病请描述：病例介绍* 患者概况患者姓名（首字母）：HXB患者性别：女患者年龄：51岁民族：汉族就诊时间：2021年3月10日就诊科室：乳腺外科主诉：发现右乳肿物并皮肤破溃4个月现病史：患者因“发现右乳肿物并皮肤破溃4个月”首次入院。入院查体：右乳外下象限可触及1枚肿物，大小约4.0 cm×3.0 cm，质硬，界限欠清，形态规则，无压痛，表面皮肤破溃，未侵及胸壁。右侧腋窝扪及肿大淋巴结，约2.5 cm×2.0 cm。双侧锁骨上未及肿大淋巴结。患者患病以来饮食睡眠可，食欲良好，体重无明显变化。既往史/个人史/家族史：患者平素身体健康，否认肝炎病史，无结核病史，否认疟疾病史，否认密切接触史，否认高血压、心脏病史，否认糖尿病、脑血管疾病、精神疾病史，否认手术史 ，无外伤史，无输血史,无过敏史，其他预防接种史不详。过敏史：否认药物食物过敏史体格检查:右乳外下象限可触及1枚肿物，大小约4.0 cm×3.0 cm，质硬，界限欠清，形态规则，无压痛，表面皮肤破溃，未侵及胸壁。右侧腋窝扪及肿大淋巴结，约2.5 cm×2.0 cm。双侧锁骨上未及肿大淋巴结。 * 辅助检查2021-3-11乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7~8点位见不均质低回声区，范围约3.9 cm×3.1 cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下见2.4 cm×1.7 cm肿大淋巴结，门髓欠清；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。检查结论：右乳不均质回声区（BI-RADS 5类）；右侧腋下淋巴结肿大，考虑转移。2021-3-12 全身骨扫描：左侧肩胛骨、左侧髂骨、右侧股骨颈、双侧股骨近端转移瘤可能性大。2021-3-15 PET-CT检查：右侧乳腺外下象限软组织密度肿块，代谢增高，SUVmax为13.9；右侧乳腺外下象限、左侧乳腺内侧象限（约平乳头平面）软组织密度结节影，结节状代谢增高，SUVmax为5.1；右侧腋窝、右侧内乳区、右侧锁骨区大小不等淋巴结，代谢增高，SUVmax为14.7；双侧肩胛骨、L2椎体、骶骨、左侧髂骨、双侧股骨部分混合性骨质破坏，代谢增高，SUVmax为10.9。2021-3-11穿刺病理：（右乳低回声区穿刺活检）浸润性癌（组织学Ⅲ级）。（右腋下淋巴结穿刺活检）淋巴组织内见浸润性癌转移。免疫组化（右乳低回声区穿刺活检）ER（++~+++，90%），PR（++~+++，80%），HER-2（0），Ki-67（+，50%）。（右腋下淋巴结穿刺活检）ER（++~+++，80%），PR（++~+++，80%），HER-2（0），Ki-67（+，60%）。2021-03-11 血常规(无网红): 单核细胞计数 5.67×109/L, 嗜碱细胞计数 0.09×109/L,单核细胞百分率 12.40%,嗜碱粒细胞百分率 1.20%, 大血小板比率 30.90%。2021-03-11 肾功: 尿素 4.39mmol/L, 肌酐 76umol/L, 肾小球滤过率(eGFR) 61.38ml/min/1.45m2, 尿素/肌酐 13.20, 胱抑素C 1.29mg/L, 补体C1q 99mg/L，尿酸 356umol/L。2021-03-11 血脂分析: 胆固醇 5.12mmol/L, 载脂蛋白A1 2.87g/L, APOB/APOA 0.51, 低密度脂蛋白 3.39mmol/L, 游离脂肪酸 0.89mmol/L。基因检测：无CT检查：2021-03-12胸部CT示右乳肿物伴右侧腋窝多发肿大淋巴结，双肺未见明显结节影，建议随诊复查，双肺慢性炎症可能性大，冠脉走行区可见钙化，请结合临床综合评估。2021-03-12颅脑CT脑实质内未见明显异常密度影。脑室系统未见明显异常。中线结构居中。颅骨骨质未见明显异常。脑沟、脑裂未见明显增宽或变窄。2021-03-13上腹部CT肝脏形态、大小未见明显异常，内未见明显异常密度影。肝内外胆管未见明显扩张。上腹部腹腔、腹膜后淋巴结大小基本正常。胆囊大小可，壁不厚，腔内未见明显异常密度影。胰腺、脾脏未见异常密度影。内镜检查：无 肿瘤标志物2021-03-11糖类抗原CA-199测定:糖类抗原199 4.23U/mL , 2021-03-11糖类抗原CA-153测定:糖类抗原153 11.1 U/ml, 2021-03-11 糖类抗原CA-125测定:糖类抗原125 6.11 U/ml , 2021-03-11癌胚抗原测定:癌胚抗原 0.88 ng/m 。* 诊断疾病1： 乳房恶性肿瘤疾病2： 骨继发恶性肿瘤* 治疗经过2021年3月16日：青岛大学附属医院一线解救治疗 选用TX方案: 白蛋白紫杉醇400 mg（254 mg/m2）21 d/次，卡培他滨1.5 bid po d1-14，21天/周期。同时应用骨保护剂：唑来膦酸4 mg 静滴28 天/次。定期监测血常规、生化等情况；每2周期评估解救化疗效果。患者经2周期TX方案解救化疗后皮肤破溃面积较前略有缩小，物理查体见乳房肿块、腋下肿大淋巴结较前无明显变化，总体疗效评价SD。患者第2周期TX方案化疗后出现重度肝功异常、手足综合征，经保肝、营养神经等治疗后痊愈。化疗过程中偶有白细胞降低，给予粒细胞集落刺激因子等升白支持治疗。肾功及心脏功能未见明显异常。查体：右乳外下象限可触及1枚肿物，大小约3.5 cm×3.0 cm，质硬，界限欠清，形态规则，无压痛，表面皮肤破溃，较前略缩小，肿块未侵及胸壁。右侧腋窝扪及肿大淋巴结，约2.0cm×1.5cm，活动度尚可。左乳及腋下未触及明显肿物，双侧锁骨上未及肿大淋巴结。辅助检查：2021年5月7日乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7-8点位见不均质低回声区，范围约3.5 cm×2.9 cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下见1.5 cm×0.9 cm肿大淋巴结，门髓欠清；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。