病请描述： 文末有福利，看看谁是小锦鲤？附幸运锦鲤公示 壬二酸以副作用小、应用范围广等优势在一众皮肤用药中迅速出圈皮肤第五诊室就壬二酸的临床应用和注意事项整理了一期干货科普 1.吴教授，为什么给我用壬二酸，它有什么用？①治疗痤疮、痘印痤疮：2016年欧洲痤疮治疗指南建议，壬二酸可作为轻中度痤疮的单一疗法或与其他疗法联合使用，并且适合用于维持治疗。壬二酸可以作用于痤疮的各个发病环节。对于非炎性和炎性痤疮患者，推荐使用20%的壬二酸乳膏或15%的凝胶剂作为一线治疗手段。在临床上也搭配维甲酸联合治疗较严重的中重度痤疮。痤疮同时合并较多褐色/棕色痘印患者：壬二酸除了作用于痤疮的各个发病环节，还可以有效淡化褐色/棕色痘印。Fitzpatrick IV型或以上肤色较深的人群（主要包括黄种人）更容易形成色素沉着，所以壬二酸更适合这类人群的痤疮治疗。②玫瑰痤疮玫瑰痤疮患者的面部皮肤会产生过量的丝氨酸蛋白酶激肽释放酶-5（KLK5）和异常的抗菌肽酪蛋白素（CAMP），会引起炎症，使血管生成、扩张。向分化的正常人表皮角质形成细胞中添加壬二酸，可显著降低KLK5以及总蛋白酶活性。每天外用15%的壬二酸凝胶治疗9天后，治疗组小鼠的KLK5和CAMP显著低于对照组。壬二酸可通过修饰KLK5和CAMP对玫瑰痤疮的治疗产生功效。中国医师协会皮肤科医师分会皮肤美容亚专业委员会达成的《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》提出：壬二酸能减少KLK5和抗菌肽的表达以及抑制紫外线诱导的细胞因子释放，改善玫瑰痤疮炎性皮损。壬二酸现为治疗玫瑰痤疮的临床一线用药。③改善黄褐斑黄褐斑是一种常见的后天性皮肤病，其特征是对称的、色素沉着性斑疹，通常出现在曝光部位。实验研究比较20%壬二酸乳膏和4%对苯二酚乳膏的效果。壬二酸治疗后的痤疮评级、皮损大小和色素强度的降低显著优于对苯二酚（氢醌的主要成分）。 皮肤第五诊室：壬二酸是一种天然的饱和二羧酸，在皮肤病学中具有许多药理用途。①控油作用研究发现5α-还原酶是雄激素形成双氢睾酮的关键酶，而双氢睾酮能刺激皮脂腺分泌油脂，壬二酸能通过抑制5α-还原酶从而抑制双氢睾酮形成，故壬二酸可以改善油脂分泌。②淡斑作用壬二酸可以选择性作用于异常黑色素细胞, 抑制其过度活性。 因此,局部应用较长时间壬二酸,可减少色斑部位皮肤黑色素的生成。③抗炎作用壬二酸可以通过抑制活性氧自由基的产生和作用来发挥抗炎的效果。④抗菌作用壬二酸可抑制细菌合成蛋白质，对痤疮丙酸杆菌与表皮葡萄球菌等具有抗菌效果。在较高浓度的环境中，抑菌效果较佳。⑤防止角化壬二酸通过减少丝状角蛋白的合成，从而减少毛囊角化过度。还可以破坏细胞线粒体呼吸，抑制细胞DNA合成，从而抑制细胞增殖。由于壬二酸对正常皮肤和痤疮感染的皮肤都有抗角化作用，应用壬二酸就会让毛囊口堵塞的风险大大降低。 2.吴教授，为什么壬二酸现在这么火？①壬二酸具有控油、抗炎、淡斑、抗菌、防角化等多重作用且不会影响皮脂腺。使得其应用范围广泛。②壬二酸属于天然羧酸，由于壬二酸不属于抗生素又具有抗菌作用，所以长期应用壬二酸不会出现细菌耐药性。③副作用小。壬二酸属于美国食品药品监督管理局（FDA）妊娠安全分级中的B级药物，而治疗痤疮、玫瑰痤疮常用的维甲酸、水杨酸均属于C级，需要避开孕期哺乳期。所以壬二酸是备孕及孕期女性治疗痤疮、玫瑰痤疮的极佳选择。 3.吴教授，壬二酸应该怎样使用？①需要短时间、小剂量接触皮肤开始：比如刚开始时小片状停留数分钟后洗掉。如果没有过度刺激症状（如明显红斑、刺痛），可以逐渐延长皮肤上的停留时间，直至皮肤能完全耐受它们。也可以先用水、乳/霜后再用壬二酸，这样可以减少刺激。用量一般一到两颗黄豆粒大小就可以覆盖全脸。开始局部小片状使用，根据皮肤耐受情况逐渐增加用量。一般使用2-4周可以完全耐受它。同时需要做好保湿、修复护理，还有必要的防晒措施。②壬二酸类药物或者护肤品应该片状使用于患区而不是点状使用。a.痤疮治疗：因为痤疮的发病基础是微粉刺，肉眼几乎无法识别，必需要片状使用才能既作用于微粉刺，又作用于粉刺和炎性损害处，点涂无法做到。根据国际痤疮治疗指南和中国痤疮治疗指南，痤疮损害清除后，痤疮的维持治疗是非常重要的，壬二酸可以预防微粉刺形成，降低痤疮复发率，不做维持治疗可以说会前功尽弃。而这时候痤疮的肉眼损害己经都没有了，无法做到点涂，因此必需要患区大片状使用。b.玫瑰痤疮：玫瑰痤疮好发于面颊或口周或鼻部，红斑毛细血管扩张期以大片状红斑为主，合并有毛细血管扩张。这时壬二酸是要发挥抗炎作用的，是需要片状使用于患区的，没有办法点涂。丘疹脓疱期玫瑰痤疮是在这些好发部位表现为红斑的基础上伴发丘疹、脓疱，由于作用点不仅是丘疹、脓疱，还有基底的大片红斑，所以使用也应该是需要片状使用于患区的。c.黄褐斑：黄褐斑等一些色素性疾病本来就是片状分布的，因此当然是要片状使用于患区，而不是点涂。对于痤疮消退后留下来的褐色/棕色痘印治疗，此时因为本身痤疮治疗就要维持治疗，因此此时壬二酸的治疗也是应该大片状使用于患区的。 4.吴教授，壬二酸可以涂在红肿痘痘上么？可以，但是已经有破损的部位暂不涂抹，避免造成刺激。 5.吴教授，壬二酸的祛痘能力强么？相比阿达帕林会弱一些，但对阿达帕林不耐受的人可以选择壬二酸。此外，壬二酸可以作为日常护肤使用，预防痘痘复发。 6.吴教授，壬二酸可以用多久？如果病情需要可以长期使用。 7.吴教授，正在用维甲酸类药物（或水杨酸产品），可以叠加使用壬二酸么？不可以叠加使用，但可以交替使用。如单日用壬二酸，双日用阿达帕林。 8.吴教授，用壬二酸需要避光吗？不需要。壬二酸是天然羧酸，使用无需避光。 吴教授有话说应用高浓度的壬二酸有可能会带来皮肤痒感，有时会持续几分钟，这是正常现象不是皮肤过敏，无需紧张。除此之外，大家还应注意以下几点：1.饮食上要注意低油盐，戒糖。2.护肤时不要拍打，要轻轻按压。3.涂防晒就要卸妆，妆面卸不干净很容易闷痘。4.痘痘肌少喝牛奶，因为牛奶中的酪蛋白有可能促进皮肤油脂的分泌。5.擦脸时建议用一次性的棉柔巾代替毛巾。 参考文献： 1. Jutley GS, Rajaratnam R, Halpern J, Salim A, Emmett C. Systematic review of randomized controlled trials on interventions for melasma: an abridged Cochrane review. J Am Acad Dermatol. 2014;70(2):369-73. Epub 2014/01/21. doi: 10.1016/j.jaad.2013.07.044. PubMed PMID: 24438951. 2.黄正梅. 一种祛粉刺、美白新原料——壬二酸衍生物[J]. 中国化妆品,2003(07):72-73.3.张宜. 壬二酸临床前药学研究进展[J]. 4.陈冠容. 壬二酸的药理作用和临床应用[J]. 中国医院药学杂志,2002(04):50-51.5.李杨. 壬二酸的化学改性及产物抑制酪氨酸酶活性的研究[J]. 6.罗倩仪. 美白祛斑剂的复配研究及在化妆品中的应用[J].
