病请描述：妙龄少女相亲屡屡失败！竟然是因为这个病……温州医科大学附属第一医院第一医院风湿免疫科朱鸯 撰写 孙莉 审校人见人爱 花见花开妙龄 美少女为什么她 总是 相亲失败 ？ 难道……近日，一位母亲求助：自己25岁的女儿小朱情绪低落，成天把自己关在家里。原来多年前，小朱原本姣好的面容出现变化：最初只是眼干和口干，她并没有太在意。可慢慢地，小朱还出现龋齿，双腿也长满了皮疹。由于容貌的改变，每次相亲小朱均遭到拒绝，一次次打击令她心灰意冷。经过医院的系统检查，发现原来小朱是得了一种叫做 “干燥综合征”的疾病。什么是干燥综合征？干燥综合症（Sjogren's Syndrome, SS）是以泪腺、唾液腺分泌减少，伴有淋巴细胞和浆细胞浸润为特点的全身性自身免疫性风湿病,除有涎腺、泪腺功能受损外，可出现多脏器多系统受累。干燥综合征具体病因未知，研究提示可能与EB病毒感染和潜在的遗传因素下免疫调节失常有关。临床发病的高危人群为40-50岁年龄段、女性人群。有哪些临床表现？干燥综合征起病不易察觉，多数患者无法确切指出发病时间，且临床表现多样，病情轻重差异较大。局部表现口干燥症：70%-80%的患者诉有口干，此症状易被忽视；50%的患者出现猖獗性龋齿，是本病的特征之一；50%的患者出现间歇性腮腺肿痛，多数在10天内自行缓解；其他常见表现还有舌痛、舌面干裂、口腔黏膜溃疡或感染等 干燥性角结膜炎：患者可出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者会有“痛哭无泪”的感觉其他外分泌腺均可受到波及，例如鼻腔、消化道、呼吸道、泌尿生殖系统等系统表现可出现全身症状，如乏力、低热等，约有2/3患者出现外分泌腺体外的系统损害。皮肤：局部血管受损，特征性表现为紫癜样皮疹骨骼肌肉：关节疼痛、肌炎血液系统：白细胞减少或（和）血小板减少，严重者可有出血现象消化系统：胃炎、胃酸减少、慢性腹泻等非特异性症状心肺系统：呼吸困难、乏力、运动耐量减低、晕厥甚至心力衰竭肾脏：肾小管性酸中毒，引起低血钾性肌肉麻痹，出现乏力、多尿等症状肝脏：黄疸、恶心纳差、腹胀、肝区不适、腹水、肝脾大等非特异症状 会导致哪些并发症？干燥综合征若未得到及时、有效的控制，还会引发各种并发症：眼部干燥所致的结角膜病变，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、眼部感染约30%-50%的患者伴有肾脏损害，最常见的为肾小管间质性病变萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状肺间质性病变、肺动脉高压等约20%的患者伴有肝脏损害以及自身免疫性肝病心脏损害，导致左室舒张功能障碍、心包积液、心律失常等约5%的患者伴有神经系统损害患者出现淋巴瘤的风险远高于普通人群什么情况下要及时就医？如果有长时间伴有口干、眼干的症状，同时伴或不伴有其他病变，应及时去医院风湿免疫科就诊。口腔症状：持续3个月以上，每日都感到口干舌燥，需要频繁饮水但仍不能缓解；吞咽干性食物有困难，必须用水辅助；成人期后有腮腺反复或者持续性肿大；有猖獗性龋齿，舌干裂，口腔往往继发有霉菌感染。眼部症状：持续3个月以上，每日都感到眼睛干燥，难以忍受；每日需用人工泪液3次或以上；反复感觉有沙子吹进眼睛的异物感；其他症状：长期的阴道干涩、皮肤干痒突然出现四肢无力，不能行走、甚至不能下床活动各系统不能以相关专科解释的情况如胸闷、长期咳嗽、皮肤出血点、夜尿增多、低钾乏力、白细胞血小板降低、晕厥、麻木等有哪些治疗方法？目前干燥综合征尚无法根治，治疗目的主要是缓解临床症状，阻止疾病进展和延缓内脏损害。治疗方法主要包括：局部症状的治疗眼干者应用人工泪液滴眼，一般建议使用含有透明质酸盐或羧甲基纤维素且不含防腐剂的人工泪液，难治性或严重眼干者可局部使用含有免疫抑制剂的滴眼液等；口干者可采用酸柠檬含片等刺激患者唾液分泌，多饮水，并定期进行口腔健康检查和护理，预防牙周病。系统症状的治疗当干燥综合征出现血管炎及神经、肺、肾、肝、血液等多系统损害时，可根据病情，在专科医师指导下选用系统性治疗的药物，如糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂治疗等。