病请描述：一、帕金森病手术适应证 诊断必须是原发性帕金森病，遗传性或各种基因型帕金森病。排除继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征。 二、把握好手术时期 手术不易过早，早期症状比较轻，服药效果比较好，药量也不大。这部分帕友手术效果虽然也好，但服药能解决，就不需要手术。一般要在发病4年后，经正规药物治疗，效果不佳或者出现开关现象、异动等运动障碍并发症者可考虑手术。以震颤为主要症状，症状比较重，药物治疗效果不佳帕友，发病3年后也可考虑手术。帕金森病早期误诊率比较高，可能有继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征等不能完全排除；在发病4年后诊断往往能明确。但如果是震颤为主要症状，震颤严重者在很早期就能明确诊断。药物对震颤治疗效果相对较差，但手术效果较理想，所以震颤严重者如果药物治疗效果不佳，可适当早点手术。 手术也不易过晚，到药物治疗已经无效，终日卧床，平衡很差，认知明显下降，严重幻觉或者精神症状就不能手术。到很晚期，患者高龄，脑萎缩明显，体力和抵抗力下降，往往有严重吞咽困难，手术风险也增加。所以总的来说，DBS治疗适合中期、中晚期帕金森病患者。 在开展早期，DBS通常用于伴有严重异动症或者严重开关现象、经药物反复调整后效果不佳的晚期帕金森病患者，也就是药物治疗不得已最后才手术。但随着DBS治疗效果的进一步公认，手术有效性和安全性的提高，DBS知识在医生和患者中的普及，设备的改进和可充电技术的应用，费用下降，DBS也用于早期运动障碍并发症的患者。即提出早期刺激，也就是在药物治疗蜜月期过后，出现症状波动、异动和开关现象等，DBS治疗窗就打开，就可以考虑DBS治疗。我们也发现适当提早手术给患者带来更大获益，安全性也提高。尤其年轻帕友，目前可充电脉冲发生器质保有15年，20年，25年的，折算成每年治疗费用也不高，应该提倡带着DBS继续工作和生活，让我们帕友有更好的精神面貌做自己喜欢做的事，而不是没有病倒，先把自己吓倒，过早辞去工作，病休在家。 三、急性左旋多巴冲击试验 我们大家都知道术前评估很重要。术前评估包括运动症状、非运动症状、认知、抑郁和焦虑等量表评估，术前脑磁共振、心肺功能、肝肾功及出凝血功能等检查。在症状评估中，急性左旋多巴冲击试验尤为重视，因为急性左旋多巴冲击试验往往被认为是预测术后效果的重要指标。运动症状越重，UPDRS III评分越高；运动症状越轻，UPDRS III评分越低。急性左旋多巴冲击试验症状改善率就是最严重（基线）时症状评分减去服1.5倍等效剂量左旋多巴后最好状态时评分，除以最严重（基线）时评分乘以100%： 如果冲击试验改善率大于30%，提示术后效果较好，改善率越高手术效果越好，即服药后症状改善越明显手术效果也越好。 但是越来越多的研究表明，急性左旋多巴冲击试验对术后远期效果预测意义不大，甚至没有意义。我们研究也发现，对诊断明确的，以震颤为主要症状，或者震颤伴有僵直为主要症状者，即使左旋多巴冲击试验症状改善率小于30%，DBS手术效果还是非常明显，并且与冲击试验症状改善率大于30%的患者相比没有明显区别。 帕金森病晚期患者，因为存在症状波动、异动、胃排空异常，评估时停药时间也不易过久，急性左旋多巴冲击试验症状改善率也不一定很准确反映药物治疗效果，从而影响手术效果预测。 改善率是一个总的症状改善情况，如果有震颤和冻结步态的患者，手术诉求是要改善冻结步态，术前评估发现患者服药后冻结步态没有改善而震颤等其他症状改善，左旋多巴冲击试验症状改善率也可能大于30%。如果进行手术，尽管震颤是改善了，但冻结步态可能依旧，帕友还是不满意。 四、手术目标症状 患者手术目标主要想改善哪些症状，这些手术目标症状我们能不能解决？以震颤、僵强强直为目标症状的可以考虑手术，因为这些症状手术效果较好。对一般的症状波动、异动和开关现象手术效果也比较好，也可考虑手术。对严重的异动和开关现象手术是一种必要的手段，因为通过药物调整来改善症状的潜力很小。如果继续服药，异动和开关现象势必越来越重。这种情况应积极建议手术，手术适应证可适当放宽。对以冻结步态，如果服药后步态明显改善的，可以手术；如果服药后步态改善不明显，不建议手术。手术对吞咽困难、构音障碍、平衡问题效果很有限，不建议手术，手术适应证要从严掌握。只有在服药后这些症状有明显改善才考虑手术。 总之，我们在选择患者时要全面分析病情、症状类型和严重程度、药物种类和剂量、服药效果和副作用、甚至患者年龄、诉求和期望值，结合多年临床经验来综合考虑。
胡小吾 2023-08-15阅读量679
病请描述：一、帕金森病手术适应证 诊断必须是原发性帕金森病，遗传性或各种基因型帕金森病。排除继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征。 二、把握好手术时期 手术不易过早，早期症状比较轻，服药效果比较好，药量也不大。这部分帕友手术效果虽然也好，但服药能解决，就不需要手术。一般要在发病4年后，经正规药物治疗，效果不佳或者出现开关现象、异动等运动障碍并发症者可考虑手术。以震颤为主要症状，症状比较重，药物治疗效果不佳帕友，发病3年后也可考虑手术。帕金森病早期误诊率比较高，可能有继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征等不能完全排除；在发病4年后诊断往往能明确。但如果是震颤为主要症状，震颤严重者在很早期就能明确诊断。药物对震颤治疗效果相对较差，但手术效果较理想，所以震颤严重者如果药物治疗效果不佳，可适当早点手术。 手术也不易过晚，到药物治疗已经无效，终日卧床，平衡很差，认知明显下降，严重幻觉或者精神症状就不能手术。到很晚期，患者高龄，脑萎缩明显，体力和抵抗力下降，往往有严重吞咽困难，手术风险也增加。所以总的来说，DBS治疗适合中期、中晚期帕金森病患者。 在开展早期，DBS通常用于伴有严重异动症或者严重开关现象、经药物反复调整后效果不佳的晚期帕金森病患者，也就是药物治疗不得已最后才手术。但随着DBS治疗效果的进一步公认，手术有效性和安全性的提高，DBS知识在医生和患者中的普及，设备的改进和可充电技术的应用，费用下降，DBS也用于早期运动障碍并发症的患者。即提出早期刺激，也就是在药物治疗蜜月期过后，出现症状波动、异动和开关现象等，DBS治疗窗就打开，就可以考虑DBS治疗。我们也发现适当提早手术给患者带来更大获益，安全性也提高。尤其年轻帕友，目前可充电脉冲发生器质保有15年，20年，25年的，折算成每年治疗费用也不高，应该提倡带着DBS继续工作和生活，让我们帕友有更好的精神面貌做自己喜欢做的事，而不是没有病倒，先把自己吓倒，过早辞去工作，病休在家。 三、急性左旋多巴冲击试验 我们大家都知道术前评估很重要。术前评估包括运动症状、非运动症状、认知、抑郁和焦虑等量表评估，术前脑磁共振、心肺功能、肝肾功及出凝血功能等检查。在症状评估中，急性左旋多巴冲击试验尤为重视，因为急性左旋多巴冲击试验往往被认为是预测术后效果的重要指标。运动症状越重，UPDRS III评分越高；运动症状越轻，UPDRS III评分越低。急性左旋多巴冲击试验症状改善率就是最严重（基线）时症状评分减去服1.5倍等效剂量左旋多巴后最好状态时评分，除以最严重（基线）时评分乘以100%： 如果冲击试验改善率大于30%，提示术后效果较好，改善率越高手术效果越好，即服药后症状改善越明显手术效果也越好。 但是越来越多的研究表明，急性左旋多巴冲击试验对术后远期效果预测意义不大，甚至没有意义。我们研究也发现，对诊断明确的，以震颤为主要症状，或者震颤伴有僵直为主要症状者，即使左旋多巴冲击试验症状改善率小于30%，DBS手术效果还是非常明显，并且与冲击试验症状改善率大于30%的患者相比没有明显区别。 帕金森病晚期患者，因为存在症状波动、异动、胃排空异常，评估时停药时间也不易过久，急性左旋多巴冲击试验症状改善率也不一定很准确反映药物治疗效果，从而影响手术效果预测。 