吴佳纹 2024-11-01阅读量3027
病请描述： 梅毒( syphilis)是由梅毒螺旋体( Treponema pallidum,TP)引起的一种慢性传染病，主要通过性接触、母婴传播和血液传播。本病危害性极大，可侵犯全身各组织器官或通过胎盘传播引起死产、流产、早产和胎传梅毒。 【病因和发病机制】煮沸、干燥、日光、肥皂水和普通消毒剂均可迅速将其杀灭，是厌氧生物，离开人体不易存活。表面的黏多糖酶可能与其致病性有关。TP对皮肤、主动脉、眼、胎盘、脐带等富含黏多糖的组织有较高的亲和力，可借助其黏多糖酶吸附到上述组织细胞表面，分解黏多糖造成组织血管塌陷、血供受阻，继而导致管腔闭塞性动脉内膜炎、动脉周围炎，出现坏死、溃疡等病变。特异性抗体（即抗TP抗体）对机体无保护作用，在血清中可长期甚至终身存在。梅毒的唯一传染源是梅毒患者，患者的皮损、血液、精液、乳汁和唾液中均有TP存在。其常见传播途径有以下几种： 1.性接触传染：95%的患者通过性接触由皮肤黏膜微小破损传染，未治疗患者在感染后1-2年内具有强传染性，随着病期延长，传染性越来越小，感染4年以上患者基本无传染性。 2.垂直传播：妊娠4个月后，TP可通过胎盘及路静脉由母体传染给胎儿，可引起死产、流产、早产或胎传梅毒，其传染性随病期延长而逐渐减弱，未经治疗的一期、早期潜伏和晚期潜伏梅毒孕妇垂直传播的概率分别为70%~100%、40%、10%。分娩过程中新生儿通过产道时也可于头部、肩部擦伤处发生接触性感染。 3.其他途径：冷藏3天以内的梅毒患者血液仍具有传染性，输入此种血液可发生感染；少数患者可经医源性途径、接吻、握手、哺乳或接触污染衣物、用具而感染。 【临床分型与分期】 根据传播途径的不同，可分为获得性（后天）梅毒和胎传（先天）梅毒；根据病程的不同又可分为早期梅毒和晚期梅毒。 【临床表现】 (一)获得性梅毒 1.一期梅毒 主要表现为硬下疳和硬化性淋巴结炎，一般无全身症状。(1)硬下疳:由TP在侵入部位引起，好发于外生殖器(90%)，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带，女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈，发生于生殖器外者少见，后者易被漏诊或误诊。典型的硬下疳初起为小红斑迅速发展为无痛性炎性丘疹数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成单个直径为1~2cm、圆形或椭圆形无痛性溃疡，边界清楚，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之具有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物，内含大量的TP,传染性极强。未经治疗的硬下疳可持续3~4周或更长时间，治疗者在1~2周后消退，消退后遗留暗红色表浅性瘢痕或色素沉着。有些患者损害表现为生殖器黏膜糜烂或多发性溃疡，合并细菌感染时损害出现脓性分泌物或疼痛。(2)硬化性淋巴结炎：发生于硬下疳出现1一2周后。常累及单侧腹股沟或患处附近淋巴结，受累淋巴结明显肿大，表面无红肿破溃，一般无疼痛、触痛，消退常需要数个月。淋巴结穿刺检查可见大量的TP。 2.二期梅毒 一期梅毒未经治疗或治疗不彻底，TP由淋巴系统进入血液循环形成菌血症播散全身，引起皮肤黏膜及系统性损害，称二期梅毒。常发生于硬下疳消退3~4周后（感染9~12周后），少数可与硬下疳同时出现。 (1)皮肤黏膜损害： 1)梅毒疹：皮损内含有大量TP,传染性强、不经治疗一般持续数周可自行消退。皮损通常缺乏特异性，可表现为红斑、丘疹、斑丘疹、斑块、结节、脓疱或溃疡等，常以一种类型皮损为主，大多数泛发，不痒或轻微瘙痒。斑疹性梅毒疹表现为淡红色或黄红色斑疹，直径0.2~1cm,类似于病毒疹、玫瑰糠疹、麻疹猩红热样药疹或股癣等。丘疹性梅毒疹表现红色丘疹、斑丘疹，表面可脱屑或结痂，类似于皮炎、湿疹、扁平苔藓、银屑病等。表现为红色斑块或结节的梅毒疹常误诊为皮肤淋巴瘤。脓疱性梅毒疹多见于体质衰弱者表现为潮红基底上的脓疱，可伴发溃疡或瘢痕形成。掌跖部位梅毒疹表现为绿豆至黄豆大小红色浸润性斑疹或斑丘疹，常有领烟样脱屑，不融合，具有一定特征性。 2)扁平湿疣：好发于肛周、外生殖器、会阴、腹股沟及股内侧等部位。损害表现为肉红色或粉红色扁平丘疹或斑块，表面糜烂湿润或轻度结痂（图29-2C),单个或多个，内含大量TP，传染性强。 3)梅毒性秀发：由TP侵犯毛囊造成玉发区血供不足所致。表现为局限性或弥漫性脱发，虫蚀状头发稀疏，长短不齐，可累及长毛和短毛；秃发非永久性、及时治疗后毛发可以再生。 4)黏膜损害：多见于口腔，舌、咽、喉或生殖器黏膜。损害表现为一处或多处边界清楚的红斑、水肿、糜烂，表面可覆有灰白色膜状物。少数患者表现为外生殖器硬性水肿 (2)骨关节损害 P侵犯骨骼系统可引起骨膜炎、关节炎、骨炎、骨髓炎、腱鞘炎或滑囊炎。骨膜最常见，多发生在长骨，表现为骨膜轻度增厚、压痛明显且夜间加重；关节炎常见于肩、肘、膝、髋及踝等处，且多为对称性，表现为关节腔积液、关节肿胀、压痛、酸痛，症状昼轻夜重。 (3)眼损害 包括虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜炎、视网膜炎、视神经炎、角膜炎、基质性角膜炎及葡萄膜炎，均可引起视力损害。 (4)神经损害 主要有无症状神经梅毒、梅毒性脑膜炎、脑血管梅毒。无症状神经梅毒仅有脑脊液异常；梅毒性脑膜炎可引起高颅内压症状、脑神经麻痹等；脑血管梅毒常与梅毒性脑膜炎并存，主要侵犯脑动脉造成管壁增厚、狭窄，导致血供不足。 (5)多发性硬化性淋巴结炎：发生率为50%~80%，表现为全身淋巴结无痛性肿大。 (6)内脏梅毒：此病变少见，可引起肝炎、胆管周围炎、肾病和胃肠道病变等。二期早发梅毒未经治疗或治疗不当，经2~3个月可自行消退。患者免疫力降低可导致二期复发梅毒，皮损通常数目少，形态奇特。 3.三期梅毒 早期梅毒未经治疗或治疗不充分，经过3~4年（最早2年，最晚20年)，40%患者发生三期梅毒 (1)皮肤黏膜损害：主要结节性梅毒疹和梅毒性树胶肿，近关节结节少见。 1)结节性梅毒疹：好发于头面、肩、背及四肢伸侧。