检查结论：右乳癌治疗后右乳不均质回声区（BI-RADS 6类），右侧腋下淋巴结肿大。2021年5月10日：青岛大学附属医院二线解救治疗本例患者为绝经前、HR阳性HER-2阴性、无内脏转移的晚期乳腺癌患者，2周期TX化疗不敏感，疗效总体评价SD，且治疗期间出现较为严重并发症。经乳腺癌多学科会诊讨论后决定换用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（起始治疗时间为2021年5月10日），具体方案为哌柏西利100 mg 口服 d1-21，戈舍瑞林3.6 mg 皮下注射q28，依西美坦25 mg 口服 qd；继续给予唑来膦酸4 mg 静滴 q28。患者应用1周期后出现重度骨髓抑制，粒缺性发热，第2周期起哌柏西利剂量调整到75 mg口服 d1-21。后续患者治疗过程顺利，无明显毒副作用。患者经CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗3个月后乳房皮肤溃疡面逐渐愈合，乳房肿物较前缩小.2024年5月15日查体：右乳未触及明显肿物，表面皮肤破溃处已愈合结痂。右侧腋窝扪及肿大淋巴结，约1.0 cm×1.0 cm，活动度可。左乳及腋下未触及明显肿物，双侧锁骨上未及肿大淋巴结。辅助检查：2021年8月21日（用药3个月后）乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7-8点位见不均质低回声区，范围约1.6 cm×1.4 cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下见1.5 cm×0.6 cm肿大淋巴结，门髓欠清；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。2023年5月23日（用药24个月后）乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7-8点位见不均质低回声区，范围约1.2 cm×1.0 cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下见0.8 cm×0.6 cm肿大淋巴结，门髓欠清；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。2024年5月13日（用药36个月后）乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7点位见低回声区，范围约1.0 cm×0.8cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下未见肿大淋巴结；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。2024年5月16日胸部CT平扫（用药36个月后）：双肺未见明显结节。双侧肩胛骨可见混合性骨质破坏，较前未见明显变化，部分呈现成骨性改变。2024年5月15日肿瘤标志物：CA125 2.20 U/ml，CA153 4.70 U/ml，CEA 0.25 ng/ml。患者血常规、肝功、肾功未见明显异常。* 病例小结与治疗体会 该例患者为中年女性、乳腺癌并多发骨转移瘤的首诊Ⅳ期、HR阳性HER-2阴性患者。一线解救给予2周期TX方案化疗，效果欠佳。二线解救治疗给予CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，乳房肿物及腋窝淋巴结明显缩小，溃破面愈合结痂，骨转移瘤得到有效控制，目前病情稳定达36个月，耐受性良好。晚期乳腺癌治疗的总体目标是延长总生存和无进展生存，控制症状，预防并发症，提高生活质量。骨转移的晚期乳腺癌患者预防和治疗骨相关事件、缓解疼痛、恢复功能尤为关键。细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂正在成为冉冉升起的抗癌“新星”，迅速改变晚期乳腺癌的治疗格局。CDK4/6是人体细胞分裂增殖周期的关键调节因子，可触发细胞周期从生长期向DNA复制期转变。CDK4/6在很多恶性肿瘤尤其是HR阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。乳腺癌细胞中，上游的激素受体以及PI3K-Akt-mTOR等促进有丝分裂的信号通路激活，进而激活下游的CDK4/6-CyclinD1复合体，导致细胞周期异常，加速肿瘤细胞增殖，CDK4/6抑制剂能有效地通过此途径阻滞肿瘤细胞从G1期进入到S期，并能够抑制G1期HR阳性乳腺癌细胞的生长，恢复正常细胞周期，阻断肿瘤细胞增殖。PALOMA-1研究显示与来曲唑单药相比，来曲唑联合哌柏西利明显提高了无进展生存（progression free survival，PFS）由10.2个月提高到20.2个月。PALOMA-3研究结果表明哌柏西利联合氟维司群，较氟维司群单药可改善PFS（9.2个月vs 3.8个月），在既往内分泌治疗敏感的亚组中总生存显著延长10个月。内分泌治疗具有疗效确切、不良反应轻、患者依从性好等优势，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》（2021版）指出针对在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌优先推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌药物的治疗方案。此例患者确诊时CDK4/6抑制剂尚未纳入医保，价格非常昂贵。对于局部肿瘤负荷较大的患者，医生对于内分泌治疗仍缺乏足够的信心，不少医生会考虑化疗以便尽快降低肿瘤负荷。通过本例患者的治疗，我们发现对于HR阳性/HER2阴性的患者化疗效果相对欠佳，内分泌联合靶向治疗可能会带来意外的获益。从今天的角度而言，按照指南推荐我们的一线治疗应优选内分泌联合CDK4/6抑制剂靶向治疗。但在当时的条件下，结合患者经济因素、肿瘤负荷和对疾病的认识，化疗也是一种可选的方案。该病例对化疗不敏感，应用内分泌治疗后取得了理想的效果，这也从侧面证实了内分泌联合CDK4/6抑制剂靶向治疗的临床优越性。晚期乳腺癌内分泌治疗已有超过百年历史。从1977年他莫昔芬到2000年后AI以及氟维司群等药物出现，内分泌药物治疗策略已经有超过40年历史。随着芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂等为代表的内分泌药物的不断丰富，特别是CDK4/6抑制剂药物的诞生进一步提升了内分泌治疗的临床获益，推动HR阳性晚期乳腺癌进入靶向联合内分泌治疗的新时代。本例患者为HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌，经一线解救化疗失败后选用靶向联合内分泌治疗，取得了满意的临床效果，再次印证了NCCN指南推荐的HR阳性/HER-2阴性晚期乳腺癌患者优选内分泌治疗的理论。点击下图，进入大医精诚经典病例项目专区
