病请描述：帕金森病脑起搏器围手术期注意事项----胡小吾 帕金森病DBS植入是微创手术，我们医院通常是术前评估检查2天，手术一天，术后4天左右就出院，总的住院时间是7-9天左右,一般都按计划顺利出院。年轻患者住院时间短一些，年龄大、症状重、有基础疾病者住院时间要长一些，有时也有出现一些小插曲，甚至发生并发症，导致延迟出院。为了避免这些情况，医生要严格按照医疗常规进行，把工作做到位，精心治疗。帕友手术时除了按照医嘱处置、服药之外需要注意以下几点。 一、术前 术前磁共振是必查项目，获得清晰磁共振图像是准确定位的前提。做磁共振时一定要配合好，头部制动。磁共振扫描时间比较长，需要15-20分钟左右。帕金森病大多是年老体弱患者，自控能力差，又有震颤和不自主异动等症状，如果帕友配合不好，图像不清晰，可能直接影响靶点定位准确性。所以通常在服药后状态比较好的时候扫描，告诉帕友头部制动的重要性。如果配合有难度，则采用静脉应用地西泮（安定），睡着的时候检查。注射地西泮扫描时家属要在帕友身边看护，密切观察呼吸情况，防止发生意外。 术前停用一切抗凝活血药物，尤其是阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷片等，通常要求停用10-14天。有睡眠困难者建议术前睡前服镇静药。 以往我们基本上是先局麻下植入刺激电极，测试刺激效果和副作用，术中戴立体定向仪复查磁共振，然后全麻下植入脉冲发生器和皮下延伸导线。如果是先局麻手术，由于术中要观察刺激疗效，术中测试刺激效果时处于无药性状态，症状表现出来，这样才能看得出刺激效果。所以要求术前停用或减少抗帕金森病药物，但停药时机和减药量也要保证帕友术中能充分配合。如果震颤等症状很严重，会影响手术操作。因此，术前帕金森病药物用药原则是既不影响术中刺激效果观察，又让帕友舒适，不影响术中操作，个体化实施。 由于我们DBS治疗帕金森病越来越成熟，手术经验也越来越丰富，目前通常直接全程全麻手术，即全麻下植入刺激电极、颈部延伸导线和胸部脉冲发生器植入，术中不观察刺激效果和副作用。为了减少手术后抗帕金森病药血药浓度波动，原则上按照术前时间节点服同样的药。如服药后有严重低血压，为了避免术中低血压，需要酌情减药。服药后有严重异动症的帕友，为了避免异动症影响当天CT和磁共振检查，也需要酌情减药。全麻前8小时禁食，服药时可以饮用一点开水。 二、术后 手术通常清醒后回病房，全麻后如果没有完全清醒需要平卧，清醒后可用枕头，保持舒适位。术后当天并不是一点也不能动，可以翻翻身，动动手脚，转转头。我们有的帕友害怕动坏了，躺在床上一动不动，一夜下来导致全身酸痛，肌肉关节僵硬。全麻清醒6小时后，可以进少量流质饮食。术后第一天吃半流质饮食，第二天就正常饮食。术后要加强营养。 术后第一天，我们建议在床上活动，半卧位；术后第二、三天，建议适当下床活动，但不建议活动太多，以床上休息为主。年龄大，有吞咽困难，口水多的帕友，防止误吸和吸入性肺炎是重点。尤其是有吞咽困难的帕友服药一定要注意，避免呛着窒息。如果吞咽困难可以吃糊状食物，必要时鼻饲。平时多翻身叩背。气道分泌物要及时吸出。 病情比较重、病程比较长、年龄比较大、认知减退的帕友，麻醉后可能出现短时间的昏睡、失眠、极度疲乏、记忆力减退、谵妄、躁动、胡言乱语、被害妄想、幻觉等神经精神症状，出现这些症状行CT检查，排除脑出血、脑水肿情况。如果没有脑出血和脑水肿，这些症状经过一段时间适当处理后会缓解。 DBS手术最大风险就是脑出血，是防不胜防的并发症。脑出血通常发生在术后前3天。发生率不高，在我们2500多例帕友中，有症状的脑出血发生率在1.5%左右，但都是绝大多数小的渗血，在5-10ml左右，症状不重，有遗留明显后遗症和危及生命的极少。DBS在脑子里的步骤，说起来其实跟打针差不多，只不过打针用的针更细、穿过的组织是皮肤、血管，而DBS的电极更粗、穿过的是脑组织。脑组织有着远高于其他组织的丰富的血管和血量。同时脑组织很娇嫩，类似于豆腐脑，出血后组织内部压力低，不容易自己止血。加上脑容量有限，颅内出血只要10-30ml就容易引起神经系统症状了。 为了防止脑出现，制定手术计划时穿刺路径要躲避脑血管，术后要控制好血压，防止躁动，早期少活动，避免剧烈咳嗽，不要用力解大便。术后密切观察病情，注意帕友肢体活动情况，如果原来双侧肢体活动是好的，后来出现一侧肢体活动无力，行走倾斜，语言含糊，要考虑到脑出血可能，进行头部CT检查，排除脑出血。 术后头皮切口感染破溃也是必须要关注的问题。因为切口皮下有电极、导线及脉冲发生器等异物，一旦感染，很难愈合，甚至需要把DBS植入物取出。皮肤切口感染与血糖控制不佳、缝合不佳、低蛋白血症、局部皮肤太薄、局部皮肤张力太大、线结反应、油脂分泌过多导致的毛囊炎、帕友自己搔抓等有关。手术时要根据帕友的头皮条件选择不同的切口设计、细致的连续缝合、减少和隐藏线结有利于切口愈合。术后控制血糖，保持手术切口纱布干洁，3天左右更换一次敷料，夏天、多汗、油脂分泌过多帕友更要勤换敷料。有快速动眼睡眠障碍的帕友，睡着时动作幅度很大，无意识用手搔抓切口。对这部分帕友双手适当约束，手指甲剪干净。通常术后10-14天拆线，拆线时要注意切口愈合情况。结痂完全脱落，切口皮肤长平了长牢才能洗澡。如发现有问题及时联系我们。通过我们医生努力，帕友术前详细教育，目前我们医院DBS术后皮肤感染、破溃的发生率在1%左右。
胡小吾 2023-09-08阅读量1904
病请描述：帕金森病脑起搏器围手术期注意事项----胡小吾 帕金森病DBS植入是微创手术，我们医院通常是术前评估检查2天，手术一天，术后4天左右就出院，总的住院时间是7-9天左右,一般都按计划顺利出院。年轻患者住院时间短一些，年龄大、症状重、有基础疾病者住院时间要长一些，有时也有出现一些小插曲，甚至发生并发症，导致延迟出院。为了避免这些情况，医生要严格按照医疗常规进行，把工作做到位，精心治疗。帕友手术时除了按照医嘱处置、服药之外需要注意以下几点。 一、术前 术前磁共振是必查项目，获得清晰磁共振图像是准确定位的前提。做磁共振时一定要配合好，头部制动。磁共振扫描时间比较长，需要15-20分钟左右。帕金森病大多是年老体弱患者，自控能力差，又有震颤和不自主异动等症状，如果帕友配合不好，图像不清晰，可能直接影响靶点定位准确性。所以通常在服药后状态比较好的时候扫描，告诉帕友头部制动的重要性。如果配合有难度，则采用静脉应用地西泮（安定），睡着的时候检查。注射地西泮扫描时家属要在帕友身边看护，密切观察呼吸情况，防止发生意外。 术前停用一切抗凝活血药物，尤其是阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷片等，通常要求停用10-14天。有睡眠困难者建议术前睡前服镇静药。 以往我们基本上是先局麻下植入刺激电极，测试刺激效果和副作用，术中戴立体定向仪复查磁共振，然后全麻下植入脉冲发生器和皮下延伸导线。如果是先局麻手术，由于术中要观察刺激疗效，术中测试刺激效果时处于无药性状态，症状表现出来，这样才能看得出刺激效果。所以要求术前停用或减少抗帕金森病药物，但停药时机和减药量也要保证帕友术中能充分配合。如果震颤等症状很严重，会影响手术操作。因此，术前帕金森病药物用药原则是既不影响术中刺激效果观察，又让帕友舒适，不影响术中操作，个体化实施。 