病请描述： 肾结石是常见的疾病，体积如果较小且活动较大，局部组织的受损就只有轻微的程度，肾结石如果体积较大并且呈鹿角状，就会产生纤维组织增生、中性粒细胞、溃疡以及淋巴细胞浸润，导致肾脏纤维化和肾盂和肾盏上皮细胞脱落。如果肾结石出现长期肾盂积水、排尿困难、梗阻上部压力过大、肾脏血流减少、会导致肾萎缩小、肾功能减小、肾小管坏死、甚至失去肾功能。 肾结石是由于机体内胶体和晶体代谢平衡失调所致，与感染、营养代谢紊乱、泌尿系统异物、尿郁积以及地理气候等因素有关。男性比女性容易患此症。年过30岁的人比年轻人更易患此病。儿童发生此病比较罕见。 吃的不好是肾结石的主要原因 不吃早餐的人不在少数，有的是因为早上赶着上班来不及吃，有的是为了减肥不愿意吃。这一看似寻常的生活习惯却是导致肾结石的病因之一。有些人因为工作繁忙，应酬较多等原因，在外就餐的机会较多，吃大鱼大肉的频率较高，并容易暴饮暴食，吃得过于油腻，而这正是肾结石的重要诱因。因为高脂肪、高蛋白食物会增高胆汁中的胆固醇含量，形成结石，动物内脏、肉类代谢也会产生尿酸，导致结石。 吃得太油腻也是肾结石的病因之一，吃得太素同样容易长石头。虽然蔬菜富含维生素、矿物质和膳食纤维，但是，菠菜、芹菜、番茄、竹笋等蔬菜中同时还富含草酸，过量食用可能从尿中析出而形成结石，其与豆制品或者钙片中的钙结合后，容易形成结石。 不少人因为工作节奏快，喝水的时间相应较少，还有为数不少的人即使有时间喝水，量也不够大，而这正是诱发结石病的另一重要原因。喝水少会减少人体尿液，并会使尿液过度浓缩，尿中盐类的浓度增高，沉淀增多，就容易形成肾结石或尿路结石。 怎样吃可以防治肾结石？ 1、多饮白开水 多饮水使尿液得到稀释，钙离子和草酸根的浓度就会降低，形成不了草酸钙结石。增加50%的尿量，可使肾结石发病率下降86%。 2、合理补钙 尤其饮食上补钙肾结石患者往往“谈钙色变”，错误地认为肾结石的元凶是钙，其实不然，肾结石患者也需要补钙。目前医学界从两个不同的角度来解释，第一是补充钙能与胃肠道中蔬菜含有的草酸结合成不溶性的草酸钙，随粪便排出体外，减少了部分被肠胃吸收和经肾脏排出体外的草酸，从而减少了形成肾结石的几率。即血液呈酸性时，结石容易形成。呈碱性时，抑制结石形成。缺钙时血液偏酸性，合理补钙，血液偏碱，这样反而有利于抑制结石形成。 3、限量摄入糖类 高糖食品的摄入，可以使患肾结石的机会增加，因此，要注意少吃甜食。 4、少吃草酸盐含量高的食物 含草酸盐高的食物有番茄、菠菜、草莓、甜菜、巧克力等，过高的草酸盐摄入也是导致肾结石的主要原因之一。 5、少吃豆制品大豆食品 含草酸盐和磷酸盐都高，能同肾脏中的钙融合，形成结石。 6、睡前慎喝牛奶。 睡眠不好的人，睡前喝杯牛奶有助于睡眠。但在睡眠后，尿量减少、浓缩，尿中各种有形物质增加。而饮牛奶后2~3小时，正是钙通过肾脏排泄的高峰。钙通过肾脏在短时间内骤然增多，容易形成结石。因此肾结石患者，睡前就不应喝含钙高的牛奶。 7、勿过量服用鱼肝油 鱼肝油富含维生素D，有促进肠膜对钙磷吸收的功能，骤然增加尿液中钙磷的排泄，势必产生沉淀，容易形成结石。 8、多食黑木耳 黑木耳中富含多种矿物质和微量元素，能对各种结石产生强烈的化学反应，使结石剥脱、分化、溶解，排出体外。 因此肾结石重在预防，饮食和生活习惯的结合才能更好得远离肾结石的困扰。