当肾脏受累出现肾小管酸中毒时，需补钾并纠正酸中毒。日常需要注意什么？由于干燥综合征患者唾液腺分泌减少，抗菌能力下降，导致口腔的炎症，日常应保持口腔湿润、清洁，多饮水，可使用非药物来刺激唾液腺分泌，如无糖的酸性糖片、木糖醇或无糖口香糖等，同时禁烟禁酒。使用防龋牙膏，避免咀嚼坚硬的食物，保持口腔卫生，定期进行口腔健康检查和护理，预防牙周病。眼干燥者可采用人工泪液滴眼，睡前可涂眼膏保护角膜，避免使用减少泪液产生的药物，同时保持良好的睑缘卫生，避免强光直射眼睛及长时间用眼。皮肤干燥者可使用皮肤润滑剂和保湿剂，以减少皮肤干燥和瘙痒。阴道干燥者过性生活时可使用表面有润滑剂的安全套，或使用水润性润滑液，保持外阴清洁，预防感染。由于发热及口腔黏膜干燥引起的食欲减退，宜进食富有营养的清淡软食，忌食辛辣及过冷、过热、过酸等刺激性食物，确保充足的蔬菜和水果。保持室内适宜的温度及湿度，温度保持在18-21℃，湿度保持在50%-60%，可缓解呼吸道黏膜干燥所致干咳等症状，并预防感染。外出佩戴口罩、墨镜、手套等，注意关节保护，避免寒冷、情绪激动，忌饮咖啡等饮料以免刺激血管收缩。急性期应卧床休息，待病情好转后可逐渐增加活动量，但要注意避免激烈运动。应定期进行专科门诊复查，遵医嘱坚持正确服药，勿随意减用或停用激素，了解药物副作用，如有异常及时就医。本病预后较好，特别是病变仅限于唾液腺、泪腺、皮肤黏膜外分泌腺体者。有内脏损害者早期及时给予有效治疗和处理，大多是可以控制病情，从而避免疾病对机体造成长期损伤的危险。
孙莉 2021-05-29阅读量1.1万
病请描述：咽喉反流（LPR）是指胃内容物反流至食管上括约肌以上部位（包括鼻腔、口腔、咽、喉、气管、肺等）的现象，其引起的一系列症状和体征的总称称为咽喉反流性疾病（LPRD）。长期以来，LPRD一直被认为是胃食管反流疾病累及咽喉部的消化道症状。近些年的研究揭示了LPRD是独立的疾病。 1、胆囊结石患者的十二指肠胃反流：十二指肠胃反流（DGR）是指十二指肠的内容物主要包括胆汁、胰液等反流进入胃腔，是消化道一种常见的病理生理现象。DGR的发生需要满足两个条件：一是十二指肠逆行的紧缩产生反向运动将肠内容物推向胃内，二是幽门口的开放。频繁、大量、持久的DGR，被称为病理性的DGR，其可能的发生机制主要有：①胃、十二指肠动力异常：胃-幽门-十二指肠协调运动障碍等均可引起DGR的发生；②胃肠激素分泌紊乱：③幽门螺旋杆菌感染。 胆道系统疾病也是引起病理性DGR重要原因之一，国内研究表明，在引起胆汁反流性胃炎的多种病因中，胆结石及胆囊炎患者可占到29.2%，国外也有报道，给胆结石合并慢性胆囊炎的患者行胃镜检查，发现80%的患者均存在DGR。目前大家认为其发病原因大概跟下列因素有关：①慢性炎症刺激：胆囊结石患者常合并慢性胆囊炎，长期的炎性胆汁刺激可致十二指肠炎症，进一步引发十二指肠运动不良，逆蠕动增加和幽门机制不全，导致DGR的发生；②肠道激素分泌功能紊乱：十二指肠粘膜是胃肠道激素分泌的重要组织之一，很多激素都是在十二指肠分泌的，十二指肠肠粘膜的慢性炎症及内环境失调，可致粘膜分泌激素平衡紊乱，波及肠胃功能，加重DGR；③胆囊动力学异常：胆囊动力学正常的人群可通过处于紧张状态的奥迪括约肌功能保证胆囊中的胆汁不会通过胆总管进入十二指肠，有研究证明，胆囊结石病人的胆囊动力学异常，奥迪氏括约肌功能紊乱，胆囊排空率下降，使得胆囊内残留胆汁增多，压力增加，从而较正常人更易发生胆汁反流。 2、十二指肠胃反流：胃食管反流病是指胃十二指肠内容物反流进入食管，引起一系列不适症状和（或）并发症的一种疾病，根据其在内镜下的改变分为三种不同类型，即反流性食管炎、非糜烂性反流病和Barrett食管炎。其主要发病机制为：①抗反流防御机能降低：以食管下括约肌为主的屏障结构功能下降、食管清除能力下降、食管粘膜屏障功能降低；②反流物对食管黏膜攻击作用：反流物中的胃酸、胃蛋白酶、胆汁酸、胰淀粉酶等物质均可对食管黏膜造成不同程度的损伤；③其他因素如妊娠、肥胖、遗传、精神心理社会因素等。 近年来研究发现胆汁反流对食管黏膜的损伤最为重要，其主要机制为：①不同浓度的胆汁酸对食管黏膜造成损伤表现不同：生理浓度下的胆汁酸只造成食管黏膜屏障的破坏，病理上却无明显改变。