病请描述： 书接前文，上一篇《中国帕金森病治疗指南（第四版）》1系列解读的第二章主要为大家介绍了中晚期帕金森病（Parkinson’s disease，PD）以及该阶段运动并发症的药物治疗，希望能够给大家带来收获。那么本篇我们将继续为大家带来《中国帕金森病治疗指南（第四版）》系列解读之三，本篇侧重解读PD的非运动症状，主要包括睡眠障碍、感觉障碍、自主神经功能障碍和精神及认知障碍等方面的内容。睡眠障碍 睡眠障碍是最常见的非运动症状，也是常见的PD夜间症状之一。睡眠障碍主要包括快速眼球运动期睡眠行为异常（RBD）、失眠、白天过度嗜睡（EDS）和不宁腿综合征（RLS）等，相较第三版指南，新版指南的更新点集中于RBD治疗、失眠和睡眠片段化治疗以及EDS治疗这三个方面，也将第三版中归属于感觉障碍的RLS移至该部分。其中，新版指南在RBD治疗中新增了“首先防护“；其次在失眠和睡眠片段化治疗中删除了短效的镇静安眠药的推荐；而在EDS治疗中则更加细化，不仅对第三版用药推荐（改用左旋多巴常释剂）做出临床用要提醒（注意药物影响），还推荐了司来吉兰、莫达菲尼新等药物，详见表1。司来吉兰因其代谢产物的神经兴奋性，对睡眠有一定影响，而多项研究显示，雷沙吉兰单药及联合治疗均可改善PD患者睡眠。如Wiebke Schrempf等2进行了一项随机对照试验验证了雷沙吉兰对PD睡眠障碍患者睡眠质量的积极影响。试验方法为由单中心、双盲、基线对照，患者随机分配使用雷沙吉兰1mg/天或安慰剂治疗伴睡眠障碍的PD患者8周。结果表明，在治疗结束时，雷沙吉兰组睡眠维持显著增加(+16.3±27.9%;P =0.024，配对双侧t检验)，其睡眠效率的正向趋势已被检测（+12.1±28.6%，p=0.097）。实验显示，雷沙吉兰耐受性良好，无意外不良反应，与基线相比。患者睡眠维持度显著改善，患者的觉醒时间、觉醒次数、白天嗜睡等指标也有改善。感觉障碍治疗PD最常见的感觉障碍主要包括嗅觉减退、疼痛或麻木。目前尚缺乏有效措施能够改善嗅觉障碍，第三版指南除提及优化多巴胺能药物之外，未推荐具体药物治疗共病或原因引起的疼痛，新版指南新增治疗疼痛的药物推荐，即非阿片类和阿片类镇痛剂治疗肌肉骨骼疼痛，抗惊厥药和抗抑郁药治疗神经痛。 自主神经功能障碍的治疗自主神经功能障碍包括便秘、泌尿障碍和位置性低血压等。新版指南在本节变化不大。如便秘注重调整饮食，增加运动，适当使用温和的导泻药、胃蠕动药等，需要停用抗胆碱能药；泌尿障碍相关内容更为详细，即治疗尿频、尿急和急迫性尿失禁推荐外周抗胆碱能药；治疗逼尿肌无反射推荐胆碱能制剂（新版指南指出该药会加重PD的运动症状，需慎用）等；而位置性低血压则建议调整饮食、注意日常体 位，推荐的药物治疗包括α‐肾上腺素能激动剂米多君（最有效）以及屈昔多巴、多潘立酮等。精神及认知障碍的治疗精神及认知障碍包括抑郁和（或）焦虑、幻觉和妄想、冲动强迫行为和认知减退及痴呆等。首先需要分辨这可能是由抗帕金森病药物诱发，还是由疾病本身导致，如果是前者，按照抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO‑BI、DAs、复方左旋多巴的顺序依次调整药物剂量，后者考虑对症用药。1． 抑郁、焦虑、淡漠PD引发抑郁、焦虑、淡漠的治疗方式在第三版指南涉及内容较少，推荐药物如抗胆碱能药、MAO-B抑制剂等。新版指南在其基础上，新增非药物和药物治疗两种治疗方式，新增内容包括“心理咨询、药物干预和重复经颅磁刺激（rTMS）”等。当抑郁影响生活质量和日常生活时，新增推荐药物为“加用DA和抗抑郁药物，如五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、五羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、三环类抗抑郁药（TCA）”。除此之外，新版指南说明治疗淡漠的、缺乏证据的药物（吡贝地尔、利伐斯的明）可能有用。2． 幻觉和妄想第三版指南在PD引发的幻觉和妄想的治疗方式仅推荐了氯氮平或喹硫平；而新版指南在旧版的基础上点明排除了药物诱发因素后，强调对症治疗，并新增抗精神病药物匹莫范色林（MDS循证：证据有效，临床有用）治疗PD相关精神症状。此外，其他抗精神病药由于可加重运动症状，不建议使用；所有的精神类药物都不推荐用于伴随痴呆的PD患者。 3． 冲动强迫行为冲动强迫行为主要包括：冲动控制障碍（ICDs）、多巴胺失调综合征（DDS）和刻板行为。新版指南强调冲动强迫行为的发病机制可能与多巴胺能神经元缺失和多巴胺能药物的使用有关，尤其强调DAs。对其治疗则在尚缺乏有效的循证干预手段的前提下建议重视预防，常见治疗方案如表2：4. 认知障碍和痴呆25%~30%的PD患者伴有痴呆或认知障碍。第三版对这部分内容涉及较少，新版指南建议临床上排除可能影响认知的抗帕金森病药物，如抗胆碱能药物苯海索。排除了药物诱发因素后可应用胆碱酯酶抑制剂，如利伐斯的明（证据充分，临床有用）、多奈哌齐和加兰他敏（MDS循证证据有限，临床可能有用）。此外，胆碱酯酶抑制剂治疗PD伴轻度认知障碍的临床用药也缺乏有效的药物证据。 总的来说，新指南在PD的非运动症状治疗方面有较多的新增药物推荐，并反复强调临床应排除可能影响的抗帕金森病药物。下篇指南我们将继续解读新版指南中手术治疗、康复与运动疗法、心理干预、照料护理、人工智能及移动技术的相关内容，敬请期待~ 参考文献：1.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南(第四版)[J]. 中华神经科杂志 2020年53卷12期, 973-986页, ISTIC PKU CSCD, 2021.2.Schrempf W, Fauser M, Wienecke M, et al. Rasagiline improves polysomnographic sleep parameters in patients with Parkinson's disease: a double-blind, baseline-controlled trial. Eur J Neurol, 2018, 25: 672-679.
