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病请描述：肿瘤里的“班级点名册”：单细胞测序，如何看清每个癌细胞的“小心思”？ 文章正文： 大家好，我是费健，上海瑞金医院的一名普外科医生，既拿手术刀，也做微创消融，在临床一线摸爬滚打了30多年。这些年，我深深感受到医学的飞速发展，尤其是精准医疗带来的变革。今天，想和大家聊一个听起来有点“高大上”，但其实和我们每个人健康息息相关的技术——单细胞RNA测序（scRNA-seq）。最近，《NEJM医学前沿》（这可是全球顶尖医学杂志《新英格兰医学杂志》唯一授权的中文平台！）发表了一篇重量级综述，详细介绍了这项技术在优化癌症分型和治疗决策上的巨大潜力。看完之后，我非常兴奋，觉得有必要用大家能听懂的话，把其中的精华分享给大家，特别是我们非常关注自身和家人健康的女性朋友们。 想象一下：肿瘤就像一个“班级” 以前，我们研究肿瘤，就像远远地看一个班级，知道这个班整体成绩如何（比如肿瘤大小、恶性程度），但看不清里面每个学生的具体情况（比如谁是学霸、谁在捣蛋、谁和谁关系好）。传统检测方法，比如“批量RNA测序”，就是把整个“班级”的RNA（可以理解为细胞的“工作笔记”）混在一起测，得到一个“平均分”。这当然有用，但会掩盖很多重要的细节。 单细胞RNA测序：给每个癌细胞“点名”并“检查笔记” 单细胞RNA测序技术，就像一位超级有耐心的老师，能把肿瘤这个“班级”里的每一个细胞单独拎出来，检查它的RNA“笔记”。它能看清： 哪些是真正的“坏学生”（恶性细胞）？ 这些“坏学生”内部还分几种类型？（比如有的安静潜伏，有的活跃扩散） 周围有哪些“帮凶”（比如特定的免疫细胞、成纤维细胞）在帮忙？ 治疗（比如化疗、放疗、靶向药、免疫药）之后，这些“学生”和“帮凶”的状态发生了哪些具体变化？ 这项“点名”技术，如何帮我们更好地对抗癌症？ 这篇综述总结了单细胞测序在癌症诊疗中几个革命性的应用方向，我给大家提炼出最关键的几点： 癌症分型更精细，治疗更“个性化”： 过去： 比如乳腺癌，传统方法可能分成几大类（如Luminal A, Luminal B, HER2阳性，三阴性）。 现在（单细胞视角）： 即使在同一种大类里（比如三阴性乳腺癌），单细胞测序也能发现恶性细胞内部还存在不同的“小团伙”，它们对治疗的反应可能天差地别！比如，研究发现HPV阳性的头颈癌里，有一群癌细胞HPV基因表达特别低（“HPV低表达型”），这群患者预后就更差。精准识别这些“小团伙”，就能为每个人选择最可能有效的治疗方案，避免无效治疗和副作用。 就像给班级里的不同学生，安排不同的补习方案。 看清治疗如何改变“班级生态”，揪出“耐药分子”： 化疗/靶向药： 治疗前、中、后分别做单细胞测序，能清晰看到： 哪些癌细胞“死扛”住了（耐药）？它们启动了哪些“保命程序”（基因表达变化）？ 周围的“帮凶”（肿瘤微环境）发生了什么变化？比如，化疗后某些成纤维细胞可能变得更“促癌”，或者某些免疫细胞功能被抑制了。 免疫治疗： 它能精确识别出： 哪些T细胞（免疫系统的“战士”）是真正能杀癌的？哪些是“疲惫不堪”的？ 哪些“帮凶”（如特定类型的巨噬细胞）在拖免疫治疗的后腿？ 关键！ 它能在治疗前就找到预测疗效的线索！比如黑色素瘤中，一群高表达TCF7基因的CD8+T细胞（一种“预备役战士”）丰度高，往往预示着免疫治疗效果更好。 发现全新的“打击目标”： 单细胞测序能揭示癌细胞为了生存而“暴露”的弱点。