病请描述：这个夏天异常的炎热。七月底开始间断的咳嗽，以为是得了感冒，也不发热，没当回事。感冒嘛多喝水吧，可是咳嗽断断续续，总觉得有痰咳不出，突然有一天咳痰了，凭着以往的经验，以为快好了，但是好景不长，没两天痰又咳不出了。怎么办呢？看看家里有什么药吧？苏黄，沐舒坦。听说苏黄效果不错，吃起来。那胶囊可是真难吃啊，总觉得在食管里没下去，喝了很多水还是有感觉。可是这对我好像不起作用，咳依然还是咳。于是，沐舒坦也吃起来，那药片也不好吃，除了觉得难以下咽吧，口感还差，终于体会到病人不容易啊。一盒吃完了，咳依然还是咳。怎么办？还是中药吧。舌淡苔白，痰白，是寒痰，用陈皮。说是陈皮，其实就是家里吃剩了的桔子皮，晒干了，用水煮了喝。女儿听说爸爸用桔子皮止咳，于是自己吃剩的桔子皮留下，别人吃桔子的时候，也目不转睛地盯着吃剩下的桔子皮，然后收集起来，用小剪刀剪成细条，晒干，小小年纪就会照顾人了。可是，喝了几天，咳依然是咳。于是，参加培训时咳，考试时咳，上班时咳，下班时咳，门诊时咳，做内镜时咳，甚至睡觉时咳。门诊病人问我，大夫你也生病了啊？同事听见咳嗽声，就知道是我来了，真是不见其人，但闻其声。中午休息时，尽量忍着，以免打扰了别人午休。其间，一个肠息肉病人术后出血，夜间急诊止血，一直忙到凌晨2点才拖着疲惫的身体回家，感觉因此而病情加重了。就这样咳着，快一个月了，渐渐得，竟然觉得好了点。上周末赶在女儿开学前，带她出去转转，咳了这么久，也想到检查一下，可是仍然心有顾虑，生怕查出点什么，特别是在出行之前，于是给自己找出许多借口，忙忙忙，于是硬是拖到了这周一。周一下午，去放射科做了CT，躺在CT检查床上，双手向上举，一切准备就绪，只听见检查室的门被关上，感觉自己像被独自留在了地球上，感觉着床被缓缓地推入机器，盯着冰冷的球管，吸气、屏气，想想平时CT开了无数，如今轮到了自己，会查出什么结果？忐忑不安得等来结果，两下肺炎，生平应该还是第一次，以为是感冒，竟然是肺炎，幸好不是结节。呼吸科主任建议，舒萨林加左氧，可是我怕疼，自我感觉快好了，至少咳得没那么频繁了，痰也咳出来了。于是，吃药，莫昔沙星，目前服药中第三天。想想感冒拖成了肺炎，拖字真是一针见血，有病早治这个道理谁不懂呢？可是往往又不易做到，不是因为这事或者那事耽误了，或是过于自信，或是讳疾忌医，总之一拖再拖，终成肺炎了。
奚肇宏 2017-08-30阅读量1.2万
病请描述：恶性胶质瘤的症状、临床表现（例如头痛、呕吐、癫痫、失语、瘫痪）不具有特异性，换句话说，不可能根据病人的临床表现来判断肿瘤的良恶性。所以恶性胶质瘤的术前诊断主要依靠影像学检查。 头颅CT（循证医学推荐）：CT平扫，肿瘤密度不均匀，一般为低密度，合并出血或钙化则为高密度，可见瘤周水肿和占位效应，侧脑室受压变小、中线移位。恶性胶质瘤常见出血、坏死、囊变。肿瘤边界不清。增强扫描显示不规则环形强化。胶质瘤病则多无强化或轻微斑块样强化。 头颅磁共振MRI（循证医学强烈推荐）：MRI平扫通常为混杂信号病灶，T１相为等信号或低信号，T２相为不均匀高信号，多伴有出血、坏死或囊变。瘤周水肿和占位效应明显。肿瘤常沿白质纤维束扩散。增强呈现结节状或不规则环状明显强化，而胶质瘤病则多无强化或轻微斑块样强化。髓母细胞瘤一般表现为小脑蚓部肿块，均匀明显强化，有时可见沿脑脊液扩散。磁共振DWI成像对恶性胶质瘤与脓肿的鉴别有价值，DTI能够反映胶质瘤对神经传导束的侵袭，BOLD-fMRI可以判断胶质瘤与大脑皮层功能区的关系。MRS显示恶性胶质瘤Cho 峰增高，NAA峰降低，出现Lip或Lac峰。NAA/Cr，NAA/Cho，Cho/Cr比值可鉴别胶质瘤的良恶性程度，并判断恶性胶质瘤周围是否存在肿瘤细胞浸润。 核医学显像（PET-CT）：根据肿块的葡萄糖代谢和氨基酸代谢水平，有助于鉴别恶性胶质瘤和放射性坏死。 当然，最准确的诊断是术后病理诊断，因此对于高度怀疑是恶性胶质瘤的患者，家属通常都抱着宁可信其有的态度，积极手术治疗。 关于恶性胶质瘤的诊断与鉴别诊断方面更多专业知识，请参阅郑学胜大夫患友会——恶性胶质瘤知识库 ；我们会实时发布最新研究进展。
郑学胜 2017-08-30阅读量1.1万
病请描述： “肛周化脓性汗腺炎”与“肛瘘”傻傻分不清楚 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 肛肠科 干丹 指导：王振宜 近日，小唐女士见到王主任激动，说：“王医生，我们已经看了很多医生，都没治好。在网上看到您在治疗肛肠疾病这方面经验丰富，就特地从外地赶过来了。您帮我爸看看吧！他这病反反复复地发作，整整都4年了，就没好过，特别影响生活质量，把我爸整得都快得抑郁症了！” 王主任开始仔细地询问病史。老唐开始娓娓道来：“四年前，在肛门口处长了块硬硬的东西，然后看了医生，说是肛周脓肿，于是做了脓肿排脓手术。但后来又复发了，肛门口发了很多洞洞，不断有脓流出来。复发后又做了手术，说是复杂性肛瘘，哎。一点用都没有用，屁股还是那样，脓啊越流越多。我都不敢出门，一出门，脓都把裤子弄脏了，没法见人。王主任啊，您一定要帮帮我啊！” 王主任做了专科检查后，说：“你得的并不是常见的肛肠疾病，而是临床上相对少见的肛周化脓性汗腺炎。”肛周化脓性汗腺炎是大汗腺的一种慢性化脓性炎症，初起多为皮内或皮下豌豆大小的炎性硬结，后化脓，红肿明显，疼痛，愈后留有瘢痕。有的邻近硬结互相融合，呈条索样，破后形成瘘孔，愈后常呈增生性瘢痕。病程迁延，反复发生，多自一侧开始，对侧亦可发生。 中医认为，肛周化脓性汗腺炎的发病，是邪毒侵袭，导致局部气血凝滞，蕴蒸化脓，溃破成漏。在临床上，肛周化脓性汗腺炎常常与复杂性肛瘘傻傻分不清楚。那么怎么来鉴别两者呢？ 肛周肛周化脓性汗腺炎以油性皮肤多见，由于皮下毛囊堵塞而引发，而肛瘘的主要原因为腺源性感染引起。肛周化脓性汗腺炎的主要特征是形成脓肿和遗留窦道，好发于肛门周围、会阴部、腹股沟及腋窝等大汗腺分布区，窦道处常有隆起和脓汁，有许多小开口，窦道浅，病变范围广，呈结节状或弥漫性，不与直肠相通。而复杂性肛瘘的内口与直肠相通，临床上两者较相似，易导致医生误诊。 在生活中我们应该注意什么呢？怎么样来预防肛周化脓性汗腺炎的发生？良好的生活习惯为远离肛周化脓性汗腺炎打下的基础。 第一，养成合理的饮食习惯：平时需要忌酒，忌辛辣、肥腻、油炸的食物，如辣椒、蒜、胡椒、姜、浓茶等，这些食物会刺激局部发炎，加重肛周化脓性汗腺炎的病情。 第二，养成适当的运动习惯：司机等职业需要长期久坐，肛门处不透气、潮湿，易诱发本病。所以平时应该适当活动，避免久坐，加强体育锻炼，提高自身免疫力。同时也需要注意休息，避免过度劳累。 第三，养成良好的卫生习惯：保持局部清洁卫生，肛门也是个细菌容易生长繁殖的地方。所以应该经常用温水清洗，勤换内衣。 总之，良好的卫生习惯、合理的饮食、适当的锻炼、充足的休息都可以预防肛周化脓性汗腺炎。 专家简介 王振宜 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科主任，主任医师，副教授，硕士生导师。擅长使用中西医结合药物治疗各种肛肠病；中医调治慢性便秘，溃疡性结肠炎；手术治疗痔疮，高位复杂性肛瘘，陈旧性肛裂，肛门狭窄，肛管息肉，大肠癌术后调理等。 专家门诊：星期一下午（青海路名医特诊部）；星期四下午（甘河路总院）。