皮损为直径0.2~1cm,呈簇集排列的铜红色浸润性结节，表面可脱屑或坏死溃疡，新旧皮损可此起彼伏，迁延数年，呈簇集状、环状、匐行奇异状分布或融合，无自觉症状。 2)梅毒性树胶肿：又称为梅毒瘤是三期梅毒的标志，也是破坏性最强的一种皮损。好发于小腿，少数发生于骨骼、口腔、上呼吸道黏膜及内脏。小腿皮损初起常为单发的无痛皮下结节，逐渐增大和发生溃疡，形成直径2-10cm的穿凿状溃疡，呈肾形或马蹄形，边界清楚，边缘锐利，溃疡面有黏稠树胶状分泌物，愈后形成萎缩性瘢痕。黏膜损害也表现为坏死、溃疡，并在不同部位出现相应临床表现（如口腔黏膜损害导致发音及进食困难，眼部黏膜损害导致眼痛、视力障碍、阿-罗瞳孔甚至失明等)。 (2)骨梅毒：发生率仅次于皮肤黏膜损害。最常见的是长骨骨膜炎，表现为骨骼疼痛、骨膜增生，胫骨受累后形成佩刀胫：骨髓炎、骨炎及关节炎可导致病理性骨折、骨穿孔、关节畸形等 (3)眼梅毒：表现类似于二期梅毒眼损害 (4)心血管梅毒：发生率为10%，多在感染10~20年后发生。表现为单纯性主动脉炎、主动脉瓣关闭不至、冠状动脉狭窄或阻塞、主动脉瘤及心肌树胶肿等。 (5)神经梅毒：发生率为10%，在感染3~20年后发生。主要类型有无症状神经梅毒、脑膜梅毒、实质型神经梅毒（脊髓痨、麻性痴呆）、脑（脊髓）膜血管型神经梅毒和树胶肿性神经梅毒等。 (二)先天梅毒 先天梅毒分为早期先天梅毒、晚期先天梅毒和先天潜伏梅毒，特点是不发生硬下疳，早期病变较后天性梅毒重，骼及感觉器官受累多而心血管受累少。 1、早期先天梅毒：患儿常早产，发育营养差、消瘦、脱水、皮肤松弛，貌似老人，哭声低弱嘶哑，躁动不安。 (1)皮肤黏膜损害：多在出生3周后出现，少数出生时即有，皮损与二期获得性梅毒相似。口周及肛周常形成皲裂，愈后遗留放射状瘢痕，具有特征性。 (2)梅毒性鼻炎：多在出生后1~2个月内发生。初期为鼻黏膜卡他症状，病情加剧后鼻黏膜可出现溃疡，排出血性黏稠分泌物，堵塞鼻孔造成呼吸、吸吮困难，严重者可导致鼻中隔穿孔、鼻梁塌陷，形成鞍鼻。 (3)骨梅毒：较常见，可表现为骨软骨炎、骨髓炎、骨膜炎及梅毒性指炎等，引起肢体疼痛、活动受限，状如肢体麻痹，称梅毒性假瘫。此外常有全身淋巴结肿大、肝脾大、肾病综合征、脑膜炎、血液系统损害等表现 2.晚期先天梅毒：一般5~8岁发病，13~14岁才相继出现多种表现，以角膜炎、骨损害和神经系统损害常见，心血管梅毒罕见 (1)皮肤黏膜梅毒：发病率低，以树胶肿多见，好发于硬腭、鼻中隔黏膜，可引起上腭、鼻中隔穿孔和鞍鼻。 (2)眼梅毒：约90%为基质性角膜炎，初起为明显的角膜周围炎，继之出现特征性弥漫性角膜浑浊反复发作可导致永久性病变，引起失明。 (3)骨梅毒：骨膜炎多见，可形成佩刀胫和 Clutton关节（较罕见，表现为双侧膝关节无痛性肿胀、轻度强直及关节腔积液)。 (4)神经梅毒/3~1/2患者发生无症状神经梅毒，常延至青春期发病，以脑神经损害为主，尤其是听神经、视神经损害，少数出现幼年麻痹性痴呆、幼年脊髓痨等。 (5)标志性损害：①哈饮森牙：门齿游离缘呈半月形缺损，表面宽基底窄，牙齿排列稀疏不齐；②桑葚齿：第一白齿较小，其牙尖较低，且向中偏斜，形如桑葚：③胸锁关节增厚：胸骨与锁骨连接处发生骨疣所致；④基质性角膜炎；⑤神经性耳聋：多发生于学龄期儿童，先有眩晕，随之丧失听力。哈钦森牙、神经性耳聋和基质性角膜炎合称为哈钦森三联征。 (三)潜伏梅毒 凡有梅毒感染史无临床症状或临床症状已消失，除梅毒血清学阳性外无任何阳性体征，并且脑脊液检查正常者称为潜伏梅毒，其发生与机体免疫力较强或治疗暂时抑制TP有关。病程在2年以内的为早期潜伏梅毒，病程>2年为晚期潜伏梅毒。
阳运忠 2024-10-12阅读量2413
病请描述：前阵子，李先生（化姓）和家人一起出去漂流。漂流时只穿着运动短裤，想着身体一直在水里，防晒霜也没有涂。快乐的漂了两个多小时后，李先生觉得腿上火 辣辣的，还有些痒痒的，当时并没在意，也没做任何处理。几天后，李先生发现两条腿都变得红通通的，甚至有水疱形成，便来到武汉市第三医院烧伤科就诊。烧伤科接诊后发现，李先生双下肢被晒伤，面积12%，Ⅱ°-深Ⅱ°，双下肢创面基底潮红，远远的看上去犹如穿了一双“红丝袜”。经过几天换药治疗，李先生痊愈出院。 夏日炎炎，玩水项目深受大家欢迎，可是玩水的时候如果没有正确做好防护，就容易被晒伤。人体皮肤对紫外线有一定的耐受量，超过耐受量的紫外线可引起光毒性反应，损伤皮肤。过强的阳光、日晒时间过长、皮肤白嫩薄、出汗或泡在水中等因素，都易导致紫外线辐照过量。当皮肤被过量的紫外线照射后，表皮细胞坏死，释放多种炎症介质，引起血管扩张、组织水肿，从而导致红斑；同时黑素合成加快、增多，皮肤出现色素沉着，即晒黑。 晒伤一般发生在日晒后数小时，轻度晒伤皮肤一般会发红，并有灼热感。重度晒伤后皮肤会出现红色的斑疹、水肿，继而出现水疱、大疱、脱屑，并伴有明显的疼痛和烧灼感。严重晒伤的患者，还可能会伴有全身症状，如恶心、呕吐、寒颤、发热等。 武汉市第三医院烧伤科提醒广大市民：快乐玩水的时候请一定要做好防晒工作，可以穿着防晒衣物，佩戴防晒帽、太阳镜，使用遮阳伞、防晒头巾、防晒口罩等；出门前半小时涂抹防晒霜（户外活动应选择防晒系数较高的防晒霜），并适时补涂，把自己全副“武装”起来。万一玩水的时候皮肤出现发红、灼热感，马上去阴凉处，用冷水冲淋晒伤的部位或用浸湿冷水的毛巾反复湿敷，注意不要直接冰敷或者过长时间冰敷，以免冻伤皮肤。当皮肤不再灼热和疼痛时，可以适当涂抹保湿霜，防止皮肤中的水分流失。如果出现水疱、肿胀或其他全身症状，需及时到专科医院就诊。晒伤后切勿自行在家涂抹牙膏、油盐酱醋等“偏方”，不正确的处理方法只会加重创面，增加患者痛苦。（文：曾露；部分图片来源于网络） 本文为健康科普，不含具体诊疗意见。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。
谢卫国 2024-08-28阅读量1572
病请描述：黑痣多数是遗传因素引起，另外跟皮下组织黑色素颗粒堆积也有关系。黑痣一般为直径＜6mm的斑疹、丘疹或结节，早期的时候体积偏小，不会有明显的临床症状，对于人体的健康无影响，仅影响皮肤的美观，若有医美需求，可以通过做激光点痣的方法进行治疗。但如果黑色痣的体积比较大，如超过6mm，或局部常有轻度疼痛、灼热或刺痒，存在癌变的几率比较高，应及时到医疗机构做检查，必要的时候还需要给予手术切除的方法进行治疗。
