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病请描述：肿瘤的免疫治疗是一个划时代的治疗范式的革新，极大推动了肿瘤的治疗，延长患者的生存，给广大肿瘤患者带来了希望。免疫检查点抑制剂（ICIs）主要包括PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体。我国获批的 ICIs 类药物有 17 款，10 款 PD-1抗体，5 款 PD-L1抗体，1 款 CTLA-4抗体，1 款 PD-1/CTLA-4抗体（图1）。然而，肿瘤的免疫治疗是一把双刃剑，在启动免疫杀伤肿瘤的同时，可能对其他器官造成免疫性损伤，即免疫相关不良事件（immune related adverse events，irAE），正所谓“杀敌一千，自损八百”。免疫检查点抑制剂的不良反应几乎可以累及全身各个器官系统。比较常见的是皮疹、关节痛、肝炎、结肠炎、肺炎、脑炎和心肌炎，严重程度因累及器官而不同（图2）。 ICIs相关肝损伤是一种特殊类型的药物性肝损伤，其发病机制、临床表现、治疗均不同于一般的药物性肝损伤。主要原因为ICIs脱靶效应引发的毒性反应，其机制尚未完全清楚。一般而言，单药治疗肝损伤发生率在5-10%；3级肝损伤(总胆红素在正常值3-10倍之间，转氨酶在正常值5~20倍之间)发生率约1~2.5%；4级肝损伤(总胆红素在正常值10倍以上，转氨酶在正常值20倍以上)发生率约0~0.5%。常发生在ICI用药后4-12周或第1-3剂后。有研究发现，在ICI开始使用数天内，以及在治疗结束≥1年后，都会发生免疫治疗相关肝损伤。通常表现为免疫介导性肝炎，其严重程度不一。可表现为无症状的肝功能异常，或严重的黄疸，全身皮肤黏膜黄染，个别患者以肝衰竭起病；可伴有发热，多见于CTLA-4抑制剂；CTLA-4抑制剂肝损伤通常较PD-L1和PD-1抑制剂严重；近半数患者可伴发其他器官的免疫损伤，包括肺炎、垂体炎、甲状腺炎、支气管炎、胰腺炎； 一旦发生免疫检查点抑制剂相关肝损伤，必须立即停药或者暂缓免疫治疗，由医生进行严重程度的评估。糖皮质激素是治疗除内分泌器官以外的irAE主要手段。1级irAE患者通常无需治疗，多数患者可在严密监测下继续使用ICI或暂停使用。出现2级不良反应的患者应停止ICI治疗，直至不良反应减轻；根据器官特异性损害严重程度或在停止ICI治疗后irAE仍持续存在的患者，可以考虑使用糖皮质激素；出现3级或4级irAE患者应接受糖皮质激素治疗；如果糖皮质激素治疗无效，必须立即启动二线治疗药物，包括吗替麦考酚酯、他克莫司、环孢素A、抗胸腺球蛋白ATG；托珠单抗已获推荐用于治疗部分糖皮质激素难治性irAE，也可考虑作为二线治疗。 尽管3级、4级严重不良反应的发生率较少，但是一旦发生，临床救治还是很大困难，个别患者甚至因治疗不及时而失去生命。因此，在接受免疫抑制剂治疗的肿瘤患者，一定要密切监控血常规、肝肾功能，尤其是刚开始启动免疫治疗的前3个月。早期发现、及时停药、早期治疗，可以有效减少免疫治疗带来的严重不良反应。
陈立 2025-01-20阅读量1284
病请描述： 带状疱疹是一种发生在身体单侧的伴有疼痛的水疱疹，通常呈带状分布（与于病毒侵犯的神经节所支配的皮区一致）。 带状疱疹元凶——水痘-带状疱疹病毒(VZV) 图片源于网络 VZV感染可引起两种不同的疾病： l 水痘——初次感染此病毒是发生水痘。其特征明显，呈现为以红斑为基底的水疱性皮损，有阶段性变化。 l 带状疱疹——由感觉神经节中潜伏VZV再活化所致。其过程是患水痘后，VZV病毒会进入感觉神经节潜伏起来（呈“休眠状态”），悄无声息；多年后可“醒来”（ 再活化）导致带状疱疹。 图片源于网络 注：VZV感染T细胞——病毒血症——分布全身（皮肤和神经元）。 存在于皮肤疱疹的病毒感染游离神经末梢——沿感觉神经轴突逆行——至相应神经节的神经元，终生潜伏。 病毒为什么会潜伏休眠？ 