病请描述：很多女性朋友在发现自己有一些怀孕的迹象后，都想着要尽快确定下来，看看自己是否真的怀孕了。血HCG检查可以准确判断是否怀孕，同时也是目前最准确的检查方法。怀孕后HCG正常值是多少？受精的第6天，受精卵的滋养层形成并分泌微量HCG。当受精第7～8天，HCG就可以在血中检测出来了，其浓度随着孕周的增加而成倍递增。HCG量与滋养细胞的数量成正比，妊娠早期分泌量增加很快，每1.7-2天上升1倍，到孕8～10周达高峰，持续1～2周后迅速下降至高峰的10%。同时，需要动态观察血HCG变化，判断有先兆流产或异位妊娠等可能。B超是诊断早期妊娠快速且准确的方法阴道B超在末次月经后5周可见妊娠囊。6周后才能提示原始心管搏动，孕7周时才能根据有无心管搏动判断胚胎是否存活。在妊娠早期超声尚不能明确妊娠结局时，通过检测血HCG来预测妊娠结局。由于其具有早期快速成倍增长，进而达平台，而后下降的特点，需要动态监测血HCG变化，但要间隔48～72小时以上才能得出结论。怀孕后孕酮正常值是多少？孕酮在妊娠8～10周前由滋养细胞及黄体分泌，8～10周后主要来自胎盘。孕酮的量在整个孕期中逐渐升高，孕早期上升速度较慢，中期加快，至足月妊娠时达到高峰。血清孕酮在孕5～12周内相当稳定，与孕龄关系不大。孕酮量的变化情况是衡量黄体功能和胎盘发育是否正常的一个可靠指标。由于孕早期血清水平稳定，所以不需要连续监测，给医生较早提供诊断依据。接下来我们来了解一下，怀孕后孕酮值到底如何变化。例如第1-3周的孕酮参考值(ng/mL)为4.7-50.7；第4-6周的孕酮参考值(ng/mL):19.4-95.3。孕酮水平与早期妊娠的结局有关，胚胎停育、异位妊娠的妇女血清孕酮水平明显低于先兆流产及正常早孕患者。孕酮在15-25ng/mL，其妊娠结局基本为宫内妊娠，但可能出现早期先兆流产。孕酮小于5ng/mL，其妊娠结局多为异位妊娠或稽留流产。孕酮大于25ng/mL，其妊娠结局多为宫内正常妊娠，部分有先兆流产，一般在给予补充黄体功能后，多数都能继续妊娠。因此，我们认为孕酮小于15ng/mL时妊娠失败的可能性就大。可惜孕酮水平低无法辨认为会流产或异位妊娠。这需要结合阴道B超检查来提高诊断率。HCG、孕酮和流产的“三角关系”怀孕成功之后，我们去医院检查经常看到的两个数据就是孕酮和HCG，医生也是非常看重这两个数据的。出现HCG翻倍不良或者孕酮低，是母体的问题还是胎儿的问题？答案是都有可能。而无论是母体问题还是胎儿问题都有可能导致流产。以下我们就来讨论一下这三者的关系情况。1、HCG翻倍很好孕酮下降HCG翻倍很好，孕酮下降了，这说明胚胎是在正常发育，但是HCG促孕酮的功能不行。这个情况如果有条件就静养，尽量躺着，只要孕酮不是特别低，不补充也是可以保胎的。2、孕酮正常HCG翻倍不好孕酮正常，但是HCG翻倍不好，这种情况非常少。因为HCG促进孕酮的产生，HCG不好，孕酮一般也就不好了。我们从两种情况来具体说明如下：●孕酮正常，HCG翻倍"相对"不好。什么意思呢，就是你某天去测，数值上去了但是没到倍数，差那么一百两百，那就是相对不好。如果你的HCG已经上万了，那么开始出现翻倍不是那么快，速度会降下来，都是正常的。●孕酮正常，HCG翻倍"绝对"不好。绝对不好，就是数值在一个区间，比方说8天，只翻了一倍，这种情况就不是很妙了。首先去排除一下宫外孕，然后就可能是胚胎出现了问题，现在很多医院只补充孕酮，很少补充HCG，因为HCG低很有可能胚胎本身不好，保胎的价值不大。3、孕酮下降HCG翻倍不好HCG不翻倍反而下降，孕酮也在降低，这种情况医生是建议你先保胎，如果采取保胎措施后仍然没有起色，也是会建议你尽早放弃，做流产。因为这种情况下，极有可能就是胚胎本身就不好，保胎也没有意义。如果强行保胎，即使保胎成功，在后面的孕期胎儿也是将面临更多考验，甚至会遭遇胎停，待到后面再做流产，准妈妈也会增加一份危险。孕早期常见误区情况：出现褐色分泌物就是出血误区：去医院找大夫开药吃补孕酮褐色的分泌物代表是以前的出血，很可能是着床的时候的创伤引起的出血，后来随着阴道分泌物延迟排出，很正常。粉色的，鲜红的，不粘稠的，量大的出血、或者持续的出血才是需要注意是不是流产的。这种褐色分泌物一般有个两三天少量的就过去，不会再有了。●关于黄体酮保胎：在孕早期使用大量的黄体酮，胎儿脊柱、肛门、四肢等部位发生畸形的危险可增加8倍。如果使用人工合成的孕酮(如炔诺酮具有雄性化作用)，约有18%的女性胎儿男性化。而在孕酮缺乏的正常情况下使用黄体酮不会带来危险，所以我们必须正确的认识黄体酮，正确认识流产的不同因素，正确认识保胎。●怎么补充黄体酮：必须弄清楚是否缺乏黄体酮。的确属于黄体功能不足者，为了受孕可从基础体温上升的3-4天注射黄体酮，并不间断使用9-10周，直到母体可自然分泌孕酮为止。确认怀孕最好前往正规医院检查。因为试纸检测具有不确定性，如果大家想要确认自己是否真的怀孕了的话，还是得去医院做更确切的检查哦！●血HCG检测：这种方法是检查血液中是否有绒毛膜促性腺激素，这是目前早孕检查较早较准确的一种方法，比早孕试纸更灵敏、更准确。●B超检查：这种检查最早需要怀孕5周以上，由B超检查中看到子宫内有圆形的光环即代表怀孕了，通过这种检查还可以排查宫外孕，对于怀孕的异常能及早发现。
彭靖 2020-05-02阅读量9381
病请描述：什么宫颈锥切？ 宫颈锥形切除术（又称子宫颈锥切）是妇产科切除子宫颈的一种手术，就是由外向内成圆锥形的形状切下一部分宫颈组织。其目的一方面是为了进一步病理检查，确诊宫颈病变程度；另一方面也是宫颈病变的一种治疗方法。概括起来说，宫颈锥切是一个诊断，也是一个治疗，避免“小病大治”，也避免“大病小治”，也就是平常我们说的，避免过度治疗或治疗不足。 哪些情况该做宫颈锥切？ 1. 宫颈细胞学或阴道镜显示为CINII或CINIII； 2. CINI或残留CINI不能定期随访者； 3. 年轻患者CIN或原位癌要求保留生育功能者； 4. 宫颈细胞学检查异常，阴道镜检查不满意； 5. 阴道镜下子宫颈局部病灶轮廓不完全清楚，无法直接活检； 6. 主要病灶在子宫颈管超出阴道镜观察范围； 7. 宫颈细胞学、阴道镜和病理可疑宫颈浸润癌需进一步明确； 8. 子宫颈不典型细胞或有症状的宫颈外翻。 锥切前后应注意哪些？ 1.最好选在月经后3~7天进行手术，可减少出血及减少感染机会。 2. 由于手术可能出血较多，所以术前应化验血型、血常规及出凝血时间，除外出血性疾病。 3. 术前检查除外阴道炎可施行手术。注意外阴清洁以免发生术后感染。 4. 手术后2个月内避免性生活，以免出血。 5.严格按照医生医嘱定期复查。 宫颈锥切术前做什么准备？ 1. 月经净后3～7天手术，避免月经前手术。 2. 检查白带、宫颈刮片、必要时宫颈活检，血常规包括血小板，出血、凝血时间。 3. 术前3天以0.05%氯己定（洗必泰）液灌洗或擦洗阴道、宫颈，每日1次。 简要手术步骤有哪些？ 1. 常规消毒外阴，阴道及宫颈，铺消毒巾。 2. 阴道拉钩暴露宫颈，以复方碘溶液，涂整个宫颈，明确病灶范围。用鼠齿钳夹宫颈部碘不着色区，并轻轻向下牵引。金属导尿管插入膀胱，以测定膀胱底下缘的境界。 3. 子宫颈病灶外0.3～0.5cm处，用手术刀以垂直方向做一环形切口，向内倾斜30°～40°，逐渐向宫颈深部做锥形切除。注意锥尖朝向宫颈内口，方向不得偏斜，使颈管组织完整地呈锥形切下。一般锥形底宽2～3cm，锥高2.5cm左右。但不应超过子宫颈内口。宫颈创面如有出血点，可用3-0肠线扎结或电烙止血，用纱布填塞局部，24h后取出。 4. 宫颈成形缝合。 锥切时医生要注意什么？ 1.切除宫颈创面的顶端应与内口方向一致，如切斜或切得过多，可误伤周围组织，或引起大出血。 2.切除范围应包括宫颈病灶区及大部分颈管组织，避免由于切得过少过浅，而达不到全面检查病变的要求。 3.取下宫颈标本，于12点处穿以丝线，作为标志，以便确定病变部位。 锥切术后近期的处理措施有哪些？ 宫颈锥切术后做如下处理： 1.应用抗生素及止血药，以预防感染和出血。 2.术后创面可有少许血性分泌物，不需处理。若渗血较多可用明胶海绵，止血粉或纱布压迫止血，必要时可以缝扎。 3.一般术后5～6周创面为黏膜覆盖，此时可用子宫探针探宫颈管。若发现宫颈管狭窄，可用小号扩张器扩张，以利月经通畅。 锥切的并发症有哪些？ 1. 出血：术中和术后发生均可发生。出血部位多在3点和9点，继发性出血多于术后10d左右发生，应及时给予止血；出血多者，行缝合结扎。 2. 宫颈狭窄：与患者年龄（大于45岁）和锥切深度（大于18mm）有关。多见于多见于极年轻或围绝经者。术后感染和术后出血时间延长也是造成狭窄的原因。术前排除和治疗阴道宫颈感染，术后预防性应用抗生素，掌握手术范围和深度，避免对宫颈管组织过度灼伤是预防宫颈狭窄的有效措施。 3. 病灶残留与复发：术后标本切缘病理组织学观察是评价手术是否成功的一个指标。若切缘阳性，可作为残存CIN的预兆。对宫颈锥切后阳性切缘的患者应反复细胞学涂片、阴道镜检查、宫颈活检、宫颈管搜刮追踪随访，若显示明显残存病灶可重复切除术。残存CINI、CINII可通过细胞学、阴道镜随访监测，对LEEP后切缘阳性问题，因LEEP过程中对创面基地及周围组织的热烧灼，可以破坏残存病的病灶达到治疗，除非残留CIN才需要重复锥切或子宫切除。术后细胞学复查为低度子宫上内病变者临床复发较少，若显示高度子宫上皮内病变者将有高的复发几率，术后持续高危型HPV阳性也是复发的因素，复发者可重复锥切术。 4. 对妊娠和分娩影响:冷刀锥切有较高的早产儿发生率。LEEP对于妊娠情况，低出生体重儿、早产率及分娩方式无明显影响。 宫颈锥切术后如何随访？ 术后注意观察阴道分泌物、阴道出血及子宫颈修复等情况。复发多发生在第1年，第1年每3个月做细胞学、高危型hpv检测及阴道镜检查，若正常者第2年改为每6个月一次阴道镜和细胞学检查，有条件者随访时间应是3-5年。宫颈锥切疗效判断：术后锥切标本切缘发现CIN为手术残留；术后半年无CIN病变为治愈；术后半年里仍有CIN为病变持续存在；手术后无CIN残留，在半年后发现CIN为病变复发。