由于我们DBS治疗帕金森病越来越成熟，手术经验也越来越丰富，目前通常直接全程全麻手术，即全麻下植入刺激电极、颈部延伸导线和胸部脉冲发生器植入，术中不观察刺激效果和副作用。为了减少手术后抗帕金森病药血药浓度波动，原则上按照术前时间节点服同样的药。如服药后有严重低血压，为了避免术中低血压，需要酌情减药。服药后有严重异动症的帕友，为了避免异动症影响当天CT和磁共振检查，也需要酌情减药。全麻前8小时禁食，服药时可以饮用一点开水。 二、术后 手术通常清醒后回病房，全麻后如果没有完全清醒需要平卧，清醒后可用枕头，保持舒适位。术后当天并不是一点也不能动，可以翻翻身，动动手脚，转转头。我们有的帕友害怕动坏了，躺在床上一动不动，一夜下来导致全身酸痛，肌肉关节僵硬。全麻清醒6小时后，可以进少量流质饮食。术后第一天吃半流质饮食，第二天就正常饮食。术后要加强营养。 术后第一天，我们建议在床上活动，半卧位；术后第二、三天，建议适当下床活动，但不建议活动太多，以床上休息为主。年龄大，有吞咽困难，口水多的帕友，防止误吸和吸入性肺炎是重点。尤其是有吞咽困难的帕友服药一定要注意，避免呛着窒息。如果吞咽困难可以吃糊状食物，必要时鼻饲。平时多翻身叩背。气道分泌物要及时吸出。 病情比较重、病程比较长、年龄比较大、认知减退的帕友，麻醉后可能出现短时间的昏睡、失眠、极度疲乏、记忆力减退、谵妄、躁动、胡言乱语、被害妄想、幻觉等神经精神症状，出现这些症状行CT检查，排除脑出血、脑水肿情况。如果没有脑出血和脑水肿，这些症状经过一段时间适当处理后会缓解。 DBS手术最大风险就是脑出血，是防不胜防的并发症。脑出血通常发生在术后前3天。发生率不高，在我们2500多例帕友中，有症状的脑出血发生率在1.5%左右，但都是绝大多数小的渗血，在5-10ml左右，症状不重，有遗留明显后遗症和危及生命的极少。DBS在脑子里的步骤，说起来其实跟打针差不多，只不过打针用的针更细、穿过的组织是皮肤、血管，而DBS的电极更粗、穿过的是脑组织。脑组织有着远高于其他组织的丰富的血管和血量。同时脑组织很娇嫩，类似于豆腐脑，出血后组织内部压力低，不容易自己止血。加上脑容量有限，颅内出血只要10-30ml就容易引起神经系统症状了。 为了防止脑出现，制定手术计划时穿刺路径要躲避脑血管，术后要控制好血压，防止躁动，早期少活动，避免剧烈咳嗽，不要用力解大便。术后密切观察病情，注意帕友肢体活动情况，如果原来双侧肢体活动是好的，后来出现一侧肢体活动无力，行走倾斜，语言含糊，要考虑到脑出血可能，进行头部CT检查，排除脑出血。 术后头皮切口感染破溃也是必须要关注的问题。因为切口皮下有电极、导线及脉冲发生器等异物，一旦感染，很难愈合，甚至需要把DBS植入物取出。皮肤切口感染与血糖控制不佳、缝合不佳、低蛋白血症、局部皮肤太薄、局部皮肤张力太大、线结反应、油脂分泌过多导致的毛囊炎、帕友自己搔抓等有关。手术时要根据帕友的头皮条件选择不同的切口设计、细致的连续缝合、减少和隐藏线结有利于切口愈合。术后控制血糖，保持手术切口纱布干洁，3天左右更换一次敷料，夏天、多汗、油脂分泌过多帕友更要勤换敷料。有快速动眼睡眠障碍的帕友，睡着时动作幅度很大，无意识用手搔抓切口。对这部分帕友双手适当约束，手指甲剪干净。通常术后10-14天拆线，拆线时要注意切口愈合情况。结痂完全脱落，切口皮肤长平了长牢才能洗澡。如发现有问题及时联系我们。通过我们医生努力，帕友术前详细教育，目前我们医院DBS术后皮肤感染、破溃的发生率在1%左右。
胡小吾 2023-08-23阅读量2236
病请描述：肺癌术后的患者需要定期复查追踪有无出现复发和转移，其中肺癌肿瘤标记物比如神经元特异性烯醇化酶，鳞状细胞癌抗原，癌胚抗原，糖抗原 CA125，细胞角蛋白 19 片段等就是一个重要的检查项目，通常如果这些肿瘤标志物出现上升了，患者就会非常着急，认为这可能是代表肺癌复发或者转移了。然而，这种判断肺癌复发转移的方法是错误的，肿瘤标志物只能作为一个参考指标，其他某些原因也可能导致肿标上升。 肿瘤标志物是什么？ 肿瘤标志物指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或者是由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或者是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，因此通常在临床上通过检查肿瘤标志物来作为一个参考肺癌术后患者是否还有肿瘤的存在。通过特殊的检测方法，临床医生可以了解这些肿瘤标志物的存在及其量的多少，从而对肺癌性质确定、治疗方案的制定及复发与否的判断等 有所帮助。 肺癌术后复查肿瘤标志物上升，一定是复发了吗？ 肿瘤标志物的上升不一定代表复发，肿瘤标志物会出现假阳性的现象。假阳性就是指，肺癌患者手术后体内并没有出现肿瘤的复发和转移，但是检测的几项肿瘤标志物却升高了。这是因为肿瘤标志物并非只有肿瘤才能表达，如果是在肿瘤里面表达较高，可以提示肿瘤复发或者转移，并且为治疗方案提供帮助。然而在以下一些情况有可能出现肿瘤标志物的异常：如良性肿瘤、女性处于孕期、月经期以及慢性炎症，最近睡眠不好或没有得到充分休息，食用了某些药物、补品，饮酒抽烟，打狂犬疫苗等，这些都可以导致肿瘤标志物的升高。其次，检测过程也可能使肿瘤标志物检测结果异常，比如生物代谢的波动，检测试剂的稳定性，以及检测人员的技能，检测环境等都会在一定程度干扰肿瘤标志物指标的稳定性，造成指标一定幅度的波动，从而导致一定的假阳性率。 肺癌术后复查肿瘤标志物正常，一定是没复发吗？ 同样，肿瘤标志物也有一定的假阴性率，肺癌术后的复查过程中做完肿瘤标志物检查如果是正常的，不意味着一切正常，仍然需要完成CT等其他辅助检查。假阴性就是指明明出现的肿瘤的复发或者转移，但是对应的肿瘤标志物结果却是正常的。目前尽管肺癌有挺多的肿瘤标志物如神经元特异性烯醇化酶，鳞状细胞癌抗原，癌胚抗原，糖抗原 CA125，细胞角蛋白 19 片段，但是这些肿瘤标志物的敏感性和特异性都是有限的，在检测种出现假阴性的现象十分普遍。 如何正确对待肿瘤标志物？ 既然肿瘤标志物无法用来确定肺癌术后患者有无复发或转移，那为什么还要做呢？一个主要的原因是因为肿瘤标志物这个操作相对来说较为简单方便，而且对患者来说只是抽管血没有太大损失，经济损失也不大，对身体也无害，所以应用很常规。另外，肿瘤标志物结果通常也能很好的辅助肿瘤的诊断和治疗方案的选择。对待肿瘤标志物指标的升高，无需过度紧张，只需将其当作一个参考，进一步复查就行。通常，可以对肿瘤标志物进行再一次化验，比较前后两次结果，然后完善胸部低剂量螺旋平扫 CT，腹部 CT 平扫或 B 超，头颅增强 MR等影像学检查，将影像学结果和肿瘤标志物结果进行仔细对比，相互参考，可能更有利于疾病的诊断。此外，因为肿瘤标志物相对简单无创伤，通常在治疗或者随访期间可以动态监测，如果长期稳定的情况下，短期内突然出现肿瘤标志物迅速升高，这可能就提示需要进一步完善其他检查判断是否出现就复发或转移，从而有一定的临床意义。 总之，肿瘤标志物是肺癌术后复查的常规项目，如果出现异常，无需过度担心，可以动态监测，影像学检查等其他检查才是诊断标准，肿瘤标志物只能作为参考。 参考文献： [1]于荷. 肿瘤标志物升高就是复发了吗?[J]. 家庭科学·新健康,2020(12):14. [2] 王晓明.教你读懂肿瘤标志物[J].江苏卫生保健,2022,(01):29.
