病请描述：1. 开始应用华法林之前，我有什么必须了解的关键信息吗？1) 该药物可能引起严重出血。请一定要按照正确方法服用药物，密切关注该传单上列出的有关什么情况下告知您的医生的条款。上海市浦东新区浦南医院心血管科于泓2) 有时候药物联合应用时不安全。可能引起严重副反应。华法林就是这些药物之一，确保一定要告知您的医生您正在服用的所有药物。3) 请阅读药物治疗建议。2. 什么时候用该药不安全？1) 如果您对华法林或该药的任何成分过敏2) 告知您的医生您的药物过敏史。确保告知医生您有过敏症以及过敏后的反应。这包括：皮疹；荨麻疹；发痒；气短；哮喘；咳嗽；面部、嘴唇、舌头或者咽喉部肿胀；或其它任何症状。3) 如果您有以下任何健康问题时：脊柱麻醉，动脉瘤，出血问题；憩室炎；饮酒过度，心脏瓣膜感染；肝脏疾病，血小板计数低下，心包炎，多发性关节炎，饮食习惯不良，眼部或脑部近期手术，血压过高，站立不稳或者华法林引起的坏死。4) 如果您知道您将不会按照医生的建议服用该药时5) 如果您已怀孕或可能怀孕时3. 这个药物的作用是什么？该药物可以稀释血液，减少血凝块的形成。4. 这个药物如何起作用？ 华法林改变人体的凝血系统。它可以稀释血液减少血凝块形成。5. 这个药物最好怎么服用？口服和注射：1) 一定要紧遵医嘱用药，即使您感觉比之前好转。2) 每天的同一时间用药3) 为了达到最大的效果，请勿漏服药物。4) 天天保持服用维他命K 。经常跟您的医生沟通。请勿改变正常饮食习惯。尽量少食用绿色、多叶的蔬菜（苜蓿、芦笋、西兰花、芽甘蓝、羽衣甘蓝、卷心菜、菜花、生菜、莴苣、菠菜、水芹），绿茶，肝脏，以及一些植物油。类似以上这些食物会影响该药的作用。5) 按照规定饮食，根据您医生的建议作出计划。6) 口服： 伴或不伴食物服用。如果服用药物会引起胃部不适，可伴着食物服用。7) 注射： 可以通过静脉注射该药6. 如果漏服一次我该怎么办？（不适用于住院的病人）口服：1) 一旦您想起来漏服，马上补服用。2) 当您想起来漏服时已距离您下次服药时间很近，请勿再补服用，直接在正常服药时间服用。3) 不要同时服用双倍剂量或额外的剂量4) 不要改变剂量或停用该药物。请与医生沟通。7. 在服用该药物时有没有任何注意事项？1) 佩戴疾病医疗警示身份证明。2) 避免受伤和避免摔倒或擦撞。3) 如果您经常摔倒，请告知您的医生。4) 如果您有出血的问题，请告知您的医生。5) 您可能很容易出血。当心且避免受伤。使用软毛的牙刷和电动剃须刀。6) 如果您有高血压，请告知您的医生。7) 如果您有肾脏疾病，请告知您的医生。8) 如果您有肝脏疾病，请告知您的医生。9) 如果您有甲状腺疾病，请告知您的医生。10) 如果您有溃疡或胃部或者肠道出血，请与您的医生沟通。11) 如果您心脏不好，请告知您的医生。12) 要经常验血。请跟您的医生沟通。13) 与您的医生确认您所有服用的药物。这个药物可能不能同某些药物合用。14) 列一个您服用的所有药物清单（处方药、天然产品、维他命、非处方药）。将这个清单给到您的医生。15) 服用该药物时以及停用该药物5天内请勿献血。16) 告诉牙医、外科手术医生以及其他医生您正在服用该药物。17) 保护好您的牙齿。经常看牙医。18) 使用含有阿司匹林，稀释血液成分，大蒜，人参，银杏，布洛芬或同类产品，止痛药或维他命E前告知您的医生。19) 在服用多种维他命、天然产品和饮食控制之前告知您的医生。这些产品中可能含有维他命K。20) 尽量避免饮用啤酒/白酒或混合鸡尾酒。21) 如果您戒烟了，请告知您的医生，好决定您服用的多少药物可能需要调整。22) 服用该药物时请使用您信任的避孕措施避免怀孕。23) 请告知您的医生您是否正在哺乳期。8. 这个药物的副作用有哪些？1) 出血问题2) 头痛3) 胃部不适或呕吐。此时少量多餐，良好的口腔护理，用力舔吸无糖糖果或咀嚼无糖口香糖可能有帮助。9. 什么时候我需要打电话给我的医生？1) 如果您觉得服药过量了，请立即致电当地的毒物控制中心或急诊室。2) 出现药物严重不良反应时。包括哮喘；胸部压迫感；发烧；发痒；恶性咳嗽；皮肤青紫；癫痫或面部、嘴唇、舌头或咽喉肿胀。3) 严重眩晕或昏倒。4) 摔倒或擦撞时碰到头部。即使您没有不适请通知您的医生。5) 腿部或胳膊肿胀或疼痛。6) 思考清晰和逻辑上的改变7) 严重头痛8) 胃部不适或呕吐9) 严重背痛10) 严重腹部疼痛11) 黑色柏油样大便或血便12) 尿道出血13) 咯血14) 呕血15) 任何挫伤或出血16) 重要时期（月经出血）17) 皮肤颜色变为黑色或紫色18) 感觉非常劳累或虚弱19) 便溏（腹泻）20) 感染21) 皮疹22) 副作用或健康问题不乐观或您感觉很糟糕。10. 我如何储存和/ 或处理掉这些药物？药片：1) 室温下储存2) 避免着水。请勿储存在浴室或厨房。3) 避光保存a) 注射制剂：4) 在医院或医生办公室才会给您这类药物。您不必在家储存此类药物。11. 药物常识1) 如果您有严重过敏，任何时候都要携带过敏身份证明。2) 请勿与他人分享您的药物，以及请勿服用其他任何人的药物。3) 请将所有药物放置于儿童或宠物接触不到的地方。4) 大多数药物可以与咖啡渣或猫砂混合后，用塑料袋密封后丢至家里垃圾桶5) 随身携带列出您所有服用药物的清单（处方药、天然产品、维他命以及非处方药），将该清单给到您的医生。6) 有任何副作用请联系您的医生寻求帮助。7) 开始应用任何新药前请与您的医生沟通。包括非处方药、天然产品或维他命。
于泓 2018-10-16阅读量7865
病请描述： 评价：规范是很规范！可惜疗效却不佳！还是中药效果好！晚期失代偿期肝硬化腹水靠白蛋白维持生命的，中药也有奇效，很快就能恢复肝脏功能，肝功能复常、腹水消退、延迟打白蛋白的间隔，两个月左右就能摆脱输注白蛋白，半年左右就可以全面恢复。国人对中医药总是在观望、跟风，真的相信的人不多，相信的人很快就受益了！2015-03-18 20:14 来源：临床肝胆病杂志 作者：蔡兆斌等上海中医药大学附属曙光医院东院肝硬化科孙明瑜一、急性乙型肝炎病毒肝炎据2010年中国疾病预防控制中心( CDC)数据显示，我国急性乙肝发病率从2005年的7.5/10万下降到2010年的5.6/10万：按照年龄组分析，15岁以下急性乙肝发病率从2005年的1.23/10万下降到2010年的0.46/10万，急性乙肝发病率最高为15-34岁年龄组人群（4.84/10万-15.86/10万）。急性乙肝症状及疾病转归急性乙肝潜伏期为1-6个月。临床上急性乙肝可分为急性黄疸型和急性无黄疸型。（1）急性黄疸型乙肝：分为3期，病程2-4个月。黄疸前期：主要是胃肠道症状，如厌油、食欲减退、恶心、呕吐、腹胀及右上腹不适等，常常疲乏无力，部分患者可有发热，伴或不伴血清病样表现，如关节痛、荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹等。后期可以出现尿黄。黄疸期：此期的主要表现是黄疸，包括尿黄、巩膜和皮肤黄染，消化道症状和乏力等表现继续存在，但常常可减轻。查体可有肝肿大伴触压痛，或肝区叩痛，也可出现脾肿大。患者可以有淤胆性黄疸的表现，如灰白色大便、皮肤瘙痒等。此期化验检查ALT和AST明显升高，胆红素升高，尿胆红素和尿胆原阳性。恢复期：症状逐渐缓解，黄疸逐渐消退。急性黄疸型乙肝症状相对较重，但其病情随时间的推移和对症治疗而减轻，患者大多会完全康复，很少转为慢性乙肝。约1%的患者发展为暴发型肝炎（急性重型肝炎，或急性肝衰竭）或亚急性重型肝炎（亚急性肝衰竭）。（2）急性无黄疸型乙肝症状：多数患者临床症状和体征较轻，甚至完全没有任何症状。无黄疸，病程较短。由于免疫应答较弱，慢性化发生率相对高。急性乙肝的诊断急性乙肝诊断标准：①近期出现的、无其他原因可解释的乏力、消化道症状，可有尿黄、眼黄和皮肤黄染；②肝生化检查异常，主要是血清ALT和AST升高，可有血清胆红素升高；③HBsAg阳性；④有明确的证据表明6个月内曾检测血清HBsAg阴性；⑤抗HBc, IgM阳性1：100以上（标准检测试剂）；⑥肝组织学检查符合急性病毒性肝炎改变：⑦恢复期血清HBsAg阴转，抗HBs阳转。同时符合①、③项或②、③项可诊断为“疑似病例”，确诊病例为“疑似病例”+④或⑤或⑥或⑦项。急性乙肝的治疗主要是对症和支持治疗，强调卧床休息，给予清淡、易消化且营养丰富的饮食，充足的B族维生素及维生素C。进食过少及呕吐者应静脉补充热量，可以每日应用10%葡萄糖500-1500 mL，并根据病情加入水溶性维生素及10%氯化钾等。可以应用保肝药物，如甘草酸制剂等。由于大部分患者（90%以上）为自限过程，因此不需要常规抗病毒治疗，但对于部分重度或迁延、有重症倾向者，尤其是长期接受免疫抑制剂和／或肿瘤化疗药物治疗等免疫功能低下者，若HBV DNA阳性，则可应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。二、慢性乙型病毒性肝炎HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。2006年全国乙肝血清流行病学调查结果表明，我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0. 96%。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙肝患者约2000万例。慢性乙肝症状和体征肝脏是沉默的器官，慢性乙肝可全无症状而发展为肝硬化，有些症状往往是非特异的。最常见的症状是疲乏，休息后也不恢复：食欲减退在轻中度慢性乙肝患者中并不普遍，程度也多轻微；肝区疼痛常见，尤其是顾虑较多的患者。上述症状只有在检出 HBsAg后才能赋予特定的意义。亚临床黄疸虽无巩膜黄染，但血清胆红素可有轻度增高。典型症状如黄疸、食欲不振和恶心、呕吐可见于肝炎恶化和失代偿期肝硬化，一般慢性乙肝较少见。体征：部分患者存在肝大和／或脾大；初诊时仅在少数患者发现蜘蛛痣，典型的蜘蛛痣常标志慢性化的程度或病变的进展。慢性乙肝的临床诊断既往有乙肝病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和／或HBV DNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。根据HBV感染者的血清学、病毒学、生物化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性HBV感染分为：（1） HBeAg阳性慢性乙肝：血清HBsAg、HBeAg阳性、抗一HBe阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。（2）HBeAg阴性慢性乙肝：血清HBsAg阳性，HBeAg持续阴性，抗- HBe阳性或阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。慢性乙肝 生物化学检查（1）血清ALT和AST：血清ALT和AST水平一般可反映肝细胞损伤程度，最为常用。（2）血清胆红素：通常血清胆红素水平与肝细胞坏死程度有关，但需与肝内和肝外胆汁淤积所引起的胆红素升高鉴别。肝衰竭患者血清胆红素可呈进行性升高，每天上升≥1倍正常值上限( ULN)，可≥10×ULN;也可出现胆红素与ALT和AST分离现象。（3）血清白蛋白：反映肝脏合成功能，严重慢性乙肝、肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。HBV血清学检测HBV血清学标志包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBC IgM。HBsAg阳性表示HBV感染；抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙肝康复及接种乙肝疫苗者；HBsAg转阴且抗-HBs转阳，称为HBsAg血清学转换；HBeAg转阴且抗-HBe转阳，称为HBeAg血清学转换；抗-HBC IgM阳性提示HBV复制，多见于乙肝急性期，但亦可见于慢性乙肝活动期：抗-HBc总抗体主要是抗-HBc IgG，只要感染过HBV，无论病毒是否被清除，此抗体多为阳性。慢性乙肝的治疗慢性乙肝治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。目前被批准治疗慢性乙肝药物的长期疗效均不确定，因此，在决定抗病毒治疗前，对患者的年龄、肝病的严重程度、持久应答的概率、发生耐药的可能性、毒副作用及并发症的发生均需认真考虑。干扰素、胸腺素-α、拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LdT）、替诺福韦酯（TDF）均可用于无肝功能失代偿患者的初始治疗，以干扰素为基础的治疗通常应用于年轻患者。使用核苷（酸）类似物（NAs）治疗时，应优先选用ETV或TDF等抗病毒能力强、耐药基因屏障高的药物单药治疗。干扰素治疗（1）普通IFN a:3-5 MU，每周3次或隔日1次，皮下注射，一般疗程为6-12个月。