彭靖 2020-04-29阅读量1.0万
病请描述：专家简介：武欣，复旦大学附属妇产科医院妇科肿瘤科主任医师，医学博士。复旦大学附属妇产科医院卵巢癌学组成员、复旦大学六年制留学生全英文大课讲师、上海市专科医师规范化培训考官。中国医师协会微无创医学专业委员会第二届青年委员会、国家肿瘤微创治疗精准医学专业委员会委员、上海市抗癌协会会员、上海市女医师协会会员。擅长：宫颈癌、卵巢癌、内膜癌及各型癌前病变的手术及综合治疗，常见妇科疾病的手术治疗。致力于最前沿的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌及癌前病变的手术结合辅助治疗的系统治疗。 1、什么是宫颈癌？哪些人容易患宫颈癌？ 宫颈癌指起源于子宫颈部位（鳞柱交界处）的恶性肿瘤，是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，位于女性恶性肿瘤的第二位，严重威胁女性朋友的生命和健康。 哪些人容易患宫颈癌呢？由于宫颈癌致病因素是高危型HPV（人乳头状瘤病毒）持续感染，而宫颈尚未发育成熟的年轻女性，其宫颈黏膜对一些致癌物和细菌、病毒又十分敏感。因此性生活过早、有多个或常更换性伴侣、性伴侣有性病史、多孕、产龄早的女性更容易患宫颈癌。同时，叶酸缺乏、维生素总摄入不足、患有免疫缺陷及长期服用免疫抑制药物、吸烟、吸毒等原因也会增加宫颈癌的患病风险。可以看出，不幸患宫颈癌的人群除了自身免疫系统较弱之外，与自我保护意识不足有一定的关系。 2、宫颈癌是性传播疾病吗？如何预防宫颈癌？ 不是，宫颈癌主要是由HPV感染引起，特别是高危性HPV 的持续感染，而HPV是可经皮肤或黏膜的直接接触传播的，尤其性接触传播最常见，但因亦可通过其他方式传播，因此并非性病。感染HPV的女性中，少数发展为癌前病变，如果不治疗，其中部分人可在多年后发展为宫颈癌。 宫颈癌是癌症中最容易预防的一种。从最初发现轻微的细胞异常变化发展成宫颈癌可能需要5～10年时间，因此定期检查、积极采取预防措施可有效防止宫颈癌的发生。HPV疫苗接种是宫颈癌的一级预防措施，宫颈癌筛查是二级预防措施，宫颈癌治疗是三级预防措施。目前上市的HPV疫苗对宫颈癌有明显的预防保护效果，大家可以根据自己的年龄进行选择接种。另外，由于HPV疫苗对已感染人群的保护效果不明，还有一些高龄人群处于疫苗适用年龄范围外，所以不能忽略宫颈癌定期筛查工作。从初次性生活到现在3年以上、年龄小于65岁的女性，都应该做宫颈癌筛查。65岁前没做过筛查的女性应该尽快做一次筛查。现有的宫颈癌早期筛查技术包括宫颈刮片检查、宫颈液基细胞学检查、阴道镜检查、HPV分型检测等，其中准确性较高的是宫颈液基细胞血检查（LCT/TCT）结合HPV检查。 另外，安全性生活，戴好避孕套，推迟首次性生活时间最为重要，平时生活中锻炼身体、营养均衡、规律生活、放松心态、不抽烟、少喝酒，增加自身抵抗力，对于预防宫颈癌也有一定的意义。 3、二价、四价和九价HPV 疫苗有什么区别？被查出HPV 阳性怎么办？ 宫颈癌相关的高危型HPV共有14种基因型，三种HPV疫苗可预防不同亚型的HPV感染。二价疫苗涉及2种高危型别HPV-16和HPV-18，四价疫苗除了HPV-16和HPV-18外还涉及两种低危型别HPV-6和HPV-11，因此比四价疫苗增加了预防尖锐湿疣的适应症。九价疫苗涵盖7种高危型别和两种低危型别，预防效果进一步提高。另外，二价、四价、九价HPV疫苗的适用人群年龄范围有所不同，二价疫苗适用年龄是9~45岁女性，四价是20~45岁女性，九价是16~26岁女性。我们应该根据自己的年龄、经济情况，在医生指导下选择合适的疫苗，在正规接种机构接种。 被查出HPV阳性怎么办呢？一部分HPV感染，包括高危性的HPV，在12个月内可以自行清除，通常为一过性感染。如果是高危性HPV感染持续12个月以上，则引起癌变的风险增加。因此，发现HPV阳性后，先分型检测，根据感染类型不同定期检查。最高危的HPV-16/18型阳性者，需要做细胞学检查、必要时阴道镜检查结合宫颈活检，如果发现宫颈高级别病变可以行宫颈锥切，明确有无浸润癌，同时也起到一定的治疗作用。其他类型的HPV阳性，如果细胞学检查正常，一年后复查HPV和细胞学检查即可。然而具体治疗要综合考虑多方面因素，还是要依据医生的个体化方案进行检查和进一步治疗。 4、宫颈癌前病变、原位癌和宫颈癌有什么区别？ 肿瘤的发生是一个过程，宫颈癌的发生也是一样的。早期的病变可以提前发生数年。通过宫颈细胞学检查，可以发现癌前病变将宫颈癌消灭在萌芽状态。目前，认为宫颈细胞呈不同级别的上皮内病变是宫颈癌的前期病变。癌前病变本身不是癌，容易治疗，而且一部分低级别病变可以自行消退。宫颈原位癌指病变细胞几乎或全部占据上皮全层而未突破基底层，可以认为近似于高级别上皮内病变。宫颈高级别上皮内病变和原位癌如果持续存在又没有治疗，其中一部分可能在不长的一段时间内发展为宫颈浸润性癌。 5、出现哪些症状需要警惕宫颈癌？ 如果在性生活或者阴道检查后，出现阴道少量出血的现象，要提高警惕，展开进一步检查，这种表现称为接触性阴道出血，是宫颈癌早期最典型的表现之一。这是因为肿瘤质地较脆且表面很多小血管，因此在性生活或者检查接触时很容易破裂引起出血。 宫颈癌其他早期症状包括非月经期阴道少量出血，平时白带呈黄褐色、发红，月经期明显延长或月经量明显增多，宫颈糜烂等。出现这些症状时一定要去医院检查。 6、宫颈癌治疗方法有哪些？宫颈癌能治愈吗？ 宫颈癌的治疗主要包括手术治疗、放疗、化疗三种方法，要根据病情不同选择不同的方案。早期患者可以选择手术治疗加上放疗、化疗，晚期患者不能进行手术治疗，但可以选择放疗、化疗等综合治疗。 手术治疗是宫颈癌的主要手段之一，Ⅰ期和Ⅱa期患者可以手术治疗，少数患者可能会发生肿瘤复发、转移。通常术后要根据术前检查及术后的病理结果对患者的情况进行综合分析，判断是否需要术后给予放、化疗，以减少复发，改善预后。 放疗也是宫颈癌治疗的主要手段之一，可应用于各期宫颈癌，能够获得很不错的疗效。 化疗主要用于放疗增敏和复发及转移，可以明显增强放疗对肿瘤的杀伤，推荐有盆腔外转移和无法接受放疗或手术的复发性患者接受化疗。 总之，早期宫颈癌的治愈情况还是比较乐观的，晚期则生存率明显下降。如果子宫癌在四处扩散前被及时发现并正确治疗，大部分是可以治愈的。治愈疗法包括外科手术切除肿瘤、放化疗杀死癌细胞，或者二者联合治疗。宫颈癌发现越早，治愈机会就越大。晚期宫颈癌虽然预后较差，标准的初始治疗是盆腔外照射和腔内近距离放疗联合同期化疗，还是有部分患者能够治愈。 7、宫颈癌有哪些手术方式？能做腹腔镜微创手术吗？ 宫颈癌手术可分为两类，一是传统广泛子宫切除+淋巴结清扫，适合所有可以手术的宫颈癌患者，疗效肯定，缺点是无法保留生育功能。二是保留生育功能的手术，需要符合严格的适应症，比如ⅠA1期可考虑行宫颈锥切术，宫颈锥切术包括环状电切术（LEEP）、冷刀锥切术（CKC）等，锥切宫颈保留子宫。肿瘤局限且直径不大的患者可考虑行宫颈根治术，扩大切除宫颈局部，保留宫体。还可以选择宫颈局部放化疗，保留子宫体的生育功能等方式。总体来讲，个体化方案的选择取决于医生对多方面综合因素的评估，和患者共同做出决定，并且亦需医患共同面对保育失败的风险和治疗并发症的风险。 宫颈癌按照肿瘤侵犯范围的不同可以分为I期至IV期4个大的期别，其中每一个大期里面还能分为一些小的亚期别。其中ⅠA1期至ⅡA2期的患者适合手术，超过ⅡB期的患者就不适合手术了，这部分患者如果采取手术治疗的效果不如采用同步放化疗的效果，所以大多首选同步放化疗来治疗。 宫颈癌手术可以选择开腹或者腹腔镜两种方式，目前两种方式那种更优尚有争议，需要根据不同患者个体情况及病情来选择。另外，因为腹腔镜手术技术难度更大，所以还需要考虑手术医生的技术和经验进行选择。 8、宫颈癌是如何分期的、手术能保留生育能力吗？ FIGO宫颈癌分期更新到了2018版，分期基于临床检查，并纳入了影像学或病理证据。总体来讲，是根据肿块大小、浸润深度、扩散范围确定，病理结合出来后除了分期，还要结合高危因素和低危因素确定辅助治疗方案。 宫颈癌的治疗会影响到女性的生育能力，比如手术治疗往往需要切除全子宫。那么手术是否可以保留生育功能呢？首先，患者需要有强烈的生育要求，愿意冒一定的肿瘤复发或转移的风险。其次，分期为IA1、IA2和IB1的宫颈癌患者可以考虑保留生育能力手术或综合治疗，满足严格适应症并评估转移的前提下可以行宫颈锥切术、宫颈根治术、局部放疗等保留生育的宫颈癌手术。这类手术一方面要求去除足够范围的病灶及周边组织，另一方面要留下正常的子宫体。如果保子宫术后发现淋巴结阳性，可选择的方案包括继续手术、放疗或化疗，不再适于保留生育功能。 9、宫颈癌术后需要放化疗吗？宫颈癌放疗怎么做？ 宫颈癌术后病理结果如果存在一些复发的高危因素，例如宫旁受累、阴道切缘累及、淋巴结转移等，需要辅助放疗或者同步放化疗。宫颈癌的放疗包括体外放疗和腔内放疗，二者使用的放射线、照射范围及适应症都有所不同。腔内放疗采用镭或137铯，主要针对宫颈原发灶及其邻近部位。体外放疗采用60 钴，主要针对盆腔淋巴结分布的区域。目前对早期患者多主张先进行体外放疗，根据具体情况结合腔内放疗，对晚期患者特别是局部瘤体巨大、出血活跃或伴感染者则可考虑同步放化疗为主。