张冉 2017-02-24阅读量1.4万
病请描述： 金针菇的各种营养成分含量名列前茅，堪称营养“宝库”，被誉为“超级保健食品”，金针菇富含蛋白质、维生素B1、维生素B2、维生素C、核苷类、纤维素，金针菇含有8 种人体必需氨基酸，其中精氨酸和赖氨酸含量高于一般食用菌，对儿童智力增长有重要作用，因此以“增智菇”著称。 金针菇脂肪含量低，是一种高钾低钠的食品。金针菇中的纤维素具有降低胆固醇的作用，同时还能预防和治疗肝脏系统及肠胃道溃疡。金针菇含有一种蛋白，可以预防哮喘、鼻炎和湿疹等过敏症，也可以提高免疫力。金针菇中含有一种特殊的碱性蛋白质~金针菇素，该物质能增强机体免疫系统防御功能，对癌细胞有明显的抑制作用。 吃金针菇一定要注意4件事 1，常见的金针菇有两种颜色：白色和黄色。黄色品系肉质脆嫩，白色品系肉质有嚼劲。优质白色金针菇应色泽纯白或乳白，黄色金针菇应是淡黄至黄褐色，菌柄颜色上浅下深。不管哪一种，颜色纯正，菌盖圆整紧密不开伞，根部没有白色的气生菌丝才是宜选宜食的新鲜金针菇。 注意：在烹饪时， 如发现金针菇没有原来的清香而有异味， 色泽也特别鲜亮， 可能金针菇经过漂染或用添加剂处理过； 金针菇罐头颜色鲜亮， 汤汁浑浊有刺鼻味等现象时， 也要特别处理， 先用凉水浸泡2 h， 再在加盐的开水中焯一下， 这样可以去掉一部分残留硫， 还可起到杀菌作用。如果菇体特别小或特别大，也最好别买。 2，吃火锅时要煮彻底才能吃，很多人吃金针菇为了追求吃起来那嘎吱的脆感，都是随便烫一下就夹起来吃了，这样吃的后果可能导致菇体带的致病菌没有被杀死，特别是污染了大肠杆菌等致病菌的话，特别容易引起急性中毒，常见症状为腹痛、腹泻。 3，不要吃半熟的金针菇，因为新鲜金针菇含有秋水仙碱，秋水仙碱是一种生物碱， 因最初从百合科植物秋水仙中提取出来， 故也称秋水仙素。秋水仙碱易溶于水、乙醇和氯仿， 味苦， 有毒，食用秋水仙碱含量较高的金针菇后，容易因氧化而产生有毒的二秋水仙碱，它对胃肠黏膜和呼吸道黏膜有强烈的刺激作用。一般在食用0.5~4 h 内， 会出现咽干、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状， 胃肠反应是严重中毒的前驱症状。 对骨髓的造血功能有直接抑制作用、引起再生障碍性贫血； 对肝脏可引起肝功能异常， 严重者可发生黄疸；大量食用二秋水仙碱后， 还能引起发热、水电解质紊乱、便血、尿血等严重症状。由于秋水仙碱易溶于水，再通过充分加热可完全破坏其成分。但是它的分解需要一定时间。煮的时间太短，如烫几秒钟就吃，秋水仙碱根本来不及分解。吃火锅或者烹饪时应把金针菇煮软煮熟，使秋水仙碱遇热彻底分解才可安全食用。 4，不要以为金针菇表面很干净，随便冲洗一下就了事，金针菇的清洗一定要彻底扒开来洗，然后反复冲洗多次，才能降低微生物污染。最好不要使用果蔬清洗剂，否则可能引起食材的二次污染。在烹饪前用沸水焯一下，可以让金针菇熟得快和去除微生物污染，同时对加快秋水仙碱的分解有帮助。 健康贴士：如果是凉拌金针菇，记得要焯水处理要彻底，不要1分钟就匆匆了事，为了安全起见一定要让金针菇充分煮熟煮透。焯水后再用凉水冲泡，这样的话就可以彻底分解有毒成分。
