病请描述：胆汁淤积通常指以碱性磷酸酶或γ谷氨酰转肽酶升高为主要表现，伴或不伴有胆红素升高。全部都是化验肝功能指标异常，前面均有文章详细讲述，此处不在赘述。 现阶段，超声或磁共振描述的胆汁淤积越来越多，而肝功能化验结果又是正常的，这是怎么回事呢？ 原因是胆汁的成份发生改变，从而导致胆汁的物理学表现发生改变。正常胆汁见右图，为金黄色透明液体，类似橄榄油；淤积胆汁见左图，颜色偏深偏黑，粘稠许多，甚至像糊状的沥青。超声下面表现为回声不同于正常胆汁，磁共振则表现为信号异于正常胆汁，但又没有看到明确结石。 目前医学认为，超声或磁共振描述的胆汁淤积并不认为是一种疾病，肝功能正常，通常也没有症状，也无需治疗，也无特效药物治疗。然而，普遍认为这种胆汁淤积属于胆结石形成前期，类似胆囊的亚健康状态，进行积极的生活干预比如健康规律生活饮食（清淡低脂饮食多运动），有可能逆转该过程。针对这种胆汁淤积，目前也没有获批上市的药物，如果愿意尝试，可试行溶解胆固醇结石的药物如熊去氧胆酸。这种药物对胆固醇结石可能有效，理论上，有可能预防胆汁淤积发展到结石形成。 总而言之，如果超声或磁共振发现胆汁淤积，不要紧张，健康规律生活饮食（清淡低脂饮食多运动）即可。如果胆囊区域有不适的表现，可试用熊去氧胆酸。 每个患者均有特殊性，具体病因、治疗指征和方式请咨询专科医生。 欢迎收藏及转发给有需要的亲人朋友。
孙平 2024-11-15阅读量1504
病请描述：一、胰腺炎的病因 1.胆石症与胆道疾病 -胆石症是我国急性胰腺炎最常见的病因。当胆结石嵌顿于壶腹部或从胆囊排出的结石通过胆总管时，可引起胆总管末端或胰管梗阻，胆汁逆流入胰管，激活胰酶原，从而引发胰腺炎。 -胆道炎症时，细菌毒素、游离胆酸、非结合胆红素等也可通过胆胰间淋巴管交通支扩散到胰腺，激活胰酶，诱发胰腺炎。 2.酗酒和暴饮暴食 -酒精可刺激胃窦部G细胞分泌促胃液素，从而促使胃酸分泌增多，胃酸在十二指肠又刺激促胰液素和缩胆囊素的分泌，促使胰液分泌增多。同时，酒精还可引起十二指肠乳头水肿和Oddi括约肌痉挛，使胰液排出受阻，胰管内压升高，引发胰腺炎。 -暴饮暴食可使短时间内大量食糜进入十二指肠，引起乳头水肿和Oddi括约肌痉挛，同时刺激大量胰液与胆汁分泌，由于胰液和胆汁排泄不畅，可导致急性胰腺炎。 3.胰管阻塞 -胰管结石、蛔虫、狭窄、肿瘤等均可引起胰管阻塞，胰液排出受阻，胰管内压升高，导致胰腺腺泡破裂，胰液与消化酶渗入间质，引发胰腺炎。 4.手术与创伤 -腹部手术，特别是胰胆或胃手术、腹部钝挫伤等可直接或间接损伤胰腺组织与胰腺的血液供应，引起胰腺炎。ERCP（经内镜逆行胰胆管造影）检查时，如果操作不当，注射造影剂压力过高，也可引起胰腺损伤，导致胰腺炎。 5.内分泌与代谢障碍 -高钙血症可促使胰蛋白酶原激活，引起胰腺自身消化，导致胰腺炎。甲状旁腺功能亢进症患者常有高钙血症，易并发急性胰腺炎。 -高脂血症可使胰液内脂质沉着，尤其是甘油三酯达到11.3mmol/L时，极易引发胰腺炎。 6.感染 -某些病毒（如腮腺炎病毒、柯萨奇病毒B、埃可病毒等）感染可累及胰腺，引起胰腺炎。另外，细菌感染引起的败血症等也可能并发胰腺炎。 7.药物 -某些药物如噻嗪类利尿剂、硫唑嘌呤、糖皮质激素、四环素等可损伤胰腺组织，引起胰腺炎。药物引起的胰腺炎通常在用药数周或数月后发生。 8.自身免疫性疾病 -自身免疫性胰腺炎是一种特殊类型的胰腺炎，与自身免疫机制有关。患者体内存在自身抗体，可导致胰腺的慢性炎症和纤维化。 二、胰腺炎的预防机制 1.针对胆石症的预防 -合理饮食：保持低脂饮食，减少胆固醇的摄入，有助于预防胆结石的形成。多吃蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纤维的食物，可促进胆汁排泄，防止胆汁淤积形成结石。 -定期体检：定期进行腹部超声检查，尤其是对于有胆结石家族史或高危因素（如肥胖、女性、多次妊娠等）的人群。早期发现胆结石，及时采取治疗措施，如药物溶石、体外冲击波碎石或手术取石等，可避免胆结石引发胰腺炎。 2.避免酗酒和暴饮暴食 -适量饮酒：如果饮酒，应适量饮用，避免酗酒。男性每天饮酒的酒精含量不应超过25g，女性不应超过15g。 -规律进餐：养成规律的饮食习惯，避免一餐进食过多食物。细嚼慢咽，控制每餐的食量，保持每餐七八分饱。 3.胰管阻塞的预防 -治疗基础疾病：积极治疗可能导致胰管阻塞的疾病，如胰管结石应及时清除，胰管狭窄可通过内镜或手术治疗进行扩张等。