改善率是一个总的症状改善情况，如果有震颤和冻结步态的患者，手术诉求是要改善冻结步态，术前评估发现患者服药后冻结步态没有改善而震颤等其他症状改善，左旋多巴冲击试验症状改善率也可能大于30%。如果进行手术，尽管震颤是改善了，但冻结步态可能依旧，帕友还是不满意。 四、手术目标症状 患者手术目标主要想改善哪些症状，这些手术目标症状我们能不能解决？以震颤、僵强强直为目标症状的可以考虑手术，因为这些症状手术效果较好。对一般的症状波动、异动和开关现象手术效果也比较好，也可考虑手术。对严重的异动和开关现象手术是一种必要的手段，因为通过药物调整来改善症状的潜力很小。如果继续服药，异动和开关现象势必越来越重。这种情况应积极建议手术，手术适应证可适当放宽。对以冻结步态，如果服药后步态明显改善的，可以手术；如果服药后步态改善不明显，不建议手术。手术对吞咽困难、构音障碍、平衡问题效果很有限，不建议手术，手术适应证要从严掌握。只有在服药后这些症状有明显改善才考虑手术。 总之，我们在选择患者时要全面分析病情、症状类型和严重程度、药物种类和剂量、服药效果和副作用、甚至患者年龄、诉求和期望值，结合多年临床经验来综合考虑。
胡小吾 2023-08-04阅读量799
病请描述：一、帕金森病手术适应证 诊断必须是原发性帕金森病，遗传性或各种基因型帕金森病。排除继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征。 二、把握好手术时期 手术不易过早，早期症状比较轻，服药效果比较好，药量也不大。这部分帕友手术效果虽然也好，但服药能解决，就不需要手术。一般要在发病4年后，经正规药物治疗，效果不佳或者出现开关现象、异动等运动障碍并发症者可考虑手术。以震颤为主要症状，症状比较重，药物治疗效果不佳帕友，发病3年后也可考虑手术。帕金森病早期误诊率比较高，可能有继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征等不能完全排除；在发病4年后诊断往往能明确。但如果是震颤为主要症状，震颤严重者在很早期就能明确诊断。药物对震颤治疗效果相对较差，但手术效果较理想，所以震颤严重者如果药物治疗效果不佳，可适当早点手术。 手术也不易过晚，到药物治疗已经无效，终日卧床，平衡很差，认知明显下降，严重幻觉或者精神症状就不能手术。到很晚期，患者高龄，脑萎缩明显，体力和抵抗力下降，往往有严重吞咽困难，手术风险也增加。所以总的来说，DBS治疗适合中期、中晚期帕金森病患者。 在开展早期，DBS通常用于伴有严重异动症或者严重开关现象、经药物反复调整后效果不佳的晚期帕金森病患者，也就是药物治疗不得已最后才手术。但随着DBS治疗效果的进一步公认，手术有效性和安全性的提高，DBS知识在医生和患者中的普及，设备的改进和可充电技术的应用，费用下降，DBS也用于早期运动障碍并发症的患者。即提出早期刺激，也就是在药物治疗蜜月期过后，出现症状波动、异动和开关现象等，DBS治疗窗就打开，就可以考虑DBS治疗。我们也发现适当提早手术给患者带来更大获益，安全性也提高。尤其年轻帕友，目前可充电脉冲发生器质保有15年，20年，25年的，折算成每年治疗费用也不高，应该提倡带着DBS继续工作和生活，让我们帕友有更好的精神面貌做自己喜欢做的事，而不是没有病倒，先把自己吓倒，过早辞去工作，病休在家。 三、急性左旋多巴冲击试验 我们大家都知道术前评估很重要。术前评估包括运动症状、非运动症状、认知、抑郁和焦虑等量表评估，术前脑磁共振、心肺功能、肝肾功及出凝血功能等检查。在症状评估中，急性左旋多巴冲击试验尤为重视，因为急性左旋多巴冲击试验往往被认为是预测术后效果的重要指标。运动症状越重，UPDRS III评分越高；运动症状越轻，UPDRS III评分越低。急性左旋多巴冲击试验症状改善率就是最严重（基线）时症状评分减去服1.5倍等效剂量左旋多巴后最好状态时评分，除以最严重（基线）时评分乘以100%： 如果冲击试验改善率大于30%，提示术后效果较好，改善率越高手术效果越好，即服药后症状改善越明显手术效果也越好。 但是越来越多的研究表明，急性左旋多巴冲击试验对术后远期效果预测意义不大，甚至没有意义。我们研究也发现，对诊断明确的，以震颤为主要症状，或者震颤伴有僵直为主要症状者，即使左旋多巴冲击试验症状改善率小于30%，DBS手术效果还是非常明显，并且与冲击试验症状改善率大于30%的患者相比没有明显区别。 帕金森病晚期患者，因为存在症状波动、异动、胃排空异常，评估时停药时间也不易过久，急性左旋多巴冲击试验症状改善率也不一定很准确反映药物治疗效果，从而影响手术效果预测。 改善率是一个总的症状改善情况，如果有震颤和冻结步态的患者，手术诉求是要改善冻结步态，术前评估发现患者服药后冻结步态没有改善而震颤等其他症状改善，左旋多巴冲击试验症状改善率也可能大于30%。如果进行手术，尽管震颤是改善了，但冻结步态可能依旧，帕友还是不满意。 四、手术目标症状 患者手术目标主要想改善哪些症状，这些手术目标症状我们能不能解决？以震颤、僵强强直为目标症状的可以考虑手术，因为这些症状手术效果较好。对一般的症状波动、异动和开关现象手术效果也比较好，也可考虑手术。对严重的异动和开关现象手术是一种必要的手段，因为通过药物调整来改善症状的潜力很小。如果继续服药，异动和开关现象势必越来越重。这种情况应积极建议手术，手术适应证可适当放宽。对以冻结步态，如果服药后步态明显改善的，可以手术；如果服药后步态改善不明显，不建议手术。手术对吞咽困难、构音障碍、平衡问题效果很有限，不建议手术，手术适应证要从严掌握。只有在服药后这些症状有明显改善才考虑手术。 总之，我们在选择患者时要全面分析病情、症状类型和严重程度、药物种类和剂量、服药效果和副作用、甚至患者年龄、诉求和期望值，结合多年临床经验来综合考虑。
胡小吾 2023-07-10阅读量620
病请描述：肌张力障碍风暴的诊断及治疗 肌张力障碍风暴是一种恶性多动性运动障碍急症，肌张力障碍显著、快速恶化需要及时干预并入住重症监护病房。Jankovic和 Penn于1982年首次在一名患有变形性肌张力障碍的8岁男孩中描述了这种疾病，该男孩出现了肌张力障碍迅速显着恶化、血清肌酸激酶 (CK) 升高和肌红蛋白尿。这个症状后来被称为“绝望的肌张力障碍”或“肌张力障碍风暴”。1998年，Manji描述了一系列12例“肌张力障碍风暴”患者，其定义已被后续报道引用。 识别肌张力障碍风暴 除了严重的全身肌张力障碍外，肌张力障碍风暴的症状和体征还包括发热、心动过速、呼吸急促或呼吸改变、高血压、出汗和自主神经不稳定。肌张力障碍风暴可以是强直的（即持续的姿势）或阶段性的（即不规则的抽搐）。对 89 次风暴发作的最大研究表明，大多数是强直性的 (69%)，阶段性风暴更常见于女性和继发性肌张力障碍患者；其他运动障碍，如舞蹈症、弹力症或肌阵挛可能伴随肌张力障碍风暴。延髓损伤如构音障碍、吞咽困难和呼吸衰竭很常见，这些都需要在重症监护病房进行密切监测。疼痛也很常见，通常需要积极的症状控制。实验室检查结果包括白细胞增多、血清 CK 升高、高 C 反应蛋白、肌红蛋白血症和肌红蛋白尿，可能严重到足以导致肾功能衰竭和酸血症。 肌张力障碍风暴：临床特征 肌张力障碍通常发生在已知患有肌张力障碍的患者身上，通常在运动障碍诊所进行随访。肌张力障碍风暴患者的新发表现很少见。平均先前的肌张力障碍持续时间为6年，平均年龄为14岁 。肌张力障碍往往发生在基线时严重或控制不佳的肌张力障碍患者身上，三分之一的事件是无端的。在诱发事件中，触发因素包括感染（50%）和药物变化（30%），后者的例子包括ITB戒断，减少或戒断其他肌张力障碍药物或在威尔逊病中开始使用 D-青霉胺。其他例子包括引入氯硝西泮（矛盾的是，它也可用于治疗张力障碍风暴），在威尔逊病中开始使用锌 或在帕金森病中停用唑吡坦。其他诱发因素包括外科手术和深部脑刺激 (DBS) 失败。随着DBS变得越来越普遍，关于DBS故障引起的肌张力障碍风暴的报道越来越多，尤其是由于电池问题或电池寿命结束时。 