微医药 2022-11-29阅读量5255
病请描述：你可知道，非运动症状比运动症状更影响患者的生活质量？ 帕金森病是危害中老年人健康的第二大神经系统变性疾病，除了静止性震颤、运动迟缓等运动症状外，还会出现如抑郁、记忆障碍等神经精神症状，以及便秘、夜尿增多等自主神经功能障碍、睡眠障碍、感觉障碍等，统称为“非运动症状”(NMS)。流行病学研究数据显示，几乎所有的帕金森病患者在运动症状发生前后均会出现不同程度、不同类型的NMS，并对其生活质量产生高于震颤、僵直、少动等运动症状的重大影响。但相较于帕金森病的运动症状，患者对NMS控制的满意度不高。所以，10余年来，专科医生对帕金森病NMS的重视程度逐步提高。因此，如何正确识别、评估及干预NMS，已成为当前帕金森病诊断与治疗的重点和难点。 你可知道，非运动症状可以反映病程的“良恶性”？ 对于帕金森综合征来说，同样是震颤、僵直、运动迟缓的症状，如果早期合并出现的非运动症状不同，那么可能提示患者是帕金森病或者是帕金森叠加综合征。比如如果发病早期就有排尿困难、血压下降、吞咽困难、频繁跌倒，提示更可能是帕金森叠加综合征（多系统萎缩，进行性和上行麻痹）。 你可知道，在确诊帕金森病之前，非运动症状可以提示你是高危人群？ 目前比较公认多发生在运动症状之前的NMS主要有嗅觉减退、快速眼球运动期睡眠行为障碍、便秘、焦虑和抑郁，出现以上症状的人群未来发生帕金森病的风险明显增加。因此，人们希望能将NMS作为生物学标志物来协助帕金森病前驱期的诊断。但根据目前的研究结果，任何一种NMS都无法单独预测未来发生帕金森病的风险。嗅觉减退多在运动症状出现前5～10年发生，预测未来发生帕金森病的敏感度大于80％（但特异度不高）；RBD可在帕金森病运动症状前10～20年甚至更久出现，是预测帕金森病特异度最高的危险因子，但其敏感度不高（30％～50％）；便秘、焦虑和抑郁虽然都可早于帕金森病运动症状10余年出现，但其敏感度和特异度均不高。某些NMS组合有助于协助判断帕金森病发生的风险，如在出现帕金森病运动症状前若存在以下NMS中的2项：嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍、味觉缺失、噩梦频繁、胸痛，则大大增加日后帕金森病发病的可能，尤其是合并有嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍，但其敏感度也仅为25.7%。目前，人们还未发现帕金森病高预测价值的非运动指标，因此对于仅存在NMS的人群来说，深入研究仍很必要。 你可知道，如何检测自己的非运动症状？ 早于运动症状出现的NMS可能是帕金森病疾病本身的症状，对运动症状前NMS特征的了解需要不断完善；同时采用NMS标准化的评估是技术的关键，需要借助更多的检测评估工具，目前研究中常用的有非运动症状评分（Non-MotorSymptomsScale）。对每一种非运动症状的严重程度和发作频率都能进行评估。该量表包含30个条目、九个方面：心血管、睡眠／疲劳、情绪／认知、感知障碍、注意力／记忆、胃肠道症状、泌尿系统症状、性功能及混合症状，可以为临床评价非运动症状的严重程度及其对治疗的反应提供帮助。研究显示，NMSS评分与Hoehn-Yahr（H－Y）分级、生活质量显著相关。需要注意的是，认知功能障碍是NMS重要组分之一，但编制者为了保证患者完成NMSS的可靠性，纳入的帕金森病患者MMSE分值高、Hoehn-Yahr（H-Y）分级低，因此该量表用于痴呆、病情严重的患者有待进一步研究。 另外更需要定量、客观的检测手段（如多导睡眠图证实的RBD、客观检测的嗅觉障碍）、特异性的诊断方法（如结肠转运时间、肠道菌群谱的测定），结合影像和分子生物学标志，才有可能精准地预测未来发生帕金森病的风险。虽然目前我们仍未找到帕金森病前驱期高特异性的NMS，且对于疾病过程中出现的NMS治疗手段还很局限，但认识其在临床上的重要性是我们研究的动力所在，也是希望所在。
胡小吾 2022-11-02阅读量2555
病请描述：研究背景灼口综合征（Burning mouth syndrome BMS）是一种无明显致病性临床病变，以慢性神经性的口面部灼热或触物痛感为特征的临床综合征，疼痛每天至少2小时以上，至少持续三个月。目前BMS被认为是多因素导致的疾病，可能的因素包括中枢神经系统功能障碍，周围神经系统小纤维神经病，心理因素和炎症因子等。由于长期疼痛，患者随着疼痛强度的增加抑郁和焦虑症状显著增加。到目前为止，BMS的管理一直致力于通过使用抗癫痫药物如氯硝西泮等提高患者疼痛耐受力，。然而，越来越多的医疗专业人士认识到治疗BMS不应该仅集中在减轻疼痛上，同样也应该关注并治疗经常与BMS相关的心理和社会合并症。因此，在过去的几年里，在BMS治疗中抗抑郁药（ADs）的使用比例显着增加。但是迄今为止，关于BMS治疗中使用ADs的随机临床对照试验较少，并且有的药物治疗效果不佳。研究目的 伏硫西汀（15mg/d）与其他抗抑郁药物在治疗BMS中的疗效和安全性的比较。研究方法本研究为随机、开放标签研究，将150名BMS患者随机分为5组，分别为伏硫西汀（15 mg/d），帕罗西汀（20mg/d），舍曲林（50mg/d），艾司西酞普兰（10mg/d）或度洛西汀（60mg/d）组。使用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale VAS），总疼痛评分指数（Total Pain Rating Index T-PRI），汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Rating Scales for Depression HAM-D）和焦虑量表（Hamilton Rating Scales for Anxiety HAM-A）以及临床总体印象改善（Clinical Global Impression Improvement CGI-I）和功效量表（Clinical Global Impression Efficacy scales CGI-E）评估基线和治疗2,4,6和12个月后变化情况，每组列出任何不良事件（AE）。使用Kruskal-Wallis非参数检验和Friedman非参数检验方法进行统计数据描述。研究结果患者特征研究最终纳入150名受试者，按照性别、年龄匹配随机分为五组，每组30人。有103名女性（68.6%）和47名男性（31.4%），中位年龄为64.62±11.96岁。平均受教育时间9.39±4.48年，平均病程为2.64±2.78年。其中20例患者表现为口腔灼热单一症状（13.3%），130名病人（86.6%）至少存在两种口腔症状，最常见的症状是口干症（85例；56.6%），味觉障碍（64例；42.6%）和异物感（55例；36.6%）。