大医精诚 2024-06-14阅读量3414
病请描述： 中国恶性肿瘤流行病学数据显示，乳腺癌是女性发病率最高的癌种，且发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。当乳腺癌进展至晚期，发生脑转移的情况比较常见，是继肺癌之后引起中枢神经系统转移的第二大常见肿瘤，复发率高，引起颅内压增高和相应神经功能损害表现，威胁患者生命健康。 近期，上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】6A神经外一科副主任卢云鹤博士收治了一位乳腺癌脑转移瘤复发的患者。 女性患者吉某，60岁，以头痛头晕1周为主诉入院。经了解，患者于2018年4月发现乳腺癌，于外院行乳腺癌切除术及化疗。2019年6月，出现走路乏力等不适，就诊发现颅内占位(考虑转移可能)，于同年12月于外院行切除术及术后综合治疗。其后，定期复查未见异常。近期患者出现头痛头晕症状就诊，完善检查提示颅内占位(考虑复发可能)，遂来我院寻求进一步治疗。 卢云鹤博士为患者进一步完善检查。MR检查示右侧颞叶内见环片状混杂信号，大小约20mm*18mm，强化与水肿明显。周围脑沟、裂显示欠清;右侧侧脑室受压变形，中线结构稍左偏，出现可疑脑膜转移。 ▲ MR示右侧颞叶占位，占位效应明显 结合既往病史和影像学表现，卢云鹤博士认为，患者乳腺癌脑转移瘤复发可能性较大。虽然占位本身体积不大，但其水肿带已压迫临近脑室，患者出现头痛头晕症状，应考虑采取合适的方法积极给予治疗。 根据《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022版)》，晚期乳腺癌包括局部晚期乳腺癌和复发或转移性乳腺癌。指南指出，晚期乳腺癌不同分子亚型患者的生存时间有所不同。其治疗方案选择需综合考虑多种因素，医生应结合当地情况、药物可及性及患者的个体差异等，予以多学科、个体化的综合治疗。对于复发转移患者，由于肿瘤异质性，鼓励积极进行转移灶的再次活检切除，以重新评估分子病理状态，有证据地指导后续治疗。 “对于恶性肿瘤，我们要认识并思考三点：一是复发问题无法回避，二是复发后该怎么办，三是如何将个体化综合治疗落到实处。”结合指南，卢云鹤博士指出，恶性肿瘤的重要特征之一就是肿瘤异质性，是指肿瘤在生长过程中(包括复发)，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。因此，更准确了解“敌情”，有助于打赢“抗癌阻击战”，实现有生活质量的“带瘤生存”。 与传统病理检测相比，肿瘤分子病理检测在预后判断、后续治疗方案筛选上具有一定的优势，为个性化精准治疗提供依据。 ▲ 卢云鹤博士(中)开展手术 经过与患者家属充分沟通治疗方案并取得同意后，卢云鹤博士为患者开展了神经导航下颅内病灶切除术，在切除右侧颞叶肿瘤缓解占位压迫症状的同时，留取部分肿物送检，评估病理状态。 ▲ CT复查示，肿瘤已被切除 根据初步病理检测报告，送检的样本为颞叶转移癌，结合病史及免疫组化，符合乳腺癌转移。后续，卢云鹤博士将根据分子病理检测结果，为患者制定实施包括靶向治疗等多学科联合的个体化综合治疗方案，改善患者生存状态，延长生存期。
上海蓝十字脑科医院 2024-06-13阅读量1419
病请描述：当“肺癌”这个词出现在一个人或一个家庭中，它往往带来的是恐慌和无助。肺癌是一种严重的疾病，全球每年有大量的人被诊断出患有这种疾病。通过了解肺癌的分期、早期治愈率以及预防方法，我们可以更好地应对这种疾病。本文将为您科普关于肺癌的知识，帮助您更好地理解这种疾病，并为自己和身边的人创造一个更健康的生活环境。01什么是肺癌？如何分期的？肺癌，也称为原发性支气管肺癌，是一种起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。它是全球最常见的癌症之一，其发病率和死亡率逐年上升，对人类健康和生命构成严重威胁。肺癌的分期是根据肿瘤的大小、扩散程度、淋巴结转移情况等因素，将肺癌分为不同的阶段或期别。这种分期有助于医生了解患者的病情，制定合适的治疗方案，并预测患者的预后。一般来说，将肺癌分为四期。01一期：肿瘤体积较小，局限在肺内，未侵犯到胸膜或肺门，也没有淋巴结转移。这一阶段的肺癌通常可以通过手术切除治愈，治愈率相对较高。二期：肿瘤体积较大，但仍局限在肺内，或者已侵犯到胸膜或肺门，但尚未扩散到淋巴结。这一阶段的患者可能需要进行手术和术后辅助治疗，如化疗或放疗。0203三期：肿瘤已扩散到胸腔或纵膈淋巴结，或者已侵犯到其他器官，如心包、大血管等。这一阶段的患者通常无法进行手术切除，但可以接受化疗、放疗和免疫治疗等综合治疗。四期：肿瘤已扩散到远处器官，如脑、肝、骨等，或者已出现恶性胸腔积液或心包积液。这一阶段的患者病情较重，治愈机会较小，但仍可以通过化疗、放疗和靶向治疗等延长生存期和提高生活质量。0402肺癌早期治愈率高吗？肺癌的治愈率取决于多项因素，包括分期、病理类型、患者的身体状况和治疗方法等。在早期阶段，肺癌通常没有发生扩散和转移，肿瘤体积较小，通过手术治疗可以切除肿瘤组织，治愈率相对较高。具体来说，早期肺癌的五年生存率可以达到80%以上，甚至更高。然而，需要注意的是，早期肺癌并不意味着完全没有风险。有些患者可能会出现复发或转移的情况，因此术后还需要进行定期复查和必要的辅助治疗。例如，手术治疗外，早期肺癌还可以采用其他治疗方法，如化疗、放疗、靶向治疗等。