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程。可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如治疗6个月仍无应答，可根据RGT（ response guided therapy）策略改用或联合其他抗病毒药物。（2）聚乙二醇干扰素（Peg IFN α- 2a和Peg IFN α-2h）：Peg IFN α -2a 180 ug（如用Peg IFN d- 2h,1.0-1.5ug/kg体重），每周1次，皮下注射，疗程1年。剂量及疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整，延长疗程可减少停药后复发的可能。核苷（酸）类似物（NAs）治疗目前已应用于临床的抗HBV的NAs有5种，我国已上市4种，分别为：拉米夫定（ LAM）：100 mg，每日1次口服。阿德福韦酯（ADV）：10 mg，每日1次口服。恩替卡韦（ETV）：0.5 mg，每日1次口服。替比夫定（LdT）：600 mg，每日1次口服。（1）对既往未接受过NAs治疗的患者，应选择抗病毒力强、耐药基因屏障高的口服抗病毒药物。亚太、欧洲和美国肝病学会的慢性乙肝诊疗共识或指南均推荐，NAs初治患者应选择强效、高耐药基因屏障的抗病毒药物，即ETV和TDF作为优选单药治疗。我国指南也建议：“如条件允许，初始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。”初始选择高耐药基因屏障药物，不仅能降低耐药的发生率，减少耐药相关的并发症，同时毋需在治疗前进行基因型耐药检测，减少治疗监测的次数，并降低挽救治疗的需求和节省相关医疗成本。我国目前上市的高效、低耐药药物为ETV，其用法为：0.5 mg，每日1次，空腹时口服。在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常，HBeAg阳性患者需达到HBeAg血清学转换后，再巩固至少1年（HBeAg阴性患者需巩固至少1.5年），经过至少2次复查（HBeAg阴性患者需经过至少3次复查），每次间隔6个月，如仍保持不变且总疗程至少已达2年者（HBeAg阴性患者总疗程至少需2.5年），可考虑停药，但停药后复发率仍较高，延长疗程可减少复发。也可应用替诺福韦酯（TDF），300 mg，每日1次口服，治疗监测同ETV，但需要监测肾功能及血磷等电解质指标。（2）对既往或正在接受LAM、ADV和LdT治疗的患者，应根据治疗中应答情况进行个体化治疗。NAs治疗过程中早期病毒学指标可预测远期疗效，特别是24周HBV DNA的水平可以预测治疗2-4年的疗效。因此，国内外专家提出有关NAs治疗的“路线图概念”，根据治疗24周HBV DNA水平优化治疗方案，以提高远期疗效，减少耐药的发生。我国专家的前瞻性随机对照试验（EFFORT研究，NIH注册号：NCT00962533）在国际上首次验证了“路线图概念”，该研究结果显示：经过76周抗病毒治疗后，优化治疗组的疗效显著优于标准治疗组（病毒学应答率：74.0% vs.61. 1%，P=0.001：耐药发生率：1.4% vs.11.4% ,P<0.001）。“路线图概念”的主要优点是为接受低耐药屏障药物治疗的患者的监测和管理提供了综合指导，但其临床长期治疗的耐药发生率仍高于一线使用抗病毒药物etv和tdf。< p="">（3）考虑到目前LAM、ADV和LdT抗乙肝病毒单药治疗的总体疗效不佳，有专家认为应借鉴艾滋病及丙肝联合抗病毒治疗的成功经验，对于慢性乙肝患者采用初始联合治疗的方案，以减少耐药性产生和提高抗病毒治疗疗效。然而，目前对于初始联合治疗是否优于单药治疗仍无确切的高级循证医学证据证实，且与单药治疗相比，目前的研究显示，联合治疗在增加疗效或改善临床预后方面并未表现出期望的优势。尤其是考虑到近年来高效低耐药药物的相继上市，使用ETV和TDF单药治疗即可达到持续抑制病毒复制、耐药发生率低的目的。目前，初始联合治疗在欧美主要治疗指南中并不被推荐作为一线治疗方案，在中国也存在较多的学术争论。（4）耐药患者的处理：见相应主要指南。三、乙型肝炎相关肝硬化乙肝相关性肝硬化的病因比较明确，主要由HBV感染所致。肝硬化形态学诊断和评估（1）影像学：如B超、CT、MRI，可发现肝脏表面轮廓不规则、肝裂增宽、各叶比例失调、肝实质回声不均匀、肝内结节状等肝硬化特征性改变。此外，还可发现腹水、食管胃底静脉曲张、门静脉增宽、脾大等肝外表现。然而，其对早期肝硬化不够敏感，且对纤维化的诊断难以定量。（2）瞬时弹性成像检测：肝脏弹性测定是最近几年发展起来的技术，其利用超声技术、通过肝脏组织对低频超声震动波反射而来的弹性数值来评估肝脏的硬度，弹性数值越大，表示肝组织质地越硬，纤维化程度越严重。与肝组织活检相比，其优点是覆盖面积大，降低了取样误差，然而对早期肝纤维化的诊断准确性有待进一步评估，且易受ALT、肝脏炎症、肥胖、腹水、肋间隙狭窄等影响。此外，肝脏弹性测定对于肝硬化时门静脉高压和大的食管静脉曲张也有诊断价值。（3）组织病理学：经皮肝穿刺活检术是临床最常用的肝组织活检技术。肝组织活检被认为是诊断肝硬化的金标准，能对肝脏炎症、纤维化程度进行半定量分析，且有助于不明原因肝硬化确定病因。肝组织活检的缺点是可能导致取样误差。研究显示，肝组织活检标本长度为15 mm或25 mm时，组织学分级的准确性为65%和75%。然而对于原因不明、肝功能代偿期及肝纤维化程度尚未明确的患者，肝组织活检是必要的。对于已经出现明显肝硬化表现，如腹水、影像学提示肝脏缩小且呈结节状改变时，肝组织活检并不必需。行肝穿刺活检术的患者需警惕并发症的发生，其主要为疼痛和低血压，一般发生于穿刺后24 h内。严重出血的病死率为1/10 000至1/12 000，在肝硬化者中可能陛更高。对于凝血功能障碍或血小板计数< 70×l09/L时，如要行肝穿刺活检，最好补充血液制品。另外，行肝穿刺前1周应停用阿司匹林或其他抗血小板凝集药物。肝硬化肝功能评估对肝功能评估目前最常用且重要的方法是Child-Pugh分级和终末期肝病模型。CP A、B、C级的生存预期分别为15-20年、4-14年、1-3年，其1年生存率分别为100%、80%、45%。随着CP分级的加重，其围手术期病死率明显增高，分别为10%、30%、80%。（2）终末期肝病模型(MELD)评分：用于预测终末期肝病患者在等待肝移植过程中的3个月病死率，现已被UNOS用作肝脏分配的量化指标。MELD评分=9.57×log（肌酐，mVdl）+3. 78×log（胆红素，mg/dl）+11.2×log（INR)+6.43。MELD积分范围从6（较轻）到40（极差）范围对应于90%至7%的3个月生存率。MELD指数大于12，就应被列入肝移植名单；MELD积分越高，手术紧迫性愈高，愈应提前。代偿期肝硬化的治疗代偿期乙肝相关性肝硬化的治疗目标是：最大限度地长期抑制HBV，延缓或降低肝功能失代偿和HCC的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。抗病毒治疗是关键，只要有适应证且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。持久及充分抑制HBV DNA可使患者病情稳定，预防进展为失代偿肝病，部分患者可出现肝纤维化消退甚至肝硬化逆转。抗病毒治疗药物包括干扰素( IFN)和核苷（酸）类似物( NAs)。IFNs同时具有免疫调节和抗病毒效应。IFN治疗代偿期肝硬化患者能增加HBeAg血清转换和HBsAg清除，降低发生失代偿或HCC风险。因IFN有导致肝功能失代偿等并发症的可能，使用时应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量。PegIFN比普通干扰素在持续病毒应答方面有着更好的效果。在无任何类型的肝功能失代偿史、无食管胃底静脉曲张，且预期有利于应答并排除禁忌证的代偿期肝硬化患者中可以谨慎使用，但需严密监测，防止发生急性重型肝炎。在NAs中，优先选择恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯( TDF)单药治疗，这是由于其疗效好、耐药风险低。临床研究表明，持久及充分抑制HBV DNA可使患者病情稳定，降低肝功能失代偿的发生风险。然而，即使在长期有效的NAs治疗下，患者发生HCC的风险仍然存在，仍必须长期监测HCC。肝硬化患者通常应终身持续口服NAs抗病毒治疗。在至少12个月的巩固治疗之后，患者如达到明确的HBsAg消失和抗HBs血清学转换，亦可停止治疗。当存在肝脏生化学指标异常时，可使用甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多不饱和卵磷脂制剂以及双环醇等保护肝细胞药物。对于ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应。多个抗肝纤维化中药方剂在实验和临床研究中显示出一定疗效，但需要进一步进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以进一步验证其疗效。失代偿期肝硬化的治疗失代偿期肝硬化患者一般属Child-PughB或C级，患者已发生食管胃底曲张静脉破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。因此，乙肝相关失代偿期肝硬化患者在进行一般治疗、抗病毒治疗的基础上，还需要重点预防及纠正肝硬化的相关并发症，以期改善患者生活质量，延长生存时间。一般治疗：失代偿期肝硬化尤其是出现并发症的患者应卧床休息。有食管胃底静脉曲张者，应避免进食坚硬、粗糙的食物。有腹水者，应限制钠盐摄入。存在高容量性低钠血症的患者，应限制水的摄入。抗病毒治疗：对失代偿期肝硬化患者，只要血清HBV DNA检测为阳性，即应尽早给予口服NAs终身抗病毒治疗，优先选择可快速抑制病毒且病毒耐药率低的药物如ETV或TDF。失代偿期肝硬化患者一旦出现HBV耐药或因无指征随意停药后出现病毒学反弹/复发，如不及时发现并挽救治疗，极易出现短期内肝损害加重，甚至快速进展为肝功能衰竭而危及生命，这在临床上应引起高度重视。如选用拉米夫定（ LAM）或替比夫定（LdT）等低耐药基因屏障NAs，应联合使用阿德福韦酯（ ADV），以减少病毒耐药的发生，但即使采用联合治疗，其疗效亦不优于ETV或TDV初始单药治疗。失代偿期肝硬化患者应禁用IFNo或PegIFNα。肝硬化并发症的治疗（1）食管胃底曲张静脉破裂出血食管胃底曲张静脉破裂出血是肝硬化的常见并发症之一，也是引起肝硬化患者死亡的最常见原因。约50%的肝硬化患者存在食管胃底静脉曲张。因此，所有诊断为肝硬化的患者都应该进行胃镜筛查。内镜下食管静脉曲张程度可分为3度：轻度曲张指曲张静脉略高出于食管粘膜表面：中度曲张指静脉迂曲，但占据食管管腔不到1/3；重度曲张指曲张静脉占据食管管腔超过1/3。对未发生过食管胃底曲张静脉破裂出血的失代偿期肝硬化患者，若胃镜下未见食管胃底静脉曲张，应每年复查1次胃镜。若胃镜下见到轻度静脉曲张，应给予口服非选择性β受体阻滞剂（普萘洛尔或纳多洛尔）预防出血。若胃镜下见到中重度静脉曲张，可给予口服非选择性B受体阻滞剂（普萘洛尔或纳多洛尔）或行套扎治疗预防出血。肝硬化患者发生消化道出血时需进行紧急处理，应转入ICU病房，给予静脉补液或输血，维持血红蛋白在8g/dL左右。存在严重凝血障碍或血小板显著降低的患者可给予输注新鲜血浆和血小板。所有患者应预防性使用抗生素，可选用喹诺酮类抗菌药或第三代头孢菌素。预防性使用抗生素时间最长不超过7天。对可疑食管胃底静脉曲张破裂出血的患者应立即给予药物治疗。常用药物包括生长抑素及其类似物奥曲肽、特利加压素。生长抑素和奥曲肽可通过收缩内脏血管降低门静脉压，从而控制出血，其优势在于安全性高，可连续使用5天甚至更长的时间。生长抑素用法为：首剂250ug静脉推注，继以250ug/h持续静脉输注。奥曲肽常规用法为首剂50ug静脉推注，继以50ug/h持续静脉输注。特利加压素是血管加压素的人工合成类似物，可以显著降低所有内脏器官的血流，从而降低门静脉压。与血管加压素相比，其生物效应持续时间更长，不良反应更少。特利加压素起始剂量为2 mg每4h静脉推注， 出血控制后，可逐渐减量到1mg每4h静脉推注。对于确诊食管胃底曲张静脉破裂出血的患者，药物治疗应持续3-5天。可疑食管胃底静脉曲张破裂出血的患者应尽早行急诊胃镜检查，以明确出血原因。若出血原因为食管曲张静脉破裂，应给予内镜下套扎治疗或注射硬化剂。对接受药物治疗和内镜下治疗后出血仍未停止或发生再次出血的患者，应考虑行经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）。气囊压迫术可作为出血未控制患者的临时止血手段，为进一步的内镜治疗或TIPS治疗争取时间，压迫时间不宜超过24h。胃底曲张静脉破裂出血患者应优先采取内镜下注射组织粘合剂治疗，如无条件，也可尝试行内镜下套扎治疗。对接受药物治疗和内镜下治疗后出血仍未停止或发生再次出血的患者，亦应考虑行TIPS术。