谢峰 2023-10-25阅读量866
病请描述： 据报道，约25%～30%的糖尿病患者会出现皮肤并发症，其中以皮肤感染、瘙痒症、湿疹等较为常见。相较于一般人群，糖尿病患者出现皮肤疾病往往表现更为严重，需引起重视。 1.感染性皮肤病 主要是细菌或真菌、病毒感染。糖友体内的高糖环境，加上身体免疫功能低下，为真菌、细菌和病毒的入侵和繁殖提供了机会，以真菌感染最为常见： ➤真菌感染，可引起手癣、脚癣、甲癣、股癣、体癣、口腔及外阴白色念珠菌感染等。常见的手足癣表现为皮肤起斑疹、脱屑，瘙痒；女性感染真菌中的白色念珠菌感染还会引起阴道炎，有外阴瘙痒、分泌物增多等表现。➤细菌感染，最常见的是金黄色葡萄球菌，可导致皮肤疖、痈、毛囊炎、汗腺炎等。毛囊炎好发于头面部及臀部。➤病毒感染，以带状疱疹及单纯疱疹最为常见，主要表现为患处疼痛。 治疗：严格控制血糖，定期检查有无皮肤真菌感染，有问题及时给予有针对性地杀菌或抗病毒治疗，另外平时要注意皮肤卫生。 2.皮肤瘙痒和湿疹 糖尿病人持续血糖异常状态会刺激神经末梢，引起瘙痒，主要表现为全身或局部皮肤瘙痒，局部瘙痒常见于手部、手肘、外阴及肛周。研究发现，大约11.3%的糖尿病人会有皮肤瘙痒的表现，而健康人出现瘙痒的只有2.9%。 目前糖尿病患者出现湿疹的概率约为30%，且常见于肛门、外阴处等皮脂丰富部位。 治疗：积极控制血糖，酌情服用抗组胺类抗过敏药物。忌食辛辣刺激性强的食物，对鱼虾、海鲜过敏者也应忌食。 3.水疱 主要发生在老年人、病程较长以及血糖控制不佳的患者身上。好发于四肢末端，多发或单发，直径从0.5厘米至十几厘米不等，里面有透明的液体，有可能出血，但没有红肿等炎症反应。1～2周后水疱干燥结痂，愈后不留疤痕。 治疗：主要是避免发生，积极控制血糖，预防感染。小水疱可自行干瘪，不必处理，保持清洁干燥；大水疱可用注射器抽出液体，再用无菌敷料包扎，定期清洁、更换敷料。 4.黄瘤病 主要是血脂在皮肤沉积所致，常见于合并脂代谢紊乱的患者。好发于面部、四肢伸侧、躯干，群集或散在分布，从米粒到黄豆粒大小的黄色丘疹或斑块。这种黄瘤表面有光泽，质地比周围皮肤略硬，大多不痒。 治疗：积极纠正血糖，改善脂代谢紊乱。 5.黑棘皮病 指局部皮肤变黑、增厚，呈疣状增生，好发于颈后、腋窝、腹股沟等皮肤皱褶部位，与肥胖、胰岛素敏感性下降有关。多见于严重超重及肥胖的2型糖尿病人，也是预测青少年2型糖尿病发生风险的一项重要指标。 治疗：减肥是治疗本病的最佳方法，控制饮食，积极锻炼控制体重。此外，遵循医嘱用降糖药。 6.银屑病 是一种慢性、复发性、炎性皮肤病。以角质细胞过度增生、新生血管生成、炎症细胞浸润为组织病理特点。发病机制与遗传、免疫、感染、内分泌、神经精神、药物及环境等多种因素有关。 近年来研究发现银屑病伴发其他疾病（包括糖尿病）的比例逐年增加，通过对美国银屑病患者的大量样本的统计发现高达46%银屑病患者可能发展为2型糖尿病。 治疗：皮肤科对症治疗。 7.其他皮肤问题 ➤皮肤潮红：多见于较年轻的、血糖控制不好的糖友，主因高血糖致微循环迟缓，静脉扩张充血所致。表现为指甲周围、脸上和小腿上等部位皮肤变红。➤皮肤黄色变：见于10%的糖尿病人，主要见于脂质分泌活跃区域（ 面部、前额等） 或角质层厚的区域（ 手掌、足底等） 。➤鱼鳞病：一般在四肢伸侧及臀部，屈面及纹褶处少累及，也可见于头皮，呈淡褐色多角形，紧贴皮肤表面，但其边缘呈游离状。➤降糖药物引起的过敏：如磺脲类口服降血糖药，表现为瘙痒和丘疹，一旦出现药物过敏，应立即停用该药物。 以上信息仅供参考，不作为疾病治疗依据，如果读者遇到皮肤不适症状，应及时到医院相关科室就诊。
俞一飞 2023-05-04阅读量3161
病请描述：尽管已是21世纪20年代，孕期梅毒感染仍是全球性的公共卫生问题。如果母亲有活动性梅毒，在妊娠期间的任何时候都可能发生母婴传播。 如果没及时治疗、治疗不充分或者治疗迟了（生产前4周内），可能导致早产、低出生体重儿、死胎和先天性梅毒。 先天性梅毒可能在胎儿出生后即有临床症状，也可能在数月或数年内保持无症状状态。 早期先天梅毒是指出生后2年内出现梅毒感染症状：40-60%的患儿有典型的斑疹丘疹，手掌和脚底铜红色斑；梅毒性天疱疮；口腔周围和肛周区扁平湿疣；肝脾肿大；骨骼损害和假性瘫痪；贫血及血小板少；神经系统受累和脑脊液异常等。 晚期先天梅毒指出生2年后出现梅毒临床症状：神经性耳聋、间质性角膜炎和恒牙Hutchinson齿等。 因此，对孕妇应进行梅毒血清学筛查，对感染妇女及其性伴侣进行青霉素治疗，并在适合的情况下对新生儿进行青霉素治疗，可有效预防先天性梅毒。 目前建议在孕早期对所有孕妇进行筛查，在妊娠28周和分娩前再次筛查高危孕妇。
赵玉磊 2023-03-11阅读量1849
病请描述：猴痘是一种由猴痘病毒（Monkeypoxvirus，MPXV）感染所致的 人与兽共患病毒性疾病，临床上主要表现为发热、皮疹、淋巴结肿大。该病主要流行于中非和西非。2022年5月以来，一些非流行国家也报道了猴痘病例，并存在社区传播。为提高临床医师对猴痘的早期识别及规范诊疗能力，特制定本诊疗指南。 一、病原学 猴痘病毒（MPXV）归类于痘病毒科正痘病毒属，是对人类致病的4种正痘病毒属之一，另外3种是天花病毒、痘苗病毒和牛痘病毒。电镜下猴痘病毒颗粒呈砖形或椭圆形，大小为200nm×250nm，有包膜，病毒颗粒中有结构蛋白和DNA依赖的RNA多聚酶，基因组为双链DNA，长度约197kb。猴痘病毒分为西非分支和刚果盆地分支两个分支。本次非流行国家部分病例病毒测序结果为西非分支。猴痘病毒的主要宿主为非洲啮齿类动物（包括非洲松鼠、树松鼠、冈比亚袋鼠、睡鼠等）。 猴痘病毒耐干燥和低温，在土壤、痂皮和衣被上可生存数月。对热敏感，加热至56℃30分钟或60℃10分钟可灭活。紫外线和一般消毒剂均可使之灭活，对次氯酸钠、氯二甲酚、戊二醛、甲醛和多聚甲醛等敏感。 二、流行病学 （一）传染源 主要传染源为感染猴痘病毒的啮齿类动物。灵长类动物（包括猴、黑猩猩、人等）感染后也可成为传染源。 （二）传播途径 病毒经黏膜和破损的皮肤侵入人体。人主要通过接触感染动物病变渗出物、血液、其它体液，或被感染动物咬伤、抓伤而感染。人与人之间主要通过密切接触传播，也可通过飞沫传播，接触被病毒污染的物品也有可能感染，还可通过胎盘垂直传播。