武欣 2020-04-23阅读量1.1万
病请描述：近期经常有患者询问一种治疗间质性膀胱炎口服药物——戊聚糖多硫酸钠（爱必罗），在这里就此药向大家做个简要介绍，希望能对大家有所帮助。商标注册名字是：ELMIRON，中文翻译爱泌罗。通用名，或者，仿制药名字，Pentosan polysulfate sodium capsule，中文翻译: 戊糖多硫酸钠胶囊。首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科张鹏只要是同一个商品名字，ELMIRON，从不同国家采购的，应该都是出自一家，授权转让的。如果买到的是Pentosan polysulfate sodium capsule，戊糖多硫酸钠胶囊，就是仿制的，和爱泌罗不是一个来源的。 爱泌罗胶囊 ELMIRON®-100MG 戊糖多硫酸钠胶囊（Pentosan polysulfate sodium）2018年5月修订的美国FDA药品说明书翻译 【性状】戊糖多硫酸钠Pentosan polysulfate sodium是一种半合成的肝素类大分子碳水化合物衍生物，化学性质和结构式类似于糖胺聚糖。它是一种白色无味粉末，轻微吸湿，在pH6时溶于水至50%。它的分子量为4000到6000道尔顿，化学结构式如下：ELMIRON®（爱泌罗）是一种白色不透明的硬明胶胶囊，含100mg 戊糖多硫酸钠、微晶纤维素和硬脂酸镁。口服给药。 【临床药理学】一般戊糖多硫酸钠是一种低分子量的类肝素化合物。具有抗凝和纤溶作用。戊糖多硫酸钠在间质性膀胱炎中的作用机制尚不清楚。 药代动力学吸收：在临床药理学研究中，健康女性志愿者在禁食条件下只口服300mg或450mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠，在给药后的中位数为2小时（0.6～120小时）的范围内，观察到血浆放射性水平的最大值。基于尿排泄的放射性，平均约6%的放射性标记口服剂量的戊糖多硫酸钠被吸收并达到全身循环。 食物影响：在临床试验中，ELMIRON®（爱泌罗）在饭前1小时或饭后2小时用水给药；食物对戊糖多硫酸钠吸收的影响尚不清楚。 代谢:戊糖多硫酸钠吸收的一部分在肝脏和脾脏部分，在肾脏有部分产生大量代谢物。脱硫和解聚都可以通过连续加药达到饱和。 排泄：健康受试者组口服300或450 mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠后，血浆放射性分别下降，平均半衰期分别为27h和20h。口服戊糖多硫酸钠（300mg组平均84%，450mg组平均58%）的很大一部分原形药物会排出粪便。平均6%的口服剂量通过尿液排出，主要是作为脱硫和解聚的代谢物。只有一小部分给药剂量（平均0.14%）在尿液中恢复为完整药物。 药效动力学戊糖多硫酸钠在患者中发挥药效作用的机制尚不清楚。在初步的临床模型中，戊糖多硫酸钠粘附在膀胱壁的粘膜上。该药物可以作为缓冲液来控制细胞的通透性，避免尿液中的刺激性溶质到达细胞。 【临床试验】以两项临床试验来评估ELMIRON®对（IC）患者疼痛缓解的疗效。根据膀胱镜检查、细胞学检查和活检结果，所有患者符合NIH对慢性间质性膀胱炎的定义。在一个单盲、随机、安慰剂的对照研究中，评估了151名患者（145名女性，5名男性，1名性别未知），平均年龄44岁（18岁至81岁）。大约相等数量的患者接受为期三个月一天三次的安慰剂或ELMLIN®100mg。膀胱疼痛的临床改善是基于患者自身的评估。在这项研究中，28/74（38%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗的患者膀胱疼痛评分改善超过50%（p=0.005）。 第二个临床试验中是为医生使用的研究，是一个对2499名每天服用ELMIRON®300mg的患者所做的前瞻性设计，且试验完成后分析的临床试验。在2499例患者中，女性2220例，男性254例，不明性别25例。患者平均年龄47岁，60岁以上占23%。经过3个月，1307名（52%）患者退出试验或不符合分析条件，总体而言，有1192名（48%）患者接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗3个月；892名（36%）患者接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗6个月；598名（24%）患者接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗1年。 每3个月对患者进行一次非盲评估，比较在治疗前后疼痛程度的整体变化和“疼痛/不适”分数的差异。在治疗前，“疼痛/不适”分数的比例在最初2499名患者中，严重或无法忍受占60%，中度占33%，轻度或无占7%。患者疼痛改善程度见表1。在3个月时，722/2499（29%）最初参与研究的患者在疼痛分数改善有1或2等级的进步。到6个月，在892名继续服用ELMIRON®的患者中，有额外的116/2499（5%）患者的疼痛分数有所改善。6个月后，首次出现疼痛解除的患者所占百分比低于最初参与研究的患者的1.5%（见表2）。【适应症】ELMIRON®用于缓解因间质性膀胱炎引起的膀胱疼痛或相关不适。 【禁忌症】ELMIRON®禁止用于已知对此药物、化学结构相关的化合物或辅料过敏的患者。 【注意事项】一般事项ELMIRON®是一种微弱的抗凝血剂（相当于肝素活性的1/15）。每日剂量为300mg（n=128）时，6.3%的患者出现直肠出血的不良事件。曾有瘀血、流鼻血和牙龈出血的出血性并发症产生（见“不良反应”部分）。患者接受侵入性手术治疗过程中，或有潜在凝血障碍或其他出血性风险增加时，（例如：使用香豆素抗凝剂、肝素、t-PA、链激酶、大剂量阿司匹林或非甾体抗炎药）应评估出血情况。患有动脉瘤、血小板减少症、血友病、胃肠道溃疡、息肉或憩室等疾病的患者，在开始ELMIRON®（爱泌罗）治疗前应谨慎评估。 经由皮下、舌下或肌肉注射的类似产品（最初不是由肝脏代谢）与具有血栓和出血症状的迟发性免疫过敏性血小板减少症相关。在有肝素诱导血小板减少病史的患者中使用ELMIRON®（爱泌罗）时应谨慎。 脱发与戊糖多硫酸钠和肝素产品有关。在ELMIRON®（爱泌罗）的临床试验中，脱发开始于治疗的前4周。报告的脱发病例中97%为斑秃，仅限于头皮上的一个区域。 肝功能不全ELMIRON®尚未在肝功能不全患者中进行研究。因为有研究表明肝脏有助于ELMIRON®（爱泌罗）的消除，肝脏损伤可能会对ELMIRON®（爱泌罗）的药代动力学产生影响。在这种患者群体中使用ELMIRON®（爱泌罗）时应谨慎。 1.2%的患者转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和乳酸脱氢酶会轻微升高（<2.5倍正常值）。这种增加通常出现在ELMIRON®治疗开始后3至12个月，与黄疸或其他临床症状或体征无关。这些异常通常是暂时的，可能基本上保持不变，或者很少随着继续使用而进展。PTT和PT升高（两者均<1%）或血小板减少（0.2%）。 患者信息病人应按规定的剂量服药，但不得超过规定的次数。应提醒患者ELMIRON®具有弱抗凝作用。这种效果可能会增加出血时间。 怀孕对每天静脉注射15 mg/kg的小鼠和大鼠以及每天7.5 mg/kg的家兔，进行生殖研究。此剂量以体表面积计算分别为是人体每日口服ELMIRON®（爱泌罗）剂量的0.42倍和0.14倍。这些研究显示ELMIRON®（爱泌罗）不会影响生殖或对胎儿有损害。直接用浓度为1 mg/mL的戊糖多硫酸钠做小鼠胚胎培养的体外实验，可引起可逆的肢芽异常。在怀孕妇女方面尚未进行适合和良好的对照研究。因为动物实验结果并无法预测人类的反应，所以只有在明确需要的情况下，才可以在怀孕期间使用这种药物。 哺乳期妇女目前尚不清楚这种药物是否在母乳中排泄。由于许多药物都是从母乳中排出的，因此在给哺乳期妇女服用ELMIRON®（爱泌罗）时应谨慎。 儿科使用尚未确定16岁以下儿童患者使用的安全性和有效性。 