张鹏 2023-08-15阅读量4433
病请描述：口下颌肌张力障碍的诊断及治疗 口下颌肌张力障碍 (OMD) 是一种罕见的局灶型肌张力障碍，表现为下颌、面部和舌头持续或重复的不自主运动。患有 OMD 的人可能会向牙医或全科医生提出非特异性症状（包括下颌或面部疼痛、磨牙症、下颌半脱位或脱位，或下颌颤抖），或者可能被转诊给颌面、耳鼻喉科或头颈专家。许多临床医生不了解这种疾病，这可能导致诊断延迟、不必要的并发症和不适当的治疗，重要的是不要错过肌张力障碍的诊断，因为它可以通过肉毒杆菌毒素注射、口服药物、物理治疗、口腔矫治器和深部脑刺激来成功控制。 发病年龄通常在45至70岁之间，女性与男性的比例约为1.3-2:1。据报道，患病率为 6.9/100 000，发病率为3.3/1 000 000。 包括 OMD 在内的肌张力jQuery18101482208915366079_1682214066755障碍通常被认为由于漏诊和延误诊断而被低估，这可能部分是因为临床医生的知识有限，通常诊断延迟为1-6年。 病因是什么？ 大多数成人发病的肌张力障碍是原发性和“特发性”，没有具体原因。 继发性肌张力障碍是由潜在疾病引起的，可能是遗传的（已知的遗传起源）或获得性。 获得性继发性肌张力障碍包括神经退行性疾病（如帕金森病和多系统萎缩）、外伤性和围产期脑损伤、脑干疾病（如缺氧、中风、肿瘤或多发性硬化），以及药物，尤其是抗精神病药物。人们认为，大多数肌张力障碍病例都有一个共同的病理生理过程，主要表现在三个方面：感觉运动回路内的抑制丧失、感觉运动整合被破坏和适应不良的稳态可塑性，这会导致肌肉变得过度活跃。 OMD症状的临床特征 由于OMD可以伪装成其他几种牙科和医学疾病，因此很容易被忽略。常见的症状是磨牙和磨牙、牙齿断裂和折断、下颌和面部疼痛、流口水、颞下颌关节 (TMJ) 半脱位或脱位，以及舌头和面部的不自主运动。患者可能会非特异性地抱怨面部和咀嚼肌的肌肉紧张和疲劳，并且头痛、抑郁、焦虑和睡眠障碍也可能很突出。 在OMD患者发病之前，可能有间歇性、不自主运动的病史，这些运动涉及干扰说话和进食的下颌肌肉组织。有许多典型的肌张力障碍的特殊特征，在病史上询问它们是有用的（特别是“什么使它变得更糟？”和“什么使它变得更好？”）。 不自主运动往往会使OMD变得更糟：这些可能是下颌肌肉组织的局部（例如，说话时下颌震颤）或身体远端部位（例如，下颌仅在行走时才会偏斜）。有时症状是特定于任务的，仅在某些活动中出现，例如，仅在说话时而不是在唱歌时。矛盾的是，在某些人中，诸如咀嚼或将舌头移动到某些位置等自愿运动可能会减轻或暂时停止他们的症状；这种被称为“姿势拮抗”或感觉技巧的临床特征是肌张力障碍的特征。询问职业史很重要，因为专业和高度练习的木管乐器和铜管乐器演奏者的OMD发病率增加，即所谓的“口气肌张力障碍”。 它可能会特别出现在乐器的吹嘴周围形成密封的问题（“特定于任务”），或者可能会在其他活动中表现出来，例如，说话时缩回嘴唇，或在休息时自发地做鬼脸。 体征 在OMD中，下巴和面部肌肉、舌肌或舌头肌肉或组合的收缩是持续的和有规律的（在同一方向上）。它们通常是“扭曲的”，并且通常会因自愿运动而加剧。有时会伴随下颌、舌头或嘴唇的震颤，或受影响的肌肉肥大。异常的不自主肌肉运动会干扰正常的口腔功能。它们通常会导致“姿势”，这被视为下巴的不自主打开或关闭，或者向前或横向拉动和扭转下巴。 亚型取决于受影响的肌肉，可按以下一种或多种模式分类：咬合（闭合）、张开、偏斜或下巴偏斜，或舌头不自主地伸出。 颞肌、二腹前肌、咬肌和翼外侧肌通常受累，触诊时它们会变得柔软。收缩本身可能是缓慢的或迅速的、偶发的（仅发生在某些位置）或连续的，有时可能发生在一天中的某些时间。这会使诊断变得困难。如果患者试图抵抗运动，则可能会看到额外的“溢出”运动，为了减轻这些运动，应在放松和自主运动期间评估。 张力障碍性痉挛可以以多种方式出现，可能表现为鼻部收缩、面部表情、嘴唇撅起或吸吮、舌头运动障碍、嘴角回缩和颈阔肌痉挛。OMD有时是节段性的，与颈部或肩部肌肉的肌张力障碍（颈肌张力障碍）、眼睑（眼睑痉挛）、上面部肌肉或喉部（痉挛性发音障碍）有关。 当出现眼睑痉挛和上面部肌肉痉挛时，称为梅格综合征。偶尔它可能是多灶性的，例如，一个从青年时期就有“作家痉挛”(手部局部肌张力障碍)的人可能在以后的生活中出OMD。询问身体其他部位的肌张力障碍的先前或长期症状是有用的，因为他们可能不是自愿的，但它们的存在增加了新的下颌骨症状由OMD引起的可能性 诊断 OMD的诊断是复杂的，因为它以各种形式和严重程度呈现。诊断基于个人信息、病史、神经系统检查和肌内肌电图 (EMG) 确认。OMD患者通常由神经科医生诊断并意识到他们的问题。鉴别诊断包括 TMJ 疾病（如磨牙症或自发性髁脱位）、面肌痉挛和心理障碍。 OMD的症状会因情绪因素而恶化，这也是延误诊断的原因之一。 治疗 药物：目前用于治疗肌张力障碍的各种药物疗效的循证信息不足。然而，抗胆碱能药物、巴氯芬、苯二氮卓类药物、抗帕金森药物、抗惊厥药、卡马西平、多巴胺受体激动剂、左旋多巴和锂是一些用于管理OMD的药物。 物理疗法：物理疗法被认为会随着时间的推移促进大脑重塑，从而减少肌张力障碍运动。 这种反应在音乐家中得到了很好的认可。 肉毒杆菌神经毒素 (BoNT) 注射：BoNT注射液是治疗OMD的一种有前途的疗法，它是一种有效的神经毒素，可阻止突触前连接处乙酰胆碱的释放，从而导致骨骼肌的暂时化学去神经支配。如果以EMG为指导，BoNT注射可以留下更好的效果，这样可以延长BoNT注射之间的间隔。BoNT注射主要依赖于技术。根据治疗剂量的不同，预计会出现下颌无力或震颤、失去微笑和吞咽困难等副作用。oNT 可能具有免疫原性，一些患者在多次注射后可能会出现继发性无反应。据报道，BoNT治疗舌肌张力障碍时出现吞咽困难、言语问题和过度肌肉无力。 深部脑刺激（DBS）：深部脑刺激手术是一种有效且安全的治疗方法，已经广泛应用与治疗肌张力障碍，对于对药物治疗反应不佳的OMD，可以通过对苍白球或丘脑底核进行深部脑刺激来治疗,可以明显改善症状，提高生活质量。 总结 口下颌肌张力障碍 (OMD) 的特征是下颌、面部和舌头持续或重复的不自主运动，导致姿势异常，有时还会出现震颤。下颌肌肉不自主的、重复的、有规律的收缩，随着自主动作而恶化，应怀疑OMD。颞肌、二腹前肌、咬肌和翼外肌通常受累，触诊时可能肥大和触痛。OMD 可以通过肉毒杆菌毒素注射、口服药物、物理疗法和深部脑刺激来成功管理。
潘宜新 2023-04-24阅读量7004