在一些患者中，可能会出现肌张力障碍风暴的前驱症状，其中肌张力障碍从基线开始恶化，但没有真正的风暴那么严重。一旦真正的风暴开始，通常会持续 2-4 周并逐渐恢复。然而，即使经过治疗，死亡率仍为 10%。如果患者幸存下来，他们可能会恢复到肌张力障碍的基线严重程度（完全恢复）或留下一些残余缺陷（部分恢复）。复发很常见，应监测有某一事件病史的患者是否复发。肌张力障碍风暴的典型临床情况包括 DYT1 张力障碍、威尔逊氏病（通常在开始使用 D-青霉胺后）和感染性触发的脑瘫 (CP)。虽然目前没有严格的边界或严格的临床标准来诊断肌张力障碍风暴，但临床医生在遇到肌张力障碍较基线恶化的患者时必须保持警惕，以便能够在前驱期早期识别肌张力障碍风暴并及时启动干预措施。鉴于患者进展为肌张力障碍风暴时没有明确的界限，需要临床判断以找到早期识别但不过度治疗的平衡。然而，治疗不足可能更有害。一些肌张力障碍可能有急性表现，重要的是要识别它们，以免将它们误认为是肌张力障碍风暴。 张力障碍风暴中的管理决策 一旦肌张力障碍风暴开始，必须立即开始管理。通常需要住院，患者应入住重症监护室。急性期和亚急性期的管理策略不同。在这里，我们将管理分为前 24 小时与接下来的 2-4 周。这种区别反映了必须在前 24 小时内做出的决定的关键性质，以尽量减少发病率和死亡率。前 24 小时内的主要管理目标是 1) 确定触发因素及其具体治疗方法和 2) 评估患者是否适合进行苍白球 (GPi) DBS 或 ITB 治疗。有些人可能会争辩说，应将 GPi DBS 或ITB等侵入性疗法视为最后的治疗手段，以在其他疗法对肌张力障碍风暴无效时使用。然而，随着过去十年中DBS的使用增加，越来越多的报告表明GPi-DBS 和ITB在肌张力障碍中的出色效果风暴，尤其是在DYT1全身性肌张力障碍和其他原发性肌张力障碍病例中。由于对患者结果的巨大影响，现代趋势是提倡分层方法（基于诊断，例如全身性 DYT1 肌张力障碍和严重程度）考虑GPi DBS或ITB治疗。与其他形式的肌张力障碍中DBS的延迟受益（数周至数月）相反，肌张力障碍风暴患者通常会立即改善。ITB的使用可能会受到其并发症的限制，尤其是硬件故障和感染。除非DBS 不可用，否则很少使用苍白球切开术。接近重症多动性患者时的另一个重要问题是将肌张力障碍和舞蹈风暴与其他运动障碍紧急情况区分开来。单纯肌张力障碍和混合性肌张力障碍/舞蹈症的诱发条件通常相似，例如在CP、创伤性脑损伤和 Leigh综合征的临床情景中，患有张力障碍风暴的患者也可能同时患有舞蹈病。 肌张力障碍风暴和舞蹈风暴看起来相似，舞蹈风暴的管理应侧重于识别和治疗潜在的触发因素。非酮症高血糖症、双球症、狼疮、严重的Sydenham舞蹈症、抗 N甲基-D-天冬氨酸受体 (抗 NMDAR) 脑炎和CP加重可引起舞蹈风暴。肌张力障碍风暴和舞蹈风暴的治疗有些重叠：抗精神病药、丁苯那嗪和GPi DBS，但抗胆碱能药（可加重舞蹈病）除外。然而，纯张力障碍或混合张力障碍/舞蹈风暴的治疗策略应遵循下面讨论的张力障碍风暴范式。应识别感染或药物变化等触发因素并进行相应的治疗，例如通过启动抗生素或恢复先前的药物治疗，如多巴胺受体阻滞剂、ITB、氯硝西泮或苯海索。如果患者已知或可能患有DYT1全身性肌张力障碍，应立即进行神经外科会诊以考虑紧急双侧GPi DBS。我们也建议对 DYT1阴性原发性肌张力障碍患者采用这种方法。 如果患者不符合这些标准，与患者家属的有效沟通至关重要。肌张力障碍风暴的内科治疗效果仅为10%，死亡率保持10%左右。要回答的主要问题是 1) 家庭的护理目标是什么？ 2) 如果药物治疗失败，患者是否是ITB或GPi DBS（或消融手术）的神经外科候选者？如果患者不是手术候选人，则管理仍然是医疗。肌张力障碍特异性治疗包括抗胆碱能药、多巴胺受体阻滞剂、丁苯那嗪、可乐定、巴氯芬和各种药物。所谓的“马斯登鸡尾酒”，即 75 毫克/天的丁苯那嗪、匹莫齐特和苯海醇的组合，首先在英国使用。管理仍然是经验性的，没有基于证据的指南。无论组合如何，关键是使用多种高剂量抗肌张力障碍药物来控制或中止风暴，而不是一次缓慢滴定一种药物。值得注意的是，在由潜在的迟发性肌张力障碍发展而来的肌张力障碍风暴中应避免使用多巴胺受体阻滞剂。除了针对肌张力障碍的治疗外，支持性措施还包括气道保护、镇静和疼痛控制。单独的肌张力障碍特异性疗法通常无效，或者可能需要数天至数周才能实现改善。通常用于肌张力障碍风暴的麻醉剂包括静脉注射咪达唑仑、丙泊酚和巴比妥类药物。由于其肌肉松弛作用、半衰期短、起效快和良好的心血管特征，通常选择静脉注射咪达唑仑作为首选。如果症状没有得到控制，丙泊酚这种半衰期相对较短的麻醉剂一般被认为是二线药物。三线药物是非去极化麻痹剂，例如泮库溴铵和巴比妥酸盐。值得注意的是，应避免去极化神经肌肉阻滞剂（如琥珀胆碱），因为它们具有横纹肌溶解的潜在风险 结论和未来方向 肌张力障碍风暴很少见，并且缺乏基于证据的管理指南。肌张力障碍风暴的真实发病率和患病率仍不清楚。迫切需要针对药物选择、药物顺序、时间、剂量、多种药物、静脉镇静和插管的作用以及DBS和ITB的时间和患者选择标准的循证指南。随着过去十年DBS的使用增加，越来越多的报告表明DBS和ITB在肌张力障碍风暴中的出色效果，尤其是在DYT1全身性肌张力障碍和其他原发性肌张力障碍病例中。
潘宜新 2023-04-24阅读量2191
病请描述：梅杰综合征的治疗 梅杰综合征是一种以眼睑痉挛和口下颌肌张力障碍为特征的颅肌张力障碍，可能与面部下部肌肉、嘴巴、下巴、舌头、咽部和颈部肌肉的复杂运动有关。 通常，眼睑痉挛是最早的临床表现，它会在一段时间内蔓延至其他颅内和颅外肌肉。 在大多数患者中，Meige 综合征是原发性或特发性的，痉挛的原因尚不清楚，但继发性病例可能在长期使用抗精神病药后发生或继发于潜在的脑部疾病。神经生理学特征与其他以可塑性异常和抑制受损为特征的局灶性肌张力障碍相似。大多数患者通过注射肉毒杆菌毒素得到成功治疗，但深部脑刺激已成为顽固患者的良好治疗选择。 流行病学和人口统计学特征 眼睑痉挛和节段性肌张力障碍的患病率估计存在很大差异，这归因于种族和民族的影响。原发性肌张力障碍的流行病学研究显示节段性肌张力障碍的患病率为2-20%，节段性肌张力障碍的发病率为百万分之59。年龄似乎是梅杰综合征发展的独立危险因素，平均发病年龄为60岁。一项荟萃分析发现眼睑痉挛和口下颌肌张力障碍的平均发病年龄最高（55.7岁），其次是痉挛性发音困难（43岁）、颈肌张力障碍（40.8岁）和作家抽筋（38.4岁），肌张力障碍发作的年龄会调节临床表现，而与基因型无关。梅杰综合征在女性中比男性更常见，女性：男性的比例约为 2:1 。 临床特征 颅肌张力障碍有不同的临床表现：单独的眼睑痉挛，单独的口下颌肌张力障碍，或眼睑痉挛和口下颌肌张力障碍的组合，也称为梅杰综合征，最初该疾病可能仅限于眼部肌肉（原发性眼睑痉挛）或口下颌区域，下颌肌张力障碍，然后扩散到其他肌肉。 眼睑痉挛：眼睑痉挛是Meige综合征最常见和失能的表现，在近四分之一的患者中开始于单侧并很快发展为双侧。自发缓解很少见，见于不到十分之一的患者，通常往往发生在症状发作的第一年。眼睑痉挛可以以几种表型形式出现，最典型的是强直性痉挛，其特征是闭眼的长时间痉挛和阵挛，其中有反复的眼轮匝肌收缩。不太常见的眼睑痉挛可能类似于无法睁开眼睛的眼睑张开失用症。感官技巧在梅杰综合征患者中很常见。感官技巧包括睡觉或放松、说话、哼唱或唱歌、拉上眼睑、在脖子后面打拳、喝酒精饮料、打哈欠、吸吮、使用牙签、冷液体、走路和吹气 脸颊。最常见的技巧是触摸眼睛上方、唱歌、哼唱和说话。 眼睑痉挛扩散到颅骨和颅外区域：在梅杰综合征患者中，眼睑痉挛进行性恶化，症状扩散至口下颌骨、颈部和四肢肌肉，但最早和最大的扩散症状见于下颌肌肉。眼睑痉挛患者扩散到邻近肌肉的概率为50%，在症状出现的最初3至5年内最高，近一半的扩散发生在发病的第一年，极少数情况下记录到传播延迟了十年或更长时间。 