相对不常见的症状除灼烧外，还有主观口臭(16例；10.6%)，咬合感觉不良(11例；7.3%)和口腔运动障碍(8例；5.3%)。 口腔症状严重程度，情绪障碍，痊愈或缓解率五组患者基线的临床症状及情绪障碍时均无统计学差异。大多数患者表现为中度或以上的疾病严重程度（CGI-S[中位数4.4；IQR:4-5]），并且他们的口腔症状和心理状况对日常生活功能产生了严重影响。治疗后，五组患者的症状，包括疼痛（VAS、T-PRI评价）、焦虑（HAM-A评价）、抑郁（HAM-D评价）与基线相比均有改善，差异均有统计学意义（p值<0.001）。伏硫西汀治疗组6个月后患者的改善情况相对其他Ads组有统计学差异，主要数据如下[（VAS:0.0（IQR:0-0）；T-PRI:2.0（IQR:1.5-2）；HAM-A：7.0（IQR:7-7）；HAM-D:7.0（IQR:7-6）；CGI-I:1.0（IQR:1-1）；和CGI-E：1.0（IQR:1-1）]。因此，伏硫西汀组在治疗6个月时，显示出更高的有效率（29例；96.6%）和治愈率（25例；83.3%）。伏硫西汀治疗组中的11名睡眠障碍（sleep disturbance SD）患者睡眠均得到了改善（100%）。不良事件，安全性，可接受性和耐受性分析所有患者中均没有观察到严重的不良事件。大多数AE为轻度至中度，并随着用药时间的延长逐渐减弱。研究中，总共38名患者（25.3%）在治疗两个月后报告至少一次AE。一些AE随着时间延长逐渐消失，并未对治疗产生任何影响。本研究显示伏硫西汀组的安全性最佳，因为只有三名患者（10%）报告了不良反应。其中两名患者的AE在两个月后自发消退。另一名患者因严重恶心要求在六个月后停止治疗。所有组别均显示出良好的可接受性和依从性。所有患者均接受所选药物治疗至少6个月而不退出研究。讨论/启示目前，对于BMS的治疗，以药物干预为主的多学科合作仍然是主要的治疗策略。然而，由于循证证据有限，选择特定药物治疗BMS仍然很难，并且只有30%的BMS患者受益于神经性的药物。因此，选择一个没有任何严重的不良事件的、能够同时对疼痛和心理起治疗作用的药物，对于疾病管理是非常有益的。本研究也证实了ADs在BMS中的良好疗效和安全性，特别是伏硫西汀相对于其他ADs的优势。不足之处是本项研究是一个开放标签的研究，缺乏安慰剂对照，虽然获得了令人鼓舞的结果，但是未来仍需要大规模，双盲、安慰剂对照试验进一步确认。 参考文献：Adamo D, et al. Vortioxetine versus other antidepressants in the treatment of burning mouth syndrome: Anopen-label randomized trial. Oral Dis. 2021 May;27(4):1022-1041.
微医药 2022-10-24阅读量3799
病请描述：睡眠障碍与帕金森病伴生 睡眠障碍和帕金森病，就像一对酒鬼，不仅自己烂醉如泥，还会把另一个也拖下水，然后陷入恶性循环。那么到底是睡眠障碍在前，还是帕金森病在前，还真难说清楚。 睡眠障碍可以先于帕金森病十几年前就存在 很多患者在出现帕金森病运动症状之前的几年，甚至十几年，就会出现快动眼期睡眠障碍（RBD）。表现为逼真而恐怖的梦境，大喊大叫，手打脚踢，跌落床下，弄伤伴侣等。患者第二天经常感觉非常疲劳，感觉没休息够。 睡眠障碍可能是引起帕金森病的原因之一 中脑（脑干的一部分）的黑质多巴胺能神经元的凋亡是帕金森病患者运动症状的主要病理部位之一，其实脑干的其他核团的神经凋亡，也参与导致了帕金森病的多种症状，比如蓝斑（去甲肾上腺素能神经元）、脚桥核（胆碱能神经元）的凋亡，同样非常重要。睡眠是人脑休息的方式，有自我调节和修复的功能。既往在大鼠身上的研究发现，睡眠剥夺的大鼠，会出现脑干多部位神经元的凋亡。因此有人推测，睡眠不佳、熬夜、值夜班可能导致帕金森病的原因之一。 帕金森病症状也可以直接导致睡眠障碍 睡眠障碍也是帕金森病非运动症状的一种。大部分帕金森病患者都会有睡眠困扰，感受过“晚上睡不着，白天醒不了”的痛苦。有的患者因为肌肉酸痛睡不着，睡眠时间短；有的患者因为不宁腿，必须不停的起来走动或者活动腿；有的患者因为多尿，每晚起来七八趟；有的患者感觉浑身僵硬，躺下连喘气都困难，难以入睡；有的患者一旦中间睡醒，抖起来就睡不着……。总之帕金森病总能有办法让患者入睡困难。然后就陷入晚上睡不着、白天睡不醒的昼夜颠倒状态，导致生物钟进一步紊乱。睡眠障碍-帕金森病进入恶性循环模式。 良好的睡眠可以改善帕金森病症状 有的帕金森病患者在睡眠苏醒后能获得良好的身体状态，在晨起还没有服用抗帕金森病药物前，有一段时间行动自如、似乎帕金森病暂时好转了。帕金森病专家称这种现象为“睡眠获益”。国外研究发现大约33%-55%的帕金森病患者有“睡眠获益”，睡眠获益的帕金森病患者服用左旋多巴剂量较少，夜间睡眠时间较长、睡眠质量高。不仅是夜间睡眠，白天小睡后也会对睡眠有好处。国外学者发现25%的帕金森病患者在午睡后症状有所改善。 良好的睡眠质量是“睡眠获益”的前提和基础，但是大约60%-90%的帕金森病患者有睡眠障碍，影响了“睡眠获益”。帕金森病患者常见睡眠障碍包括：入睡困难、早醒、睡眠碎片化、睡眠中不自主运动等。这些睡眠障碍导致帕金森病患者晨起后肢体僵硬、运动迟缓，出现“晨僵”现象。提高睡眠质量，将有望增强“睡眠获益”效应，改善帕金森病患者的白天症状。 如何知道自己的睡眠质量，然后打断恶性循环呢？ 睡眠障碍的原因非常多，可以单独出现，也可以互相重叠，因此光知道自己睡眠差是不够的的，还需要知道为什么差，而后才能有针对新的治疗。帕金森病睡眠量表（PDSS）是针对帕金森病患者睡眠问题设计的量表，有15项相关问题组成，主要针对PD患者总体睡眠质量、失眠、睡眠中断、运动症状、恶梦、幻觉等问题进行评分，可较为全面地评估帕金森病患者所特有的睡眠障碍，其重复性良好，有较高的可信度和灵敏度在国内外帕金森病患者中得到证实。有助于患者长期自我管理睡眠质量，及时就医避免陷入睡眠障碍-帕金森病的恶性循环。 常见睡眠障碍的解决方法 1、培养良好睡眠习惯，尽量创造舒适的睡眠环境和宽松的睡时时间；睡前避免吸烟、油腻食品、含酒精或咖啡因的饮品。并为运动过缓和肌肉僵硬的患者提供方便上下床的的设施。 2、调整影响睡眠的帕金森病药物，如司来吉兰、金刚烷胺，避免在睡前服用。 3、如果是焦虑、抑郁等精神疾患导致的睡眠障碍可以适当的给予抗抑郁药物治疗。 4、如果睡眠时间难以维持，则可以在医生指导下服用镇静催眠药物,帮助患者改善睡眠。 5、如果是不宁腿综合征或是周期性的肢体运动症导致的睡眠障碍,睡前2小时可服用多巴胺受体激动剂,可能会有一定疗效。
