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病请描述：全球近25％的成年人患有高血压（原发性高血压占95％），而高血压又是心血管病的重要危险因素。图片来源：freepik.com听到“高血压”这个词，你脑中首先浮现的是什么？肥胖？高脂饮食？还是“盐”？食盐摄入量与高血压的发生有直接关系，但日常生活中我们可能需要更关注食物中的“钠”。有些食物明明吃起来不咸，钠含量却很高，“隐形的盐”可能正在让你的血压升高！“盐值高”不是好事或增加多种疾病风险中国营养学会推荐的成年人食盐每日摄入量是6克，而根据中国营养调查显示，中国成年人每日平均吃盐12 克，严重超过推荐的标准。高盐饮食会带来一系列的健康问题：显著增加高血压的发病率；损伤血管内皮细胞，增加心脑血管意外的发生风险；导致钙流失，增加骨质疏松的风险；增加胃癌的患病风险；……图片来源：freepik.com“钠”是如何让血压升高的？食盐中的钠是生命活动的必需品，但摄入过量却变成了高血压的重要诱因。一旦体内的“钠”积累过多，水分会发生潴留而增加血容量，引起血压的升高，每日增加5~6g的钠盐摄入，可能导致血压上升3~6mmHg。过量的钠还会使血管壁变得僵硬和敏感，加剧高血压病情。不同个体对钠盐负荷或限制钠摄入后的血压反应不同，即盐敏感性。盐敏感性是钠盐与高血压之间的遗传基础，黑人、中老年、糖尿病、肾脏病等人群往往更高。日常生活中有哪些“隐形盐”？根据美国《预防》杂志网站的总结，过量饮酒、缺乏锻炼、久坐不动、压力、家族病史基因、加工食品的过量食用等与高血压的发生关系密切。其中，加工食品就含有大量的“隐形盐”。图片来源：freepik.com切片面包：为了改善味道和质地，面包的制作过程大多需要添加钠，据以往的报道指出，市面上切片面包的含钠量普遍较高，多数在200mg/100g以上。面条：与切片面包相似，面条的制作过程中也会加入大量的盐分来增强口感，虽说吃起来可能不咸，钠含量却往往非常高，有的甚至能达到569mg/100g，购买时务必查看配料表，选择钠含量较低的产品。熟食：很多人图方便，经常会买熟食吃，烤鸡等在制作时往往会在里里外外抹上许多调料，无形中让你吃了很多的盐。图片来源：freepik.com调味品：很多人或许不知道，味精居然是含盐“大户”，每100g味精的含盐量达到了20.7g，远高于豆瓣酱、辣酱、豆豉等调味品。平时炒菜我们常放的番茄酱、蚝油、酱油、甜面酱等的含盐量都不低。零食：话梅、果脯、薯片、炒葵花籽、核桃等，建议去看看营养成分表，保证能吓你一跳。某款话梅的营养成分表钠含量惊人！！！快餐：汉堡包、比萨、薯条、油条等也都是高盐食物，不建议多吃。如何“少盐”、“控压”？醋能强化咸味，而甜味会淡化咸味。多用醋少放糖，用柠檬汁、葱姜蒜、花椒等进行调味也能让菜很好吃。图片来源：freepik.com多用蒸、煮等烹调方式，尝一尝食物本真的味道。降压蔬菜推荐韭菜：具有活血化瘀、理气降逆、解毒止血等功效，含有的挥发性精油及硫化合物，对降血压有一定作用；芹菜：清热除烦、利水消肿、凉血止血，含有的芹菜素和纤维素对降血压很有好处；西红柿：大量的西红柿素能够消除自由基、抗氧化和减缓动脉粥样硬化，可以辅助降低血压，建议每天吃1~2个新鲜西红柿；茄子：紫色茄子富含维生素P、皂苷等物质，能使血液中的胆固醇水平降低，提高毛细血管的抵抗能力，辅助降血压。饮食调节只是控制血压的一小部分，若是真的患上了高血压，还是需要坚持长期、规范的治疗。参考文献[1]朱珍妮. 警惕孩子饮食中的“隐形盐”[J]. 大众健康,2017(11):90-91. DOI:10.3969/j.issn.1002-574X.2017.11.037.[2]于荷. "盐值飙升",原来是"隐形盐"作怪[J]. 家庭科学·新健康,2017(11):56.[3]高血压的8个诱因及饮食调节[J]. 开卷有益（求医问药）,2020(7):64-65.[4]窦攀. 膳食钠钾与高血压病的关系研究进展[J]. 山东医药,2013,53(25):98-100. DOI:10.3969/j.issn.1002-266X.2013.25.040.[5]韩鑫. 警惕食物中的“隐形盐”[J]. 中国质量万里行,2014(3):74-75. DOI:10.3969/j.issn.1005-149X.2014.03.036.