继发性梅杰综合征：继发性梅杰综合征通常是迟发性肌张力障碍的一种表现，也可能由潜在的神经系统疾病引起。在10-20%的病例中，使用精神抑制药物与涉及颅颈肌肉组织的迟发性肌张力障碍的发展有关，尤其是在使用该药物超过一年的情况下。使用长期抗精神病药治疗的梅杰综合征的发展机制被认为是由于多巴胺受体的阻断改变了受体功能，从而导致去神经超敏反应。某些其他药物也与梅杰综合征的发展有关，即止吐药（甲氧氯普胺）、多巴胺激动剂（左旋多巴、溴隐亭）和很少见的非典型抗精神病药（奥氮平）。抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI‘s）也可能导致面部运动障碍的发展。通过对中枢多巴胺能和胆碱能通路的作用，抗组胺药也与药物诱导的眼睑痉挛有关。与梅杰综合征相关的非常罕见的原因是头部外伤、核黄疸、脑干区域中风和脱髓鞘、正常压力脑积水、双侧丘脑、肿块病变、脑炎后和脑缺氧等。 梅杰综合征与其他运动障碍的关联：梅杰综合征患者经常报告相关的运动障碍，在100名眼睑痉挛和口面颌颈部肌张力障碍患者的病例系列中，33 患者发生了特发性震颤，9 患者出现了帕金森综合征，以及2名患者出现了腭肌阵挛、舞蹈病和静坐不能。家族性特发性震颤、帕金森氏病、非典型帕金森氏症（进行性核上性麻痹、多系统萎缩和皮质基底节变性）、威尔逊氏病和橄榄脑桥小脑萎缩的患者也有类似的眼睑痉挛和节段性颅颈肌张力障碍的报道。多达25%的尸检报告的梅杰综合征病例显示路易体。研究人员提出，路易体病的临床范围应扩大到包括梅杰综合征。研究还表明，眼睑痉挛和梅杰综合征患者更容易患帕金森病，因为基底神经节功能障碍在这两种疾病的发病机制中很常见。 治疗 口服药物 ：大量口服药物已被用于治疗梅杰综合征患者，包括抗胆碱能药、苯二氮卓类药物、左旋多巴、精神安定药（匹莫齐特、氟哌啶醇）、多巴胺受体阻滞剂（丁苯那嗪）、GABAB受体激动剂（巴氯芬）和非典型抗精神病药（氯氮平）。对口服药物的反应充其量是适度的，眼睑痉挛对药物治疗的反应比口下颌肌张力障碍更好。氯硝西泮和抗胆碱能苯海醇在治疗眼睑痉挛方面似乎比相关的口下颌肌张力障碍更有效。多巴胺受体阻滞剂（丁苯那嗪）对口下颌肌张力障碍患者有一定缓解作用，但对眼睑痉挛患者无效。左乙拉西坦和唑吡坦在一些病例报告中有效，但丙戊酸钠在双盲交叉试验中无用。 肉毒杆菌毒素：在对口服药物治疗反应不佳或出现无法耐受的副作用的梅杰综合征患者中，可以考虑使用肉毒杆菌毒素作为替代疗法。肉毒杆菌毒素治疗眼睑痉挛比口下颌肌张力障碍更有效。研究表明，肉毒杆菌毒素治疗可能是药物难治性眼睑痉挛患者的替代疗法，但在控制下面部肌张力障碍方面可能仅适度有效。注射肉毒杆菌毒素后可能会出现不良反应；尤其是附近肌肉的虚弱会导致或加重先前存在的吞咽困难或构音障碍。 因此，解剖知识至关重要，EMG或超声波可以确保准确注射。 深部脑刺激 (DBS)：深部脑刺激已成为对肉毒杆菌毒素注射反应不佳的梅杰综合征患者的替代治疗选择。在许多论文中，报道了DBS对梅杰综合征患者的益处，并且几项长期随访研究也显示是有益的治疗选择。苍白球（GPi）和丘脑底核（STN）的DBS治疗不仅可以改善眼睑痉挛，而且对言语和下颌肌张力障碍都有明显改善。DBS 可以提供给对药物治疗反应不佳的患者，与有强直症状的患者相比，具有节段性的肌张力障碍患者使用 DBS 改善得更快。 在梅杰综合征患者中，最致残的症状（眼睑痉挛和下颌肌张力障碍）是节段性的，它们对神经刺激反应良好。 结论 ：Meige‘s综合征是一种以眼睑痉挛和口面部-颈部肌张力障碍为特征的颅肌张力障碍。大多数病例是原发性或特发性的，但继发性病例通常也因慢性精神抑制药暴露或局灶性脑损伤而发生。肉毒杆菌毒素注射成功，但眼睑痉挛症状的反应优于口下颌肌张力障碍。双侧DBS已成功用于难治性患者，总体症状改善明显，明显提高患者生活治疗。
潘宜新 2023-04-23阅读量2519
病请描述： PMCID： PMC9815484 DOI： 10.7759/cureus.33394 免费 PMC 文章 全文链接引用 椎动脉夹层（VAD）是中年人中风的常见原因。VAD 患者通常描述事件发生前轻微的颈部创伤。这种创伤可能与脊柱操作或颈部突然运动有关。我们的病例是一位 43 岁的女性，她有突发性头晕、构音障碍、恶心/呕吐、耳鸣和失衡病史。在就诊前两天，她经历了新发的中度至重度强度头痛以及颈部疼痛。患者提到在头痛发作前三周首次使用家用按摩设备。经调查，病人被诊断为VAD，并开始治疗。她出院时病情稳定。随着最近家庭按摩设备的日益普及，我们报告此案例以提高人们对安全使用按摩设备的认识，以防止此类伤害和并发症的发生。 关键词：动脉夹层;按摩;后循环中风;中风;椎动脉（VA）。 版权所有 © 2023，谢里夫等人。
刘建仁 2023-01-11阅读量563
病请描述：病例信息病史：患者，女，69岁，教师，以“进行性行走困难4年”为主诉就诊。患者4年前出现双下肢行走缓慢，未重视及治疗，症状进行性加重，近1年曾出现数次摔倒，外出需扶行。无肢体僵硬、震颤。无饮水呛咳、吞咽困难。3年前拟诊“帕金森病”，服用“美多芭”，早期感症状有所减轻，近期剂量加至1＃ Tid，疗效欠佳。情绪稍焦虑，无记忆力下降，睡眠欠佳，大小便正常。既往史：患有患有糖尿病10年，高血压3年,血糖、血压均控制尚可。个人史：无化学物品、农药、重金属等毒物接触史，无吸烟、饮酒嗜好，无特殊药物服药史。 婚育史、家族史：无特殊。体格检查BP：140/80mmHg(卧位) ，140/78mmHg(立位3min)；四肢未见震颤，双下肢肌张力轻度增高，左上肢快速轮替动作完成稍差。行走在起步、转身时出现冻结步态，双上肢联带摆臂动作减少。眼球各向运动无受限，双侧指鼻试验准确，四肢肌力5级，四肢腱反射（++），病理征（-）。实验室检查血常规、血生化、甲状腺功能、铜蓝蛋白、风湿免疫等均无明显异常。UPDRSIII评分UPDRSIII总分：15分运动亚组评分：震颤0分，强直2分，运动迟缓4分，中轴8分神经心理检查MMSE28分，MoCA27分，HAMD20分，HAMA15分影像学检查1.头部CT和磁共振未见异常头颅影像（矢状位）2.脑[18F]F-Dopa PET显像 本例患者 正常对照结论：双侧纹状体[18F]F-Dopa摄取值对称性显著下降，以壳核为重。3.脑[18F]FDG PET显像（SPM分析）结论：双侧颞、顶、枕叶葡萄糖代谢轻度降低。诊断分析1.帕金森病支持点： 老年女性，慢性起病，有肢体僵硬、动作迟缓、行走困难症状，早期对左旋多巴治疗有效，PET显像提示双侧纹状体F-Dopa摄取减少。不支持点： 早期起病即出现步态异常，易摔倒，肢体僵硬震颤不严重，步态对左旋多巴疗效欠佳。2016年中国帕金森病诊断标准¹（1）帕金森综合征：必须有运动迟缓和静止性震颤或肌张力增高两者之一（2）支持标准（2项以上）：明确有益的多巴胺能药物治疗效果明确存在左旋多巴诱导的异动症明确的肢体静止性震颤存在至少一个特异性大于80%的阳性鉴别诊断指标。绝对排除标准¹明确的小脑症状：包括小脑性步态、肢体共济失调和动眼障碍（持续性眼球震颤、眼球颤动、过度眼球跳动）核上性下视共视障碍或颤动发病5年内出现额颞痴呆或原发性进行性失语（不包括其它痴呆）病程三年后仍仅局限于双下肢PD症状多巴胺受体拮抗剂导致剂量和时间依赖的帕金森综合症中重度PD病人对高剂量左旋多巴治疗仍无疗效明显皮层感觉障碍（如：肢体失用、进行性失用）分子影像检查显示纹状体多巴胺神经元突触前未稍数量正常有证据显示PD表现是由其他病因所致，或运动障碍病专家经过评估认为可能有其它疾病引起的PDS警示征象(Red Flags)¹在发病5年内出现快速进展的步态障碍，且需要规律使用轮椅发病5年内病情无进展发病5年内出现明显球麻痹（如：构音障碍、吞咽障碍）发病5年内出现吸气性呼吸障碍，如吸气喘鸣发病5年内出现严重植物神经障碍，并排除其它原因发病3年内频繁出现跌倒（>1年）（不包括晕厥、癫痫）发病10年内出现不对称性手、脚挛缩 发病5年后仍缺乏常见非运动症状（如：睡眠障碍、白天过度睡眠、RBD、植物神经症状、体位性低血压、精神症状） 存在明显锥体系损害症状双侧对称性发病或检查时双侧运动症状对称结论：不符合临床确诊PD的诊断标准支持标准（1条）绝对排除标准（1条）警示征象（2条）FDG PET不符合PDRP诊断标准 本例患者 PD患者2.