胡小吾 2022-10-14阅读量3423
病请描述：你可知道，非运动症状比运动症状更影响患者的生活质量？ 帕金森病是危害中老年人健康的第二大神经系统变性疾病，除了静止性震颤、运动迟缓等运动症状外，还会出现如抑郁、记忆障碍等神经精神症状，以及便秘、夜尿增多等自主神经功能障碍、睡眠障碍、感觉障碍等，统称为“非运动症状”(NMS)。流行病学研究数据显示，几乎所有的帕金森病患者在运动症状发生前后均会出现不同程度、不同类型的NMS，并对其生活质量产生高于震颤、僵直、少动等运动症状的重大影响。但相较于帕金森病的运动症状，患者对NMS控制的满意度不高。所以，10余年来，专科医生对帕金森病NMS的重视程度逐步提高。因此，如何正确识别、评估及干预NMS，已成为当前帕金森病诊断与治疗的重点和难点。 你可知道，非运动症状可以反映病程的“良恶性”？ 对于帕金森综合征来说，同样是震颤、僵直、运动迟缓的症状，如果早期合并出现的非运动症状不同，那么可能提示患者是帕金森病或者是帕金森叠加综合征。比如如果发病早期就有排尿困难、血压下降、吞咽困难、频繁跌倒，提示更可能是帕金森叠加综合征（多系统萎缩，进行性和上行麻痹）。 你可知道，在确诊帕金森病之前，非运动症状可以提示你是高危人群？ 目前比较公认多发生在运动症状之前的NMS主要有嗅觉减退、快速眼球运动期睡眠行为障碍、便秘、焦虑和抑郁，出现以上症状的人群未来发生帕金森病的风险明显增加。因此，人们希望能将NMS作为生物学标志物来协助帕金森病前驱期的诊断。但根据目前的研究结果，任何一种NMS都无法单独预测未来发生帕金森病的风险。嗅觉减退多在运动症状出现前5～10年发生，预测未来发生帕金森病的敏感度大于80％（但特异度不高）；RBD可在帕金森病运动症状前10～20年甚至更久出现，是预测帕金森病特异度最高的危险因子，但其敏感度不高（30％～50％）；便秘、焦虑和抑郁虽然都可早于帕金森病运动症状10余年出现，但其敏感度和特异度均不高。某些NMS组合有助于协助判断帕金森病发生的风险，如在出现帕金森病运动症状前若存在以下NMS中的2项：嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍、味觉缺失、噩梦频繁、胸痛，则大大增加日后帕金森病发病的可能，尤其是合并有嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍，但其敏感度也仅为25.7%。目前，人们还未发现帕金森病高预测价值的非运动指标，因此对于仅存在NMS的人群来说，深入研究仍很必要。 你可知道，如何检测自己的非运动症状？ 早于运动症状出现的NMS可能是帕金森病疾病本身的症状，对运动症状前NMS特征的了解需要不断完善；同时采用NMS标准化的评估是技术的关键，需要借助更多的检测评估工具，目前研究中常用的有非运动症状评分（Non-Motor Symptoms Scale）。对每一种非运动症状的严重程度和发作频率都能进行评估。该量表包含30个条目、九个方面：心血管、睡眠／疲劳、情绪／认知、感知障碍、注意力／记忆、胃肠道症状、泌尿系统症状、性功能及混合症状，可以为临床评价非运动症状的严重程度及其对治疗的反应提供帮助。研究显示，NMSS评分与Hoehn-Yahr（H－Y）分级、生活质量显著相关。需要注意的是，认知功能障碍是NMS重要组分之一，但编制者为了保证患者完成NMSS的可靠性，纳入的帕金森病患者MMSE分值高、Hoehn-Yahr（H-Y）分级低，因此该量表用于痴呆、病情严重的患者有待进一步研究。 另外更需要定量、客观的检测手段（如多导睡眠图证实的RBD、客观检测的嗅觉障碍）、特异性的诊断方法（如结肠转运时间、肠道菌群谱的测定），结合影像和分子生物学标志，才有可能精准地预测未来发生帕金森病的风险。虽然目前我们仍未找到帕金森病前驱期高特异性的NMS，且对于疾病过程中出现的NMS治疗手段还很局限，但认识其在临床上的重要性是我们研究的动力所在，也是希望所在。
胡小吾 2022-10-06阅读量2601
病请描述：病例信息病史：患者，女，69岁，教师，以“进行性行走困难4年”为主诉就诊。患者4年前出现双下肢行走缓慢，未重视及治疗，症状进行性加重，近1年曾出现数次摔倒，外出需扶行。无肢体僵硬、震颤。无饮水呛咳、吞咽困难。3年前拟诊“帕金森病”，服用“美多芭”，早期感症状有所减轻，近期剂量加至1＃ Tid，疗效欠佳。情绪稍焦虑，无记忆力下降，睡眠欠佳，大小便正常。既往史：患有患有糖尿病10年，高血压3年,血糖、血压均控制尚可。个人史：无化学物品、农药、重金属等毒物接触史，无吸烟、饮酒嗜好，无特殊药物服药史。 婚育史、家族史：无特殊。体格检查BP：140/80mmHg(卧位) ，140/78mmHg(立位3min)；四肢未见震颤，双下肢肌张力轻度增高，左上肢快速轮替动作完成稍差。行走在起步、转身时出现冻结步态，双上肢联带摆臂动作减少。眼球各向运动无受限，双侧指鼻试验准确，四肢肌力5级，四肢腱反射（++），病理征（-）。实验室检查血常规、血生化、甲状腺功能、铜蓝蛋白、风湿免疫等均无明显异常。UPDRSIII评分UPDRSIII总分：15分运动亚组评分：震颤0分，强直2分，运动迟缓4分，中轴8分神经心理检查MMSE28分，MoCA27分，HAMD20分，HAMA15分影像学检查1.头部CT和磁共振未见异常头颅影像（矢状位）2.脑[18F]F-Dopa PET显像 本例患者 正常对照结论：双侧纹状体[18F]F-Dopa摄取值对称性显著下降，以壳核为重。3.脑[18F]FDG PET显像（SPM分析）结论：双侧颞、顶、枕叶葡萄糖代谢轻度降低。诊断分析1.帕金森病支持点： 老年女性，慢性起病，有肢体僵硬、动作迟缓、行走困难症状，早期对左旋多巴治疗有效，PET显像提示双侧纹状体F-Dopa摄取减少。不支持点： 早期起病即出现步态异常，易摔倒，肢体僵硬震颤不严重，步态对左旋多巴疗效欠佳。2016年中国帕金森病诊断标准¹（1）帕金森综合征：必须有运动迟缓和静止性震颤或肌张力增高两者之一（2）支持标准（2项以上）：明确有益的多巴胺能药物治疗效果明确存在左旋多巴诱导的异动症明确的肢体静止性震颤存在至少一个特异性大于80%的阳性鉴别诊断指标。