水痘期间，人体产生VZV特异性细胞介导的免疫应答，控制VZV，终止感染；病毒得以潜伏休眠。好似“孙大圣”（ 病毒）被“五行山”（VZV特异性细胞介导的免疫应答）压制。 病毒为什么会被唤醒？ 当人体免疫状态发生变化，如衰老、疾病相关的免疫功能低下或医源性免疫抑制等，导致免疫应答能力下降。其结果是VZV病毒再激活（被唤醒），并从神经节内扩散到多个感觉神经元，顺行向外周扩散到感觉神经纤维，导致皮肤内感染，引发皮疹。 图片源于网络 带状疱疹为什么会不期而遇？ ——免疫状态变化 l 年老体衰，免疫功能降低，若遭遇不顺，便是雪上加霜，免疫应答不力，病毒再激活。带状疱疹的发病率在大约50岁时开始急剧升高。存活到85岁的人群中约有50%的人会得一次带状疱疹。 l 免疫状态削弱：若疾病缠身，如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、HIV等，免疫应答不力，病毒再激活。 l 免疫状态削弱：若接受特殊治疗如移植、特定免疫调节剂治疗、化疗和/或皮质类固醇治疗等，免疫应答不力，病毒再激活。 l 免疫状态削弱：若压力山大、疲惫不堪，免疫功能也会降低，免疫应答不力，病毒再激活。——带状疱疹年轻化。 带状疱疹有什么症状和体征（与时间相关）？ ——表现为皮疹和急性神经炎 1.皮肤异样感觉——瘙痒、灼热感、刺痛等；或伴发热、不适或头痛。视为前驱疼痛症状。疼痛是带状疱疹最常见的症状。 2.皮疹 数日内出现红色斑丘疹，水疱疹 图片源于网络 3-7日，簇集性水疱可破裂，重者或形成脓疱，有时会感染。 7-10日，皮疹结痂、开始愈合。痊愈后有可能遗留瘢痕、色素减退或沉着过度，可持续数月至数年。 带状疱疹怎么诊断？ 通常基于临床表现(即身体单侧、通常为疼痛性、沿感觉神经皮区分布的水疱性皮疹)。在出疹前，前驱疼痛常被误认为其它疾病。 什么时候就医？ 自己怀疑患了带状疱疹应立即就诊。早期诊断早期治疗。 治疗过程中，出现如下情况也应复诊： ●疼痛加剧，且非处方药无效。 ●皮疹加重。 ●发热。 ●出现眼部症状，如发红、刺激或视觉问题。 ●出现耳部症状，如耳痛或听觉问题。 带状疱疹如何就医（看哪个科）？ ——需要专业的多学科诊疗（可能需要同时看几个科） l 皮肤科 （疱疹明显，疼痛） l 皮肤科+疼痛科 （疼痛显著） l 疼痛科+皮肤科 （疼痛显著） l 皮肤科+疼痛科+眼科 l 皮肤科+疼痛科+耳鼻喉科 自己能做什么缓解病情？ ●休息、良好的睡眠。 ●遵医嘱用药。 ●保持皮疹处干燥清洁，用干净敷料覆盖患处。 ●着装舒适、宽松。 如何保护家人？ 可通过以下方式预防病毒传播： ●覆盖皮疹处。 ●勤洗手，直到皮疹已结痂。 通常认为结痂后无传染性。 为什么会那么痛？痛那么久？ ——有可能“痛不欲生”、“度日如年”。与如下因素有关： l 神经元损伤——VZV再激活使受累的感觉神经节发生强烈的炎症反应，或伴神经元出血性坏死。导致神经病理性疼痛。 l 神经节最终会发生神经元丢失，随后传入神经纤维(尤其是C型伤害感受器)发生纤维化。——导致疼痛慢性化。 带状疱疹有什么后果（并发症）？ l 最常见的并发症为带状疱疹后神经痛。 l 眼带状疱疹、耳带状疱疹。 l 急性视网膜坏死、无菌性脑膜炎及脑炎，较少见。 l 眼部、神经系统病变和皮肤的继发细菌感染，可能发生。 可以预防吗？ ——看似防不胜防，但可以预防。 l 健康生活，保护免疫功能。 l 接种带状疱疹疫苗可有效降低带状疱疹和带状疱疹后神经痛的发病率；也可减轻带状疱疹症状。推荐年龄≥50岁的免疫功能正常者接种重组疫苗。
张咸伟 2024-07-10阅读量2250