王振宜 2017-06-18阅读量1.7万
病请描述： 在正常情况下有20颗乳牙、32颗恒牙（也有28颗者），超出这些数目的牙齿称为多生牙，又叫额外牙。在儿童及青少年时期较为多见。下面我就来说说有关多生牙的那些事！1.多生牙的形成原因是牙齿形成过程中的一种发育畸形，确切原因尚不清楚。2.多生牙的形态多生牙的形态变化较大，以圆锥体形多见，其次为结节状，或其它形状，也有的与同名牙外形相类似；在大小方面从米粒大小到正常牙齿大小都可发生。3.多生牙的位置多生牙大多数发生在上颌前牙区，也可见于下颌牙区。在上下颌骨的其它位置也可发生。4.多生牙的危害多生牙的主要危害在于影响恒牙发育和牙齿排列。造成牙齿间隙、拥挤、恒牙阻生、迟萌、早萌等。也可造成颌骨囊肿、牙根吸收等病变。5.多生牙的治疗多生牙一般应尽早发现、尽早拔除。已萌出者较易发现也较易拔除。未萌出的多生牙，需通过拍片才能发现。有时还需要CT检查。6.对于多生牙我们该做些啥早发现、早治疗。一般已经萌出的多生牙不难诊断，而未萌出埋伏于颌骨内的多生牙一般需采用X线片检查才能发现。多生牙的存在有时会露出一些＂蛛丝马迹‘’’，有助于诊断。例如前牙区较大间隙（参下图）、恒牙迟迟未萌（参下图）、形态异常的牙齿（参下图）等等。定期对孩子进行口腔检查，尽早发现并及时拔除多生牙以减少其危害的发生。前牙间隙过大提示可能有多生牙X线检查确诊前牙区有2颗多生牙多生牙导致中切牙阻生左上中切牙阻生、乳牙滞留X线片确诊前牙区有多颗多生牙前牙区锥形多生牙前牙区锥形多生牙多生牙致中切牙过早萌出X线片确诊多生牙致中切牙过早萌出看了这些多生牙＂惹祸＂的病例，您不用害怕！他们只是多生牙没能及时治疗的典型病例！大部分多生牙在造成危害之前是有＂先兆＂的，是可以预防和避免的。如果您是年轻的父母，请关注您的孩子是否有这些多生牙存在的＂蛛丝马迹＂；如果您是年长的爷爷奶奶、公公婆婆，也请留意您的孙辈们是否有这些情况！
张耀国 2017-02-17阅读量2.4万
病请描述： 上中切牙（俗称门牙，本文中指恒牙）的异常萌出在儿童中较为常见，主要表现为门牙迟萌、阻生、异常萌出。如能及时发现及早治疗，许多门牙的萌出异常是可以避免或者减轻的。我们先来认识一下门牙正常萌出的一些规律。时间规律：六岁左右萌出，女孩偏早，男孩偏晚，存在个体差异，上门牙比下门牙萌出晚位置规律：在上颌乳中切牙根方萌出（下颌中切牙在乳牙舌侧萌出）对称规律：左右门牙一般同时萌出顺序规律：门牙先于邻牙萌出熟悉以上规律，家长们不难发现门牙萌出异常的蛛丝马迹。防患于未然。现支招如下：1.养成定期给孩子进行口腔检查的习惯2.乳前牙受过外伤尤其要定期复查3.乳前牙根尖周炎反复发作要拍片检查4.超过6岁乳前牙不掉，或没有松动迹象5.一个门牙萌出，另一个超过3个月仍未萌出6.侧切牙（二门牙）萌出而门牙还没萌出7.下门牙萌出半年上门牙还没萌出8.＂门牙＂虽已萌出，但形态怪异，呈锥形或结节状，往往是多生牙，常被家长误认为是门牙9.乳前牙未脱落，根尖部位有异常隆起请家长们参看以上九条，检查您的孩子门牙是否需要医生进一步检查！
张耀国 2017-02-16阅读量3.4万
病请描述： 上中切牙（俗称门牙，本文中指恒牙）的异常萌出在儿童中较为常见，主要表现为门牙迟萌、阻生、异常萌出。如能及时发现及早治疗，许多门牙的萌出异常是可以避免或者减轻的。 我们先来认识一下门牙正常萌出的一些规律。 时间规律：六岁左右萌出，女孩偏早，男孩偏晚，存在个体差异，上门牙比下门牙萌出晚 位置规律：在上颌乳中切牙根方萌出（下颌中切牙在乳牙舌侧萌出） 对称规律：左右门牙一般同时萌出 顺序规律：门牙先于邻牙萌出 熟悉以上规律，家长们不难发现门牙萌出异常的蛛丝马迹。防患于未然。现支招如下： 1.养成定期给孩子进行口腔检查的习惯 2.乳前牙受过外伤尤其要定期复查 3.乳前牙根尖周炎反复发作要拍片检查 4.超过6岁乳前牙不掉，或没有松动迹象 5.一个门牙萌出，另一个超过3个月仍未 萌出 6.侧切牙（二门牙）萌出而门牙还没萌出 7.下门牙萌出半年上门牙还没萌出 8.＂门牙＂虽已萌出，但形态怪异，呈锥形或结节状，往往是多生牙，常被家长误认为是门牙 9.乳前牙未脱落，根尖部位有异常隆起 请家长们参看以上九条，检查您的孩子门牙是否需要医生进一步检查！
张耀国 2017-01-31阅读量1.1万
病请描述： 人在正常情况下有20颗乳牙、32颗恒牙（也有28颗者），超出这些数目的牙齿称为多生牙，又叫额外牙。在儿童及青少年时期较为多见。下面我就来说说有关多生牙的那些事！ 1. 多生牙的形成原因 是牙齿形成过程中的一种发育畸形，确切原因尚不清楚。 2. 多生牙的形态 多生牙的形态变化较大，以圆锥体形多见，其次为结节状，或其它形状，也有的与同名牙外形相类似；在大小方面从米粒大小到正常牙齿大小都可发生。 3.多生牙的位置 多生牙大多数发生在上颌前牙区，也可见于下颌牙区。在上下颌骨的其它位置也可发生。 4. 多生牙的危害 多生牙的主要危害在于影响恒牙发育和牙齿排列。造成牙齿间隙、拥挤、恒牙阻生、迟萌、早萌等。也可造成颌骨囊肿、牙根吸收等病变。 5.多生牙的治疗 多生牙一般应尽早发现、尽早拔除。已萌出者较易发现也较易拔除。未萌出的多生牙，需通过拍片才能发现。有时还需要CT检查。 6.对于多生牙我们该做些啥 早发现、早治疗。 一般已经萌出的多生牙不难诊断，而未萌出埋伏于颌骨内的多生牙一般需采用X线片检查才能发现。 多生牙的存在有时会露出一些＂蛛丝马迹‘’，有助于诊断。 例如前牙区较大间隙（参下图）、恒牙迟迟未萌（参下图）、形态异常的牙齿（参下图）等等。 定期对孩子进行口腔检查，尽早发现并及时拔除多生牙以减少其危害的发生。 前牙间隙过大提示可能有多生牙 X线检查确诊前牙区有2颗多生牙 多生牙导致中切牙阻生 左上中切牙阻生、乳牙滞留 X线片确诊前牙区有多颗多生牙 前牙区锥形多生牙 前牙区锥形多生牙 多生牙致中切牙过早萌出 X线片确诊多生牙致中切牙过早萌出 看了这些多生牙＂惹祸＂的病例，您不用害怕！他们只是多生牙没能及时治疗的典型病例！大部分多生牙在造成危害之前是有＂先兆＂的，是可以预防和避免的。 如果您是年轻的父母，请关注您的孩子是否有这些多生牙存在的＂蛛丝马迹＂； 如果您是年长的爷爷奶奶、公公婆婆，也请留意您的孙辈们是否有这些情况！ 欢迎扫码加入张耀国主任患者群，请备注“张耀国”