对于胰腺肿瘤，早期诊断和治疗也有助于预防胰管阻塞引发的胰腺炎。 4.手术与创伤相关预防 -规范手术操作：在进行腹部手术时，尤其是涉及胰胆系统的手术，医生应严格规范操作，尽量减少对胰腺组织和血液供应的损伤。在进行ERCP检查时，要由经验丰富的医生操作，控制造影剂的注射压力，避免胰腺损伤。 5.内分泌与代谢障碍的预防 -控制血钙水平：对于高钙血症患者，如甲状旁腺功能亢进者，应及时治疗原发病，控制血钙水平。可通过手术切除甲状旁腺腺瘤等方法降低血钙。 -控制血脂水平：高脂血症患者应通过饮食控制（减少高脂食物摄入）、运动锻炼（如每周至少150分钟的中等强度有氧运动）和必要时的药物治疗（如他汀类药物）来控制血脂水平，尤其是甘油三酯水平。 6.感染预防 -增强免疫力：保持良好的生活习惯，如均衡饮食、充足睡眠、适量运动等，可增强机体免疫力，减少病毒和细菌感染的机会。在传染病流行期间，注意个人卫生，如勤洗手、避免前往人员密集场所等，也有助于预防感染引发的胰腺炎。 7.谨慎用药 -在使用可能引起胰腺炎的药物时，应严格遵循医生的指导。医生在开药时，应权衡药物的疗效和风险，对于有胰腺炎高危因素的患者，尽量避免使用可能诱发胰腺炎的药物。如果用药期间出现腹痛等可疑胰腺炎症状，应及时停药并进行检查。
谢高山 2024-10-15阅读量1879
病请描述：上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科 上海市中医药研究院肝病研究所 彭景华 1 什么是乙肝“大三阳”和“小三阳”？ “大三阳”是指“乙肝五项”中乙肝表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）、核心抗体（HBcAb）阳性，称为“大三阳”，此时往往病毒复制活跃，传染性较强。 “小三阳”是指“乙肝五项”中乙肝表面抗原（HBsAg）、e抗体（HBeAb）、核心抗体（HBcAb）阳性，称为“小三阳”，传染性较“大三阳”低。 但是，仅凭“大三阳”或“小三阳”还无法判断是否需要治疗，这关系到乙肝抗病毒治疗的时机问题，只有在免疫清除期进行抗病毒治疗才有效。因此，在开始治疗之前，我们往往需要评估抗病毒治疗的指征。 2 什么是抗病毒治疗的指征？ 在决定是否要抗病毒之前，医生关注的关键信息包括血清HBV-DNA水平、血清ALT、肝脏疾病严重程度（肝脏炎症和纤维化程度、有无肝硬化），同时还要考虑年龄、家族史和伴随疾病等因素，进行综合评估。 1）“大三阳”，HBV-DNA ≥20000 IU/ml(相当于105 拷贝/ml) ，同时血清ALT 持续升高≥2 倍正常值上限； 2）“小三阳”，HBV DNA≥2000IU/ml(相当于104 拷贝/ml)，同时血清ALT 持续升高≥2 倍正常值上限。 满足以上条件者，即具有抗病毒指征，可以进行抗病毒治疗（注：如用干扰素治疗，一般情况下ALT 应≤10倍正常值上限，血清总胆红素应＜2倍正常值上限）。 3）持续HBV-DNA阳性、存在肝硬化的客观依据时，无论ALT或HBeAg情况，均建议积极抗病毒治疗。 4）对持续HBV-DNA 阳性、达不到上述治疗标准，但肝组织活检存在明显的肝脏炎症(2级以上)或纤维化，特别是肝纤维化2级以上者，可考虑给予抗病毒治疗。 3 什么情形需要做肝组织活检？ 1）HBV-DNA持续阳性，ALT持续处于1至2倍正常值上限之间，特别是年龄＞ 30岁者； 2）HBV-DNA持续阳性，ALT持续正常(每3个月检查一次)，年龄＞30岁，伴有肝硬化或肝细胞癌家族史者。 4 无抗病毒指征时，我该做些什么？ 对于无抗病毒指征的乙肝病毒携带者，最重要的是定期随访。定期随访是对于慢性HBV携带者来说预防发生慢性肝病、进展肝硬化和肝癌的最现实措施。 延伸阅读《乙肝病毒携带者，肝功能正常是否就能高枕无忧？》 彭景华 上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所 主任医师 门诊时间/地点：每周二上午 中医内科 专家门诊，上海中医药大学附属曙光医院西院(普安路185号)，门诊楼4楼 门诊时间/地点：每周四下午 内科 专家门诊，上海中医药大学附属曙光医院东院（张衡路528号），门诊楼2楼 参考文献： 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版).