【不良反应】（爱泌罗）在总共2627名患者（2343名女性，262名男性，22名未知）的临床试验中进行了评估，这些患者的平均年龄为47岁[范围18至88，其中581名（22%）超过60岁]。在2627名患者中，128名患者接受了为期3个月的试验，其余2499名患者接受了长期的非盲试验。 6/2627（0.2%）的患者在服用该药3-75个月内死亡。死亡与其他并发疾病或手术有关，但一名患者的死因不明。 严重不良事件发生率为1.3%（33/2627）。两个病人有严重的腹痛或腹泻和脱水，需要住院治疗。由于没有间质性膀胱炎患者的对照组同时接受评估，因此很难确定那些不良反应与ELMIRON®相关，而那些不良反应与并发疾病、药物或其他因素相关。下面描述的是ELMIRON®治疗2499名间质性膀胱炎患者的非盲临床试验的不良事件报告。在最初的2499名患者中，1192名（48%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗3个月；892名（36%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗6个月；598名（24%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗1年，355名（14%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗2年，145名（6%）接受4年。 频率（1-4%）的不良反应：脱发（4%）、腹泻（4%）、恶心（4%）、头痛（3%）、皮疹（3%）、消化不良（2%）、腹痛（2%）、肝功能异常（1%）、头晕（1%）。 频率(≤ 1%)的不良反应:消化方面：呕吐，口腔溃疡，结肠炎，食道炎，胃炎，肠胃胀气，便秘，厌食，牙龈出血。血液方面：贫血、瘀斑、凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、白细胞减少、血小板减少。过敏反应：过敏反应，光敏性。呼吸系统：咽炎，鼻炎，鼻出血，呼吸困难。皮肤及其附属器：瘙痒，荨麻疹。特殊感觉：结膜炎，耳鸣，视神经炎，弱视，视网膜出血。 上市后情况在批准使用戊糖多硫酸钠期间，发现了以下不良反应；由于这些反应是来自不确定人群的自愿报告，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或确定体重增加和水肿与药物接触的因果关系。 直肠出血：ELMIRON®在一项随机、双盲、平行组的4期研究中进行评估，该研究对380名间质性膀胱炎患者进行了为期32周的治疗。每日剂量为300mg（n=128）时，6.3%的患者报告直肠出血为不良事件。在大多数患者中，事件的严重程度被描述为“轻微”。在该研究中，每天服用ELMIRON®900 mg（剂量高于批准剂量）的患者直肠出血的发生率更高，为15%。 肝功能异常：在100名男性（51名ELMIRON®和49名安慰剂）中进行为期16周的随机、双盲、平行组2期研究。在每天900mg的剂量（高于批准的剂量）下，ELMIRON®治疗的11.8%（n=6）和安慰剂治疗的2%（n=1）患者的肝功能升高被报告为不良事件。 【过量使用】尚未有过量用药的报告。根据药物的药效学，毒性可能反映为抗凝、出血、血小板减少、肝功能异常和胃不适。（见临床药理学和预防措施章节）在一项临床试验中，以每天900mg的剂量持续32周（n=127），15%的患者报告直肠出血为不良事件。在ELMIRON®组51名患者和安慰剂组49名患者参加的临床试验中，每天服用ELMIRON®900 mg，持续16周，ELMIRON®组11.8%和安慰剂组2%的患者的肝功能升高被报告为不良事件。如果出现急性过量，应尽可能给患者洗胃，仔细观察并给予症状和支持性治疗。 用法用量ELMIRON®的推荐剂量为300mg/天，每次一颗100mg胶囊口服，每日三次。胶囊应在饭前1小时或饭后2小时用水服用。 接受ELMIRON®治疗的患者应在3个月后必须重新评估。如果没有改善，并且没有出现不良事件，ELMIRON®（爱泌罗）可以再继续使用3个月。患者在服用6个月后，疼痛未改善时，不建议继续服用。 包装ELMIRON®是一种白色不透明印有“BNP7600”的硬明胶胶囊，含有100mg的戊糖多硫酸钠。每瓶装100粒胶囊。 贮存在受控室温下储存15°-30°C（59°-86°F）。放置在儿童接触不到的地方。 患者有可能提出的一些问题：ELMIRON®（爱泌罗）是否能代替止痛药？ELMIRON®用于治疗间质性膀胱炎（IC）的疼痛或不适。目前尚不清楚ELMIRON®的确切工作原理，但它不是阿司匹林或对乙酰氨基酚之类的止痛药，因此必须按照规定持续服用止痛药以缓解疼痛。 不能服用ELMIRON®（爱泌罗）的患者l 接受手术的患者应在手术前咨询医生何时停止使用ELMIRON®（爱泌罗）。l 只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用ELMIRON®（爱泌罗）。 什么情况下慎重服用此药？l 你正在服用抗凝治疗，如华法林钠，肝素，大剂量阿司匹林，或抗炎药物，如布洛芬。你怀孕了。你有肝脏问题 ELMIRON®（爱泌罗）用法用量每天三次口服1粒ELMIRON®（爱泌罗）胶囊，饭前至少1小时或饭后2小时用水。每粒胶囊含有100mgELMIRON®（爱泌罗）。 使用注意事项在接受抗凝治疗，如华法林钠，肝素，大剂量阿司匹林或消炎药，如布洛芬，咨询你的医生。 常见副作用最常见的副作用是脱发、腹泻、恶心、便血、头痛、皮疹、胃部不适、肝功能检查异常、头晕和瘀伤。据报道，服用ELMIRON®（爱泌罗）的患者因体内液体积聚而导致体重增加和肿胀。 如果这些副作用持续存在或令人烦恼，或大便中有血，请咨询你的医生。如果您怀疑有人服用了超量的药物，请及时与当地急诊中心取得联系。请放在小孩无法接触的地方。 个人建议间质性膀胱炎的粘膜保护方案（仅供参考）：1. 初次服用爱泌罗前3-6个月，建议每日服用爱泌罗3次，一次1粒，每月灌注西施泰两次，两周一次。2. 6-12个月，建议口服爱泌罗可酌情减量至每天2粒，早晚各一粒，膀胱灌注可酌情延长灌注间隔，最长间隔不超过4周。3. 第二年症状明显减轻或消失的情况下，可逐渐停用爱泌罗，继续西施泰灌注，每月一次，再维持半年至一年。4. 口服爱泌罗和灌注西施泰3-6个月，无症状改善，或症状加重并出现会阴疼痛，建议口服爱泌罗+西施泰持续灌注+二线微创疗法干预（骶神经调节或肉毒素注射）综合维持治疗。必要时面诊医生具体分析。
张鹏 2020-04-22阅读量1.4万
病请描述：血尿是常见的泌尿系统症状，是指离心沉淀尿中每高倍镜视野≥3个红细胞，或非离心尿液超过1个或1小时尿红细胞计数超过10万，或12小时尿沉渣计数超过50万，尿液中红细胞异常增多。原因有泌尿系炎症、结核、结石或肿瘤、外伤、药物等，对机体影响甚为悬殊。仅镜下发现红细胞增多，称为镜下血尿；外观呈洗肉水样或含有血凝块，称为肉眼血尿。通常每升尿液中有1mL血液时即肉眼可见，尿呈红色或呈洗肉水样。发现红色尿后，首先要分清是真性血尿还是假性血尿。有些药物可以引起红色尿，如氨基比林、苯妥英钠、利福平、酚红等；需与真性血尿区别。近年来无明显伴随症状的血尿有增多趋势，大多为肾小球性血尿。 1.病因 （1）肾脏及尿路疾病 1）炎症：急慢性肾小球肾炎、急慢性肾盂肾炎、急性膀胱炎、尿道炎、泌尿系统结核、泌尿系统霉菌感染等。 2）结石：肾盂、输尿管、膀胱、尿道，任何部位结石，当结石移动时划破尿路上皮，既容易引起血尿亦容易继发感染。大块结石可引起尿路梗阻甚至引起肾功能损害。 3）肿瘤：泌尿系统任何部位的恶性肿瘤或邻近器官的恶性肿瘤侵及泌尿道时均可引起血尿。 4）外伤：是指暴力伤及泌尿系统。 5）先天畸形：多囊肾，先天性肾小球基底膜超薄，肾炎，胡桃夹现象（该病是血管先天畸形引起走行于腹主动脉和肠系膜上动脉之间的左肾静脉受挤压，引起顽固性镜下血尿。右肾静脉径直注入下腔静脉，而左肾静脉须穿过腹主动脉与肠系膜上动脉所形成的夹角注入下腔静脉。正常时此角45°～60°，若先天性此角过小或被肠系膜脂肪、肿大淋巴结、腹膜充填均可引起胡桃夹现象。诊断主要靠CT、B超、肾静脉造影检查。治疗须手术矫正）。 （2）全身性疾病 1）出血性疾病：血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、血友病、白血病、恶性组织细胞病、再生障碍性贫血等。 2）结缔组织病：系统性红斑狼疮、皮肌炎、结节性多动脉炎、硬皮病等。 3）感染性疾患：钩端螺旋体病、流行性出血热、丝虫病、感染性细菌性心内膜炎、猩红热等。 4）心血管疾病：充血性心力衰竭、肾栓塞、肾静脉血栓形成。 5）内分泌代谢疾病：痛风肾、糖尿病肾病、甲状旁腺功能亢进症。 6）物理化学因素：如食物过敏、放射线照射、药物（如磺胺、酚、汞、铅、砷中毒，大量输注甘露醇、甘油等）、毒物、运动后等。 （3）邻近器官疾病 子宫、阴道或直肠的肿瘤侵及尿路。 2.临床表现 （1）尿颜色的改变 血尿的主要表现是尿颜色的改变，除镜下血尿颜色正常外，肉眼血尿根据出血量多少而呈不同颜色。