病请描述：糖尿病周围神经性病理疼痛的诊断及治疗 糖尿病性周围神经病理性疼痛(diabetic peripheral neuropathic pain, DPNP) 是指由糖尿病或糖尿病前期导致的周围神经病理性疼痛。它最常见的表现形式为以肢体远端受累为主的对称性周围神经病理性疼痛，也可表现为单神经痛或臂丛、腰骶丛神经痛。 流行病学 近30年来，我国糖尿病患病率显著增加，1980年全国14省市30万人的流行病学资料显示，糖尿病的患病率为0.67%, 其中20岁以上人群的糖尿病患病率为1.0%。2007至2008年，全国14个省市进行了糖尿病的流行病学调查，我国20岁以上成年人的糖尿病患病率为9.7%，糖尿病前期为15.5%。约1/3的糖尿病病人和1/4的糖尿病前期者有对称性远端周围神经病。糖尿病诊断后10年内，常有明显的临床神经病变，神经功能检查发现60%～90% 的病人有不同程度的神经病变，其中30%～40%的病人无症状。在糖尿病神经病变中，糖尿病周围神经病变占50%。多个人群的流行病学研究显示，国外DPNP的患病率为10%～26%，目前国内尚无针对DPNP的流行病学调查，但值得注意的是相当部分的病人并不知晓或及时就医。 临床表现（症状体征） 症状以双侧对称性肢体远端疼痛为主要特征，下肢重于上肢，远端重于近端，夜间痛甚。病程初期以双足远端受累多见，后逐渐向近端发展至小腿和手部。常见的疼痛包括自发性疼痛和刺激诱发性疼痛。自发性疼痛可表现为持续灼痛，间断刺痛、撕裂痛、电击痛、感觉迟钝等。刺激诱发性疼痛包括痛觉过敏和痛觉超敏：痛觉过敏指正常情况下可引起疼痛的刺激导致，疼痛程度较正常情况下更重；痛觉超敏指正常情况下不会引起疼痛的刺激（如触觉）导致出现疼痛。体检示足趾震动觉和本体觉受损，跟腱反射减弱或消失，手套袜套样温度觉受损；感觉性共济失调，肌萎缩无力、肌肉颤动。C类纤维受累，部分表现为自发性疼痛或痛觉超敏。大纤维受累可见较轻微的脚踩棉花感，走路时感觉地面异常，读书时翻页困难，不能触摸分辨硬币等。急性DPNP的临床表现：多继发于血糖水平的突变，包括突然改善与恶化。表现为重度疼痛，痛觉超敏明显，影响日常活动。常伴有感觉异常、体重下降、重度抑郁，神经系统体征不明显。电生理检查正常或轻微异常。急性DPNP较为少见，预后较好，有自限性，病程多小于6个月，1年内常可完全缓解。慢性DPNP的临床表现：多见于糖尿病病程数年后，疼痛持续＞ 6 个月，夜间痛甚，包括自发性疼痛和刺激诱发性疼痛。慢性DPNP应用镇痛剂效果较差，后期常发生镇痛剂依赖或镇痛剂耐受，影响生活质量 。 诊断 1. 有糖尿病或处于糖尿病前期通过检测空腹血糖、糖耐量试验、糖化血红蛋白明确。 2. 存在周围神经病变临床表现、神经系统查体及神经电生理检查证实存在周围神经病变。 3.诊断标准 ：周围性神经病理性疼痛诊断标准为：①疼痛位于明确的神经解剖范围；②病史提示周围感觉系统存在相关损害或疾病；③至少1项辅助检查证实疼痛符合神经解剖范围；④至少1项辅助检查证实存在相关的损害或疾病。肯定的神经病理性疼痛 : 符合上述① ~ ④项标准；很可能的神经病理性疼痛：符合上述第①、②、③或④项标准；可能的神经病理性疼痛：符合上述第①和②项标准，但缺乏辅助检查的证据。 4. 排除其他导致痛性周围神经病理性疼痛的原因，如代谢性、感染性、中毒性等 治疗 疼痛是DPNP常见的临床症状，约见于50%左右的糖尿病和13%左右的糖耐量受损的病人，严重影响病人的正常生理和精神状态，出现睡眠障碍、营养失调、运动受限、情感障碍，从而降低生活质量和工作能力。目前主要治疗方法是药物治疗和非药物治疗。 1、药物治疗：缓解糖尿病性周围神经病理性疼痛，药物治疗是最基本的。主要药物包括三环类抗抑郁药物、 5-HT 和 NE 双通道再摄取抑制药物（度洛西汀等）、抗惊厥药物（加巴喷丁、普瑞巴林、托吡酯等）、局部用药（辣椒碱、利多卡因贴）、盐酸曲马多和吗啡类镇痛药物等。在选择药物治疗时应遵循几项原则：个体化用药、联合治疗、充足的疗程、有效的血糖管理等。 2、非药物治疗：对于DPNP病人，非药物治疗常与药物治疗相结合，或作为药物治疗的补充。由于DPNP治疗的个体差异较大，一些病人尽管接受大剂量药物治疗，但疼痛控制仍然不佳，或因为药物带来的不良反应，让病人服药的依从性下降；而此时非药物治疗便成为不错的选择。常用的非药物治疗有一下几种： 1)电刺激治疗：包括脊髓电刺激治疗 (SCS)、经皮神经电刺激治疗(TENS)、调频电磁神经刺激 (FMENS) 等。一项交叉试验表明，对那些常规治疗效果不佳的DPNP病人，脊髓电刺激能有效缓解疼痛。Thakral等分析了8项运用电刺激治疗DPNP的研究，其中6项研究的结果显示电刺激能有效缓解病人的疼痛，不少案例报道提示，脊髓电刺激对周围神经病变有较好的疗效。。一些随机试验表明，TENS对于DPNP的病人有效，可以推荐使用。 2)针灸治疗：结合祖国医学的理论，针灸镇痛在临床上已被广泛的接受。 一些非对照试验也证实针灸对于 DPNP有一定的治疗效果 。 3)近红外线治疗：红外线又分为近红外线、短波红外线、中波长红外线；一项双盲随机对照试验表明，近红外线治疗能恢复 DPNP 病人的感觉，缓解疼痛。 4)低强度激光治疗：使用低强度激光照射相关区域，可缓解DPNP 病人的疼痛。
潘宜新 2023-04-23阅读量3349
病请描述： 心身反应：又称心理生理反应，指由心理刺激或情绪活动引起生理反应，如恐惧时会引起或伴发血压、心率和呼吸的变化；愤怒时胃酸分泌量和胃粘膜血流量改变等，它们呈一过性，一旦情绪刺激物移除，心身反应便会消失。 心身障碍：又称心理生理障碍，是心身反应的进一步发展，在不良心理因素的长期作用下，引起的相对持续时间较长的一种障碍。但此阶段所发生的，只是量的变化，是可逆的，而非质的变化，并无实质性的组织性的损害。 心身疾病：又称心理生理疾病，是指心理社会因素在疾病的发生、发展与转归上起重要作用，有明确的病理基础、器官出现了形态学改变或组织改变的躯体疾病。 心理现象有认知过程、情感过程、意志过程和个性特征。 负面情绪通过神经-内分泌-免疫系统的相互作用引起躯体疾病是心身疾病的主要生物学机制。 双心（心理、心脏）医学是心身疾病的重要分支之一，如心因性胸痛在临床上较常见，表现如下： 患者胸痛部位可以是痛无定处，游走性，可从左胸、剑突下、扩散至右胸或全胸；如是固定部位，范围一般较局限，常可用一两手指指出胸痛的部位及范围；性质多为刺痛样、尖锐性胸痛或隐痛等，疼痛程度多不重，亦可呈尖锐性剧痛；病程时间较长，可持续数月或数年；每次持续时间长短不一，可数秒到数十秒，亦可持续十小时甚至数天；疼痛多于运动不相关，如安静时发作，活动后反而消失，休息或含服硝酸酯类药物不能缓解。常因疲劳、情绪紧张或有压力时，胸痛发作频繁或加重。 患者常伴有焦虑状态，如过分敏感、过度担心、情绪紧张和睡眠障碍，严重时出汗、肢体震颤。也可伴有抑郁状态，如情绪低落、兴趣和愉悦感丧失、容易劳累、注意力不集中、精力降低和睡眠障碍。 患者往往有在多家医院或多个专科就诊病史，且多项客观检查如心电图、胸部CT、超声心动图等没有找到能解释胸痛的器质性病变，曾尝试多种药物治疗，均无明显疗效。 非药物治疗包括认知行为治疗和心理干预。对于心理障碍如焦虑、抑郁状态/障碍，需要药物治疗，常用药如帕罗西汀、舍曲林、地西泮、阿普唑仑、氯氮平、黛力新等，轻症中成药可选择安神剂、理气剂等，可就诊双心门诊、中医科（调情志）、精神心理科。
蒋伟 2022-12-07阅读量3835