张耀国 2017-01-16阅读量1.7万
病请描述： 前列腺特异性抗原（PSA）是由前列腺上皮产生的糖蛋白抗原。血清总PSA（tPSA）是目前临床上最常用的前列腺癌筛查指标，正常值范围一般定为0-4.0ng/ml。PSA在血清中以不同的分子形式存在，其中以游离分子形式存在的PSA称游离PSA（fPSA）。PSA对前列腺组织有特异性，对前列腺癌组织并无特异性。文献报道，其诊断前列腺癌的敏感性为43%~81%，特异性为59%~93%。尤其是tPSA值介于4.0-10.0ng/ml之间的灰区时，其对前列腺癌的特异性显著下降，仅大约25% 左右为前列腺癌。当tPSA且仅tPSA处于灰区时，fPSA/tPSA比值有重要参考价值，fPSA/tPSA＞0.25时，发生前列腺癌的可能性只有8%。 影响血清PSA升高的因素 除前列腺癌以外，以下因素均能导致血清PSA升高。 1、年龄因素：中老年患者随年龄增长，PSA会逐渐升高，以下年龄段的tPSA值范围分别是：60-69岁为0-4.5ng/ml，70-79岁为0-5.5ng/ml，≥80岁为0-8.0ng/ml。 2、感染因素：泌尿系统感染（如尿道炎、膀胱炎、急性或慢性前列腺炎等）均会导致PSA显著升高。 3、医源性因素：直肠或尿道内检查可导致血清PSA 的升高，如导尿、膀胱镜或输尿管镜检查、体检前列腺直肠指诊等均可导致血清PSA在一定时间内升高。 4、其他因素：如射精（24小时内）、尿潴留、前列腺周围邻近组织或脏器疾病累及前列腺等。 血清PSA升高如何进一步确诊是否为肿瘤 从上述内容可知，前列腺癌并不是导致血清PSA升高的唯一原因，而且大多数前列腺癌进展缓慢，应尽量避免不必要的前列腺穿刺活检有创检查。因此，PSA处于灰区的患者，如果直肠指检或影像学检查(B超、CT、MRI)检查未发现明显的肿瘤结节，完全可以在医生指导下随访观察一段时间;有医源性因素的患者，尤其是体检先行直肠指检再抽血化验的患者，可在该影响因素解除的一段时间后复查PSA；有感染因素的患者，即使PSA较高，也应该进行一个疗程的诊断性抗感染治疗后复查PSA变化；只有下述三种情况之一，如果PSA在正常范围，但直肠指检或影像学检查发现明显的可疑肿瘤结节；如果PSA在灰区范围(4～10ng/ml)，但fPSA/tPSA＜0.25，尤其是比值＜0.16，或直肠指检或影像学检查发现明显可疑肿瘤结节；如果PSA＞10ng／ml无论直肠指检或影像学检查是否发现明显可疑肿瘤结节;需考虑尽早进行前列腺穿刺活检。以下介绍主要的检查方法： 1、直肠指检：大多数前列腺癌起源于前列腺的外周带，前列腺表面扪及单个或高低不平硬结是前列腺癌的典型表现，对诊断前列腺癌有重要价值。 2、经直肠超声检查(TRUS)： TRUS 典型的前列腺癌的征象是在外周带的低回声结节，而且通过超声可以初步判断肿瘤的体积大小。但TRUS 对前列腺癌诊断特异性较低，发现一个前列腺低回声病灶要与前列腺结节性增生、前列腺上皮内瘤(PIN)、前列腺炎等鉴别。 3、诊断性抗感染治疗：如果PSA检测当时或近期有前列腺炎或尿道炎膀胱炎表现或病史，或者尿常规白细胞计数明显异常，应在抗感染药物治疗1个疗程后复查PSA是否下降。 4、核磁共振扫描(MRI)：MRI是目前诊断前列腺癌特异度和敏感度相对最高的影像学检查。可以定位肿瘤部位，了解肿瘤是否侵犯前列腺周围组织、器官，以及有无盆腔淋巴结转移和骨转移灶。 5、前列腺穿刺活检：前列腺穿剌活检是最终确诊前列腺癌的唯一依据。一般推荐经直肠或者会阴超声引导下的前列腺系统性穿刺活检，明确是否为前列腺癌。前列腺穿刺活检作为有创检查，可能会引起出血、感染、尿潴留、直肠损伤等并发症，需予抗感染和止血药物对症治疗。
夏炜 2016-12-29阅读量1.6万
病请描述： 注：本指南由中华医学会风湿病学分会制定。 来源：《中华风湿病学杂志》2010年9月 第14卷 第9期 一、概述 银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，具有银屑病皮疹并导致关节和周围软组织疼痛、肿、压痛、僵硬和运动障碍，部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延、易复发、晚期可关节强直，导致残疾。约75％PsA患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15％，皮疹出现在关节炎后者约10％。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。美国的PsA患病率为0.1％，银屑病患者约5％～7％发生关节炎。我国PsA患病率约为1.23‰。 二、临床表现 本病起病隐袭，约1/3呈急性发作，起病前常无诱因。 (一)关节表现 关节症状多种多样，除四肢外周关节病变外，部分可累及脊柱。受累关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵和功能障碍，依据临床特点分为5种类型，60％类型间可相互转化，合并存在。 1.单关节炎或少关节炎型：占70％，以手、足远端或近端指（趾）间关节为主，膝、踝、髋、腕关节亦可受累，分布不对称，因伴发远端和近端指（趾）间关节滑膜炎和腱鞘炎，受损指（趾）可呈现典型的腊肠指（趾），常伴有指（趾）甲病变，此型患者约1/3~1/2可演变为多关节炎类型。 2.远端指间关节炎型：占5％~10％，病变累及远端指问关节，为典型的PsA，通常与银屑病指甲病变相关。 3.残毁性关节炎型：占5％，是PsA的严重类型，好发年龄为20~30岁，受累指、掌、跖骨可有骨溶解，指节为望远镜式的套叠状，关节可强直、畸形，常伴发热和骶髂关节炎，皮肤病变严重。 