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病请描述：作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士 当人体皮肤粘膜出现破损时，如果接触到携带活的艾滋病毒的体液后，就可能被感染。这种皮肤粘膜的损伤主要发生部位，包括直肠或肛门、阴茎、阴道和口腔。而携带艾滋病毒的体液，包括以下几种：血液精液射精前液肛门直肠分泌物阴道液乳汁 本文探讨了艾滋病毒在体外的各种体液中生存的时间及其影响因素，也讨论了艾滋病毒可以传染和不会传染的一些具体场合和情形。艾滋病毒的体外生存时间 由于艾滋病毒在体外不能复制繁殖，这种病毒不能在体外长时间存活。 当携带病毒的体液暴露在日光和空气中时，艾滋病毒会快速失去活力而死亡。因此，体外接触到体外的干燥血液和精液等体液时，不会发生艾滋病毒感染。 由于艾滋病毒不能在空气中存活，与艾滋病感染者共处一室，共用马桶、生活用具和床上用品时，不会传染此病。 艾滋病毒在体外生存时间的长短，取决于多种因素。这些影响艾滋病毒活力的因素包括：体液的类型和量环境温度和湿度环境的酸碱度是否有日光照射 虽然接触在体外的体液感染艾滋病毒的危险性极低，但与人共用针头和注射器等注射器具时，感染艾滋病毒的危险性极高。原因是与感染者共用注射器具时，可以将含有艾滋病毒的血液直接注入注射吸毒者的血流中。 当前的抗艾治疗可有效防止艾滋病毒传播。大多数情况下，艾滋病毒感染者在经过6个月的治疗后，可以完全控制病毒，感染者体内的病毒载量即可达到不能检测出的水平，从而消除了传染性。血液中的艾滋病毒 与其它的体液相比，血液中的艾滋病毒浓度或含量最高。离体后血液中的病毒快速死亡，因此接触已经干燥的血液，没有感染艾滋病毒的危险。 在医疗场合，医务人员被携带艾滋病毒的血液污染的刀片或针头割伤或扎伤后，可以感染艾滋病毒。但通过这种方式感染上艾滋病毒的危险性也是很低的。 而共用注射器具时，感染艾滋病毒的危险性则极高，原因是通过共用注射器具可以将含有艾滋病毒的血液直接注入血流中。残留在注射器中血液中的病毒，生存时间远远长于暴露在空气中的血液中的病毒。 美国CDC的数据显示，一次共用携带艾滋病毒血液的针头时，染上艾滋病毒的概率为1/160。而医疗器械扎伤时，发生感染的概率不足1/500。精液中的艾滋病毒 精液中的艾滋病毒含量在所有体液中，位居第二高。离体后，精液中的艾滋病毒快速死亡，因此接触含有艾滋病毒的精液时，没有感染艾滋病毒的可能性。阴道液中的艾滋病毒 艾滋病毒可以通过阴道液传染他人，但阴道液中的病毒浓度远远低于血液和精液。阴道液中病毒含量低的原因尚不明了，但估计与性激素水平和阴道细胞类型有关。母乳中的艾滋病毒 母乳中艾滋病毒浓度，也远低于血液和精液。尽管如此，婴儿仍然可通过母乳喂养感染艾滋病毒。美国CDC推荐艾滋病毒感染母亲不要母乳喂养，无论其是否接受抗艾治疗，也无论其体内病毒载量水平如何。 艾滋病毒也可经妊娠和分娩传染胎儿。但随着抗艾治疗的不断完善，这种传染越来越少见了。 艾滋病毒感染母亲接受有效的抗艾治疗后，小孩出生后立即接受4-6周的抗艾治疗，那么其小孩感染艾滋病毒的危险性不足1%。艾滋病毒可传染的情形 艾滋病毒常见传染途径包括：无保护的经肛门或阴道性接触传播；共用注射器具的注射吸毒。肛门性交传染艾滋病毒的危险性高于阴道性交，原因是肛门生殖器性接触时更容易造成皮肤粘膜组织的损伤。 艾滋病毒可经过妊娠、分娩和母乳喂养传染给婴儿，这种情形已经比较少见了。 极少数情况下，艾滋病毒通过开放性伤口接触到感染者血液而发生传染。当双方均有牙龈出血或开放性口腔溃疡的情况下，通过张口接吻（open-mouth kissing）时，可发生艾滋病毒传染。但是，不含血液的唾液本身不会传播艾滋病毒，通过唇吻和亲吻脸颊不会传染艾滋病毒。 使用安全套和预防性治疗（暴露前预防用药，PrEP）可以极大地减少或消除感染艾滋病毒的危险性。 暴露前预防用药（PrEP）时，每天服药一次，可以极大减少艾滋病毒感染的机会，适用于以下情形：性伴有HIV感染性伴的HIV感染状态不明多性伴共用针头注射吸毒艾滋病毒不可传染的情形 人不会染上艾滋病毒的情形，包括：蚊虫或蜱叮咬不涉及体液交换的性行为，如相互手摸生殖器接触到艾滋病毒感染者的唾液、眼泪和汗液与艾滋病毒感染者拥抱、亲吻脸颊和握手共用厕所、浴室和餐具结语 艾滋病毒在体外的生存时间很短，这也意味着通过接触已经干燥的血液、精液和其它体液是不会传染艾滋病毒的。 如果预知自己可能在72小时内与艾滋病毒感染者有性接触，可以采用一种称为暴露前预防用药（PrEP）的紧急预防性治疗。如果已经与艾滋病毒感染者有性接触，可能染上HIV者，可以采用一种称为暴露后预防用药（PEP）的阻断性治疗。 在艾滋病感染者中，抗艾治疗已经得到普及，可以让艾滋病毒感染者过上健康长寿的生活，并防止将病毒传染他人。