进行性核上性麻痹支持点： 老年女性，慢性起病，早期表现行走困难症状，易跌倒，对左旋多巴治疗疗效欠佳。PET提示双侧纹状体F-Dopa对称性摄取减少。不支持点： 无垂直眼球活动受限，无肢体后仰姿势，FDG PET显像不支持典型PSP特点（额叶内侧和中脑代谢减低）。结论：基本可排除。FDG PET不符合PSP特点 本例患者 PSP患者FDG PET显像和病理学特点3.路易体痴呆支持点： 有帕金森症候群，PET提示枕叶代谢减低及多巴胺能功能受损。不支持点： 病程4年仍无视幻觉、波动性智能减退。结论：基本可排除。2015年路易体痴呆中国专家共识²４.多系统萎缩：无小脑及植物神经受损症状。５.脑血管病：头颅影像不支持。6.原发性冻结步态原发性进行性冻结步态（Primary progressive freezing gait，PPFG)：为一组十分罕见神经退变性综合征，为一组多病因和病理发病机制异质性的疾病谱。2006年Factor等3对9例原发性进行性冻结步态的患者随访6～16年，其中2例尸体解剖分别诊断为苍白球黑质丘脑下核变性(PNDL)和路易体痴呆，其余分别诊断进行性核上性眼肌麻痹和皮质基底节变性。临床特点³：病初３年内以FOG为主要表现除震颤和运动迟缓外，肌张力增高不明显对左旋多巴疗效欠佳，对MAO-B抑制剂、利他林、多奈哌齐可能有效最终结论诊断：帕金森病（PIGD型） 原发性冻结步态FOG的发病机制假说41.中枢系统驱动和自动化运动能力出现问题：受损部位在基底节区掌控自发运动的区域（supplementary motor area loop for self-initiated movement）。 2.姿势步态耦合的异常：辅助运动区＋运动皮质协调耦合异常，部位在脑桥延髓网状系统。3.前额叶功能受损：执行功能下降。4.感知觉的失灵：处理导航的视觉过程中可能存在问题。5.步态模式的异常产生：脊髓的步态中枢异常输出造成。FOG影像学改变51.中脑运动区：中脑运动区存在结构（灰质萎缩）与功能性改变。这种改变导致中脑结构在皮质运动调控功能降低时不能作出代偿，进而触发冻结步态。2.额顶叶皮质：患者额顶叶的皮质萎缩、血液灌注减少。这种改变与执行功能失调和感知障碍者的改变模式相符。3.脑桥脚核(PPN)：脑桥脚核的改变包括体积的缩小、代谢的改变、内部纤维增多等。脑桥脚核在冻结步态的发生中起到关键性的作用。4.其他脑区：在严重的FOG患者中，还存在楔叶、楔前叶、舌回、后扣带回皮质的萎缩；枕颞部视觉通路区域的活动减弱。脑网络结构分析fMRI相关文献报道PD-FOG患者存在双侧颞、顶、枕叶脑网络功能受损6。FOG治疗措施FOG对多巴胺反应复杂，大致可分为三类7：① Dopamine-responsive FOG：服用左旋多巴后可以缓解发作② Dopamine-resistant FOG：左旋多巴可以缓解PD其他症状，但对FOG无效③ Dopamine-induced FOG：在关期没有FOG，但服用左旋多巴后出现FOG发作PD步态障碍2020年《中国帕金森病治疗指南》推荐8雷沙吉兰治疗冻结步态相关疾病的疗效据相关文献报道，雷沙吉兰对原发性冻结步态和帕金森病冻结步态均有显著疗效9-10。对 PRESTO和LARGO 两项临床研究进行事后分析研究11提示，与单纯使用复方左旋多巴对比，添加使用雷沙吉兰，不仅可以进一步改善PD患者运动迟缓症状，而且可以显著改善姿势稳定性和步态等中轴症状。该患者治疗方案调整前美多芭 0.125 Tid泰舒达 50mg QD（晚）金刚烷胺 0.1 Qd（早）草酸艾斯西酞普兰 10mg Qd调整后美多芭 0.125 Tid泰舒达 50mg QD（晚）雷沙吉兰 1mg qd金刚烷胺 0.1 Bid（早午）草酸艾斯西酞普兰 10mg Qd通过2周药物调整，结合步态康复训练治疗，患者症状显著改善，UPDRSIII总分：8分其中震颤0分，强直2分，运动迟缓3分，中轴3分小 结帕金森病步态障碍随病程逐渐进展，机制复杂，指南推荐MAO-BI(雷沙吉兰)用于PD步态障碍的治疗。原发性进行性冻结步态(PPFG)是一组FOG相关的多病因和病理发病机制异质性的疾病谱，长期跟踪随访有利于疾病的确诊MAO-BI、康复治疗等可能改善PD和PPFG等疾病的步态障碍。参考文献1.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业.中国帕金森病的诊断标准(2016版)[J].中华神经科杂志,2016,49(4):268-271.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2016.04.002.2.中国微循环学会神经变性病专业委员会.路易体痴呆诊治中国专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(4):339-344.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2015.04.001.3.Factor, Stewart A et al. “Primary progressive freezing gait: a syndrome with many causes.” Neurology vol. 66,3 (2006): 411-4. doi:10.1212/01.wnl.0000196469.52995.ab4.Nutt, John G et al. “Freezing of gait: moving forward on a mysterious clinical phenomenon.” The Lancet. Neurology vol. 10,8 (2011): 734-44. doi:10.1016/S1474-4422(11)70143-05.王鑫惠,白岩,魏巍,申雨,王梅云.多模态影像技术在帕金森病冻结步态中的研究进展[J].磁共振成像,2021,12(8):81-84.DOI:10.12015/issn.1674-8034.2021.08.017.6.Tessitore, Alessandro et al. “Resting-state brain connectivity in patients with Parkinson's disease and freezing of gait.” Parkinsonism & related disorders vol. 18,6 (2012): 781-7. doi:10.1016/j.parkreldis.2012.03.0187.Nonnekes, Jorik et al. “Freezing of gait: a practical approach to management.” The Lancet. Neurology vol. 14,7 (2015): 768-78. doi:10.1016/S1474-4422(15)00041-18.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第四版）[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.9.Coria, Francisco, and María del Puig Cozar-Santiago. “Rasagiline improves freezing in a patient with primary progressive freezing gait.” Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society vol. 23,3 (2008): 449-51. doi:10.1002/mds.2186810.Rahimi, Fariborz et al. “Patterns and predictors of freezing of gait improvement following rasagiline therapy: A pilot study.” Clinical neurology and neurosurgery vol. 150 (2016): 117-124. doi:10.1016/j.clineuro.2016.08.02511.Elmer, Lawrence W. “Rasagiline adjunct therapy in patients with Parkinson's disease: post hoc analyses of the PRESTO and LARGO trials.” Parkinsonism & related disorders vol. 19,11 (2013): 930-6. doi:10.1016/j.parkreldis.2013.06.001
微医药 2022-08-09阅读量1.1万
病请描述：不是每个帕金森病患者都需要脑起搏器治疗，也不是每个患者都可以选择脑起搏器治疗，就是可以选择脑起搏器治疗，对各个患者的治疗性价比也不一样，因此选择时大有讲究。 1、诊断要明确脑起搏器治疗诊断必须是原发性帕金森病，排除继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征和遗传变性型帕金森综合征是前提。 2、把握好手术时期手术不易过早，早期症状比较轻，服药效果比较好，药量也不大。这部分患者手术效果虽然也好，但服药就能解决，不需要手术。通常在发病5年后，经正规药物治疗，效果不佳或者出现严重运动障碍并发症等副作用后手术。以震颤为主要症状，症状比较重，药物治疗效果不佳患者，发病3年后也可考虑手术。手术也不易过晚，到药物治疗已经无效，终日卧床，认知很差，严重幻觉或者精神症状就不能手术。所以总的来说脑起搏器治疗适合中晚期帕金森病患者。 在脑起搏器开展早期，通常用于伴有严重异动症或者严重开关现象的晚期帕金森病患者。但随着治疗效果的进一步公认，手术有效性和安全性的提高，脑起搏器知识在医生和患者中的普及，设备的改进和可充电技术的应用，治疗费用的下降，也慢慢用于早期运动障碍并发症的患者，即提出早期刺激，也就是在药物治疗蜜月期过后，出现症状波动、异动和开关现象等，脑起搏器治疗窗就打开，就可以考虑手术。我们也发现适当提早手术给患者带来更大获益，安全性也提高。尤其年轻患者，应该提倡带着脑起搏器继续工作和生活，有更好的精神面貌做自己喜欢做的事，而不是过早辞去工作，病休在家，没有病倒而先自己吓倒。 3、急性左旋多巴冲击试验我们患者都知道术前评估很重要。术前评估包括运动症状、非运动症状、认知、抑郁和焦虑等量表评估，术前脑磁共振、心肺功能、肝肾功及出凝血功能等检查。在症状评估中，急性左旋多巴冲击试验尤为重视，因为急性左旋多巴冲击试验往往被认为是预测术后效果的重要指标。运动症状越重评分越高，急性左旋多巴冲击试验症状改善率就是最严重（基线）时症状评分减去服药后最好状态时评分除以最严重（基线）时评分乘以100%： 如果冲击试验改善率大于30%，提示术后效果较好，改善率越高手术效果越好，即服药后症状改善越明显手术效果也越好。但越来越多的研究标明，急性左旋多巴冲击试验对术后远期效果预测意义不大，甚至没有意义。我们研究也发现，对诊断明确的，以震颤为主要症状，或者震颤伴有僵直为主要症状者，即使左旋多巴冲击试验症状改善率小于30%，手术效果还是非常明显，并且与冲击试验症状改善率大于30%的患者相比没有明显区别。 4、手术目标症状 急性左旋多巴冲击试验症状改善率是一个总的症状改善情况，如果一个有震颤和冻结步态的患者，手术诉求是要改善冻结步态，术前评估发现患者服药后冻结步态没有改善而震颤等其他症状改善，左旋多巴冲击试验症状改善率也大于30%。如果进行手术，尽管震颤是改善了，但冻结步态依旧，患者还是不满意。所以我们要强调手术的目标症状是什么。 患者手术目标主要想改善哪些症状，这些手术目标症状我们能不能解决？以震颤、强直为目标症状的可以考虑手术，因为这些症状手术效果较好。对一般的症状波动、异动和开关现象也可考虑手术，手术效果也比较好。对严重的异动和开关现象手术是一种必要的手段，因为通过药物调整来改善症状的潜力很小，应积极推荐手术，手术适应症可适当放松，如果继续单纯服药反而加重异动和开关现象。对以冻结步态、吞咽困难、构音障碍、平衡问题为目标症状，这些症状手术效果相对差一些，只有在服药后有明显改善才能手术；如果有药性和没有药性时表现相差不大，手术效果不好，不能手术，因此对这些症状手术适应症要从严掌握。 总之，我们在选择患者时要全面分析病程、症状类型和严重程度、药物种类和剂量、服药效果和副作用、甚至患者年龄和诉求，结合多年临床经验来综合考虑。
胡小吾 2022-03-11阅读量8110
病请描述：双侧STN核刺激在治疗进展性帕金森病中的作用五年随访 Paul Krack， N Engl J Med 2003;349:1925-34。译者：上海华山医院 神经内科 王坚教授摘要在双侧刺激STN核对进展帕金森病短期疗效好有文献报道，没有长期随访的文献报道。方法我们实施五年前瞻性研究的49个患者，是选用我们治疗的刺激双侧STN核的患者为研究对象。于一，三，和五年在服药的和没有服药的情况下对患者评估，使用统一的帕金森疾病等级分类规模。 七个病例没有完成研究： 三个死亡，四个失访。结果与基线相比，在五年后病人运动功能评分在未服药时改善54%(P<0.001)和日常生活的活动障碍改善49%(P<0.001)。 言语功能评分是未服药时唯一没有改善的。术后一年服药情况下运动功能的评分无改进，除外运动障碍评分。 服药时运动障碍，言语，僵硬，和行走冻结在1年和5年之间恶化。 (与对照比P<0.001)。 在五年后多巴胺的剂量、维持时间和左旋多巴诱导实验引起的严重程度作为比较基线(与每一个对照P<0.001)。 认知功能的平均评分仍然不变，但是痴呆在术后三年在三个患者中发展。平均的抑郁评分仍然无变化。 严重的并发症包括一个患者的颅内出血。 一个患者自杀。结论对利用刺激双侧STN核对进展帕金森病治疗在五年后病人未服药时运动功能评分和在服药时日常生活的运动障碍均有改善。 不刺激时在运动障碍，言语，僵硬，冻结步态，和认知功能方面的恶化在第一和第五年之间与帕金森病的自然历史一致。摘要对于帕金森病左旋多巴是基本治疗措施,除了长期运动功能的并发症和药物干涉因素。1 1998年，我们报告了第一例帕金森患者经双侧STN核的刺激治疗 2 在术后一年运动功能在未服药的情况下有改进。 我们也报告了服药时可改进运动障碍和僵硬。3,4 这些研究结果已被其它研究者确认，5,6 但是几乎没有关于这种疗法的长期的结果被报道。 我们在这里报告49例刺激双侧STN核的进展期帕金森病患者的五年的前瞻性研究。方法病例我们研究的49个病例是在我们的机构从1993年到1997年收治的刺激双侧STN的患者。 选择标准：clinically帕金森病诊断标准，严格的抗帕金森病药物治疗不能控制的， 70岁以下，没有外科禁忌，和没有痴呆或者精神疾病。经哥伦比亚大学伦理学委员会审核研究得到认可，所有患者均有书面同意。手术我们通过脑室造影，磁共振(MRI)，和电生理的记录和刺激定位STN核。四点电极(DBS 3387和3389，Medtronic)除前三个患者外均一次植入双侧电极，前三个患者第二个电极植入在术后从1到12个月。 所有患者均进行术后MRI检查评估外科并发症。 在植入电极几天之后，脉冲发生器(Itrel II，Medtronic)在全身麻醉下植入患者皮下。 进一步调整刺激器和药物。