彭景华 2024-06-10阅读量2.6万
病请描述：儿童脂肪肝危害及预防 小明，一个10岁的男孩，最近几个月来体重迅速增加，且经常感到疲劳，食欲也明显下降。他的父母注意到他的腹部逐渐隆起，且皮肤开始发黄。于是，他们决定带小明去医院进行检查。经过医生的详细询问和体检，发现小明没有明显的肝区疼痛，但腹部B超显示肝脏肿大，回声增强，提示脂肪肝的可能性。随后，医生进行了肝功能检查，结果显示转氨酶和胆红素均升高，进一步证实了脂肪肝的诊断。 儿童脂肪肝的危害是多方面的，以下是一些主要的危害： 1. 生长发育影响：脂肪肝主要是由于脂肪代谢异常造成的，这会影响儿童正常的营养吸收，从而导致生长发育速度缓慢。如果儿童的食欲较差，长期摄入不足，就会导致身体缺乏营养，进一步影响身体的生长发育。 2. 肝功能异常：脂肪肝会导致肝细胞出现不同程度的损伤，从而导致肝功能异常。如果没有及时改善，肝功能异常持续存在，就可能会造成肝功能障碍，甚至引起肝纤维化、肝硬化等情况。 3. 心血管疾病风险：脂肪肝患者如果不及时控制和治疗，病情可能会进一步发展。因为肝脏具有调节血脂代谢的作用，儿童血液中的胆固醇以及甘油三酯的水平会明显升高，从而增加患心血管疾病的几率。 4. 其他疾病风险：脂肪肝可能引发其他疾病，如肝炎、高血压、高脂血症等。肝炎主要是由于肥胖导致的体内脂肪堆积过多，损伤肝脏细胞引起；高血压则与脂肪肝引起的血管硬化和弹性下降有关；高脂血症则是由于肝脏细胞内脂肪堆积过多，损伤肝脏细胞引起。 5. 免疫系统影响：脂肪肝可能导致机体对脂类的吸收发生障碍，使人体能量代谢发生紊乱，从而降低对病原菌、病毒及其他致病微生物的防御能力。 预防儿童脂肪肝，可以从以下几个方面入手： 1. 饮食控制： · 养成良好的饮食习惯，多吃清淡低脂食物。食谱中可以以高蛋白、低油脂的鱼类、鸡肉类等肉类补充蛋白质，同时要适当控制碳水化合物摄入。 · 增加蔬菜、水果的摄入，以补充人体需要的维生素和矿物质，并提供较多的膳食纤维，保持大便的通畅有利于毒素的排除。 · 注意饮食的均衡性，避免过多摄入高热量、高脂肪、高糖的食物，如快餐、油炸、油煎及膨化食品等。 · 适当增加富含微量元素的食物，如胡萝卜、南瓜、海带、紫菜等，有助于促进新陈代谢，增加肝脏解毒功能。 2. 加强体育锻炼： · 鼓励儿童进行积极的体育锻炼，如登山、跑步、篮球等中高等强度的运动，每周4~5次，每次一个小时左右，可以有效地预防脂肪肝。 · 家长可以每天带儿童坚持跑步、快走、游泳等运动，消耗体内多余脂肪，但注意控制运动强度，以免加重肝脏负担。 3. 充足的睡眠： · 保证儿童充足的睡眠时间，因为睡眠时间长体内会产生更多的激素，而激素具有燃烧脂肪的作用。 4. 纠正不良习惯： · 避免让儿童熬夜，每天需要按时休息，尽量做到早睡早起。 · 家长应注意定期带儿童体检，了解近期身体情况。如果儿童出现营养不良或其他疾病，可能会导致肝脏功能受损，从而引起脂肪肝。 请注意，即使积极采取以上措施，也不能完全预防脂肪肝。因此，家长应密切关注儿童的饮食和生活习惯，及时发现并纠正不良行为，以降低脂肪肝的发生风险。
生长发育 2024-05-22阅读量2610
病请描述： 在治疗过程中，特殊人群包括老人与小孩，用药需要格外留意，因为这个阶段的患者，要么是身体器官还未发育成熟，要么是身体器官存在损伤，那么对药物的血药浓度都会有影响，从而影响药物的治疗效果。 01、特殊人群需要注意哪些？ 肾功能不全 l 轻度肾功能不全（肌酐清除率50～80ml/min）：不需要调整利伐沙班剂量。 l 中度肾功能不全（肌酐清除率30～49ml/min）：根据情况减少利伐沙班用量。 l 重度肾功能不全（肌酐清除率15～29ml/min）：应避免使用利伐沙班，这类患者通常会选择低分子肝素或者华法林抗凝治疗。 l 在使用利伐沙班期间发生急性肾功能衰竭，需立即停用。 孕妇或哺乳期妇女 l 利伐沙班禁用于孕妇或哺乳期妇女。孕妇首选抗凝药物是低分子肝素，如果在使用利伐沙班的过程中一旦发现怀孕，需要马上停药，换成低分子肝素。 儿童 原研利伐沙班是目前国内唯一拥有儿童VTE治疗及预防复发适应症的抗凝药物。 l 2018-2020 EINSTEIN Jr研究为儿童VTE抗凝带来新进展 l 2022年3月8日，原研利伐沙班儿童适应症已获得CFDA批准，用于儿童VTE治疗及预防复发，是目前国内唯一拥有儿童VTE适应症的抗凝药物 l 2021中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南：对于儿童VTE患者，推荐选择VKA、肝素或利伐沙班进行单药治疗(1B) l EINSTEIN-Jr Ⅲ期研究：根据体重调整的给药剂量方案，如下图： 老年人 l 老年人的剂量要根据出血风险、肾功能及全身情况来决定，多数情况下不需要调整剂量。 肝功能异常 l 有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，禁用利伐沙班。 l 在使用利伐沙班期间，出现转氨酶升高，应加以监测并给予保肝治疗，直到肝功能恢复正常。如果转氨酶持续升高，超过正常值3倍以上，或伴有胆红素升高，建议减少利伐沙班的使用剂量或者停用。 低体重患者 l 建议体重小于（包含）50公斤的患者减少利伐沙班使用剂量，调整为一天一次，一次15mg。 超重或者肥胖患者 l 目前有关利伐沙班在肥胖患者的疗效和毒性的数据有限。ISTH推荐避免对BMI大于40mg/m2或体重大于等于120kg的患者使用。2017年一项针对利伐沙班的系统评价认为，可用于BMI大于40mg/m2或体重大于等于120kg的患者，而不必调整剂量，但相关数据有限。