而当胆汁酸浓度超过生理水平，并与食管黏膜接触较长时间时，则可造成食管黏膜的糜烂和溃疡形成；②不同pH浓度下对食管黏膜造成损伤的反流成分不同：在酸性环境下，结合型胆汁酸对黏膜的损伤作用最严重，具有脂溶性，可以穿透细胞膜进入细胞内。在碱性及中性环境下，非结合型胆汁酸损伤作用显著增强，可达结合型胆汁酸的5倍以上。③④胆汁反流与酸反流对食管粘膜损伤具有协同作用：根据反流物性质的不同可将反流类型分为酸性反流、胆汁反流以及混合反流三种形式，其中最常见是酸和胆汁的混合反流。研究发现存在胆汁反流比例为72.4%，且大部分（62.1%）与酸反流并存，单纯的胆汁反流仅占10.4%，酸和胆汁的混合反流比单纯酸反流与单纯胆汁反流对食管粘膜的损伤作用更强，两者之间具有协同作用。 本文选自朱政霖，胆囊结石患者的咽喉反流。
赵刚 2020-08-15阅读量9475
病请描述：胰腺癌化疗后常见的副作用有哪些？不同化疗方案所对应的又有哪些副作用？面对这些毒副作用，我们又该如何防治？ 一、胰腺癌常见化疗药物： l GEM l S1 l 5-Fu l 奥沙利铂 l 白蛋白紫杉醇 l 伊立替康 l 希罗达 二、常见不良反应——共性 （一）骨髓抑制（具体分级见下表） 白细胞（WBC）减少；中性粒细胞（N）减少；血小板（PLT）减少；血色素（HGB）下降 （二）胃肠道反应 1. 恶心呕吐 2. 胃纳差 3. 腹泻或便秘等 （三）过敏反应 皮疹等 三、常见不良反应——各性 （一）氟尿嘧啶类药物（包括lS1、5-Fu、希罗达） 1. 皮肤色素沉着：使用此类药物后容易出现皮肤变黑，尤其是在皮肤皱褶处，预防的措施是减少日光照射； 2. 口腔溃疡：处理方法是长漱口，可用生理盐水或氯己定漱口，或在溃疡处可加用局部喷剂，如西瓜霜； 3. 腹泻：可服用思密达、易蒙停等药物，严重时应到医院处理，考虑是否补液，以免引起脱水； 4. 手足综合征：主要发生于手掌和足底，也可发生于其他部位，如皮肤皱褶处。通常以手掌和足底严重的疼痛性红斑为特征，伴有感觉迟钝、刺痛麻木感和肿胀，部分可出现脱皮、水泡； 5. 发热：这个要排除肿瘤热和感染引起的发热； （二）奥沙利铂 奥沙利铂是第三代铂类药物，相对顺铂和卡铂而言，其肠胃道反应和肾毒性相对较小，但它的血液毒性和神经毒性比较明显，奥沙利铂不会引起脱发。 1. 血液毒性：奥沙利铂可能引起严重的血小板下降，因此需要密切监测血象，血小板下降的副反应是可能引起出现，因此要预防摔伤； 2. 神经毒性：可进一步分为急性和慢性神经毒性。 ①急性神经毒性：是指24小时内出现的，往往出现在用药的过程中，发生率可高达85%~95%，主要表现为感觉神经异常，如肢体远端或口周感觉异常。与冷刺激相关，即在遇到冷的物品是可加重。 ②慢性神经毒性：是剂量累积的，随着使用的疗程数增加可能越来越明显。慢性神经毒性的表现为：手足麻木，严重者可影响生活，出现不能扣纽扣，不能写字，拿筷子等运动神经功能障碍，有些患者诉走路如棉花状轻飘飘。但大部分轻中度神经毒性是可逆的。 （三）伊立替康 1. 脱发：在2个疗程左右最为明显； 2. 急性胆碱能综合征：一般发生在用药期间，可表现为腹泻、腹痛、出汗、流泪、流口水和瞳孔缩小。可在用药前给予阿托品预防； 3. 延迟性腹泻：伊立替康的延迟性腹泻需要引起足够的重视，处理不当可能有生命危险； （四）白蛋白紫杉醇 1. 消化道反应：食欲减低、恶心、呕吐等，一般症状较轻； 2. 神经毒性 3. 骨髓抑制 四、各种副反应防治 （一）消化系统毒性 1. 恶心呕吐：是抗肿瘤药物最常见的不良反应，按照呕吐与化疗的时间关系，可分为急性呕吐（化疗后24小时内）、延迟性呕吐（化疗后24小时后）和预期性呕吐（化疗前）三种。 处理：化疗前、或期间常规使用5-HT3受体拮抗剂止吐药。对于预期性呕吐，目前没有很好的办法，可以使用抗抑郁的一些药物。 2. 口腔黏膜炎：是化疗、骨髓移植、口腔放疗患者出现的最严重的不良反应之一，与细胞毒药物对细胞分裂旺盛的口腔黏膜细胞的直接损伤和继发性感染等因素有关，典型的临床表现是：在化疗后1~2周左右口腔内出现班鸥烧灼样疼痛的黏膜萎缩、红肿，甚至深浅不一的溃疡，严重者可形成大片的白色假膜。黏膜炎可因感染或其他损伤加重，也可随着化疗药物的停止应用而逐渐恢复。 