已发生食管胃底曲张静脉破裂出血的患者应采取措施预防再次出血。非选择性B受体阻滞剂联合内镜下套扎治疗是预防再次出血的最佳方法。非选择性B受体阻滞剂应逐步增加到可耐受的最大剂量。内镜下套扎治疗应每1-2周进行1次，直至曲张静脉消失。1-3个月后应复查胃镜，之后每6-12个月复查胃镜以监测静脉曲张复发。一部分患者经药物及内镜下治疗后仍再次发生出血，Child A级或B级的患者可考虑TIPS术,Child A级的患者还可考虑外科分流手术。（2）腹水和白发性细菌性腹膜炎腹水是肝硬化三大并发症中最常见的一个，也是导致肝硬化患者住院的首要原因。出现腹水的肝硬化患者1年病死率为15%，5年病死率为44%。有临床症状的腹水患者应进行诊断性腹腔穿刺术，采集的腹水标本应常规检测腹水细胞分类计数、腹水总蛋白以及腹水一血清白蛋白梯度（SAAG）。SAAG< 1.1g/dl的患者常不存在门静脉高压，限钠和利尿剂治疗无效。相反，SAAG≥1.1g/dl的患者一般存在门静脉高压，限钠和利尿剂治疗有效。若可疑腹水感染，应在开始抗生素治疗前用血培养瓶在床边采集腹水进行细菌培养。肝硬化腹水患者的一线治疗包括限制钠盐摄人和利尿剂治疗。腹水患者的钠盐摄人量应限制在88 mmol/d（2g/d），利尿治疗可单用口服螺内酯或口服螺内酯联合呋塞米。螺内酯起始剂量为60-100mg/d，呋塞米起始剂量为20-40mg/d。如果体重减轻或尿量增加的速度不足，可每3-5天按照100mg:40mg的比例增加利尿剂的剂量。口服螺内酯最大剂量为400mg/d，口服呋塞米最大剂量为160mg/d。利尿剂清晨顿服可提高患者的依从性。如出现未控制的或反复发作的肝性脑病、限液后血钠仍低于120 mmol/L、血肌酐>2mg/dl（177 umol/L），应停用利尿药。当血钠水平不低于120- 125 mmol/L时，液体摄入量并不需要限制。同时，肝硬化腹水患者应考虑肝移植治疗。张力性腹水患者应首先进行治疗性腹腔穿刺放液，继而开始限钠及利尿剂治疗。对利尿剂敏感的患者，应首选限钠及口服利尿剂治疗，避免反复行腹腔穿刺术。顽固性腹水指腹腔积液对限钠及大剂量利尿药（螺内酯400mg/d联合呋塞米160mg/d）治疗无反应或治疗性腹腔穿刺放液后迅速复发。这些患者可反复进行治疗性腹腔穿刺放液。大量腹腔放液时，可考虑每放出1L液体补充白蛋白6-8g。一次放液量少于4-5 L时，腹腔穿刺术后通常不需要补充白蛋白。顽固性腹水患者应积极考虑肝移植治疗。另外，TIPS术也是一个治疗选择。当腹水细菌培养阳性和腹水中性粒细胞计数≥250×l06/L，且不存在可外科治疗的腹腔内感染灶时，可诊断为白发性细菌性腹膜炎。一部分患者腹水中性粒细胞计数升高(≥250 x106/L)，但细菌培养阴性，这种情况被称作培养阴性的中性粒细胞腹水。腹水患者只要腹水中性粒细胞计数≥250×106/L，就应该经验性使用抗生素，推荐静脉输注第三代头孢类抗生素，优先选择的药物为头孢噻肟2g，每8h静脉输注。对于未接受过喹诺酮类药物治疗，未出现呕吐、休克、Ⅱ级以上的肝性脑病，以及血肌酐水平>3mg/dl（265umol/L）的患者，也可以考虑口服氧氟沙星（400mg，每日2次）。腹水中性粒细胞计数<250×l06/L的患者，如有发热、腹痛、腹部压痛阳性等提示腹腔感染的症状或体征，在等待腹水细菌培养期间也应该给予经验性使用抗生素，如头孢噻肟2g每8h静脉输注。出现过白发性细菌性腹膜炎的患者应长期每日口服诺氟沙星或甲氧苄啶/磺胺甲恶唑预防感染。（3）肝性脑病肝性脑病是肝功能衰竭和/或门体分流引起的复杂的神经精神综合征，主要表现为人格改变、行为异常、意识及认知功能障碍。肝性脑病治疗的第一步是要识别并纠正诱因，包括消化道出血，感染，高蛋白饮食，使用苯二氮卓类、抗抑郁药及麻醉药物，低钾血症，使用利尿剂，便秘，手术，急性肝炎及氮质血症等。过去常主张肝性脑病患者应限制蛋白质摄入，但目前的临床研究并未证实其有效性。植物性和奶制品蛋白优于动物蛋白。清洁肠道可迅速有效地清除肠道内的产氨物质。研究表明，20%乳果糖或乳糖醇1-3 L灌肠治疗肝性脑病有效。口服不吸收双糖是目前肝性脑病的主要治疗手段之一。口服乳果糖有导泻作用，同时可以降低肠道pH，从而减少氨的吸收。乳果糖常见副作用有腹痛、饱胀感、腹泻和电解质紊乱。口服乳糖醇与乳果糖效果类似，且不良反应更少。利福昔明是一种口服几乎不吸收的抗生素，目前的研究表明，其用于治疗急性及慢性肝性脑病与口服不吸收双糖效果类似，我国批准剂量为每次400 mg，每8h口服1次。新霉素、甲硝唑等其他抗生素治疗肝性脑病尚缺乏足够的研究证据。鸟氨酸门冬氨酸可提供生产尿素和合成谷氨酰胺的底物鸟氨酸和门冬氨酸，从而加快氨的排出。研究表明，其可以改善肝性脑病患者的症状。氟马西尼为苯二氮卓受体阻滞剂，可改善重度肝性脑病患者的临床症状及脑电图异常。利用分子吸附循环再循环系统进行体外白蛋白透析可以降低肝衰竭患者的血氨水平，改善肝性脑病症状，但其对肝性脑病患者的长期疗效尚待进一步研究。许多肝硬化患者虽然没有肝性脑病的症状及体征，但神经生理学测试可发现异常，这种情况被称为轻微肝性脑病。轻微肝性脑病患者驾车时的反应力常降低，应告知患者及家属。目前被证实可改善这些患者神经生理学测试结果的药物有乳果糖、肠道益生菌、门冬氨酸鸟氨酸以及口服支链氨基酸等。（4）肝肾综合征肝肾综合征是终末期肝病患者出现的功能性肾衰竭，其诊断标准包括：①肝硬化腹水：②血肌酐>1.5mg/dl（133umol/L）；③停用利尿剂2天后血肌酐水平未下降至1.5mg/dl（133mmol/L）以下；④不存在休克；⑤近期无肾毒性药物使用史；⑥无肾实质性疾病的表现，如蛋白尿>500mg/d、血尿（每高倍镜视野>50个红细胞）、肾超声改变等。肝肾综合征患者应停用所有肾毒性药物，包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、非甾体类抗炎药以及保钾类利尿剂等。对于存在感染的患者应使用抗生素控制感染。静脉输注白蛋白可增加患者的有效循环血量，第一天用量为1g/kg，最多不超过100g，之后每天静脉输注20-60g，将中心静脉压维持在10-15 cmH2O。在输注白蛋白的基础上，应用缩血管药物可纠正内脏血管扩张状态。目前常采用的治疗方案有两种：一是特利加压素，用法为1 mg每4h1次静脉注射，如果治疗3天后血肌酐水平下降程度不到25%，可逐渐加量至2mg每4hl次静脉注射；二是米多君联合奥曲肽，米多君起始剂量为2.5-5mg每日3次口服，调整剂量使平均动脉压升高至少15mmHg，最大剂量为15mg/d。奥曲肽起始量为100ug每日3次皮下注射或者起始25ug静脉注射，之后25ug/h持续静脉输注。所有肝肾综合征患者都应考虑肝移植治疗。血液透析或连续性静脉一静脉血液滤过治疗可以用来纠正严重的氮质血症，稳定内环境，但如不能行肝移植治疗，患者死亡率仍极高。一些研究发现，TIPS术可降低患者血肌酐水平、增加钠排出量和改善血管激素的反应性，但同时可引起肝功能恶化。（5）肝肺综合征肝肺综合征指在校正年龄因素后，存在肝功能不全或门静脉高压的患者呼吸室内空气时肺泡一动脉血氧浓度增加（>15-20 mmHg），伴或不伴有低氧血症（<70 mmHg）。肝肺综合征缺乏有效的内科治疗药物，TIPS术的治疗效果尚不明确。肝移植是目前唯一证实对肝肺综合征有确切疗效的治疗手段，术后超过85%的患者换气功能恢复正常或明显改善。特殊人群的治疗（1）乙肝相关性肝衰竭患者的治疗在中国，HBV感染是引起肝衰竭的主要原因。HBV相关肝衰竭可进一步分为急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭。原则上强调早期诊断、早期治疗，并及时进行病情评估和重症监护治疗。有条件者可根据适应症进行人工肝支持治疗，视病情进展情况进行肝移植前准备。核苷（酸）类似物( NAs)可安全应用于HBV相关肝衰竭患者的治疗，并可改善患者的预后，延长肝衰竭的生存期并有可能避免肝移植。NAs用于HBV相关的急性、亚急性肝衰竭患者可改善其生存率，降低肝衰竭相关并发症的发生率，对HBsAg阳性或HBVDNA阳性的急性、亚急性肝衰竭患者应考虑尽早应用NAs抗病毒治疗。慢加急性、慢性肝衰竭患者应用NAs进行抗病毒治疗亦可改善病情，提高生存率并可降低肝移植后乙肝复发的风险。对于早、中期HBV相关慢加急性肝衰竭患者，如果HBV DNA阳性，即可考虑抗病毒治疗；晚期慢加急性肝衰竭患者、慢性肝衰竭患者往往需要进行肝移植，只要HBsAg或HBV DNA阳性，就应进行抗病毒治疗。对于各类肝衰竭患者均建议应用恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）、拉米夫定（LAM）或者替比夫定（LdT）等抑制病毒作用迅速的NAs，长期应用则应注意监测耐药的发生，建议优先选用高效、低耐药的抗病毒药物（如ETV与TDF）。若采用高耐药风险的药物（如LAM），则应密切监测HBV DNA，一旦发现应答不佳或病毒反弹，应及早联合一种无交叉耐药的抗病毒药物[如阿德福韦酯（ADV）。抗病毒过程中出现HBsAg及HBV DNA低于检测下限时，不能完全排除体内仍残存HBV，因此抗病毒治疗应持续至发生HBsAg血清学转换。NAs治疗过程中发生病毒变异可导致病情加重，应尽早联合应用无交叉耐药的NAs进行治疗。（2）乙肝相关性肝移植患者的治疗肝移植已经成为肝衰竭和早期HCC患者一种有效的治疗方案。然而，移植后HBV感染复发一直是影响移植后生存的重要问题。所有出现HBV相关终末期肝病或HCC等待肝移植的HBsAg阳性患者，在移植前均应接受NAs治疗，在移植前达到尽可能低的血清HBV DNA水平。NAs/高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合治疗可有效预防移植肝的再感染，可以将移植肝的感染风险降低至10%以下。我国指南建议拟接受肝移植手术的HBV相关肝病患者，最好于肝移植术前1-3个月开始服用NAs;术中无肝期给予HBIG；术后长期使用NAs和小剂量HBIG（第1周每日800 IU，以后每周800 IU至每月应用800 IU）。此外，对于复发风险较低的患者（肝移植术前HBV DNA阴性，移植后2年未复发），可考虑采用NAs单一长期治疗。尽管LAM安全性较好，移植前后都可被患者较好地耐受，但长期LAM单药治疗可能导致LAM耐药的出现，从而引起移植后晚期HBV复发，故对疗效不佳的患者应早期采用联合另外一种无交叉耐药性的NAs治疗。近来，已有研究表明，ETV和TDF单药治疗可以安全有效地预防HBV复发。因此，可采用ETV或者LAM加ADV联合治疗作为预防HBV再感染的长期用药选择。未感染过HBV的患者若接受抗-HBc阳性供体的肝脏，有极大的风险感染HBV，因此也应当接受长期NAs治疗或HBIG预防性治疗。（3）接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗的患者20%-50%的HBV携带者在接受免疫抑制剂或细胞毒性药物时，会出现HBV复制的再活动，表现为血清HBV DNA和ALT水平升高。其中部分患者可出现黄疸，重者可出现肝功能失代偿甚至死亡。如果治疗方案中包括有糖皮质激素或利妥昔单抗，更易引起HBV再活动。此外，在HBsAg阳性接受动脉内灌注化疗的肝癌患者和接受其他免疫抑制剂（如英夫利昔单抗等抗肿瘤坏死因子药物）的类风湿性关节炎或炎症性肠病患者中也有HBV再活动的报道。NAs预防性治疗能降低HBV再激活的发生率、肝脏炎性坏死的程度及因HBV再活动所导致的病死率。对HBV感染高危患者，在开始化疗或免疫抑制治疗前应当监测HBsAg和抗-HBc。建议HBV病毒学标志物阴性的患者接种乙肝疫苗。对于HBV携带者（不论其基线血清HBVDNA水平如何），在接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗前2-4周，均应进行NAs预防性治疗。在免疫抑制剂和细胞毒性药物治疗停止后，应根据患者基线HBV DNA载量及免疫抑制剂和细胞毒性药物预期疗程选择药物和疗程：对基线HBV DNA<2000>2000 IU/ml)的患者，应当持续治疗直至达到和免疫功能正常的慢性乙肝患者同样的治疗终点。对于预期疗程较短（≤12个月）、基线HBV DNA低于检测下限的患者，可以选用抑制HBV DNA作用迅速的药物，如ETV、LAM或LdT。如果预期疗程较长（>12个月），首选耐药发生率较低的药物，如ETV或TDF。HBsAg阴性、抗- HBc阳性的患者也存在发生HBV再活动的风险，目前对是否需要对这类人群进行预防性治疗尚无统一意见。考虑到接受利妥昔单抗和／或激素联合治疗的血液系统恶性肿瘤的患者，如果乙肝标志物检测为HBsAg阴性、抗一HBs阴性、抗- HBc阳性，仍有发生HBV复制再活动的高风险，建议均需接受NAs治疗。预防性NAs治疗也推荐用于接受骨髓或干细胞移植的抗- HBc阳性患者中。所有HBsAg阴性、抗- HBc阳性患者在治疗期间，均应密切监测HBV病毒学标志物以及HBV DNA载量。（4）合并自身免疫性甲状腺疾病患者自身免疫性甲状腺疾病是慢性乙肝常合并的自身免疫功能异常。