病请描述：孩子一点就炸、拒绝沟通？别只当叛逆！12岁女孩拖了一年才确诊，这种病专挑青春期女孩 瑞金医院费健主任：一管血就能查清楚的病，别让孩子白挨一年的骂 大家好，我是费健。 在上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科，我每天要面对大量甲状腺患者。 上个月门诊，一位妈妈带着13岁的女儿进来，开口第一句话是：「费主任，孩子脖子好像粗了，是不是上火？」我再一问，孩子已经"叛逆"了大半年——一点就炸、摔门、拒绝沟通，成绩从班级前十掉到三十开外，妈妈报了心理咨询，爸爸吼过、骂过、也没收过手机。抽血一查：桥本甲状腺炎。 妈妈当时就红了眼眶，说了一句我记到今天的话："那这一年，是不是我们都骂错了？" 8月18日，"12岁女孩免疫系统错误攻击致性情大变"冲上热搜——广东12岁女孩林晓（化名），乖巧懂事的孩子，近一年性情大变、一点就炸、拒绝沟通，家长当叛逆期说教责备了整整一年，直到乏力、脱发、脖子增粗才去医院，确诊的也是这个病。 姐妹们，今天这篇，我请你一定看完。"叛逆"和"生病"之间，隔着一张甲状腺化验单。 先给你一个核心结论 孩子的性情大变，不一定是心理问题——甲状腺出了毛病，情绪会最先"说话"。桥本甲状腺炎是青少年甲状腺功能减退最常见的病因，专挑青春期女孩下手，男女患病比约1:5~10。它抽一管血、做一个超声就能查出来。早查早管，不影响孩子正常生长发育；拖着不管，孩子就白挨骂、白耽误。 一、热搜里的女孩，和我门诊里的孩子，得的是同一种病 热搜里的林晓，病程是教科书式的： 原本乖巧懂事 → 近一年一点就炸、拒绝沟通、成绩明显下滑 → 家长第一反应：青春期叛逆，反复说教责备 → 直到乏力、脱发、脖子增粗才就医 → 确诊桥本甲状腺炎。 人民日报健康客户端采访了复旦大学附属华东医院内分泌科副主任医师徐媛媛，她的解释很清楚：桥本甲状腺炎是一种器官特异性自身免疫性疾病——人体免疫系统发生紊乱，错误攻击自身的甲状腺组织，慢慢破坏甲状腺滤泡，是诱发青少年甲状腺功能减退的常见病因。 很多孩子早期仅仅是甲状腺自身抗体升高，甲状腺功能还正常，缺乏特异性症状，很难被察觉，随着病程推进才慢慢出现各类不适——所以极易漏诊、极易延迟诊断。 我在门诊见过的版本，比热搜还多：有被当成"厌学"的，有被当成"抑郁"的，有母女关系闹到报警的。拖得最久的一个孩子，来的时候已经是明显甲减，个子两年没怎么长。 二、桥本是什么？免疫系统"认错人"了 给不懂医的姐妹打个比方： 免疫系统是小区的保安，本来负责抓小偷（病毒、细菌）。桥本甲状腺炎，就是保安疯了，把业主当小偷打——而且专门打甲状腺。 甲状腺是什么？你身体的"节油器"，分泌甲状腺激素管全身代谢。它平时像个仓库，把激素存在一个个小格子（甲状腺滤泡）里，按需释放。 桥本的破坏分两个阶段，孩子的情绪也跟着走两个阶段： · 早期：仓库被打破，存的激素一次性涌进血液——呈现"甲亢样"表现：脾气暴躁、焦虑敏感、心慌、失眠。这就是那个"一点就炸"的阶段。 · 后期：仓库被打空了，激素分泌不足——转入甲减状态：疲惫怕冷、提不起精神、便秘、脱发、反应迟钝、学习专注力下降，部分孩子还有脖子增粗、月经紊乱。 像什么？像一辆油门被卡死的汽车——先狂飙，再熄火。狂飙那阵你骂司机，熄火了你才发现是车坏了。 三、为什么专挑青春期女孩？ 三个原因，一个比一个扎心： 1. 激素剧烈波动。进入青春期，女孩的雌激素、孕激素大幅波动，会直接干扰免疫平衡——免疫这个"保安系统"最容易在换班的时候出乱子。 2. 压力、熬夜、情绪应激。学业压力大、长期熬夜透支，会进一步扰乱免疫系统，触发自身免疫攻击甲状腺。 3. 遗传易感性。有甲状腺疾病家族史的孩子，患病风险更高。 男女患病比例约1:5~10——换算一下：每6~11个患病的孩子里，5~10个是女孩。如果你家是女儿、正上初中高中、家里又有甲状腺家族史，这三个条件叠齐了，请把这篇看完。 四、这7个信号，家长今晚就可以对照自查 不是让大家自己当医生，是让大家知道什么时候该带孩子查一查： 1. 短时间内情绪反差巨大——乖孩子突然一点就炸、拒绝沟通 2. 脖子增粗（喉结下方两侧） 3. 不明原因乏力、怕冷 4. 脱发明显 5. 体重异常波动（短期内明显增加或减少） 6. 便秘、反应迟钝、上课专注力下降（成绩无故下滑） 7. 生长速度迟缓、月经紊乱 出现两条以上，去医院抽血查：甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺功能，加一个甲状腺超声。一上午的事，别拖。 五、查出抗体高，先别慌——划重点了 这是我最想对家长说的一段。很多人一听"自身免疫病""抗体攻击"，连夜挂号要给孩子"提高免疫力"，方向完全错了。 第一，抗体升高≠需要吃药 如果只是抗体升高、甲状腺功能完全正常，不需要药物治疗，以定期随访观察为主，每6~12个月复查一次甲状腺功能即可。别焦虑，别乱补。 第二，发展到甲减，有药可控 一旦确诊甲状腺功能减退，启动左甲状腺素钠替代治疗，医生会按孩子的年龄、体重个体化定剂量，把促甲状腺激素（TSH）维持在青少年应有的正常区间。遵医嘱，不可自行增减药量或擅自停药。 第三，早期"假性甲亢"阶段，一般不用抗甲状腺药物 那是激素漏出来的一过性表现，以对症支持、密切观察随访为主。这一点很多家长会踩坑——看孩子心慌失眠就以为是真甲亢，乱用药反而坏事。 第四，别信"消除抗体"的保健品 市面上宣称能让抗体转阴的产品，一个都别买。桥本尚无根治手段，但规范化管理完全可以控制病情，不影响孩子正常成长发育和生活质量。 六、日常护甲三件事，全家人都能做 徐媛媛医生给了三条建议，我完全同意，再加一点我的门诊经验： 1. 做好压力疏导。别只盯着成绩，多关注孩子的心理状态，保证充足睡眠——长期熬夜透支，是免疫紊乱的直接推手。适度户外运动，帮免疫系统"稳住阵脚"。 2. 碘摄入均衡。不长期大量吃海带、紫菜，也不必完全忌碘——正常食用加碘盐就行，走两个极端都错。 3. 规范体检。有甲状腺家族史的家庭，女孩进入青春期后，把甲状腺筛查（甲功+超声）纳入常规体检。抗体已经阳性的孩子，做好长期随访。 七、费主任的真心话 我做了30多年外科医生，甲状腺病人看了十多万例。我见过太多家长，孩子病了，先挨骂的是孩子，最后愧疚一辈子的是父母。 我经常对家长说一句话：孩子突然"变坏"的时候，先别急着管教，先想想他是不是"病了"。叛逆是长出来的，病是"变"出来的——叛逆的孩子和你是拉锯，生病的孩子是在求救。 那个问我"是不是上火了"的妈妈，后来带孩子规律复查，半年后甲功稳定，母女俩一起来的，孩子会笑了。她跟我说："费主任，早知道一管血就能查，我这一年也不会说那些狠话。" 不是孩子变坏了，是孩子的甲状腺在喊救命。听见这一声，孩子的青春期就还有救。 结尾：你能做什么 聊两句：你家孩子有没有哪段时间脾气突然变了？当时你第一反应是什么？评论区说说，也给别的家长提个醒。 转发出去：转给身边有青春期孩子的家长——尤其家里是女儿的、有甲状腺家族史的。你随手一转，可能就有一个孩子少挨一年骂。 参考文献：人民日报健康客户端《孩子性情大变，可能是桥本甲状腺炎找上门》（2026-08-19，华东医院内分泌科副主任医师徐媛媛）；光明网（2026-08-19）；吉林大学第一医院甲状腺外科公开科普资料。 作者简介：费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，擅长甲状腺癌手术与微创消融。曾获中华医学科技奖、华夏医学科技奖、上海市科技进步奖等。全网粉丝超100万，线上咨询超10万例，致力于用最温暖的方式讲最专业的医学知识。