尿呈淡红色像洗肉水样，提示每升尿含血量超过1mL。出血严重时尿可呈血液状。肾脏出血时，尿与血混合均匀，尿呈暗红色；膀胱或前列腺出血尿色鲜红，有时有血凝块。 （2）分段尿异常 将全程尿分段观察颜色，如尿三杯试验，用三个清洁玻璃杯分别留起始段，中段和终末段尿观察。 1）如起始段血尿提示病变在尿道； 2）终末段血尿提示出血部位在膀胱颈部，三角区或后尿道的前列腺和精囊腺； 3）三段尿均呈红色即全程血尿，提示血尿来自肾脏或输尿管。 （3）肾性或肾后性血尿 镜下血尿颜色正常，但显微镜检查可确定血尿，并可判断是肾性或肾后性血尿。镜下红细胞大小不一形态多样为肾小球性血尿，见于肾小球肾炎。 （4）症状性血尿 血尿的同时患者伴有全身或局部症状。而以泌尿系统症状为主。如伴有肾区钝痛或绞痛提示病变在肾脏。膀胱和尿道病变则常有尿频尿急和排尿困难。 （5）无症状性血尿 部分患者血尿既无泌尿道症状也无全身症状，见于某些疾病的早期，如肾结核，肾癌或膀胱癌早期。 （6）伴随症状 ①血尿伴肾绞痛是肾或输尿管结石的特征； ②血尿伴尿流中断见于膀胱和尿道结石； ③血尿伴尿流细和排尿困难见于前列腺炎、前列腺癌； ④血尿伴尿频尿急尿痛见于膀胱炎和尿道炎，同时伴有腰痛，高热畏寒常为肾盂肾炎； ⑤血尿伴有水肿，高血压，蛋白尿见于肾小球肾炎； ⑥血尿伴肾肿块，单侧可见于肿瘤，肾积水和肾囊肿；双侧肿大见于先天性多囊肾，触及移动性肾脏见于肾下垂或游走肾； ⑦血尿伴有皮肤黏膜及其他部位出血，见于血液病和某些感染性疾病； ⑧血尿合并乳糜尿见于丝虫病，慢性肾盂肾炎。 3.病史 （1）询问 ①尿的颜色，如为红色应进一步了解是否进食引起红色尿的药品或食物，是否为女性的月经期间，以排除假性血尿； ②血尿出现在尿程的哪一段，是否全程血尿，有无血块； ③是否伴有全身或泌尿系统症状； ④有无腰腹部新近外伤和泌尿道器械检查史； ⑤过去是否有高血压和肾炎史； ⑥家族中有无耳聋和肾炎史。 （2）定位分析 以下三种血尿，可用尿三杯试验加以区别。 1）初血尿 血尿仅见于排尿的开始，病变多在尿道。 2）终末血尿 排尿行将结束时出现血尿，病变多在膀胱三角区、膀胱颈部或后尿道。 3）全程血尿 血尿出现在排尿的全过程，出血部位多在膀胱、输尿管或肾脏。 4.常规检查方法 （1）尿沉渣中管型：特别是红细胞管型，表示出血来自肾实质，主要见于肾小球肾炎。 （2）尿蛋白测定：血尿伴有较严重的蛋白尿几乎都是肾小球性血尿的象征。 （3）尿中含有免疫球蛋白的颗粒管型（IGM）。 （4）尿红细胞形态：用位相显微镜检查尿沉渣，是目前鉴别肾小球性或非肾小球性血尿的最常用的方法。 1）当尿红细胞数>8×106/L，其中异形红细胞（环形、靶形、芽胞形等）>30%，应视为肾小球性血尿。 2）尿中尿蛋白定量>500毫克/24小时，常提示为肾小球性血尿。 3）如肾盂、输尿管、膀胱或尿道出血（即非肾小球性出血）其红细胞的形成，大小绝大多数是正常的，仅小部分为畸形红细胞。如为肾小球疾患而致血尿，则绝大部分为畸形红细胞，占75%以上，其形态各异，大小明显差异。 5.诊断 血尿的原因可以从其是否伴有其他症状进行分析。（1）无症状的血尿应首先考虑泌尿系肿瘤的可能性； （2）血尿伴有疼痛，尤其是伴有绞痛应考虑尿路结石； （3）如伴有尿痛及尿流中断，应考虑膀胱结石；（4）如伴有明显膀胱刺激症状，则以尿路感染、泌尿系结核以及膀胱肿瘤等多见。 总之，应结合患者病史、年龄、血尿的色泽、程度等对血尿的原因进行综合判断。 6.鉴别诊断 红色尿不一定是血尿，需仔细辨别。 （1）如尿呈暗红色或酱油色，不混浊无沉淀，镜检无或仅有少量红细胞，见于血红蛋白尿； （2）棕红色或葡萄酒色，不混浊，镜检无红细胞见于卟啉尿； （3）服用某些药物如大黄、利福平，或进食某些红色蔬菜也可排红色尿，但镜检无红细胞。 7.治疗 血尿患者须卧床休息，尽量减少剧烈的活动。大量饮水加快药物和结石排泄。肾炎已发生水肿者应少饮水。应用止血药物，还可合用维生素C。慎用导致血尿的药物，尤其是有肾脏病的患者。血尿由泌尿系感染引起，可口服和注射抗生素和尿路清洁剂。血尿病因复杂，有的病情很严重，应尽早去专科医院检查确诊，早期治疗。 （1）积极治疗泌尿系统的炎症、结石等疾病。 （2）忌憋尿，使膀胱高度充盈，有尿意即排尿，以减少尿液在膀胱存留时间过长。 （3）注意劳逸结合，避免剧烈运动。 总之，发现血尿，及早检查、确诊、及时治疗；一时难以确诊时需定期复查。
吴玉伟 2020-04-21阅读量1.1万
病请描述： 2020年4月15日～21日是第26个全国肿瘤防治宣传周，今年宣传周主题是“癌症防治共同行动”。 世界卫生组织提出：三分之一的癌症完全可以预防；三分之一的癌症可以通过早期发现得到根治；三分之一的癌症可以运用现有的医疗措施延长生命、减轻痛苦、改善生活质量。我们可以通过三级预防来进行癌症的防控，一级预防是病因预防，减少外界不良因素的损害；二级预防是早期发现，早期诊断，早期治疗；三级预防是改善生活质量，延长生存时间。国际先进经验表明，采取积极预防（如健康教育、控烟限酒、早期筛查等）、规范治疗等措施，对于降低癌症的发病和死亡具有显著效果。我国实施癌症综合防治策略较早的一些地区，癌症发病率和死亡率已呈现下降趋势。 一、改变不健康生活方式可以预防癌症的发生 1、世界卫生组织认为癌症是一种生活方式疾病。 2、吸烟、肥胖、缺少运动、不合理膳食习惯、酗酒、压力过大、心理紧张等都是癌症发生的危险因素。 3、戒烟限酒、平衡膳食、适量运动、心情舒畅可以有效降低癌症的发生。 4、癌症的发生是人全生命周期相关危险因素累积的过程。癌症防控不只是中老年人的事情，要尽早关注癌症预防，从小养成健康的生活方式，避免接触烟草、酒精等致癌因素，降低癌症的发生风险。 二、规范的防癌体检能够早期发现癌症 1、防癌体检是在癌症风险评估的基础上，针对常见癌症进行的身体检查，其目的是让群众知晓自身患癌风险，发现早期癌症或癌前病变，进行早期干预。 2、目前的技术手段可以早期发现大部分的常见癌症。使用胸部低剂量螺旋CT可以检查肺癌，超声结合钼靶可以检查乳腺癌，胃肠镜可以检查消化道癌等。 3、要根据个体年龄、既往检查结果等选择合适的体检间隔时间。 4、防癌体检专业性强，讲究个体化和有效性，应选择专业的体检机构进行。尤其找对一个为您健康贴心的专家级医生最为重要。 三、早诊早治是提高癌症生存率的关键 1、癌症的治疗效果和生存时间与癌症发现的早晚密切相关，发现越早，治疗效果越好，生存时间越长。 2、关注身体出现的癌症危险信号，出现以下症状应及时到医院进行诊治。 （1）身体浅表部位出现的异常肿块。 （2）体表黑痣和疣等在短期内色泽加深或迅速增大。 （3）身体出现的异常感觉：哽咽感、疼痛等。 （4）皮肤或粘膜经久不愈的溃疡。 （5）持续性消化不良和食欲减退。 （6）大便习惯及性状改变或带血。 （7）持久性声音嘶哑，干咳，痰中带血。 （8）听力异常，鼻血，头痛。 （9）阴道异常出血，特别是接触性出血。 （10）无痛性血尿，排尿不畅。 （11）不明原因的发热、乏力、进行性体重减轻。
王智刚 2020-04-08阅读量9535
病请描述：专家简介：武欣，复旦大学附属妇产科医院主任医师，医学博士。致力于最前沿的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌及癌前病变的手术结合辅助治疗的系统治疗。 卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，并且由于卵巢深居盆腔，体积小，卵巢癌早期难以发现，因此目前人们对正逐渐加大对卵巢癌的关注和研究。 卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病，原发于输卵管和腹膜的恶性肿瘤临床特征和治疗模式和卵巢癌相似，经常也归为一类。卵巢癌可发生于任何年龄，其组织学类型多样，主要为卵巢上皮来源。在我国，卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第3位，约占所有女性生殖道肿瘤的23%，然而在各型妇科恶性肿瘤中预后最差。 在症状方面，早期卵巢癌多无症状，大部分患者出现明显的临床表现并进行检查诊断时已经发展为晚期。到了晚期的时候，由于卵巢癌肿块逐渐增大，可压迫周围的一些器官组织，并且出血坏死，甚至导致腹腔盆腔积液的出现，从而患者表现出腹胀、腹痛、胃肠道不适的症状。同时腹水的量也影响着患者临床表现的轻重，如果腹水量大，患者甚至会出现消化不良、胸闷、呼吸困难等症状。卵巢癌肿块压迫周围的膀胱直肠也会导致排尿困难、便秘的出现。此外，晚期的卵巢癌易于转移，通过直接播散或血行转移等途径可以侵犯其他器官，根据侵犯器官的不同，表现出不同的临床症状。最后，由于癌组织会跟人体“竞争营养“，晚期卵巢癌病人还可出现恶病质，表现出体重下降，消瘦等症状。 卵巢癌的可以通过体格检查（如直肠、阴道、腹部的触诊），实验室检查（血常规、肿瘤标志物），影像学检查（超声、核磁、CT）进行定期筛查，对于高度怀疑患有卵巢癌的病人，最终可以通过病理学检查（取肿块组织活检）进行确诊。