HBV感染本身与甲状腺功能异常无明确相关性。合并白身免疫性甲状腺疾病的慢性乙肝患者需要抗病毒治疗时，NAs治疗一般不影响甲状腺疾病的进程。若使用IFN -α作为慢性乙肝抗病毒治疗的药物，则需考虑其免疫调节活性和直接甲状腺毒性作用，部分患者原有自身免疫性甲状腺疾病可出现恶化或出现新的甲状腺疾病。在慢性乙肝患者接受IFN -α抗病毒治疗的前瞻性研究中，治疗前3.6%-3.9%的患者表现为临床和/或生物化学甲状腺功能异常，10.2%-12.3%的患者甲状腺自身抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb、抗甲状腺球蛋白抗体TgAb）阳性而甲状腺功能正常。在抗病毒治疗期间可出现无症状的原有甲状腺自身抗体滴度增加。治疗前白身抗体为阴性而治疗期间新出现甲状腺白身抗体水平升高的患者不足10%。治疗期间只有少数患者(2%-4.2%)由甲状腺功能正常发展为甲状腺功能异常。治疗前高滴度的甲状腺自身抗体（IPOAb滴度>18 IU/ml）与治疗期间新出现甲状腺功能异常有相关性。IFN -α治疗结束后，甲状腺功能异常多数是可逆转的。因此，未经控制的甲状腺功能异常患者不应使用IFN -α进行抗病毒治疗，若必须进行抗病毒治疗，则首选NAs。既往甲状腺功能异常或治疗前甲状腺自身抗体滴度高（TPOAb滴度>18 IU/ml）的患者，在应用IFN -α抗病毒治疗期间应监测甲状腺功能，治疗期间出现甲状腺功能异常的患者必要时应停止IFN -α治疗，换为NAs进行治疗。（5）合并肾脏疾病的患者慢性乙肝合并肾脏疾病患者须考虑两种情况：一为HBV相关肾损害，主要为HBV相关肾小球肾炎(HBV - AG)；二为合并其他肾病，如高血压或糖尿病肾病，主要为慢性肾功能不全患者。抗病毒治疗是治疗HBV-AG的关键。多项临床研究报道，LAM治疗HBV-AG，随着HBV DNA抑制、HBeAg清除，患者肾脏疾病亦可明显缓解。一些临床试验已经表明，NAs可在部分患者导致血肌酐水平升高，因此，应慎重选择ADV或TDF用于HBV-AG患者治疗。LdT与ETV亦可用于HBV-AG患者的治疗。NAs治疗HBV-AG患者的指征为：确诊的HBV-AG患者、HBV DNA可检出患者均应考虑NAs抗病毒治疗。普通IFN或PegIFN用于治疗HBV-AG的确切证据较少。我国终末期肾病患者中HBV感染者比例较高。建议对肾病患者进行HBV筛查。尽管这类患者可能对乙肝疫苗应答不良，但HBV病毒学标志物阴性患者仍应当接受疫苗接种。慢性乙肝伴肾功能不全的患者可以接受NAs或IFN治疗。所有的药物，特别是NAs，需要根据患者肾功能情况调整剂量并谨慎用药。避免使用有肾潜在毒性的药物。抗病毒治疗期间应当监测患者的肾功能，如果患者突发肾功能恶化，则有必要改变治疗或进一步调整药物剂量。同时还需积极控制患者的高血压和糖尿病。IFN有导致排异的风险，因此禁用于肾移植受者。每例接受免疫抑制剂的HBsAg阳性肾移植受者需要接受一种NAs的抗HBV治疗。抗病毒预防性治疗的必要性还需要不断且频繁地在所有HBV阳性肾移植受者中进行评估。值得引起重视的是，考虑到ADV的潜在肾毒性，在肾功能不全和肾移植患者中尤其应该慎重选用LAM或LdT等低耐药基因屏障的NAs进行抗病毒治疗，一旦发生病毒学应答不良甚至耐药，可能无法常规加用ADV作为挽救治疗措施。（6）妊娠患者的治疗HBV母婴传播是我国HBV感染的主要传播途径，妊娠患者抗病毒治疗显得尤为重要。育龄期妇女在开始抗HBV治疗前，有生育要求的患者应被充分告知抗病毒药物的妊娠安全性。IFN禁用于妊娠患者。FDA将LdT和TDF列为妊娠B级药物（动物实验无致畸风险，但人类不确定），将LAM、ADV和ETV列为妊娠C级药物（动物实验有致畸风险，但人类不确定）。抗逆转录病毒药物妊娠登记处的大量数据表明，应用TDF加／或LAM或恩曲他滨治疗HIV阳性的妊娠患者具有安全性。这些药物中应当优先选择TDF，因为它具有高的耐药基因屏障，并有充分的数据表明，它对HBV阳性的妊娠患者具有安全性。由于妊娠的特殊性，需要根据不同的妊娠状态进行相应的治疗。处于孕期的慢性乙肝患者进行抗病毒治疗需要考虑抗病毒药物的妊娠安全性，有生育要求的患者应尽量在孕前进行有效的抗病毒治疗，以期在孕前6个月完成抗病毒治疗。对计划近期怀孕、无进展性肝纤维化的育龄期妇女，可在分娩后再进行抗病毒治疗。对计划近期怀孕、肝脏病变较重的患者，在经充分协商并签署知情同意书后，可考虑应用抗病毒治疗。由于IFN的疗程有限，可以考虑接受干扰素治疗。但需要注意的是，IFN治疗期间必须采取可靠的避孕措施。如果IFN治疗失败，则开始NAs治疗并且在妊娠期间继续维持抗病毒治疗。对妊娠患者而言，TDF和LdT是较为理想的治疗选择。在抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，需要对其重新评估治疗适应证。妊娠期间首次诊断为慢性乙肝的妊娠患者治疗适应证不变。发生进行性肝纤维化或肝硬化患者必须继续治疗，然后需要重新考虑治疗药物。IFN存在妊娠毒性，采用IFN抗病毒治疗期间意外妊娠的患者需终止妊娠。采用NAs抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，在充分告知风险、权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下，可继续治疗，但需将妊娠C级NAs，如ADV和ETV，换成B级NAs类药物。妊娠B级NAs中，由于TDF能有效抗病毒并有高耐药基因屏障，同时有充分数据表明其对妊娠患者的安全性，因此首选TDF治疗。HBV的母婴传播常发生在分娩时，妊娠患者血清HBV DNA载量是母婴传播的关键因素之一，有效的抗病毒治疗可显著降低HBV母婴传播的发生率。一般情况下，采用乙肝免疫球蛋白( HBIG)被动免疫和HBV疫苗主动免疫来预防HBV的母婴传播。然而，使用该方案的高病毒血症（血清HBV DNA> 107 IU/ml）的母亲的胎儿仍有可能发生HBV感染。在这些母婴传播阻断失败患儿中，约90%患儿的母亲为HBeAg阳性患者，这些母亲即使接受了HBIG和乙肝疫苗的预防性接种，仍有发生HBV垂直传播的风险。HBV DNA载量高的妊娠患者可接受NAs治疗以降低病毒载量，从而增加HBIG和乙肝疫苗的预防效果。如果妊娠患者未接受任何抗HBV治疗，或是在妊娠期间中断抗HBV治疗，或是因任何原因而早产，由于存在发生肝炎突发的风险，尤其是在分娩后，必须密切监测患者的病情。NAs治疗在哺乳期的安全性还不明确。乳汁中可测得HBsAg，然而HBsAg阳性的母亲并未被禁止进行母乳喂养。已有研究报道了TDF在乳汁中的浓度，但由于口服用药的生物利用度十分有限，因此婴儿实际上所暴露的药物浓度非常低。对于应用IFN抗病毒治疗的男性患者，应在停药后6个月方可考虑其妻子妊娠。对于应用NAs抗病毒治疗的男性患者，目前尚无证据表明NAs治疗对精子以及胎儿有不良影响，可在与患者充分沟通的前提下考虑生育。（7）合并HCV或HIV感染者的治疗慢性乙肝患者可合并HCV感染。HBV/HCV合并感染会加速肝病进展，增加患者肝硬化和肝癌的发生率。对此类患者应先确定是哪种病毒占优势，然后决定如何治疗。HBV和HCV可互不干扰地在同一个肝细胞内复制。HCV感染对HBV感染呈抑制作用，大多数患者的HBV DNA水平较低。有研究表明，HCV的持续病毒学应答率在合并感染患者中与HCV单感染患者中具有可比性。在HCV治疗过程中或当HCV清除后，由于HCV对HBV感染的抑制作用解除，患者有发生HBV再活动的风险。因此，必须在治疗过程中监测HBVDNA水平。一旦发生HBV再激活，必须接受NAs治疗。我国慢性乙肝特殊患者抗病毒治疗专家共识提出了HBV/HCV合并感染患者抗病毒治疗参考方案（表1）。对合并感染患者的治疗，要综合患者HBV DNA载量、HCV RNA载量以及ALT情况而采取不同的治疗方案。约6%-13% HIV感染者可合并HBV感染。HIV合并感染可增加HBV感染HBV DNA载量，降低白发性HBeAg血清学转换率，加重肝脏病变并升高患者肝脏疾病相关病死率。合并感染患者抗HBV的治疗适应证与HIV阴性患者相同，取决于患者HBV DNA水平、血清ALT水平和组织学改变，并需要结合患者高效抗逆转录病毒疗法( HAART)治疗情况。对于符合慢性乙肝治疗标准的患者应当实施治疗。对于一过性或轻微ALT升高[（1-2）×UNL]的患者应当考虑肝组织活检。对于未进行HAART治疗或近期不需要HAART治疗的患者，应当选用无抗HIV活性药物的治疗方案进行抗HBV治疗，例如PegIFN-α或ADV。由于LAM、TDF和ETV单药治疗有诱导HIV耐药的风险，此类患者不建议采用LAM、TDF和ETV治疗。对于需要同时进行抗HBV和HIV治疗的患者，应当选择对两种病毒皆有抑制作用的治疗方案：首选LAM加TDF，或恩曲他滨加TDF。对于已经接受了有效的HAART治疗的患者，如果治疗方案中无抗HBV活性的药物，可选择PegIFN-α或ADV治疗。对于出现LAM耐药的患者，应当加用TDF治疗。当需要改变HAART治疗方案时，在无其他有效药物可替代的情况下不应停止现有的有效抗HBV药物，除非患者已实现了HBeAg血清学转换并完成了足够的巩固治疗时间。本文节选自临床肝胆病杂志第30卷第3期。编委名单（按姓氏拼音首字母排列）：蔡兆斌 陈安民 陈成伟 陈士俊 陈永平 成军 戴炜 丁世斌 窦晓光 杜智 樊嘉 范学工 高月求 高志良 郭启勇 韩涛 韩英 侯金林 胡耀仁 黄祖瑚 贾继东 李宁 李成忠 李用国 林明华 刘景丰 陆伟 陆伦根 马昕 毛青 茅益民 缪晓辉 倪武 宁琴 牛俊奇 任红 尚佳 邵建国 沈锡中 孙虹 孙万里 唐红 唐小平 王贵强 王介非 王兴鹏 魏来 翁心华 谢青 许敏 熊利泽 杨永峰 尹炽标 尤红 袁克俭 曾义岚 张建良 张文宏 张永利 张跃新 钟海忠 周伯平 庄辉。
孙明瑜 2018-07-14阅读量1.5万
病请描述：磁共振引导超声聚焦治疗子宫肌瘤患者的MRI筛选 张俊海1刘晓霞2熊海芮1姚振威1周茜1李浩雄1唐颖1 【摘要】目的：探讨通过术前MRI扫描筛选适合磁共振引导超声聚焦治疗（MRgFUS）的症状性子宫肌瘤患者。方法：复习文献，回顾性分析完成MRgFUS治疗的30例症状性子宫肌瘤患者的MRI图像和临床资料。结果：MRgFUS治疗的安全性和有效性受到肌瘤种类、位置，与盆腔邻近结构的关系、局部病变等诸多因素的影响。结论：术前盆腔MRI扫描筛选症状性子宫肌瘤患者,对于MRgFUS手术的成功至关重要。 关键词子宫肌瘤；磁共振引导超声聚焦治疗；盆腔磁共振扫描；患者筛选 PatientselectionbyscreeningpelvicMRIinMR-guidedfocusedultrasoundsurgeryofuterinefibroid ZHANGJun-hai1,LIUXiao-xia2,XIONGHai-rui1,YAOZhen-wei1,ZHOUQian1,LIHao-xiong,TANGYing1 【Abstract】purpose:TogiveadviceabouthowtoselectsuitablepatientsinMR-guidedfocusedultrasoundsurgery(MRgFUS)ofuterinefibroidbyscreeningpelvicMRI.Methods:RetrospectiveanalysistheMRIimageandclinicaldataof30fibroidpatientswhosuccessfullycompletetheMRgFUStreatmentinHuashanhospitalandalsoreviewtheliterature.Results:ThesafeandeffectiveuseofMRgFUSisaffectedbyfibroidtypeandlocation,positionrelativetoadjacentanatomicalstructuresandthepresenceofco-existentpelvicdisease.Conclusion:ScreeningpelvicMRIforselectionofpatientsinwhomsufficientfibroidvolumescanbetreatedsafelyusingtheMRgFUSsystemiscriticalforsuccessfuloutcomes. 子宫肌瘤是育龄期女性最常见的良性肿瘤。临床证实至少25%的女性患有子宫肌瘤。尽管绝大多数肌瘤患者并不表现出症状，但仍有大约25%会有明显的影响患者生活的症状。包括盆腔疼痛或坠胀，性交痛，月经不调，尿频以及不孕不育等[1]。现在，子宫肌瘤切除术成为治疗子宫肌瘤的主要手段，约有30%的子宫肌瘤患者选择了手术切除。子宫肌瘤切除术的好处是能够直接移除肌瘤因而消除了复发的可能性。然而子宫肌瘤切除术需要开刀、术中麻醉并且术后要数周的恢复时间，影响患者正常的生活、工作。 磁共振引导下的超声聚焦（简称MRgFUS）是一种完全无创的用于治疗子宫肌瘤的手术。