赖伟红 2021-12-02阅读量3.1万
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士 很少有病毒像艾滋病毒那样，人们进行了长期广泛的研究，但仍然疑团重重。不过，尽管如此，艾滋病的治疗确实取得了长足的进步。艾滋病毒感染者经过有效治疗后，可以过上健康长寿的幸福生活。本文对能否治愈艾滋病、治愈艾滋病的定义、治愈艾滋病面临的挑战等问题进行了深入探讨。 有办法治愈艾滋病吗？ 答案是：还没有！虽然目前没有办法治愈艾滋病，但已经有非常有效的药物和治疗方案来控制艾滋病感染。治愈艾滋病的研究也在努力进行中。 迄今为止，有三例HIV感染者被认为治愈了，情况如下： 柏林病例，Timothy Ray Brown，曾确诊HIV感染，自2007年至今，HIV检测一直阴性。 伦敦病例，经过18个月的抗逆病毒治疗后，自2019年至今，HIV检测阴性。 杜赛尔多夫（Düsseldorf）病例，Björn Jensen，2019年抗逆病毒治疗终止后3个半月开始至今，HIV检测阴性。 这三例病人均因为血液肿瘤接受过干细胞移植治疗，这为探索艾滋病治愈办法提供了重要的线索。 在HIV感染十余年后，Timothy Ray Brown患了急性髓性白血病，并接受了相应化疗和两次干细胞移植，干细胞来自健康供骨髓者。在2007年接受首次干细胞移植时，他停止了抗逆病毒治疗。三个月后，他血液中就没再检出HIV。现在，十年过去了，他一直没有服用抗HIV药物，HIV检测依然阴性。 干细胞移植是一种治疗血液肿瘤的高风险疗法，并不能推广应用于HIV感染的治疗。但三例HIV感染成功治愈这一现象，为HIV治愈研究带来了希望。 艾滋病治愈的定义和类型 艾滋病治愈仍然是一个有争议的研究课题。一般认为，治愈HIV感染有两种主要类型： 清除性治愈，即将病毒从感染者体内完全清除。 功能性治愈，即将体内病毒数量降低到检测不到的水平，并且不再使用抗逆病毒药物。 清除性治愈（Sterilizing cures） 国际艾滋病协会（International AIDS Society）对清除性治愈的定义：“完全清除人体内所有具有复制能力的艾滋病毒”。清除性治愈，意味着该特定个体血液中HIV RNA载量最多为每毫升1个拷贝。 艾滋病毒是一种逆转录病毒，其遗传物质是RNA。病毒RNA整合在感染细胞基因组中，并随着细胞增殖而传代。这种整合在细胞DNA中的病毒遗传物质可以处于潜伏状态多年而不产生感染性HIV病毒。正因为这种潜伏感染状态的存在，清除性治愈目前是无法企及的。 柏林病例Timothy Ray Brown被认为获得了清除性治愈，因为在他体内原有HIV潜伏感染的细胞被全部杀灭，而通过骨髓移植获得的新细胞则能够天然对抗其血液中游离HIV的感染。 功能性治愈（Functional cures） 功能性治愈后，病人体内存在少量休眠病毒，不需要继续服药来维持这种低病毒载量状态，并且也没有将病毒传染他人的危险。 功能性治愈，意味着该病情长期缓解个体的血液中HIV RNA载量少于每毫升50个拷贝。 有研究发现，一些HIV感染早期病例接受抗逆病毒治疗后，能够在停药的情况下达到一种长期缓解状态，称之为“疗后控制者（post-treatment controllers）”。 最近，有人在探讨能否将“良好控制者（elite controllers）”作为一种艾滋病治愈模式。在HIV阳性者中，大约1%为良好控制者，这些感染者在不接受抗逆病毒治疗的情况下，能够将极低病毒载量状态维持多年。不过，这种状态的发生机理尚不明了。 艾滋病治疗现状 目前，HIV治疗的主要目的，是将感染者的病毒载量（即血液中HIV病毒RNA拷贝的数量）降低到检测不到的水平。