张冉 2016-12-16阅读量9072
病请描述： 我的案头放着一封读者来信。这位女性读者冬春时节开始咳嗽，吃了形形色色的止咳化痰药，反反复复，咳嗽就是难“除根”。有一位医生建议她去看看消化科，最后确诊为“胃食管反流病”。她大惑不解的是，胃酸会跟咳嗽有关系？有什么样的关系？ 带着一堆问号，记者叩门请教着名消化病专家袁耀宗教授，请他谈谈“胃酸与胃病”的相关话题。 Q：胃酸反流怎么会引起“慢性咳嗽”？ A：你说的这位女读者的表现，是比较典型的胃食管反流病“食管外症状”之一。胃食管反流病，在二十多年前我国并不常见，随着人们饮食结构的变化，其发病率不断增加。它的典型症状是反酸、胸骨和剑突后有烧灼感或烧心感。 目前，胃食管反流病比较常见，大多数病人会到消化科门诊来看。但有的病人表现为咽喉部干痒、咽喉部不适等，而去耳鼻喉科就诊；另一部分病人会表现为慢性咳嗽，甚至是哮喘，他们会到呼吸科看。这两种病人，往往在相关科室检查都无异常发现，长期治疗效果不明显。实际上，病因都是胃酸反流到咽喉部所致。因为胃酸没有反流到舌头，人们感觉不到酸。抑酸治疗可取得明显的效果。 国际国内都有很多的研究证实，除感染等因素外，胃食管反流病是引起慢性咳嗽的第三大原因。 Q：曾有报道，我国胃病发病率、发病人数均居世界首位，有近30%的人患有各种胃病。那么，导致胃病的主要因素有哪些呢？ A：胃病，不管是在中国，还是在世界上其他国家，都是一个非常常见的疾病。胃病的发病与我们的饮食卫生和生活习惯有一定的关系： 1.饮食卫生习惯。 吃的食物不干净，或是饮食加工处理不卫生，过度饮酒，尤其是含酒精量比较高的烈性酒，过食高脂肪、高蛋白食物，对胃都有很大的损伤。正常人胃的消化吸收功能是有限度的，暴饮暴食，过食油腻或是刺激性食物，再加上作息无规律，是引起胃病最常见的原因。 2.幽门螺杆菌（Hp）感染。 由于我国的卫生条件所限，人群中幽门螺杆菌感染率约为40%60%。在慢性胃炎病人中约为75%，胃溃疡病人中为80%以上，十二指肠球溃疡的病人中为95%以上。 3.药物因素。 随着我国老年社会的到来，老年人群患关节疾病，需要用非甾体消炎药；心血管疾病患病率增加，需要长期服用阿司匹林类药物，都增加了患胃病的概率。非甾体消炎药物引起的胃病，一方面是药物直接的刺激作用，另一方面是服用药物后降低了胃黏膜的屏障功能，产生相关的不适症状。 其他因素，还包括吸烟、体重增加和缺少运动等流行因素。 Q：常见的酸相关性疾病有哪几种？ A：临床上，不同原因造成的胃疾病，往往与酸有一定的关系。 胃食管反流病这是典型的酸相关性疾病。病人可有反酸，也可能有呕吐、恶心、嗳气、烧灼感等不适症状。 慢性胃炎或者叫功能性消化不良。它与胃酸的关系没有明确。一部分与动力有关，一部分与幽门螺杆菌感染有关系，但其中还有一部分人与胃酸相关。这部分病人胃动力检查正常、无幽门螺杆菌感染现象，但就是有上腹部隐痛不适，或是食欲不振等症状，用抑制胃酸分泌的药物治疗，消化功能不良的症状可以得到明显的改善。 