姜蓉 2024-03-21阅读量984
病请描述：治疗方面，西医多采取非手术和手术两方面的治疗措施。非手术治疗包括对于单纯性慢性胆囊炎，针对其细菌感染，采用广谱抗生素来治疗，但疗程长，且疗效不佳，易复发。最大直径小于0.5cm的胆固醇结石、胆囊收缩功能良好者，多口服胆汁酸制剂，加大胆汁的分泌量，使胆管内压力增大，松弛括约肌，加速胆汁的排泄。但结石完全消融率低，有较高的复发率，且对胆色素结石几乎无效。体外冲击波碎石，虽然提高了胆囊结石的治愈率，拓宽了胆囊结石非手术治疗的适应证，但是其复发率仍较高。王炳生报道1年内 和2年内结石再生率分别为11.4%和21.6%，究其原因是结石排空不够彻底，以 致于残留的结石再度成为成石核心。慢性胆囊炎反复发作，临床症状明显，或胆囊结石直径超过2-3cm，胆囊功能完全丧失的患者，多实行手术治疗，如行腹腔镜下胆囊切除术，因其创伤轻,痛苦小，恢复快，目前仍是西医治疗胆囊结石的首选方法。但手术后仍面临胆石再生和肝内胆管结石的继发等问题。 2、慢性胆囊炎的中医研究概况 目前国内关于中医药治疗慢性胆囊炎的报道颇多，积累了丰富的治疗经验， 具有很高的临床参考价值。如谢立业认为老年胆囊炎患者，由于体虚身衰，复加湿热雍盛，所患胆胀，多为正虚邪实，攻之则正气不足，补之则湿热愈炽。认为存得一分气阴，便有一分生机，非滋阴不足以救欲竭之阴液，非益气不足以培将脱之元气。临床常用西洋参合大剂滋阴养液之品如沙参、麦冬以益气养阴，扼邪势喜用金钱草、蒲公英，取其利湿热而不伤阴分，佐以少量疏达气机之品如积壳、木香以畅达枢机。徐景藩认为胆囊炎、胆石症主要分为三类证候最多的是肝胆湿热证，占60%，治法宜清利湿热、通导腑气，方用大柴胡汤加减；其次是肝郁气滞证，占28.8%，治法宜疏肝理气，方用柴胡疏肝散加减；再次是脾虚肝郁证，较少见，仅占11.2%，治以疏肝利胆、健脾和胃,方用逍遥散加减。 朱培庭根据慢性胆囊炎、胆石症的发病特点，主张分期辨证施治。一般急性发作期，病机关键在于“热”、“郁”、“结”，常根据病邪热化的程度分为蕴热、湿热、热毒个阶段；慢性静止期的病机特点为“郁”、“虚”，主要分为肝胆气郁 和肝阴不足2型，其中肝胆气郁型占44.5%，肝阴不足型占55.5%，50岁以上患者中肝阴不足型明显增多,约占72%，认为慢性胆道感染、胆石病的辨证施治应重视肝阴不足。上述临床各家对本病辨证分型的名称、各型内涵均不相同，可能与患者病程长短、医生临床经验以及观察角度不同有关。 2.1作用机理研究 有研究表明滋阴柔肝法能明显降低胆石病人胆汁中的胆固醇含量，同时提高胆汁中的胆汁酸盐的含量，可能与滋阴柔肝中药具有促进肝细胞再生，改善肝功 能等作用有关。滋阴柔肝法能改善胆囊结石患者的胆囊运动功能，可能与其调节血液和胆道组织的胃肠激素水平有关。还有人运用滋阴柔肝法治疗胆道术后病人，采用高效液相色谱分析法测定服药后病人胆汁中胆红素的含量，结果发现单结合胆红素及非结合胆红素下降，双结合胆红素升高，可预防胆道病人术后结石复发。 本文选自：石玮等，滋阴柔肝法治疗`使性胆囊炎肝阴不足证的理论与临床研究。 原文链接地址：滋阴柔肝法治疗慢性胆囊炎肝阴不足证的理论与临床研究-中国知网(cnki.net)
赵刚 2024-01-29阅读量1792
病请描述：3.2无症状脂肪肝：脂肪肝是肝脏的一种代谢功能异常性疾病，发病机理是甘油三脂的合成与分解二者之间的不平衡，正常肝脏脂肪含量是3%-5%，超过这个值则可定诊为脂肪肝。按照肝内含脂量的多少而分为轻、中、重三度，轻度脂肪肝含量为肝重的5%-10%，中度为10%-25%，重度在25%-50%或以上。其中，轻度脂肪肝多无临床症状，往往被忽视。无症状脂肪肝的发病原因有饮酒、肥胖、蛋白质、抗脂质因子和B族维生素缺乏等。由于近年来生活水平提高，饮食结构变化及预防保健措施相对滞后，脂肪肝发病率呈升高并有年轻化趋势。有研究发现脂肪肝发病率已达到20%。王焕侠经过临床调查发现脂肪肝的形成与高血脂或脂肪代谢障碍有着直接的关系，其次与饮酒、长期营养不良、慢性感染或中毒、肥胖、内分泌失调、糖尿病等也有一定的关系。血脂检测中主要为甘油三脂增高最为多见，其次为卵磷脂和胆固醇增高。肝功能检查中约有哪的脂肪肝患者血清总胆红素超过17.1，少数病人有直接胆红素增高和尿胆红素阳性，肝脂肪患者的AST及ALT值正常或者仅有轻度升高，另外脂肪肝患者的血脂明显增高，其中以高甘油三脂血症脂肪肝发生率最高，故有人将AST升高合并高甘油三脂血症作为预测脂肪肝较有价值的指标。脂肪肝的临床表现和实验室检查缺少特异性，但在超声图像上却表现独特，肝脂肪含量达30%以上的脂肪肝可检出，如肝脂肪含量达50%以上，超声诊断敏感性可达90%，故超声诊断是本病的首选检查方法。CT应用于脂肪肝的诊断，对轻度脂肪肝的诊断较超声检查则更为敏感和准确。3.3无症状胆石症胆石症是指胆道系统任何部位发生结石的病症，无症状胆石症又称“阴性结石症”、“隐匿性结石症”。近年来随着影像诊断技术的进步，在群体普查中胆结石检出率逐年增长，且发现了大量的无症状胆石症。这类病人的特点是无明显的胆石症症状。即使出现症状，也多表现为其他轻微消化道症状，如食后轻度腹胀，厌油腻、喜清淡饮食，夜间有时出现气胀性消化不良等症状。由于混同其他消化道症状，甚至临床医生也因此而长期误诊。美国1500万胆石症病人中，大部分为无症状胆石症。日本报道无症状胆石症发病率一般为26%左右，约90%以上居胆囊内。无症状胆石症在症状上的几个特点为①无特异性症状；②饮食以碳水化合物为主；③血中甘油三醋偏高；④若为女性，闭经龄较早；⑤多伴有动脉硬化症或糖尿病；⑥发病率女性高于男性，随年龄增高而递增；⑦胆固醇结石在肥胖病人中最为常见，尤其在女性肥胖病人中更为突出。本文选自：张佳丽，中医肝胆隐症的临床调查及其与中医体质、型行为关系的研究。原文地址：中医肝胆隐症的临床调查及其与中医体质、A型行为关系的研究-中国知网(cnki.net)