它是以磁共振图像为引导，精准的聚焦超声波于瘤体组织，产生56摄氏度以上的高温，使蛋白质失活、细胞凋亡并凝固坏死。在精准消融肌瘤组织的同时避免损伤超声束以外的组织。其疗效已得到充分肯定并通过美国FDA和中国CFDA的批准应用于临床[2.3]。然而MRgFUS并不适合所有的子宫肌瘤患者。术前盆腔MRI扫描能够对MRgFUS治疗的可行性、安全性及效果加以预判，因此至关重要。 复旦大学附属华山医院放射科在国内率先引进并开展了MRgFUS无创治疗症状性子宫肌瘤技术；本文是根据我们的经验，并结合文献复习；通过盆腔MRI成像来选择适合MRgFUS治疗的病例并对不适合治疗的病例进行描述。按照此方法进行筛选，能够保证患者获得最佳的治疗效果。 方法 复旦大学附属华山医院成功完成了*例症状性子宫肌瘤的MRgFUS治疗，我们回顾性分析患者术前的MRI图像及临床资料，并对相关文献进行复习。手术采用ExAblate2100型磁共振引导聚焦超声肿瘤治疗系统（InSightecInc,Haifa,Israel）。所有接受筛查的患者均为成年女性，在下腹部治疗区域没有大的疤痕，没有核磁共振扫描禁忌症，也没有严重复杂的健康问题，对于放置宫内节育环的患者应先取环后再进行MRI检查。盆腔MRI扫描规范：患者排尿后采用俯卧位、脚先进的扫描体位。常规扫描序列包括：T2WI矢状位、T2WI横轴位、T2WI冠状位，T1WI横轴位，弥散成像DWI序列；同时注射钆剂进行矢状位和横轴位的增强扫描，了解肌瘤的血供。 结果及分析 通过分析术前盆腔MRI扫描图像、临床资料及手术情况，我们发现影响MRgFUS治疗子宫肌瘤的因素比较复杂，大致归纳如下： 与症状的相关性 首先需要判断子宫肌瘤的存在与患者的症状是否有关联性。肌瘤的位置和大小具有重要的临床意义，例如粘膜下肌瘤是导致月经量增多、经期延长的常见原因，此外浆膜下平滑肌瘤可能压迫附近脏器如膀胱、肠管出现尿频、排尿或排便困难等。如果患者的临床症状与子宫肌瘤的大小、位置并不相符，或者患者没有出现明显的临床症状，MRgFUS或许不是一个最佳的治疗方法。对于心存疑虑的患者，为防止未来可能出现的症状，在权衡治疗的风险受益后，也可以考虑将MRgFUS作为预防性的治疗手段。但对于有生育要求的患者，因为部分肌瘤会导致不孕或早期流产、分娩困难等，鉴于MRgFUS治疗安全、无创的优点，即使患者症状不明显也可以进行MRgFUS治疗。（图1）显示的是粘膜下的子宫肌瘤，患者临床症状主要为月经量多、经期长和贫血，适合进行MRgFUS治疗。 子宫肌瘤的位置 根据肌瘤与子宫肌壁的关系可分为肌壁间肌瘤、粘膜下肌瘤及浆膜下肌瘤；MRgFUS治疗热消融发生凝固性坏死后的肌瘤会留在子宫内，最终逐渐被身体吸收而体积减小；术后肌瘤的消除或者减小将会大大缓解患者的症状。对于粘膜下肌瘤术后症状的改善会比较明显，但治疗中应注意对子宫内膜的保护，建议划定治疗区域的边缘与内膜距离5mm，以避免灼伤后导致持续的阴道排液引起患者恐慌。（图2）显示的是一个浆膜下肌瘤，通过狭小的蒂与子宫相连。MRgFUS治疗有可能会烧断肌瘤和子宫之间的蒂而导致肌瘤脱落在腹腔内，有引起感染的风险。建议谨慎选择。 子宫肌瘤的大小 MRgFUS治疗系统在制定治疗计划时会根据消融肌瘤的体积计算出靶点（spot）的数目。因每个治疗靶点的体积、位置不同，我们使用的ExAblate系统发出的聚焦超声束的大小、能量以及路径也不同。治疗医生可以根据肌瘤的尺寸和经验来优化治疗方案。 要烧除整个肌瘤就需要对多个靶点进行超声消融，所以整个治疗区域的体积直接与治疗的时间相关。根据经验，消融8cm的肌瘤通常需要3个小时，其具体时间还受到能量吸收情况以及肌瘤位置的影响。直径大于10cm的肌瘤因治疗时间过长，并不太适合一次性的MRgFUS治疗。对于体积巨大的肌瘤，建议两种可选择的方案：（1）分两个阶段治疗，每个阶段消融不同的肌瘤部分。这需要事先制定治疗计划，将治疗的肌瘤划分为优先和次要部分。建议按照矢状位从上到下的顺序，以避免在第二次治疗中超声束能量被已经治疗过的坏死区域阻挡吸收。（2）可考虑在MRgFUS治疗前先用GnRH预治疗；待肌瘤体积缩小后再择期进行MRgFUS治疗。而对于单发直径小于2.5cm的小肌瘤，一方面因肌瘤较小一般不会引起症状，另一方面单次聚焦消融的区域有可能会超出瘤体而损伤周围组织；所以不建议立即进行MRgFUS治疗，可观察随访。 肌瘤数量 随着肌瘤数量的增加，越来越有可能会出现一个或多个超出治疗区域或者不适合用MRgFUS治疗的肌瘤。一般患者有超过6个以上的或弥漫型肌瘤的并不适合MRgFUS治疗。但我们可以通过对多发肌瘤的治疗可行性以及其在导致患者症状上的可能作用进行综合考虑后，对引起患者症状的肌瘤进行选择性MRgFUS治疗。（图3）显示的就是一个患有大约16个肌瘤患者的MRI图像；可结合患者月经量多的症状对部分粘膜下肌瘤进行选择性治疗。 肌瘤血供和信号 依据盆腔T2W成像，通过与子宫肌层信号强度的对照，我们将肌瘤大致划分为低信号、等信号和高信号三种。高信号往往表示血管丰富的肌瘤。我们可以通过增强扫描来进一步确认肌瘤的T2WI高信号与血管丰富程度之间的关系。血管丰富的肌瘤很难治疗，因为血流能够把热量带离治疗区域导致瘤体无法达到足够高的消融温度。我们还根据肌瘤内信号的均匀程度分为不均质和均质两种。信号均质是指肌瘤内不均匀的高信号部分小于肌瘤体积的25%，而大于25%为不均质肌瘤。信号的不均质往往代表肌瘤内发生了变性，而肌瘤的变性可能会对能量的聚焦产生不利影响，降低疗效。（图4）显示的是一个子宫肌壁间的不均质肌瘤，肌瘤大部分呈不均匀的高信号。 肌瘤与皮肤的距离 在治疗过程中，患者俯卧在水胶平面上，设备的超声波发生器浸没在水里。患者的腹部与水通过一种特殊的胶垫在声学上耦合。ExAblate系统能够在离皮肤垂直距离最远14cm以内产生聚焦束。有些肌瘤因为与超声波发生器的距离太远而超出了治疗范围，此时需要一些方法来进行纠正。这些方法包括：使用更薄的声学耦合胶垫来减少患者和发生器之间的距离，或者通过直肠注胶的方法将子宫和肌瘤推向前方以便更靠近超声波发生器。 与骨和神经丛的距离 骨组织比软组织更容易吸收超声波的能量，因此即便是能量很低的超声波也能将骨头表面加热到高温。靠近加热骨表面的神经会因高温刺激产生疼痛，在严重情况下甚至会坏死。靠近腰骶丛或者其它骨头表面的肌瘤必须仔细考虑是否适合MRgFUS治疗。如果肌瘤距离骶骨很近，那么治疗所致的骶骨加热会刺激骶骨神经，这种刺激会产生疼痛而使治疗中断或者导致治疗不足；不充分的
张俊海 2018-04-09阅读量9485
病请描述："颈椎病"除了颈椎本身病变外，一般还伴有肩颈钝痛、颈项强直、头晕眼花、上肢麻木，甚至像被唐僧念了紧箍咒一般太阳穴跳痛等症状。但颈椎病并不是大家认为的单纯的一种疾病名称，它又称为颈椎综合征，是由于颈椎间盘突出及颈椎周围软组织病变压迫或刺激脊髓、神经、血管而引起的一系列临床症状的总称。根据这一系列症状，又可以分为颈型、神经根型、脊髓型、椎动脉型、交感神经型和混合型颈椎病等六大类型。下面我们了解这六大类型颈椎病：一、最年轻的颈椎病-----颈型颈椎病顾名思义，该型颈椎病主要症状表现为颈部症状：僵硬、疼痛、酸胀，同时头、颈、肩、臂伴有相应压痛点，活动受限。晨起、劳累、姿势不正确和受寒冷刺激后会突然加剧，而活动或按摩后又会有所好转。前后左右活动颈部有嘎嘎响声，按摩颈部时有韧带“弹响”；容易出现不明原因的反复落枕。值得注意的是，这一类型的颈椎病发病年龄都相对年轻。影像上看，颈型颈椎病患者的X片常表现为颈椎生理曲度变直，某一椎间盘前窄后宽，椎间组织向侧移，颈部小关节紊乱，有时会有椎体不稳，椎体不稳常出现在颈四分之三处，上位颈椎前倾，一般很少有骨质增生。此型在临床上极为常见，是最早期的颈椎病。不少反复落枕的病人即属于此种改变。此型实际上是颈椎病的最初阶段，也是治疗最为有利的时机。注意以下几个方面的调节：1.注意适当休息，避免睡眠不足。睡眠不足、工作过度紧张及长时间持续保持固定姿势等，将导致神经肌肉的过度紧张，强化颈椎病症状。2.改变用枕习惯。3.积极锻炼，特别是颈肩背部肌肉的锻炼，正确的锻炼可以强化肌肉力量，强化正常的颈椎生理曲度、增加颈椎生物力学结构的稳定性，同时促进血液淋巴的循环，有利颈椎病的恢复。4.可使用热敷和膏药对于缓解局部神经肌肉紧张有一定作用。二、发病率最高的颈椎病----神经根型颈椎病这种颈椎病一般具有较典型的根性症状（麻木、疼痛），且范围与受压迫的颈脊神经所支配的区域相一致。早期多为颈肩疼痛、僵硬，并向上肢发射，放射范围根据受压神经根不同而表现在相应皮节、皮肤部位，同时伴有上肢肌力下降或手指动作不灵活；有时症状的出现与缓解和患者颈部的位置和姿势有明显关系。重者可能出现肌肉萎缩，当头部或上肢姿势不当或突然牵撞患肢时，就会发生剧烈的闪电样锐痛。此类型颈椎病的影像检查，多显示为“椎间孔变窄导致颈脊神经受压”，常见于4--7颈椎，是30--50岁年龄段人们的高发病因。我们建议患病早期还是尽量选择非手术治疗，如热疗、按摩、物理牵引等方法，就医时间越早，疗效越好。三、最危险的颈椎病-----脊髓型颈椎病此型颈椎病人占15%左右，因颈椎病变导致脊髓受压、炎症、水肿等。高发年龄段在40--60岁。大多数是在中年以后以“隐性”形式发病，临床早期为单侧或双侧下肢麻木，而后发展为行走困难和大小便功能障碍，甚至瘫痪。这是因为，当发生颈椎间盘突出、骨质增生，连接骨关节的韧带增厚或骨化时，可压迫脊髓及血管，甚至发生脊髓缺血或坏死。在治疗方面，这一类型颈椎病的基本疗法还是应以非手术为主。尤其是在早期的患者，约半数病例可获得较为明显的疗效。但是在进行中应密切观察病情，切忌任何简单武断的操作和手法。一旦病情加剧，应及早手术，以防引起脊髓变性。四、最容易跌倒的颈椎病------椎动脉型颈椎病此类型颈椎病的发病原因多是由骨刺、血管病变导致供血不足而引起的。所以椎动脉型颈椎病的症状是间歇性眩晕，主要表现为旋转型、浮动性、或摇摆型眩晕，头部活动可诱发或加重。头痛，是因为椎基底动脉供血不足，而侧支循环血管代偿性扩张引起，主要为枕部或顶部，以胀痛为主。同时，由于椎动脉受到刺激突然痉挛，患者很容易在头部转动或屈曲时突感无力而跌倒，再站起来时却能继续正常活动。其他症状，亦有时而恶心呕吐，时而耳鸣耳背。要注意的是，这一类型颈椎病多伴有交感型症状。五、最复杂的颈椎病-----交感神经型颈椎病交感神经型颈椎病的发病率只占总体的2%，表现症状却比其他任何一类都要复杂，主要有：头晕、头痛、睡眠差、记忆力减退、注意力不集中，眼胀，视物不清，耳鸣，耳堵、听力下降。鼻塞等一系列交感神经症状，X片有失稳或退行性改变。上病症主要是各种颈部病变激惹了神经根、关节囊或项韧带上的交感神经末梢所致，故而发病年龄也大都有一定“时间累积”，为35--45岁。六、混合型颈椎病除了以上几种典型的颈椎病分型，还有一些临床上不太明显或少见的病理，比如由于颈椎椎体前鸟嘴样增生压迫食管，而引起吞咽困难的，我们暂且管它叫“食管压迫型颈椎病”。此外，就是上述两种或者两种以上类型同时出现的混合型颈椎病。
朱亮 2018-03-20阅读量9230
病请描述：婴儿血管瘤（Infantile hemangioma，IH）是最常见的婴儿良性肿瘤，在白人儿童中发病率可达10%，男：女的比例为1：3。在早产儿或低体重新生儿中的发病率可高达22%～30%[1]。IH在婴儿期的前6个月有着一个快速增殖期，主要表现为新生血管的快速增生。然后是一个典型的具有特征性的自发消退期，最长可以持续5～6年的时间。最终是一个延续10年左右的恢复期，主要表现为血管组织逐渐被纤维脂肪组织所替代[2]。虽然血管瘤具有自行消退的特点，但其是否需要治疗一直存在争议。但近期文献显示，实际上，成年以后，近50%的血管瘤患者仍有毛细血管扩张、瘢痕形成、纤维脂肪组织残留以及上皮萎缩等美容方面的后遗症[3]。极少数增殖迅速且伴随严重并发症的血管瘤还可能导致严重功能障碍，甚至危及生命。根据2005年中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会脉管性疾病学组血管瘤及脉管畸形的诊断和治疗指南，当出现以下情况时，应立刻进行积极治疗：（1）IH快速增长，生长在口腔、颜面等重要部位、危及生命或重要器官功能者。（2）IH伴出血、感染或溃疡；（3）IH伴血小板减少综合征（ Kasabach-Merritt 综合征）[4] 。目前，治疗血管瘤的方法主要有药物治疗、激光治疗及手术治疗等。但对于大型重症伴有严重并发症的IH，药物治疗无疑是最有效和迅速的。本综述主要介绍了目前在IH治疗领域中常用的药物及其作用机理，为将来进一步合理化治疗IH提供一定的参考。 1．糖皮质激素的治疗 糖皮质激素自上世纪60年代治疗IH以来，一直是治疗重症IH的首选药物［5］ 。伴发充血性心力衰竭、血小板减少症、影响视力或呼吸等重要功能以及病变位于易产生畸形的解剖部位等的血管瘤，都是口服激素治疗的适应证。有一个回顾性研究发现，用糖皮质激素治疗过程中，有三分之一的IH患儿皮损明显消退，有另外三分之一的患儿皮损稳定没有发展，最后三分之一的患儿对于糖皮质激素治疗不敏感[6]。目前有两种口服糖皮质激素的治疗方法。第一种是系统口服大剂量强的松，一般剂量为2～4mg /kg/d,每日一次早上口服。