消化性溃疡包括两个不同部位的疾病，即胃溃疡和十二指肠球部溃疡。从发病机制来讲，现在认为这两个病主要与幽门螺杆菌感染有关，有一部分是胃排空减慢，造成病人胃内食物在胃窦刺激，使胃黏膜的屏障保护功能下降而致病。胃溃疡长期不愈，易造成恶变。 Q：紧张、焦虑、恐惧为什么会引起“胃绞痛”？ A：从心身疾病的角度讲，胃病与人们的精神生活有着非常密切的关系。整个胃肠道系统、胃酸分泌都受到中枢神经系统的控制。美国20世纪着名的生理学家坎农，就曾经分析了不同情绪状态对胃肠功能的影响，认为“胃肠道是最能表现情绪的器官之一”。 每年高考前、中考前，或年终考核前，我们消化科门诊因上腹部不适隐痛，甚至是“胃绞痛”来就诊的病人就会相应增多，严重的甚至会发生应激性溃疡（又称为急性胃黏膜病变），胃镜检查可见病人整个胃黏膜发生充血、糜烂。 生活中遇到重大的应激事件，如亲人亡故、车祸外伤、骨折、中风后、手术后等，都易产生应激性溃疡。 Q：怎么知道胃酸高低是否正常？可以做哪些检查？ A：诊断酸相关性疾病，病人的症状非常重要。对绝大部分人来说，根据其主诉症状医生就可以确诊了。其次是胃镜检查，不仅可以取活组织检查，甄别各种类型胃病，甚至胃癌，还可以进行止血等各种治疗。 对病情较为复杂，或是经过抗幽门螺杆菌、抑酸等治疗效果不明显的，还可以根据病人的情况选择24或48小时食管pH值检测、24小时胃pH值检测等，以明确诊断。 Q：如果必须长期服用非甾体类消炎药，怎么减少对胃的刺激和损伤？ A：非甾体类消炎药的应用，应以治疗疾病为主，千万不要因为怕副作用而“忍着不吃”，吃药可以大大提高病人的生存质量。 以阿司匹林为例，现在肠溶阿司匹林对胃的损伤比过去的剂型已大大减少，这是不容怀疑的。但由于现在吃阿司匹林的人群比过去多得多，即使是千分之一的人发生不良反应，也应该引起足够的重视。另外，国外有报道，其他一些非甾体消炎药物对小肠黏膜亦有损害。 我们主张“该吃的时候就吃”，在继续服用非甾体消炎药改善关节症状、预防心血管疾病的同时，可以选择在餐后服药，胃肠反应较重的人可以同时服用胃黏膜保护剂，或联合应用胃黏膜保护剂+质子泵抑制剂。 Q：怎样才能拥有一个健康的胃，我们应该怎么做？ A：增强胃的保健意识， 增强防癌意识，无病早防，有病早看早治、正规治疗，对每个人的健康都非常必要！ 近几年，我们发现上海各大医院的消化科病人都有较大幅度的增加，瑞金医院消化科门诊量年增长约10%。试想，如果一个人上腹部不适、隐痛、反酸烧心，反反复复，虽不至于产生严重的后果，但肯定影响学习和工作效率。“脾为后天之本”，“脾胃虚弱”，这些是传统中医的认识，现代医学同样认为胃肠健康对人体健康非常重要，胃肠的健康是基础。 ---------------------------------------------------------------------------------------------- 【采访札记】 做了30年医生，其中24年做消化科医生。 耐心细致、认真严谨，是袁教授给记者留下的深刻印象。数周前传去采访提纲，采访前，教授拿出这份提纲跟我说“我们再复习一遍”，然后开始我们的访谈，行云流水有问必答。为了一个数据，他拿出厚厚的书，现场查验确认。 “一切为病人着想。”袁教授说。行医多年他一直在实践。