病请描述：病例信息病史：患者，女，69岁，教师，以“进行性行走困难4年”为主诉就诊。患者4年前出现双下肢行走缓慢，未重视及治疗，症状进行性加重，近1年曾出现数次摔倒，外出需扶行。无肢体僵硬、震颤。无饮水呛咳、吞咽困难。3年前拟诊“帕金森病”，服用“美多芭”，早期感症状有所减轻，近期剂量加至1＃ Tid，疗效欠佳。情绪稍焦虑，无记忆力下降，睡眠欠佳，大小便正常。既往史：患有患有糖尿病10年，高血压3年,血糖、血压均控制尚可。个人史：无化学物品、农药、重金属等毒物接触史，无吸烟、饮酒嗜好，无特殊药物服药史。 婚育史、家族史：无特殊。体格检查BP：140/80mmHg(卧位) ，140/78mmHg(立位3min)；四肢未见震颤，双下肢肌张力轻度增高，左上肢快速轮替动作完成稍差。行走在起步、转身时出现冻结步态，双上肢联带摆臂动作减少。眼球各向运动无受限，双侧指鼻试验准确，四肢肌力5级，四肢腱反射（++），病理征（-）。实验室检查血常规、血生化、甲状腺功能、铜蓝蛋白、风湿免疫等均无明显异常。UPDRSIII评分UPDRSIII总分：15分运动亚组评分：震颤0分，强直2分，运动迟缓4分，中轴8分神经心理检查MMSE28分，MoCA27分，HAMD20分，HAMA15分影像学检查1.头部CT和磁共振未见异常头颅影像（矢状位）2.脑[18F]F-Dopa PET显像 本例患者 正常对照结论：双侧纹状体[18F]F-Dopa摄取值对称性显著下降，以壳核为重。3.脑[18F]FDG PET显像（SPM分析）结论：双侧颞、顶、枕叶葡萄糖代谢轻度降低。诊断分析1.帕金森病支持点： 老年女性，慢性起病，有肢体僵硬、动作迟缓、行走困难症状，早期对左旋多巴治疗有效，PET显像提示双侧纹状体F-Dopa摄取减少。不支持点： 早期起病即出现步态异常，易摔倒，肢体僵硬震颤不严重，步态对左旋多巴疗效欠佳。2016年中国帕金森病诊断标准¹（1）帕金森综合征：必须有运动迟缓和静止性震颤或肌张力增高两者之一（2）支持标准（2项以上）：明确有益的多巴胺能药物治疗效果明确存在左旋多巴诱导的异动症明确的肢体静止性震颤存在至少一个特异性大于80%的阳性鉴别诊断指标。绝对排除标准¹明确的小脑症状：包括小脑性步态、肢体共济失调和动眼障碍（持续性眼球震颤、眼球颤动、过度眼球跳动）核上性下视共视障碍或颤动发病5年内出现额颞痴呆或原发性进行性失语（不包括其它痴呆）病程三年后仍仅局限于双下肢PD症状多巴胺受体拮抗剂导致剂量和时间依赖的帕金森综合症中重度PD病人对高剂量左旋多巴治疗仍无疗效明显皮层感觉障碍（如：肢体失用、进行性失用）分子影像检查显示纹状体多巴胺神经元突触前未稍数量正常有证据显示PD表现是由其他病因所致，或运动障碍病专家经过评估认为可能有其它疾病引起的PDS警示征象(Red Flags)¹在发病5年内出现快速进展的步态障碍，且需要规律使用轮椅发病5年内病情无进展发病5年内出现明显球麻痹（如：构音障碍、吞咽障碍）发病5年内出现吸气性呼吸障碍，如吸气喘鸣发病5年内出现严重植物神经障碍，并排除其它原因发病3年内频繁出现跌倒（>1年）（不包括晕厥、癫痫）发病10年内出现不对称性手、脚挛缩 发病5年后仍缺乏常见非运动症状（如：睡眠障碍、白天过度睡眠、RBD、植物神经症状、体位性低血压、精神症状） 存在明显锥体系损害症状双侧对称性发病或检查时双侧运动症状对称结论：不符合临床确诊PD的诊断标准支持标准（1条）绝对排除标准（1条）警示征象（2条）FDG PET不符合PDRP诊断标准 本例患者 PD患者2.进行性核上性麻痹支持点： 老年女性，慢性起病，早期表现行走困难症状，易跌倒，对左旋多巴治疗疗效欠佳。PET提示双侧纹状体F-Dopa对称性摄取减少。不支持点： 无垂直眼球活动受限，无肢体后仰姿势，FDG PET显像不支持典型PSP特点（额叶内侧和中脑代谢减低）。结论：基本可排除。FDG PET不符合PSP特点 本例患者 PSP患者FDG PET显像和病理学特点3.路易体痴呆支持点： 有帕金森症候群，PET提示枕叶代谢减低及多巴胺能功能受损。不支持点： 病程4年仍无视幻觉、波动性智能减退。结论：基本可排除。2015年路易体痴呆中国专家共识²４.多系统萎缩：无小脑及植物神经受损症状。５.脑血管病：头颅影像不支持。6.原发性冻结步态原发性进行性冻结步态（Primary progressive freezing gait，PPFG)：为一组十分罕见神经退变性综合征，为一组多病因和病理发病机制异质性的疾病谱。2006年Factor等3对9例原发性进行性冻结步态的患者随访6～16年，其中2例尸体解剖分别诊断为苍白球黑质丘脑下核变性(PNDL)和路易体痴呆，其余分别诊断进行性核上性眼肌麻痹和皮质基底节变性。临床特点³：病初３年内以FOG为主要表现除震颤和运动迟缓外，肌张力增高不明显对左旋多巴疗效欠佳，对MAO-B抑制剂、利他林、多奈哌齐可能有效最终结论诊断：帕金森病（PIGD型） 原发性冻结步态FOG的发病机制假说41.中枢系统驱动和自动化运动能力出现问题：受损部位在基底节区掌控自发运动的区域（supplementary motor area loop for self-initiated movement）。 2.姿势步态耦合的异常：辅助运动区＋运动皮质协调耦合异常，部位在脑桥延髓网状系统。3.前额叶功能受损：执行功能下降。4.感知觉的失灵：处理导航的视觉过程中可能存在问题。5.步态模式的异常产生：脊髓的步态中枢异常输出造成。FOG影像学改变51.中脑运动区：中脑运动区存在结构（灰质萎缩）与功能性改变。这种改变导致中脑结构在皮质运动调控功能降低时不能作出代偿，进而触发冻结步态。2.额顶叶皮质：患者额顶叶的皮质萎缩、血液灌注减少。这种改变与执行功能失调和感知障碍者的改变模式相符。3.脑桥脚核(PPN)：脑桥脚核的改变包括体积的缩小、代谢的改变、内部纤维增多等。脑桥脚核在冻结步态的发生中起到关键性的作用。4.其他脑区：在严重的FOG患者中，还存在楔叶、楔前叶、舌回、后扣带回皮质的萎缩；枕颞部视觉通路区域的活动减弱。脑网络结构分析fMRI相关文献报道PD-FOG患者存在双侧颞、顶、枕叶脑网络功能受损6。FOG治疗措施FOG对多巴胺反应复杂，大致可分为三类7：① Dopamine-responsive FOG：服用左旋多巴后可以缓解发作② Dopamine-resistant FOG：左旋多巴可以缓解PD其他症状，但对FOG无效③ Dopamine-induced FOG：在关期没有FOG，但服用左旋多巴后出现FOG发作PD步态障碍2020年《中国帕金森病治疗指南》推荐8雷沙吉兰治疗冻结步态相关疾病的疗效据相关文献报道，雷沙吉兰对原发性冻结步态和帕金森病冻结步态均有显著疗效9-10。对 PRESTO和LARGO 两项临床研究进行事后分析研究11提示，与单纯使用复方左旋多巴对比，添加使用雷沙吉兰，不仅可以进一步改善PD患者运动迟缓症状，而且可以显著改善姿势稳定性和步态等中轴症状。该患者治疗方案调整前美多芭 0.125 Tid泰舒达 50mg QD（晚）金刚烷胺 0.1 Qd（早）草酸艾斯西酞普兰 10mg Qd调整后美多芭 0.125 Tid泰舒达 50mg QD（晚）雷沙吉兰 1mg qd金刚烷胺 0.1 Bid（早午）草酸艾斯西酞普兰 10mg Qd通过2周药物调整，结合步态康复训练治疗，患者症状显著改善，UPDRSIII总分：8分其中震颤0分，强直2分，运动迟缓3分，中轴3分小 结帕金森病步态障碍随病程逐渐进展，机制复杂，指南推荐MAO-BI(雷沙吉兰)用于PD步态障碍的治疗。原发性进行性冻结步态(PPFG)是一组FOG相关的多病因和病理发病机制异质性的疾病谱，长期跟踪随访有利于疾病的确诊MAO-BI、康复治疗等可能改善PD和PPFG等疾病的步态障碍。参考文献1.