病请描述：川崎病是儿童时期常见的一种自身免疫性全身血管炎疾病，1967年由Kawasaki首次报道，后以其名命之，属自限性疾病，常发生于5岁以下儿童，其可累及中小血管，特别是冠状动脉，是儿童后天性心脏病发病的主要原因。未经正规治疗的患儿，其冠状动脉病变发生率为25%～30%，而早期大剂量的丙球（IVIG2g/kg）的使用使冠状动脉瘤的发生率降低到5%。 典型的川崎病诊断较为容易，但对于不完全型川崎病，往往会被误诊或漏诊，未能得到及时治疗，遗留心脏后遗症或导致死亡。通过对不完全型川崎病的学习，希望能减少对该病的误诊，及早诊断，及时治疗。 典型川崎病的诊断 典型川崎病诊断并不困难，其诊断标准如下： 1.发热≥5d； 2.双眼结膜充血，无分泌物； 3.口唇潮红、皲裂，杨梅舌；口腔黏膜弥散性充血； 4.多形皮疹，无水疱及结痂； 5.急性期掌跖发红、指（趾）端硬肿，恢复期指（趾）端膜样脱皮； 6.颈部非化脓性淋巴结大，直径>1.5cm。 符合上述6项中5项（发热作为必备条件）及以上即可诊断。若少于5项者，而二维超声心动图或冠状动脉造影发现冠状动脉扩张者也可诊断为川崎病。 不完全型川崎病（IncompleteKD，IKD）约占20%左右，由于临床表现不典型及无特异性实验室诊断指标，误诊率较高，常常容易误诊为普通感冒、败血症、药物过敏、猩红热、麻疹、腺病毒感染等，尤其易误诊为普通感冒及败血症，而错过了治疗的最佳时期，且相对典型川崎病更容易并发冠状动脉损害，预后更差，因此，早期的诊断和治疗，对降低患儿心脏病的发病率至关重要。 发热是IKD最常见的症状，如合并以下情况，IKD可能性大： 1.肛周皮肤潮红、脱屑，多于发热3～5天内出现，可作为早期诊断线索之一； 2.卡介苗接种部位红肿，亦为早期诊断线索[6～8]； 3.指端膜状脱屑，但症状出现较晚； 4.对于发热>5d，符合2～3项KD诊断标准者，且具备下列3项及以上者即可诊断为IKD： （1）CRP>30mg/L； （2）ESR>40mg/L； （3）清蛋白≤30g/L； （4）贫血； （5）转氨酶升高； （6）发病7天后血小板显著增多>450×109/L； （7）急性期白细胞计数≥15×109/L，以粒细胞为主； （8）尿中白细胞≥10个/HP。 其中，CRP、ESR、PLT升高为KD合并冠状动脉病变的高危因素，CRP升高为其独立危险因素。 5.发热经抗感染治疗无效且无法用其他疾病解释，超声心动图示血管壁辉度增强、冠状动脉未逐渐变细、左心室收缩功能降低、心包积液者。IKD在婴幼儿冠脉病变出现较早，可于发病3d内出现。 6.心肌酶改变，心电图示心律失常、心肌缺血或心肌梗死等表现，但特异性不大。 治疗 早期丙种球蛋白2g/kg一次性静脉输注，阿司匹林30～50mg/kg·d，分3次口服，热退3天后减量为3～5mg/kg·d，顿服；若无冠脉扩张，服用8周左右；若存在冠脉扩张，持续口服至冠脉恢复正常后方可停药。 总结 当临床上患儿持续性发热，原因不明，抗菌药物治疗无效，伴有口唇充血皲裂、双眼结膜充血（无分泌物）、皮疹、肛周脱屑、指端膜状脱屑、颈部非化脓性淋巴结大等，但不能满足5项者，需完善血常规、ESR、CRP等检查，高度怀疑不完全型川崎病者建议及早进行心脏超声检查,以协助的诊断，必要时放宽标准，早期治疗，减少冠状动脉损害的发生。
宁铂涛 2024-05-06阅读量2747
病请描述： 间质性肺疾病（interstitiallungdisease，ILD）是一组以肺间质炎症和纤维化为主要表现的异质性疾病，具体类型超过200种，其病因复杂，临床表现缺乏特异性，影像、病理改变多样，疾病的诊断和治疗涉及多学科内容。如何评估病情，主要有以下内容。 一、病程、临床表现、接触史及体征 在患者病史信息采集中，应描述病例的症状及其演变过程，其中活动后呼吸困难和干咳是ILD最常见的表现。经典的以纤维化为主要表现的ILD如IPF通常表现为隐匿起病、缓慢进展的过程；一些炎症反应较为突出的ILD如HP、COP、CTD-ILD，则多表现为亚急性病程，并可能伴有发热等表现；还有些ILD表现为急性病程如急性间质性肺炎（acuteinterstitialpneumonia，AIP）和部分CTD-ILD（如MDA5抗体阳性皮肌炎或抗合成酶综合征相关ILD）。此外，需注意部分ILD在自然病程发展中可能出现急性加重，如IPF急性加重（acuteexacerbationsofidiopathicpulmonaryfibrosis，AE-IPF），表现为在稳定或缓慢进展的疾病中突然出现症状恶化。