赵刚 2024-01-04阅读量1769
病请描述：很多人误以为，中药源自天然、安全无毒，吃了有病治病，没病亦可养生。但是，真是如此吗？其实不然。药不对证，过量服用，非但不治病，还可伤身！ 自2004年龙胆泻肝丸事件后，中药的毒副作用，尤其是肝损害，为越来越多的人质疑和重视。 一、中药也会“伤肝”？ 俗话说，是药三分毒，药物在带来疗效的同时也可能会带来一定的毒性。近年来，中药引起的药物性肝损害的事例不断发生，如服用一些偏方，误用土三七等导致直接的剂量依赖性肝毒性，导致典型的肝静脉闭塞疾病，肝窦阻塞综合征，表现为腹胀，肝肿大，腹水和四肢水肿。服用一些含有首乌制剂的中草药后出现肝损害，甚至爆发性肝衰竭。 今天我们来聊一聊较为常见的中药肝损伤不良反应。 图片 二、中药肝损伤的原因 影响中药肝损伤的因素有：①药物本身的毒性；②患者个体差异；③剂量或配伍使用不当；④煎煮不当。 ①药物本身的毒性：有的中药本身含有肝毒性成分的中药，一些传统并不认为是毒剧药的中药（如何首乌）甚至有中毒致死的报道。不少的中草药有同名异物或异名同物，可因误认误用而致肝毒性，如土三七和田三七，广防己和汉防己等，土三七和广防己有肝毒性。当然，还有药物品质的问题，药物炮制不当，或者是假药，均可能是中药肝毒性的潜在原因，如大剂量未经炮制的生首乌可能会导致肝损伤。 ②患者个体差异：个人遗传、年龄、性别、体质、所患疾病均存在差异，故而对中药肝损伤的敏感性亦不相同。因此，同一种中药，同一个剂量，相同的使用时间，不同人发生中药肝损伤的风险不同。何首乌的肝毒性与遗传就有一定关系，基因多态性可能是其在临床引起肝毒性的重要原因。年龄和性别也有一定影响，儿童和老人对某些药物的代谢解毒能力相对较低，可能增加肝损伤风险。所患疾病差异就更大了，对于肝功能本身不佳的肝胆肿瘤患者，要避开有肝毒性的中药。 ③剂量或配伍使用不当：专业的中医大夫在组方用药时，会通过内含法度的配伍组合降低中药的毒性。这种配伍，有点像炒菜，盐放多了，就加点糖来缓和一下，如黄药子配伍当归，苍耳子配伍黄芪，紫苑配伍款冬花。医圣张仲景在《伤寒杂病论》中，常常会专门提醒后学“中病即止，不必尽剂也”，其意思就是达到预期疗效后就应停止继续服用该中药处方，以防带来毒副作用。与之相反，如自服中药，听信偏方，不知调节中药配伍禁忌、长期超剂量使用则有肝毒性药物都可能使中药肝损伤风险增加。 ④煎煮不当：对于部分有毒中药，需要在先煎、久煎来降低其毒性，发挥其药效。譬如，生乌头、生附子，均需要久煎一小时以上方可降低其毒性。就算是普通的麻黄，医圣张仲景在《伤寒杂病论》中也要求“先煎，去上沫”，因为先煎出来的药沫中有令人心烦的成分。然而，在实际服药过程中，少部分患者或家属会因各种原因不能规范煎药，以至于增加了肝损伤的风险。 图片 三、常见肝损伤类型及中药 1、按发病机制分为直接肝损伤和特异质型肝损伤两大类： ①直接肝损伤：是指摄入体内的药物或其代谢产物对肝脏产生的直接损伤，往往剂量越大，损伤越严重。 ②特异质型肝损伤：严重程度一般与药物剂量无明显关系，常常难以预测，只对少数特异体质患者产生明显影响。 2、按损伤细胞不同可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型四大类： ①肝细胞损伤型：肝细胞坏死及炎症细胞侵润，以血清转氨酶明显升高为特征，一般高于正常上限5倍以上。较为常见。 ②胆汁淤积型：毛细胆管胆汁淤积，以黄疸为主要表现，胆红素明显升高。 ③混合型：同时具有肝细胞损伤型与胆汁淤积型的组织学特征，表现为黄疸及转氨酶均明显升高。 ④肝血管损伤型：损伤的细胞主要为肝窦，肝小静脉、肝静脉主干及门静脉等的内皮细胞。由特定药物引起，如土三七。 四、如何预防中药肝损伤？ 1、辩证论治，合理用药 目前，临床上患者在接受中药治疗的同时，可能还在同时使用西药。这种广泛存在的中西药联合用药是我们中西医结合临床的特色与优势。然而，由于中药成分本身复杂，配伍组方后就更加复杂，必须在专业中医医生的指导下进行规范用药。 2、切勿乱用“偏方”“秘方” 对于来源不明的、非正规医疗机构的“秘方”“偏方”，希望患者及家属保持谨慎，服用后要定期检测肝功能等指标。 3、尽量不要久服，如必须久服则注意监测肝功能 长期服用中药或既往有肝病基础疾病的患者定期监测肝功能，若出现中药肝损伤的相关表现或生化指标出现异常，及时咨询医生。 图片
黄彬 2022-07-07阅读量8585