费健 2026-08-25阅读量284
病请描述：大家好，我是上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科的费健医生。 做了32年甲状腺外科手术，我遇到过不少带着孩子来看病的家长，他们最常说的一句话是：“费主任，我家孩子最近像变了个人，脾气特别大，成绩也往下掉，我还以为是青春期叛逆，结果体检说是甲亢。” 每次听到这里，我都特别感慨——儿童甲亢的症状太容易被误认为是“性格问题”或“学习压力”了。今天，我就结合一篇基于美国甲状腺学会科普资料的编译文章（来源：昆明医科大学附属昭通医院甲状腺外科刘为民博士编译），来和大家聊聊儿童与青少年甲亢这个话题。 孩子出现这些表现，要警惕甲亢 甲状腺激素是身体的“发动机油门”，分泌过多时，全身器官都会被“踩油门”加速。儿童甲亢的典型表现包括： 情绪和行为改变：焦虑、紧张、注意力不集中、学习成绩下降、情绪多变、易怒、爱发脾气 身体代谢加速：持续怕热、多汗、心跳过快（心悸）、手抖 消化系统异常：食欲正常甚至大增，但体重不增反降 体力下降：失眠、乏力、肌肉无力，连上下楼梯都觉得累 生长发育异常：低龄患儿可能身高增长过快，但青春期发育会推迟 如果孩子同时出现以上多项表现，尤其是有甲亢或自身免疫病家族史的孩子，一定要及时就医检查。 儿童甲亢，95%是格雷夫斯病 儿童与青少年甲亢最常见的病因是格雷夫斯病（Graves' disease），约占95%。这是一种自身免疫病——免疫系统产生了不该有的抗体，不断“刺激”甲状腺分泌过量激素。有桥本甲状腺炎、1型糖尿病、乳糜泻等自身免疫病家族史的孩子，患病风险更高。 甲亢如何确诊？ 诊断主要依靠三方面： 症状和体征：心率快、烦躁、手抖、突眼（约1/3患者可出现）、甲状腺肿大（颈前区可看到或摸到） 抽血检查：促甲状腺激素（TSH）降低，同时T3、T4升高 进一步检查：甲状腺自身抗体（TRAb、TSI）、甲状腺超声、甲状腺显像（核医学检查）等 治疗：药物是“姑息”，根治性治疗需慎重选择 这是很多家长最关心的问题。根据美国甲状腺学会的指南，儿童甲亢的治疗需要分清楚“姑息”和“根治”两个层次： 抗甲状腺药物（姑息治疗）甲巯咪唑（他巴唑）是北美唯一获批用于儿童的药物，疗效确切。但它主要是抑制新激素合成，并不能根治病因。停药后复发率高，且存在粒细胞缺乏、肝损伤等严重副作用（虽罕见，但需警惕）。 根治性治疗：碘131 vs 手术 放射性碘治疗：口服一次小剂量放射性碘，永久破坏甲状腺细胞，治愈率高达95%。但5-10岁以下儿童不推荐使用，活动性甲亢突眼患者也不适用。 外科手术（甲状腺切除术）：切除全部或部分甲状腺。对于5-10岁以下儿童、甲状腺显著肿大、甲亢控制不佳、希望快速根治的情况，手术比碘131更推荐。由经验丰富的甲状腺外科医师操作，重大并发症发生率低于2%。 值得注意的是，在国际指南中，药物被视为“姑息手段”，而碘131和手术才是“根治性/确定性治疗”。这和国内部分内分泌科“长期服药”的思路存在差异，家长在做决策时，可以多方咨询、充分了解后再做选择。 治疗后的关键：甲减并不可怕 无论是碘131还是手术，治疗后绝大多数孩子会转为甲状腺功能减退（甲减）。但这不是坏事——甲减比甲亢稳定、安全得多，只需每天口服一小片左甲状腺素，每年复查3-4次，生长发育和正常孩子没有差别。 给家长的三个核心建议 第一，不要把孩子甲亢的早期表现误当成“青春期叛逆”如果孩子情绪、学业、体重同时出现异常变化，请带孩子去查一下甲状腺功能。 第二，充分了解治疗方案后再决策药物、碘131、手术各有适应人群。尤其是5-10岁的低龄儿童，不推荐碘131，手术是更安全的选择。务必选择有经验的儿童甲状腺手术团队。 第三，育龄期女性甲亢患者要特别注意引发格雷夫斯病的抗体可以通过母体传递给胎儿。即使已经手术或碘131治疗，抗体仍可能持续存在。备孕和妊娠期间，一定要告知产科医生自己的甲亢病史，做好孕期监测。 写在最后 作为一名做了32年甲状腺外科手术、深耕微创消融8年的医生，我深知：儿童甲亢的治疗，影响的不仅是一个孩子，更是一个家庭的未来。选择对的治疗方案、找到对的医生团队，是让孩子回归正常成长轨道的关键。 如果你家孩子也有类似困扰，欢迎在评论区留言，我会用最专业的知识，给你最真诚的建议。
费健 2026-08-18阅读量488
病请描述：甲亢治疗：吃药、喝碘水还是开一刀？JAMA最新指南教你选正文作者：费健主任上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师从医30余年，主攻甲状腺外科与微创消融，全网粉丝超100万，线上咨询超10万获中华医学科技奖、上海市科技进步奖等多项荣誉“费医生，我心跳快、手抖、吃得多反而瘦，是不是压力太大了？”“费主任，我甲亢好几年，吃药就过敏，做手术又怕留疤，怎么办？”门诊里，越来越多的年轻女性因为心慌、手抖、体重下降来就诊。很多人以为是自己“太焦虑”或者“工作太累”，结果一查——甲状腺功能亢进（甲亢）。甲亢全球患病率约0.2%-2.5%，女性明显多于男性。如果不规范治疗，它会导致心律失常、心力衰竭、骨质疏松，甚至增加死亡风险。但好消息是：甲亢可治、可控，而且现在有了更精准、更人性化的治疗选择。今天，我就结合2023年发表在《JAMA》上的甲亢综述（由昆明医科大学附属昭通医院刘为民医生翻译），带你全面了解甲亢的现代治疗。这篇文章代表了国际甲亢诊治的最新水平，非常值得一读。一、甲亢不是一种病，而是一类病很多人以为“甲亢”就是一个病，其实它的病因有好几种，治疗方法也完全不同。我把最常见的三种列出来：关键提示：如果你被诊断为甲亢，一定要搞清楚是哪一种。乱吃药不仅无效，还可能有害。二、甲亢的典型症状：你的身体在“报警”甲亢的本质是“代谢加速”。