4.对称性多关节炎型：占15％，病变以近端指（趾）间关节为主，可累及远端指（趾）间关节及大关节如腕、肘、膝和踝关节等。 5.脊柱关节病型：约5％，男性，年龄大者多见，以脊柱和骶髂关节病变为主，常为单侧。下背痛或胸壁痛等症状可缺如或很轻，脊柱炎表现为韧带骨赘形成，严重时可引起脊柱融合，骶髂关节模糊，关节间隙狭窄其至融合，可影响颈椎导致寰椎和轴下不全脱位。 也有学者将PsA分为3种类型：①类似反应性关节炎伴附着点炎的单关节和寡关节炎型；②类似类风湿关节炎的对称性多关节炎型；③类似强直性脊柱炎的以中轴关节病变为主（脊柱炎、骶髂关节炎和髋关节炎），伴有或不伴有周围关节病变的脊柱病型。 (二)皮肤表现 根据银屑病的临床特征，一般可分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型4种类型。皮肤银屑病变好发于头皮及四肢伸侧，尤其肘、膝部位，呈散在或泛发分布，要特别注意隐藏部位的皮损如头发、会阴、臀、脐等；皮损表现为丘疹或斑块，圆形或不规则形，表面有丰富的银白色鳞屑，去除鳞屑后为发亮的薄膜，除去薄膜可见点状出血（Auspitz征），该特征对银屑病具有诊断意义。存在银屑病是与其他炎性关节病的重要区别，皮肤病变严重性和关节炎症程度无直接关系，仅35％二者相关。 (三)指（趾）甲表现 约80％PsA患者有指（趾）甲病变，而无关节炎的银屑病患者指甲病变为20％，因此指（趾）甲病变是PsA的特征。常见表现为顶针样凹陷。炎症远端指间关节的指甲有多发性凹陷是PsA的特征性变化，其他有甲板增厚、浑浊、色泽发乌或有白甲、表面高低不平、有横沟及纵嵴，常有甲下角质增生，重者可有甲剥离。有时形成匙形甲。 (四)其他表现 1.全身症状：少数有发热、体质量减轻和贫血等。 2.系统性损害：7％~33％患者有眼部病变，如结膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎和干燥性角膜炎等；接近4％患者出现主动脉瓣关闭不全，常见于疾病晚期，另有心脏肥大和传导阻滞等；肺部可见上肺纤维化；胃肠道可有炎性肠病，罕见淀粉样变。 3.附着点炎：特别在跟腱和跖腱膜附着部位。足跟痛是附着点炎的表现。 三、诊断要点 (一)症状和体征 1.皮肤表现：皮肤银屑病是PsA的重要诊断依据，皮损出现在关节炎后者诊断困难，细致询问病史，银屑病家族史，儿童时代的滴状银屑病，检查隐蔽部位的银屑病（如头皮、脐周或肛周）和特征性放射学表现可提供重要线索，但应除外其他疾病，并应定期随访。 2.指（趾）甲表现：顶针样凹陷（>20个），指甲脱离、变色、增厚、粗糙，横嵴和甲下过度角化等。指（趾）甲病变是银屑病可能发展为PsA的重要临床表现。 3.关节表现：累及1个或多个关节，以指关节、跖趾关节等手足小关节为主。远端指间关节最易受累，常不对称，关节僵硬、肿胀、压痛和功能障碍。 4.脊柱表现：脊柱病变可有腰背痛和脊柱强直等症状。 (二)辅助检查 1.实验室检查 本病无特殊实验室检查，病情活动时红细胞沉降率（ESR）加快，C反应蛋白（CRP）增加。IgA、lgE增高，补体水平增高等；滑液呈非特异性反应，白细胞轻度增加，以中性粒细胞为主；类风湿因子（RF）阴性，少数患者可有低滴度的RF和抗核抗体。骶髂关节和脊柱受累的患者中约半数患者人类白细胞抗原（HLA）-B27阳性。 2.影像学检查 (1)周围关节炎：周围关节骨质有破坏和增生表现。末节指（趾）骨远端有骨质溶解、吸收而基底有骨质增生；可有中间指骨远端因侵蚀破坏变尖和远端指骨骨质增生，两者造成铅笔帽（pencil-in-cup）样畸形；或望远镜样畸形；受累指间关节间隙变窄、融合、强直和畸形。长骨骨干绒毛状骨膜炎。 (2)中轴关节炎：表现为不对称骶髂关节炎，关节间隙模糊、变窄、融合。椎间隙变窄、强直，不对称性韧带骨赘形成，椎旁骨化，其特点是相邻椎体的中部之间的韧带骨化形成骨桥，并呈不对称分布。 (三)诊断依据 银屑病患者有上述炎性关节炎表现即可诊断。因部分PsA患者银屑病出现在关节炎后，此类患者的诊断较困难，应注意临床和放射学线索，如银屑病家族史，寻找隐蔽部位的银屑病变，注意受累关节部位，有无脊柱关节病等来作出诊断并排除其他疾病。 关于PsA的诊断标准，目前尚未统一，较简单而实用的标准有Moll和Wright的PsA分类标准：①至少有1个关节炎并持续3个月以上；②至少有银屑病皮损和（或）1个指（趾）甲上有20个以上顶针样凹陷的小坑或甲剥离；③血清IgM型RF阴性（滴度<1：80）。 四、鉴别诊断 (一)类风湿关节炎（RA） 二者均有小关节炎，但PsA有银屑病皮损和特殊指甲病变、指（趾）炎、附着点炎，常侵犯远端指间关节。RF阴性，特殊的X表现如笔帽样改变，部分患者有脊柱和骶髂关节病变；而RA多为对称性小关节炎，以近端指间关节和掌指关节，腕关节受累常见，可有皮下结节，RF阳性，X线以关节侵蚀性改变为主。 (二)强直性脊柱炎（AS） 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常呈对称性。 (三)骨关节炎（0A） 二者均侵蚀远端指间关节，但OA无银屑病皮损和指甲病变，可有赫伯登（Heberden）结节，布夏尔（Bouchard）结节，无PsA的典型X线改变，发病年龄多为50岁以上老年人。 五、治疗方案及原则 PsA治疗目的在于缓解疼痛和延缓关节破坏，应兼顾治疗关节炎和银屑病皮损，制定的治疗方案应因人而异。 (一)一般治疗 适当休息，避免过度疲劳和关节损伤，注意关节功能锻炼，忌烟、酒和刺激性食物。 (二)药物治疗 参照类风湿关节炎用药。 1.非甾体抗炎药（NSAIDs） 适用于轻、中度活动性关节炎者，具有抗炎、止痛、退热和消肿作用，但对皮损和关节破坏无效。治疗剂量应个体化；只有在一种NSAIDs足量使用1～2周无效后才更改为另一种；避免2种或2种以上NSAIDs同时服用，因疗效不叠加，而不良反应增多；老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物，对有溃疡病史的患者，宜服用选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应。