病请描述：（不良反应发生率根据FRESCO研究结果） 血管与淋巴管类疾病 1.高血压：高血压发生率61.2%，≥3级高血压发生率23.4% 可推荐药物：一般推荐使用噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）初始治疗；若当前血压高于控制目标20/10mmHg时，可选择以上药物联合治疗。 特殊人群用药：＞65岁的患者建议使用噻嗪类利尿剂和CCB；缺血性心脏病患者建议使用β受体阻滞剂；糖尿病、严重蛋白尿、心衰或肾病患者建议使用ACEI/ARB。 当开始服用高血压药物或更换高血压药物时，需要每个月参与一次临床随访，直到血压达标；血压达标后，每3~6个月参与一次临床随访。 2.出血：出血发生率33.8%，≥3级出血发生率1.8% 引起的出血主要包括消化道出血（发生率12.6%）、血尿（发生率11.5%）、鼻衄（发生率9.0%）等。 消化道出血的一般处理：通常情况下，患者需要卧床休息，并观察神色与肢体皮肤是否处于冷湿状态，对脉搏、血压、出血量等进行记录，如出血量较大，应立即前往消化科就诊。 可推荐药物：血管活性药物，如特利加压素、生长抑素或奥曲肽，质子泵抑制剂（PPI），如泮托拉唑或埃索奥美拉唑以及预防性使用抗生素，如头孢曲松等。 血尿的一般处理：卧床休息、增加饮水量，遵照医嘱使用止血药物治疗。 可推荐药物：安络血、止血敏、维生素K和维生素C等；若由泌尿系统引起的血尿症状，可以服用一些抗生素和尿路清洁剂，如氟哌酸、氨苄青霉素和灭滴灵等。 鼻衄的一般处理：身体前倾，捏住鼻子柔软部位至少5min，如果流血速度变慢，则继续保持15min；鼻用盐水凝胶或喷雾剂（羟甲唑啉和苯肾上腺素）可以帮助滋润鼻子里的组织，减缓鼻腔出血，如果以上方法仍无法止血，则需要及时就医。 可推荐药物：抗凝药，如达比加群酯、利伐沙班；血小板抑制剂，如氯吡格雷；抗炎药，如糖皮质激素鼻喷雾剂等。 肾脏及泌尿系统疾病 3.蛋白尿：蛋白尿发生率55.0%，≥3级蛋白尿发生率4.7% 可推荐药物：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）或钙通道阻滞剂，如非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、地尔硫卓等。需要注意的是使用ACEI开始治疗时，需要密切检查肌酐和钾水平；中至重度蛋白尿患者，可使用利尿剂，如醛固酮拮抗剂，同时需要限制食用盐。 皮肤及皮下组织类疾病 4.手足皮肤反应：手足皮肤反应发生率49.3%，≥3级手足皮肤反应发生率10.8% 一般处理：建议穿着宽松的鞋袜及手套，同时避免创伤性活动、皮肤压迫或摩擦、阳光照射及热水沐浴等，每日可多次给予乳液润滑保湿。 可推荐药物：对于伴疼痛的皮肤改变，包括肿胀、红斑、水泡、脱皮、出血等，可局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏；口服维生素或西乐葆，合并感染时可给予抗生素，如甲硝唑治疗。 呼吸系统、胸及纵膈疾病 5.发声困难：发生率37.8% 一般处理：每天补充水分、使用加湿器；接受专业人士针对嗓音保健和发声技巧的训练；避免以下行为：长时间用嗓、吸烟、过度清嗓或咳嗽、摄入酒精和咖啡因、使用导致喉部干燥的药物。 可推荐药物：对于发声障碍合并胃食管反流的患者，可使用质子泵抑制剂（PPI）治疗；尽可能低剂量使用皮质类固醇药物，同时在使用后通过漱口和喝水冲洗口腔；对于存在细菌病毒感染的患者，可使用抗生素治疗；对于痉挛性发声障碍和存在喉肌张力问题的患者，可使用肉毒毒素注射治疗。 胃肠系统疾病 6.腹痛/腹部不适：腹痛/腹部不适发生率29.5%，≥3级腹痛/腹部不适发生率4.0% 一般处理：①尝试放松与深呼吸帮助缓解腹痛；②避免吸烟与饮酒；③少量吃清淡食物；④若无限制饮水的医嘱，可增加饮水量；⑤避免服用阿司匹林等非甾体类抗炎药。 可推荐药物：非阿片类止痛药，如布洛芬、对乙酰氨基酚；阿片类止痛药，如氢可酮、美沙酮、氧可酮等；用于缓解神经疼痛的药物，如度洛西汀、普瑞巴林等。 7.腹泻：腹泻发生率25.2%，≥3级腹泻发生率3.2% 一般处理：若为轻度腹泻，可采取以下处理措施：①避免咖啡因、酒精、奶制品、脂肪、纤维、橙汁、西梅汁和辛辣食物；②避免使用泻药、大便软化剂和甲氧氯普胺等药物；③选择易于消化的食物，如香蕉、大米、苹果酱和吐司；④多喝水。 若以上措施后，轻度腹泻未改善或患重度腹泻，则需及时就医。 可推荐药物：阿片类药物，如洛哌丁胺；抗分泌药物，如奥曲肽，严重腹泻的人可能需要住院输液治疗。 8.口腔黏膜炎：口腔黏膜炎发生率24.1%，≥3级口腔黏膜炎发生率0.7% 一般处理：①保持口腔清洁，每次餐后及睡前选用软毛牙刷和含氟牙膏刷牙，并勤换牙刷；②使用不含酒精的盐溶液漱口，如生理盐水、苏打水等；③避免使用可能加重黏膜损伤、疼痛或不适的食物，包括过热、过酸、辛辣和粗糙的食物；④戒烟戒酒；⑤抗肿瘤药物治疗期间可在清理好口腔后咀嚼口香糖，也可使用蒸馏水漱口；⑥若患者放疗，可考虑含服蜂蜜。 可推荐药物：碳酸氢钠、苄达明、吗啡等口腔冲洗；帕利夫明。 口腔溃疡（包括化疗导致）其他有效治疗特别推荐： 1.保持口腔卫生，每天用洗必泰（复发氯己定含漱液）漱口数次 2.康复新液用纱布浸润后含于口腔溃疡处，每天数次 3.维生素C片压碎后贴于溃疡处，适当补充猕猴桃等维生素C丰富的食物 感染及侵袭类疾病 9.感染：感染发生率25.5%，≥3级感染发生率5.4% 细菌感染可推荐药物：氨基糖苷类，如卡那霉素、庆大霉素、头孢菌素类以及半合成的广谱青霉素等，对于肾功能损害的患者，剂量应减少；白细胞减少时可输注白细胞和给予粒细胞集落刺激因子和巨噬细胞集落刺激因子治疗。 