处理：黏膜炎的治疗以对症治疗为主，注意口腔清洁及预防感染。可以喷洒康复新液，同时氯已定漱口，严重的话需要停用化疗药物，清淡饮食。 3. 腹泻：化疗相关性腹泻的主要原因是药物对肠道黏膜的急性损伤导致的肠道吸收和分泌失衡。 处理： ①止泻药物：思密达（蒙脱石散）、易蒙停； ②给予益生菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量； ③严重腹泻时，需联合生长抑素扥该药物治疗； ④伊立替康引起的腹泻，可化疗前使用阿托品预防； ⑤饮食以高蛋白。高热量、高维生素饮食为主，同时注意补充充足的水分及电解质； （二）发热 部分化疗药物可引起药物热，如吉西他滨等，需要与感染性发热、肿瘤热区别。 处理：针对发热的病因进行积极的处理是解决发热的最根本办法。 1. 药物性发热：一般可对症退热，如吲哚美辛栓。如出现持续高热，应该警惕粒缺性感染，这种疾病预后凶险，如得不到及时有效的治疗和恰当的护理，可能会因为感染性性休克死亡。所以放化疗期间血常规监测很是重要！！！ 2. 肿瘤性发热 ①每天至少有一次体温>37.5℃，且多数不超过38.5℃； ②发热超过2周； ③各种化验检查无感染证据； ④无过敏情况； ⑤用经验性及合适抗生素治疗7天后发热仍不退； 处理：非甾体退热药对症退热处理即可。 3. 感染性发热 体温多超过38.5℃肿瘤患者免疫力低下，容易发生感染性疾病，最常见的是呼吸道感染。如果是细菌性感染往往白细胞比较高，PCT和CRP均较高。需要排除病毒及真菌感染。 （三）骨髓抑制 一般认为，粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周，至停药10~14天达到最低点，在低水平维持2~3天后缓慢回升，至第21~28天恢复正常，呈U型。血小板降低比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较短即迅速回升，呈V型。红细胞下降出现的时间更晚。 处理： ①粒细胞减少：对于3和4度粒细胞减少，必须使用G-CSF。对于I度粒细胞减少，原则上不用；对于II度粒细胞减少，是否应用基于两点：查历史，即检查患者是否有3度以上骨髓抑制的历史。如果有，则需要使用；如果患者是在化疗两周后出现2度粒细胞减少，而此前又没有3度以上骨髓抑制的历史，则可以密切观察，暂时不用。 ②血小板减少：对于2度以上可以使用TPO，如果3度以上，则需输血小板防治自发性出血。 ③血色素降低：可以使用促红细胞生成素，同时联合补充铁剂。 （四）神经毒性 神经毒性的发生和严重程度与药物的累积剂量和剂量强度明显相关。 处理： ①目前主要减轻和控制外周神经毒性的方法是控制累积剂量和降低剂量强度。化疗药物导致的神经毒性多可于停药后逐渐恢复； ②可配合神经营养药物及理疗等手段协助恢复；
龙江 2020-03-17阅读量1.0万
病请描述：干燥综合征(SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。本病起病多隐匿，临床表现多样。1.局部表现（1）口干燥症 因唾液腺病变，使唾液黏蛋白缺少而引起下述常见症状：①多数患者诉有口干，严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发黏，以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下。②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。③成人腮腺炎，50患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10天左右可以自行消退，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。④舌部表现为舌痛，舌面干、裂，舌乳头萎缩而光滑。⑤口腔黏膜出现溃疡或继发感染。（2）干燥性角结膜炎 此因泪腺分泌的黏蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。