健康资讯 2025-12-30阅读量670
病请描述：导语：二甲双胍在临床应用已超60余年，长久以来一直是2型糖尿病（T2DM）管理的基石用药。近年来，有关二甲双胍作用机制的研究层出不穷；其中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路在二甲双胍的作用机制中扮演至关重要的角色。本期，我们将带您了解二甲双胍与AMPK通路的故事AMPK通路：二甲双胍调节糖代谢的核心机制 二甲双胍自问世以来，其良好的降糖效果和安全性已获得长时间的临床验证，是国内外指南推荐的降糖基石用药1,2。二甲双胍的作用机制也一直备受临床关注，但至今尚未完全阐明。经典理论认为二甲双胍的降糖作用主要是通过抑制肝糖异生、减少肝糖输出实现3。在这一过程中，AMPK信号通路激活起关键作用。二甲双胍通过肝AMPK途径抑制肝糖异生21世纪初，二甲双胍作用机制的漫漫探索之路迎来一个里程碑式的发现：Zhou等首次提出二甲双胍可通过AMPK依赖的机制抑制肝脏糖异生4。随后的研究主要集中在二甲双胍如何激活 AMPK 以及如何通过激活 AMPK 降低血糖。AMPK是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，由催化亚基α和调节亚基β、γ组成5。既往普遍认为二甲双胍通过抑制肝细胞中线粒体电子传递链的复合物I（图1），导致三磷酸腺苷（ATP）降低和单磷酸腺苷（AMP）/ ATP和二磷酸腺苷（ADP）/ ATP比率增加，进而激活AMPK6。 图1.二甲双胍的作用机制：复合体I抑制肝激酶 B1(LKB1)被认为是二甲双胍的一个主要作用靶点，当AMP增多时，LKB1被激活，它可以直接磷酸化 α 亚基苏氨酸 172（Thr172 位点）激活 AMPK5。然而，有学者指出服用标准临床剂量的患者的血浆二甲双胍浓度仅为5-30μM，该血药浓度可能不足以增加AMP/ ATP和ADP / ATP比率而激活AMPK6。因此，临床剂量的二甲双胍如何激活AMPK成为重要的研究方向。2022年国内一项研究证实，临床相关浓度的二甲双胍可结合γ分泌酶复合物中的早老素增强因子2（PEN2）蛋白，再结合ATP6AP1蛋白募集到溶酶体空泡型 ATP 酶复合物上，导致空泡型 ATP 酶变构，便于LKB1募集到溶酶体，接触并激活AMPK6。那么，二甲双胍如何通过激活 AMPK 降低血糖呢？现有研究表明，二甲双胍可以通过多种AMPK依赖的途径减少肝脏糖异生，抑制肝糖输出7,8，例如:二甲双胍通过AMPK信号通路激活非典型蛋白激酶C，进而引起CBP分子436丝氨酸磷酸化，导致CREB-CBP-CRTC2转录复合体解离，从而使下游糖异生基因的表达降低7。二甲双胍通过AMPK信号通路上调小异二聚体伴侣（SHP），SHP进而与转录因子CREB直接作用，阻止CREB对CRTC2的招募，从而下调糖异生基因的表达8。 二甲双胍通过肠道AMPK途径抑制肝糖异生Duca等9的研究发现二甲双胍在吸收前可通过激活肠道的AMPK信号通路发挥抑制肝脏糖异生的作用(图2)：经肠道给药后的短时间内，二甲双胍迅速激活肠道AMPK及其下游信号通路，进而通过分布于肠道的迷走神经传入纤维将局部信号传递至中枢，再通过迷走神经传出纤维支配肝脏，最终抑制肝脏的葡萄糖输出。抑制肠道AMPK信号通路或阻断肠-脑-肝之间的神经传导，均能够显著降低二甲双胍对肝糖输出的抑制作用。提示肠道AMPK的激活以及神经信号介导的肠-脑-肝等器官之间的对话，在二甲双胍起效早期发挥重要作用9,10。 图2.十二指肠内二甲双胍激活十二指肠 AMPK通路示意图 二甲双胍激活AMPK通路的相关争议有实验发现，肝脏中缺乏 AMPK 小鼠的血糖与野生型小鼠无明显差距，且应用二甲双胍仍有良好降糖作用，缺乏AMPK 的肝细胞与野生肝细胞相比，在血糖生成以及胶质基因表达方面表现相同11，这一发现使得二甲双胍通过 AMPK 途径降低血糖这一机制受到挑战。