例如： 在头颈癌、胰腺癌等肿瘤中，癌细胞常处于一种“半上皮半间质”的不稳定状态（EMT），这种状态对某些靶向药特别敏感。 发现癌细胞适应特殊环境（如脑转移）的关键“命门”，比如肺癌脑膜转移的癌细胞依赖从巨噬细胞“偷铁”生存，用铁螯合剂阻断这个通路就能抑制肿瘤。 它也能发现肿瘤微环境中关键的“帮凶分子”。比如，识别出TIGIT（一种新的免疫刹车分子）在多种癌症中高表达，针对它的药物正在临床试验中，未来可能成为免疫治疗的好搭档。 挑战与未来：曙光在前方 当然，这项技术目前也面临一些挑战，比如： 成本较高，需要新鲜样本： 限制了大规模应用。 数据分析复杂： 需要生物、计算、临床专家紧密合作。 发现需验证： 实验室里的发现要转化到临床，还需要时间和更多研究。 但未来非常令人期待！ 空间转录组学： 新技术不仅能看清每个细胞“是谁”，还能知道它们在肿瘤组织里的“座位”（空间位置），看清华“坏学生”和“帮凶”是如何“勾结”的。 大样本数据库： 全球科学家正在建立大型癌症单细胞图谱（类似“癌细胞户口本”），样本量越来越大，结果会更可靠。 分析存档样本： 技术进步使得分析医院里保存多年的石蜡包埋组织成为可能，极大扩展了研究资源。 早期筛查与动态监测： 未来有望用于高危人群的早筛，或在治疗过程中动态监测肿瘤变化，及时调整策略。 费主任的推荐理由： 这篇发表在顶级平台《NEJM医学前沿》上的综述，系统性地梳理了单细胞RNA测序这项前沿技术在癌症精准医疗中的巨大价值和最新进展。它让我们看到，癌症治疗正在从“模糊轰炸”走向“精准狙击”。虽然技术本身还在发展中，但它代表的方向——更深入地理解肿瘤的复杂性，为每个患者量身定制最佳治疗方案——正是未来战胜癌症的关键。作为医生，我对此充满信心，也希望通过科普，让大家了解医学的进步，在面对疾病时能多一份科学认知和希望。 知识要点回顾： 单细胞RNA测序像“显微镜”：看清肿瘤内每个细胞的基因活动。 四大核心价值： 精细分型： 发现传统方法看不到的癌症亚型，指导更精准治疗。 解析治疗反应： 看清化疗、靶向、免疫治疗如何改变癌细胞和微环境，揪出耐药元凶。 预测疗效： 治疗前找到预测药物是否有效的生物标志物。 发现新靶点： 找到癌细胞及其“帮凶”的新弱点，开发新药。 未来可期： 空间技术、大数据库、成本降低将加速其临床应用，尤其在早筛和个体化治疗中潜力巨大。 医学的探索永无止境，单细胞测序就是我们手中的新“利器”。希望今天的分享能让大家感受到科技的力量，也对未来的健康医疗充满信心！保持关注，保持好奇，我们一起拥抱更健康的未来！ 文章出处： 本文核心观点源自《NEJM医学前沿》2025年7月7日发布的综述文章《有望优化癌症分型与治疗决策的利器：单细胞RNA测序 | 综述》。 作者介绍： 费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，精通外科手术与微创消融技术。中华医学科技奖、华夏医学科技奖、上海市科技进步奖、上海医学科技奖获得者。深耕线上科普，全网粉丝超百万，线上咨询超十万，致力于用专业知识和精准建议守护大众健康。
费健 2025-07-08阅读量57