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业.中国帕金森病的诊断标准(2016版)[J].中华神经科杂志,2016,49(4):268-271.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2016.04.002.2.中国微循环学会神经变性病专业委员会.路易体痴呆诊治中国专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(4):339-344.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2015.04.001.3.Factor, Stewart A et al. “Primary progressive freezing gait: a syndrome with many causes.” Neurology vol. 66,3 (2006): 411-4. doi:10.1212/01.wnl.0000196469.52995.ab4.Nutt, John G et al. “Freezing of gait: moving forward on a mysterious clinical phenomenon.” The Lancet. 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微医药 2022-08-09阅读量1.3万
病请描述：今年2月下旬，42岁的阎先生因为咳嗽行肺CT发现左肺上叶有一个直径9.4mm的磨玻璃结节影。阎先生向来身体很好，很少会生病，这突如其来的检查结果让他感到非常焦虑，整天忧心忡忡，无心上班，到处网上打听治疗肺结节的专家，看抖音，搜百度，越看越焦虑，真的是肺有小结节，心有千千结。有的呼吸内科医生建议3个月后随访肺薄层CT，有的胸外科医生建议直接胸腔镜微创手术切除，还有的建议服用中药。阎先生非常恐慌，在我院胸外科看诊后，顺便到我的门诊，想用中药试试看。 我在电脑上仔细查阅了他的影像资料，通过观察结节的形态特征，密度很淡，比较规则，无毛刺，无牵拉征，无血管征，恶性的征像并不明显，既往也无吸烟史，考虑结节为良性的可能较大，建议他先随访3个月，即使是恶性的，也不会耽误病情，而且是首次发现的肺结节，需要留下一个随访时间窗。 中医治疗方面：阎先生面色偏黄，平素怕冷，容易咳嗽，稍微吃的不干净就会腹泻，此外，他还经常熬夜，工作压力大，晚上睡眠不好，难入睡，容易醒，工作特别忙的时候还容易胃痛，舌质淡红胖大，苔白腻，脉沉细。考虑脾虚湿盛，痰饮内停，积聚成结。同时阎先生工作压力大，情志不畅，气机郁滞，这也影响了血液的运行。日久则生痰生瘀，阻滞肺络，有形之邪聚结成块，在影像上则表现为肺结节。因此，在治疗上，应以健脾益气，疏肝解郁，软坚散结为法。给与参苓白术散加逍遥散再加软坚散结中药。经过2周的调治，阎先生的面色开始有光泽，咳嗽消失，大便偏稀的症状明显改善，同时睡眠尚可，继续原方服用。后来由于疫情封控原因，无法随访肺CT，担心结节再长大，就继续按照原方服用。 7月上旬再此来到我的门诊，我建议他尽快安排肺薄层CT复查。阎先生于是专门挂了全国排名第一的医院胸外科就诊，令人惊奇的是，肺CT显示原来的左肺上叶9.4mm的肺结节，已经缩小至6mm，胸外科医生考虑AAH的可能大，每2年随访一次就可以，阎先生真的是欣喜若康，太幸运了。 我对肺结节的观点就是：发现肺结节首先不要恐慌、不要放任，定期随访；其次不要过度治疗，任何治疗都要充分评估获益与风险；再此，随访期和结节手术后都需要通过中药调治肺结节所处的内环境，土壤好了，结节就不会继续增大、增多、复发。
刘宝君 2022-07-30阅读量1.1万
病请描述： 帕金森病（PD）是中老年人群常见的慢性神经系统退行性疾病，主要病理变化是黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成。患者临床表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状，以及睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状表现。流行病学调查研究显示，我国65岁以上人群患病率为1.7%，与欧美国家相似。随着疾病进展，运动症状和非运动症状常导致不同程度的功能障碍，严重影响患者的工作和日常生活，造成生活质量下降1。 2021年国际帕金森与运动障碍大会（MDS）已于2021年9月完美落幕。每年MDS会议吸引数千名对当前运动障碍诊断和治疗的研究方法感兴趣的临床医生、研究人员、学员和行业支持者，促进学术交流、分享治疗经验，推动PD临床和科学发展。 在MDS会议上，韩国Beomseok Jeon教授回顾了PD的研究历史，从症状发现，病理学机制的探索，对症治疗，临床量表的应用及神经保护治疗进行探讨。神经保护治疗从2012年开始逐步引入临床实践中，而实现神经保护也是疾病管理的最终目标。目前已有大量PD相关的I、II和III期临床试验，但神经保护治疗试验主要在临床I、II期中进行，很少在III期试验中进行。 • • • • •PD神经保护临床试验获得成功的拦路虎是什么？ 帕金森病神经保护临床试验取得成功关键在于思考总结之前神经保护试验失败的原因。因此，Beomseok Jeon教授讨论了PD神经保护的临床试验中的困境，包括PD异质性，纳入标准及临床标志物问题。【PD异质性】 PD是一种异质性疾病，且没有客观的生物标志物。生物标志物探究和神经保护临床试验工作能否取得进步取决于PD是由α-突触核蛋白（α-syn）聚集连接的多模式疾病过程还是主要独立病理过程的集合（图1）。最终讨论认为在临床试验中不应将PD视为一种疾病，Beomseok Jeon教授提供乳腺癌和单基因疾病囊性纤维化（CF）实例来支持这一论点。CF治疗发展历程表明单基因疾病也需要进行亚型分型才能获得成功；而单次的阴性试验足以证明乳腺癌不是一种单一的疾病，是一种异质性疾病2。图1 PD 的修订与重建模型的维恩图 每个编号的圆圈代表一个不同的生物实体或疾病。左图是一个需要重建的模型。虽然这些疾病是相互关联的，但它们大多是独特的；大多数生物元素是不重合的。根据这个模型，如果α-syn是所有或大多数形式的PD所共有的，那么它不可能对每种形式的PD都有致病性。右图，是修订后最合适的模型。所有的疾病都有更多的共同点；鉴于大量的重叠，它们的独特性大多只是理论上的。这个模型并不排除α-syn在许多或所有形式中的潜在重要作用；可能对一个遗传性PD亚型有效的疗法也可能对其他类型的PD亚型有效。该模型还可以解释PD可能涉及多个通路，如果能修复其中一个通路，我们可以将散发性PD推迟几年。【纳入标准】 在临床试验中通过是否存在炎症性肠病（IBD）等遗传和表型信息对患者进行亚组分组，并排除阿尔茨海默氏症（AD）和血管并发症，以避免假阴性结果，即使治疗效果好，也可能看不到积极的结果。【临床标志物】 目前确诊PD仍然是一个挑战，在常规的临床实践中，诊断错误率可达到15%～24%3。因此，在临床试验中需要选择恰当的标志物，有助于在很短的时间内预测PD的进展情况。此外，准确的早期诊断也将优化纳入临床试验的患者。 