NSAIDs的不良反应主要有胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAlDs还可以引起外周血细胞减少，凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功能损害，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘）以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。常用NSAIDs见类风湿关节炎。 2.改善病情的抗风湿药（DMARDs） 防止病情恶化及延缓关节组织的破坏。如单用1种DMARDs无效时也可联合用药，以甲氨蝶呤（MTX）作为联合治疗的基本药物。 (1)MTX：对皮损和关节炎均有效，可作为首选药。可口服，肌肉注射和静脉注射。开始7.5~25 mg，每周1次，宜从小剂量开始。病情控制后逐渐减量，维持量5~10 mg每周1次。常见不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，肝功能受损，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质病变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间应定期查血常规和肝功能。 (2)柳氮磺吡啶（SSZ）：对外周关节炎有效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法：每日250～500 mg开始，之后每周增加500 mg，直至2.0 g。如疗效不明显可增至每日3.0 g。主要不良反应有恶心、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。 (3)硫唑嘌呤（AZA）：对皮损也有效，常用剂量为1~2mg·kg-1·d-1，一般100 mg/d，维持量50 mg/d。不良反应有脱发、皮疹、骨髓抑制（包括白细胞减少、血小板减少、贫血）、胃肠反应有恶心、呕吐、可有肝损害、胰腺炎，对精子、卵子有一定损伤，出现致畸，长期应用致癌。服药期间应定期查血常规和肝功能等。 (4)环孢素A（CsA）：美国食品和药品管理局（FDA）已通过将其用于重症银屑病治疗，对皮肤和关节型银屑病有效，FDA认为1年内维持治疗，更长期使用对银屑病是禁止的。常用量3~5 mg·kg-1·d-1，维持量是2~3mg·kg-1·d-1。CsA的主要不良反应有高血压、肝肾毒性、神经系统损害、继发感染、肿瘤及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。 (5)来氟米特（LEF）：对于中、重度患者可用LEF，20mg/d。越来越多的国际资料显示LEF治疗PsA有较好疗效，使用方法同RA。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等。服药期间应定期查血常规和肝功能。 3.依曲替酯 属芳香维甲酸类。开始0.75～1mg·kg-1·d-1，病情缓解后逐渐减量，疗程4~8周，肝肾功能不正常及血脂过高和孕妇，哺乳期妇女禁用。用药期间注意肝功能及血脂等。长期使用可使脊柱韧带钙化，因此中轴病变应避免使用。 4.糖皮质激素 用于病情严重，一般药物治疗不能控制时。因不良反应大，突然停用可诱发严重的银屑病，且停用后易复发，因此一般不选用，也不长期使用。但也有学者认为小剂量糖皮质激 素可缓解患者症状，并在DMARDs起效前起“桥梁”作用。 5.生物制剂 近年来用生物制剂治疗PsA已有大量报道，也取得了很好的疗效，也可与MTX合用。目前在国内应用的生物制剂主要有下列两种。依那西普（etanercept）、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白：用于中、重度或其他药物治疗疗效不佳的PsA患者，每次25 mg皮下注射，每周2次。另一类为抗肿瘤坏死因（TNF）-α的单克隆抗体，包括注射用英夫利西单抗（infliximab），本品首次3~5 mg/kg静脉滴注后，第2、6周及以后每8周给予相同剂量各1次。注射用阿达木单抗（adalimumab），每2周1次40 mg皮下注射。以上药物使用前应检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、肝炎及结核等相关检查，应用过程中也应定期检查。常见不良反应主要有注射部位的局部反应，如红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等，一般持续3~5 d，其他有头疼、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、血液系统受损、感染、过敏反应等。对于活动性感染、活动性结核、肿瘤、充血性心力衰竭及对本品成分过敏者应禁用。 6.局部用药 (1)关节腔注射长效皮质激素类药物：适用于急性单关节或少关节炎型患者，但不应反复使用，1年内不宜超过3~4次，同时应避开皮损处注射，过多的关节腔穿刺除了易并发感染外，还可发生类同醇晶体性关节炎。 (2)局部治疗银屑病的外用药：以还原剂、角质剥脱剂以及细胞抑制剂为主。根据皮损类型、病情等进行选择。在疾病急性期，以及发生在皱褶处的皮损避免使用刺激性强的药物。稳定期可以使用作用较强的药物，如5％水杨酸软膏、焦油类油青、0.1％～0.5％蒽林软膏等。稳定期皮损可以选用的药物还有钙泊三醇（calcipotriol，一种维生素D3的衍生物）、他扎罗丁（tazarotene，维甲酸类药）等。稳定期病情顽固的局限性皮损可以配合外用皮质类同醇激素，可以在外涂药物后加封包以促进疗效，能够使皮损较快消退，但应注意应用本药需注意激素的局部不良反应，以及在应用范围较广时可能发生的全身吸收作用。 (三)物理疗法 1.紫外线治疗 主要为B波紫外线治疗，可以单独应用，也可以在服用光敏感药物或外涂焦油类制剂后照射B波紫外线，再加水疗（三联疗法）。 2.长波紫外线照射（PUVA）治疗 即光化学疗法，包括口服光敏感药物（通常为8-甲氧补骨脂，8-MOP)，再进行PUVA。服用8-MO期间注意避免日光照射引起光感性皮炎。有人认为长期使用PUVA可能增加发生皮肤鳞癌的机会。 3.水浴治疗 包括温泉浴、糠浴、中药浴、死海盐泥浸浴治疗等，有助于湿润皮肤、祛除鳞屑和缓解干燥与瘙痒症状。 六、外科治疗 对已出现关节畸形伴功能障碍的患者考虑外科手术治疗，如关节成形术等。 七、预后 一般病程良好，只有少数患者（<5％）有关节破坏和畸形。家族银屑病史、20岁前发病、HLADR3或DR4阳性、侵蚀性或多关节病变、广泛皮肤病变等提示预后较差。