袁耀宗 2016-04-11阅读量1.4万
病请描述： 1、坚持两个“五项基本原则”：即“五要”和“五不要”。“五要”指“要听从医嘱，要充分休息，要精神愉快，要合理饮食，要定期复查”。“五不要”指“不要乱用药，不要过度劳累，不要阳光曝晒，不要道听途说，不要突然停药”。 2、有良好的养病和治病环境：凡是病情长期稳定的患者，都有一个良好的养病和治病的环境。对于已婚的病人，有一个体贴的丈夫，有一个温馨的家庭，才是维持病情稳定的根本保证。 3、要休息和适当活动：休息对于活动期的狼疮很重要，一次严重的发作往往要休息数月之久才能缓慢恢复正常活动，患者出院后的前几周干家务（尤其是重家务）要有家人的帮助。有工作的患者出院后，头几周也需半休，然后才能正式走上工作岗位。晚上的睡眠时间应保证8-10小时，每天应安排早休和午休或是小睡一会。午睡也是人体生物钟的需要。病情缓解期可适当活动和锻炼，增强体质，防止长期用激素引起的体重增加、骨质疏松和肌肉疾病等，但所进行的活动应以事后不感到疲劳为度。 4、对疾病的态度：预后的好坏还取决于对疾病的态度。要遵医嘱；加强自己对本病的认识，树立对生活的信心。有人自得病后悲观失望，有人则满不在乎，有人不愿服用激素，有人偏听偏信，寻找“秘方良药”，错误地认为花钱越多治疗效果越好。应在“战略上藐视疾病，在战术上重视疾病”，保持心情愉快，少生闷气，心胸开阔，不要太在乎你的疾病。避免工作压力过大，情绪忌大起大落和多愁善感。要抽空进行娱乐活动，但不要把自己弄得筋疲力尽。不要轻信新闻媒介上有关红斑狼疮治疗的一般文章或小广告。不要盲目相信江湖医生，一定要到正规医院接受治疗。 5、避免使疾病加重的诱因：如感染、妊娠期间或产后、手术、突然停用或快速减激素，或过度劳累，太阳照晒等等。如出现下列情况，要考虑疾病复发，并及时到医院就诊：①原因不明的发热，即发热不能用感冒，咽部、肺部和泌尿系感染等解释；⑦再次出现新的皮疹或伴有指(趾)端或其他部位的血管炎样皮疹；③再次发生关节肿痛；④明显脱发，排除激素所致；⑤口和鼻的新鲜溃疡；⑥出现胸水或心包积液，⑦蛋白尿增多；⑧白细胞或血小板减少或贫血明显；⑨出现神经系统症状，如头痛、呕吐、抽搐；⑩抗双链DNA抗体滴度增高；⑩血沉增快，为50毫米／小时以上；⑩补体下降，尤其补体C3下降。 6、预防感染：长期服用激素和免疫抑制剂的患者免疫功能下降，易合并感染，而使病情复发或加重，平时应注意：尽量避免到人多的公共场所；稳定期患者可进行预防接种（活动期病人不宜进行），如每年进行一次的流感病毒和肺炎球菌的接种等（但有报道个别患者接种后病情复发）。平时要勤于嗽口，嗽口的方法要正确，定期更换牙刷，尤其是不能全家人共用一把牙刷。平时要勤洗外阴，可用稀释的呋喃西林或碱性液体冲洗，勤换内裤，内裤经常在阳光下照射消毒。避免感冒，不吃不卫生的食物。出现各种感染（如呼吸道、肠道、泌尿道感染）时，应及时就医治疗。选择治疗药物时，应尽量少用对肾有损害的药物，因狼疮最常累及肾脏。 