂等，病情时重时轻，一般在2岁以内逐渐好转。儿童期多在4岁左右开始加重。皮损累及四肢伸侧或屈侧，常限于肘窝、腘窝等处，皮疹肥厚、苔藓样变。瘙痒仍很剧烈。青年成人期好发于肘窝、胭窝、四肢、躯干。皮疹常为泛发性干燥丘疹，或局限性苔藓化斑块。对于遗传过敏性皮炎患者，除内用抗过敏药与外用药外，同时应注意观察食物反应，避免过敏性食物。注意发现加剧病情的环境因素并尽力回避。避免过度洗烫，过多肥皂刺激及过度搔抓等。由于发病和皮肤干燥、屏障功能下降有关，每天外用润肤霜也很重要。 自身敏感性皮炎是由于患者对自身内部或皮肤组织成分所产生的某种物质过敏，从一个局限性炎症灶发生到广泛的皮炎。此前常有处理不当或感染诱因。注意避免刺激原发病灶，原发病灶如有明显感染时，应使用抗生素。 总之，过敏性皮炎容易反复发生，寻找过敏原并避免接触就是预防复发唯一方法。而一旦复发，则发病后自身护理就是我们减轻症状，缩短病程的重要手段。
余碧娥 2015-09-30阅读量1.2万
病请描述： 【病因】 湿疹病因复杂，常为内外因相互作用结果。内因如慢性消化系统疾病、精神紧张、失眠、过度疲劳、情绪变化、内分泌失调、感染、新陈代谢障碍等，外因如生活环境、气候变化、食物等均可影响湿疹的发生。外界刺激如日光、寒冷、干燥、炎热、热水烫洗以及各种动物皮毛、植物、化妆品、肥皂、人造纤维等均可诱发。是复杂的内外因子引起的一种迟发型变态反应。 【临床表现】 1、按皮损表现分为急性、亚急性、慢性三期。 （1）急性湿疹 皮损初为多数密集的粟粒大小的丘疹、丘疱疹或小水疱，基底潮红，逐渐融合成片，由于搔抓，丘疹、丘疱疹或水疱顶端抓破后呈明显的点状渗出及小糜烂面，边缘不清。如继发感染，炎症更明显，可形成脓疱、脓痂、毛囊炎、疖等。自觉剧烈瘙痒。好发于头面、耳后、四肢远端、阴囊、肛周等，多对称发布。 （2）亚急性湿疹 急性湿疹炎症减轻后，皮损以小丘疹、结痂和鳞屑为主，仅见少量丘疱疹及糜烂。仍有剧烈瘙痒。 （3）慢性湿疹 常因急性、亚急性湿疹反复发作不愈而转为慢性湿疹；也可开始即为慢性湿疹。表现为患处皮肤增厚、浸润，棕红色或色素沉着，表面粗糙，覆鳞屑，或因抓破而结痂。自觉瘙痒剧烈。常见于小腿、手、足、肘窝、腘窝、外阴、肛门等处。病程不定，易复发，经久不愈。 2、根据皮损累及的范围，分为局限性湿疹和泛发性湿疹两大类。 （1）局限性湿疹 仅发生在特定部位，即可以部位命名，如手部湿疹、女阴湿疹、阴囊湿疹、耳部湿疹、乳房湿疹、肛周湿疹、小腿湿疹等。 （2）泛发性湿疹 皮损多，泛发或散发于全身多个部位。如钱币性湿疹、自身敏感性湿疹、乏脂性湿疹。 【诊断】 主要根据病史、皮疹形态及病程。一般湿疹的皮损为多形性，以红斑、丘疹、丘疱疹为主，皮疹中央明显，逐渐向周围散开，境界不清，弥漫性，有渗出倾向，慢性者则有浸润肥厚。病程不规则，呈反复发作，瘙痒剧烈。 【治疗】 湿疹病因复杂，治疗好转后仍易反复发作，难根治。因临床形态和部位各有特点，故用药因人而异。 1、一般防治原则 寻找可能诱因，如工作环境、生活习惯、饮食、嗜好、思想情绪等，以及有无慢性病灶和内脏器官疾病。 2、内用疗法 选用抗组胺药止痒，必要时两种配合或交替使用。