但由于卵巢癌深处盆腹腔内，临床上病人往往早期没有明显症状，发现时大多已到晚期，治疗困难，预后差，因此建议有卵巢癌或乳腺癌家族史的高危患者进行基因检测，定期体检，如有卵巢癌相关基因特征，可酌情采取预防措施。定期体检对于早发现卵巢癌也具有重要意义。一般认为，有肿瘤家族史，特别是卵巢癌或乳腺癌家族史，未生育妇女、吸烟、肥胖、高龄、停经期妇女等是卵巢癌的高危人群，应进行定期卵巢癌检查。 几乎所有的肿瘤，主要包括常规的三种治疗方法：手术治疗、化疗、放疗。对于早期（I期，II期）的卵巢癌患者，此时毫无疑问手术切除的首选的治疗方式，这时候病变较局限，通过手术即可根治，同时也可以采取适当的化疗和放疗作为辅助治疗的方式。但对于晚期的卵巢癌（III期，IV期）患者，此时病变已发生广泛转移，如何达到满意的减瘤效果，是手术医生追求的关键。因此在以前，对于这类病人，往往采用肿瘤细胞减灭术（即尽可能切除肿瘤组织）辅以铂为基础的化疗。尽管前期治疗可使约75%的患者疾病缓解，但大部分患者都会面临复发的问题，因此人们开始寻找新的治疗方法——靶向治疗。 靶向治疗，是一个集中在分子领域的概念，是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），可设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 随着对肿瘤的认识不断加深，人们在许多肿瘤上都发现了关键的致病位点，如卵巢癌中的BRCA基因，因此科学家设计出相应的药物，能针对这样一个基因发挥作用，特异性阻断这个致病位点，从而“精确制导”，杀死肿瘤细胞，而这就是所谓的靶向治疗。而靶向治疗的优势在于其专一性和特效性，能够避免对正常组织的毒害，减少副作用。 在卵巢癌中，现有靶向治疗药物主要包括以下这些： 1. 抗血管生成药 肿瘤组织与正常组织类似，其生长发育也需要血液的供应，并且由于肿瘤细胞快速生长的特性，其血管生成也是大幅度加快，而抗血管生成药就是作用在这个位点。抗血管生成单抗药物是临床上历来已久的一类靶向药物了，其通过阻止VEGF和VEGFR结合，抑制肿瘤血管的异常形成，阻断肿瘤赖以生存的血液营养，从而杀死肿瘤细胞。抗血管生成单抗药物中最典型的就是贝伐单抗，其主要与紫杉醇+卡铂联合应用于手术后III或IV期患者的维持治疗，或者是应用复发患者。 2. PARP抑制剂 在卵巢癌的基因检测及形成来源中我们发现很多卵巢癌存在同源重组修复基因缺陷（HRD），特别是高级别浆液性卵巢癌（卵巢癌中最常见的类型）中50%的患者会出现HRD。而同源重组修复基因中主要的基因分子就是BRCA1/2。而PARP抑制剂就是针对BRCA这个位点设计的药物。PARP是一种蛋白质,可帮助受损细胞修复其DNA。而PARP抑制剂可以阻止PARP的修复作用，具有错误BRCA基因的癌细胞依赖PARP来保持其DNA健康。当PARP抑制剂阻止PARP修复DNA损伤时,癌细胞就会死亡。 目前FDA批准上市的PARP抑制剂有三种：奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利。其中奥拉帕利2018年08月23日在我国批准上市，也是我国大陆唯一一个获批上市的PARP抑制剂。对于奥拉帕尼，目前临床上主要单药用于一线敏感具有基因特征的上皮性卵巢癌或复发后的化疗后维持治疗。 3. 免疫调节剂 在正常人体内同样存在着癌变的细胞，但正常情况下可以通过机体的免疫系统（T细胞）进行清除，但在一些特殊的情况下，肿瘤细胞可以掩盖自身的抗原，逃避机体的免疫反应，从而导致癌症的发生。因此，免疫调节剂就是通过重新激活机体的免疫系统，将带有肿瘤特异抗原的T细胞导入体内等方式，特异性的用免疫系统来杀死肿瘤细胞。 疗效： 从各种各样的临床实验中其实都可以看出，靶向治疗药物主要用于维持治疗阶段，能明显延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（即治疗后疾病无进展的时间）。 尽管目前卵巢癌的治疗中已经有了靶向药物等长足的进步，但进行常规体检，做到卵巢癌的早发现，早治疗仍然是最事半功倍的。 想要靶向治疗广泛造福于晚期卵巢癌患者，肯定还需要一定的发展时间，但可以预见，随着靶向药物等新兴治疗方式的不断进步，我们在未来或许能够不再对卵巢癌“谈之色变”，不再畏惧卵巢癌这个病魔。
武欣 2020-04-06阅读量1.0万
病请描述：胆汁反流性胃炎（BRG），主要是肠道内的胆汁等碱性物质过胃的幽门口反流至胃内，造成胃黏膜的损伤。随访了846例胆囊切除的患者资料，应用疾病生活质量量表测评随访患者，发现其得分低于正常患者，并且在胆囊切除后新发生的消化性溃疡有29例，占总研究病例的3.4%，新发生的胆汁反流性胃炎37例，占总研究病例的4.4%，故其认为胆囊切除会增加溃疡或胆汁反流性胃炎的发病率，影响患者的生活质量。虽然胆囊切除是一种国内外医师都认可的治疗胆囊良性疾病的标准治疗方案，但是胆囊切除后约有7~47％的患者对生活质量不满意。以前的研究考虑与胆囊切除术后综合征有关，但是近年来越来越多的学者发现这些不适的症状与胆囊切除后发生的胆汁反流性胃炎有关。 胃黏膜损伤的机制：胃黏膜损伤与反流量、反流次数及其持续时间有密切的关系。肠道的反流液(包括胆汁酸、胰酶等)对胃的黏膜会造成非特异性的损伤，其炎症程度与反流持续时间、反流量及反流次数密切相关。胆囊术后患者的胃镜检查，其结果包括胃黏膜红斑，胆汁进入胃中，胃褶皱增厚，糜烂，胃萎缩，瘀点，肠上皮化生和胃息肉。取胃内容物检测出胆汁酸，并测其浓度后认为胃炎的程度与胃内胆汁酸浓度显著相关。胆汁的主要成分中包括胆汁酸，其对机体的有着重要的生理作用，但是过量的胆汁酸对黏膜也是有多方面的损害：（1）溶解性：首先，高浓度的胆汁酸在高浓度下可直接破坏细胞膜和细胞间的紧密连接，损伤黏膜，甚至破坏黏膜屏障；（2）刺激性：胆汁酸通过刺激胃窦的G细胞，过度的分泌促胃液素，使幽门口的肌肉松弛，易发生胆汁反流；（3）激活消化酶：反流物中的胆汁酸可激活部分消化酶，加重黏膜的炎症程度，甚至新发溃疡。 胆汁反流的机制：（1）胆道功能紊乱：因胆囊疾病导致胆囊被切除，从而使胆囊的功能缺失，使胆汁的排泄系统紊乱；（2）胃肠动力紊乱：在胆囊被切除后，胆汁过度的进入肠道，并且刺激十二指肠的异常蠕动以及造成幽门的异常开放，使抗反流屏障功能大幅度的减弱，最终造成胃肠道的周期性和节律性紊乱。（3）神经-体液调节功能紊乱：胆囊被切除后，多种体液调节激素也相应发生改变，共同作用于胆道和胃肠道系统，导致迷走神经等内脏运动神经功能和胆道、胃肠道运动紊乱，最终引起胆汁的反流。（4）精神心理等因素影响：很多研究发现胆汁反流性胃炎的发生与此相关，情绪的改变与脑内神经化学递质改变有关，抑郁焦虑使患者大脑皮层出现兴奋抑制失调，脑电活动的异常可以使神经递质的合成和分泌出现异常；同时，抑郁焦虑又可以导致迷走神经功能紊乱，引起胃肠激素紊乱和胆道运动功能的调节紊乱，最终引起胆汁反流。 临床表现：胆汁反流入胃损伤黏膜，使其发生充血、水肿、糜烂、出血等变化，导致慢性炎症、溃疡等形成，其临床表现大部分也与此密切相关。胆囊切除术后的部分患者表现为上腹部饱胀、疼痛不适；反酸、嗳气；口苦、口干；胸骨后烧灼痛或烧灼感。 诊断方法： 临床症状。 胃镜及病理学诊断。 胃内容物检查，抽吸胃内容物，再通过色谱法、酶学方法等技术检验胆酸等物质。 24h 胃内pH检测。 放射性核素扫描法。 压力检测。 文章选自，肖 刚，胆囊切除术后发生胆汁反流性胃炎的研究进展。
赵刚 2020-03-14阅读量9707
病请描述： 干燥综合征肺部疾病怎么治疗？ 干燥综合征(Sjogren's syndrome, ss)是以眼干、口干为主要临床特征,累及外分泌腺体,尤以唾液腺和泪腺为主的慢性炎症性自身免疫性疾病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞,故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病(autoimmune exocrinopathy)。它可同时累及其他器官,临床表现多样性,在受累的器官中可见到淋巴细胞增生和腺体/非腺体组织大量淋巴细胞的浸润,血清中也可出现多种自身抗体和高免疫球蛋白血症, 95%患者RF阳性,斑点型ANA阳性率80% , ENA抗体（抗-SSA, 抗-SS B)阳性。临床上依据有无合并其他结缔组织疾病分为原发性和继发性两型:没有合并另一诊断明确的结缔组织病者称为原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome);与其他已肯定的自身免疫疾病如RA, SLE, SSc等全身结缔组织病同时存在,称为继发性干燥综合征(secondary Siogren's syndrome）。患者有相应的临床症状而没有自身抗体或缺乏腺体病变的组织病理学证据时称为眼或口干燥症。 原发性干燥综合征起病多隐匿,大多数患者很难说出明确起病时间。临床表现多样,病情轻重差较大。女性与男性之比为9:1,多数患者年龄40岁以上。本病预后较好,有内脏损害者给恰当治疗后大多可以控制病情达到缓解,但停止治疗又可复发。