常见症状包括：心慌、心悸、心跳过快（静息心率>90次/分）焦虑、失眠、容易发脾气食欲大增但体重下降大便次数增多、腹泻怕热、多汗手抖、肌肉无力骨质疏松（长期未控制）房颤、心力衰竭（老年患者尤其危险）特别注意：约2%的老年甲亢患者表现为“淡漠型”甲亢——不兴奋反而抑郁、乏力、嗜睡，容易被漏诊。三、现代治疗的“三驾马车”：药物、碘131、手术无论哪种病因，一旦确诊为显性甲亢（TSH低、T3/T4高），通常需要治疗。三种主流方案各有利弊，我帮你梳理清楚：1. 抗甲状腺药物（ATD）代表药物：甲巯咪唑（赛治）、丙硫氧嘧啶优点：无创、可逆、不影响甲状腺结构缺点：疗程长（至少12-18个月），停药后复发率30%-50%；可能出现皮疹、肝功能损伤、粒细胞缺乏（罕见但严重）适合人群：病情较轻、甲状腺不大、希望保留甲状腺功能的患者；妊娠早期（首选丙硫氧嘧啶）2. 放射性碘（RAI）治疗原理：口服放射性碘-131，被甲状腺细胞吸收后“烧掉”功能亢进的组织优点：一次口服，90%以上可治愈；无创、不留疤缺点：多数患者会转为终身甲减（需长期服优甲乐）；可能加重突眼；妊娠期和哺乳期绝对禁用适合人群：不适合手术或不希望长期吃药的患者；无突眼或突眼轻微者3. 手术治疗（甲状腺切除术）术式：甲状腺全切或次全切（全切更推荐，复发率更低）优点：治愈最快（术后即刻甲亢消失）；消除肿大压迫症状；可同时处理可疑恶性结节缺点：需终身服用优甲乐；手术风险（喉返神经损伤、甲状旁腺功能减退）适合人群：甲状腺巨大有压迫症状、怀疑或合并甲状腺癌、中重度突眼、药物过敏或复发、希望迅速怀孕的女性费用参考（美国数据）：药物300-400美元，碘131约4000-5000美元，手术约30000-40000美元。在中国，医保覆盖后手术和药物费用低得多。四、特殊人群：孕妇和备孕女性要格外注意甲亢会影响生育和妊娠结局。未控制的甲亢可导致流产、早产、低出生体重、子痫前期。妊娠早期：首选丙硫氧嘧啶（PTU），因为甲巯咪唑的致畸风险略高。妊娠中晚期：可换回甲巯咪唑。放射性碘治疗：绝对禁用于妊娠和哺乳期。手术：如需手术，妊娠中期（13-27周）最安全。特别案例：文中提到一位纽约年轻患者，婚后因甲亢4年不敢怀孕，经过团队指导顺利手术，产后成功生下两个孩子。这说明：规范治疗后，甲亢女性完全可以正常怀孕生子。五、亚临床甲亢：要不要治？亚临床甲亢是指TSH降低，但T3、T4正常。很多人体检发现后纠结要不要治疗。需要治疗的人群：年龄≥65岁，或伴有骨质疏松、心脏病、明显症状者。可观察的人群：年龄<65岁，无症状，无骨质疏松和心脏病。特别提醒：血清TSH持续<0.1 mIU/L时，心血管死亡和房颤风险显著升高，建议积极干预。六、给甲亢患者的四点核心建议不要自己停药：甲亢药物需要长期维持，擅自停药极易复发。定期复查甲状腺功能：治疗初期每4-8周查一次，稳定后每3-6个月查一次。出现这些信号要立即就医：发烧、咽痛（警惕粒细胞缺乏）；皮肤黄、尿色深（警惕肝损伤）；心慌加重、胸痛（警惕房颤）。和医生一起选择最适合你的方案：没有“最好”的方法，只有“最适合”你的方法。把你的生育计划、工作需求、美观顾虑都告诉医生，共同决策。写在最后亲爱的朋友们，甲亢虽然烦人，但它可治、可控。不要因为害怕药物副作用而拒绝治疗，也不要盲目追求“根治”而选择不适合自己的方案。尤其现在还有一种新的治疗方案——消融，当然临床上正在探索中。现代医学已经能让你在治愈疾病的同时，拥有高质量的生活。 如果你或家人正在被甲亢困扰，请带着这份“说明书”去和医生好好聊一次。欢迎在评论区留言：你或家人有没有甲亢的经历？治疗中遇到过什么困惑？我会抽空回复。费健2026年4月 于上海瑞金医院*本文核心内容参考：Lee SY, Pearce EN. Hyperthyroidism: A Review. JAMA. 2023;330(24):2372-2384. 中文翻译：刘为民（昆明医科大学附属昭通医院），审校：黄泽楠（中山大学第三附属医院）。*推荐理由：这篇JAMA综述代表了甲亢现代诊治的权威共识，从病因到治疗、从普通人群到特殊人群，全面且实用。
费健 2026-04-15阅读量1306
病请描述：告别终身吃药！微创热消融术，如何让甲亢患者重获‘颈’彩人生？ 文章出处本文内容综合自《中华全科医师杂志》2025年发表的综述《热消融术治疗原发性甲状腺功能亢进症的研究进展》，结合临床实践与最新研究数据，为您带来权威、易懂的科普解读。 作者介绍大家好，我是费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师。从医30多年来，我既做传统外科手术，也专注微创消融治疗，曾荣获中华医学科技奖、上海市科技进步奖等多项荣誉。同时，我一直在线上做医学科普，全网粉丝超100万，就是希望用最通俗的语言，把专业的医学知识带给大家，帮助更多人守护健康！ 推荐理由甲状腺问题困扰着越来越多的人，尤其是女性朋友。如果你或身边的人正为甲亢烦恼——比如心慌、手抖、容易饿、体重下降，甚至情绪波动大——别慌！今天我们来聊一种“创伤小、恢复快、并发症少”的新方法：热消融术。它正在悄悄改变甲亢的治疗格局！ 甲亢：脖子里的“发动机”失控了？ 想象一下，你的甲状腺就像身体里的“发动机”，负责调节新陈代谢。但如果它“油门踩过头”，分泌过多甲状腺激素，就会变成甲亢。你可能出现： 心跳加速、心慌手抖 怕热多汗、吃得多却瘦得快 情绪急躁、失眠难入睡 部分人还会脖子变粗、眼睛突出 甲亢的常见病因包括Graves病（自身免疫问题）、毒性结节性甲状腺肿（TMNG）和高功能腺瘤（TA）。如果不及时控制，可能引发心律失常、骨质疏松，甚至影响怀孕和心脏健康。 传统治疗：各有优势，但也各有“槽点” 目前甲亢的主流治疗方式有三种，但都不完美： 药物治疗：方便，但需长期服药，可能影响肝功能或白细胞，停药后容易复发。 放射性碘治疗：效果好，但剂量难把控，过量可能导致终身甲减（需一直吃药补充甲状腺素）。 手术切除：适用甲状腺肿大或怀疑癌变的情况，但创伤大，可能伤及喉返神经（影响声音）或甲状旁腺（导致低钙抽搐）。 怎么办？有没有更“友好”的选择？有！这就是今天的主角——热消融术！ 热消融术：如何给甲状腺“精准降温”？ 热消融是一种微创技术，通过一根细针进入甲状腺，用热量“烧掉”过度活跃的组织，就像给失控的发动机“局部熄火”。它分为四种方式，各有特色： 1. 射频消融（RFA）：“小范围精准打击” 原理：用电极产生热量，让病变组织“热坏死”。 优势：精准、安全，对周围组织损伤小。 研究亮点： 对Graves病和甲状腺腺瘤（TA）效果显著，60%患者治疗后停药且功能恢复正常。 特别适合甲状腺体积＜20ml的患者，小腺体缓解率接近100%！ 相比放射性碘，几乎无甲减风险，也无辐射担忧。 2. 