这些治疗方法可以与手术治疗相结合，提高治愈率，延长生存期。另外，肺癌的治愈率还受到病理类型的影响。不同类型的肺癌治愈率不同。一般来说，非小细胞肺癌的治愈率比小细胞肺癌的治愈率高。此外，患者的身体状况和治疗方法也会影响肺癌的治愈率。如果患者身体状况良好，能够耐受手术和化疗等治疗措施，治愈率会更高。同时，采用综合治疗的方法，如手术结合化疗、放疗、靶向治疗等，可以更好地控制病情，提高治愈率。总之，早期发现和治疗是提高肺癌治愈率的关键。如果您有肺癌的高危因素或出现咳嗽、咳痰、胸痛等症状，建议及时就医并进行相关检查。在医生的指导下，选择合适的治疗方法可以提高治愈率，延长生存期。同时，注意保持良好的生活习惯和心态，加强自身免疫力，也有助于提高治愈率和生存质量。扫码了解科室网站广东省中医院心胸外科郑远医生简介广东省中医院总院心胸外科主任社会任职中国医师协会中西医分会心胸外科专业委员会委员广东省医学会微创外科分会委员广东省胸部疾病学会心脏外科专业委员会委员广东省医疗行业协会胸外科管理分会委员广东省生物工程学会心胸外科专业委员会委员广东省中西医结合学会心胸外科专业委员会委员广东省医师协会肿瘤外科分会食管学组成员个人荣誉中华医学会胸心外科分会胸外科青年医师手术大赛全国总决赛高年资组三等奖中华医学会胸心外科分会中国胸外科手术巅峰展示会肺叶切除组南中国区亚军大中华胸腔镜手术菁英赛肺叶切除组华南省区赛第三名、肺段切除组三等奖广东省中医院最佳医生医联媒体“金牌科普专家”专业擅长冠心病、先天性心脏病、心脏瓣膜病及肺癌、肺结节、气胸、脓胸、胸外伤、气管肿瘤、支气管扩张、食管癌、食道良性肿瘤、贲门失迟缓症、食管裂孔疝、胸腺瘤等纵隔肿瘤、手汗症、漏斗胸、胸壁肿瘤、膈疝的外科治疗及微创治疗，尤其擅长胸部疾病的微创外科治疗及机器人辅助手术治疗、肺结节消融手术、胸部肿瘤围术期综合治疗。出诊时间周二下午：大学城医院外科门诊肺结节专科门诊周四下午：总院西区外科门诊胸外科专科门诊扫码预约挂号- End -【特别声明】部分图片素材来源于网络版权归原作者所有如有侵权，请及时联系我们予以删除
郑远 2024-06-06阅读量2034
病请描述： 2024-4-30天津医科大学总医院肺部肿瘤外科副主任医师 有一位中年女士前段时间因为发现了肺结节在我这里住院治疗，她的肺结节直径比较大，看上去首先考虑是恶性的。因此，我给她做了非常全面的系统检查，其他部位都没有出现问题，但在脑部发现了有一个直径三毫米的结节，考虑是肺癌脑转移。对于孤立性脑转移，肺部结节又可以切的情况下，手术是可以做的。 我把肺结节切了下来，病理证实是一个浸润性的肺腺癌。进一步做基因检测，发现了有EGFR敏感突变，在患者身体状态恢复好之后，我给安排口服第三代的靶向药。手术后三个月进行了例行的检查，肺部恢复的很好，但脑部的这个结节没有什么变化。 大家知道针对EGFR基因的第三代的靶向药透脑效果很好，对颅脑转移有一定的控制概率。之前我也给大家分享过很多吃第三代靶向药颅脑转移病灶明显变小或者消失的病例，但有些患者吃靶向药，颅内转移病灶也不能消除，这时就需要通过其他手段来治疗。
刘懿 2024-05-06阅读量1059
病请描述：甲状腺癌远处转移了，怎么办？ 甲状腺癌远处转移了，怎么办？ 我们讲过很多次甲状腺癌的转移，大多都是淋巴转移说的。但很多病友还是好奇，万一我就是那少见的远处转移怎么办？是不是没救了？为了阻止各位的胡思乱想，今天费医生就来讲一讲，发生远处转移的治疗与预后。 我们常见的远处转移，一般有肺转移、骨转移和脑转移。发生远处转移我们首先采用的就是碘131治疗。但也有患者病情复杂，我们会考虑到病灶的大小、稳定性以及摄碘能力，根据病情选择“碘131”、手术、外放疗等手段，甚至联合起来以提高治疗效果，缓解病情，延长患者的生存期。 肺转移多发小结节通过碘131治疗大多能达到临床治愈；多发大结节转移病灶治疗效果虽不如小结节，但也能让病情得到明显缓解。因此，肺转移患者只要病灶能摄取碘131，预后都是不错的。 碘131对骨转移病灶治疗的疗效不如肺转移，但大多患者经过治疗后病情稳定，可以缓解症状。特殊情况，比如有症状的孤立转移灶应考虑外科手术切除，不能手术切除的疼痛病灶可以单独或联合治疗，包括碘131、外照射、血管内栓塞、射频切除、二膦酸盐药物治疗等。骨转移灶伴急性肿胀可能导致严重疼痛、骨折或神经系统并发症，可采用外照射合并糖皮质激素治疗。 脑转移多见于进展期老年患者，预后很差。外科手术切除和外照射是主要治疗手段，如果不适合外科手术应考虑精确外放疗，多灶性转移可考虑全脑和全脊髓放疗。 碘131虽然也是治疗脑转移的方法之一，但可能引起肿瘤周围组织的水肿，严重者可出现脑疝，甚至患者生命。因此，治疗同时应同时给予糖皮质激素，并密切观察脑水肿病情的变化。 分化型甲状腺癌其实被认为是“预后最好的恶性肿瘤”，但前提是一定要规范治疗，否则也会发生淋巴结转移以及远处转移 。不过即使发生了远处转移，结合患者病情考虑以上几种治疗方式，保持良好心态、健康生活，也可以有理想的预后。
费健 2024-04-16阅读量757
病请描述：弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）是临床最常见的非霍奇金淋巴瘤，60%左右的患者一线免疫化疗（如R-CHOP方案）后都可获得完全缓解和长期无病生存。多年来，R-CHOP一直是DLBCL的标准一线治疗，药物组成包括利妥昔单抗（Rituximab）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（Doxorubicin）、长春新碱（Vincristine）和强的松；科普文章讲得更多的也是R-CHOP方案。以至于有些患者感觉弥漫大B细胞淋巴瘤就是打一个R-CHOP方案，甚至偶尔有少数非专科医生也认为淋巴瘤很简单，CHOP可以砍掉（CHOP：英文释义：砍）一切。其实还真不是这么简单。所谓弥漫大B细胞淋巴瘤，其实包括很多亚型，如原发中枢神经系统（PCNSL）淋巴瘤、原发乳房DLBCL、原发睾丸DLBCL、原发纵隔DLBCL等等，平时不特别指出亚型的，也就是非特指型（not otherwise specified, NOS）。原发中枢神经系统淋巴瘤是指肿瘤细胞直接侵犯大脑、脊髓或眼等中枢神经系统部位的淋巴瘤。