绝对排除标准¹明确的小脑症状：包括小脑性步态、肢体共济失调和动眼障碍（持续性眼球震颤、眼球颤动、过度眼球跳动）核上性下视共视障碍或颤动发病5年内出现额颞痴呆或原发性进行性失语（不包括其它痴呆）病程三年后仍仅局限于双下肢PD症状多巴胺受体拮抗剂导致剂量和时间依赖的帕金森综合症中重度PD病人对高剂量左旋多巴治疗仍无疗效明显皮层感觉障碍（如：肢体失用、进行性失用）分子影像检查显示纹状体多巴胺神经元突触前未稍数量正常有证据显示PD表现是由其他病因所致，或运动障碍病专家经过评估认为可能有其它疾病引起的PDS警示征象(Red Flags)¹在发病5年内出现快速进展的步态障碍，且需要规律使用轮椅发病5年内病情无进展发病5年内出现明显球麻痹（如：构音障碍、吞咽障碍）发病5年内出现吸气性呼吸障碍，如吸气喘鸣发病5年内出现严重植物神经障碍，并排除其它原因发病3年内频繁出现跌倒（>1年）（不包括晕厥、癫痫）发病10年内出现不对称性手、脚挛缩 发病5年后仍缺乏常见非运动症状（如：睡眠障碍、白天过度睡眠、RBD、植物神经症状、体位性低血压、精神症状） 存在明显锥体系损害症状双侧对称性发病或检查时双侧运动症状对称结论：不符合临床确诊PD的诊断标准支持标准（1条）绝对排除标准（1条）警示征象（2条）FDG PET不符合PDRP诊断标准 本例患者 PD患者2.进行性核上性麻痹支持点： 老年女性，慢性起病，早期表现行走困难症状，易跌倒，对左旋多巴治疗疗效欠佳。PET提示双侧纹状体F-Dopa对称性摄取减少。不支持点： 无垂直眼球活动受限，无肢体后仰姿势，FDG PET显像不支持典型PSP特点（额叶内侧和中脑代谢减低）。结论：基本可排除。FDG PET不符合PSP特点 本例患者 PSP患者FDG PET显像和病理学特点3.路易体痴呆支持点： 有帕金森症候群，PET提示枕叶代谢减低及多巴胺能功能受损。不支持点： 病程4年仍无视幻觉、波动性智能减退。结论：基本可排除。2015年路易体痴呆中国专家共识²４.多系统萎缩：无小脑及植物神经受损症状。５.脑血管病：头颅影像不支持。6.原发性冻结步态原发性进行性冻结步态（Primary progressive freezing gait，PPFG)：为一组十分罕见神经退变性综合征，为一组多病因和病理发病机制异质性的疾病谱。2006年Factor等3对9例原发性进行性冻结步态的患者随访6～16年，其中2例尸体解剖分别诊断为苍白球黑质丘脑下核变性(PNDL)和路易体痴呆，其余分别诊断进行性核上性眼肌麻痹和皮质基底节变性。临床特点³：病初３年内以FOG为主要表现除震颤和运动迟缓外，肌张力增高不明显对左旋多巴疗效欠佳，对MAO-B抑制剂、利他林、多奈哌齐可能有效最终结论诊断：帕金森病（PIGD型） 原发性冻结步态FOG的发病机制假说41.中枢系统驱动和自动化运动能力出现问题：受损部位在基底节区掌控自发运动的区域（supplementary motor area loop for self-initiated movement）。 2.姿势步态耦合的异常：辅助运动区＋运动皮质协调耦合异常，部位在脑桥延髓网状系统。3.前额叶功能受损：执行功能下降。4.感知觉的失灵：处理导航的视觉过程中可能存在问题。5.步态模式的异常产生：脊髓的步态中枢异常输出造成。FOG影像学改变51.中脑运动区：中脑运动区存在结构（灰质萎缩）与功能性改变。这种改变导致中脑结构在皮质运动调控功能降低时不能作出代偿，进而触发冻结步态。2.额顶叶皮质：患者额顶叶的皮质萎缩、血液灌注减少。这种改变与执行功能失调和感知障碍者的改变模式相符。3.脑桥脚核(PPN)：脑桥脚核的改变包括体积的缩小、代谢的改变、内部纤维增多等。脑桥脚核在冻结步态的发生中起到关键性的作用。4.其他脑区：在严重的FOG患者中，还存在楔叶、楔前叶、舌回、后扣带回皮质的萎缩；枕颞部视觉通路区域的活动减弱。脑网络结构分析fMRI相关文献报道PD-FOG患者存在双侧颞、顶、枕叶脑网络功能受损6。FOG治疗措施FOG对多巴胺反应复杂，大致可分为三类7：① Dopamine-responsive FOG：服用左旋多巴后可以缓解发作② Dopamine-resistant FOG：左旋多巴可以缓解PD其他症状，但对FOG无效③ Dopamine-induced FOG：在关期没有FOG，但服用左旋多巴后出现FOG发作PD步态障碍2020年《中国帕金森病治疗指南》推荐8雷沙吉兰治疗冻结步态相关疾病的疗效据相关文献报道，雷沙吉兰对原发性冻结步态和帕金森病冻结步态均有显著疗效9-10。对 PRESTO和LARGO 两项临床研究进行事后分析研究11提示，与单纯使用复方左旋多巴对比，添加使用雷沙吉兰，不仅可以进一步改善PD患者运动迟缓症状，而且可以显著改善姿势稳定性和步态等中轴症状。该患者治疗方案调整前美多芭 0.125 Tid泰舒达 50mg QD（晚）金刚烷胺 0.1 Qd（早）草酸艾斯西酞普兰 10mg Qd调整后美多芭 0.125 Tid泰舒达 50mg QD（晚）雷沙吉兰 1mg qd金刚烷胺 0.1 Bid（早午）草酸艾斯西酞普兰 10mg Qd通过2周药物调整，结合步态康复训练治疗，患者症状显著改善，UPDRSIII总分：8分其中震颤0分，强直2分，运动迟缓3分，中轴3分小 结帕金森病步态障碍随病程逐渐进展，机制复杂，指南推荐MAO-BI(雷沙吉兰)用于PD步态障碍的治疗。原发性进行性冻结步态(PPFG)是一组FOG相关的多病因和病理发病机制异质性的疾病谱，长期跟踪随访有利于疾病的确诊MAO-BI、康复治疗等可能改善PD和PPFG等疾病的步态障碍。参考文献1.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业.中国帕金森病的诊断标准(2016版)[J].中华神经科杂志,2016,49(4):268-271.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2016.04.002.2.中国微循环学会神经变性病专业委员会.路易体痴呆诊治中国专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(4):339-344.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2015.04.001.3.Factor, Stewart A et al. “Primary progressive freezing gait: a syndrome with many causes.” Neurology vol. 66,3 (2006): 411-4. doi:10.1212/01.wnl.0000196469.52995.ab4.Nutt, John G et al. “Freezing of gait: moving forward on a mysterious clinical phenomenon.” The Lancet. Neurology vol. 10,8 (2011): 734-44. doi:10.1016/S1474-4422(11)70143-05.