微波消融（MWA）：“快速加热，范围更大” 原理：用微波让水分子“震荡生热”，瞬间凝固病变组织。 优势：消融速度快，适合稍大的甲状腺。 研究亮点： 治疗Graves病和TA时，治愈率高，甲减发生率显著低于放射性碘。 术后结节缩小明显，且能保留正常甲状腺功能。 3. 激光消融（LA）：“聚焦光能，温和消融” 原理：激光转化为热量，精准“烧灼”病变区域。 优势：更适合小结节（＜5ml），创伤极小。 研究亮点： 对TA患者，激光消融后结节体积显著缩小，且甲减风险低。 但促甲状腺激素（TSH）恢复效果稍弱于放射性碘，需个体化选择。 4. 高强度聚焦超声（HIFU）：“无创消融，隔空打牛” 原理：用超声波聚焦产生高温，从体外“隔空”消融组织。 优势：完全无创，恢复极快。 研究亮点： 对难治性Graves病，95%患者短期功能恢复正常。 但少数人可能出现暂时性神经麻痹（可恢复），需严格筛选患者。 热消融术，适合你吗？ 虽然热消融术优点多，但选择时要注意： 不是万能钥匙：目前对Graves病、TA研究较多，对毒性多结节性甲状腺肿（TMNG）数据尚不充分。 并发症风险：可能出血、水肿或暂时性声音嘶哑，但概率低且多可恢复。 个体化是关键：需根据甲状腺大小、病因、年龄等综合评估。 未来展望：热消融术正在不断优化，未来可能通过联合药物、精准控制消融范围，进一步降低复发和甲减风险。它虽不能完全取代传统治疗，但为甲亢患者提供了更灵活、更人性化的选择！ 写在最后：你的健康，值得更优解 作为医生，我常对患者说：“治疗甲亢不是一刀切，而是量体裁衣。”如果你正在为甲亢困扰，不妨多了解热消融术这类新技术，带上检查报告找专业医生评估。记住，早关注、早诊断、早选择，才能更好地掌控健康！ 希望这篇科普能帮你拨开迷雾。如果你有更多疑问，欢迎在评论区留言——我虽不能替代面诊，但会尽力为你提供靠谱的医学参考！ 保持好奇，保持健康，我们下期见！——费健 医生
费健 2025-10-29阅读量3829
病请描述：心慌手抖瘦得快？当心身体“油门”踩过头！费健主任揭秘甲亢5大信号（女性必看） 科普文章： 文章出处： 本文核心知识提炼自国际顶级医学期刊《Lancet》2024年关于甲状腺功能亢进症（简称“甲亢”）的权威综述文章，由上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师费健主任为您专业解读与呈现。 作者介绍： 大家好，我是费健，在上海瑞金医院普外科工作了30多年。我这双手啊，既拿手术刀做传统手术，也操作消融针做微创治疗，为的就是给甲状腺患者最适合的方案。有幸获得过中华医学科技奖、华夏医学科技奖等一些认可，但我觉得更珍贵的，是能通过线上科普（全网有100多万朋友关注，解答过超10万次咨询），用大家听得懂的话，把复杂的医学知识讲清楚，帮助大家更好地守护自己和家人的甲状腺健康。 推荐理由： 为什么今天要和大家聊“甲亢”？因为它太常见了，而且症状五花八门，很容易被忽视或误以为是“累的”、“更年期”或者“心脏不好”。特别是咱们女性朋友，发病率比男性高不少。了解它，才能及时发现它、管理它！这篇科普，就带大家轻松读懂《Lancet》精华，揭开甲亢的神秘面纱，让您心里有底，遇事不慌！ 您身体的“油门”踩过头了？—— 费健主任带您读懂甲状腺功能亢进症 亲爱的朋友们，想象一下您的身体是一辆精密的汽车。甲状腺呢，就是控制这辆车新陈代谢速度的“油门”。正常情况下，它工作平稳，让车子不快不慢，刚刚好。但有时候，这个“油门”可能被卡住了，或者有人猛踩它不放，导致车子狂飙——这就是“甲状腺功能亢进症”，我们常说的“甲亢”。 简单来说，甲亢就是甲状腺这个“小蝴蝶”（位于脖子前方）生产了过量的甲状腺激素（主要是T3和T4），这些激素像“兴奋剂”一样涌入血液，让全身各个器官都“加班加点”高速运转，消耗巨大能量。所以，得了甲亢的人，常常感觉： 心慌手抖像跑完百米赛： 心跳砰砰快，安静时也像刚运动完，手抖得拿不稳筷子或手机。 怕热爱出汗，脾气一点就着： 别人觉得温度正好，您却大汗淋漓，烦躁不安，一点小事就易怒。 吃得多却“越吃越瘦”： 胃口好得很，但体重莫名其妙往下掉，衣服都变宽松了。 总是累却睡不着： 身体明明很疲惫，晚上却翻来覆去睡不着，或者睡眠很浅。 肠胃也“加速”： 大便次数增多，甚至腹泻。 女性朋友留意： 月经可能变得不规律、量变少。 别小看这些信号！ 如果长期放任不管，甲亢这个“油门失控”会带来严重后果：比如心脏负担过重（房颤、心衰风险大增）、骨头变脆（增加骨质疏松和骨折风险，尤其绝经后女性）、甚至罕见的甲状腺危象（高烧、昏迷、心衰，非常凶险）。所以，及时识别和诊治非常重要！ 为什么会得甲亢？常见“元凶”有这些： Graves病（最常见）： 这是自身免疫系统“认错人”了，产生了刺激甲状腺疯狂工作的抗体（TSH受体抗体，TRAb）。它还有个“特色”——可能伴随突眼、眼皮肿（甲状腺相关眼病）或小腿前面皮肤变厚变红（胫前黏液性水肿）。 毒性结节性甲状腺肿： 甲状腺里长了能“自作主张”、不听大脑（垂体）指挥的“小疙瘩”（结节或腺瘤），它们自己大量生产激素。这在中老年人，尤其碘摄入不足地区更常见。 甲状腺发炎（甲状腺炎）： 比如亚急性甲状腺炎（常感冒后脖子疼）、产后甲状腺炎等。这种甲亢通常是“暂时性”的，因为炎症把甲状腺里储存的激素“漏”到血液里了，不是持续生产过多。 其他原因： 比如误服过量甲状腺激素药、某些含碘特别多的药物（如胺碘酮）或造影剂诱发、妊娠剧吐相关的一过性甲亢等。 怀疑甲亢？诊断其实不复杂！ 医生诊断甲亢，主要靠两步走： 验血看“油门”信号： 先查 TSH（促甲状腺激素）：它是大脑派来控制甲状腺“油门”松紧的“信使”。甲亢时，它通常被压制得很低（“抑制”）。 再查 游离T4 (FT4) 和/或 游离T3 (FT3)：如果它们升高了，加上TSH低，就是“显性甲亢”（油门明显踩过头）；如果它们正常，但TSH很低，就是“亚临床甲亢”（油门刚有点失控苗头，也要警惕！）。 找“元凶”定方案： 怀疑Graves病？查个血里的 TRAb抗体 就能基本锁定。 如果原因不明？可能做个甲状腺超声（看血流、结节） 或 核素扫描（看甲状腺“工作”状态）。Graves病通常是整个甲状腺“热火朝天”地工作；毒性结节是某个“热结节”在疯狂输出；甲状腺炎则是整个甲状腺“消极怠工”。 甲亢能治吗？当然能！方法有三板斧，选哪个看情况： 口服“刹车片”——抗甲状腺药物 (ATD)： 常用药： 甲巯咪唑 (MMI) 或丙硫氧嘧啶 (PTU，孕早期首选)。它们就像给狂飙的甲状腺踩刹车，让它慢下来，少生产激素。 适合谁： Graves病常用（尤其年轻、轻中度患者），毒性结节肿不想手术或碘治疗的也可以考虑。新趋势： 研究发现，对于部分患者，长期（5-10年甚至更久）小剂量维持治疗安全有效，复发率低，是个不错的选择！ 