真菌感染可推荐药物：两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑等。 病毒感染可推荐药物：阿糖腺苷、阿昔洛韦、金刚烷胺盐酸盐、脱氧尿嘧啶类药物等。 全身性疾病及给药部位各种反应 10.疲乏/乏力：疲乏/乏力发生率25.2%，≥3级疲乏/乏力发生率2.5% 一般处理：①适时调整心态，通过节约体能或分散注意力改善疲乏症状；②成人每周进行150~300min的中等强度运动，如快走（5km/h）、有氧运动等，或者每2周进行75~150min的高强度有氧运动；③按摩和针灸疗法；④心理咨询与营养管理；⑤若存在睡眠障碍，可采取冥想放松、腹式呼吸训练等改善，同时每天需要保持规律的作息时间。 可推荐药物：中枢兴奋剂，如哌醋甲酯（仅对重度疲乏患者有效，老年患者慎用）；类固醇皮质激素，如强的松、地塞米松等（仅用于晚期、合并厌食症以及脑转移或骨转移引起疼痛的患者）；对于睡眠障碍患者，可使用苯二氮卓类受体激动剂、褪黑素受体激动剂等。 代谢及营养类疾病 11.食欲下降：食欲下降发生率24.8%，≥3级食欲下降发生率2.2% 一般处理：①对于易饱、恶心的患者：建议在身体舒适的时候摄入食物；少食多餐、勿过饱；正餐吃固体食物、茶歇时吃有营养的液体食物；避免食用油腻等易引起恶心的食物；避免接触不良的就餐环境，如通风不良、有油烟味的环境。②对于味觉或嗅觉异常的患者：尽量选择色香味俱全的食物；可使用富含蛋白质的食物取代肉类。③对于口干的患者：食用较甜或酸的食物增加唾液分泌，小口进食，充分咀嚼。④对于口腔疼痛的患者：选择质地软的食物；经常漱口等。 可推荐药物：孕激素，如甲地孕酮、甲羟孕酮；糖皮质激素（副作用较大，不宜长期服用）；改善胃肠动力药物，如改善饱腹感的甲氧氯普胺、多潘立酮，治疗恶心呕吐的多巴胺受体拮抗剂或5-羟色胺受体阻滞剂，改善消化不良的胰酶等。 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 12.背痛：背痛发生率15.1%，≥3级背痛发生率1.8% 一般处理：①物理/康复治疗：在医师的指导下，进行瑜伽、普拉提、有氧运动等训练；针灸辅助治疗，不建议单独使用针灸，可配合推拿；②认知行为疗法：医生通过改变患者的错误认知、去除不良情绪和行为，同时结合运动训练和技能学习达到缓解病情的目的。 可推荐药物：①非甾体抗炎药，小剂量使用，时间不超过3个月；②肌松剂，包括苯二氮卓类药物，如安定、四氢西泮；非苯二氮卓类药物，如乙哌立松、托哌酮等；③阿片类药物，如曲马多、可待因等，通常在其他治疗方法无效时使用。 13.骨骼肌肉痛：骨骼肌肉痛发生率12.2%，≥3级骨骼肌肉痛发生率0.7% 一般处理：①按摩缓解肌肉疼痛；②拉伸等运动锻炼帮助肌肉放松和增加血液流动；③加热垫或冰袋可以帮助减少肌肉疼痛带来的不适，具体放置时间需要咨询医生；④通过冥想放松肌肉，帮助缓解疼痛。 可推荐药物：布洛芬、萘普生、扑热息痛等止痛药；肌肉松弛剂、类固醇类药物、抗生素或抗抑郁药物等。 实验室检查指标异常 14.转氨酶升高：转氨酶升高发生率30.2%，≥3级转氨酶升高发生率1.4% 一般处理：无症状患者可尝试改变生活方式，包括完全戒酒、超重患者减轻体重、停止或更换存在肝毒性的药物等。 可推荐药物：遵从医嘱配合服用保肝药物，如抗炎类药物（甘草酸类制剂）、肝细胞膜修复类药物（多烯磷脂酰胆碱）、利胆类药物（熊去氧胆酸、奥贝胆酸）、抗氧化类药物（水飞蓟素）等；严重者需要住院，进行保肝药的输注，如甘草酸二铵注射液等。 15.血胆红素升高：血胆红素升高发生率27.7%，≥3级血胆红素升高发生率3.6% 一般处理：①注重饮食调理，清淡为主，避免辛辣、刺激和油腻食物，营养均衡；②注意充足的休息；③保持良好的心态。 可推荐药物：不同病因引起的胆红素升高，治疗方法不同，发现胆红素偏高时，不可私自盲目用药，一定要到正规医院进行详细检查，找准病因，在专业医生的指导下用药治疗。 16.中性粒细胞降低：中性粒细胞降低发生率10.1%，≥3级中性粒细胞降低发生率0.4% 一般处理：注意手部卫生，建议在严重中性粒细胞减少期间尽量减少与宠物和植物的接触。 可推荐药物：粒细胞集落刺激因子（G-CSF），如非格司亭，每日注射；长效G-CSF，如培非格司亭；当中性粒细胞减少的持续时间较长时，建议使用抗生素以预防感染；伴发烧的患者，可能需要白细胞生长因子治疗。 17.白细胞计数降低：白细胞计数降低发生率15.5%，≥3级白细胞计数降低发生率0.4% 可推荐药物：①传统升白细胞药物，利可君、小檗胺、维生素B4（与其他药物联用）、鲨肝醇（与维生素B4、利可君或地榆升白片联用）、去甲斑蝥素；②新型升白细胞生物制品，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等。 18.甲状腺功能检查异常：发生率27.0% 甲状腺功能亢进的一般处理：①低碘饮食，补充足够营养，包括蛋白质、B族维生素等；②戒烟，不宜喝浓茶、咖啡等刺激性饮料；③适当休息，避免情绪激动、过度劳累等。 可推荐药物：在医生的指导下使用抗甲状腺药物，如甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶等；β受体阻滞剂，如普莱洛尔等。 甲状腺功能减退的一般处理：①注意保暖，避免感染等各种应激状态；②有贫血者可补充铁剂、维生素B12和叶酸；③缺碘者应补碘；④避免长期大量使用致甲状腺肿的食，如卷心菜、木薯、甘蓝等。 可推荐药物：主要采用左甲状腺素单药替代治疗，治疗初期，每隔4~6周随访测定促甲状腺激素（TSH）、血清游离甲状腺素（FT4）等水平，治疗达标后，至少需要每6~12个月复查一次。 （上海市第六人民医院肿瘤内科郑水儿医师整理）