就医指导 2016-07-05阅读量3905
病请描述：注：本指南由中华医学会风湿病学分会制定。来源：摘自《中华风湿病学杂志》2010年4月 第14卷 第4期一、概述 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。本病以女性多发。男女患病比例约1：3。RA可发生于任何年龄，以30～50岁为发病的高峰。我国大陆地区的RA患病率约为0.2％~0.4％。本病表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并出现关节的软骨和骨破坏，最终可导致关节畸形和功能丧失。此外，患者尚可有发热及疲乏等全身表现。血清中可出现类风湿因子（RF）及抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体等多种自身抗体。二、临床表现 (一)症状和体征 RA的主要临床表现为对称性、持续性关节肿胀和疼痛，常伴有晨僵。受累关节以近端指间关节，掌指关节，腕、肘和足趾关节最为多见；同时，颈椎、颞颌关节、胸锁和肩锁关节也可受累。中、晚期的患者可出现手指的“天鹅颈”及“钮扣花”样畸形，关节强直和掌指关节半脱位，表现掌指关节向尺侧偏斜。除关节症状外，还可出现皮下结节，称为类风湿结节；心、肺和神经系统等受累。(二)实验室检查 RA患者可有轻至中度贫血，红细胞沉降率（ESR）增快、C反应蛋白（CRP）和血清IgG、IgM、IgA升高，多数患者血清中可出现RF、抗CCP抗体、抗修饰型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体、抗P68抗体、抗瓜氨酸化纤维蛋白原（ACF）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）或抗核周因子（APF）等多种自身抗体。这些实验室检查对RA的诊断和预后评估有重要意义。(三)影像学检查 1.X线检查双手、腕关节以及其他受累关节的X线片对本病的诊断有重要意义。早期X线表现为关节周围软组织肿胀及关节附近骨质疏松；随病情进展可出现关节面破坏、关节间隙狭窄、关节融合或脱位。根据关节破坏程度可将X线改变分为4期（表1）。表1 RA X线分期 2.磁共振成像（MRI） MRI在显示关节病变方面优于X线，近年已越来越多地应用到RA的诊断中。MRI可以显示关节炎性反应初期出现的滑膜增厚、骨髓水肿和轻度关节面侵蚀，有益于RA的早期诊断。3.超声检查高频超声能清晰显示关节腔、关节滑膜、滑囊、关节腔积液、关节软骨厚度及形态等，彩色多普勒血流显像（CDFI）和彩色多普勒能量图（CDE）能直观地检测关节组织内血流的分布，反映滑膜增生的情况，并具有很高的敏感性。超声检查还可以动态判断关节积液量的多少和距体表的距离，用以指导关节穿刺及治疗。三、诊断要点 (一)诊断标准 RA的诊断主要依靠临床表现、实验室检查及影像学检查。典型病例按1987年美国风湿病学会（ACR）的分类标准（表2）诊断并不困难，但对于不典型及早期RA易出现误诊或漏诊。对这些患者，除RF和抗CCP抗体等检查外，还可考虑MRI及超声检查，以利于早期诊断。对可疑RA的患者要定期复查和随访。表2 1987年美国风湿病学会的RA分类标准 2009年ACR和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出了新的RA分类标准和评分系统，即：至少1个关节肿痛，并有滑膜炎的证据（临床或超声或MRI）；同时排除了其他疾病引起的关节炎，并有典型的常规放射学RA骨破坏的改变，可诊断为RA。另外，该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分，总得分6分以上也可诊断RA（表3） 表3 ACR／EULAR 2009年RA分类标准和评分系统 (二)病情的判断 判断RA活动性的指标包括疲劳的程度、晨僵持续的时间、关节疼痛和肿胀的数目和程度以及炎性指标（如ESR、CRP）等。临床上可采用DAS28等标准判断病情活动程度。此外，RA患者就诊时应对影响其预后的因素进行分析。这些因素包括病程、躯体功能障碍（如HAQ评分）、关节外表现、血清中自身抗体和HLA-DR1/DR4是否阳性，以及早期出现X线提示的骨破坏等。(三)缓解标准 判断RA的缓解标准有多种。表4列出了ACR提出的RA临床缓解的标准，但有活动性血管炎、心包炎、胸膜炎、肌炎和近期因RA所致的体质量下降或发热，则不能认为临床缓解。表4 RA 临床缓解标准 (四)鉴别诊断 在RA的诊断中。应注意与骨关节炎、痛风性关节炎、血清阴性脊柱关节病（uSpA）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）及硬皮病等其他结缔组织病所致的关节炎鉴别。1.骨关节炎该病在中老年人多发，主要累及膝、髋等负重关节。活动时关节痛加重，可有关节肿胀和积液。部分患者的远端指间关节出现特征性赫伯登（Heberden）结节，而在近端指关节可出现布夏尔（Bouchard）结节。骨关节炎患者很少出现对称性近端指间关节、腕关节受累，无类风湿结节，晨僵时间短或无晨僵。此外，骨关节炎患者的ESR多为轻度增快，而RF阴性。X线显示关节边缘增生或骨赘形成，晚期可由于软骨破坏出现关节间隙狭窄。2.痛风性关节炎该病多见于中年男性，常表现为关节炎反复急性发作。好发部位为第一跖趾关节或跗关节，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手关节。本病患者血清自身抗体阴性，而血尿酸水平大多增高。慢性重症者可在关节周围和耳廓等部位出现痛风石。3.银屑病关节炎该病以手指或足趾远端关节受累更为常见，发病前或病程中出现银屑病的皮肤或指甲病变，可有关节畸形，但对称性指间关节炎较少，RF阴性。4.强直性脊柱炎（AS）本病以青年男性多发，主要侵犯骶髂关节及脊柱，部分患者可出现以膝、踝、髋关节为主的非对称性下肢大关节肿痛。