PCNSL通常表现为神经症状，如头痛、恶心、呕吐、视力问题或运动功能障碍。治疗PCNSL通常包括高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗方案，有时结合使用其他化疗药物和/或全脑放疗（WBRT）。原发乳房DLBCL其肿瘤细胞直接在乳房组织中发展，而不是从其他部位转移而来。这种类型的淋巴瘤可能表现为乳房肿块或疼痛，容易与乳腺癌混淆。治疗原发乳房DLBCL通常包括化疗、放疗和中枢预防。原发睾丸DLBCL原发睾丸DLBCL是另一种罕见的淋巴瘤亚型，其肿瘤细胞起始于睾丸。这种类型的淋巴瘤可能表现为睾丸肿大或疼痛。治疗原发睾丸DLBCL通常包括手术切除、化疗、放疗和中枢预防。除了这些特定亚型的弥漫大B细胞淋巴瘤需要特殊的干预措施之外，即使对于所谓非特指型，目前也根据免疫组化及基因等进行了更细致的分型，其预后药物敏感性各不相同，也需要给与个体化的干预措施，譬如对于MCD亚型的患者，越来越多的证据提示加入BTK抑制剂可以显著改善预后，并且有必要做中枢预防。也有些患者年老体弱，可能需要采用smart start（聪明的开始）策略开始给予无化疗方案，待一般状况改善后再予以标准化疗；甚至全程需要无化疗方案。有些需要自体造血干细胞移植巩固；有些需要中枢预防；另外，副作用的防治包括乙肝复燃、卡肺预防、警惕消化道受侵时化疗所致的穿孔出血、肿瘤负荷过大治疗敏感患者出现肿瘤细胞溶解综合征等等，都有一些细节必须充分注意。综上，只知道DLBCL一线R-CHOP方案是不够的，治疗选择应基于患者的年龄、健康状况、疾病分期、分子生物学特征以及患者的个人偏好进行个体化决策。医生会根据这些因素综合考虑，选择最适合患者的治疗方案。因此，R-CHOP并不是治疗DLBCL的唯一方法，而是多种治疗选项中的一种。
范晓强 2024-04-07阅读量1562
病请描述： 2024-3-29天津医科大学总医院肺部肿瘤外科副主任医师 肺癌容易向脑部转移，小细胞肺癌发生脑转移的概率就更高，虽然有些小细胞肺癌患者已经经过了预防性的颅脑照射，但仍然会出现脑转移。 有一位小细胞肺癌的患者几个月前出现了头晕的症状，甚至还发生过晕厥。我安排他做了双倍剂量颅脑增强核磁，发现了脑部有多发转移病灶，他的头晕以及晕厥和脑转移是有关系的。他之前经过预防性颅脑照射，这次没法再做放疗了。普通的化疗对于颅脑的转移效果并不好，因为普通化疗药进不了血脑屏障。 我给他口服了一种药，吃药之后他的头晕症状明显改善，也没有再发生过晕厥，中间复查了一次，他颅内的多发转移灶比之前减少了，也变小了，就剩下一个病灶了。看到这种药物有效，又继续口服，前段时间又复查了一下，发现剩下的这个脑转移病灶也消失了，现在患者身体状态很好。 通过这个病例，我们可以知道，小细胞肺癌患者出现了脑转移，虽然是令家属沮丧的事情，但有些患者可以通过积极的治疗，仍然可以获得比较满意的效果。
刘懿 2024-04-01阅读量979
病请描述：编者按 酒文化在我国源远流长，有所谓的无酒不成席、把酒言欢、酒逢知己千杯少等等说法。 一位60多岁的于先生，两年前因体检发现胰腺癌，及时实施了腹腔镜下胰腺癌根治术。近期门诊复查没有发现复发转移，我们都非常高兴。临出门他又问我一个问题：“我可不可以吃老酒？”他压低嗓门告诉我，没开刀之前每顿至少喝半斤白酒，每天都喝一斤多的。现在感觉身体非常好，唯一的遗憾就是还没开始喝酒。 突然想起来，这个问题还真值得一聊。那么，饮酒与胰腺到底有哪些问题呢？下面就分享几位患者的真实案例吧。 01、长期饮酒与胰腺癌 正如上面的病人，长期饮酒20多年，患糖尿病史5年。体检又发现胰腺癌，幸亏发现的早，及时进行了手术治疗。但大部分胰腺癌早期无特异性症状，非常容易被忽视，及至有症状来就诊时，多半都已失去了根治手术机会，生存期就非常短了，甚至生存时间不超过1年。酒精对胰腺长期的刺激，会直接损伤胰腺组织，可以诱发胰腺炎、胰腺纤维化，反复发作可能诱发癌变。 长期大量饮酒有可能会出现以下三部曲：慢性胰腺炎——糖尿病——胰腺癌。 02、慢性酒精性胰腺炎 还有一位是15年前（2009年）我手术的病人，他是一位37岁的小伙子。长期饮酒，每天也是1斤白酒以上。他自己讲，别看才37岁，酒龄已经20多年了，从17岁就开始喝酒。在就诊前2年，腹痛反复发作，导致精神萎靡、无精打采、极度消瘦。一喝酒，腹痛反而有所缓解，这样对酒精就更加依赖了。来院检查发现，他是典型的慢性酒精性胰腺炎。胰管是胰腺分泌排放胰液的主要管道，正常最粗的部位也不会超过0.5cm。他的胰管明显不规则扩张，最宽的部位达到2cm多，胰管内充满各式各样的结石，从胰头长到胰尾。随之而来的是，整个胰腺组织的萎缩。导致胰酶分泌不足、还排出受阻，消化功能明显下降，来的时候就像抽大烟的人一样，骨瘦如柴、不成人样了。 关键是酒精成瘾，无法工作，没有收入，家庭也即将崩溃。多次在当到医院就诊，效果不佳。家人抱着最后的希望，通过朋友找过来。后来在快速补充营养、改善体质的情况下，给他做了胰管切开取石、胰尾的部分切除。因为还年轻，尽量保留了胰头，做了胰管空肠吻合术。解除了梗阻，疼痛减轻，胰腺组织可望有所恢复增生。后来彻底戒酒，营养逐渐恢复起来。 03、急性胰腺炎 5年前的一位41岁的建筑公司刘经理，由于工作原因，常常陪客户喝酒。长得也是人高马大，肥胖体型，体重达220多斤。有一次大量喝酒之后，突然剧烈呕吐，腹胀腹痛。开始还以为醉酒所致，殊不知，腹痛越来越重，无法忍受，紧急来医院就诊。诊断为急性坏死性胰腺炎，非常危重，一般情况下死亡率可达1/3以上。后来经过三个多月的精心治疗才逐渐缓解出院，1年后才恢复体力。也更换了工作岗位，减肥控制体重，锻炼身体，总算脱离了这个顽疾。 04、慢性胰腺炎止痛药成瘾 如果不是酗酒，但只是少量持续的饮酒，久而久之，有些人也会引起慢性酒精性胰腺炎。这种胰腺炎不是急性胰腺炎治疗不彻底或者反复发作所致，是由于酒精的慢性损伤所致，开始患病就是慢性胰腺炎。临床症状并不突出，也没有剧痛、呕吐、发热等急性症状，而是表现为中上腹或者是腰背部的慢性疼痛，久治不愈。 一位30多岁的张先生，本来是一个收入不错的中产，有一个幸福的家庭。由于长期饮酒导致慢性胰腺炎。他不断地来院就诊，反复住院，既不是重症，也不能说没有症状。每次发作就用止痛药，输几天液就好转，然后就出院。