郑水儿 2022-03-21阅读量2.4万
病请描述：免疫检查点抑制剂（ICIs）是目前肺癌治疗最常见的免疫治疗形式，尽管在肺癌治疗领域取得了巨大成功，但这些药物也同样伴随免疫相关不良事件(irAEs)的发生，这些不良反应通常与传统的化疗或靶向治疗相关毒性明显不同。化疗和靶向治疗的不良反应类型是可以预测的，有自身规律，可以提前预防或及时处理，但是免疫治疗是针对免疫系统，副反应为免疫系统激活导致独特的不良反应，引起的不良反应谱非常有特点，它的机制、管理方法都与之前完全不同。irAEs可能广泛累及多个器官，常见部位包括皮肤、胃肠道、肺、肝脏、内分泌系统等，不同药物发生率不一致，不同器官发生的中位时间也不同。以下列举了临床上较为常见irAEs发生的时间和临床表现，希望患者接受ICIs之前能够预知，一旦出现下文描述的症状需引起警惕，及时与经治医生联系：皮肤irAEs：发生时间较早，在２~3周左右，多表现为斑丘疹和瘙痒。使用卡瑞利珠单抗（camrelizumab）会产生一种特有的皮肤毛细血管增生症（cutaneouscapillaryendothelialproliferation,CCEP），发生率为77.1%，多见于颜面部和体表皮肤，以“红痣型”和“珍珠型”最为多见，卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼能够降低CCEP发生率。胃肠道irAE：PD-1/PD-L1抑制剂的胃肠道毒性发生的中位时间为用药后3个月，主要表现为腹泻和结肠炎。因此用药期间如发生腹泻、腹痛、大便带血和黏液、发热等症状，需警惕免疫相关性胃肠毒性的可能性，及时就诊可行进行乙状结肠镜或结肠镜检查以进一步明确诊断，并行对症治疗。肝脏irAEs：可发生于首次使用后任意时间，最常出现在首次用药后8~12周。主要表现为谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）升高，伴或不伴有胆红素升高。可表现为发热、疲乏、食欲下降、早饱等症状，胆红素升高时可出现皮肤巩膜黄染、茶色尿等。内分泌系统irAEs：发生稍晚，在9~10周，包括甲状腺功能异常（主要是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和甲状腺炎等）和急性垂体炎。ICIs治疗期间，如果患者出现无法解释的乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁和其他症状，需要考虑甲状腺功能减退之可能；如果患者出现无法解释的心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少，需要考虑甲状腺功能亢进之可能。发生上述情况，需及时与经治医师联系，尽早进行甲状腺功能的检查，并予对症处理。呼吸系统irAE:免疫相关性肺炎可能在任何时间发生，中位发生时间在2.8个月左右，非小细胞肺癌发生肺炎的起始时间较早，约为８周。患者可表现为呼吸困难、咳嗽、发热或胸痛，偶尔会发生缺氧且会快速恶化以致呼吸衰竭。免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的严重不良事件。接受EGFR-TKI联合ICIs治疗的驱动基因敏感突变阳性的NSCLC患者，先前存在慢性阻塞性肺病、肺纤维化等，或目前存在肺部活动性感染的患者，为免疫相关性肺炎的高危人群。心血管系统irAEs：ICIs可引起心肌炎、心包炎和心血管异常，但并不常见，发生率估计不超过1%。心肌炎的症状多为非特异性，可表现为胸痛、呼吸急促、肺水肿、双下肢水肿、心悸、心律不齐、急性心衰、心电图发现的传导阻滞等，心肌炎是致死的主要原因。与化疗、靶向相比，肿瘤免疫治疗耐受性好，但irAEs可发生在免疫治疗的各个过程。免疫检查点抑制剂所引起的irAE管理的关键在于早诊断和早干预，大多数irAE可通过暂停给药±皮质类固醇激素得以控制，且大部分可以逆转。因此作为患者及家属需要了解irAE相关症状，如发现患者在治疗期间有上述这些不适症状，务必尽早就诊，或及时与经治医生联系告知相关情况，以便尽早处理。同时患者在接受ICIs之前及整个治疗过程中，医生会对患者进行血液学分析、皮肤科查体、心脏检查、内分泌检查、肺部检查等相关检查，每一项检查指标对于评估患者是否再次接受免疫检查点抑制剂至关重要。很多irAEs如果不去做这些检查，由于患者早期没有症状，所以无法发现。相当多的患者，通过这些常规检查及时发现了问题，可以避免继续使用免疫治疗，避免患者出现症状或症状加重。早期发现，可能给予小剂量的激素，甚至仅停药后观察，患者就恢复了。如果等到病情已经很严重的时候，再去挽救这种致命性的irAEs，死亡风险会比较高。所以再次提醒各位病友，在接受免疫检查点抑制剂治疗期间一旦发生治疗前没有的不良反应一定要引起警惕，及时就诊并告知经治医生。
尹琦 2021-12-14阅读量1.1万