该病常伴有肌腱端炎，HLA-B27阳性而RF阴性。骶髂关节炎及脊柱的X线改变对诊断有重要意义。5.其他疾病所致的关节炎SS及SLE等其他风湿病均可有关节受累。但是这些疾病多有相应的临床表现和特征性自身抗体，一般无骨侵蚀。不典型的RA还需要与感染性关节炎、反应性关节炎和风湿热等鉴别。四、治疗 (一)一般治疗 强调患者教育及整体和规范治疗的理念。适当的休息、理疗、体疗、外用药、正确的关节活动和肌肉锻炼等对于缓解症状、改善关节功能具有重要作用。(二)药物治疗 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常呈对称性。1.非甾体抗炎药（NSAIDs）这类药物主要通过抑制环氧化酶（COX）活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热及减轻关节肿胀的作用，是临床最常用的RA治疗药物（表5）。 NSAIDs对缓解患者的关节肿痛，改善全身症状有重要作用。其主要不良反应包括胃肠道症状、肝和肾功能损害以及可能增加的心血管不良事件。根据现有的循证医学证据和专家共识，NSAIDs使用中应注意以下几点：①注重NSAIDs的种类、剂量和剂型的个体化；②尽可能用最低有效量、短疗程；③一般先选用一种NSAID。应用数日至1周无明显疗效时应加到足量。如仍然无效则再换用另一种制剂，避免同时服用2种或2种以上NSAIDs；④对有消化性溃疡病史者，宜用选择性COX-2抑制剂或其他NSAID加质子泵抑制剂；⑤老年人可选用半衰期短或较小剂量的NSAID；⑥心血管高危人群应谨慎选用NSAID，如需使用，建议选用对乙酰氨基酚或萘普生；⑦肾功能不全者应慎用NSAIDs；⑧注意血常规和肝肾功能的定期监测。NSAIDs的外用制剂（如双氯芬酸二乙胺乳胶剂、辣椒碱膏、酮洛芬凝胶、吡罗昔康贴剂等）以及植物药膏剂等对缓解关节肿痛有一定作用，不良反应较少，应提倡在临床上使用。表5 治疗RA的主要NSAIDs 2.改善病情抗风湿药（DMARDs） 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，大约需1~6个月，故又称慢作用抗风湿药（SAARDs ）。这些药物不具备明显的止痛和抗炎作用，但可延缓或控制病情的进展。常用于治疗RA的DMARDs见表6。表6 治疗RA的主要DMARDs (1)甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）：口服、肌肉注射、关节腔内或静脉注射均有效，每周给药1次。必要时可与其他DMARDs联用。常用剂量为7.5～20 mg/周。常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹及肝损害，少数出现骨髓抑制。偶见肺间质病变。是否引起流产、畸胎和影响生育能力尚无定论。服药期间应适当补充叶酸，定期查血常规和肝功能。 (2)柳氮磺吡啶（salicylazosulfapyriding，SASP）：可单用于病程较短及轻症RA，或与其他DMARDs联合治疗病程较长和中度及重症患者。一般服用4～8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应。可每次口服250~500mg开始，每日3次，之后渐增至750mg，每日3次。如疗效不明显可增至每日3g。主要不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、转氨酶增高，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者慎用。服药期间应定期查血常规和肝功能、肾功能。(3)来氟米特（leflunomide，LEF）：剂量为10～20 mg/d，口服。主要用于病程较长、病情重及有预后不良因素的患者。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和白细胞下降等。因有致畸作用，故孕妇禁服。服药期间应定期查血常规和肝功能。(4)抗疟药（antimalarials）：包括羟氯喹和氯喹两种。可单用于病程较短、病情较轻的患者。对于重症或有预后不良因素者应与其他DMARDs合用。该类药起效缓慢，服用后2~3个月见效。用法为羟氯喹200mg，每天2次。氯喹250mg，每天1次。前者的不良反应较少，但用药前和治疗期间应每年检查1次眼底，以监测该药可能导致的视网膜损害。氯喹的价格便宜，但眼损害和心脏相关的不良反应（如传导阻滞）较羟氯喹常见，应予注意。(5)青霉胺（D-penicillamine，D-pen）：250～500mg/d，口服。一般用于病情较轻的患者，或与其他DMARDs联合应用于重症RA。不良反应有恶心、厌食、皮疹、口腔溃疡、嗅觉减退和肝肾损害等。治疗期间应定期查血、尿常规和肝和肾功能。(6)金诺芬（auranofin）：为口服金制剂，初始剂量为3mg/d，2周后增至6mg/d维持治疗。可用于不同病情程度的RA，对于重症患者应与其他DMARDs联合使用。常见的不良反应有腹泻、瘙痒、口腔炎、肝和肾损伤、白细胞减少，偶见外周神经炎和脑病。应定期查血、尿常规及肝肾功能。(7)硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）：常用剂量为1~2mg·kg-1·d-1，一般100~150 mg/d。主要用于病情较重的RA患者。不良反应有恶心、呕吐、脱发，皮疹、肝损害、骨髓抑制，可能对生殖系统有一定损伤，偶有致畸。服药期间应定期查血常规和肝功能。(8)环孢索A（cyclosporin A，CysA）：与其他免疫抑制剂相比，Cys A的主要优点为很少有骨髓抑制，可用于病情较重或病程长及有预后不良因素的RA患者。常用剂量1~3mg·kg-1·d-1。主要不良反应有高血压、肝肾毒性、胃肠道反应、齿龈增生及多毛等。不良反应的严重程度、持续时间与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。(9)环磷酰胺（cyclophosphamide，CYC）：较少用于RA。对于重症患者，在多种药物治疗难以缓解时可酌情试用。主要的不良反应有胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、肝损害、出血性膀胱炎、性腺抑制等。