王鑫惠,白岩,魏巍,申雨,王梅云.多模态影像技术在帕金森病冻结步态中的研究进展[J].磁共振成像,2021,12(8):81-84.DOI:10.12015/issn.1674-8034.2021.08.017.6.Tessitore, Alessandro et al. “Resting-state brain connectivity in patients with Parkinson's disease and freezing of gait.” Parkinsonism & related disorders vol. 18,6 (2012): 781-7. doi:10.1016/j.parkreldis.2012.03.0187.Nonnekes, Jorik et al. “Freezing of gait: a practical approach to management.” The Lancet. Neurology vol. 14,7 (2015): 768-78. doi:10.1016/S1474-4422(15)00041-18.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第四版）[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.9.Coria, Francisco, and María del Puig Cozar-Santiago. “Rasagiline improves freezing in a patient with primary progressive freezing gait.” Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society vol. 23,3 (2008): 449-51. doi:10.1002/mds.2186810.Rahimi, Fariborz et al. “Patterns and predictors of freezing of gait improvement following rasagiline therapy: A pilot study.” Clinical neurology and neurosurgery vol. 150 (2016): 117-124. doi:10.1016/j.clineuro.2016.08.02511.Elmer, Lawrence W. “Rasagiline adjunct therapy in patients with Parkinson's disease: post hoc analyses of the PRESTO and LARGO trials.” Parkinsonism & related disorders vol. 19,11 (2013): 930-6. doi:10.1016/j.parkreldis.2013.06.001
微医药 2022-08-09阅读量1.3万
病请描述：今年2月下旬，42岁的阎先生因为咳嗽行肺CT发现左肺上叶有一个直径9.4mm的磨玻璃结节影。阎先生向来身体很好，很少会生病，这突如其来的检查结果让他感到非常焦虑，整天忧心忡忡，无心上班，到处网上打听治疗肺结节的专家，看抖音，搜百度，越看越焦虑，真的是肺有小结节，心有千千结。有的呼吸内科医生建议3个月后随访肺薄层CT，有的胸外科医生建议直接胸腔镜微创手术切除，还有的建议服用中药。阎先生非常恐慌，在我院胸外科看诊后，顺便到我的门诊，想用中药试试看。 我在电脑上仔细查阅了他的影像资料，通过观察结节的形态特征，密度很淡，比较规则，无毛刺，无牵拉征，无血管征，恶性的征像并不明显，既往也无吸烟史，考虑结节为良性的可能较大，建议他先随访3个月，即使是恶性的，也不会耽误病情，而且是首次发现的肺结节，需要留下一个随访时间窗。 中医治疗方面：阎先生面色偏黄，平素怕冷，容易咳嗽，稍微吃的不干净就会腹泻，此外，他还经常熬夜，工作压力大，晚上睡眠不好，难入睡，容易醒，工作特别忙的时候还容易胃痛，舌质淡红胖大，苔白腻，脉沉细。考虑脾虚湿盛，痰饮内停，积聚成结。同时阎先生工作压力大，情志不畅，气机郁滞，这也影响了血液的运行。日久则生痰生瘀，阻滞肺络，有形之邪聚结成块，在影像上则表现为肺结节。因此，在治疗上，应以健脾益气，疏肝解郁，软坚散结为法。给与参苓白术散加逍遥散再加软坚散结中药。经过2周的调治，阎先生的面色开始有光泽，咳嗽消失，大便偏稀的症状明显改善，同时睡眠尚可，继续原方服用。后来由于疫情封控原因，无法随访肺CT，担心结节再长大，就继续按照原方服用。 7月上旬再此来到我的门诊，我建议他尽快安排肺薄层CT复查。阎先生于是专门挂了全国排名第一的医院胸外科就诊，令人惊奇的是，肺CT显示原来的左肺上叶9.4mm的肺结节，已经缩小至6mm，胸外科医生考虑AAH的可能大，每2年随访一次就可以，阎先生真的是欣喜若康，太幸运了。 我对肺结节的观点就是：发现肺结节首先不要恐慌、不要放任，定期随访；其次不要过度治疗，任何治疗都要充分评估获益与风险；再此，随访期和结节手术后都需要通过中药调治肺结节所处的内环境，土壤好了，结节就不会继续增大、增多、复发。
刘宝君 2022-07-30阅读量1.1万
病请描述： 帕金森病（PD）是中老年人群常见的慢性神经系统退行性疾病，主要病理变化是黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成。患者临床表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状，以及睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状表现。流行病学调查研究显示，我国65岁以上人群患病率为1.7%，与欧美国家相似。随着疾病进展，运动症状和非运动症状常导致不同程度的功能障碍，严重影响患者的工作和日常生活，造成生活质量下降1。 2021年国际帕金森与运动障碍大会（MDS）已于2021年9月完美落幕。每年MDS会议吸引数千名对当前运动障碍诊断和治疗的研究方法感兴趣的临床医生、研究人员、学员和行业支持者，促进学术交流、分享治疗经验，推动PD临床和科学发展。 在MDS会议上，韩国Beomseok Jeon教授回顾了PD的研究历史，从症状发现，病理学机制的探索，对症治疗，临床量表的应用及神经保护治疗进行探讨。神经保护治疗从2012年开始逐步引入临床实践中，而实现神经保护也是疾病管理的最终目标。目前已有大量PD相关的I、II和III期临床试验，但神经保护治疗试验主要在临床I、II期中进行，很少在III期试验中进行。 • • • • •PD神经保护临床试验获得成功的拦路虎是什么？ 帕金森病神经保护临床试验取得成功关键在于思考总结之前神经保护试验失败的原因。因此，Beomseok Jeon教授讨论了PD神经保护的临床试验中的困境，包括PD异质性，纳入标准及临床标志物问题。【PD异质性】 PD是一种异质性疾病，且没有客观的生物标志物。生物标志物探究和神经保护临床试验工作能否取得进步取决于PD是由α-突触核蛋白（α-syn）聚集连接的多模式疾病过程还是主要独立病理过程的集合（图1）。最终讨论认为在临床试验中不应将PD视为一种疾病，Beomseok Jeon教授提供乳腺癌和单基因疾病囊性纤维化（CF）实例来支持这一论点。CF治疗发展历程表明单基因疾病也需要进行亚型分型才能获得成功；而单次的阴性试验足以证明乳腺癌不是一种单一的疾病，是一种异质性疾病2。图1 PD 的修订与重建模型的维恩图 每个编号的圆圈代表一个不同的生物实体或疾病。左图是一个需要重建的模型。虽然这些疾病是相互关联的，但它们大多是独特的；大多数生物元素是不重合的。根据这个模型，如果α-syn是所有或大多数形式的PD所共有的，那么它不可能对每种形式的PD都有致病性。右图，是修订后最合适的模型。所有的疾病都有更多的共同点；鉴于大量的重叠，它们的独特性大多只是理论上的。这个模型并不排除α-syn在许多或所有形式中的潜在重要作用；可能对一个遗传性PD亚型有效的疗法也可能对其他类型的PD亚型有效。该模型还可以解释PD可能涉及多个通路，如果能修复其中一个通路，我们可以将散发性PD推迟几年。【纳入标准】 在临床试验中通过是否存在炎症性肠病（IBD）等遗传和表型信息对患者进行亚组分组，并排除阿尔茨海默氏症（AD）和血管并发症，以避免假阴性结果，即使治疗效果好，也可能看不到积极的结果。【临床标志物】 目前确诊PD仍然是一个挑战，在常规的临床实践中，诊断错误率可达到15%～24%3。因此，在临床试验中需要选择恰当的标志物，有助于在很短的时间内预测PD的进展情况。此外，准确的早期诊断也将优化纳入临床试验的患者。 调查发现，3%～5%的PD患者与已知的单基因异常相关，而大多数患者的遗传病因很复杂，可能存在90种遗传风险变异体，这些变异体与随机因素、环境因素或生活方式因素协同作用，从而导致疾病的发生与发展3。 特发性快速眼动睡眠期行为障碍（iRBD）被认为是帕金森病、路易体痴呆（DLB）及多系统萎缩（MSA）等α-突触核蛋白病的前驱阶段。一项大型多中心研究4记录了从iRBD到显性神经退行性综合征的高表型转化率，从iRBD到显性神经退行性综合征的总体转化率为6.3%/年，其中73.5%的患者在12年的随访后转化为显性神经退行性综合征。除此之外，iRBD联合多巴胺能成像也可作为联合生物标志物。 嗅觉减退已被明确列入帕金森病支持诊断标准，嗅觉检查应该成为PD患者初步临床诊断的一部分。有约90%的PD患者有嗅觉减退或嗅觉缺失。对嗅觉功能的检查已广泛应用于研究PD和其他PD综合征，尽管嗅觉检查的特异性仅为63.4%，但对PD与PD综合征的鉴别诊断还是具有较高的准确性，而且成本低，易于应用5。 利用影像技术，如新的核磁共振技术包括神经黑色素成像（NMI）、定量敏感性标测（QSM）或黑质背侧高信号的视觉检测也具有评估黑质病理学的潜力，这已经成为研究工作的主要焦点。NMI利用神经黑色素的顺磁性，可以显示出80%以上的敏感性和特异性，以此来区分PD和健康对照组，并有可能显示PD前驱期的改变。一项对黑质背侧高信号区的视觉评估显示，其诊断敏感性为98%，特异性为95%，被认为是前驱PD的潜在磁共振生物标记物5。 利用生物标志物进行早期诊断也是当前的主要研究方向之一，脑脊液（CSF）和血液生物标志物密切反应PD的病理生理，如识别α-突触核蛋白病的生物标志物在临床实践中对于鉴别和早期诊断、预后评估和疾病进展监测具有重要价值。一项纵向队列研究6显示，不同PD亚型间CSFα-syn谱的差异以及CSF o-α-syn与PD运动表现的重复相关性表明，低聚物作为PD运动进展标志物具有重要意义。晚期PD的研究也揭示与CSF生物标志物的相关性，这些生物标记物可以作为疾病靶点进行检测。开发神经保护治疗肯定会受益于识别具有相似分子和生物标志物特征的PD患者在生物学上更同质的亚组。 随着科学技术的不断进步，帕金森病的早期诊断技术将会有很大的飞跃，最终必将广泛应用于高危人群的筛查。总之，PD神经保护的临床试验取得成功的关键在于前驱期的尽早干预，恰当生物标志物的选择，合适的患者亚型筛选等。参考文献1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12):973-986. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.2. Espay, Alberto J et al. “Disease modification and biomarker development in Parkinson disease: Revision or reconstruction?.” Neurology vol. 94,11 (2020): 481-494. doi:10.1212/WNL.00000000000091073. 刘军,周嘉伟. 帕金森病:更有希望的治疗策略已在测试[J]. 前沿科学,2021(2). DOI:10.3969/j.issn.1673-8128.2021.02.014.4. Rossi, Marcello, et al. "Ultrasensitive RT-QuIC assay with high sensitivity and specificity for Lewy body-associated synucleinopathies." Acta neuropathologica 140.1 (2020): 49-62.5. Tolosa, Eduardo et al. “Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease.” The Lancet. Neurology vol. 20,5 (2021): 385-397. doi:10.1016/S1474-4422(21)00030-26. Majbour, Nour K., et al. "Cerebrospinal α‐Synuclein Oligomers Reflect Disease Motor Severity in DeNoPa Longitudinal Cohort." Movement Disorders (2021).