有学者指出，这些研究之间的差异可能是由于二甲双胍剂量、给药途径(腹腔或胃内)以及饮食结构(常规饮食或高脂饮食)的差异所导致3，有待未来进一步探索。二甲双胍依赖AMPK通路发挥降糖以外的作用值得一提的是，近年研究发现，二甲双胍还可能以AMPK依赖的方式在糖尿病并发症、抗炎、抗骨质疏松、抗衰老以及抗肿瘤等治疗中发挥作用。糖尿病并发症基础研究证实，在T2DM小鼠模型中，二甲双胍、运动单独或联合可激活 AMPK 并减少核转录因子-kB（NF-κB）介导的免疫反应，从而改善心肌纤维化12。另有研究表明，二甲双胍可能通过激活AMPK促进白色脂肪棕色化，发挥改善代谢异常和抗动脉粥样硬化的作用13。此外，二甲双胍可以通过血脑屏障，作用于特定的神经元和神经胶质细胞，激活 AMPK 通路，调节神经能量代谢减轻上述症状，保护外周神经和中央神经5,14,15。抗炎研究发现，二甲双胍可通过激活AMPK进而抑制NF-κB的活化来减少炎症因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）等的释放（图3）16。此外，二甲双胍可以增加 H9c2 细胞的活性，降低活性氧水平，促使 AMPK 信号通路的激活，抑制细胞内的氧化应激反应，减轻氧自由基对血管内皮的损伤17。 图3.二甲双胍以浓度依赖性方式抑制 IL-1β 诱导的（1 ng/mL）平滑肌细胞（SMC）、内皮细胞（EC）或巨噬细胞（Mφs）的 IL-6（A）和 IL-8（B）表达抗骨质疏松既往研究表明，在成骨细胞中，二甲双胍激活AMPK 通路，激活自噬，上调去乙酰酶 3（SIRT3）、激活抗氧化酶、保护线粒体，减轻成骨细胞凋亡、保护成骨分化能力5,18。在破骨细胞中，二甲双胍则抑制活性AMPK、NF-κB、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶的激活，并抑制参与破骨细胞生成基因的上调5,19。抗衰老细胞衰老是以细胞生长、增殖能力不可逆的丧失为主要特征的一个过程，主要表现为细胞停止复制与细胞周期停滞在 G0 期及衰老的基因表达上调上。而 AMPK是存在于大数细胞中的保守的蛋白激酶，其参与细胞的各种代谢活动中，维持细胞能量供求平衡。研究发现，二甲双胍可通过激活 AMPK 信号，抑制下游相关分子，以此来实现延缓衰老、延长寿命的作用17。对秀丽隐杆线虫的研究显示，二甲双胍与 PEN2 结合后，靶向激活溶酶体 AMPK 也是其抗衰老作用的重要通路6。抗肿瘤 雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）在肿瘤细胞内过度激活，抑制肿瘤细胞发生凋亡20。二甲双胍激活 AMPK 后可通过抑制 mTORC1 的活性促进肿瘤细胞凋亡21。Survivin 属于凋亡抑制蛋白家族（IAP），在恶性肿瘤中过表达，抑制肿瘤细胞发生凋亡20。研究表明，二甲双胍通过AMPK/PKA/GSK-3β通路抑制survivin蛋白表达，并诱导其降解促进肺癌细胞发生凋亡22。除了促进肿瘤细胞凋亡以外，二甲双胍还可通过激活AMPK通路诱导肿瘤细胞周期停滞20。例如在膀胱癌中，二甲双胍使AMPK发生磷酸化激活,靶向YAP1/TEAD4复合物使 CCNE1/2 的表达下降，肿瘤细胞周期阻滞在 G1期23。在结直肠癌中，二甲双胍激活 AMPK 并抑制 mTOR，通过mTOR-4EBP-eIF4E信号通路减少结直肠肿瘤中周期相关蛋白MYC的表达，肿瘤细胞周期阻滞在G1期24。