注意点： 需要定期复查调药，避免“刹车”踩过头变成甲减。少数人可能有副作用（如皮疹、肝功异常、白细胞减少），医生会密切监测。 “内部瓦解术”——放射性碘 (RAI) 治疗： 原理： 喝一种含放射性碘的药水，它被甲状腺（特别是亢进的部分）吸收后，“从内部”破坏掉部分甲状腺组织，减少激素产量。 适合谁： 毒性结节肿（尤其年纪较大者）的首选；Graves病复发、药物不耐受或自己选择的患者。 注意点： 起效较慢（几周到几个月），最终很多患者会变成甲减（需要终身补充甲状腺激素）。严重活动性眼病、孕妇哺乳期绝对禁止！ 吸烟者或严重甲亢患者可能需配合激素预防眼病加重。辐射安全问题医生会严格把控。 “精准拆除”——手术治疗（甲状腺切除术）： 原理： 外科医生（比如我）把大部分或全部甲状腺切除掉，“釜底抽薪”解决激素生产源头。 适合谁： 毒性结节肿（尤其结节大、怀疑不好的）；Graves病（甲状腺很大、压迫气管、药物/碘治疗无效或不想等、合并其他问题如甲旁亢）；怀疑癌变的。 优点： 效果立竿见影，治愈率高。 注意点： 任何手术都有风险（如声音嘶哑、低钙抽搐），但由经验丰富的医生操作（比如我们瑞金医院团队），风险是可控且较低的。术前需要用药把甲状腺功能调整到接近正常，手术更安全。 费健主任特别提醒这些人群： 准妈妈们： 怀孕期间甲状腺功能会波动，诊断要谨慎。如果真有甲亢（Graves病或毒性结节），务必在医生指导下用药！孕早期首选PTU。理想情况是孕前就把甲亢控制好。母子平安最重要！ 中老年朋友： 亚临床甲亢（TSH很低，但T4/T3正常）也别忽视！尤其是TSH低于0.1的重度抑制，或者您年纪超过65岁，它会显著增加心脏病、骨质疏松和痴呆风险，通常建议积极治疗。 甲状腺炎引起的甲亢： 通常像一场“雷阵雨”，会自己过去（1-4个月），吃抗甲状腺药没用！这时对症处理（比如用点β受体阻滞剂缓解心慌手抖）就好，严重疼痛的亚甲炎可能需要短期用点激素。关键是后续要监测，因为它可能变成甲减。 未来可期： 科学家们正在努力研究治疗Graves病的新方法，比如调节免疫系统、开发阻断致病抗体的新药。同时，长期小剂量药物治疗 和 微创射频消融 (RFA) 治疗良性结节 等更精准、更友好的方案，也在不断积累经验，前景光明！ 总结一下关键点： 甲亢是啥？ -> 甲状腺激素生产过多，身体“超速运转”。 有啥表现？ -> 心慌手抖、怕热多汗、吃多消瘦、烦躁失眠、月经紊乱（女）。 主要病因？ -> Graves病（最常见，伴眼突可能）、毒性结节、甲状腺炎。 怎么诊断？ -> 验血（TSH低 + FT4/FT3高或正常）+ 找病因（查抗体TRAb、做超声/扫描）。 怎么治疗？ 药物 (ATD)： “踩刹车”，常用，需监测，长期小剂量是新选择。 放射性碘 (RAI)： “内部破坏”，适合毒性结节和部分Graves病，注意眼病和甲减风险。 手术： “彻底解决”，适合大甲状腺、压迫、怀疑恶变或不想药物/RAI者，找经验丰富的医生。 特殊人群注意： 孕妇、老年人、甲状腺炎患者各有特点，务必遵医嘱！ 朋友们，甲状腺健康是全身健康的“稳压器”。了解甲亢，就是了解我们身体发出的警报信号。如果您或家人有上述可疑症状，别犹豫，及时到正规医院内分泌科或普外科（甲状腺专科）就诊检查。早发现、早诊断、早治疗，效果最好，伤害最小！ 我是费健，您身边的甲状腺健康守护者。希望这篇科普能为您拨开迷雾。关注我，获取更多靠谱、实用的健康知识！为自己，也为您爱的人，多一份健康保障！
费健 2025-09-04阅读量6510
病请描述：作为一名有十几年临床经验的资深精神心理科医生，在门诊见到很多焦虑抑郁失眠的患者要吃很多年的药。一吃药焦虑抑郁失眠等能缓解，一不吃药就复发，难以完全治愈，难以摆脱药物。 那原因是什么呢？焦虑抑郁失眠等精神疾病的病因一定有应激源的。 而这个应激源很难在短时间内缓解，比如： ①成年人恋爱婚姻失败，老公出轨，老婆红杏出墙。 ②在亲子关系中青春期撞上更年期的矛盾，有代沟，孩子不好好学习，不务正业，孩子一回家就锁门等。 ③初高中同学学习压力，想考好大学，现实是成绩不佳。还有学校里的人际压力。甚至一些同学出现自残，用刀割自己。 ④还有生意投资失败亏钱，这几年投资股票等等。 很现实的困扰，就很难通过认知疗法快速的改变想法。这些情况的缓解都需要很长时间。初中三年，高中三年，东山再起，找新婚对象都需要时间，都需要很多年才能熬出来，就一直吃着药，吃着药。 抗精神病药常见的不良反应显而易见： 手抖，体重增加、糖代谢异常，内分泌系系统紊乱，泌乳素升高、月经紊乱、心动过缓，心动过速、性低血，镇静作用，反应迟钝，流口水，口干、视物模糊、便秘，肝肾功能的损害，可以诱发癫痫，甚至猝死。 那有什么办法能够快速缓解情绪又能少吃药不吃药，从根本上改善认知，改善病情呢？ 那参加心阅-正念训练营六天是一种选择，他的核心概念在于“有意识地觉察”，专注于当下，而非评判或分析。它是一种培养觉知力的方法，帮助人们摆脱思维的束缚，体验当下的真实感受。 正念怎么改善认知的呢？ 练习正念会让人平静。平静就能得慧心，获得慧心了冷静思考，思考之后就能领悟。会有“原来如此，焕然大悟的感觉”，进而改变认知。。 市面上正念音频练习那么多甚至免费，为何要选卡巴金正念？ 心阅正念训练营音频，医生版课程由正念创始人卡巴金博士亲自录制了指导语由童博士翻译并转录为中文版本。只有六节课程，不太多不太少。不浪费大家时间，重点突出，不混杂，安排合理，内容设置科学。童博士声音。婉转，亲切，让人很容易平静下来。 只要能认真跟着练习六天，我作为正规医生不敢把话说满，大多数患者会有收获平静的心态。坚持练习，生活将会不一样，失意挫败将会远去，获得平静阳光，有幸福感的人生。 如果想参加正念训练营，购买医生的主页的正念训练营即可。
杨立勇 2024-12-31阅读量5803