7、避免化妆：面部有明显红斑的病人，可短期局部涂抹含有激素的氢化考的松冷霜，但不能用化妆品涂抹，因某些化妆品含有化学试剂，尤其是带芳香胺的化学物质，会使皮疹加重，或透发狼疮。也不要染发、纹眉或硅胶隆胸，虽然不能肯定地说，染发或纹眉能肯定地诱发狼疮，但至少有相当一部分病人在得病前不长的时间内有过染发、纹眉或隆胸。 8、避免阳光照射：可加重皮肤及内脏损害。不论有无皮疹，狼疮病人不宜在盛夏的阳光下直晒超过15分钟。有过皮疹和/光过敏者更应避免在强烈阳光下长期照射（如海滩浴场游泳或日光浴等），更不能在紫外线直接照射下工作。在夏日户外作业时应戴草帽，打伞，穿长袖衣服和使用防晒霜。 9、日常饮食：病情较轻的狼疮病人的饮食一般无特殊要求，只要无食物过敏，通常无需禁忌。但要注意以下几点：1.尽可能避免可诱发狼疮的食物：如含补骨脂素的芹菜和无花果，含联胺基团的蘑菇和烟熏食物，含L—刀豆素的苜蓿类种子和豆荚等。这些食物有加强光过敏的作用。另外，磺胺类和四环素类药也有此类作用，应尽量避免 2.根据脏器的受累严重程度注意饮食：如疾病已处在晚期，有肾功能衰竭者，应控制蛋白质的摄入，减少尿素氮和肌酐的产生；如血钾升高者不能进食含钾高的食物。浮肿明显且尿量少的患者在控制饮食的基础上，可用干西瓜皮40克与鲜茅根60克一起煎汤，分3次吃，对消除水肿和小便通畅有益。有胃肠道受累的病人多有腹胀腹痛，这时需控制能使肠道气体产生增多的巧克力或牛奶。有血液系统受累如血小板减少性紫癜患者可在做菜时放一些芝麻油（香油），有促进凝血作用，黑芝麻还对胆固醇升高和高血压有益。3.有无并发症来注意饮食:如并发结核感染而服用异烟肼（雷米封）的患者，应控制吃鱼，因鱼肉中含有较多的组氨酸，组氨酸可转化为易使人产生过敏反应的组织胺，迅速清除组织胺依赖于单胺氧化酶的氧化，而异烟肼是一种单胺氧化酶的抑制剂，单胺氧化酶和合成受抑后，机体的组织胺堆积而产生过敏反应。这种情况只有在停药后2周后才逐渐消失。
余碧娥 2015-10-07阅读量1.5万
病请描述： 我国是世界上糖尿病患者最多的国家，大多数患者都知道控制血糖，认为这样就可以了，但糖尿病患者最长出现的一种并发症，四肢麻木疼痛，却往往被忽视。其实糖尿病患者出现的这种症状医学上称“ 糖尿病性周围神经病”。 什么是糖尿病性周围神经病？ 简单的说就是即便血糖数值控制的很好，但由于血糖代谢紊乱，周围神经变得肿胀、僵硬，在肢体某些特殊部位，这些神经再受到周围硬性组织的压迫，表现为四肢麻木，刺痛，感觉异常，常呈手套或袜套样分布，夜间症状加剧。有些患者还有肌肉无力、萎缩、皮肤干燥少汗等症状。病人不能感觉到鞋子是否过紧，浴盆内水温过热还是过冷，手的协调性变差经常掉东西例，从而严重影响患者的生活质量，同时神经病变也是足部溃疡和 感染发生的主要原因，最严重的患者最后只能截肢。 上海市交通大学附属同仁医院神经外科应用显微神经减压治疗该疾病取得了很好的效果， 90％以上患者症状明显缓解，该手术显微镜的视野下进行，手术区域是没有任何出血的，每一根细小神经纤维得到解压。该疾病越早手术疗效越佳，通过治疗可改变 糖尿病性周围神经病的病程，有效预防溃疡和截肢的发生。这种崭新的外科治疗方法必将为更多的 糖尿病患者解除痛苦、带来希望。