结语 综上所述，二甲双胍是T2DM患者的降糖基石用药，其作用靶点和分子机制目前尚未完全阐明，激活AMPK通路是其被研究较多的作用机制之一，仍有待未来更深入的挖掘，以助力临床更好地理解其在T2DM治疗及其他疾病领域的临床获益。 参考文献：1. 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.2. Qaseem A, et al. Ann Intern Med. 2024 May;177(5):658-666.3. LaMoia TE, Shulman GI. Endocr Rev. 2021 Jan 28;42(1):77-96.4. Zhou G,Myers R,Li Y,et al. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1167-74.5. 肖建中.二甲双胍的作用机制新进展 [J].中华糖尿病杂志, 2024,16(7):735-739.6. Ma T, Tian X, Zhang B, et al.Nature, 2022,603(7899):159-165.7. He L, et al. Cell. 2009 May 15;137(4):635-46.8. Kim YD, et al. Diabetes. 2008 Feb;57(2):306-14.9. Duca FA, et al. Nature Medicine,2015,21:506-511.10. 焦阳,李小英. 二甲双胍降糖作用机制研究进展[J]. 中华糖尿病杂志,2016,8(11):696-698.11. Foretz M, et al. Journal of Clinical Investigation,2010 Jul;120(7):2355-69.12. Liu J, et al. Biomed Pharmacother. 2023 Jan;157:114080.13. Su M, et al. Clin Sci (Lond). 2020 Jun 26;134(12):1537-1553.14. Xu C, et al. Neuroreport. 2023 Feb 1;34(3):190-197.15. Ismail TR, et al. Biology (Basel). 2023 Mar 21;12(3):480.16. Isoda K, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Mar;26(3):611-7.17. 苗婷,刘子艳,刘玉媛,等.二甲双胍药理作用及其机制研究[J].医学信息,2019,32(14):53-56.18. Guo X, et al. Exp Cell Res. 2022 Jun 1;415(1):113120.19. Guo H, et al. PLoS One. 2021 Dec 16;16(12):e0261127.20. 赵维,王国栋.二甲双胍抗肿瘤机制研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2022,29(04):374-379.21. Howell JJ, et al. Cell Metab, 2017, 25(2):463-471.22. Luo Z, et al. J Cell Biochem. 2019 Jul;120(7):11890-11899.23. Wu Y, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Aug 27;38(1):376.24. Shen P, et al. Mol Oncol. 2018 Nov;12(11):1856-1870.