但过一段时间又来了，进医院就要求打止痛针。最短的间隔时间是两周。周围医院的医生、护士都认识他了。最后搞得工作丢了，老婆孩子离他而去，成了孤家寡人，还到处借债。事实证明，他已经由慢性胰腺炎改变为镇痛药成瘾症了。最后让他转到了身心精神科住院治疗，才逐渐摆脱困境。 05、胰性脑病和酒精性脑病 重症急性胰腺炎病情凶险, 并发症较多。其中胰性脑病是危重并发症之一。具体机制不明，与急性胰腺炎发生时，体内炎症介质、神经递质、脂代谢物质集聚以及B类维生素缺乏等多种因素有关。主要临床表现为头痛、多语、定向力障碍、意识模糊、抑郁、烦躁、幻觉等，神经系统检查可发现脑膜刺激征、颅内压升高、四肢强直、反射亢进或消失及脑脊髓病综合征等。不只在酒精性胰腺炎发生，其他原因导致的胰腺炎都有可能发生。效果好坏与胰腺炎的治疗效果相关。胰腺炎得到控制后，短期内大部分患者可以恢复；但重症患者，胰腺炎持续发展，则预后不良。 酒精性脑病与胰腺炎是两种情况，但可以同时存在。慢性酒精性脑病是指由于长期饮酒作用于脑组织产生的慢性、反复的中枢神经系统损害导致的一系列精神症状。主要表现为对饮酒的强烈渴望、耐受性增加、依赖性增强和不加以控制。患者可出现行为异常、神经系统机能和结构异常。 慢性酒精性胰腺炎的病人，可能出现认知障碍、行为异常，往往与合并酒精性脑病有关。须加以警惕。 结束语 饮酒乃大多数家庭，家常必备。饮酒对人体的作用也是巨大的。适量有益，过量则有害。长期大量饮酒百害而无一利。不过，很多酒精成瘾的人，常常无法自拔，很难做到知行合一。常常还得求助于医生。最后，借助一个广告语来结束我们的话题：酒是好酒，莫贪杯哦。
施宝民 2024-04-01阅读量2059
病请描述：“有症状但脑脊液癌细胞阴性”肺癌脑转移的脑室内免疫细胞创新治疗 肺癌脑转移是肺癌常见的转移方式之一，当肺癌扩散到大脑时，容易引发一系列症状，如头痛、视力问题、认知功能下降等。脑脊液检测成为一种重要的筛查手段，可以帮助医生更准确地了解肺癌脑转移的情况。脑脊液检测可以在早期发现癌细胞是否侵入脑脊液，以及癌细胞的数量和类型，提供了重要的诊断依据。通过脑脊液检测，医生可以更早地发现肺癌脑转移的情况，为接下来的治疗提供更加准确的依据。 免疫细胞治疗作为一种新型的肺癌脑转移治疗方式，受到广泛关注。然而，免疫细胞治疗面临着诸多挑战，包括免疫耐受性、治疗效果不稳定等问题。目前，免疫细胞治疗的技术还在不断完善中，临床效果的稳定性和长期效果尚待进一步观察和验证。因此，如何克服免疫细胞治疗技术上的种种挑战，成为当前亟需解决的问题。 传统的肺癌脑转移治疗方式存在着诸多问题，包括手术创伤大、放疗和化疗的治疗效果有限、易导致脑功能下降等。传统治疗方式往往只能控制肿瘤的生长，很难实现肺癌脑转移的彻底治愈。此外，对于一些脑脊液中癌细胞阴性的患者，传统治疗方式也存在欠缺针对性的问题，需要寻求更加个性化、智能化的治疗方式来解决这一难题。 免疫细胞在脑室内的应用前景，免疫细胞在脑室内的应用展现出了巨大的潜力。由于传统治疗方式的局限性和对于脑脊液中癌细胞阴性患者的治疗问题，免疫细胞在脑室内的应用为研究人员提供了一个全新的思路。脑室内注射免疫细胞能够直接作用于脑脊液中的癌细胞，避开了血脑屏障的限制，有望提高治疗的精准性和针对性，减少对健康组织的损害，并最大程度地提高治疗效果。因此，免疫细胞在脑室内的应用前景十分广阔，为肺癌脑转移的治疗带来新的希望。 发展趋势与临床应用展望，随着免疫细胞治疗技术的不断进步，脑室内免疫细胞治疗将会成为肺癌脑转移治疗的重要方向。未来，预计在免疫细胞疗法的不断完善和临床实验的开展过程中，将会有更多的研究成果转化为临床应用，为肺癌脑转移患者带来更好的治疗选择。同时，随着个性化医疗理念的深入发展，针对脑脊液中癌细胞阴性的患者的治疗技术也将不断完善，为这部分患者提供更加精准和有效的治疗方案。 临床试验及治疗效果评估，针对免疫细胞在脑室内的治疗方式，临床试验的开展显得尤为重要。通过临床试验，可以全面评估免疫细胞在脑室内治疗肺癌脑转移的安全性和有效性。同时，对于治疗效果的评估也将成为关注的焦点，需要更多的多中心、大样本临床研究来验证免疫细胞治疗在肺癌脑转移中的实际效果。只有通过科学严谨的临床试验和治疗效果评估，才能够更好地指导临床实践，为患者提供更为可靠的治疗选择。
黄秀 2024-03-26阅读量970
病请描述：血糖变异性(GV)对糖尿病神经病变，包括糖尿病中枢神经病变和糖尿病周围神经病变(DPN)的影响及其机制尚不完全清楚。本研究采用葡萄糖和胰岛素交替腹腔注射的方法，建立了波动型高血糖大鼠模型。为评估糖尿病中枢神经病变，采用降压型被动回避试验，测定海马组织中p-Tau、T-Tau、p-GSK3b、GSK3b、 p-Akt、Akt的表达水平。通过测量运动神经传导速度(MNCV)和观察坐骨神经的微观结构来评估DPN。同时检测坐骨神经氧化应激和炎症指标的表达水平。我们观察到GV破坏了学习和记忆能力。GV在海马中促进Tau磷酸化，抑制Akt/GSK3b通路。此外，GV削弱了坐骨神经的MNCV，坐骨神经髓鞘和轴突的结构都被破坏。GV还显著降低了超氧化物歧化酶(SOD)的表达，提高了丙二醛(MDA)、促炎细胞因子(TNF-a和IL-6)和NF-kB的表达水平。综上所述，本研究强调 GV可能通过抑制Akt/GSK3b通路导致海马区Tau过度磷酸化诱导糖尿病中枢神经病变，并可能通过激活 NF-kB通路引起氧化应激和炎症反应导致DPN。 1.介绍 慢性高血糖是糖尿病(DM)并发症发生的主要危险因素;然而，血糖变异性(GV)可能独立促成糖尿病相关并发症[1,2]。糖尿病神经病变包括中枢和周围神经系统，是糖尿病的常见并发症。糖尿病中枢神经病变以进行性认知障碍为特征，最终可能导致痴呆[3]。近年来，多项研究发现GV是认知障碍和痴呆的危险因素[4e6]。Tau蛋白异常过磷酸化已被提出在神经破坏和认知障碍中发挥作用[7,8]，但GV是否通过Tau过磷酸化诱导糖尿病中枢神经病变尚需进一步研究。先前的研究表明，Akt细胞信号传导和糖原合成酶激酶3b(GSK3b)参与了Tau过度磷酸化的过程[9,10]。GV可通过抑制Akt/GSK3b引起肾损害[11]，GV是否通过同一途径影响脑内Tau过磷酸化还有待进一步研究。除糖尿病中枢神经病变外，GV对糖尿病周围神经病变(DPN)也有影响[12,13]。