评估患者术前和术后在一，三、五年用的统一的帕金森病等级分类量表评估（UPDRS Unified Parkinson's Disease Rating Scale）。7 当患者停药后 8 到12个小时(无药效) 8 和晨起服用比平时剂量大50%的多巴胺口服液后药效最大时进行评估。9 术后患者在刺激期间被评估。神经系统体检包括全球公认的Mattis痴呆评分量表 10 对额叶功能评估。 11 心情用Beck平分表。 12 此外，患者每年接受一次对行为异常情况的尽可能详尽的心理血评估。 抑郁依据Marin诊断标准 13 同时，痴呆依据精神错乱的诊断手册（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）的标准，第四版 (DSM-IV)。 14 统计的分析初步测量的结果是在一年，三年，和五年对第二部分 (日常生活的活动)和第三部分 (运动功能检查) 进行统一的帕金森病等级分类量表评估（UPDRS）。进一步的是对第三部分 (肢体震颤，肢体僵硬，肢体麻痹，言语，僵硬，和步态)和部分IV(运动障碍项目) 在一年，三年，和五年在服用多巴胺的剂量和刺激进行情况下做统一的帕金森病等级分类量表评估（UPDRS）， ADL评分评估日常生活行为 15。数据得出±SD。用三变量的方差分析来显示运动功能评分在两个独立的变量：用药状态(用和不用药)，和时间(随访长短)的变化。用Bonferroni方法以消除I类误差当实施多重的分析时P 0.005表明有统计学意义。 对于在1年的和在5年的数据比较基线我们使用Student’s t-检验或者Wilcoxon等级检验。结果表1刺激双侧STN的49例患者显示的是帕金森患者所特有的曲线。七个病例没有完成研究： 三例死亡，四例失访(2例生活海外，2例由于个人原因不能进行五年随访)。表1 49例病人特征曲线性别 男 24女 25年龄平均 55.0±7.5范围 34-68患病时间（年） 14.6±5.0左旋多巴加脱羧酶抑制剂治疗（病人数） 49 用药剂量（mg/d） 1100±567多巴胺受体激动药治疗（病人数） 43左旋多巴类似药物 （mg/d） 1409±605停药评估停药状态下刺激，第三部分标准化的评价全部运动功能UPDRS评分总分与基线(55.7±11.9)相比时一年改善66%， 三年59%，五年54%。 (评分从0到108，评分的减少表明功能改善) 与基线相比第五年震颤的评分改善75%，僵硬改善71%，运动障碍改善49%(表2)。 僵硬和步态也改善。 言语的评分仅仅在第一年改善此后日益恶化，回到在五年时的评分基线。与评分基线 (30.4±6.6) 相比,第二部分的UDPRS总分(评估日常生活活动的的分数范围，0到52)在一年时改善66%，第三年改善51%，第五年改善49%； 恶化在第一年到第五年之间是有统计学意义的(P<0.001)(表2)。 第一年所有基线的变化都表明在帕金森病中有改善同时，从第一到第五年的所有变化都是恶化。ADL评分评估日常生活行为，日常生活的评分范围0到100%(100%表明功能正常)。 术后停药状态下的评分的改善引人注目 (图 1)。术后五年大多数患者未服药时能独立进行日常生活 (ADL平均评分73%)，而在术前大多数完全依赖于药物(ADL平均评分33%)。 在术前，49个患者中的35个(71%)即使服药也有痛苦的肌张力异常；43个患者中的8个(19%)在第一年有肌张力异常， 42个患者中的14个(33%) 在五年有肌张力异常。术后一，三，和五年用药和停药时ADL评分。术后开始刺激双侧STN核之后。 得分从0%到100%(100%表明功能正常)。得分超过70%表明日常生活完全独立。 得分70%或小于70%表明患者需要治疗干预。第一，三，和五年得分 均有改善(三者P<0.001)。用药评估第三年有两个患者，第五年有三个不能耐受左旋多巴的患者因为停用多巴胺能药物使左旋多巴试验不能进行。对于余下的患者运动功能和日常活动在用药的情况下刺激STN核后没有改善。在第一和第五年之间，在震颤和僵硬的单独评分方面没有有意义的变化，但是关于运动障碍，言语，僵硬，和冻结步态有恶化(P<0.001对于每一个对比)，运动功能的总评分有恶化 (P<0.001) UPDRS评分。日常生活的总评分有恶化(P<0.001) ADL评分。 与基线比较严重的残疾是由于运动障碍减少58%，和运动障碍的持续时间71%(表3)神经功能评估在Beck抑郁评分没有有意义的变化 (最大值63；高评分表明更严重的抑郁)。 第五年时Mattis痴呆等级级量表的评分平均值(最大限度的评分，144； 高分表明功能好) 变坏，表现进展性痴呆的有三个患者据DSM-IV标准(表4)，但是变化没有意义(131±18 vs.136±10基线，P=0.07)。额叶功能平均的评分(最高分，50；高分表明功能好)倾向于第五年有恶化 (37.3±11.2 vs。40.4±9.2基线，P=0.03)。药疗和刺激术后，对左旋多巴(或者类似的药) 用量极大地减少，每日剂量从作为基线的1409±605 mg到第一年584 ±366 mg，第三年的526±328 mg，和第五年的518±333 mg(P<0.001, 方差分析)。 第五年，在42个患者中11个不再服用左旋多巴，3个不服用任何多巴胺能药物。 在第一年之后，电压的变化没有统计学意义(一年，2.8±0.6 V； 五年，3.1±0.4 V；P=0.007, 方差分析)，频率(第一年，143±19 Hz；第五年，145±19 Hz)，脉宽(第一年，61±6 μsec; 第五年，64±12 μsec). 有90%的病人在第一年和第五年使用四极电极中的一个电极刺激和。五年中仅有一例更换电极。有三例死亡。 一个患者在围手术期颅内出血并且在手术后三年死亡。另一个患者在手术后11个月死于心肌梗塞。 一个患者在手术前三个月有严重的抑郁并且有自杀倾向在术后六个月自杀。手术并发症是常见的但是多半是临时性的(表5)。 永久的副作用包括两个患者痴呆。有12个患者(24%)术后最初的若干天发生一过性的术后昏迷，时空位置觉丧失。 设备相关的并发症是罕见的。 一个患者由于感染临时去除在皮下的导线和脉冲发生器。在随访期间与治疗相关的副作用随时间而变化。 三个月时，有4个患者，同时在第五年有2个患者与基线的29个患者相比表显他们仍然有运动障碍(与多巴胺能药物，STN刺激，或者与两个都有关)。术后头三个月49个患者重的十五个患者(31%)有睁眼障碍，并且这个问题在42个患者中的8个(19%)在随访的全过程时期存在。 在头三个月，刺激作用引起的可逆的运动障碍通常在电压增加之后的患者中发展。 在中长期，运动障碍基线改善.3,4在术后头三个月中，41名患者体重增加(平均值，3公斤； 最大值5kg)。在第一年之内患者还要平均增加一个公斤体重； 此后，重量稳定。术后即刻发生一过性轻度躁狂8例。随着随访延续，发生了其它精神混乱，包括短暂的郁闷(17%)，短暂的淡漠(5%)，处理是抗抑郁药物，增加多巴胺能药，或者同时应用。 有一个患者术后发生永久的淡漠。五个患者（12%）发生对有多巴胺能药无反应的淡漠在第三年到第五年之间三个患者（7%）发生痴呆讨论在对进展性的帕金森病患者随访后，长期刺激双侧STN核对所有帕金森的术后运动功能改善情况在未服药时评估除言语功能外均有意义。第一年震颤和僵直充分改善并且基本上稳定保留到第五年。 运动障碍第一年有改善，但是这个改善不能完全被维持。第五年肌张力异常引起的疼痛在大多数患者中消失。术后五年，大多数患者不服药的情况下评估时能独立完成日常生活活动。术前所有患者都依赖治疗干预当患者入院时进行评估时都在接受多巴胺能药物治疗，第一年得到充分改善的运动障碍和严重的多种功能障碍在五年后都仍然保持稳定。 然而，术后服药情况下运动功能评分在帕金森病患者中没有改善；运动障碍，言语，僵硬，和冻结步态全都在1到5年之间恶化。运动障碍的恶化不论在时间上还是严重程度在服药情况下日常生活的活动的评分中反映不明显。