调查发现，3%～5%的PD患者与已知的单基因异常相关，而大多数患者的遗传病因很复杂，可能存在90种遗传风险变异体，这些变异体与随机因素、环境因素或生活方式因素协同作用，从而导致疾病的发生与发展3。 特发性快速眼动睡眠期行为障碍（iRBD）被认为是帕金森病、路易体痴呆（DLB）及多系统萎缩（MSA）等α-突触核蛋白病的前驱阶段。一项大型多中心研究4记录了从iRBD到显性神经退行性综合征的高表型转化率，从iRBD到显性神经退行性综合征的总体转化率为6.3%/年，其中73.5%的患者在12年的随访后转化为显性神经退行性综合征。除此之外，iRBD联合多巴胺能成像也可作为联合生物标志物。 嗅觉减退已被明确列入帕金森病支持诊断标准，嗅觉检查应该成为PD患者初步临床诊断的一部分。有约90%的PD患者有嗅觉减退或嗅觉缺失。对嗅觉功能的检查已广泛应用于研究PD和其他PD综合征，尽管嗅觉检查的特异性仅为63.4%，但对PD与PD综合征的鉴别诊断还是具有较高的准确性，而且成本低，易于应用5。 利用影像技术，如新的核磁共振技术包括神经黑色素成像（NMI）、定量敏感性标测（QSM）或黑质背侧高信号的视觉检测也具有评估黑质病理学的潜力，这已经成为研究工作的主要焦点。NMI利用神经黑色素的顺磁性，可以显示出80%以上的敏感性和特异性，以此来区分PD和健康对照组，并有可能显示PD前驱期的改变。一项对黑质背侧高信号区的视觉评估显示，其诊断敏感性为98%，特异性为95%，被认为是前驱PD的潜在磁共振生物标记物5。 利用生物标志物进行早期诊断也是当前的主要研究方向之一，脑脊液（CSF）和血液生物标志物密切反应PD的病理生理，如识别α-突触核蛋白病的生物标志物在临床实践中对于鉴别和早期诊断、预后评估和疾病进展监测具有重要价值。一项纵向队列研究6显示，不同PD亚型间CSFα-syn谱的差异以及CSF o-α-syn与PD运动表现的重复相关性表明，低聚物作为PD运动进展标志物具有重要意义。晚期PD的研究也揭示与CSF生物标志物的相关性，这些生物标记物可以作为疾病靶点进行检测。开发神经保护治疗肯定会受益于识别具有相似分子和生物标志物特征的PD患者在生物学上更同质的亚组。 随着科学技术的不断进步，帕金森病的早期诊断技术将会有很大的飞跃，最终必将广泛应用于高危人群的筛查。总之，PD神经保护的临床试验取得成功的关键在于前驱期的尽早干预，恰当生物标志物的选择，合适的患者亚型筛选等。参考文献1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12):973-986. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.2. Espay, Alberto J et al. “Disease modification and biomarker development in Parkinson disease: Revision or reconstruction?.” Neurology vol. 94,11 (2020): 481-494. doi:10.1212/WNL.00000000000091073. 刘军,周嘉伟. 帕金森病:更有希望的治疗策略已在测试[J]. 前沿科学,2021(2). DOI:10.3969/j.issn.1673-8128.2021.02.014.4. Rossi, Marcello, et al. "Ultrasensitive RT-QuIC assay with high sensitivity and specificity for Lewy body-associated synucleinopathies." Acta neuropathologica 140.1 (2020): 49-62.5. Tolosa, Eduardo et al. “Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease.” The Lancet. Neurology vol. 20,5 (2021): 385-397. doi:10.1016/S1474-4422(21)00030-26. Majbour, Nour K., et al. "Cerebrospinal α‐Synuclein Oligomers Reflect Disease Motor Severity in DeNoPa Longitudinal Cohort." Movement Disorders (2021).
微医药 2022-07-08阅读量1.2万
病请描述：可爱宝宝出现大片白皮肤，诊断无色素痣药物治疗后痊愈 【基本信息】女，1岁3个月 【疾病类型】无色素痣 【就诊时间】2021年6月 【治疗医院】西安国际医学中心医院（三级） 【治疗方案】复方卡力孜然酊促白斑复色；碱性成纤维细胞生长因子凝胶促进黑色素细胞生长；口服维生素B1、安神补脑液促进神经系统发育。 【治疗周期】门诊治疗7月 【治疗效果】白斑变淡缩小长黑点，睡眠见好 2021年初夏，一位新手妈妈抱着小宝宝，紧张激动地进了到我的门诊，说从咸阳赶来的，可算找到我了，她在网上查过很多专家和文章，感觉我写的文章和她孩子情况很像，才想办法预约，从咸阳赶到西安来。想让我确认一下孩子到底啥病。 我一边安慰家长一遍给了她张自制的白斑病情观察表，让家长仔细填写孩子的情况：女孩，15个月大，发现右胸背淡白斑1年了，孩子睡眠质量不高，爱哭闹，脾气不好。诱因不明，没有遗传史。我接过表格，一边询问，一边续写，编号排到这里的6185号，右腰背、先天性白斑、至今一直未变。我让家长解开孩子的包裹，看到右胸背部大片白斑，不规则，左侧没有。我用家长手机给孩子拍照，用伍德灯照射，左右对比检查。 伍德灯，波峰为365nm 用于辅助检查鉴别白斑，不能用于治疗白斑。我看过数不清的白斑，根据该患者皮损分布和发生时间等，判断她患无色素痣。孩子才一岁多，所以必须精选安全的药物。我给孩子家长讲解商议，早上外用稀释后的复方卡力孜然酊，发挥该药的活血、光敏和促黑作用。这是一个用了很多年的中药，比别的白斑外用药发生刺激性皮炎的几率相对较少。为了降低副作用，我建议用75%的酒精稀释4倍，就更非常安全了。对于一岁的孩子皮肤应该不会有明显的副作用。白斑面积较大，先开2瓶。 另一个重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶4支。我硕士博士6年中不断探索学习，培养黑素细胞少不了碱性成纤维细胞生长因子，推测人黑色素细胞生长过程当中。最好也适当添加碱性成纤维细胞生长因子。外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶是很有道理的，该药上市应用几十年，临床应用经验体会是非常安全有效的。晚上外用碱性成纤维细胞生长因子凝胶，目的促进黑色素细胞生长。 口服维生素B1，也叫抗神经炎素。它的主要作用是促进神经系统的发育和正常的工作，促进大脑的发育。还能有效提升记忆力，提高人体免疫能力，快速改善记忆衰退。抗神经炎素。它的主要作用是促进神经系统的发育和正常的工作，促进大脑的发育。还能有效提升记忆力，提高人体免疫能力，快速改善记忆衰退。