gv诱导的雪旺细胞凋亡和氧化应激可能参与了这一过程[14]。一项研究发现，GV可诱导氧化应激和慢性炎症，进而介导组织和细胞损伤[15]。GV是否通过氧化应激和炎症诱导DPN，尚需进一步研究。在本研究中，我们检测了GV对大鼠海马认知功能和Tau蛋白表达的影响。然后，我们研究了Akt/GSK3b信号通路是否参与了这一过程。其次，我们观察了GV对坐骨神经微观结构和传导速度的影响，并测量了氧化应激指标和炎症因子，探讨其可能的机制。2.材料和方法2.1.动物 雄性SD大鼠(8周龄，体重200±20g)购自河南省实验动物中心(中国郑州)。这些老鼠被喂食正常的食物，并可以自由饮水。室温保持在25±2℃。 2.2.实验设计 将SD大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病持续性高血糖组(DS组)和糖尿病波动性高血糖组(DF组)。用链脲佐菌素(60mg/kg)诱导糖尿病。3d后取尾静脉血样，用血糖仪(Contour TS,Bayer)检测空腹血糖(FBG)水平，FBG水平为11。1 mmol/L为糖尿病。通过腹腔注射葡萄糖(3g/kg, 9:00)建立振荡型高血糖动物模型。15:00。和21:00。)常规胰岛素(20 U/ kg,6:00)。12点。and18:00)。每天[16]。NC组和DS组注射等量生理盐水。每周6点30分、9点30分、12点30分、15点30分、18点30分、21点30分检测血糖水平，并于第8周和第12周测定平均血糖(MBG)、血糖标准差(SDBG)和最大血糖漂移幅度(LAGE)。 2.3.降压型被动回避试验 在第8周的第一天，按照之前的方法进行降压型被动回避测试[17]。2.4.免疫组织化学 各组大鼠右脑按前文[2]解剖、固定、孵育、封堵。在每个切片中检查海马区域的三个可见视界。每只大鼠取5个切片进行分析。使用Image Pro-plus 6对图像进行分析。0软件。使用抗大鼠p-Tau(pSer202/Thr205,AT-8)和T-Tau (Tau5)的一抗。2.5.免疫印迹分析 按照前面的方法提取、分离、转移和孵育总蛋白[18]。最后，根据制造商的说明，用增强化学发光试剂(Millpore)显示条带。本研究使用抗大鼠p-GSK3b、GSK3b、p-Akt和Akt的一抗(Cell Signaling Technology, MA, USA)。2.6.坐骨神经运动神经传导速度的检测 第12周，大鼠腹腔注射10%水合氯醛(3ml/kg)麻醉。然后在大腿背处切开，分离肌肉，显露坐骨神经。针刺针与电极相连，针刺针插入胫骨和腓骨肌肉。刺激针电极放置在坐骨神经的远端和近端位置。采用肌电诱发电位仪(NTS-2000)测量坐骨神经的mcv。每只大鼠测量3次，计算平均值。 2.7.坐骨神经微结构的电镜观察 在MNCV测试后，一小段坐骨神经(0。如前所述[12]，取下5e1cm)进行观察，并对坐骨神经的微观结构进行成像。 2.8.过氧化和抗氧化试验粉碎大鼠坐骨神经，均质化。根据比色试剂盒(中国南京建成生物工程研究所)的说明书测定丙二醛(MDA)、抗氧化酶和超氧化物歧化酶(SOD)水平。2.9.坐骨神经促炎细胞因子及相关信号通路的检测 制备坐骨神经匀浆液，使用ELISA试剂盒(Uscnlife, TX, USA)定量白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的水平。取各组坐骨神经切片，免疫组化法测定NFe kB水平。 2.10.统计分析 数据以均数±SD表示，使用SPSS13进行学生t检验和单因素方差分析。0软件。P值<0。0.05为组间差异有统计学意义。3.结果3.1.各组体重、MBG、SDBG、 LAGE的比较 实验前将三组大鼠体重匹配。分别于实验第2、4、6、8、12周测量体重。NC组体重随时间增加而增加。但在第6、8和12周，DS和DF组的体重显著低于 NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。0.05)，而DS组和DF组之间无显著差异(图1A)。第8周和第12周的每日MBG、SDBG和LAGE根据每周一天的7次每日血糖测量值计算。与NC组相比，DS组和DF组MBG、 SDBG和LAGE水平均显著升高(P<0.05)。05).DF组SDBG和LAGE水平较DS组显著升高(P<0.05)。05)(图1B和D)。3.2.GV会削弱认知能力 为了确定GV和高血糖对认知功能的影响，在第8周进行了降压被动回避试验。与NC组相比,反应时间和数量的错误在DS和DF组显著增加,水平最高的DF组(表1)。记忆测试表明,延迟时间明显减少DS和DF组相比，在数控集团和DF组显示最低的延迟时间(表1)。相反,错误的数量增加的DS和DF组,和DF组显示最多的错误。这些结果表明，高血糖可损害大鼠的认知功能，尤其是GV。3.3.GV促进海马中Tau蛋白的磷酸化 Tau过度磷酸化和积累在认知能力下降中起重要作用。在第8周，我们观察了海马中p-Tau(pSer202/ Thr205,At-8)和总Tau (Tau5)的表达(图2A)。结果显示，与NC组相比，DS组和DF组p-Tau表达水平升高，DF组p-Tau表达水平高于DS组。但三组间总Tau蛋白含量无明显差异。此外，p-Tau与T-Tau的比值增加了1。79折和2。DS组和DF组分别是对照组的20倍。DF组的这一比例明显高于DS组。这些结果表明，与高血糖相比，GV可能会导致海马中Tau磷酸化的增加。3.4.GV通过增加Akt/GSK3b活性促进Tau磷酸化 既往研究表明Akt/GSK3b信号通路可能参与Tau磷酸化。我们在第8周评估了磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化GSK3b(p-GSK3b)在海马中的表达(图2B和C)。Western blot显示，与NC组相比，DS组的p-GSK3b水平下降了31%，DF组下降了56%。特别是，与DS组相比，DF组p-GSK3b水平明显降低。此外，对p-Akt蛋白水平的评估显示，三组的结果相似，DF组的抑制效果最大。这些结果表明，Akt/GSK3b信号通路可能参与了gv驱动Tau磷酸化的机制。 