尚不能排除性传播。 （三）易感人群 人群普遍易感。既往接种过天花疫苗者对猴痘病毒存在一定程度的交叉保护力。 三、临床表现 潜伏期5-21天，多为6-13天。发病早期出现寒战、发热，体温多在38.5℃以上，可伴头痛、嗜睡、乏力、背部疼痛和肌痛等症状。多数患者出现颈部、腋窝、腹股沟等部位淋巴结肿大。 发病后1-3天出现皮疹。皮疹首先出现在面部，逐渐蔓延至四肢及其他部位，皮疹多呈离心性分布，面部和四肢皮疹较躯干更为多见，手心和脚掌均可出现皮疹，皮疹数量从数个到数千个不等；也可累及口腔黏膜、消化道、生殖器、结膜和角膜等。皮疹经历从斑疹、丘疹、疱疹、脓疱疹到结痂几个阶段的变化，疱疹和脓疱疹多为球形，直径约0.5-1厘米，质地较硬，可伴明显痒感和疼痛。从发病至结痂脱落约2-4周。结痂脱落后可遗留红斑或色素沉着，甚至瘢痕，瘢痕持续时间可长达数年。部分患者可出现并发症，包括皮损部位继发细菌感染、支气管肺炎、脑炎、角膜感染、脓毒症等。 猴痘为自限性疾病，大部分预后良好。严重病例常见于年幼儿童、免疫功能低下人群，预后与感染的病毒分支、病毒暴露程度、既往健康状况和并发症严重程度等有关。西非分支病死率约3%，刚果盆地分支病死率约10%。 四、实验室检查 （一）一般检查 外周血白细胞正常或升高，血小板正常或减少。部分患者可出现转氨酶水平升高、血尿素氮水平降低、低蛋白血症等。 （二）病原学检查 1.核酸检测：采用核酸扩增检测方法在皮疹、疱液、痂皮、口咽或鼻咽分泌物等标本中可检测出猴痘病毒核酸。 2.病毒培养：采集上述标本进行病毒培养可分离到猴痘病毒。病毒培养应当在三级及以上生物安全实验室开展。 五、诊断和鉴别诊断 （一）诊断标准 1.疑似病例 出现上述临床表现者，同时具备以下流行病史中的任一项： （1）发病前21天内有境外猴痘病例报告地区旅居史； （2）发病前21天内与猴痘病例有密切接触； （3）发病前21天内接触过猴痘病毒感染动物的血液、体液或分泌物。 2.确诊病例 疑似病例且猴痘病毒核酸检测阳性或培养分离出猴痘病毒。对符合疑似病例或确诊病例标准的病例，应按相关要求进行传染病报告。 （二）鉴别诊断 主要和水痘、带状疱疹、单纯疱疹、麻疹、登革热等其它发热出疹性疾病鉴别，还要和皮肤细菌感染、疥疮、梅毒和过敏反应等鉴别。 六、治疗 目前国内尚无特异性抗猴痘病毒药物，主要是对症支持和并发症的治疗。 （一）对症支持治疗。卧床休息，注意补充营养及水分，维持水、电解质平衡。体温高者，物理降温为主，超过38.5℃，予解热镇痛药退热，但要注意防止大量出汗引发虚脱。保持皮肤、口腔、眼及鼻等部位清洁及湿润，避免搔抓皮疹部位皮肤，以免继发感染。皮疹部位疼痛严重时可予镇痛药物。 （二）并发症治疗。继发皮肤细菌感染时给予有效抗菌药物治疗，根据病原菌培养分离鉴定和药敏结果加以调整。不建议预防性应用抗菌药物。出现角膜病变时，可应用滴眼液，辅以维生素A等治疗。出现脑炎时给予镇静、脱水降颅压、保护气道等治疗。 （三）心理支持治疗。患者常存在紧张、焦虑、抑郁等心理问题，应加强心理支持、疏导和相关解释工作，根据病情及时请心理专科医师会诊并参与疾病诊治，必要时给予相应药物辅助治疗。 （四）中医治疗。根据中医「审因论治」、「三因制宜」原则辨证施治。临床症见发热者推荐使用升麻葛根汤、升降散、紫雪散等；临床症见高热、痘疹密布、咽痛、多发淋巴结肿痛者推荐使用清营汤、升麻鳖甲汤、宣白承气汤等。 注：本文仅供专业人士参考学习使用。
屈国伦 2022-09-20阅读量6582
病请描述：猴痘疫情的最新情况 卡洛斯·德尔里奥， 医学博士1; Preeti N. Malani， MD， MSJ2,3 T世界卫生组织（世卫组织）总干事于2022年7月23日宣布目前的猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件。截至2022年8月9日，82个非流行国家报告了近3.2万例猴痘确诊病例。1 鉴于诊断病例的速度很快，必须采取协调一致的国际应对措施。阿拉伯数字 美国首例猴痘病例于2022年5月7日报告，截至2022年8月9日，已报告近9500例确诊病例。2022年8月4日，拜登政府宣布猴痘为突发公共卫生事件，使联邦机构能够迅速将资金用于疫苗、治疗和其他紧急需求。 猴痘是如何传播的？ 猴痘主要通过皮肤与感染性病变的直接皮肤接触传播。在目前的疫情中，大多数病例发生在通过与其他男性发生性接触或亲密接触而感染的男性中。接触猴痘患者使用的材料，包括衣服、床上用品或性玩具，可能导致传播。3 个 猴痘可以在性活动期间传播，但它不被认为是性传播感染，因为病毒可以在没有性行为的情况下获得。此外，尽管在精液中检测到猴痘病毒，但尚不清楚猴痘是否可以通过精液，阴道分泌物，尿液或粪便传播。4 在孕妇中，可能通过胎盘传播到胎儿。目前尚不清楚病毒是否可以由没有皮肤病变的个体传播，也不知道病毒通过呼吸道分泌物传播的频率。该病毒不会通过偶然接触传播。 临床特点 截至2022年7月25日，美国疾病控制和预防中心（CDC）报告称，99.1%的美国病例是出生时被分配为男性性别的个体，中位年龄为35岁（范围为18-76岁）。5 大多数病例发生在男男性行为者中，但至少在出生时被指定为女性的人中报告了13例病例，其中包括一名孕妇，至少有2名儿童受到感染。 从接触到首次出现症状的平均潜伏期估计为7.6天（95%CI，6.2-9.7），5 95%的个体在17.1天内出现症状。最初的症状是流感样疾病的症状，伴有发热，不适，头痛和疲劳，通常伴有淋巴结肿大。前驱症状后不久，出现皮疹，皮损从斑疹开始，进展为丘疹、水疱，然后在结痂前出现脓疱。 在目前的疫情中，常见症状还包括肛门直肠疼痛、伴有出血的直肠炎以及伴有炎和包茎的水肿。还报告了咽痛、吞咽痛、会厌炎和扁桃体炎。 迄今为止发表的最大系列包括16个国家的528名患者;98%的病例发生在被认定为同性恋或双性恋的男性中，41%是艾滋病毒感染者。病变最常见的位置是肛门生殖器区域（73%）;躯干，手臂或腿部（55%）;面部 （25%）;和手掌和鞋底（10%）。大多数人的皮损少于 10 个，几乎 10% 的患者出现单个生殖器病变。6 个 对于大多数人来说，猴痘不会危及生命，但它具有破坏性和痛苦性，并可能产生社会耻辱感。