恶化患者在服药情况下的恶化包括言语，僵硬，和冻结步态，是帕金森病特有的自然历史过程 16 是由于脑部缺乏多巴胺的严重程度增加的结果 17 多巴胺影响运动障碍，僵硬，和震颤仍然是持续的 17,18 而且步态，僵硬，和构音障碍恶化并且变得对左旋多巴耐药。我们没有同时处理控制组，是由于我们考虑在观察患者的恶化预期情况时缺少精确控制。在第一年我们减少了多巴胺能药物的剂量并且在以后使它保持稳定。刺激参数在第一年和整个研究时期是稳定的，表明患者能够耐受那种刺激作用。血肿的发生率在微电极植入的类似报告中是可以被接受的。19虽然以前有报告与硬件有关DBS并发症率高诸如电极折断，电极脱出，刺激器故障,20,21但是在我们的病例中没有发生有临床统计学的意义的并发症。除了不注意和刺激器的可逆的反映。五个患者有认知的减退： 两个术后立即发生，三个进展性痴呆在术后第三和第五年之间发生。 在余下的患者中痴呆评分保持稳定。 因为刺激作用对认识没有临床有关的效应，11,22认知恶化的情况有可能反映长期患帕金森病的自然历史过程。已有若干关于刺激STN的患者精神病方面的并发症的报告包括抑郁或者躁狂症.23，24，25，26 这些并发症可能与已存在精神疾病，手术的影响，在药物方面的变化，在社会方面的变化，在运动功能的改变，最后结果与预期之间的差距相关。23 在边缘环路方面的变化也可能促进精神病方面的并发症发生.27 轻躁狂有五个病例全部发生在手术后围手术期，可能与精神因素，对STN核的刺激，左旋多巴共同作用有关.27 相比之下，抑郁通常发生在术后几个月，与多巴胺用药量减少有关，通过增加药物剂量一般是可逆的。 虽然一个患者书前已有严重的抑郁并自杀术后6个月由于多巴胺用药量减少自杀死亡。对多巴胺敏感的患者术后初始的几个月有淡漠，一个左旋多巴成隐的患者例外，未经允许把他的药量增加到术前的水平。 虽然刺激STN核没有全面影响心情，个别患者调整刺激参数，多巴胺药量处理能改变情绪，这需要重视术后处理.28在术后三年有五个患者表现出明显的持续淡漠发展，四个患者的病情与额叶功能变化相一致可能与病变自然演变有关。在度过围手术期之后仅有三个患者出现幻觉(与认知功能减低一致)，仅有一例出现暂时的精神症状，精神方面的并发症发生率与服药的患者相当。29,30其他的研究方面使用了ADL评分评估手术后帕金森患者服药和不服药时的状态。8,15 虽然没有用ADL评分直接比较刺激双侧STN和其它的手术治疗对进展期的帕金森病患者的长期随访报告丘脑切开术和丘脑DBS 治疗振颤有长期随访报告但是没有治疗运动障碍和日常生活能力障碍的报道31,32，33,34 单侧苍白球切开术可使对侧运动障碍改善，但是同侧症状没有改善，而且随时间延长原来改善的步态和运动障碍会减少。大多数患者不服药时仍然是依赖帮助。35，36，37双侧苍白球切开术和刺激苍白球的长期随访的报告很少，病例也少而且不超过三年38，39，40 报告持续疲劳，言语混乱，流涎，和吞咽困难 41 的发生率比刺激双侧STN核高。 精神病方面的并发症包括术后抑郁，人格改变，行为，和积极性都有报道。42刺激STN核可使患者减少服用多巴胺的剂量，而苍白球损毁和苍白球切开没有这种作用。 虽然刺激STN核的患者要求有经验的医生十分严格的随访，28 一旦刺激参数和多巴胺的用量之间调整合适，就很少需要调整治疗。第一年随访显示治疗参数稳定，并发症少。研究的局限性。 患者和评估者不是双盲的，没有安慰组对照。帕金森病安慰治疗的结果很少有一致的. 43,44 更没有外科治疗的双盲安慰组的报告。 6,45 因为在我们的研究中评价时期是九年，评估由不同的调查人完成。然而，由不同的神经科医生使用统一的UPDRS评分可靠性还是好的 46特别是长期的运动功能评分。我们的研究结果显示刺激STN核科减少未服药者的运动功能障碍症状并且比较年轻的严重帕金森病患者左旋多巴-引起的运动障碍改善可保持五年在外科之后。 然而，随时间推移运动障碍，axial症状和认知功能有恶化并与疾病的发展一致。刺激STN核的似乎对服用左旋多巴仍有运动功能障碍和处于用药后最好状态日常生活仍不能自理的比较年轻的患者最适用。已经有使运动功能丧失的，对左旋多巴抵抗力的，认知障碍的那些患者不适合这种治疗。
胡小吾 2022-02-13阅读量9785
病请描述：不是每个帕金森病患者都需要脑起搏器治疗，也不是每个患者都可以选择脑起搏器治疗，就是可以选择脑起搏器治疗，对各个患者的治疗性价比也不一样，因此选择时大有讲究。1、诊断要明确脑起搏器治疗诊断必须是原发性帕金森病，排除继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征和遗传变性型帕金森综合征是前提。2、把握好手术时期手术不易过早，早期症状比较轻，服药效果比较好，药量也不大。这部分患者手术效果虽然也好，但服药就能解决，不需要手术。通常在发病5年后，经正规药物治疗，效果不佳或者出现严重运动障碍并发症等副作用后手术。以震颤为主要症状，症状比较重，药物治疗效果不佳患者，发病3年后也可考虑手术。手术也不易过晚，到药物治疗已经无效，终日卧床，认知很差，严重幻觉或者精神症状就不能手术。所以总的来说脑起搏器治疗适合中晚期帕金森病患者。在脑起搏器开展早期，通常用于伴有严重异动症或者严重开关现象的晚期帕金森病患者。但随着治疗效果的进一步公认，手术有效性和安全性的提高，脑起搏器知识在医生和患者中的普及，设备的改进和可充电技术的应用，治疗费用的下降，也慢慢用于早期运动障碍并发症的患者，即提出早期刺激，也就是在药物治疗蜜月期过后，出现症状波动、异动和开关现象等，脑起搏器治疗窗就打开，就可以考虑手术。我们也发现适当提早手术给患者带来更大获益，安全性也提高。尤其年轻患者，应该提倡带着脑起搏器继续工作和生活，有更好的精神面貌做自己喜欢做的事，而不是过早辞去工作，病休在家，没有病倒而先自己吓倒。3、急性左旋多巴冲击试验我们患者都知道术前评估很重要。术前评估包括运动症状、非运动症状、认知、抑郁和焦虑等量表评估，术前脑磁共振、心肺功能、肝肾功及出凝血功能等检查。在症状评估中，急性左旋多巴冲击试验尤为重视，因为急性左旋多巴冲击试验往往被认为是预测术后效果的重要指标。运动症状越重评分越高，急性左旋多巴冲击试验症状改善率就是最严重（基线）时症状评分减去服药后最好状态时评分除以最严重（基线）时评分乘以100%：如果冲击试验改善率大于30%，提示术后效果较好，改善率越高手术效果越好，即服药后症状改善越明显手术效果也越好。但越来越多的研究标明，急性左旋多巴冲击试验对术后远期效果预测意义不大，甚至没有意义。我们研究也发现，对诊断明确的，以震颤为主要症状，或者震颤伴有僵直为主要症状者，即使左旋多巴冲击试验症状改善率小于30%，手术效果还是非常明显，并且与冲击试验症状改善率大于30%的患者相比没有明显区别。4、手术目标症状 急性左旋多巴冲击试验症状改善率是一个总的症状改善情况，如果一个有震颤和冻结步态的患者，手术诉求是要改善冻结步态，术前评估发现患者服药后冻结步态没有改善而震颤等其他症状改善，左旋多巴冲击试验症状改善率也大于30%。如果进行手术，尽管震颤是改善了，但冻结步态依旧，患者还是不满意。所以我们要强调手术的目标症状是什么。患者手术目标主要想改善哪些症状，这些手术目标症状我们能不能解决？以震颤、强直为目标症状的可以考虑手术，因为这些症状手术效果较好。对一般的症状波动、异动和开关现象也可考虑手术，手术效果也比较好。对严重的异动和开关现象手术是一种必要的手段，因为通过药物调整来改善症状的潜力很小，应积极推荐手术，手术适应症可适当放松，如果继续单纯服药反而加重异动和开关现象。对以冻结步态、吞咽困难、构音障碍、平衡问题为目标症状，这些症状手术效果相对差一些，只有在服药后有明显改善才能手术；如果有药性和没有药性时表现相差不大，手术效果不好，不能手术，因此对这些症状手术适应症要从严掌握。总之，我们在选择患者时要全面分析病程、症状类型和严重程度、药物种类和剂量、服药效果和副作用、甚至患者年龄和诉求，结合多年临床经验来综合考虑。
胡小吾 2022-01-09阅读量8289