如患者出现明显的发热、咳痰、胸痛症状，需警惕合并肺部感染。 除了呼吸系统症状，ILD患者需要关注全身多系统症状，因为ILD可能是系统性疾病的表现之一，如类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis，RA）、干燥综合征（Sjögren′ssyndrome，SS）、系统性硬化症（systemicsclerosis，SSc）、特发性炎性肌病（idiopathicinflammatorymyopathy，IIM）、ANCA相关性血管炎（ANCA-associatedvasculitis，AAV）、IgG4相关性疾病（IgG4-relateddiseases，IgG4-RD）、炎症性肠病等。因此需要询问患者有无口眼干、皮疹、光过敏、关节病变、肌无力、猖獗龋齿、雷诺现象、淋巴结肿大等临床表现。胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）并不直接导致ILD，但与多种ILD尤其是IPF相关，因此反酸、烧心等相关症状也需记录。 所有拟诊ILD患者都需仔细排查特定接触史及潜在继发病因，包括：①职业/环境相关：对所有患者都应该询问具体的职业类型，对有潜在生产性粉尘暴露的职业如矿工、石材加工等还应记录潜在暴露接触时间和防护情况；患者所居住和工作的环境在一些怀疑HP的患者中应仔细询问，鸽子等鸟类和霉菌的接触是询问的重点；②吸烟史：多种ILD均与烟草暴露有关，包括呼吸性细支气管炎间质性肺病（respiratorybronchiolitisinterstitiallungdisease，RB-ILD）、脱屑性间质性肺炎（desquamativeinterstitialpneumonia，DIP）、肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（pulmonaryLangerhans′cellhistiocytosis，PLCH）等，尤其应特别关注起病前半年的吸烟量；③特殊用药和治疗史：药物诱发ILD并不少见，因此需要注意并记录患者有无相关药物应用史，重点关注博来霉素、白消安、部分抗肿瘤药（包括免疫检查点抑制剂、靶向药物等）以及常见的抗心律失常药胺碘酮。射线暴露史如放射治疗史亦应注意收集。 二、实验室检验 实验室检验除常规化验外，绝大部分ILD患者均需完善CTD相关检验。ATS/ERS的指南建议对所有拟诊ILD患者进行抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-citrullinatedproteinantibody，anti-CCP）和类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）的检测。如患者伴有前述CTD相关的临床表现和体征，还应对具体的特异性抗体进行检测，如怀疑SS时应查抗SSA和抗SSB抗体，怀疑SSc时应查抗Scl-70抗体和抗着丝粒抗体，怀疑IIM时应查肌炎特异性自身抗体（myositis-specificautoantibodies，MSA），怀疑AAV时应查抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophilcytoplasmicantibodies，ANCA），怀疑IgG4RD时应查血清IgG4水平。此外，一些血清学指标还与ILD患者纤维化程度和预后相关，如涎液化糖链抗原-6（KrebsvonderLungen6，KL-6）等，如有条件应一并检测。 三、影像学检查 胸部高分辨率计算机断层扫描（high-resolutioncomputedtomography，HRCT）能够提供较为精细且准确的影像学征象和病变分布特征，是ILD无创诊断及评估的必备方法，因此所有拟诊ILD的患者均需完成胸部HRCT检查，HRCT扫描采用锐利算法，重建图像层厚≤1.5mm，并需包含三位（维）重建图像。