病请描述： 中医认为，肾是“先天之本”，是人体生长发育、生殖、水液代谢等重要生理功能的基础。肾虚，即肾脏精气阴阳不足，是导致多种疾病的重要原因之一。那么肾虚是怎么回事，肾虚怎么办？下面来看一下中医的肾虚的认识。 肾虚，按照中医理论，主要分为肾阴虚、肾阳虚和肾气虚三种类型。 1、肾阴虚 肾阴虚主要表现为身体内部的阴液不足，导致虚热内生。常见症状包括五心烦热（即手心、脚心、胸口发热）、潮热盗汗、口干舌燥、失眠多梦等。 2、肾阳虚 肾阳虚则是指肾阳不足，导致身体失去温煦，表现为畏寒怕冷、四肢不温、腰膝酸软、性功能下降等症状。 3、肾气虚 肾气虚是指肾气不足，主要表现为身体乏力、气短、自汗、尿频等。 肾虚的病因 中医认为肾虚的发生与多种因素有关，包括先天禀赋不足、后天失养、情志内伤、房劳过度、饮食不节等。 1、先天禀赋不足 即遗传因素，某些人可能天生肾脏功能较弱。 2、后天失养 长期营养不良或过度劳累，导致肾脏功能逐渐衰退。 3、情志内伤 长期情绪压抑或精神压力大，影响肾脏的正常功能。 4、房劳过度 性生活不节制，耗损肾精。 5、饮食不节 饮食不规律或偏食，影响肾脏的气血生成。 自我介绍： 肾虚怎么办？本人沈利华，为上海交通大学附属第九人民医院中医科副主任医师，上海宝山区中西医结合医院肿瘤科任副主任医师，苏州国医堂名医便民工作室专家，上海中医药学会肿瘤会分会委员，上海市男性病研究中心委员。曾跟随临床大家“现国医大师”上海著名中医肿瘤专家刘嘉湘、上海著名肿瘤专家徐振晔教授学习诊治肿瘤经验，深受启蒙。钻研中药抗瘤40多年,在《中医杂志》等国内外期刊发表专病论文数十篇。曾任上海中医药学会肿瘤会分会委员；上海市男性病研究中心委员；曾获全国中青年医生科研成果奖和上海市十佳抗癌明星等荣誉称。
沈利华 2024-12-27阅读量4252
病请描述：术后的疼痛管理 世界卫生组织和国际疼痛研究协会将疼痛定义为组织损伤导致的不愉快的感觉和情感体验，并早已将疼痛列为第五大生命体征。疼痛将导致病人不愉快的体验，是影响病人术后康复的重要因素。疼痛还能增加机体氧耗，影响患者的饮食、睡眠和心肺功能的恢复，延长住院时间。 疼痛也是患者恐惧手术、导致术前焦虑的主要原因。围手术期疼痛管理的核心是减轻患者创伤和手术后的疼痛，降低患者因此导致的恐惧和焦虑，加速患者的康复进程，提高患者满意度，减少由于疼痛导致的并发症。 创伤或者手术引起的疼痛一般是急性疼痛（持续小于一个月），持续大于3个月则为慢性疼痛，需要防止疼痛由急性变成慢性。 对患者疼痛程度，需要实时评估，并及时调整药物的应用。视觉模糊评分（VAS）评分是目前最常用的评分。0分为无疼痛，10分为疼痛无法忍耐。1-3分为轻度，可以维持当前用药方案；4-6分为中度疼痛，需要调整或增加镇痛药物；同时要排除感染等引起的疼痛。 患者的睡眠和情绪变化对疼痛控制和康复也有明显的影响，患者住院后常由于环境改变，对创伤和手术的恐惧引起焦虑和失眠，将进一步对镇痛产生负面影响。解决办法是加强入院和术前宣教，并在安全情况下，适当使用安眠或抗焦虑药物。 手术可造成对局部组织的伤害，是引发疼痛的主要原因，手术中应尽量操作轻柔，减少剥离。手术或者创伤引起的炎症反应是引起疼痛的另外一个重要原因，氨甲环酸和糖皮质激素等的应用可以适当减少炎症反应引起的疼痛，但这一治疗并非常规，存在一定的并发症和不确定性，不同医生理解不同。 疼痛的急诊处理： 对于骨折或者关节脱位，需要明确病因后，及时复位，可以明显缓解疼痛。复位后选择合适的外固定方式，比如石膏或者夹板等，也可以明显的缓解疼痛。创伤后使用镇痛药物，首先要排除颅脑损伤、脏器损伤和肢体筋膜室综合征等引起的疼痛。否则容易掩盖这类损伤引起的疼痛，延误治疗，严重甚至有生命危险。 对于明确诊断，排除上述外伤的患者，应尽早给予镇痛药物的治疗。轻度疼痛可以口服或者注射非甾体镇痛药，严重则可加用阿片类镇痛药物，需要注意观察呼吸抑制等副作用。 入院宣教和术前教育可以减少病人的恐惧和焦虑情绪，降低病人失眠的发生，在一定程度上缓解疼痛，有利于疼痛控制。医护人员应对刚入院病人尽早的进行宣教，让病人对自己的病情有所了解，减少焦虑。同时对受伤部位给予适当的固定，并交代注意事项。予以适当的消炎镇痛药物和消肿药物，减轻疼痛和缓解肢体肿胀引起的不适。 骨科手术中的疼痛管理： 以微创理念的操作技术进行骨科手术，可有效减轻手术的伤害性刺激，减轻炎症反应，有利于术后疼痛控制。 鸡尾酒镇痛是一种手术切口周围浸润镇痛，通过在切口周围注射以一种麻药物为主或加多种药物的混合制剂，以达到减轻疼痛的目的，又被称为"鸡尾酒镇痛"。手术切口浸润镇痛在关节外科、脊柱外科、创伤骨科、运动医学等骨科手术均有广泛应用，临床研究结果认为手术切口周围浸润镇痛可有效减轻患者术后疼痛，减少患者术后对阿片类药物需求，同时不影响肢体肌力，有利于术后患者的加速康复。目前镇痛药物包括罗哌卡因、得宝松和吗啡等，在手术即将结束时，注射在切口周围和手术部位。 在有些医院，神经阻滞镇痛成为术后镇痛常用的镇痛手段。根据手术部位的不同，麻醉师在术前予以区域神经阻滞或者埋管，进行一次性或持续性神经阻滞。此种镇痛效果好，副作用小，但对麻醉师技术有较高的要求，我院尚未开展。 术后镇痛： 镇痛泵是手术后病人面临选择的一种常用自控镇痛方式。患者自控镇痛（patient controlled analgesia，PCA）较常用的是静脉PCA，PCA的主要优势在于镇痛药物的剂量由患者自控，患者可根据自身疼痛耐受情况调整药物剂量。PCA使用方法简便，起效快，适用于各种手术的术后镇痛。PCA的药物选择一般以阿片类药物为主，如吗啡、芬太尼、舒芬太尼，可联合地佐辛、氟比洛芬酯、右美托咪定等。PCA的缺点在于阿片类药物所带来的副作用，如恶心、呕吐、低血压和尿潴留等需要加强术后观察。 轻中度疼痛可以考虑口服、静脉或者肌注等给予镇痛药物，口服药物如非甾体抗炎镇痛药西乐葆、莫比可和安康信等，也可以使用类阿片类药物如曲马多等。前者的副作用对胃有刺激，有胃病者慎用，后者则容易出现恶心呕吐等胃肠道症状。注射类药物有特耐和凯纷等，一般可以视疼痛程度，一天一次或者两次。疼痛严重者可以使用吗啡和强痛定等阿片类药物，应注意观察生命体征，老年人慎用，长期使用容易成瘾。 疼痛一般在第二天有明显好转，镇痛药物也可以根据患者的感受随时调整。一般24或48小时可停用镇痛药物，在康复时可以适当使用口服镇痛药物。 以上内容仅供参考，具体请咨询您的医生。
王晓庆 2024-11-15阅读量6614
病请描述：心理治疗和神经营养让节段型白癜风快速见效 卢涛1.2徐海环2刘洋2王玉萍3 1陕西西安国际医学中心医院皮肤科，西安，710110 2天津武警特色医学中心医院皮肤科，天津，300162 3天津武警特色医学中心医院心理科，天津，300162 目的：找到难治型节段型白癜风的治疗思路和具体办法。通过详细观察总结节段型白癜风的诱因和特点，尝试改用心理治疗和神经营养，总结疗效，提高白癜风防治水平。节段型白癜风约占全部白癜风的5%～27.9%【1】，公认治疗很难[1,3]。节段型白癜风和非节段型白癜风差别大，两类型很少转化【2,3，4】。因皮肤色素细胞和神经细胞发育来自胚胎神经嵴，而节段型白癜风患者发病前常有精神神经刺激病史【5,6】，笔者推测其主要病因不是免疫，而与精神神经刺激损伤有关【7】。 方法：2009年10月1日到2013年9月30号5年笔者连续诊治2114例白癜风，向家庭成员和患者详细询问记录白斑和发病诱因、时机和应激事件，其中376例节段型，伴发有心理神经异常，遂谨慎改用心理治疗和神经修复，改善睡眠，调节精神情绪，心理辅导，帮助树立阳光心态，鼓励家属和病友互相关心支持，缓解压力。