临床上对于RA患者应强调早期应用DMARDs。病情较重、有多关节受累、伴有关节外表现或早期出现关节破坏等预后不良因素者应考虑2种或2种以上DMARDs的联合应用。主要联合用药方法包括MTX、LEF、HCQ及SASP中任意2种或3种联合，亦可考虑环孢素A、青霉胺等与上述药物联合使用。但应根据患者的病情及个体情况选择不同的联合用药方法。3.生物制剂可治疗RA的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂、白细胞介素（IL）-1和IL-6拮抗剂、抗CD20单抗以及T细胞共刺激信号抑制剂等。(1)TNF-α拮抗剂：该类制剂主要包括依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）。与传统DMARDs相比，TNF-α拮抗剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。依那西普的推荐剂量和用法是25 mg/次，皮下注射，每周2次或50 mg/次，每周1次。英夫利西单抗治疗RA的推荐剂量为3mg·kg-1·次-1，第0、2、6周各1次，之后每4～8周1次。阿达木单抗治疗RA的剂量是40mg/次，皮下注射，每2周1次。这类制剂可有注射部位反应或输液反应，可能有增加感染和肿瘤的风险，偶有药物诱导的狼疮样综合征以及脱髓鞘病变等。用药前应进行结核筛查，除外活动性感染和肿瘤。(2)IL-6拮抗剂（tocilizumab）：主要用于中重度RA，对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者可能有效。推荐的用法是4~10mg/kg，静脉输注，每4周给药1次。常见的不良反应是感染、胃肠道症状、皮疹和头痛等。(3)IL-1拮抗剂：阿那白滞素（anakinra）是目前唯一被批准用于治疗RA的IL-1拮抗剂。推荐剂量为100mg/d，皮下注射。其主要不良反应是与剂量相关的注射部位反应及可能增加感染概率等。(4)抗CD20单抗：利妥昔单抗（rituxiamb）的推荐剂量和用法是：第一疗程可先予静脉输注500~1000mg，2周后重复1次。根据病情可在6~12个月后接受第2个疗程。每次注射利妥昔单抗之前的半小时内先静脉给予适量甲泼尼龙。利妥昔单抗主要用于TNF-α拮抗剂疗效欠佳的活动性RA。常见的不良反应是输液反应，静脉给予糖皮质激素可将输液反应的发生率和严重度降低。其他不良反应包括高血压、皮疹、瘙痒、发热、恶心、关节痛等，可能增加感染概率。(5)CTLA4-Ig：阿巴西普（abatacept）用于治疗病情较重或TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者。根据患者体质量不同，推荐剂量分别是：500mg（4.糖皮质激素糖皮质激素(简称激素)能迅速改善关节肿痛和全身症状。在重症RA伴有心、肺或神经系统等受累的患者，可给予短效激素，其剂量依病情严重程度而定。针对关节病变，如需使用，通常为小剂量激素(泼尼松≤7.5 mg/d)仅适用于少数RA患者。激素可用于以下几种情况：①伴有血管炎等关节外表现的重症RA。②不能耐受NSAIDs的RA患者作为“桥梁”治疗。③其他治疗方法效果不佳的RA患者。④伴局部激素治疗指征(如关节腔内注射)。激素治疗RA的原则是小剂量、短疗程。使用激素必须同时应用DMARDs。在激素治疗过程中，应补充钙剂和维生素D。关节腔注射激素有利于减轻关节炎症状，但过频的关节腔穿刺可能增加感染风险，并可发生类固醇晶体性关节炎。5.植物药制剂(1)雷公藤：对缓解关节肿痛有效，是否减缓关节破坏尚乏研究。一般给予雷公藤多苷30~60 mg/d，分3次饭后服用。主要不良反应是性腺抑制，导致男性不育和女性闭经。一般不用于生育期患者。其他不良反应包括皮疹、色素沉着、指甲变软、脱发、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、骨髓抑制、肝酶升高和血肌酐升高等。(2)白芍总苷：常用剂量为600mg，每日2～3次。对减轻关节肿痛有效。其不良反应较少，主要有腹痛、腹泻、纳差等。(3)青藤碱：每次20～60mg，饭前口服，每日3次，可减轻关节肿痛。主要不良反应有皮肤瘙痒、皮疹和白细胞减少等。(三)外科治疗 RA患者经过积极内科正规治疗，病情仍不能控制，为纠正畸形，改善生活质量可考虑手术治疗。但手术并不能根治RA，故术后仍需药物治疗。常用的手术主要有滑膜切除术、人工关节置换术、关节融合术以及软组织修复术。1.滑膜切除术对于经积极正规的内科治疗仍有明显关节肿胀及滑膜增厚，X线显示关节间隙未消失或无明显狭窄者，为防止关节软骨进一步破坏可考虑滑膜切除术，但术后仍需正规的内科治疗。2.人工关节置换术对于关节畸形明显影响功能，经内科治疗无效，X线显示关节间隙消失或明显狭窄者，可考虑人工关节置换术。该手术可改善患者的日常生活能力，但术前、术后均应有规范的药物治疗以避免复发。3.关节融合术随着人工关节置换术的成功应用，近年来，关节融合术已很少使用，但对于晚期关节炎患者、关节破坏严重、关节不稳者可行关节融合术。此外，关节融合术还可作为关节置换术失败的挽救手术。4.软组织手术RA患者除关节畸形外，关节囊和周围的肌肉、肌腱的萎缩也是造成关节畸形的原因。因此，可通过关节囊剥离术、关节囊切开术、肌腱松解或延长术等改善关节功能。腕管综合征可采用腕横韧带切开减压术。肩、髋关节等处的滑囊炎，如经保守治疗无效，需手术切除。胭窝囊肿偶需手术治疗。类风湿结节较大，有疼痛症状，影响生活时可考虑手术切除。(四)其他治疗 除前述的治疗方法外。对于少数经规范用药疗效欠佳，血清中有高滴度自身抗体、免疫球蛋白明显增高者可考虑免疫净化，如血浆置换或免疫吸附等治疗。但临床上应强调严格掌握适应证以及联用DMARDs等治疗原则。 此外。自体干细胞移植、T细胞疫苗以及间充质干细胞治疗对RA的缓解可能有效，但仅适用于少数患者，仍需进一步的临床研究。 五、预后 RA患者的预后与病程长短、病情程度及治疗有关。对具有多关节受累、关节外表现重、血清中有高滴度自身抗体和HLA-DR1/DR4阳性，以及早期出现骨破坏的患者应给予积极的治疗。大多数RA患者经规范内科治疗可以临床缓解。
就医指导 2016-07-05阅读量5867