泛发性湿疹可口服或注射糖皮质激素，但不宜长期使用。 3、外用疗法 根据皮损情况选用适当剂型和药物。急性湿疹局部生理盐水、3%硼酸或1：2000～1：10000高锰酸钾溶液冲洗、湿敷，炉甘石洗剂收敛、保护。亚急性、慢性湿疹应用合适的糖皮质激素霜剂、焦油类制剂或免疫调节剂，如他克莫司软膏、匹美莫司软膏。继发感染者加抗生素制剂。 【预防】 1、避免自身可能的诱发因素。 2、避免各种外界刺激，如热水烫洗，过度搔抓、清洗及接触可能敏感的物质如皮毛制剂等。少接触化学成分用品，如肥皂、洗衣粉、洗涤精等。 3、避免可能致敏和刺激性食物，如辣椒、浓茶、咖啡、酒类。 4、在专业医师指导下用药，切忌乱用药。
余碧娥 2015-09-26阅读量8497
病请描述： 过敏性疾病是一种常见病和流行病，比如皮肤起风疙瘩、眼睛鼻子痒痒、连续打喷嚏，流鼻涕，呼吸困难、憋气、食物过敏等，经常诊断为接触性皮炎、化妆品皮炎、职业性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎、哮喘等。据报道，我国过敏性疾病的发病率已超过10，近年由于气候及环境等因素的影响，其发生率呈上升趋势。 武警医学院附属医院皮肤科、呼吸科和耳鼻喉科在诊断治疗过敏疾病方面积累了很多经验，最近联合开设了过敏疾病特色门诊诊（以下简称过敏门诊）。找病因：这类疾病能否获得满意的治疗效果，关键是找到过敏原，对其进行针对性的免疫治疗。过敏门诊通过详细询问病史，帮助患者寻找致敏的元凶还可以采用国际上最先进的方法查找过敏原，包括括点刺试验和斑贴试验，能为病人治疗提供重要的线索。点刺试验主要用于支气管哮喘、过敏性鼻炎、花粉症、荨麻疹等的过敏原检测，有简便、快速、价廉的优点。斑贴试验适用于接触性炎、化妆品皮炎、湿疹等疾病的过敏原原检测。快速治表：各类过敏性皮肤病往往出现红斑、肿胀、糜烂、流水等表现，利用中西医结合洗渍方法，把药水在皮肤患处用一定时间，效果很好，应用广泛。这种中西医结合洗渍法是武警医学院附属医院过敏门诊通过多年年总结在天津市率先采用的。最新科技治根。明确过敏原后，采用国际最先进的脱敏治疗方法。比如对尘螨、花粉、霉菌等过敏原制成不同浓度的制剂，从低浓度到高浓度有规律地给患者进行注射，通过反复注射使患者对该过敏敏原产生耐受性，使其再接触该过敏原时发作症状明显减轻或不发病，具有治疗和预防的双重意义，且疗效持久。现在还有不针只口服的特效脱敏药物。独创新型自血免疫疗法：有些过敏性疾病原因不是很清楚，临床治疗效果不不明显。卢涛博士针对这些顽固性的疾病，过敏门诊通过多年科研攻关，发扬中医精髓，改进创造成新型自血免疫疗法。抽几毫升血液注射到特定穴位，配合中药穴位封闭，“以毒攻毒”，调节免疫，治疗顽固性过敏性疾病效果神奇。 一位来自北京的张女士，35岁，全身瘙痒症状多年，经常口服抗组胺药。慕名找到武警医学院附属医院皮肤科卢涛主任，接受自血疗法治疗1次后，效果很好，1周后再次来到天津做自血疗法，瘙痒完全被控制消退，后来又带来3位病友，帮助他们也明显去除了过敏烦恼。
卢涛 2014-11-24阅读量1.8万