（3）其他 浅表部位如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。2.系统表现除口、眼干燥表现外，患者还可出现全身症状，如乏力、低热等。约有2/3患者出现系统损害。（1）皮肤 可出现过敏性紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现。每批持续时间约为10天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。（2）关节 关节痛较为常见，多不出现关节结构的破坏。（3）肾 约半数患者有肾损害，主要累及远端肾小管，可出现肾小管酸中毒。小部分患者出现较明显的肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症，甚至肾功能不全。（4）肺 大部分患者无呼吸道症状。轻度受累者出现干咳，重者出现气短。肺部的主要病理为间质性病变，另有小部分患者出现肺动脉高压。有肺纤维化及重度肺动脉高压者预后不佳。（5）消化系统 可出现萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状，患者可有肝脏损害。（6）神经 少数累及神经系统。以周围神经损害为多见。（7）血液系统 本病可出现白细胞计数减少或（和）血小板减少，血小板低下严重者可出现出血现象。本病淋巴肿瘤的发生率远远高于正常人群。诊断需要复杂的检查和化验，这里不再赘述。现在西医学的治疗主要是对症治疗，采用润滑剂，人工眼泪等来缓解症状，笔者采用中医正骨技术结合经络疏导，治疗更年期干燥综合症的患者，取得良好疗效。此病多因肝郁气滞，三焦以及胆经不畅，气血淤滞，再加上饮食无度，生活压大起居没有规律，最后造成内分泌紊乱。脊柱畸形等。经过手法矫正，打通经络，使得免疫恢复正常。
马彩毓 2017-09-22阅读量1.6万
病请描述： 人的一生至少有两付牙齿。第一付是乳牙，在婴儿期6个月左右开始萌出，大约在2岁半左右长齐，乳牙一共有20颗。在婴幼儿时期，乳牙对咀嚼食物、营养吸收、生长发育以及颌骨的发育起到了重要的作用。从6岁起，乳牙逐步脱落，由恒牙逐步替代，到18岁左右，恒牙全部长齐，人的恒牙有28～32颗，其中有4颗是人们常说的“尽根牙”又叫“智齿”。从此，这第二付牙齿_x001f_——恒牙将为我们服务到终生！随着年龄的增大和人的逐渐衰老，常常会出现部分牙齿或全口牙齿的脱落，这时我们就需要假牙来帮助完成“恒牙所未完成的事业”，因而，人们常把假牙亲切地称作人类的“第三付牙齿”。 牙齿缺失后应该及时镶配假牙 拔牙或掉牙后不及时镶配假牙，时间久了两旁的牙齿就会向缺牙空隙倾斜，缺牙处相对的上（或下）牙会逐渐伸长，这些牙齿的倾斜或伸长会造成它们之间的不正常接触或使牙缝变宽，从而出现食物嵌塞，长期的食物嵌塞会刺激牙龈发炎、萎缩，时间久了会引发牙周组织发炎，牙槽骨吸收，牙齿松动甚至脱落。长期嵌塞还容易引起牙齿邻接面发生龋齿，出现疼痛等不良后果。 牙齿缺失所造成的不良影响是多方面的，产生的危害有时是严重的，主要表现为： （1）咀嚼功能减退。正常人进食时由牙齿将食物咀嚼磨碎，刺激唾液分泌并与食物混合便于吞咽，同时唾液中的消化酶能帮助消化，咀嚼还能刺激胃肠蠕动，促进胃液和胆汁分泌，也有助于消化吸收。磨牙或全口缺牙较多时，对咀嚼功能的影响较大，唾液分泌减少，胃肠蠕动减慢，未经充分咀嚼的食物进入胃肠，使其负担加重，从而导致胃肠功能紊乱，影响人体的营养吸收，严重者可出现消化系统的疾病。 （2）影响面容美观。面形在人体美中占有重要地位，面部外形的美观与协调是由完整的牙列来维持的。有一口健康、整齐、洁白的牙齿，笑容才会更加灿烂！当牙齿全部缺失后，会出现面下部变短，面颊部和周围肌肉松弛、唇、颊部内陷，口角下垂，面部变形且皱纹增多，整个人看起来比同龄人显得苍老。 （3）影响发音。牙齿是口腔发音的辅助器官，当前牙（门牙）缺失或全部牙齿缺失时，会出现不同程度的发音障碍，发音不清楚、不准确，听起来就像漏风一样，尤其是唇齿音和舌齿音更不清楚，甚至出现发音失真等情况。 （4）对剩余牙齿有不利影响。当个别牙缺失后，出现口腔咀嚼力分配不平衡，有些余留牙受到的咬合力过大而出现创伤，引起牙龈萎缩，牙槽骨吸收，牙齿松动等牙周疾病。