该患儿每天5mg。安神补脑液，具有益脑安神的功效，其中含有何首乌、大枣以及维生素等多种对孩子生长发育有益的成分，相对比较安全，适合小孩子服用，能够帮助改善孩子的睡眠状况，具有良好的增智益脑作用，能够提高机体免疫力，增强身体素质，促进孩子健康成长。患儿一岁多，先每天服用3ml左右。 让家长记录用药效果，特别是睡眠脾气情况，每个月当面复查一次，给白斑处照射低剂量308nm紫外线光疗一次。公认能有效治疗白癜风，促进色素恢复。 三个月后2021.9.18复诊，晚上让白斑处外用0.03%他克莫司软膏，基于多国家多中心临床研究特应性皮炎婴幼儿使用0.03%他克莫司软膏多年，安全有效。早晨外用稀释后的复方卡力孜然酊，中午外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶。 2022年1月22号（初诊7个月）我电话随访，家长说翻看过去孩子照片，发现出生后3个月大右胸背就有多个大片淡白斑，随着身体长大而长大，形状没有变化，颜色也没有多大变化。在我这儿治疗两个月明显变淡，治疗7个月白斑斑片缩小，白斑之间和白斑中间出现黑点。睡眠质量慢慢有所缓解，现在睡眠质量挺好，脾气有所好转。因此逐渐停止口服安神补脑液。 图：宝宝15个月初诊后3天图 图：宝宝28个月 诊后7个月随访图 治疗期间观察，没有出现并发症。我担心复方卡力孜然酊有可能发生接触性皮炎，事先叮嘱家属用75%的酒精稀释4倍，中药浓度很低，所以更不容易发生接触性皮炎。万一确认出现接触性皮炎，则停复方卡力孜然酊，尝试改用中药补骨脂酊，并用75%的酒精稀释。 家长小课堂 小宝贝出生后会不会有先天遗传疾病，身上有没有黑色、红色、白色胎记？假如出现皮肤变白，会不会是白癜风？白斑会不会发展增大，能不能治？有一类先天性白斑称为无色素痣。皮肤科医生公认无色素痣不用治，治疗很难治，安慰家长无须过虑，一般不扩展。但是哪个家长能干看着孩子身上白斑不断增大而不着急，能不焦虑。我急患者之所急，长期临床观察发现无色素痣常分布在身体一侧，边缘是锯齿状，随身体增大而增大；有的宝宝睡眠浅，经常翻滚，有时惊叫，胆小爱哭等。 既往研究发现胚胎神经嵴向神经和皮肤黑素母细胞、成熟黑素细胞发育分化，我思考若胚胎发育或者出生后黑素细胞分化移行过程受阻，神经心理发育不完善，完全可能造成出生后单侧白斑，有锯齿分支状边缘，沿单侧神经分布，形成无色素痣，有时伴有睡眠异常。我在临床接诊中让家长仔细观察白斑的变化，并回顾孩子的精神睡眠异常，谨慎用药，十年来观察治疗几十例这种无色素痣，在3-6月左右看到白斑变淡、缩小，出现黑点，睡眠改善。 首先多观察皮肤白斑变化：对皮肤白斑拍照进行记录。选择像素比较高的手机或数码相机，关掉闪光灯，关闭美颜滤镜等，把皮肤问题放在照片正中央，孩子尽量不动或者睡着，照相的手尽量金亮不要抖动；在白天光线充足的自然光下拍照，避免有阳光和背光阴影。选择纯色和简洁的背角。充分暴露患处和周围皮肤不要有衣物的遮挡。横向或纵向拍照，不要斜着照。拍摄远景的全局照，反应出部位，也拍摄皮损细节的清晰照。最好旁边放尺子或硬币等做辅助评估大小。把照片保存和传给医生时必须用原图。间隔两周到4周再拍摄一组，光线、角度、远近、配尺都尽量和前面一致。 我还有一个简单准确的办法推荐给家长：在白斑部位覆盖一张透明塑料纸，用记号笔在塑料纸上准确描画白斑的形状，留存这张塑料纸，每隔一两个月取出覆盖在白斑上，皮肤白斑进行比对，看隔了一两月白斑是否变大变形，以供鉴别诊断。 其次：我建议家长对有白班的新生儿或者婴幼儿加强心理、神经、睡眠等早期全面检查和评估，特别是睡眠质量，有无翻滚、乱喊乱叫、惊叫、恐惧、多汗，梦游等，脾气是不是倔强、任性，胆小，容易受惊吓等。如果发现异常及早找医生科学防治。建议先找产科或者儿科医生，请皮肤科会诊或者远程医疗咨询。 第三，家长适当学习无色素痣的概念和治疗现状：一般皮肤科医生认为无色素痣不用治，即使治疗，也很很难，安慰家长无须过虑，一般不扩展。无色素痣发病年龄较早，多数在出生时到三岁以前发病，也有到13岁的。白斑颜色淡白，往往呈单侧，神经节段或 Blaschko线分布，多呈条状或带状，边缘常有锯齿状。随身体增长而面积变大，形状不变。伍德灯下没有明显的亮白色。目前可以用白斑遮盖剂掩饰。若面积较大或影响美观和心理，到孩子长大到10岁左右，可以考虑自体表皮移植或黑素细胞移植等方法。 第四，建议家长重视早期检查，积极防治无色素痣，。我的理由：无色素痣有时伴发睡眠障碍、偶有伴发视力、听力、智力低下、癫痫等，应当在婴幼儿发育早期科学防治。人黑色素母细胞从胚胎神经嵴分化而来，色素异常和神经发育分化可能相关。若贻误皮肤白斑治疗，可能会忽视宝宝可能伴随的神经系统问题，到年龄大了，再治疗效果就会差很多； 第五：积极配合医生，提供细致的观察结果，做必要的检查，让医生分析病因，科学治疗。初诊时，家长说这个小女孩，睡眠质量不高，爱哭闹。我仔细分析，讲清大致病因，劝导家长，接受安全外用和吃药治疗，并仔细观察记录睡眠和白斑改善情况。刚开始，家长难免疑问和担心药物有没有副作用。 例如：外用碱性成纤维细胞生长因子凝胶有什么依据，会不会有问题？我在四医大硕士博士六年中不断探索学习，发现培养黑素细胞少不了碱性成纤维细胞生长因子，推测人黑色素细胞生长过程当中。最好也适当添加碱性成纤维细胞生长因子。外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶能促进表皮细胞、黑色素细胞和真皮成纤维细胞的修复和生长。 口服维生素B1，也叫抗神经炎素。它的主要作用是促进神经系统的发育和正常的工作，促进大脑的发育。还能有效提升记忆力，提高人体免疫能力，快速改善记忆衰退。抗神经炎素。它的主要作用是促进神经系统的发育和正常的工作，促进大脑的发育。还能有效提升记忆力，提高人体免疫能力，快速改善记忆衰退。有的家长过度焦虑，每天反复看白斑变化，担心见不到效果。建议适当相信医生，对方案减少疑问，提高依从性，在医生指导下，细心先治疗两个月看看。 第六：细致观察白斑变化和睡眠改善情况，尽早树立信心。结果如我所料，2月左右睡眠改善，白斑也变淡，疗效明显增强了家长的信心，才能能够继续坚持治疗。半年时宝宝睡眠很好，脾气也改善很多，白斑中出现黑点。提示要及时发现无色素痣患者有无伴发的神经、心理、睡眠异常，和家人充分沟通，治疗后睡眠质量和脾气是可以纠正的，无色素痣也能伴随逐渐减轻。对这个无色素痣女孩继续随访，精细调整治疗，睡眠质量已经明显好转，预计该患儿白斑中黑点会不断增多、增大，白斑会逐渐缩小有望消退。 第七：建议家长尽可能多学心理知识，延续胎教做法，营造和谐温馨的氛围，让患儿感觉到安全愉快，让心智能发育充分。饮食上，增加补脑益智类食材：如鸡蛋、牛奶、鱼、核桃、黑芝麻等。增强锻炼：益智健身操，包括主动操、模仿操、韵律操等。改善睡觉质量：建议家长学习中国婴幼儿睡眠健康指南。 第八：每一两个月给医生反馈一下疗效，让医生动态调整治疗方案，也积累数据和经验。我十多年来陆续治疗过一百名左右类似的无色素痣，家长反馈平均大约在2-6月左右能看到颜色变淡，出现黑点，有的痊愈。这也印证了无色素痣不再难治了！在此，请家长和医护同行理解以上道理，能鼓励家长配合，早期发现，参照我的思路，一起更科学有效防治无色素痣。
卢涛 2022-07-01阅读量1.7万