3.5.GV削弱了坐骨神经的MNCV 接下来观察GV和高血糖对周围神经的影响。第12周测定坐骨神经的MNCV。平均mncv为52。NC组为69 m/s,36。DS组为35m/s;DF组为96m/s。此外，DF组的MNCV显著低于DS组(图3A)。 3.6.GV影响坐骨神经的微观结构 为了进一步评估坐骨神经损伤，我们用电子显微镜观察了坐骨神经的微观结构。NC组髓鞘厚度均匀，呈致密有序的同心圆。此外，轴突的线粒体结构非常清晰(图3B)。DS组髓鞘散在，卷曲，有裂隙。轴突线粒体结构不清楚(图3C)。此外，DF组髓鞘厚度极不均匀。与DS组相比，DF组轴突排列更加紊乱、松散、不清晰，线粒体肿胀(图3D)。 3.7.GV影响过氧化和抗氧化活性 既往研究表明，SOD和MDA的变化反映了氧化应激状态。结果表明，DF组SOD活性(u/mg蛋白)显著低于对照组(31。95±2。65例，DS组36例。02±4。32)，与NC组(48。94±4。DF组MDA含量(nmol/mg蛋白)提高了71。与NC组相比，增加了7%，增加了9%。与 DS组相比减少了2%(图4A)。这些结果表明，与高血糖相比，GV诱导的抗氧化能力抑制更大，氧化损伤增加。3.8.GV影响促炎细胞因子和NF-kB的表达 为了研究炎症在糖尿病引起的坐骨神经损伤中的作用，我们接下来检查了图2。第8周时，GV影响海马中Tau、Akt和GSK3b的磷酸化。A.与NC组相比，DS组和DF组p-Tau水平升高，DF组p-Tau表达水平高于 DS组。B.p-GSK3b的表达在DS组下降31%，DF组下降56%。DF组p-GSK3b水平明显低于DS组。C.此外，对P-akt蛋白水平的评估显示，三组的结果相似(*P<0.05)。05 vs NC，**P<0。01 vs NC，#P<0。05vs DS，每组1/8)。TNF-a和IL-6在坐骨神经中的表达。DF组TNF-a和IL-6水平明显高于NC组和DS组(图4B)。NF-kB信号通路可能参与氧化应激和炎症反应。免疫组化结果显示NC组NF-kB蛋白表达较弱，主要在雪旺细胞中表达。相比之下，DS和DF组表现出更多的NF-kB阳性细胞，包括雪旺细胞以及血管内皮细胞和轴突(图4C)。此外，三组的平均光密度(AOD)显示 DF组NF-kB的相对表达量最高。综上所述，这些结果表明GV诱导的炎症反应比持续性高血糖更强，NFe kB可能参与了这一过程。 4.讨论 GV具有更广泛的含义，可以指全天发生的血糖波动，也可以指在不同天的同一时间发生的血糖波动。 GV并不总是有负面影响，因为血糖的变化不仅是参与葡萄糖代谢的激素昼夜节律的生理结果，也是碳水化合物摄入的生理结果[19]。虽然在糖耐量正常的受试者中也观察到一定程度的变异性，但在葡萄糖调节受损的患者和糖尿病患者中，GV增加[20]。近年来，人们对GV与糖尿病慢性并发症之间的关系越来越感兴趣，越来越多的临床数据表明，GV可能促进糖尿病微血管并发症的发展[21]。为了探讨GV与糖尿病神经病变的关系，我们构建了GV动物模型，DF组SDBG和LAGE值明显升高证实了该动物模型的成功构建。糖尿病性神经病变是指由糖尿病引起的一系列神经功能障碍。在病程中，糖尿病患者全身可能出现神经损伤，包括中枢和周围神经系统。糖尿病中枢神经病变以进行性认知障碍为特征，最终可能发展为痴呆[3]。既往研究表明，糖尿病与进行性认知能力下降相关，并可加速阿尔茨海默病(AD)[22,23]。海马是一个重要的认知器官;动物研究表明，糖尿病通过多种机制导致海马神经元凋亡，包括氧化应激、凋亡调节基因表达紊乱和线粒体功能缺陷[24]。虽然一些研究表明GV是认知障碍和痴呆的危险因素[4,8,14]，但其内在机制有待进一步探讨。在此，我们采用降压被动回避实验来评估GV对大鼠认知功能的影响，我们发现高血糖对大鼠的学习和记忆能力都有影响，尤其是GV，这表明GV对大鼠的认知功能有影响。Tau蛋白的异常过度磷酸化被认为在神经破坏和认知障碍中发挥作用[2,7,25]。我们测量了海马中p-Tau和T-Tau的表达，发现GV促进了海马中Tau的磷酸化。为了进一步探索其中的信号通路，我们重点研究了GSK-3b,GSK-3b是参与Tau蛋白超磷酸化的重要激酶，其失调参与了AD的病理过程[26]。GSK-3b磷酸化降低已被证明可介导 Tau蛋白在体内的过度磷酸化[27]。GSK-3b的上游调控因子Akt的磷酸化也在我们的研究中进行了评估。正如预期的那样，海马中Akt/GSK3b信号被GV抑制，这与肾脏中观察到的结果一致[11]。因此，GV可能通过抑制Akt/GSK3b通路导致海马区Tau过度磷酸化，从而诱导糖尿病中枢神经病变。除糖尿病中枢神经病变外，GV对DPN的影响也已得到证实[12,13]。我们的研究结果表明，GV削弱了坐骨神经的MNCV，特别是在DF组。虽然持续的慢性高血糖是糖尿病神经元损伤的主要原因，但在氧化应激和炎症细胞因子方面，葡萄糖水平的急性波动或大范围变化可能比持续高血糖更严重地恶化致病介质[28]。此外，有研究发现间歇性高糖(IHG)诱导与氧化应激相关的雪旺细胞凋亡，且IHG的细胞毒作用明显强于高糖[14]。因此，我们观察GV对坐骨神经微观结构的影响，并进一步探讨氧化应激和炎症指标的变化，以阐明可能的机制。正如预期的那样，髓鞘和轴突的结构都被高血糖和GV破坏，并且DF组的影响更严重。此外，GV显著降低 SOD表达，增加MDA表达。TNF-a、IL-6和NF-kB的表达水平也因GV升高而升高。综上所述，我们提出GV通过诱导氧化应激和炎症反应导致周围神经损伤的假设，而NF-kB通路可能参与了这一过程。总之，目前的工作强调了GV对糖尿病神经病变的作用，包括糖尿病中枢神经病变和DPN。我们发现GV可能通过抑制Akt/GSK3b通路导致海马区Tau过度磷酸化诱导糖尿病中枢神经病变，并可能通过激活NF-kB通路引起氧化应激和炎症反应导致DPN。我们的研究有一些局限性。我们只观察了不同组中Akt/GSK3b和NF-kB的表达。需要基因敲除或过表达研究来进一步评估这些通路在gv诱导的糖尿病神经病变中的作用。然而，我们的研究提供了一些可能的机制，并为未来的治疗靶向开辟了额外的途径。网址:https://doi。org/10。1016/j。bbrc。2018.12.179.
微医药 2024-03-22阅读量2254