如果长时间不镶牙，会造成缺牙间隙相邻的牙齿倾斜移位，上下对应的牙齿逐渐伸长，咬合关系和牙齿排列出现错乱，引起食物嵌塞，进一步引发龋齿和牙周病。 （5）会引起颞下颌关节紊乱症。牙齿缺失较多时，剩余牙齿倾斜、移位、向对侧伸长等现象，使咬合关系紊乱，阻碍了下颌骨的前伸和左右运动。有时因一侧缺牙，长期用另一侧咀嚼，形成偏侧咀嚼习惯，使肌肉出现张力不平衡，长期会造成面部关节区不适，甚至出现疼痛、张不开口、关节弹响等症状，临床上称为颞下颌关节紊乱症。 拔牙后多久镶牙为宜？ 拔牙以后牙龈、牙槽骨会有一个从创口愈合、快速吸收到基本稳定的过程，时间一般在3个月左右。镶牙的时机，根据病人的要求和具体情况的不同，可分为临时修复和“永久”修复。 临时修复：由于前牙缺失对美观、发音的影响比较大，多数患者会要求尽可能早点修复。这时可以在拔牙后3~6天临时镶牙，过3个月当牙床吸收稳定后重新镶牙。甚至有时在拔牙之前就取好模型，制作假牙，拔牙后2小时就可以戴上临时假牙了。 牙周炎患者部分牙齿拔除，剩余牙齿有不同程度的松动，如果等到3个月后镶牙，剩余的牙齿可能已经不堪重负，又需要拔牙了！所以在这种情况下，首先要尽快使患者的咬合力分散、平衡，减轻剩余牙齿的压力，建议拔牙一周后镶临时牙，保护余留牙齿，半年后重新镶牙。 “永久”修复：一般指拔牙后3个月，牙床变化较为稳定时进行镶牙。但是所谓“永久”并不是指使用一辈子不会坏，而是相对而言使用时间比较长久。而且一般不主张一付假牙使用几十年，因为人的牙床在缓慢地变化，而假牙不会变化，所以若干年后假牙与牙床必定不再合适，必要时建议重新镶牙。 临时假牙和“永久”假牙在材料、工艺、费用上是基本相同的，而不是一般想象中的“临时”即意味着简易、粗糙、廉价。因为所谓临时假牙只是使用时间较短，而在这段时间中其发挥的对剩余牙齿的保护作用却是十分重要的，因此对材料、工艺和设计都有较高的要求。如果一味追求简易廉价，对剩余牙齿的保护将有害无益。 假牙的种类真不少 假牙大致可分为5种类型。 （1）全冠：也就是人们常说的“牙套”。当单个牙齿有大部分缺损，简单补牙已经不能奏效的时候，就需要全冠来修复。当牙齿经过根管治疗（即“抽牙神经治疗”）以后，牙体组织容易脆裂，这时也需要做“牙套”把牙齿保护起来。 做“牙套”有多种材料，有金属，有烤瓷，还有全瓷。金属全冠包括普通非贵金属和贵金属，普通非贵金属由于硬度过高，对某些人群可能会出现过敏反应等原因，已经应用越来越少。贵金属全冠主要指金合金，由于软硬适中，刺激性小，做“牙套”时磨除牙体组织较少，应用较多，主要用在后牙。目前应用最广泛的是烤瓷冠，就是人们常讲的“烤瓷牙”，它有一层金属内胆，外包一层面瓷，由于色泽与真牙接近，受到人们欢迎。烤瓷牙的金属内胆也分为非贵金属和贵金属，非贵金属硬度较高，对牙龈和粘膜产生刺激性的机率可能稍高；贵金属一般指金合金，有一定“韧性”，相对降低了烤瓷牙崩瓷损坏的机率，对牙龈粘膜的刺激性小，并且金色温暖的色泽印衬使表层瓷面的色泽更加美观。全瓷冠有一层瓷质内胆，外包一层面瓷，色泽通透、逼真，是前牙美容修复的首选，随着切割陶瓷工艺技术的飞速发展，全瓷牙的强度已经能够满足后牙区的假牙修复。其不足是需要磨除的牙体组织略多。 （2）固定假牙：又称固定桥，对于一个或少数连在一起的缺牙，可以利用缺牙两端的健康牙作为基牙（少数情况可利用一端基牙），在其上做“牙套”，并且与中间的假牙连接成一个整体，粘结在基牙上，形成一付固定桥，两端的基牙就是“桥墩”，中间的假牙是桥体。这种假牙是固定在口腔中的，不需要摘戴，与真牙比较接近，使用方便。由于没有托板和“钩子”，所以异物感少，比较舒适，固定假牙一般都用烤瓷牙或全瓷牙，比较美观，患者容易接受。但是固定假牙对基牙的要求较高，需要基牙足够健康，能够负担得起额外的压力而不至于受伤，另外相对活动假牙而言，固定假牙的费用稍高。 （3）活动假牙：顾名思义是指患者可以自己戴上取下的假牙。活动假牙由托板、卡环（钩子）和人工牙等组成。早期的活动假牙多数是塑料托板和钢丝冷弯卡环，工艺简单，价格低廉，卡环弹性好，但是对剩余牙齿容易造成不良的受力影响。如今的活动假牙多数将金属托板、卡环、支托和连接体等部件通过金属整体铸造工艺来制作完成，设计形式丰富，受力分布更加均衡，有利于对剩余牙齿的保护，如果使用钛金属，假牙会更轻巧，患者比较容易适应，价格也会略高。