每两周到一月复诊一次。主要外用药：复方卡力孜然酊、他克莫司乳膏，口服药物有维生素B1、甲钴胺片、安神补脑液、养血清脑颗粒、百乐眠等。对有焦虑抑郁的患者短期用氟哌噻吨美利曲辛片。鼓励家用311或者308光疗。 结果：节段型白癜风的主要诱因主要是心理应激事件，精神神经剧烈刺激：例如工作生活压力大、夫妻不合、婆媳矛盾，家人重病或者去世等。节段型白癜风的发生时间：在幼儿园入学早期，小学、中学上学早期不适应，初三、高三考学、考研究生压力大、军训不适应，刚工作不适应，压力大，勾心斗角，心思太重、疑心重。节段型白癜风的患者多数胆小，内向，受过惊吓刺激、情绪控制力差，容易发怒，有的害怕老师、父母（吵架、闹离婚、在外打工），缺少安全感。个别好动。情绪郁闷，焦虑，伴随失眠，多梦，甚至噩梦，睡眠爱翻滚。看事情阴暗，悲观，甚至逃避厌世！节段型白癜风患者的母亲们部分过度细心担心、谨慎、偏执、烦躁、易怒，爱钻牛角尖、容易抑郁和焦虑等。个别节段型白癜风白斑区皮肤感觉迟钝，对冷热不敏感，或者肌肉不自觉抽搐。 376例节段型白癜风接受心理治疗和神经营养，其中能连续治疗、复诊间隔不超过3个月的共有124例，平均看到好转（白斑缩小、出现黑点）的时间为36.2±20.1天，最短6天，最长90天，中位数时间为33天。 结论：节段型白癜风确实与精神神经刺激损伤高度有关。采用心理治疗和神经营养，经过5年统计和近十年临床验证确认，能快速见效。用心理治疗和神经营养让节段型白癜风，值得借鉴验证和推广。
卢涛 2024-10-12阅读量5730
病请描述： 流行性感冒流行性感冒（简称"流感"）是一种易在人际传播的急性病毒感染。在全球范围内传播，可感染任何年龄组的人群，在高危人群中可造成严重疾病和死亡。世界卫生组织估计，在全球范围内，流感流行每年造成300万～500万严重病例，29万～65万例与呼吸道疾病相关的死亡。流感流行可使劳动队伍丧失生产能力，从而造成经济损失，并可加重卫生服务的负担。 流行性感冒病毒在人类中，引起流行性感冒病毒（简称"流感病毒"）感染的病因主要是甲型或乙型流感病毒，在较小程度上是丙型流感病毒。流感病毒是由8个负义RNA的片段编码的11种不同蛋白质，其中8种被包装成具有感染力的有包膜的病毒体。在病毒表面的是病毒的两个主要抗原决定簇，即刺突糖蛋白：血凝素（hemaggluti-nin,HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA)。HA介导病毒进入细胞并具有受体结合和膜融合活性。NA在感染后期介导病毒受体的酶促裂解，从而释放后代病毒粒子。流感病毒M2离子通道是病毒复制所必需的，它充当质子通道，在病毒内部的转变过程中酸化病毒内部，导致子代病毒核糖核蛋白复合体（virusRibonucleoprotein,vRNPs）释放到细胞质中，vRNPs随后迁移到细胞核中，在细胞核中发生病毒转录和复制。此外，RNA依赖型RNA聚合酶(RNA-dependentRNApolymerase，RdRP)及在合并感染期间RNA 的片段的重配为甲型流感病毒提供了进化机会，并可促进新宿主之间的传播。病毒复制的关键因素是病毒血凝素有效结合α-2，6﹣唾液酸（由人类上呼吸道上皮细胞高度表达）的能力，以及RdRP病毒有效转录和复制RNA基因组的能力。 流感的抗病毒治疗用药有哪些呢？ 目前治疗方法，理论上，任何涉及流感病毒进入及复制过程的位点都可能用作治疗靶点，目前疫苗是减少流感影响的最佳方法，但病毒的抗原性漂移和偶尔的抗原性变化及疫苗的普及率低，限制了疫苗预防流感的作用。抗病毒药物M2通道抑制剂包括金刚烷胺和金刚乙胺，只能有效对抗甲型流感病毒，更兼耐药性病毒的出现，导致M2抑制剂的临床应用非常有限。人们对开发新的普遍免疫策略非常感兴趣，各种抑制性药物已经上市，还有许多仍在研究中，尚未通过临床试验。 抗流感药物分类如下: 1．神经氨酸酶抑制剂 普遍认为，NA有助于流感感染早期作用于黏多糖以使病毒附着于靶细胞，以及感染后期病毒在病毒HA上出芽以释放离散的病毒颗粒。所有神经氨酸酶抑制剂（neuraminidaseinhibitor,NAI）都通过与NA的活性位点特异性结合来模拟唾液酸过渡状态，从而阻断其酶功能，防止子代病毒体感染其他细胞。 (1）扎那米韦：研发的第一种NAI是扎那米韦，利用类似物2,3﹣脱氢﹣2﹣脱氧﹣N﹣乙酰神经氨酸及带正电荷的胍基，以高度保守的方式与NA的活性位点结合，生成扎那米韦。吸入用扎那米韦被推荐用于治疗具有甲型、乙型流感典型症状的患者。该药物在包括欧盟和澳大利亚在内的大多数国家被授权用于成人和儿童（≥5岁）流感的治疗，在美国和加拿大被授权用于7岁及以上的患者。扎那米韦作为标准治疗方案，通过吸入器服用，每天2次，每次10mg，持续5天。 2019年静脉输注的扎那米韦溶液获得欧洲药品管理局的批准，正在接受临床监测，旨在治疗患有危及生命的甲型或乙型流感病毒感染的重病住院患者。扎那米韦静脉注射许可用于成人、青少年和6个月以上的儿童。建议剂量为每次600mg，每天2次，持续5~10天，应在流感症状出现后的前6天开始治疗。II期和II期临床试验报告了一些与该药物相关的不良反应。最常见的是胃肠道事件，包括腹泻、皮疹、肝细胞损伤等肝脏反应及转氨酶水平升高。 (2）奥司他韦：奥司他韦和帕拉米韦在结构上相似，引入戊基醚侧链从而抑制NA与宿主结合。奥司他韦标准方案是口服给药，每次75mg，每天2次，持续5天。奥司他韦的治疗应在症状出现后48h开始。然而，在住院、重症及合并高危并发症的特殊情况下，建议无论发病时间如何，都立即开始使用奥司他韦进行治疗。该药物耐受性良好，最常见的不良反应是头痛和消化系统疾病。其他报道的不良反应虽然发生的可能性要小得多，但非常严重，包括过敏反应、中毒性表皮坏死松解、心律失常、肝衰竭（包括肝炎）等。 尽管NAIs被认为是控制流感暴发的有效药物，但各种变异病毒对目前可用的NAIs表现出耐药性。最近的一项研究表明，NAIs的使用与药物诱导的病毒突变成正比，从而导致NAI的耐药性。此外，NAI耐药性也可能发生于NA活性位点的突变，在免疫功能低下患者中尤其成问题。在严重或致命流感病例的NAI治疗过程中，容易出现耐NAI毒株。因此，越来越多新的NAIs正在研发中。 （3）帕拉米韦:帕拉米韦注射液和磷酸奥司他韦疗效相当，而且能够有效对抗耐奥司他韦的流感病毒，且剂型为注射液，适应流感危重病人和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳患者的救治。这个药规格100ml/瓶;100ml∶帕拉米韦三水合物（按C15H28N4O4计）0.3g与氯化钠0.9g。用量用法:静脉滴注给药。