如用药后2周内IH停止生长或变小，则继续同样剂量；如疗效不明显，增加剂量至5 mg /kg/d，2 周后再次评价疗效。第6～8 周内逐渐减少剂量直至停药[7] 。另外一种糖皮质激素的使用方法是IH的局部病灶内注射。其中最为常用的是曲安奈德和倍他米松[8]。 出于减少糖皮质激素对机体的副作用，一般最大剂量可以使用20mg曲安奈德和3mg倍他米松。根据药物的药代动力学原理，通常曲安奈德和倍他米松混合液在首次注射后，间隔4～6周再注射一次，一般需要3～4次才能有效控制住IH的快速发展[9]。有研究显示，不同大小皮损的IH对于局部注射糖皮质激素治疗的有效率不同，而且有30%左右的IH患者在糖皮质激素减量过程中皮损有进一步扩大趋势，并且需要重复治疗[10]。总体来说，IH对于糖皮质激素局部注射的有效率达60%以上[9]。即使是短期的系统糖皮质激素治疗，由于是大剂量治疗，但是还是存在一系列的常见副作用。譬如睡眠障碍、过度兴奋、骨质疏松、向心性肥胖、肾上腺皮质抑制、生长发育迟滞等症状[6]。和系统使用糖皮质激素治疗IH相比较，病灶内局部注射糖皮质激素治疗的方法要明显减少全身的副作用[8]。但要注意的是，在眶周的IH内局部注射糖皮质激素时，有发生视网膜动脉闭塞的可能性[11]。糖皮质激素治疗IH有效主要在于促进IH血管内皮细胞的快速凋亡，有研究表明可能通过上调线粒体细胞色素基因组来完成[12]。最近有研究显示糖皮质激素可以通过抑制前脂肪细胞受体（一种脂肪化的抑制剂）来诱导分化血管内皮细胞，并使得IH的皮损逐渐被脂肪替代[13]。糖皮质激素还可以利用诱导过氧化物酶活性受体，来激发间叶组织细胞转化为脂肪细胞[14]。当然，在这些机制更加明确后，使用糖皮质激素治疗IH的个体化治疗将取得进一步的发展。 2.干扰素的治疗 干扰素在用于治疗IH之前，主要在免疫缺陷患者中用于抗病毒治疗。用于IH的治疗，并成为IH治疗的二线药物，已有近20年的历史[15]。目前有两种干扰素：干扰素-2α和干扰素-2β。用于治疗IH的主要是干扰素-2α。干扰素-2α常用方法：起始剂量每天皮下注射1 次，剂量为每平方米体表面积100 万U，1个月后加量到每天皮下注射1 次，剂量为每平方米体表面积300 万U连用6～12个月。在糖皮质激素治疗无效的IH患儿中使用干扰素-2α有效率可达90%以上但是，在大部分早产儿的IH中使用干扰素-2α，停药后仍有一部分患儿皮损出现反弹，导致需要重复治疗。干扰素-2α也可以进行皮损内注射，方法是第1 周每日1 次，每次每平方米体表面积300 万U；继之每周1 次，平均疗程6～8 周。其优点是疗程短、并发症少[16]。干扰素治疗的副作用包括发热、流感样症状、胃肠道反应、皮疹、肝酶额一过性增高等。这些副作用在停止用药后都是可逆性恢复的[17]。 干扰素治疗最严重的副作用是其神经毒性，主要发生在中枢神经皮质，最严重的并发症是在干扰素-2α停止使用后仍会发生的不可逆的痉挛性肢体两侧麻痹 ，也有报道发生周围神经病变。但据观察，神经毒性的副作用往往发生于疗程后期，因此发生神经毒性可能和用药的疗程长短有关，而和药物的最大剂量无明显关系。所以使用干扰素治疗IH应限于二线药物,必须在使用过程中常规做神经病学检查和肝功能检测，以便及早发现其副作用[16]。另外还有一种咪喹莫特(imiquimod)的药物近年来被外用于治疗浅表型的IH，疗效较好。咪喹莫特乳膏是1997年被美国FDA批准上市的第一个外用治疗外生殖器疣的免疫调节药物，采用咪喹莫特治疗婴幼儿血管瘤，最早由Martinez于2002年报道[18]。据研究，咪喹莫特主要起到了诱导干扰素产生的作用.在体外实验中，发现干扰素-2α可以通过抑制血管内皮细胞的移行来抑制血管瘤瘤体的增生[19]。尽管干扰素在治疗糖皮质激素治疗无效的重症IH时效果较好，但是由于其潜在的副作用不可预测，所以其只能列为IH治疗的二线药物。 3.抗肿瘤药物的治疗 目前治疗IH的抗肿瘤药物主要有平阳霉素和长春新碱。长春新碱主要药物机理是抑制细胞核的有丝分裂，常用于各种恶性肿瘤的化疗[20]。目前有研究证实可用于治疗糖皮质激素治疗无效或不能耐受糖皮质激素的IH[21]。 长春新碱治疗IH时剂量为每平方米体表面积0.05毫克～0.75毫克，间隔2～3周通过静脉给药一次，可连续给药3～4次。长春新碱的主要副作用在于其神经毒性，部分患者可能出现深部腱反射减弱或消失，麻痹性肠梗阻和骨痛[22]。需要警惕的是，婴幼儿对长春新碱神经毒性耐受比成人好，因此婴幼儿如发生神经毒性，表现并不明显。另外，比较少见的副作用有脱发和发热、皮疹等。长春新碱有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。鉴于以上的副作用，在为IH患儿使用长春新碱时，有必要请儿童肿瘤科医师会诊，定期常规神经系统检查和全血检测[23] 。长春新碱可以通过抑制细胞核有丝分裂来抑制血管内皮细胞增生[24]，主要通过阻止细胞分裂中期丝管蛋白聚合来实施，最后可导致血管内皮细胞的凋亡[25]。实验模型显示，小剂量的长春新碱可以抑制血管生成，暗示在IH的治疗中长春新碱可能参与了诱导IH的最终凋亡通路[26]。第二种治疗IH的抗肿瘤药物是平阳霉素。平阳霉素是一种从放线菌培养液中分离得到的抗肿瘤药物。主要药理机制为抑制DNA结合使之破坏，另外它也能使DNA单链断裂，可能因此破坏DNA模版，阻止DNA的复制。尤其在口服激素治疗效果欠佳，并且IH已处于消退期的患者，可采用平阳霉素瘤内注射治疗，总有效率可达90%。局部注射主要适用于较为局限的小范围病变，其疗效与口服激素治疗相似，但可减轻口服激素带来的全身不良反应[27]。平阳霉素瘤内注射适用于中、小型血管瘤的治疗。平阳霉素的质量浓度为1～2 mg／mL，每次剂量不超过8 mg。一般直径1.5 cm 以下的IH，1 次注射即可治愈；瘤体较大或多发病变者，一般注射3～5 次瘤体明显缩小，并于注射后7～30 天内有效[28]。平阳霉素的副作用可有发热、胃肠道反应、皮肤反应（色素沉着、角化增厚等）、脱发、肢端麻痛等。其引起化学和性肺炎或肺纤维变的机会较小，但用药期间应注意检查肺部，如出现肺炎样变应停药。 4.β受体阻滞剂的治疗 Léauté-Labrèze 等在治疗患有梗阻性肥厚型心肌病的患儿时偶然发现，普萘洛尔可以有效控制重症IH的增殖，并促进其消退［29］。普萘洛尔是非选择性β肾上腺素受体阻滞药，口服普萘洛尔治疗增生期IH安全有效，不良作用远低于糖皮质激素，已成为部分医师优先选择的药物。不久的将来可能成为治疗重症IH的一线药物[30] 。有研究发现普萘洛尔可以下调血管生长因子，减少金属蛋白酶的表达并诱导血管内皮细胞凋亡。但其治疗IH的和具体作用机制，尚须进一步研究[31]。大多数医师认为，普萘洛尔在治疗IH时可以参照以下治疗方法：2～3mg/kg/d，均分为2～3次口服[32]。一般在治疗初期24小时内最好住院监测其生命体征，尤其是血压、心率、呼吸及血糖等[33]。疗程可持续2～8个月不等。但最近的研究显示，大多数IH患儿仅给予小剂量普萘洛尔1～1.5mg/kg/d已能较好控制IH的增生，但对于女性IH患儿，普萘洛尔剂量可能需要达到2mg/kg/d[34]。另外，还有一种醋丁洛尔的药物开始应用于治疗IH,由于样本量较少，具体剂量和疗程还有待观察[35]。除了口服药物之外，0.5%马来酸噻吗心安眼药水制成的凝胶也被直接外用于治疗IH，并取得一定的疗效[36]。尽管β受体阻滞剂在患有心血管疾病的儿童中长期广泛使用后仍显示出较好的安全性，但在许多患有IH的早产儿中长期使用还需慎重。普萘洛尔潜在的副作用有支气管痉挛(尤其是在患有气道反应性疾病的患者中),充血性心力衰竭、抑郁、恶心、呕吐、腹部绞痛、睡眠障碍、心动过缓、低血压、低血糖等，在平时有低血压或低血糖的人群中使用需要尤需谨慎。还有一些已经过一段时间的糖皮质激素治疗的IH患儿可能会有残余肾上腺抑制从而增加低血糖的风险[37]。有研究发现，在IH的皮损血管中，血管壁上血管紧张素受体密度高于正常皮肤血管。而血管β受体阻滞剂可以抑制肾素的活性，而低肾素活性可以降低血管紧张素的水平。由此可以推断，降低血管紧张素的水平可以抑制血管内皮细胞的增生，并加速其凋亡。当然，这个假设还需要进一步研究证实[38]。 总结 IH是婴幼儿最常见的肿瘤．随着现代医学的进步．IH的预后和治疗效果将会进一步提高。由于IH大部分出现在头面部，考虑到发生在面部特别是影响美观的IH对于患儿心理方面的影响，支持对这部分IH患儿实施积极治疗。我们应该相信，虽然药物治疗IH的疗效是确切的，但是目前很少有针对IH药物治疗的前瞻性研究。因此这些治疗需要严格掌握适应证，治疗后严密观察，同时让患者家属了解疾病和药物的特点。对于IH如果符合治疗指征，应在疾病演进的早期请有经验的医师专科医师会诊，决定治疗方案，而不要等病变发展到对患儿产生不利影响时再开始治疗。 参考文献 [1]Tan ST, Velickovic M, Ruger BM, Davis PF. 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庄寅 2017-08-25阅读量1.1万
病请描述：1.间质性膀胱炎（Hunner溃疡）是一种特殊的慢性膀胱炎.其主要症状严重尿频,尿急,下腹痛,排尿痛,血尿等.多见于女病人.膀胱镜检查发现膀胱容量减少,在膀胱底部或三角区有粘膜下出血.初次检查时不易发现,而在排出膀胱内液体再行充盈时才能看到.亦可在膀胱顶部见到绒毛状充血,范围约有1～1.5cm直径,其中心部位呈黄色.组织学上除可观察到慢性非特异性溃疡性膀胱炎,有显著的肥大细胞浸润外,尚有神经周围的慢性炎性浸润.本病的病因不明,既无细菌感染亦无病毒或真菌可见.有人在本病病人血内查到间质性膀胱炎的抗体,而认为是一种自身免疫病.亦有人认为本病与慢性肉芽肿病有关,或认为本病为一种神经性病变.本病用抗菌药物无效,将膀胱在全麻下进行过度膨胀可取得暂时的症状缓解.其他治疗如安静剂,抗组胺药物,肝素,肾上腺糖皮质激素或直接膀胱内作硝酸银烧灼等疗效不佳. 2.滤泡性膀胱炎（follicularcystitis）本病常见于慢性尿路感染.膀胱镜可观察到小的灰黄色隆起结节,常被炎性粘膜包围,但有时在结节间亦可看到正常粘膜.病变常见于膀胱三角区或膀胱底部.显微镜检发现在粘膜固有层内有淋巴细胞滤泡组成的结节,需与肿瘤作鉴别.治疗是控制感染,对症处理. 3.腺性膀胱炎（glandular cyslitis）膀胱粘膜水肿,其中有腺样结构增生,并有许多炎症细胞浸润.患者以中年女性为多见.治疗应用抗菌药物,并需去除发病因素. 4.气性膀胱炎（emphysematous cystitis）少见.常在糖尿病患者发生.由于在膀胱壁内葡萄糖被细菌（变形杆菌）侵入后而有发酵导致粘膜的气性外形.抗菌药物治疗后气体即消失. 5.坏疽性膀胱炎（gangrenous cystitis）这是膀胱损伤的一少见结果.严重感染时可见膀胱壁脓肿与坏死.有的病人在整个膀胱壁有坏疽性改变,需作耻骨上膀修造瘘和抗菌药物冲洗. 6.结痂性膀胱炎（incrusted cystitis）常见于女病人.这是由于有尿素分解细菌感染,使尿液变成碱性,从而促使尿液内无机盐沉淀于膀胱底部,呈片状,黄白色,坚硬扁平或略隆起的病变而被炎性粘膜所包围.当沉淀的物质被揭去时,下面的粘膜极易出血.酸化尿液与控制感染后沉淀物常消失.可用氟啶酸,氟哌酸,吡叶酸等治疗. 7.化学性膀胱炎（chemical cystitis）静脉注射环磷酸胺可使该药物代谢产物在肝内形成从膀胱排出,刺激膀胱粘膜引起严重的膀胱炎.膀胱上皮发生溃疡.在粘膜固有层的毛细血管扩张,因而发生出血.严重的可使膀胱粘膜固有层和肌肉纤维化变导致膀胱挛缩和膀胱输尿管回流.这种膀胱炎治疗困难,有时需用膀胱扩大手术和输尿管再植手术. 8.放射性膀胱炎（radiocystitis）膀胱接受放射线数月或数年,剂量超过40～65Gy（4000～6500rad）即可能出现放射性膀胱炎.血尿为其主要症状.病理改变类似环磷酸胺所致的膀胱炎.治疗不满意,与环磷酸胺膀胱炎相似.强的松,维生素E,局部应用硝酸银和福尔马林以及电烧灼均无肯定疗效.出血时虽用双髂内动脉结扎亦不易奏效. 指导意见： 清洁是最不能忽略的.每天在上床以前都要先洗澡,并且更换内裤,这是因为在每次排泄后,皮肤及内裤都会被大肠菌所污染. 一,不要用有香味的沐浴剂,因为这样会使膀胱的内膜受到不必要的化学物刺激. 二,男女双方性交前后都要彻底清洗干净. 三,性交前及性交后立刻将膀胱的尿液排清. 四,拥有多名性伴侣或刚更换性伴侣的人,患病率会较高,因此要加倍留意. 五,一般说女性不一会儿就想排尿是十分正常的,其实只要水分摄取增加,尿量必然增多,但是不太能长时间地忍尿,在感到尿急时,就应及时将尿液排出,不要等太多的时间.而每次排尿的时间都要记得留意已将尿液彻底排出. 六,多喝水,最好每天两公升. 七,不要穿紧身的衣物,牛仔裤,Ｔ－ｂａｃｋ等等的衣物. 八,小心地使用避孕的方法,用子宫帽的女士会有较大的机会患有膀胱炎. 九,小心选用卫生纸,尽量不要用漂色的卫生纸.记得拭抹的动作是由由前到后的. 十,安坐在厕板上会比半蹲容易排清尿液. 十一,过度疲劳也是病发原因之一.