微医药 2022-07-08阅读量1.2万
病请描述： 焦虑抑郁的本质区别，概括地讲，焦虑是各种各样“怕”，抑郁是各种各样的“难”。 焦虑最集中的体现为精神活动的“紧张不安”“莫名的恐惧害怕”怕病，怕死，怕事。以及各种不明不白，不清不楚的身体不适，但又找不到具体原因。比如心慌心跳，呼吸困难，肌肉关节疼痛，频繁的便意，反复想去厕所等。 抑郁的核心表现为，精神活动的“全面迟滞”，感觉生活无处不是“难”，比如，开心难，想事难，行动难，甚至吃饭睡觉也难。与焦虑症的怕死相反，抑郁症患者为想死。具体表现为情绪低落，兴趣下降，精力体力的严重不足，感觉思考困难，反应慢，懒言少动。自卑，自我否定。睡眠障碍，多数为入睡困难，早醒。 但上述症状，不管是焦虑抑郁单独出现，还是二者共病出现，如果症状持续超过两周，建议尽快精神科就诊治疗。
刘双臣 2022-06-30阅读量1.2万
病请描述：你可知道，非运动症状比运动症状更影响患者的生活质量？帕金森病是危害中老年人健康的第二大神经系统变性疾病，除了静止性震颤、运动迟缓等运动症状外，还会出现如抑郁、记忆障碍等神经精神症状，以及便秘、夜尿增多等自主神经功能障碍、睡眠障碍、感觉障碍等，统称为“非运动症状”(NMS)。流行病学研究数据显示，几乎所有的帕金森病患者在运动症状发生前后均会出现不同程度、不同类型的NMS，并对其生活质量产生高于震颤、僵直、少动等运动症状的重大影响。但相较于帕金森病的运动症状，患者对NMS控制的满意度不高。所以，10余年来，专科医生对帕金森病NMS的重视程度逐步提高。因此，如何正确识别、评估及干预NMS，已成为当前帕金森病诊断与治疗的重点和难点。你可知道，非运动症状可以反映病程的“良恶性”？对于帕金森综合征来说，同样是震颤、僵直、运动迟缓的症状，如果早期合并出现的非运动症状不同，那么可能提示患者是帕金森病或者是帕金森叠加综合征。比如如果发病早期就有排尿困难、血压下降、吞咽困难、频繁跌倒，提示更可能是帕金森叠加综合征（多系统萎缩，进行性和上行麻痹）。你可知道，在确诊帕金森病之前，非运动症状可以提示你是高危人群？目前比较公认多发生在运动症状之前的NMS主要有嗅觉减退、快速眼球运动期睡眠行为障碍、便秘、焦虑和抑郁，出现以上症状的人群未来发生帕金森病的风险明显增加。因此，人们希望能将NMS作为生物学标志物来协助帕金森病前驱期的诊断。但根据目前的研究结果，任何一种NMS都无法单独预测未来发生帕金森病的风险。嗅觉减退多在运动症状出现前5～10年发生，预测未来发生帕金森病的敏感度大于80％（但特异度不高）；RBD可在帕金森病运动症状前10～20年甚至更久出现，是预测帕金森病特异度最高的危险因子，但其敏感度不高（30％～50％）；便秘、焦虑和抑郁虽然都可早于帕金森病运动症状10余年出现，但其敏感度和特异度均不高。某些NMS组合有助于协助判断帕金森病发生的风险，如在出现帕金森病运动症状前若存在以下NMS中的2项：嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍、味觉缺失、噩梦频繁、胸痛，则大大增加日后帕金森病发病的可能，尤其是合并有嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍，但其敏感度也仅为25.7%。目前，人们还未发现帕金森病高预测价值的非运动指标，因此对于仅存在NMS的人群来说，深入研究仍很必要。你可知道，如何检测自己的非运动症状？早于运动症状出现的NMS可能是帕金森病疾病本身的症状，对运动症状前NMS特征的了解需要不断完善；同时采用NMS标准化的评估是技术的关键，需要借助更多的检测评估工具，目前研究中常用的有非运动症状评分（Non-Motor Symptoms Scale）。对每一种非运动症状的严重程度和发作频率都能进行评估。该量表包含30个条目、九个方面：心血管、睡眠／疲劳、情绪／认知、感知障碍、注意力／记忆、胃肠道症状、泌尿系统症状、性功能及混合症状，可以为临床评价非运动症状的严重程度及其对治疗的反应提供帮助。研究显示，NMSS评分与Hoehn-Yahr（H－Y）分级、生活质量显著相关。需要注意的是，认知功能障碍是NMS重要组分之一，但编制者为了保证患者完成NMSS的可靠性，纳入的帕金森病患者MMSE分值高、Hoehn-Yahr（H-Y）分级低，因此该量表用于痴呆、病情严重的患者有待进一步研究。另外更需要定量、客观的检测手段（如多导睡眠图证实的RBD、客观检测的嗅觉障碍）、特异性的诊断方法（如结肠转运时间、肠道菌群谱的测定），结合影像和分子生物学标志，才有可能精准地预测未来发生帕金森病的风险。虽然目前我们仍未找到帕金森病前驱期高特异性的NMS，且对于疾病过程中出现的NMS治疗手段还很局限，但认识其在临床上的重要性是我们研究的动力所在，也是希望所在。
胡小吾 2022-06-19阅读量9282