病请描述：甲状腺转移癌：藏在脖子里的“外来客”，如何识别与应对？作者 | 费健上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，深耕甲状腺疾病诊疗30年，擅长外科手术与微创消融，获中华医学科技奖等多项荣誉，全网科普粉丝超100万。 一、甲状腺也会“收留”癌细胞？ 最近门诊遇到一位阿姨，体检发现甲状腺结节，最终确诊是肺癌转移来的！她满脸疑惑：“肺的毛病怎么跑到脖子了？”其实，甲状腺转移癌就像“外来移民”——其他器官的癌细胞通过血液“搬家”到甲状腺定居。虽然发生率低（仅占甲状腺癌的1%-3%），但容易漏诊！ 关键知识点速览：✅ 谁爱往甲状腺转移？ 肾癌、肺癌、乳腺癌“最爱串门” 黑色素瘤、结肠癌偶尔“凑热闹”✅ 高危人群： 60岁以上老年人，尤其女性 有癌症病史（特别是肾癌术后5年以上）✅ 症状预警： 多数无症状，体检偶然发现 晚期可能出现脖子肿胀、声音嘶哑、吞咽困难 二、揪出“外来户”：超声+穿刺是关键 很多患者问我：“医生，超声能看出转移癌吗？”答案是：能！但需要“火眼金睛”。 超声下的蛛丝马迹：🔍 结节多为低回声，形态不规则🔍 血流信号丰富（像树根一样乱窜）🔍 最大特点：与原发肿瘤超声特征高度相似！（比如肾癌转移灶和原肾肿瘤“长得像”） 确诊必杀技：👉 穿刺活检+免疫组化 细针穿刺取细胞，就像“用吸管喝奶茶” 免疫组化检测特定蛋白（如TTF-1、甲状腺球蛋白），区分“本地癌”和“外来癌” 三、治疗策略：不是所有转移癌都要切甲状腺！ 遇到甲状腺转移癌，很多患者焦虑：“要不要手术？切了能活多久？”其实治疗方案因人而异： 1. 手术派：适合这类患者 肾癌转移（生存期较长，手术可延长生命） 孤立性转移灶，无其他器官转移 合并呼吸困难等压迫症状 2. 保守派：这些情况优先考虑 肺癌转移（生存期短，手术获益有限） 多器官广泛转移 高龄或合并严重基础疾病 3. 辅助治疗： 靶向药、免疫治疗（针对原发癌类型） 放疗（缓解局部压迫） 四、生死时速：这些信号提示预后 同样是甲状腺转移癌，有人活过5年，有人仅生存数月，关键看这些因素： ⚠️ 预后较差红灯区： 原发癌恶性度高（如肺癌、黑色素瘤） 多器官转移 甲状腺病灶多发且边界不清 🟢 预后较好绿灯区： 原发癌进展慢（如肾透明细胞癌） 孤立性转移灶 早发现早治疗 五、费主任的暖心建议 癌症患者定期查甲状腺：特别是肾癌、乳腺癌、肺癌患者，术后每年做一次颈部超声。 结节≠转移癌：体检发现甲状腺结节先别慌，90%以上是良性！ 穿刺不可怕：细针穿刺就像打疫苗，ji分钟完成，门诊随做随走。 推荐理由： 本文结合最新临床研究（2024年《中华转移性肿瘤杂志》等），用通俗语言解析复杂医学问题，帮你建立科学认知，告别盲目焦虑。 健康小贴士： 甲状腺是情绪的“晴雨表”，少熬夜、少生气、定期体检，就是对它最好的呵护！关注@费健医生，解锁更多甲状腺健康知识~
费健 2025-05-14阅读量348
病请描述：咖啡的“双面人生”：续命神器还是健康刺客？ 作者：费健上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，专注外科手术与微创消融，中华医学科技奖、上海市科技进步奖获得者，全网粉丝超100万，线上咨询超10万次。 一、咖啡的魔法：从肠道到大脑的奇妙旅程 作为打工人“续命水”，咖啡不仅能提神，还被多项哈佛、欧洲权威研究盖章为“健康守护者”。以下是它的隐藏技能： 1. 肠道菌群的“园丁”哈佛研究发现，每天喝咖啡的人肠道内解糖芳森杆菌数量飙升4-8倍！这种“有益菌”能抑制有害菌，增强肠道屏障，相当于给肠道“施肥”。 划重点：低因咖啡也有类似效果，功劳归于多酚、绿原酸等成分。 2. 癌症风险的“调节器” 结直肠癌：每天4杯咖啡，复发风险降32%（IJC研究）。 