张冉 2017-03-04阅读量5.5万
病请描述： 这是接受上海市《新闻晨报》卫生科普版记者采访的一篇稿子，拿出来和大家分享 腋臭（俗称狐臭）一直是困扰许多年轻人的敏感问题，尤其是年轻女性，饱受腋臭的带来的困扰，常常为此苦恼不已；特别是到了夏天，腋下散发出浓烈的特殊臭味，严重影响了她们的交友，婚嫁和求职等日常生活。有关治疗腋臭的咨询一直较为热门的话题，在此，上海复旦大学附属华东医院整形美容科主任、硕士研究生导师刘天一博士，就腋臭患者所关心的问题作出一一解答。 问题1：腋臭是怎么产生的呢？ 刘天一博士：人体内存在有两种汗腺：即大汗腺和小汗腺。前者分布范围比较局限，仅分布于腋窝﹑外耳道和外阴等部位，后者几乎全身各处均有分布；大汗腺分泌的汗液中，含有大量不饱和脂肪酸，脂肪酸被皮肤表面的细菌分解后，就可以产生具有强烈异味的小分子有机物，是腋臭的主要来源；而小汗腺的分泌物主要为各类盐分和水。由此可见，腋臭的产生需要两个条件：体表细菌和大汗腺的分泌物。到了青春期，大汗腺分泌较多，腋窝皮肤温暖潮湿，通风不良，常有大量细菌滋生，所以，腋臭的气味夏天出汗较多时明显，卫生习惯不佳的人腋臭就会很明显。 问题2：腋臭有哪些症状？它对人体有危害吗？ 刘天一博士：患有腋臭的人一般表现为：耳道处潮湿或发粘；腋下汗液发粘，内衣有异味发黄；腋毛有白色结晶，手摸腋下后有难闻气味；距离 2-3 米，别人即能闻到刺鼻的气味；体味明显异于常人，常态下汗味较重。 腋臭对人体没有危害， 所以并不能说它是一种病，但腋臭会严重影响正常的生活及社交等，因此也可以说腋臭不利于健康。 问题3：腋臭的治疗方法有哪些？ 刘天一博士：主要分手术疗法和非手术疗法。腋臭的产生与上述两个因素相关，因此能减轻大汗腺分泌和减少腋窝皮肤表面细菌数量的方法都可以奏效。有腋臭的人应当勤洗澡、勤换衣,可用中性皂如舒服佳清洗大汗腺较集中的地方 ,养成早晚沐浴的习惯。局部搽冰片、滑石粉、西施兰露 ,减少汗腺分泌。局部可用 75%酒精或 0. 5%安多脂 (PVP -I消毒剂 )杀灭局部细菌。如果气味较为明显，外用药物疗效不佳，那么就需要手术处理了。 问题3：我在网络上看到很多出售外用药治疗腋臭的广告，说擦一个月就能完全消除气味，并且再不会复发。不知道是不是可信？ 刘天一博士：外用药物治疗是应用各种具有抑菌、收敛、止汗、防腐、防臭等作用的药物涂擦于腋下，从而达到消除腋臭的治疗方法。优点是简单易行，无创伤，无痛苦，但是只对症状轻者有效，因为大汗腺没有被破坏，因此容易复发，需要反复用药，部分患者可能产生局部过敏反应。所以，如果是正规厂家生产、经国家批准的外用药，症状较轻者可以一试，但不再复发的说法并不可信。 问题3：最近，我看到一则资料上说可以用局部注射的方法治疗好腋臭，不知道是不是有效？ 刘天一博士：局部注射是将明矾液、无水酒精、消痔灵液等注射到双侧腋窝皮下，使周围组织产生无菌性炎症，然后发生粘连，从而达到破坏腺体或阻断其排除途径的目的。但本方法一般适用于症状轻微、恐惧手术的患者。优点是操作简单、痛苦小，治疗时间短。缺点是药物注射量不易控制：如药物注射太多，可以导致血管栓塞，引起皮下坏死；注射太少又达不到治疗目的，而且伤愈后可能有皮下硬化结节出现。 问题3：我患有腋臭，我的工作性质是经常和人打交道，因此腋臭让我感觉非常苦恼，对工作生活影响非常大。我了解到，现在很多机构都通过激光治疗腋臭，而且说效果很不错。但我又在网上看了些资料，说激光的方法治疗后仍有可能复发。到底会不会复发呢？ 刘天一博士：冷冻、激光、电凝等方法，是通过在腋毛区产生热效应或冷效应破坏大汗腺，使皮肤形成疤痕组织，阻断腺体分泌液的排出，从而达到治疗目的。本方法的优点是操作简单，损伤小，但缺点是对操作的要求比较高，有的患者腋下可能会留下烧灼疤痕，严重的出现疤痕增生，甚至造成双侧上肢活动受限；激光治疗能破坏或损伤腋窝部位的大汗腺，但汗腺的分布是很复杂的，实际操作中很难保证破坏所有大汗腺，因此三个月后即可出现较高复发率；冷冻疗法能在一定程度上损伤大汗腺及毛囊，但由于损害程度不一，三个月左右就复发的现象也较多见。 问题3：听说腋臭只有通过手术才能彻底治疗，是不是真的如此？ 刘天一博士：从生理解剖上来看，大汗腺位于皮肤深层及脂肪层，汗腺导管开口于毛囊的上三分之一处，少数直接开口于皮肤表面，腋臭手术疗法就是通过手术的方式，破坏人体大汗腺或切断汗腺导管，阻止了汗液的排出，从而能从根本上达到祛除汗臭味的目的。因此，目前彻底治疗腋臭的方法还是手术方法。常用的手术方式有腋部皮肤切除术和微创腋臭剥离术，以后者较为常用。 腋部皮肤切除术：本方法目的是切除大汗腺，手术时沿着腋毛生长区作梭形切口，用刀分离皮肤，达到腋毛边缘为止，将长有腋毛的皮肤全部切除，最后缝合切口。其优点是治疗干净，彻底，不易复发。但缺点非常明显：切口大，经常因为切除皮肤过多，导致切口处张力过大，影响愈合，或愈合后形成疤痕挛缩，严重时上臂上举会产生牵拉感，影响上肢运动。在穿泳装，或者在夏季上抬手臂时疤痕往往容易被人看见，影响美观，这使许多的患者不能接受。因此这种术式只适合重度的腋臭患者。 腋臭剥离术：本方法的原理是破坏汗腺导管，使其断裂，从而阻碍汗液分泌。
刘天一 2017-02-10阅读量7510
病请描述： 腹腔镜胆囊切除术（LC）以其创伤小、痛苦轻、住院时间短、术后恢复快等特点，成为治疗胆囊良性疾患的金标准。 LC 术后疼痛成为影响患者术后恢复的主要原因，且疼痛的表现方式呈多样性和复杂性，可分为三种类型：肩部疼痛、上腹部疼痛以及切口处疼痛。 1 疼痛原因 1 . 1 肩部疼痛 据文献报道，肩部疼痛发生率为30 %～50 %，甚至有些患者的肩部疼痛程度已经超过手术切口痛，成为影响LC 术后患者舒适程度的重要因素。肩部疼痛多发生在右肩，少数发生在双肩，单独发生在左肩者较少；术后24小时内肩部疼痛的症状较轻，24 小时后症状逐渐加重，持续2-3 天后逐渐消失。肩部疼痛是由多种原因引起的，包括以下几个方面。 ① CO2气腹时CO2反应生成的碳酸刺激膈神经，膈神经在酸性物质刺激下导致肩部放射性疼痛。② CO2气腹的压力对膈神经的牵拉，分布于膈肌中央部腹膜上的膈神经受到刺激，致肩部放射性疼痛。③腹腔内残余CO2刺激膈神经，残余CO2气体与水反应生成碳酸，膈神经在酸性物质刺激下导致肩部放射性疼痛，并且残余的CO2气体量越大，术后肩部疼痛越明显。④干燥低温的CO2气腹导致细胞损伤。研究发现，加温加湿的CO2气腹组的术后疼痛轻于常规组，其可能原因是炎性细胞因子的分泌明显减少，从而缩短了炎症持续时间，使其对痛觉的感知降低。 1 . 2 上腹部疼痛 上腹部疼痛的常见原因包括如下几个方面。 ①术中热灼伤。电凝刀或超声刀切割组织时汽化的高温气体导致上腹部的组织浆膜面损伤，术后易造成术区的粘连，可造成患者术后出现上腹部疼痛。②术中胆囊破裂，胆汁、结石外溢，引起手术区域的化学性刺激，如术中未及时吸除或冲洗不净也可引起上腹部疼痛不适。③胆囊管残留过长，并有少许泥沙样或细小结石残留，最终形成残余胆囊而引起术后疼痛。④术后胆瘘导致局限性腹膜炎而引起上腹部疼痛，常见于夹闭胆囊管不全、胆囊管残端生物夹脱落及胆囊管残端坏死。⑤术前存在胆囊之外的原发病，如胃十二指肠溃疡、十二指肠乳头旁憩室、心绞痛、胰腺炎等疾病。主要因术前询问病史及术前检查疏漏造成。⑥胆囊切除术后综合征（PCS）。正常情况下，Oddi 括约肌与胆囊有协调作用，然而在胆囊切除术后，Oddi 括约肌功能发生障碍，其是导致PCS 的主要原因。因此，提高对胆总管结石的术前诊断率，充分了解胆道病理改变，才可能减少PCS 的发生。 1 . 3 切口处疼痛 切口处疼痛的主要原因是腹壁穿刺锥（Trocar） 穿刺时造成腹壁组织损伤，且其与Trocar 孔的大小及数目有关。腹腔镜胆囊切除术 常采用三孔法或单孔法。若采用三孔法，则剑突下的切口疼痛明显，其被认为与腹直肌损伤和胆囊结石取出时对切口造成的创伤有关；采用单孔时，脐部切口疼痛明显。有患者持续出现右肋缘下疼痛，则是因为右肋缘下套管挤压肋骨所致。此外，切口处疼痛还与器械浸泡液有关。常用的器械浸泡液有2 %戊二醛灭菌剂、过氧乙酸、次氯酸钠等，均对皮肤及黏膜有一定的刺激性和腐蚀性，未用清水冲洗干净的器械接触伤口时，皮下呈黑色。将消毒溶液误滴至伤口的患者，术后疼痛更加明显。因而对手术器械浸泡液的冲洗一定要彻底。 本文引自 中国普外基础与临床杂志 2016年 9月第 23卷第 9期
赵刚 2017-02-05阅读量1.3万
病请描述：导语：生活中难免出现意外，摔倒跌伤、从高处坠落或者车祸外伤等都容易造成骨折。但是很多人往往因为缺乏紧急处理骨折的知识，或者采取了错误的处理方法，致使伤者自受伤到医院过程中，伤情进一步加重。可见，掌握正确的现场处理骨折的方法尤其重要。那么，外伤后骨折究竟该如何紧急处理呢？ 一、骨折紧急处理——“三不”法则 1.不复位 因为盲目将外露的骨折端放回原处极易造成二次损伤，或污染的骨折端回缩造成深部感染。2.不冲洗 因为冲洗易将污染物带入身体深部甚至骨髓，造成伤口感染，引发骨髓炎。 3.不盲目上药 因为这种做法会增加医生后期处理的难度，建议非专业人员最好不要给伤者上药。 二、骨折紧急处理——急救原则 1.判断骨折 首先要考虑伤者受伤的原因，如果是车祸伤、高处坠落伤，机器的绞伤等原因时，一般骨折的可能性很大；其次要看一下伤者的情况，如伤肢出现反常的活动，肿痛明显，则骨折的可能性很大，如骨折端已外露，肯定已有骨折。最后，在判断不清是否有骨折的情况下，也应按骨折来处理。 了解更多关于如何判断骨折的信息，请点击→《症状自查 | 外伤后如何判断有没有骨折》 2.封闭伤口 对骨折伴有伤口的病人，应立即封闭伤口。最好用清洁、干净的布片、衣物覆盖伤口，再用布带包扎，包扎时，不宜过紧，也不宜过松，过紧时会导致伤肢的缺血坏死。过松时起不到包扎作用，同时也起不到压迫止血的作用。 3.止血 当开放性骨折(骨折处有皮肤或粘膜的破损，骨折端外露或间接与外界相通)出血时，用清洁的纱布、布片压迫止血，再以宽的布带缠绕固定，要适当用力但又不能过紧，并且隔1小时放松1-2分钟。 上肢止血时，捆扎固定部位应在上臂的中上段，不可放在下1/3或肘窝处，以防损伤神经。 下肢止血时，捆扎固定部位宜放在大腿中段，不可放在大腿下1/3、膝部或腿上段。 不要用电线、铁丝等直径细的物品止血。如有止血带，可用止血带止血，但是要放置衬垫。用止血带的时间上肢不超过1小时，下肢不超过1.5小时。 4.固定 为了使断骨不再加重对周围组织的损伤，并减轻伤者的疼痛，在运送伤者去医院的途中，应进行必要的固定。尽可能保持伤肢于伤后位置，不要任意牵拉或搬运伤者，也不可揉捏伤处，骨折后乱揉捏不仅不会减轻疼痛，而且还为正常治疗带来诸多困难，并直接关系着骨折的预后和康复。 固定器材的选择：最好用夹板固定，如无夹板可就地取材。在山区可用木棍、树枝，在工厂可用纸板或机器的杆柄，在战地可用枪支。在一无所有的情况下，可利用自身固定，如上肢可固定在躯体上，下肢可利用对侧固定。手指可与邻指固定。 固定注意事项：在上固定器材前，凡是和身体接触的地方都要用棉花，软物垫好，避免进一步压迫，摩擦损伤。骨折固定时应将骨折处上下两个关节同时固定，才能限制骨折处的活动。所以固定器材的长度一定要超过骨折处上下两个关节。 5.搬运 经过现场紧急处理后，应将伤者迅速、安全地搬运到最近的医院进一步救治。搬运伤者过程中，要注意动作轻稳，防止震动和碰撞伤处，以减少伤者的疼痛。 单纯的颜面骨折、上肢骨折，在做好临时固定后可挽扶伤员离开现场。膝关节以下的下肢骨折，可背运伤员离开现场。 注意：当怀疑颈椎骨折或脊柱骨折时，除非是特殊情况，如室内失火，否则应让伤者留在原地，等待携有医疗器材的医护人员来搬动。小编提醒：以上这些关于外伤后骨折的紧急处理，部分措施操作起来有一定技巧，因此不要轻易尝试。 建议：外伤后如果疑似骨折，先保持患处制动(不要随意牵拉或移位)，如果是开放性骨折，应保护好伤口避免污染，并及时止血，然后呼叫120急救中心说明伤情，在急救中心专业人员的指导下再进行相应的紧急处理。 *图片来自123RF正版图库
就医指导 2016-07-07阅读量4995