猴痘的已知并发症可能包括肺炎、脑炎和眼部感染，主要发生在 8 岁以下儿童和免疫功能低下或怀孕的个体中。住院治疗并不常见，入院的主要原因是疼痛控制，通常来自肛门直肠或口腔疼痛。猴痘患者应在病程期间保持隔离，通常持续 2 至 4 周。死亡率很少见，但到目前为止，在非流行国家，至少有4人死亡。6 猴痘检测 应检查任何不寻常的皮肤病变，尤其是肛门生殖器区域。皮疹可能局限于少数病变或仅一个病变。CDC的非变异性正痘病毒聚合酶链反应测试（由美国食品和药物管理局[FDA]批准）可以检测猴痘，并且是目前正在进行的测试。随着测试扩展到5个商业实验室，测试的机会有所增加;然而，在许多地方，结果仍然需要2到3天。没有数据支持使用其他样本类型（如血液、唾液或生殖器分泌物）进行测试。 治疗 对于大多数患者，治疗是有症状的，包括疼痛的治疗。猴痘是痘病毒科正痘病毒属的成员，该属的另一个成员是天花病毒，可引起天花。因此，虽然目前没有批准用于猴痘的抗病毒药物，但tecovirimat（一种根据动物数据批准用于治疗天花的抗病毒药物）已经通过扩大获取的研究性新药（IND）方案可用于治疗猴痘。Tecovirimat可作为口服胶囊和静脉注射剂使用。 目前建议对患有严重疾病的猴痘感染者或严重疾病高风险的人（免疫功能低下，怀孕或哺乳期或患有特应性皮炎的人;<8岁的儿童）以及有1种或多种并发症的人进行治疗。CDC和FDA最近通过简化管理后监测和数据要求简化了方案。此外，几项临床试验（PALM-007，PLATINUM，WHO / ARNS和ACTG5418）正在进行中或计划提供关于tecovirimat治疗猴痘的安全性和有效性的必要数据。口服制剂的最佳药物吸收需要同时摄入高脂肪餐（理想情况下约600卡路里和25克脂肪）。 疫苗 目前，有两种疫苗可用于预防猴痘：巴伐利亚北欧JYNNEOS疫苗，该疫苗已获得FDA批准用于天花和猴痘，以及ACAM2000，仅批准用于天花，但获得了扩大可及性的IND协议，允许用于猴痘。JYNNEOS疫苗使用一种无法复制的减毒的活的牛痘病毒，并且作为2剂系列给药。抗体反应峰值发生在接种 2 剂 JYNNEOS 疫苗后 2 周。ACAM2000疫苗使用能够复制的活牛痘病毒，以单剂量给药，但需要多次皮肤穿刺。这两种疫苗被认为在预防猴痘方面至少有85%的有效性。8 ACAM2000疫苗的免疫原性与Dryvax疫苗（以前许可的天花疫苗）相当，并且与Dryvax一样，它与心肌炎和心包炎的发病率出乎意料地高。10 两种疫苗的一个有用特征是它们可以作为暴露后预防给药。当在暴露后4天内接种疫苗时，疫苗接种可以完全预防疾病发作，但即使在暴露后2周内接种疫苗也可以减轻症状的严重程度。 拜登政府正在努力增加JYNNEOS疫苗的可用性，但疫苗供应仍然严重受限，美国约有100万剂疫苗可用。相比之下，国家战略储备中有超过1亿剂ACAM2000。鉴于情况的紧迫性，一些人主张使用ACAM2000，但不良事件的高风险，如果给予免疫功能低下或患有某些皮肤病（如湿疹）的人的风险，以及操作问题（给药需要分叉针）使JYNNEOS成为更好的选择。由于供应有限，大多数卫生部门目前只接种一剂JYNNEOS疫苗。2022年8月9日，FDA发布了JYNNEOS疫苗的紧急使用授权（EUA），允许临床医生通过皮内注射为18岁或以上的猴痘感染高风险个体使用该疫苗。预计这将使可供使用的剂量总数增加多达5倍。较低剂量在免疫学上不劣于标准剂量，但反应更强。11 防止感染传播 适当使用个人防护装备，猴痘在卫生保健机构中传播的风险较低。医护人员应穿戴防护服、手套、护目镜和NIOSH批准的装有N95过滤器或更高的颗粒物呼吸器。疑似或确诊猴痘感染患者应立即戴口罩，用长袍或床单覆盖病变，并在单人病房中隔离。 猴痘感染者应避免与他人密切接触，直到皮肤病变完全愈合，这可能需要数周时间。目前尚不清楚从猴痘中恢复是否能防止随后的感染，但鉴于疫苗供应有限，不应优先考虑已经感染的个体接种疫苗。 公共卫生课程 当前的猴痘疫情说明了为什么全球卫生不容忽视。尽管猴痘在非洲流行了几十年，但尚未对治疗方法和疫苗进行临床试验。现在，全球猴痘爆发已经过去了3个多月，还有很多东西需要学习。虽然测试能力有所提高，但还需要更多。接触者追踪没有发生，数据系统也没有迅速为应对提供信息。许多有猴痘风险的人可能没有参与卫生保健系统，这使得诊断、遏制和预防具有挑战性。对疫苗的需求远远超过了可得性。尽管tecovirimat的供应已经增加，但这种药物仍然必须在IND协议下使用，这限制了获取。此外，由于官员们现在必须应对COVID-19和猴痘，分散且资源完全不足的公共卫生基础设施更加紧张。 返回页首 文章信息 通讯作者：Carlos del Rio， MD， Emory University School of Medicine， 49 Jesse Hill Jr Dr SE， Atlanta， GA 30303 （cdelrio@emory.edu）. 在线发布：2022 年 8 月 11 日。doi：10.1001/jama.2022.14857
刘建仁 2022-08-16阅读量1.1万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 艾滋病毒（HIV）攻击人体免疫系统，瘫痪人体免疫功能，让感染者陷入各种感染和疾病当中。HIV进入人体后攻击CD4+ T细胞（CD4细胞），而T细胞能帮助人体抵抗各种感染。T细胞的破坏，使得人体对抗感染的能力降低。 如果不进行抗逆病毒治疗，HIV可耗竭CD4细胞，使得HIV感染者感染其它病原体的危险大增。当HIV感染进入第三阶段（艾滋病期）后，病人发生各种癌症的危险也大大增加。 因此，早期诊断和早期治疗，对于防止HIV感染者出现各种严重合并症非常重要，也有助于防止传染他人。HIV感染早期（急性感染期） HIV感染1—2周后，部分感染者会出现流感样早期症状，但这种症状的个体差异很大，没有特征性。 HIV感染的典型早期症状，包括：发热和寒颤夜汗肌痛病毒疹咽痛全身疲乏淋巴结肿大口腔溃疡 需要强调的是， 仅仅依据早期症状，无法判断一个人是否感染HIV。确定HIV感染的唯一方法，就是做HIV检测。HIV检测主要包括抗体检测和核酸检测。HIV抗体检测需要经过2—3周的窗口期，核酸检测则避免了这种局限性。 目前，核酸检测正在全面推广，以促进HIV感染的早期诊断和早期治疗。 