在内脏损害中,出现进行性肺纤维化,中枢神经病变,肾小球受损伴肾功能不全,恶性淋巴瘤者预后较差,其他统损害者经恰当治疗大多病情缓解,甚至可以恢复日常生活和工作。 由于检查方法和纳入标准不同,干燥综合征肺累及的发病率估计为9%-90%,其中相当多患者仅有HRCT或BALF异常而临床症状缺乏或轻微。原发性SS的常见呼吸系统病变如下。目前,在诊断SS时,在其他条件的基础上要求必须有两者之一: antiSSA或SS B抗体阳性,或腺体有典型的炎症病变(Chisholm3-4级)。 干燥综合征累及呼吸系统的表现具体如下: 1、气道疾病:鼻黏膜、气管支气管干燥、滤泡性支气管炎/细支气管炎、支气管扩张、中叶综合征。 2、肺实质病变:间质性肺病变:如NSIP、 OP、UIP、LIP、DAD，弥漫性间质淀粉样变、淋巴细胞性肺泡炎、大疱性肺病等。 3、恶性病变:肺淋巴瘤。 4、肺血管病变:肺动脉高压。 5、胸膜病变:胸膜炎、胸腔积液、胸膜增厚。 6、其他病变:呼吸机功能紊乱(肺萎缩综合征)、假性淋巴瘤(结节性淋巴样组织增生)。 一、气道疾病 原发性SS累及气道时,其病理基础为淋巴细胞浸润支气管黏膜和黏膜下腺,可累及整个呼吸道,从鼻腔到细支气管和肺泡。上呼吸道累及表现为干燥、结痂、鼻出血、反复感染、鼻中隔穿孔、复发性中耳炎,偶尔出现鼻窦炎。下呼吸道受累表现为刺激性干咳嗽，反复支气管和肺部感染以及气道高反应性和间歇性气道狭窄,表现为发作性咳嗽、呼吸困难和喘息。气道高反应性发生率为40%~60%,其机制不同于支气管哮喘,主要是由于大量的中性粒细胞,肥大细胞以及淋巴细胞等炎症细胞浸润支气管黏膜下腺并导致支气管上皮损伤和上皮黏膜下的结构破坏。 滤泡性细支气管炎是SS累及呼吸性细支气管所导致的一种弥漫性淋巴样组织增生性小气道疾病。其与LIP在组织病理学的不同之处在于其淋巴细胞浸润局限在支气管周围,反应性的生发中心临近气道。通常合并淋巴细胞性支气管炎、细支气管炎。肺部高分辨率薄层HRCT发现气道异常在不同的研究其发现率不同, HRCT表现为支气管黏膜增厚、细支气管结节、支气管扩张、空气潴留及中叶综合征。 二、间质性肺疾病 间质性肺疾病(ILD)是SS患者最常见的弥漫性肺实质疾病,可以是首发症状。在原发性SS中, SS相关性间质性肺疾病(SS-ILD)发生率为8% ~38%。最初的研究报道UIP型是最常见的病理类型。按现在的间质性肺炎的病理分型和定义,发现NSIP型是更为常见的类型。LIP型曾被认为是SS中常见的病理类型之一,但是以后大样本系列的病例研究发现,无论是原发还是继发均很少,低于1%。不过SS是唯一和LIP相关的最为常见的疾病实体,大约0.9%的成人SS发生LIP,约50%的成人LIP患者与SS有关。OP型是继NSIP型之后SS中较多见病理类型, OP型患者多预后良好,但也有严重的病例,极少数患者表现为DAD和肺泡出血。 SS相关性间质性肺疾病(SS-ILD)患者的临床主要症状有气短、疲乏、咳嗽、反复的呼吸道感染。在原发性干燥综合征,肺功能主要表现为限制性通气障碍和弥散功能下降。 SS-ILD患者的HRCT表现为磨玻璃影、实变影、囊状影及小叶中心性结节影,小叶间隔增厚,支气管血管束增厚和胸膜下结节影等。患者出现形状特殊的沿血管周围分布的薄壁囊状影,或表现为正常肺野中散在分布的囊状影是LIP颇具特点的影像表现之一, NSIP型主要为磨玻璃影,不规则网状影或线状影 ,也可见到牵拉性支气管扩张; OP主要为斑片状及索条状实变影等; UIP型的HRCT表现与特发性纤维化类似,以蜂窝肺、牵拉性支气管扩张、网状影等为特征。SS患者的OP或NSIP型也可同时合并囊性改变。当在SS并发肺部疾病出现囊性改变时,一般认为是伴发滤泡性细支气管炎导致细支气管阻塞的结果,包括大疱性肺结构破坏。 三、肺淋巴瘤和假性淋巴瘤 肺部淋巴瘤和假性淋巴瘤(也称为结节性淋巴样组织增生)均包含在SS伴发肺部淋巴细胞增生紊乱的疾病谱范围之内。SS有较高的患淋巴瘤的风险。SS相关的淋巴瘤通常是非霍奇B细胞淋巴瘤,它多起源于黏膜相关淋巴组织,多为低度恶性结外边缘区B细胞淋巴瘤,少数可以进展为高度恶性的淋巴瘤。在SS相关的淋巴瘤中,肺部发生率为20%,是SS患者重要的死亡原因之一。临床表现是非特异的,可以包括咳嗽、气短、体重减轻和疲乏;这些症状对于区分淋巴瘤和其他肺部疾病无帮助。影像学上, SS相关的淋巴瘤其肺部病变分布呈随机性,但有下叶更多见的倾向,其影像学表现多种多样:如支气管周围分布的融合性实变影伴或不伴空气支气管征;弥漫性结节影和肿块影;磨玻璃影;薄壁囊性变以及胸腔积液伴或不伴纵隔病变。 假性淋巴瘤也称之为结节性淋巴样组织增生,是指在一个或更多个肺结节或浸润影中出现反应性淋巴细胞。由于其并不常见,其与SS的确切关系还不清楚。可能在一些无症状的影像学有异常的患者中偶然发现,也可以在有气短或胸痛症状的患者中发现。最为常见的影像学表现为孤立的结节影或肿块影,实变影伴有支气管空气征。多灶性改变也有报道。 四、其他 胸膜增厚和胸腔积液在SS中不常见,应注意排除特异性病因如淋巴瘤、结核等。肺动脉高压、肺淀粉样变、SS和结节病共存,以及呼吸肌功能障碍等均有文献报道。 五、治疗 SS疾病发展缓慢,但有时也可快速进展,特别是合并有腺体外疾病或淋巴瘤。SS的治疗定位在干燥症状的控制。一般均为对症和替代疗法。鼻窦炎存在可给予抗生素治疗,必要时外科引流。干咳可以应用生理盐水雾化吸入,大剂量的溴己新也被试用,但其疗效仍有争议。 SS-ILID治疗决策需要综合考虑SS-ILD的病理类型,症状严重程度,肺功能损害程度和胸部影像学累及范围,以及合并疾病等因素。 对于无临床症状,肺功能正常或轻度异常的SS- NSIP,应每隔6~12个月监测临床症状定期观察临床,肺功能和影像学变化,而非积极治疗。对有症状且伴有症状恶化,肺功能检查和影像学异常的SS-NSIP患者,开始口服糖皮质激素治疗。通常使用泼尼松的剂量为每天1mg/kg理想体重。随后的治疗管理依据患者对激素治疗的反应。SS-LIP或SS-OP处理可参考特发性LIP或COP治疗。滤泡性毛细支气管炎的最佳治疗仍未知。对于症状轻微或无症状和无相关ILD的患者可观察而非积极治疗。对有症状的肺功能损害证据的患者,应开始口服糖皮质激素治疗;通常每日泼尼松40mg。当滤泡性细支气管炎合并NSIP、LIP或OP,此时主要针对ILD治疗。 肺部淋巴瘤在局限性病例中,常采用单独外科手术或合并化疗。而对于病变广泛的患者,可选择单药或多药联合方案。
王智刚 2019-12-28阅读量1.2万
病请描述： 多发性肌炎和皮肌炎(polymyositis, PM and dermatomyositis, DM)包括一组横纹肌的弥漫性非化脓性炎症性和退化性疾病。其临床特点是以肢体近端肌、颈肌及咽肌等出现炎症、变性改变,导致对称性肌无力和肌萎缩,并可累及多个系统和器官,亦可伴发肿瘤。PM指无皮肤损害的肌炎,伴皮疹的肌炎称DM。PM/DM分为7类: ①原发性多肌炎(PM); ②原发性皮肌炎(DM); ③PM/DM合并肿瘤;④儿童PM或DM; ⑤PM或DM伴发其他结缔组织病(重叠综合征); ⑥包涵体肌炎；⑦其他(结节性、局灶性及眶周性肌炎、嗜酸性肌炎、肉芽肿性肌炎和增生性肌炎)。该病属自身免疫性疾病,发病与病毒感染、免疫异常、遗传及肿瘤等因素有关,女性患者约为男性的2倍。在发病年龄上有两个高峰, 10岁以内和45-70岁,患者通常有红斑性皮肤损害。 一、多发性肌炎和皮肌炎的病理变化 PM/DM的肌肉、皮肤血管组织病理学改变主要有:①肌肉炎性细胞浸润(以淋巴细胞为主,其他有巨噬细胞、浆细胞、嗜酸性细胞、多形核白细胞浸润);②肌纤维破坏变性、坏死、被吞噬,肌横纹不清; ③肌细胞再生及胶原结缔组织增生、再生肌纤维嗜碱性,核大呈空泡,核仁明显； ④皮肤病理改变无特异性,表现为表皮角化增厚,真皮血管增生,淋巴细胞浸润。 PM/DM患者的间质性肺疾病病理类型主要为NSIP 、OP 、UIP、DAD及肺泡出血伴肺部毛细血管炎。 二、多发性肌炎和皮肌炎的临床表现 本病在成人发病隐匿,儿童发病较急,急性感染可为其前驱表现或发病的病因,早期症状为近端肌无力或皮疹、全身不适、发热、乏力、体重下降等。 1、肌肉，本病以肢体近端肌群无力为其临床特点,常呈对称性损害,早期可有肌肉肿胀、压痛,晚期出现肌无力、肌萎缩。受累肌群包括四肢近段肌肉、颈部屈肌、脊柱旁肌肉、咽部肌肉、呼吸肌等,可表现出上肢不能平举、上举;下肢抬腿不能,坐下或下蹲后起立困难;颈屈肌受累平卧抬头困难;喉部肌肉无力造成发音困难;咽、食管、小肠受累引起吞咽困难,饮水呛咳,反酸、食管炎、吞咽困难、上腹胀痛和吸收障碍等;胸腔肌和膈肌受累出现呼吸表浅、呼吸困难,并引起急性呼吸功能不全。 2、皮肤，皮肌炎可出现特征性皮肤表现: ①向阳性紫红斑 :眶周水肿伴暗紫红皮疹; ②Gottron征:皮疹位于关节伸面,多见于肘、掌指、近端指间关节处,表现为伴有鳞屑的红斑,皮肤萎缩、色素减退; ③暴露部位皮疹:颈前、上胸部( \"V\"区),颈后背上部(披肩状),在前额、颊部、耳前、上臂伸面和背部等可出现弥漫性红疹,久后局部皮肤萎缩,毛细血管扩张,色素沉着或减退;④技工手:部分患者双手外侧掌面皮肤出现角化、裂纹,皮肤粗糙脱屑,如机械技术工人的手相似,故称“技工”手,在抗Jo-1抗体阳性的DM/PM患者中多见。