微医药 2025-11-11阅读量2648
病请描述：健康科普冠心病防治小课堂当前，冠心病已成为我国最普遍的健康问题之一。冠心病的发病率高、死亡率高，严重危害人类的身体健康。哪些人更容易得冠心病？冠心病如何治疗和预防？今天，下面就来给大家全面讲解。01什么是冠心病？冠状动脉是负责输送血液到心脏的血管，当这条重要的血管因动脉粥样硬化而引起血管狭窄或闭塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病，就是冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病。02冠心病的主要致病因素冠心病主要致病原因是冠状动脉粥样硬化斑块形成。动脉粥样硬化的发生发展受多种因素的影响如高血压、高血脂、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、吸烟、高脂饮食、缺乏运动、过量饮酒、男性、年龄、家族史等。上述因素可促进冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展，从而造成冠状动脉的管腔狭窄，当狭窄达到一定程度，便会出现心肌缺血。这些因素增加了冠心病的发生概率，被称为冠心病的易患因素。除了性别、年龄和家族史是不可控危险因素，其他易患因素都是可控的，所以无论是冠心病的预防或治疗，都要控制好这些因素。03冠心病的临床症状冠心病临床症状主要是心绞痛，但表现多样。典型的心绞痛多在活动或情绪激动时发生，表现为位于胸骨中下段的压榨性疼痛，可放射至颈肩部、上肢或背部，持续时间多在数分钟到半小时内，可伴有出汗。需注意的是，很多时候患者心绞痛症状并不典型，可能在休息时出现，可表现为胸闷气促，部位也仅仅位于颈肩部、上肢、背部、脸颊部或上腹痛，有些病人误认为是肩周炎、牙痛或胃病，容易误诊。04如何预防冠心病？01健康生活 戒烟、限酒、保持良好作息时间，合理饮食，适量运动。02避免“三高”高血压患者应遵循医嘱，规律用药，控制血压在合理范围内；高血脂患者应低脂饮食，必要时在医生指导下使用药物治疗；糖尿病患者应严格控制血糖，预防并发症。03保持良好心态保持乐观、积极的心态，避免过度紧张和焦虑。05冠心病的治疗方法1、非药物治疗：戒烟限酒，低脂低盐饮食，适当体育锻炼，控制体重等。2、药物治疗：主要目的是缓解症状，延缓冠脉病变的进展：如抗凝治疗（用于急性心肌梗死患者，普通肝素或低分子肝素等）；抗血小板聚集（阿司匹林、氯吡格雷或替格瑞洛等）；扩张冠状动脉（硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等）；血压控制（β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂等）；血脂控制（胆固醇合成抑制剂阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，胆固醇吸收抑制剂依折麦布，及PCSK9抑制剂等）；血糖控制（口服降糖药、胰岛素等）。3、手术治疗：包括心脏血管介入治疗（心脏内科医师完成）和冠脉旁路移植术（心脏外科医师完成）。冠脉介入治疗，俗称“支架植入”，是经桡动脉或股动脉进行冠脉造影，在X线下对病变狭窄部位行球囊扩张，并植入支架或应用药物球囊，消除或减轻冠脉狭窄，使心肌恢复供血。 冠脉旁路移植术（CABG）也就是通常所说的搭桥手术。此手术在心外科实施，心外科医生使用患者身体其他部位的血管作为“桥血管”，将其从升主动脉绕过狭窄/闭塞的冠脉搭至病变远端正常血管段。