病请描述： 注：本指南由中华医学会风湿病学分会制定。 来源：《中华风湿病学杂志》2010年9月 第14卷 第9期 一、概述 银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，具有银屑病皮疹并导致关节和周围软组织疼痛、肿、压痛、僵硬和运动障碍，部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延、易复发、晚期可关节强直，导致残疾。约75％PsA患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15％，皮疹出现在关节炎后者约10％。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。美国的PsA患病率为0.1％，银屑病患者约5％～7％发生关节炎。我国PsA患病率约为1.23‰。 二、临床表现 本病起病隐袭，约1/3呈急性发作，起病前常无诱因。 (一)关节表现 关节症状多种多样，除四肢外周关节病变外，部分可累及脊柱。受累关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵和功能障碍，依据临床特点分为5种类型，60％类型间可相互转化，合并存在。 1.单关节炎或少关节炎型：占70％，以手、足远端或近端指（趾）间关节为主，膝、踝、髋、腕关节亦可受累，分布不对称，因伴发远端和近端指（趾）间关节滑膜炎和腱鞘炎，受损指（趾）可呈现典型的腊肠指（趾），常伴有指（趾）甲病变，此型患者约1/3~1/2可演变为多关节炎类型。 2.远端指间关节炎型：占5％~10％，病变累及远端指问关节，为典型的PsA，通常与银屑病指甲病变相关。 3.残毁性关节炎型：占5％，是PsA的严重类型，好发年龄为20~30岁，受累指、掌、跖骨可有骨溶解，指节为望远镜式的套叠状，关节可强直、畸形，常伴发热和骶髂关节炎，皮肤病变严重。 4.对称性多关节炎型：占15％，病变以近端指（趾）间关节为主，可累及远端指（趾）间关节及大关节如腕、肘、膝和踝关节等。 5.脊柱关节病型：约5％，男性，年龄大者多见，以脊柱和骶髂关节病变为主，常为单侧。下背痛或胸壁痛等症状可缺如或很轻，脊柱炎表现为韧带骨赘形成，严重时可引起脊柱融合，骶髂关节模糊，关节间隙狭窄其至融合，可影响颈椎导致寰椎和轴下不全脱位。 也有学者将PsA分为3种类型：①类似反应性关节炎伴附着点炎的单关节和寡关节炎型；②类似类风湿关节炎的对称性多关节炎型；③类似强直性脊柱炎的以中轴关节病变为主（脊柱炎、骶髂关节炎和髋关节炎），伴有或不伴有周围关节病变的脊柱病型。 (二)皮肤表现 根据银屑病的临床特征，一般可分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型4种类型。皮肤银屑病变好发于头皮及四肢伸侧，尤其肘、膝部位，呈散在或泛发分布，要特别注意隐藏部位的皮损如头发、会阴、臀、脐等；皮损表现为丘疹或斑块，圆形或不规则形，表面有丰富的银白色鳞屑，去除鳞屑后为发亮的薄膜，除去薄膜可见点状出血（Auspitz征），该特征对银屑病具有诊断意义。存在银屑病是与其他炎性关节病的重要区别，皮肤病变严重性和关节炎症程度无直接关系，仅35％二者相关。 (三)指（趾）甲表现 约80％PsA患者有指（趾）甲病变，而无关节炎的银屑病患者指甲病变为20％，因此指（趾）甲病变是PsA的特征。常见表现为顶针样凹陷。炎症远端指间关节的指甲有多发性凹陷是PsA的特征性变化，其他有甲板增厚、浑浊、色泽发乌或有白甲、表面高低不平、有横沟及纵嵴，常有甲下角质增生，重者可有甲剥离。有时形成匙形甲。 (四)其他表现 1.全身症状：少数有发热、体质量减轻和贫血等。 2.系统性损害：7％~33％患者有眼部病变，如结膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎和干燥性角膜炎等；接近4％患者出现主动脉瓣关闭不全，常见于疾病晚期，另有心脏肥大和传导阻滞等；肺部可见上肺纤维化；胃肠道可有炎性肠病，罕见淀粉样变。 3.附着点炎：特别在跟腱和跖腱膜附着部位。足跟痛是附着点炎的表现。 三、诊断要点 (一)症状和体征 1.皮肤表现：皮肤银屑病是PsA的重要诊断依据，皮损出现在关节炎后者诊断困难，细致询问病史，银屑病家族史，儿童时代的滴状银屑病，检查隐蔽部位的银屑病（如头皮、脐周或肛周）和特征性放射学表现可提供重要线索，但应除外其他疾病，并应定期随访。 2.指（趾）甲表现：顶针样凹陷（>20个），指甲脱离、变色、增厚、粗糙，横嵴和甲下过度角化等。指（趾）甲病变是银屑病可能发展为PsA的重要临床表现。 3.关节表现：累及1个或多个关节，以指关节、跖趾关节等手足小关节为主。远端指间关节最易受累，常不对称，关节僵硬、肿胀、压痛和功能障碍。 4.脊柱表现：脊柱病变可有腰背痛和脊柱强直等症状。 (二)辅助检查 1.实验室检查 本病无特殊实验室检查，病情活动时红细胞沉降率（ESR）加快，C反应蛋白（CRP）增加。IgA、lgE增高，补体水平增高等；滑液呈非特异性反应，白细胞轻度增加，以中性粒细胞为主；类风湿因子（RF）阴性，少数患者可有低滴度的RF和抗核抗体。骶髂关节和脊柱受累的患者中约半数患者人类白细胞抗原（HLA）-B27阳性。 2.影像学检查 (1)周围关节炎：周围关节骨质有破坏和增生表现。末节指（趾）骨远端有骨质溶解、吸收而基底有骨质增生；可有中间指骨远端因侵蚀破坏变尖和远端指骨骨质增生，两者造成铅笔帽（pencil-in-cup）样畸形；或望远镜样畸形；受累指间关节间隙变窄、融合、强直和畸形。长骨骨干绒毛状骨膜炎。 (2)中轴关节炎：表现为不对称骶髂关节炎，关节间隙模糊、变窄、融合。椎间隙变窄、强直，不对称性韧带骨赘形成，椎旁骨化，其特点是相邻椎体的中部之间的韧带骨化形成骨桥，并呈不对称分布。 (三)诊断依据 银屑病患者有上述炎性关节炎表现即可诊断。因部分PsA患者银屑病出现在关节炎后，此类患者的诊断较困难，应注意临床和放射学线索，如银屑病家族史，寻找隐蔽部位的银屑病变，注意受累关节部位，有无脊柱关节病等来作出诊断并排除其他疾病。 关于PsA的诊断标准，目前尚未统一，较简单而实用的标准有Moll和Wright的PsA分类标准：①至少有1个关节炎并持续3个月以上；②至少有银屑病皮损和（或）1个指（趾）甲上有20个以上顶针样凹陷的小坑或甲剥离；③血清IgM型RF阴性（滴度<1：80）。 四、鉴别诊断 (一)类风湿关节炎（RA） 二者均有小关节炎，但PsA有银屑病皮损和特殊指甲病变、指（趾）炎、附着点炎，常侵犯远端指间关节。RF阴性，特殊的X表现如笔帽样改变，部分患者有脊柱和骶髂关节病变；而RA多为对称性小关节炎，以近端指间关节和掌指关节，腕关节受累常见，可有皮下结节，RF阳性，X线以关节侵蚀性改变为主。 (二)强直性脊柱炎（AS） 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常呈对称性。 (三)骨关节炎（0A） 二者均侵蚀远端指间关节，但OA无银屑病皮损和指甲病变，可有赫伯登（Heberden）结节，布夏尔（Bouchard）结节，无PsA的典型X线改变，发病年龄多为50岁以上老年人。 五、治疗方案及原则 PsA治疗目的在于缓解疼痛和延缓关节破坏，应兼顾治疗关节炎和银屑病皮损，制定的治疗方案应因人而异。 (一)一般治疗 适当休息，避免过度疲劳和关节损伤，注意关节功能锻炼，忌烟、酒和刺激性食物。 (二)药物治疗 参照类风湿关节炎用药。 1.非甾体抗炎药（NSAIDs） 适用于轻、中度活动性关节炎者，具有抗炎、止痛、退热和消肿作用，但对皮损和关节破坏无效。治疗剂量应个体化；只有在一种NSAIDs足量使用1～2周无效后才更改为另一种；避免2种或2种以上NSAIDs同时服用，因疗效不叠加，而不良反应增多；老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物，对有溃疡病史的患者，宜服用选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应。NSAIDs的不良反应主要有胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAlDs还可以引起外周血细胞减少，凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功能损害，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘）以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。常用NSAIDs见类风湿关节炎。 2.改善病情的抗风湿药（DMARDs） 防止病情恶化及延缓关节组织的破坏。如单用1种DMARDs无效时也可联合用药，以甲氨蝶呤（MTX）作为联合治疗的基本药物。 (1)MTX：对皮损和关节炎均有效，可作为首选药。可口服，肌肉注射和静脉注射。开始7.5~25 mg，每周1次，宜从小剂量开始。病情控制后逐渐减量，维持量5~10 mg每周1次。常见不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，肝功能受损，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质病变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间应定期查血常规和肝功能。 (2)柳氮磺吡啶（SSZ）：对外周关节炎有效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法：每日250～500 mg开始，之后每周增加500 mg，直至2.0 g。如疗效不明显可增至每日3.0 g。主要不良反应有恶心、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。 (3)硫唑嘌呤（AZA）：对皮损也有效，常用剂量为1~2mg·kg-1·d-1，一般100 mg/d，维持量50 mg/d。不良反应有脱发、皮疹、骨髓抑制（包括白细胞减少、血小板减少、贫血）、胃肠反应有恶心、呕吐、可有肝损害、胰腺炎，对精子、卵子有一定损伤，出现致畸，长期应用致癌。服药期间应定期查血常规和肝功能等。 (4)环孢素A（CsA）：美国食品和药品管理局（FDA）已通过将其用于重症银屑病治疗，对皮肤和关节型银屑病有效，FDA认为1年内维持治疗，更长期使用对银屑病是禁止的。常用量3~5 mg·kg-1·d-1，维持量是2~3mg·kg-1·d-1。CsA的主要不良反应有高血压、肝肾毒性、神经系统损害、继发感染、肿瘤及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。 (5)来氟米特（LEF）：对于中、重度患者可用LEF，20mg/d。越来越多的国际资料显示LEF治疗PsA有较好疗效，使用方法同RA。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等。服药期间应定期查血常规和肝功能。 3.依曲替酯 属芳香维甲酸类。开始0.75～1mg·kg-1·d-1，病情缓解后逐渐减量，疗程4~8周，肝肾功能不正常及血脂过高和孕妇，哺乳期妇女禁用。用药期间注意肝功能及血脂等。长期使用可使脊柱韧带钙化，因此中轴病变应避免使用。 4.糖皮质激素 用于病情严重，一般药物治疗不能控制时。因不良反应大，突然停用可诱发严重的银屑病，且停用后易复发，因此一般不选用，也不长期使用。但也有学者认为小剂量糖皮质激 素可缓解患者症状，并在DMARDs起效前起“桥梁”作用。 5.生物制剂 近年来用生物制剂治疗PsA已有大量报道，也取得了很好的疗效，也可与MTX合用。目前在国内应用的生物制剂主要有下列两种。依那西普（etanercept）、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白：用于中、重度或其他药物治疗疗效不佳的PsA患者，每次25 mg皮下注射，每周2次。另一类为抗肿瘤坏死因（TNF）-α的单克隆抗体，包括注射用英夫利西单抗（infliximab），本品首次3~5 mg/kg静脉滴注后，第2、6周及以后每8周给予相同剂量各1次。注射用阿达木单抗（adalimumab），每2周1次40 mg皮下注射。以上药物使用前应检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、肝炎及结核等相关检查，应用过程中也应定期检查。常见不良反应主要有注射部位的局部反应，如红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等，一般持续3~5 d，其他有头疼、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、血液系统受损、感染、过敏反应等。对于活动性感染、活动性结核、肿瘤、充血性心力衰竭及对本品成分过敏者应禁用。 6.局部用药 (1)关节腔注射长效皮质激素类药物：适用于急性单关节或少关节炎型患者，但不应反复使用，1年内不宜超过3~4次，同时应避开皮损处注射，过多的关节腔穿刺除了易并发感染外，还可发生类同醇晶体性关节炎。 (2)局部治疗银屑病的外用药：以还原剂、角质剥脱剂以及细胞抑制剂为主。根据皮损类型、病情等进行选择。在疾病急性期，以及发生在皱褶处的皮损避免使用刺激性强的药物。稳定期可以使用作用较强的药物，如5％水杨酸软膏、焦油类油青、0.1％～0.5％蒽林软膏等。稳定期皮损可以选用的药物还有钙泊三醇（calcipotriol，一种维生素D3的衍生物）、他扎罗丁（tazarotene，维甲酸类药）等。稳定期病情顽固的局限性皮损可以配合外用皮质类同醇激素，可以在外涂药物后加封包以促进疗效，能够使皮损较快消退，但应注意应用本药需注意激素的局部不良反应，以及在应用范围较广时可能发生的全身吸收作用。 (三)物理疗法 1.紫外线治疗 主要为B波紫外线治疗，可以单独应用，也可以在服用光敏感药物或外涂焦油类制剂后照射B波紫外线，再加水疗（三联疗法）。 2.长波紫外线照射（PUVA）治疗 即光化学疗法，包括口服光敏感药物（通常为8-甲氧补骨脂，8-MOP)，再进行PUVA。服用8-MO期间注意避免日光照射引起光感性皮炎。有人认为长期使用PUVA可能增加发生皮肤鳞癌的机会。 3.水浴治疗 包括温泉浴、糠浴、中药浴、死海盐泥浸浴治疗等，有助于湿润皮肤、祛除鳞屑和缓解干燥与瘙痒症状。 六、外科治疗 对已出现关节畸形伴功能障碍的患者考虑外科手术治疗，如关节成形术等。 七、预后 一般病程良好，只有少数患者（<5％）有关节破坏和畸形。家族银屑病史、20岁前发病、HLADR3或DR4阳性、侵蚀性或多关节病变、广泛皮肤病变等提示预后较差。
就医指导 2016-07-05阅读量3801