病请描述： 据报道，法国总统官邸爱丽舍宫有警卫日前感染了疥疮，一时间引发了人们对这一传染病的关注。武警医学院附属医院皮肤科主任卢涛博士表示，疥疮是一种传染性很强的寄生虫性皮肤病，冬季是疥疮的高发期。虽然现在卫生条件越来越好，疥疮出现大规模传染的可能性很小，但个别病例仍时有发生，尤其在一些阴暗潮湿、消毒不彻底、通风较差的集体宿舍、小旅馆或公共场所中还存有疥虫踪迹，威胁人们健康。注意个人和居住环境清洁卫生可有效预防疥疮，患者应尽快到正规医院找专科医生诊治并进行隔离治疗。 “疥疮是因疥虫（疥螨）感染引起的一种传染性皮肤病，男女老幼都可发病。感染途径大多是直接密切接触携带疥虫的患者或动物，如与患者握手、同床睡觉等，或接触疥疮患者用过的衣服、毛巾、家具、被褥等物品。”卢涛说，疥虫是一种肉眼看不到的微小虫子，寄生于人体表皮层内，好侵袭手指缝、下腹部、乳房、腋窝、腹股沟、外阴部等皮肤薄嫩柔软部位，其钻入皮肤后，以皮肤角质组织为食啃出一条“隧道”，并在其中产卵。疥虫在角质层所掘“隧道”会引起皮肤机械性损害，使患者皮肤出现米粒大丘疹或小水泡，部分患者可在阴囊、阴茎、阴唇、腹股沟等处发生黄豆大至花生米大、伴剧痒的淡红色疥疮结节，疥疮治愈后结节仍可经久不消。因疥虫喜好夜间活动且其分泌的毒素刺激皮肤发痒，患者常瘙痒难忍、夜间尤甚，往往因搔抓引起表皮破损、结痂或继发感染而发生脓疱疮、疖肿、蜂窝组织炎等，少数患者可并发蛋白尿、肾炎，严重影响患者生活质量。 卢涛说，近年来出差、旅游等住宾馆人群增多致人员流动增加，以及外来务工人员、住校生集中居住，若所住旅馆、集体宿舍或公共场所人员密集、通风透气差、潮湿又少阳光、共用衣物柜或毛巾等生活用品消毒不彻底，加之不注意个人卫生，都易使疥虫滋生繁殖、增加相互传染机会。因此，预防该病应注意个人清洁卫生，勤洗澡、勤换衣服，生活用品分开摆放、别混用，日常避免接触流浪猫狗等不洁动物；差旅途中尽量注意环境卫生，少到人群拥挤、通气差的阴湿地方。疥疮患者应尽快就诊并遵医嘱严格彻底隔离治疗，其居住环境要全面清洁消毒，以免传染他人；同居者即使尚未出现感染迹象，也应进行预防性治疗。因疥虫离开宿主后，在适宜温度湿度下尚能生存3天，在此期间接触患者所用物品仍可被传染，所以患者应及时更换衣服、床单、被褥等，更换下来的衣物及毛巾、脸盆等需高温消毒，不能高温消毒的物品要在阳光下暴晒或喷洒消毒液，用密封袋密封放置两周，确保饿死疥螨后再用。 来源：天津网-天津日报 2009年10月26日08:22 记者姜凝
卢涛 2014-11-24阅读量8143
病请描述： 过敏反应未来发展既要有西医研究免疫进展，还要挖掘整理发扬中医整体观。 人体免疫力在不断变化的，感冒，劳累、紧张、生气都会影响功能。避免这些情况，劳逸结合，甚至道法自然，求得免疫平衡。下面转载一篇文章，供参考。关注7月8日“世界过敏性疾病日”。 有的人吃了海鲜皮肤会发痒；有的人接触花粉会不停地打喷嚏；有的人用了某种化妆品身上会起皮疹……这些都是过敏。随着生活水平的不断提高，过敏性疾病的发病率有上升的趋势。 2005年6月28日,WAO联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将2005年的7月8日定为第一个“世界过敏性疾病日”，目的是提高公众对过敏性疾病的警觉。