值得注意的是，明确的冠心病，无论采用哪种手术方法，均需要终身服药治疗预防再次心绞痛发作，同时要注意改善生活方式和饮食习惯，积极控制高血压、糖尿病、高血脂等冠心病的易患疾病，对冠心病的治疗和提高生活质量都非常有意义。06温馨提示立冬已过，寒意袭来，此时正是心血管疾病的高发时期。特别是对于有冠心病病史的人群来说，秋冬时节是非常严峻的考验。因此，对于老年人及冠心病高危人群，在注意改善生活方式和饮食习惯同时，冬季也要做到防寒保暖、适量运动。建议：1.注意保暖，特别是脸和四肢的保暖，在温度低的时候应该避免外出，以免受到冷空气的刺激。尤其是寒露后的“寒冷天”，由于空气中雾霾增高，含氧量降低，患有心脑血管疾病的人很容易出现胸闷、气短等症状。2.要避免在寒冷的环境中运动，但是为了增强机体抵抗力，天气好的时候应该适当进行一些室外活动，如散步、慢跑等，运动可以增强心肺功能，提高心肌供血能力，有助于预防冠心病。3.晨练别太早，不少中老年人都有早起晨练的习惯。但在初冬，这有可能带来很大的健康风险。建议有心脑血管病史的人在冬季应尽量避开早间时段锻炼。
郑远 2025-02-28阅读量5444
病请描述：高血压，这个无声的“健康杀手”，正日益影响着众多人的健康。了解高血压的注意事项，对于患者控制病情、提高生活质量至关重要。 **一、饮食方面** 首先，控制盐的摄入是重中之重。高盐饮食会使体内钠离子增多，导致钠水潴留，增加血容量，进而升高血压。高血压患者每天的盐摄入量应严格控制在6克以下，这不仅包括食盐，还包括酱油、咸菜、腌肉等含盐高的食物。 其次，要增加蔬菜水果的摄入。蔬菜水果富含维生素、矿物质和膳食纤维。例如，钾元素有助于促进钠的排出，从而起到降压的作用。像香蕉、橙子、菠菜、西兰花等都是不错的选择。 再者，减少脂肪摄入也不可忽视。尤其是动物脂肪，其含有的饱和脂肪酸会使血脂升高，加重动脉粥样硬化，不利于血压的控制。应多食用不饱和脂肪酸丰富的食物，如鱼类、坚果等。 **二、生活习惯** 规律作息对于高血压患者意义非凡。充足的睡眠可以使身体得到充分的休息，有利于血压的稳定。应尽量保证每天7-8小时的睡眠时间，避免熬夜。 适度运动也是控制血压的有效手段。选择适合自己的运动方式，如散步、慢跑、太极拳等。适度运动可以增强心血管功能，降低外周血管阻力，从而辅助降低血压。但要注意避免剧烈运动，运动强度应循序渐进。 戒烟限酒是必须遵循的原则。烟草中的尼古丁等有害物质会使血管收缩，导致血压升高；过量饮酒也会损伤血管内皮，影响血压的稳定。高血压患者应尽量戒烟，男性饮酒的酒精量每天不应超过25克，女性减半。 **三、情绪管理** 情绪对血压的影响不容小觑。长期的紧张、焦虑、愤怒等不良情绪会使交感神经兴奋，释放肾上腺素等激素，引起血压急剧上升。患者应学会调整自己的情绪，通过听音乐、阅读、与朋友聊天等方式缓解压力，保持平和的心态。 **四、定期监测与服药** 定期测量血压是掌握病情变化的关键。患者可以在家中自备血压计，按照正确的测量方法定期测量，记录血压变化情况。如果血压波动较大或出现异常症状，应及时就医。 严格遵医嘱服药也是高血压治疗的核心。很多患者因为血压暂时稳定就自行停药，这是非常危险的行为。高血压是一种慢性疾病，需要长期服药来控制血压，以减少并发症的发生。 总之，高血压患者在日常生活中要从饮食、生活习惯、情绪管理、监测与服药等多方面加以注意。只有这样，才能有效地控制血压，远离高血压带来的各种健康风险，享受健康美好的生活。
彭强 2024-11-18阅读量2887