另外，在女性中，HIV感染引发的健康问题比在男性中更多。例如，HIV感染女性中，合并性传播疾病和阴道念珠菌感染更常见，症状也更严重。 在HIV感染早期，感染者血液和精液中病毒载量很高，传染性很强，极易通过性接触等途径传染他人。 HIV感染中期（临床潜伏期） 经历HIV感染早期后，病程进入到HIV感染中期，即临床潜伏感染期（clinical latency stage），也称为慢性HIV感染期。在此阶段，HIV仍然有复制繁殖，但繁殖速度非常慢。 感染者可不出现任何症状。 在未接受抗逆病毒治疗的HIV感染者中，部分人的临床潜伏感染期可持续长达10年或更长时间。但更多感染者，临床潜伏感染期持续时间较短，较快进入艾滋病期。 在临床潜伏感染期，感染者多没有症状，但仍然具有传染性，可通过性接触等途径传染他人。 接受抗逆病毒治疗后，HIV感染者的临床潜伏感染期可持续数十年。在此期间，感染者也极少出现严重的合并症。在此阶段，接受抗逆病毒治疗的感染者血液中病毒载量极低，或检测不出来，不会通过性接触传染他人。HIV感染后期（艾滋病） 如果HIV感染后没有接受抗逆病毒治疗，病情可最终进展到HIV感染后期，即艾滋病。当前，由于抗逆病毒治疗的巨大进步，多数HIV感染者可以得到合理治疗，发展到艾滋病期的病例大幅减少。 艾滋病的临床表现并非某种特定疾病，而是一系列症状和体征的综合征。由于免疫缺陷，引发各种机会性感染，从而表现相应的疾病症状。 艾滋病症状和体征多样，包括：快速体重下降严重夜汗或盗汗持续发热极度疲倦或不能解释的疲劳腹股沟、颈和腋下长时间淋巴结肿大反复出现持续时间超过一周的腹泻口腔、生殖器和肛门部溃疡肺炎皮肤斑疹、斑块或皮下结节口腔、鼻部和眼睑斑片记忆力下降或失忆郁抑或情绪低落其他各种神经系统损害 在艾滋病阶段，病毒的感染力显著下降，病人的性活动能力丧失，基本不具备传染他人的可能性。结语 通过早期诊断和早期治疗，可以防止艾滋病的发生。有高危性行为者，或怀疑有HIV感染早期症状者，要及时寻求HIV检测，以得到早期诊断和及时治疗。 HIV感染的治疗取决于病人的具体情况及其合并症。在抗逆病毒治疗的基础上，也要积极治疗包括病毒性肝炎、结核病、心血管疾病、肿瘤和神经系统损害。通过合理的感染管理和抗逆病毒治疗，可以消除传染性，也让HIV感染者过上健康、幸福和长寿的生活。
赖伟红 2021-12-02阅读量1.8万
病请描述：大肠癌常用的化疗药物包括5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康，这些药物都是通过静脉给药。还有一些口服的化疗药物，这些药物都是5-氟脲嘧啶的前体物质，口服后在人体内可以转化为5-氟脲嘧啶，进而发挥抑癌作用。这些药物包括卡培他滨（希罗达）、尿嘧啶替加氟片（优福定）和去氧氟尿苷胶囊（可弗）。关于各种药物的作用机制，我们下面将逐一为您进行介绍。1. 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，简称5-FU）5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。临床广泛应用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌等多种癌症的化疗。5-氟尿嘧啶常见的副作用：1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。2. 亚叶酸钙（calcium folinate，Leucovorin Calcium，简称CF或LV）亚叶酸钙亚叶酸钙是5-氟尿嘧啶的增敏剂，亚叶酸钙与氟尿嘧啶并用可以提高氟尿嘧啶的疗效。5-氟尿嘧啶的主要作用机制是进入体内后先变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），进而干扰DNA和RNA的合成。亚叶酸钙进入体内后可转化为四氢叶酸，使四氢叶酸的水平升高，进而使5-氟尿嘧啶抑制TMPS酶的作用增强。亚叶酸钙常见的不良反应：亚叶酸钙的不良反应少见，偶有皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。3. 奥沙利铂（oxaliplatin，简称OX）奥沙利铂奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。体内和体外研究均显示，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。奥沙利铂常见的不良反应：奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为 ：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及粘膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。一下关于不良反应的发生率是采用下列标准定义的：很常见 (≥10%), 常见 (1%-10%), 不常见 (0.1%-1%), 少见 (0.01%-0.1%) 以及极少见(＜0.01%)。1) 胃肠道异常：很常见，常表现为腹泻、恶心、呕吐、口腔炎/粘膜炎、腹痛、便秘、厌食等。严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时。需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。2) 血液系统：很常见，可引起白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少等。3) 神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗。功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m（或10个周期）时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m（或12个周期）时，可达20%。