李心远 2015-07-09阅读量7980
病请描述： 手麻脚痛，究竟是颈椎病还是风湿痛？不少人因为搞不清原因而感到十分困扰，有时还不得不吃点止痛药来缓解疼痛。然而四肢麻木、疼痛也有可能是糖尿病引起的并发症。 上海交通大学附属同仁医院神经外科主任李心远表示，大多数糖尿病患者都知道控制血糖，认为这样就可以了，往往忽略了一些由糖尿病引起的并发症。糖尿病性周围神经病就是糖尿病引起的并发症之一。超过半数的糖尿病患者会出现神经病变，由此引起的疼痛、失眠等问题令患者苦不堪言。 什么是糖尿病性周围神经病？简单的说就是即便血糖数值控制的很好，但由于血糖代谢紊乱，周围神经变得肿胀、僵硬，在肢体某些特殊部位，这些神经再受到周围硬性组织的压迫，表现为四肢麻木，刺痛，感觉异常，常呈手套或袜套样分布，夜间症状加剧。有些患者还有肌肉无力、萎缩、皮肤干燥少汗等症状。病人不能感觉到鞋子是否过紧，浴盆内水温过热还是过冷，手的协调性变差经常掉东西例，从而严重影响患者的生活质量，同时神经病变也是足部溃疡和 感染发生的主要原因，最严重的患者最后只能截肢。 专家指出，糖尿病痛性神经病变一定要及时到医院就诊，并注意防止肢体损伤，否则不但截肢的几率很高，而且还可能危及生命。近年来，上海市交通大学医学院附属同仁医院神经外科应用显微神经减压治疗该疾病取得了很好的效果，多数患者的症状得到明显缓解，该手术显微镜的视野下进行，手术区域是没有任何出血的，每一根细小神经纤维得到解压。该疾病越早手术疗效越佳，通过治疗可改变 糖尿病性周围神经病的病程，有效预防溃疡和截肢的发生。这种崭新的外科治疗方法必将为更多的 糖尿病患者解除痛苦、带来希望。
李心远 2015-03-19阅读量7512
病请描述： 我国是世界上糖尿病患者最多的国家，大多数患者都知道控制血糖，认为这样就可以了，但糖尿病患者最长出现的一种并发症，四肢麻木疼痛，却往往被忽视。其实糖尿病患者出现的这种症状医学上称“糖尿病性周围神经病”。 什么是糖尿病性周围神经病？简单的说就是即便血糖数值控制的很好，但由于血糖代谢紊乱，周围神经变得肿胀、僵硬，在肢体某些特殊部位，这些神经再受到周围硬性组织的压迫，表现为四肢麻木，刺痛，感觉异常，常呈手套或袜套样分布，夜间症状加剧。有些患者还有肌肉无力、萎缩、皮肤干燥少汗等症状。病人不能感觉到鞋子是否过紧，浴盆内水温过热还是过冷，手的协调性变差经常掉东西例，从而严重影响患者的生活质量，同时神经病变也是足部溃疡和 感染发生的主要原因，最严重的患者最后只能截肢。 上海市交通大学附属同仁医院神经外科应用显微神经减压治疗该疾病取得了很好的效果， 90％以上患者症状明显缓解，该手术显微镜的视野下进行，手术区域是没有任何出血的，每一根细小神经纤维得到解压。该疾病越早手术疗效越佳，通过治疗可改变 糖尿病性周围神经病的病程，有效预防溃疡和截肢的发生。这种崭新的外科治疗方法必将为更多的 糖尿病患者解除痛苦、带来希望。
李心远 2015-03-03阅读量7223
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
卢涛 2014-11-24阅读量1.0万