这些特征性皮肤表现对皮肌炎诊断具有重要的诊断价值,但不时被临床医师及患者本人忽视。 3、肺部以外的其他脏器 ，心脏受累可出现心律失常,充血性心力衰竭,亦可出现心包炎。心电图以ST段和T波异常最为常见,其次为心脏传导阻滞、心房颤动、期前收缩。关节痛和关节炎为非对称性,常波及手指关节,由于手的肌肉萎缩可引起手指屈曲畸形,但X线无骨关节破坏。少数患者也可累及到肾,表现为急性肾功能不全等。 三、多发性肌炎和皮肌炎的肺-胸膜表现 呼吸系统的各个组成部分均可受累,如呼吸肌肉功能障碍,间质性肺疾病(ILD)肺癌,在咽喉肌肉受累的患者出现吸入性肺炎,以及肺动脉高压等,肺部受累是PM/DM主要的死亡原因之一,主要是由于吸入性肺炎(特别是老年人),肺纤维化进行性加重,或是肺癌。 具体多发性肌炎和皮肌炎胸膜、肺表现如下: 肺实质病变:间质性病变如 NSIP, UIP, DAD, OP, LIP，以及肺泡出血伴肺部毛细血管炎。 肺血管病变;肺动脉高压。 其他病变:呼吸肌功能紊乱(肺萎缩综合征)。 胸膜病变。 继发病变:吸入性肺炎、肺癌。 PM/DM肺病变的发生率约为40%,较多见于女性,出现症状的平均年龄为50岁,可先于肌肉和皮肤表现。在临床上约有40%患者肺部病变先于皮肤和肌肉症状1-24个月出现,亦可与PM/DM同时出现,或在PM/DM已被控制、糖皮质激素减量过程中发病,个别患者在PM/DM发病10年后出现肺病变。 (一)间质性肺疾病 PM/DM相关性ILD发生率为35% -40%。患者最多的病理表现是NSIP (其中65%-80%为纤维化型或混合型),其次为OP, UIP, DAD等。ILD可能早于、晚于或并发于皮肤和肌肉病变。ILD与肌肉/皮肤病变出现时间、酶学高低和病变范围无相关性。 相当多的PM/DM患者起病初期,无皮肤和肌肉病变,或未被患者注意,也被临床医师忽略。患者发热及肺部阴影通常被临床医师误诊为社区获得性肺炎。除发热,皮肤肌肉关节等PM/DM症状外, PM/DM相关性ILD患者最常见的临床表现为呼吸困难,件或不伴咳嗽,听诊可以闻及爆裂音,杵状指少见,这些临床表现与社区获得性肺炎不同 1、临床类型 PM/DM相关性ILD可呈现以下临床表现类型。 (1)缓慢进展型:为临床最常见类型,患者有呼吸困难和咳嗽,伴或不伴发热。这类患者最多的病理表现是NSIP (其中65%~80%为混合型或纤维化型);其次为OP,或NSIP与OP混合存在; HRCT主要表现为实变影伴或不伴有磨玻璃影,病变主要集中于下肺和外周,实变影呈斑片状,小叶状实变影 ,长条索状实变影,糖皮质激素有效率可达50% ~70% ,但有25%的患者在随后激素减量过程中,出现临床反复复发或恶化,或向肺纤维化过渡;逐步进展为蜂窝肺UIP) ;或急剧进展死于呼吸衰竭。 (2)急性或亚急性间质性肺炎型:此型患者的临床过程与ARDS类似,在发病1-3个月内病情急剧进展恶化;组织病理学多数显示为DAD,少数为OP。此型多出现在无肌炎或肌炎不明显的DM患者,尽管使用大剂量激素和免疫抑制剂治疗，多数患者预后不佳。 (3)无症状型:患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等临床症状不明显,但影像学检查有间质性肺病变存在。少部分PM/DM患者在疾病过程中出现纵隔、皮下气肿,常提示患者预后不良。A. HRUI东发病利期肺的外周实变影及磨玻璃影; B. 3周后外周实变影吸收好转,出现纵隔、皮下气肿 (4)抗合成酶抗体综合征是PM/DM的特殊类型,易累及到肺。主要表现包括PM或DM (63%~100%),间质性肺病(40-100%),雷诺现象(25~100% ),手指端和侧面皮肤增厚并皲裂(技工手),抗合成酶抗体(Anti-Jo-1、PL7、PL12,、OJ、EJ、KS、 Wa)之一阳性。该综合征可出现严重的全身症状,80%的患者出现发热、无力,以及体重下降。5%-8%的抗合成酶抗体综合征患者合并有其他类型的结缔组织病如RA、SLE、SSc、SS。抗合成酶综合征病情严重,且间质性肺疾病对激素抵抗或撤药后复发率高(60%),因此预后也差。 (5)无肌病性皮肌炎:皮肌炎(dermatomyo sitis, DM)是炎症性肌病常见的临床类型,患者往往同时具有皮炎和肌病两方面表现。但皮损程度与肌肉病变程度可不平行,少数患者皮疹出现在肌无力之前。近年来临床发现约7%的患者有皮肌炎之典型皮炎,但始终无肌无力、肌痛,肌酶谱正常,缺乏明显肌病依据,这一部分患者被称为无肌病性皮肌炎(amyopathie dermatomyositis, ADM)。无肌病性皮肌炎患者往往表现为急性肺泡损伤或暴发性机化性肺炎,病情进展快,迅速发生呼吸衰竭,需要与急性间质性肺炎或隐原性机化性肺炎相鉴别。无肌病性皮肌炎患者表现为发热,呼吸道症状,胸部影像学异常突出,而皮炎表现患者未注意,也被临床医师忽略,被误诊肺炎。无肌病性皮肌炎对激素联合免疫抑制剂治疗效果不佳,预后差。 2、诊断，PM/DM相关性ILD的诊断需根据多项指标综合分析。 ⑴症状与体征:干咳、进行性呼吸困难、杵状指、爆裂音。 (2)胸片和CT异常:肺泡炎、间质性肺炎、肺纤维化。 (3)肺功能检查: VC, DLCO, PaO2,下降。 (4)免疫学指标:抗Jo-1抗体阳性,细胞沉降增快, LDH, CPK升高。 (5)病理学检查。 注:根据(2) +(5)条可确诊,根据第(2)条中的1项,除外尘肺及结核等,可以疑诊。 3、治疗， PM/DM相关性ILD没有统一的治疗方案。激素、免疫抑制剂为基本治疗药物,但治疗疗程、药物的起始用量、减量、维持治疗方案等尚未达成共识。PM或DM相关性ILD治疗的初始选择需要综合考虑患者呼吸困难程度,肺功能损害,胸部影像学累及范围,疾病进展速度, PM或DM疾病本身治疗等多种因素。 (1)皮肌炎(DM)患者或多发性肌炎(PM)患者,如果有放射学ILD改变,但没有症状,且伴有轻度的肺容量和弥散下降,建议给予一段时间的观察、评估临床状况和随访肺功能。 (2)对于DM或PM合并有症状的ILD患者,应开始全身糖皮质激素治疗。通常初始治疗剂量为泼尼松始于1mg/(kg .d),最大量可至每天80mg;初始剂量泼尼松治疗1个月后,泼尼松减量至30 ~40mg/d, 2个月;后依据治疗反应逐渐减量,至维持剂量泼尼松5-10mg/d, 6~12个月。 (3) DM或PM合并ILD患者多需要联合其他药物,用以控制ILD或者减少激素的用量。可从治疗起始加免疫抑制剂,另一种方法可先评估患者对单独使用糖皮质激素的反应,如果是难治性ILD或泼尼松减量困难时,加用免疫抑制剂。硫唑嘌呤或麦考酚酯(MMF)是最常用的免疫抑制剂。对于无肌病性皮肌炎或抗合成酶抗体综合征合并ILD患者,即使ILD轻微,免疫抑制剂也被部分专家推荐使用。 (4)对于急性和亚急性型的PM/DM合片ILD的患者,可采用激素冲击疗法,甲泼尼龙0.5-1g/d静脉冲击治疗3天, 3天后继续给予足量激索(泼尼松每天1mp/kg)治疗,再根据临床症状改善及肌酶水平激素逐渐减量。并可联合环磷酰肢,或环孢素A;可视虑者情况给予人丙种球蛋白治疗3-5天(10-20g/d) (5)对于不严重ILD,但对糖皮质激素与硫唑嘌呤或麦考酚酯治疗无效的患者,可用其他替代药物,如他克莫司或环泡素A。当ILD对两种药物联用效果不理想时, 3种药物联用通常是下一步选择,3种药物应用仍无反应者,应加用美罗华或者静脉使用免疫球蛋白, 但相关临床试验证据有限 (6)对接受糖皮质激索和免疫抑制治疗的患者,建议进行预防卡氏肺孢子菌感染,复方磺胺甲恶唑(160mg /800mg), 3次/周。 （二）吸入性肺炎和机会性感染 吸入性肺炎是PM/DM最为常见的肺部并发症之一,发病率为15%-20%,而当患者出现吞咽闲难时,其发生率可达40%-45%。出现吸入性肺炎和吞咽困难是广泛肌肉受累的表现,提示预后不良。吸入性肺炎也使得细菌性肺炎、肺脓肿以及ARDS的发生率和病死率显著增加。机会性感染的发生与咳嗽呼吸肌相关的咳嗽减弱、食管功能失常所致的吸人以及激素、免疫抑制剂的应用相关,感染的病原多种多样,与死亡明显相关。 (三)呼吸肌功能异常和肺动脉高压 这类患者常有的临床症状为劳累性呼吸困难。较严重的呼吸肌功能异常导致低通气呼吸衰竭,甚至需要机械通气。肺功能检测可以发现患者肺容量降低,最大吸气和呼气降低,限制性通气障碍,此时检测吸气和呼气过程中最大压力有助于评价呼吸肌力,影像学多无阳性发现。少数患者呼吸肌力降低较外周骨骼肌更加明显,此时Ⅱ型呼吸衰竭或呼吸困难、气体交换异常为首发临床表现。肺动脉高压胸部影像学可以表现出中心肺动脉扩张。肺功能检查可以正常,也可以有弥散功能降低。患者可出现肺心病表现,通常预后差。前列环素类药物可改善生存。运动心肺功能测试和超声心动图可提高肺动脉高压的检出率。 （四）肺癌 大约15%的患者在诊断后出现癌症。肺癌是最为常见的一种类型。无论是PM还是DM均患肺癌的风险增加, DM最高。多数患者(70%)在诊断PMDM后出现,诊断后1年发病率最高,但这种风险在PM中持续5年, DM甚至更长。
王智刚 2019-12-25阅读量1.1万