在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常（0.5%)。另外，奥沙利铂还可以引起头痛和感觉异常。4) 注射部位反应：奥沙利铂渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时。5) 全身异常：很常见发热（发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性），疲劳，过敏/过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎等。6) 肌肉骨骼异常：较常见，表现为背痛、关节痛和骨痛。7) 血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血；常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。8) 精神异常：很常见抑郁、失眠；常见紧张。9) 呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽 ；常见鼻炎，上呼吸道感染 ；少见间质性肺病，肺纤维化。10) 皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发 ；常见皮肤剥脱 （例如手足综合征），红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。11) 影响其它感觉器官的异常：味觉异常很常见。12) 生化异常：很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高（SGPT/ALAT、SGOT/ASAT），血清钠异常 ；常见血液肌酐水平升高。4. 伊立替康（irinotecan，简称IRI）伊立替康伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，能特异性抑制DNA拓扑异构酶I。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑异构酶I活性的抑制作用比伊立替康更强。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。伊立替康常见的不良反应：1) 胃肠道反应：恶心与呕吐，腹泻、脱水和电解质紊乱。恶心呕吐较常见，使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。迟发性腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。2) 血液系统反应：表现为白细胞减少和中性粒细胞的减少、贫血和血小板减少。中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<0.5×109/L) 占22.6%。中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者出现感染；5.3%的患者出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例死亡。贫血的发生率为58.7% (其中8% Hb<80g/L,0.9% Hb<65g/L）。7.4%的患者出现血小板减少症（<100×109/L），（其中0.9%血小板<50×109/L）。3) 急性胆碱能综合征：9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。4) 肝肾功能损害：血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.l%和 1.8%（指在无进展性肝转移的患者）。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌肝水平升高。5) 其他作用：早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。5.卡培他滨（capecitabine，简称Cape）卡培他滨卡培他滨是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，它经肠道接纳后，被肝内羧酸脂酶水解为5’-脱氧-5氟胞苷（5’-DFCR）， 后在肝脏和肿瘤组织中5’-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为5’-脱氧-5氟尿苷（5’-DFUR），5’-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化生成5-FU。也就是说，卡培他滨需要在体内代谢后在肿瘤组织中生成5-FU而发挥抗肿瘤作用。因TP酶在肿瘤组织中高于正常组织，所以希罗达对肿瘤细胞具有一定的选择性杀伤作用。卡培他滨常见的不良反应：① 消化系统：希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。近半数接受希罗达治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或者夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻，则应停用希罗达，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用希罗达应减少用量。② 手足综合症：几乎近一半使用希罗达的病人发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。多数为1-2级，3级综合征者不多见。多数副反应可以消失，尽管需要暂时停止用药或减少用量，但无须长期停止治疗。③ 神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。6.优福定（尿嘧啶替加氟片），可弗(去氧氟尿苷胶囊)：这两种药物均为5-氟尿嘧啶的前体药物，与卡培他滨相似，它们均需要在人体内进一步代谢为5-氟尿嘧啶，然后发挥抗癌作用。
傅传刚 2021-03-02阅读量1.1万