在出现流感症状的48小时内开始治疗。成人：一般用量为300mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。严重并发症的患者，可用600mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于40分钟。症状严重者，可每日一次，1~5天连续重复给药。另外可以根据年龄和症状等酌情减量。儿童：通常情况下可以采用帕拉米韦一日一次，每次10mg/kg体重，30分钟以上单次静脉滴注，也可以根据病情，采用连日重复给药，不超过5天。单次给药量的上限为600mg以内。这个药不良反应:主要是支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。消化系统不良反应小。 (4）安石榴苷：Li等证明安石榴苷是一种靶向NA的新抗流感抑制剂，对各种类型的流感都有效，包括对奥司他韦敏感和耐药的甲型流感病毒，可同时对抗甲型、乙型流感。安石榴苷作为一种天然产物，在自然界中分布较少，仅在石榴、木耳科和诃子等少数植物中发现。安石榴苷的作用机制研究表明，该化合物可抑制病毒NA活性，不同于奥司他韦的作用途径，阻断子代病毒的释放。 (5）一种非两性离子结构的奥司他韦类似物（24a):Zhang等发现一种含尿素的非两性离子神经氨酸酶抑制剂(24a)，它对第1组（H5N1和H1N1）和第2组（H3N2）亚型的神经氨酸酶表现出强有力的抑制作用，对H274Y突变体的神经氨酸酶表现出比奥司他韦更强的抑制活性。无论是口服还是静脉注射，与奥司他韦相比，该化合物在大鼠体内的药代动力学特征均得到改善。口服绝对生物利用度提高到8.8%，为开发具有良好口服生物利用度的新型强效非甾体类药物提供了新的思路。 2.RNA抑制酶 流感中的RNA依赖型RNA聚合酶（RdRP）复合体由3个亚单位组成，即聚合酶碱性蛋白1、聚合酶碱性蛋白2和聚合酶酸性蛋白，形成病毒转录和复制所必需的异三聚体，因此成为抗病毒药物的潜在靶点。 (1）巴洛沙韦：巴洛沙韦是一种相对较新的治疗流感的药物。巴洛沙韦作为前药口服给药，在胃肠道中水解为巴洛沙韦酸。巴洛沙韦酸通过特异性结合聚合酶酸性蛋白来抑制病毒mRNA的形成，聚合酶酸性蛋白负责捕获宿主细胞mRNA帽，是启动vRNA转录过程的关键步骤。在欧盟，该药物的使用适应证是治疗急性无并发症流感和暴露后预防。由于巴洛沙韦的半衰期＞79h，建议采用单剂量方案。剂量基于体重：体重40~79kg的患者一次剂量为40mg，体重80kg的患者一次剂量为80mg。III期临床试验表明，针对流感并发症高危人群，分别接受巴洛沙韦、奥司他韦或安慰剂治疗，巴洛沙韦组流感症状改善的中位时间明显短于安慰剂组，与奥司他韦组相似（分别为73.2h、102.3h和81.0h)。然而，对于B型流感病毒感染，巴洛沙韦组流感症状改善的中位时间比奥司他韦组短27.1h。此外，在症状出现后的前12h开始治疗的患者，这一时间明显更短，而在巴洛沙韦组，与安慰剂相比，平均差异为48h。 (2）法匹拉韦：另一种抗病毒药物是法匹拉韦，一种靶向RdRP的核苷类似物，通过终止延伸进而阻止互补病毒RNA的合成，从而抑制病毒RNA的合成。法匹拉韦已在日本和美国进行了季节性流感的临床试验，并于2014年在日本被批准作为新的抗流感病毒药物。 3.血凝素 HA介导病毒进入细胞并具有受体结合和膜融合活性。主要的步骤包括：HA宿主细胞表面的唾液酸受体（a-2,6﹣唾液酸或a-2,3﹣唾液酸）；受体介导的内吞作用发生，病毒进入宿主细胞；病毒包膜与内体膜的膜融合。抑制透明质酸HA意味着阻断病毒感染的初始步骤。 (1）阿比多尔：目前进入临床的阿比多尔是一种抗病毒小分子，在俄罗斯和中国用于治疗流感和其他呼吸道疾病；然而，需要大剂量才能达到治疗效果。最近证明，它与甲型及乙型流感病毒透明质酸茎上部的一个特定疏水腔结合，稳定透明质酸的预融合构象，抑制膜融合，这可能解释了它的抗流感病毒作用。尽管如此，阿比多尔需要广泛的优化以提高透明质酸的亲和力和药代动力学稳定性，并且迫切需要寻找靶向透明质酸其他表位的小分子。 (2）白桦木酸衍生物：白桦木酸是一种天然的羽扇豆型五环三菇，广泛分布在植物界，尤其是白桦树的树皮中。白桦酸及其衍生物表现出多样的药物活性，其中两种衍生物已经进入临床试验，一种作为第一代成熟抑制人类免疫缺陷病毒的药物，已完成III期临床试验。Chen等发现白桦木酸的六价衍生物CYY1-11,1，具有抗流感病毒（H1N1)活性（IC50=5.2μm）且无明显细胞毒性（SI>38.4)。CYY1-11,1可靶向流感表面糖蛋白HA，阻止其与宿主细胞的附着。更重要的是，该结合物表现出较低的诱导病毒耐药性倾向。这些发现可能为白桦酸衍生物作为潜在抗流感药物打开了新方向。 (3)CBS1194:Du等通过高通量筛选发现一种新的抗病毒药物化合物CBS1194，其对第2组的甲型流感病毒具有特异性，而对第1组的甲型流感病毒没有影响。CBS1194靶向HA茎区，结合融合肽附近的化学基团空腔，导致空间位阻，阻止低pH诱导的HA重排，抑制病毒和核内体膜的膜融合，在病毒感染的早期表现出明显的抑制作用。CBS1194的出现进一步提高泛亚型抗流感药物的开发潜力。 (4)JNJ4796:JNJ4796是Dongen等发现的一种在体外结合并中和广泛的甲型流感病毒的先导化合物。通过检测基于CR6261设计的小蛋白置换结合分析，筛选了最有前途的抑制剂JNJ4796。JNJ4796靶向保守透明质酸茎区，抑制透明质酸酸碱度敏感的构象变化，这种变化触发了病毒和内体膜的融合，以及病毒基因组向宿主细胞的释放，从而中和第1组甲型流感病毒。口服JNJ4796可保护小鼠免受H1N1病毒致死剂量的25倍攻击，口服剂量的JNJ4796在亚致死性病毒攻击后也产生剂量依赖性的功效，以15mg/kg和5mg/kg每天2次给药可获得100％的存活率，并且该化合物具有中等程度的减肥作用，仅限于治疗后的一段时间。值得注意的是，该化合物能有效中和病毒在完全分化的人支气管上皮细胞培养物中的感染。当在感染后96h进行评估时，用该化合物孵育感染了H1N1病毒的培养物可显著降低病毒滴度。 总结，目前，预防流感病毒传播最有效的两种方法是流感疫苗和抗流感药物。由于疫苗预防和治疗的滞后，抗流感病毒药物对于流感治疗至关重要。然而，耐药菌株不断出现，导致许多治疗方法逐渐失效，为了优化抗流感治疗，联合疗法是一个有吸引力的选择，具有独立运作的不同抗病毒机制，协同作用于病毒生命周期的不同阶段。与抗病毒单一疗法相比，因为缓解了抗药性问题，抗病毒药物的联合使用可能更有吸引力。当然，抗病毒药物联合治疗的研究目前还没有更多的循证依据。
王智刚 2024-10-08阅读量6680