临床上还有一种没有金属卡环（钩子）的活动假牙，称为“隐形义齿”，最大优点是使用弹性塑料，不用金属卡环，基托颜色与口腔粘膜相近，比较美观。一般在少数前牙缺失时使用，具体情况应听取医生的建议。 （4）全口假牙：即修复全口缺失牙的活动义齿，由托板和人工牙组成。早期的全口假牙一般是塑料托板加瓷牙，如今的全口假牙多数是高强度树脂托板或者金属铸造托板，金属托板的好处是能够传导温度感觉，托板较薄，如果用钛金属，份量会更轻；人工牙如今一般使用各种高强度树脂牙，瓷牙由于其本身的一些缺陷，已经很少使用。 （5）种植牙：是在颌骨中缺失牙齿的位置“种”入一个“人工牙根”，然后在人工牙根上做全瓷牙冠，恢复出一个完整的人工牙齿，其功能与外观与真牙相似。“人工牙根”是纯钛金属制成的种植钉，通过小手术植入牙槽骨，并与周围骨组织结合。种植牙应用于临床在国外有40余年历史，进入我国也有近20年，特别在近10年得到飞速发展，材料和技术已经相当成熟，成功率高，适应人群越来越广，其突出的优点是对周围其它牙齿几乎没有影响，美观舒适，代表了未来缺牙修复的发展方向，目前唯一的障碍是价格偏高。 镶活动假牙好还是镶固定假牙好？ 活动假牙适用范围广，从缺失一颗牙到全部牙缺失均可采用，镶牙时磨牙较少，假牙取出清洁比较方便，损坏后相对容易修理。但是戴用时有一些异物感，没有固定假牙感觉“舒服”，吃饭时会有食物嵌塞，每日摘戴较麻烦。固定假牙没有托板，没有“钩子”，体积小，靠粘结剂固定在缺牙区隔壁的牙齿上，异物感少，无需摘戴比较方便。但是镶牙时磨牙较多，有时还需要“抽牙神经”，假牙一旦损坏难以修理。 随着口腔材料和口腔工艺的飞速发展，固定假牙和活动假牙都已今非昔比，有了长足的进步。固定假牙现在有非贵金属烤瓷牙、贵金属烤瓷牙、全瓷牙，色泽做得越来越逼真，材料的刺激性越来越小。活动假牙也早已不再是以前的塑料加钢丝，而是采用了金属整体铸造工艺，材料有鈷铬合金、纯钛、维他灵钢（鈷铬合金+钼）等，托板越来越轻薄，“钩子”越来越细巧，给人的感觉越来越舒适。 固定假牙和活动假牙各有所长也各有不足，镶假牙不同于去商店选购商品，可以按顾客的意愿随意挑选，而选择何种类型的假牙首先取决于患者自身的口腔条件，其次也应考虑到患者的经济承受能力。从专业角度讲，对于每一位患者没有哪一种最好，只有哪一种更适合！所以当患者需要镶假牙时一方面可以提出自己的愿望和需求，同时更应该听取专业医师的建议，在医患双方取得共识的基础上，作出恰当的选择。 近年来，种植牙技术发展很快，它相比传统的固定假牙和活动假牙有许多优势，如：没有托板和“钩子”、体积小、固定在口腔里不用摘戴、几乎不用磨牙、有的损坏后还能取出修理、使用感觉几乎与真牙差不多，它的不足是需要做一个小手术，对患者的全身健康状态有一些要求，同时目前的费用还相对较高。随着技术的日益成熟，种植牙的成功率不断提高，现在至少在90%以上；适应症不断扩大，以前不能做的如今很多都能做；年龄要求也不断放宽，七、八十岁的老人只要身体状况许可也能做种植牙，所以种植牙也为缺牙患者镶牙提供了一种新的选择。 烤瓷牙是否有毒性？对身体是否有害？ 烤瓷牙分为非贵金属烤瓷牙和贵金属烤瓷牙。贵金属烤瓷牙有金合金内胆，与人体组织的相容性好。非贵金属烤瓷牙的金属内胆有镍铬合金与钴铬合金，目前临床使用钴铬合金为主。有时非贵金属离子会在牙龈边缘沉积，形成一条难看的深色颈线。为使合金的性能达到相应的要求，在钴铬合金中含有微量的铍元素与镍元素，多量的铍可能对人体有不利影响，大量接触镍的某些职业人群可能会出现过敏反应。在正规大医院和大型加工所制作烤瓷牙的金属材料几乎全部由欧美专业公司生产，并经过了大量的毒理试验和动物实验，都经过美国、欧盟和中国的药品管理权威部门的安全认证，证明这些材料是在人体安全使用范围内。迄今为止尚未发现与镶烤瓷牙直接相关的病例报道。 “是药三分毒”，所有的药物都会对肝脏带来负担，患者恐怕不会因为担心药物的毒性而放弃用药，关键是要看这些不良的因素是否在安全可控的范围内！为了进一步减少人们对铍元素和镍元素的不良心理感受，目前已经出现了不含铍元素的钴铬合金以及不含铍且不含镍的钴铬合金，还有钛合金烤瓷牙，人们在镶配烤瓷牙时有了更多的选择 不拔残根可以镶假牙吗？ 