肝癌：每天2杯，风险降43%（哈佛数据）。 乳腺癌：喝咖啡+他莫昔芬治疗，复发风险减半（瑞典研究）。 3. 大脑与心脏的“充电宝” 每天0.5-3杯咖啡，全因死亡率降12%，心血管病死亡率降17%（欧洲研究）。 咖啡因+EHT成分联手，抵抗帕金森、阿尔茨海默病（美国罗格斯大学）。 4. 皮肤抗衰的“秘密武器”每天1杯咖啡，皮肤衰老风险降15%（《Ageing Research Reviews》）。咖啡中的抗氧化剂能对抗自由基，延缓皱纹生成。 二、小心！咖啡也有“小脾气” 虽然咖啡益处多，但“贪杯”或喝错类型可能翻车！ 1. 肺癌与食道癌的“潜在推手” 哈尔滨医科大学研究：长期高咖啡因摄入，肺癌风险增54%，女性高达101%（可能与丙烯酰胺有关）。 《Clinical Nutrition》分析5.9万人：热咖啡（>65℃）与食道癌风险正相关，高温损伤黏膜是元凶。 2. 速溶咖啡的“健康陷阱”多项研究指出，速溶咖啡的健康收益几乎为0！因加工过程中流失抗氧化成分，还可能含添加剂。 3. 过量饮用的“副作用套餐”每天超过4.5杯，全因死亡风险反升5%，还可能导致焦虑、失眠、心悸（南方医科大学研究）。 三、科学喝咖啡的“黄金公式” 想让咖啡成为健康盟友？记住这几点： ✅ 最佳剂量：每天2-4杯（每杯约200ml），心血管、抗癌效果最佳。✅ 优选类型： 研磨咖啡：心血管死亡风险降49%（欧洲研究）。 无因咖啡：肠道、心脏好处不打折。✅ 温度控制：别超过65℃，避免烫伤食道。❌ 避开雷区：速溶咖啡、过量糖/奶精。 四、费主任的贴心建议 作为外科医生，我常被问：“咖啡对甲状腺有影响吗？”目前暂无直接证据，但过量咖啡因可能干扰内分泌平衡，甲亢患者需谨慎。 给咖啡党的终极忠告： 享受咖啡，但别把它当“万能药”。 关注身体信号：失眠、手抖？该减量了！ 健康生活是基础：咖啡再好，也救不了熬夜+久坐。 推荐理由：本文综合哈佛、欧洲顶级期刊等10+权威研究，用数据说话，帮你避开咖啡误区，解锁正确姿势。记住，理性喝咖啡，才能真“续命”！ （本文部分研究来源：《欧洲预防心脏病学杂志》《Clinical Nutrition》《Annals of Internal Medicine》等） 互动话题：你每天喝几杯咖啡？是续命党还是佛系党？评论区聊聊你的咖啡哲学吧！💬☕️
费健 2025-05-07阅读量463
病请描述：癌症具有一定的遗传倾向，但并非所有癌症都会遗传。 遗传因素在癌症中的作用 -某些特定的基因突变可以从父母遗传给子女，这些突变会增加患癌风险，比如BRCA1和BRCA2基因突变，会显著增加乳腺癌和卵巢癌的发病风险；还有APC基因突变与家族性腺瘤 性 息肉病相关，会增加结肠癌的发病几率。 环境因素在癌症中的作用 -大部分癌症是由环境因素和遗传因素共同作用导致的。环境因素包括生活方式（如吸烟、饮酒、不健康饮食、缺乏运动）、环境污染、感染等。例如，长期大量吸烟是导致肺癌的主要原因之一，即使有肺癌家族史，不吸烟也能显著降低患病风险。 遗传易感性 -具有癌症家族史的人可能具有遗传易感性，即在相同的环境因素下，他们比普通人更容易患癌，但并不意味着一定会患癌。通过保持健康的生活方式、定期体检等，可以降低发病风险或做到早发现、早治疗。 癌症的发生是一个复杂的过程，遗传因素和环境因素都起着重要作用。不能简单地认为癌症会遗传或不会遗传，了解家族癌症病史并采取相应的预防措施是很重要的。
康玉 2025-03-26阅读量855