建议通过影像储存和传输系统（picturearchivingandcommunicationsystems，PACS）对HRCT图像进行观察。对于临床疑诊HP、RB-ILD患者，可行呼气相HRCT以明确小气道病变。对于以双肺背侧胸膜下磨玻璃、细网格病变为主要表现的患者，可行俯卧位HRCT除外坠积效应。对于合并肺内肿块、结节、空洞、无法解释的异常征象（如马赛克征、胸膜下楔形实变）和（或）显著淋巴结肿大患者，还应行胸部增强CT。 四、支气管镜检查 支气管镜检查及支气管肺泡灌洗（bronchioalveolarlavage，BAL）在ILD患者的诊治中意义重大，除影像学表现为典型UIP、可能UIP且没有提示其他诊断特征的患者，在评估安全的前提下，应尽可能进行支气管镜检查并行BAL。不同ILD关注的支气管肺泡灌洗液（bronchioalveolarlavagefluid，BALF）检查项目有所不同，主要项目包括细胞计数及分类（包括巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞）、细胞学和流式细胞分析等，具体见表1。此外，BALF还有助于明确患者是否存在肺部感染，一些病原体如肺炎支原体、耶氏肺孢子菌和人巨细胞病毒等的肺部感染影像学表现与ILD有类似之处，而ILD患者，尤其是接受糖皮质激素治疗的患者，也容易合并肺部感染，因此也需要对临床不除外感染的ILD患者进行BALF的病原学检查。 五、组织学检查 组织学是部分ILD诊断中极其重要的一部分，获取组织学标本的手段包括SLB、经支气管冷冻肺活检（transbronchial lung cryobiopsy，TBLC）、经支气管肺活检（transbronchial lung biopsy，TBLB）和经皮肺穿刺活检等。不同ILD建议的组织取材方式有所不同，具体见表1。其中SLB是被推荐最多的组织学获取途径，尤其对于疑诊IPF和某些疑难、诊断困难、治疗方向不明的ILD患者，在MDD中加入SLB资料及病理科医师讨论可以明显提高诊断的准确度。TBLC是近年来逐渐在ILD诊断中应用的肺活检技术，其安全性和诊断效能已经在多项研究中得以证实，MDD联合TBLC获取的组织标本可使大多数ILD获得诊断。TBLC和SLB获得组织学诊断的一致性仍有待进一步探索，考虑到TBLC获得的组织一般小于SLB且较难确定胸膜下病变性质，依赖TBLC获得的诊断误差可能更大，因此基于TBLC的ILD诊断可能更需要MDD。TBLB获得肺组织较小，对于纤维化型ILD如IPF、纤维化型HP等诊断效能不高，在这类ILD中谨慎选择。因ILD存在明显异质性，无论SLB还是TBLB、TBLC，理想条件下都应在呼吸与危重症医学科医生指导下尽可能从多个肺叶或肺段（根据HRCT病变特点确定）获取组织以提高诊断效能，同时应避免在正常或终末期纤维化区域取材。 六、功能学评估 功能学评估对于ILD诊断、病情评估和管理策略的确定都十分重要，主要包括肺功能测定和6 min步行试验。肺功能测定应至少包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）和一氧化碳弥散量（diffusing capacity of the lung for carbon monoxide，DLCO），测定时应按照ATS/ERS肺功能测试标准化工作组的规范完成，以确保测定结果的准确性和可重复性。6 min步行试验 是一种可靠而实用的心肺功能测量方法，是对FVC结果的有机补充，其测定也应该按照ERS/ATS技术标准的规定进行。对于多数ILD，尤其对于纤维化型ILD如IPF，FVC和6 min步行试验结果的变化情况对疾病预后有较大的提示意义，因此在疾病确定诊断时应尽可能留存基线资料。
王智刚 2023-11-21阅读量1880