有不少患者要求镶牙时口腔中常常还留有残根，舍不得拔除，要求医生设法保留。事实上，残根能否保留，应该视具体情况而定。主要通过X线片看牙根在牙槽骨内的长度、牙根尖和牙根周围骨组织的健康状况以及牙根本身有无折裂等病变，同时还要看牙根面的龋坏情况和根面周围牙周组织健康状况，综合判断牙根的保留价值。如果保留价值不大，则建议拔除；如果可以保留，则首先要将牙根做根管治疗（抽牙神经治疗），然后根据不同的需要，在牙根上做不同的修复体，如：有的是做根桩和牙冠修复，有的是根桩和磁性修复体，有的是做根面帽等等。总之，必须经过完善的治疗和相应的修复，才有可能保留牙根，然后进行假牙修复。 哪些人群适合做种植牙 最适合做种植牙修复治疗的人群： 1.全口缺牙并且牙槽骨严重吸收，常规的全口义齿无法达到稳定固位者 2.各种原因颌骨切除后，常规修复难以实施者 3.咀嚼系统肌肉协调功能障碍（如帕金森氏征），或咀嚼系统行为异常（如下颌过度活动）致使不能戴用活动义齿者。 4.戴用易发生黏膜压痛、溃疡，反复修改不能解决。 5.特殊职业，前牙缺失只能做固定修复而基牙条件不足者 6.从心理上完全拒绝活动假牙但是做固定假牙口腔条件不足。 优先考虑种植义齿治疗的病例 1.希望做固定义齿，但现有余牙条件不足（如游离端缺失、过长缺牙间隙、无牙颌等） 2.少数缺牙，但不愿接受大量磨除牙体者 3.希望做固定义齿，但属龋病高危病例，现有余牙预后较差者。 哪些人不宜做种植牙 绝对禁忌症 1.外科禁忌症：因全身状况不宜施行任何外科手术，如近期有心梗发作、患有严重的系统性疾病未得到有效控制、恶病质营养健康状况低下等。 2．精神疾病患者、严重心理障碍者、情绪极不稳定者、智力障碍者、过度嗜烟、酒者及吸毒者。 相对禁忌症：一些疾患需待治愈或有效控制后才可实施 1.急性炎症感染期，如流感、气管炎、胃肠炎、泌尿系统感染等在病变为治愈前不宜种植。 2.服用抗肿瘤化疗、抗凝血制剂、皮质类激素等药物期间。 3.慢性疾病未得到有效控制者。 不适合接受种植手术的时期： 怀孕期妇女、颌骨发育未完成的青少年（女＜15岁，男＜18岁＝ 口腔颌面局部禁忌因素 1.缺牙区域骨组织1年内接受过放射治疗。 2.各种原因张口受限，手术操作明显障碍者。 3.准备种牙的区域口腔黏膜有病变如急性炎症、白斑、红斑、扁平苔藓。 4.夜磨牙、紧咬牙等不良习惯不能有效控制，种植体受创伤性负荷风险很大。 5.上下颌骨的水平位置关系异常或垂直位置关系异常导致修复困难。 6.颌骨骨量不足，但因各种原因不能通过植骨手术增加骨量。 除此之外，吸烟对于种植牙患者的预后效果具有明显的不利影响，一般要求种植牙患者应予戒烟。 种植牙的修复步骤 目前种植牙有多种系统，主要分为种植体“外露型”与“埋伏型”两大类，根据不同的类型，常规种植一般分为3～4个修复步骤。 第1步：医生会详细询问患者的病史、健康状况，并做全身和口腔检查，如：拍口腔全景X片（必要时需要做颌面部CT）、测血压、查血常规等，以了解缺牙区的骨质和骨量，确定是否适合进行种植手术，然后制订相关的治疗方案。 第2步：方案既定，即在专门的小手术室，在局麻下，用专用种植机在牙槽骨上制备适合大小、深度的孔洞，然后将相应尺寸的人工种植体植入缺牙部位的牙槽骨内，覆盖根面帽，缝合牙龈。如使用“埋伏型”种植系统，则将种植体根帽封闭在牙龈粘膜以下，表面看不见；而使用“外露型”种植系统则将种植体根帽暴露在牙龈平面以上，表面可见。 第3步：4~6月后，“外露型”系统可以安装基台，取模型，制作全瓷牙冠，10天后，种植假牙就完成了。 “埋伏型”系统则需要局麻下切开牙龈，暴露种植体，安装愈合基台，使牙龈软组织成形。 第4步：2～3周后，将永久基台替换愈合基台，取模型，制作全瓷牙冠，10天后，种植假牙完成。 “埋伏型”种植体系统与“外露型”系统各有所长，“埋伏型”历史较悠久，安全性更高；“外露型”手术周期稍短，手术相对比较简便。目前，两类系统均有广泛应用，临床效果基本没有明显差异，应由医生根据具体情况和实际需要来作出选择。
程竑 2017-05-05阅读量1.2万
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
卢涛 2014-11-24阅读量1.0万