今年是第六个“世界过敏性疾病日”，让我们看看过敏的现状如何？过敏的危害性有哪些？夏季过敏多，应该如何预防和治疗？ 超过三成的人有过敏经历 过敏性疾病的发病率较高，国内外的流行病学资料表明，有三分之一以上的人在一生中曾罹患过过敏性疾病。过敏性疾病可严重地影响患者的生活质量，影响患者的工作和学习，也会因此造成巨大的经济损失。美国一项依据皮肤试验的调查显示，大约4000万至5000万人有过敏问题，其中3950万人患有季节性过敏性鼻炎。 全球1.5亿哮喘患者,5成源于过敏 据世界卫生组织估计，全球约有1．5亿人患有哮喘，其中50％以上的成人及至少80％的儿童患者均由过敏因素诱发，每年有18万多人死于哮喘。 据世界卫生组织估计，花粉引起的过敏性鼻炎和哮喘在全世界总发病率为5%至22％。季节性过敏性鼻炎如不经治疗，25%至38％将发展为哮喘，且病情逐年加重，最终发展为常年哮喘、肺气肿、肺心病。全球与过敏性鼻炎相关的费用，包括药物、咨询及工作休假等每年花费超过200亿美元。 生存环境越发达越容易过敏 西方学者发现，过敏性疾病的发病在发达国家和地区高于发展中国家，城市高于乡村，污染地区高于非污染地区；在发展中国家，过敏性疾病的增多与采用城市化的“西方”生活方式相关，农民的孩子较其他孩子较少患过敏性疾病；在城市，父母是高薪阶层或专业人士的子女较低薪阶层的子女更容易罹患过敏性疾病。 附：夏季过敏提早防范 夏季也是过敏性疾病的高发期，主要是过敏性皮肤病，包括湿疹、荨麻疹、日光性皮炎等，这些过敏症以皮肤的斑丘疹、红肿、瘙痒和色素沉着为特点。如何来摆脱夏季过敏带来的烦恼呢？以下几招不妨一试。 1防螨：螨虫是一种体形极为微小的虫类，也是过敏原之一，夏季的温度和湿度十分有利螨的生长繁殖。因此，夏季要避免使用绒毛毛毯及丝质床单；以木制品或塑料制品代替填充式家具；以木板或瓷砖为地板。 2防晒：夏季多见的日光性皮炎是一种由光线引起的、发生于暴露部位的过敏性疾病，主要的致病机理是当皮肤组织受光线照射后形成抗原物质，使机体致敏，导致过敏反应。建议要从少到多地参加户外活动，使皮肤色素增加，以提高对日光的耐受性，不宜在强光下呆的太久；采取一些避光措施。 3慎吃：荨麻疹是一种容易由食物引起的过敏性皮肤病。许多患者发病常常是在食用了鱼、虾、蟹等过敏食物后发生荨麻疹，此外，食品的添加剂如调味品、色素、防腐剂等也可以导致过敏。 4备药：对于夏季常见的一些过敏性皮肤病，可以用抗组胺药来治疗。组胺是过敏反应时释放的致敏物质。组胺可与组胺受体结合产生一系列过敏反应。抗组胺药如开瑞坦等，能阻断组胺与组胺受体的结合从而阻止产生过敏反应。此外，还可以用一些辅助药物，例如，外用的皮质激素类药物如艾洛松等，主要适用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎以及瘙痒症等。
卢涛 2014-11-24阅读量8893
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
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