当感染者体内病毒载量处于检测不到的水平时，就没有将病毒通过性传播传染给性伴的危险性，也可以与无HIV感染者一样过上长寿健康的生活。 近年来，各国卫生及疾控部门特别强调，HIV感染者应尽早接受抗逆病毒治疗。这种治疗可以完全终止病毒在人体内的复制繁殖。目前治疗HIV感染的药物服用方法简便，每天一次口服三种或三种以上不同类型的抗逆病毒药组成的复方制剂，可从不同环节来中断病毒繁殖的生命周期。 除了对HIV感染者及早进行抗逆病毒治疗外，还有一些旨在防止HIV传播的预防性治疗，包括： 暴露后预防（Postexposure prophylaxis, PEP）：在HIV暴露后72小时内开始服用这类药，可防止或阻断感染。 暴露前预防（Pre-exposure prophylaxis, PrEP）：HIV阴性者，如有HIV感染高度危险，可每日服用这类药。 （妊娠期、分娩时和哺乳期）预防母婴传播：有些药物可以阻断妊娠期和分娩时或哺乳期HIV母婴传播。剖腹产和非亲身母乳喂养，也有助于防止HIV母婴传播。 治愈艾滋病面临的挑战 艾滋病治愈的研究面临多种挑战。治愈艾滋病的最大障碍是，HIV感染建立后，部分病毒可以在CD4 T细胞及身体其它细胞等病毒储存库（Reservoirs）中长期处于休眠状态。这种休眠状态也称潜伏感染（Latency），可长达数十年。目前尚无法清除这种潜伏感染状态的HIV。 另一个挑战是，HIV改变了人体的免疫反应性，要矫正这种免疫反应性面临伦理问题。目前抗HIV药物治疗非常有效，而要进行HIV治愈研究时，必须让受试者停止服药，这会将其置于额外的危险中。 此外，还有一个技术问题，即如何检测处于极低水平的HIV，以判断病毒是否真的被清除干净。 HIV研究的历史提示，医学研究具有不可预测性。在过去数十年中，尽管人们一直在进行全球性大规模研究，也取得了许多进展，但HIV治愈和HIV疫苗却依然遥遥无期。 结语 自1984发现HIV以来，人们对HIV的认识和治疗方面取得了巨大的进步，但其发病机理、疫苗研究等诸多方面仍然有许多未解之谜。 合并血液肿瘤的HIV感染者，在接受骨髓移植（或干细胞移植）之后HIV得到治愈，这一现象的出现为人们研究HIV治愈办法带来了希望，但人类治愈艾滋病的努力依然任重而道远！
赖伟红 2021-12-02阅读量1.9万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 艾滋病毒（HIV）攻击人体免疫系统，瘫痪人体免疫功能，让感染者陷入各种感染和疾病当中。HIV进入人体后攻击CD4+ T细胞（CD4细胞），而T细胞能帮助人体抵抗各种感染。T细胞的破坏，使得人体对抗感染的能力降低。 如果不进行抗逆病毒治疗，HIV可耗竭CD4细胞，使得HIV感染者感染其它病原体的危险大增。当HIV感染进入第三阶段（艾滋病期）后，病人发生各种癌症的危险也大大增加。 因此，早期诊断和早期治疗，对于防止HIV感染者出现各种严重合并症非常重要，也有助于防止传染他人。HIV感染早期（急性感染期） HIV感染1—2周后，部分感染者会出现流感样早期症状，但这种症状的个体差异很大，没有特征性。 HIV感染的典型早期症状，包括：发热和寒颤夜汗肌痛病毒疹咽痛全身疲乏淋巴结肿大口腔溃疡 需要强调的是， 仅仅依据早期症状，无法判断一个人是否感染HIV。确定HIV感染的唯一方法，就是做HIV检测。HIV检测主要包括抗体检测和核酸检测。HIV抗体检测需要经过2—3周的窗口期，核酸检测则避免了这种局限性。 目前，核酸检测正在全面推广，以促进HIV感染的早期诊断和早期治疗。 另外，在女性中，HIV感染引发的健康问题比在男性中更多。例如，HIV感染女性中，合并性传播疾病和阴道念珠菌感染更常见，症状也更严重。 在HIV感染早期，感染者血液和精液中病毒载量很高，传染性很强，极易通过性接触等途径传染他人。 HIV感染中期（临床潜伏期） 经历HIV感染早期后，病程进入到HIV感染中期，即临床潜伏感染期（clinical latency stage），也称为慢性HIV感染期。在此阶段，HIV仍然有复制繁殖，但繁殖速度非常慢。 感染者可不出现任何症状。 在未接受抗逆病毒治疗的HIV感染者中，部分人的临床潜伏感染期可持续长达10年或更长时间。但更多感染者，临床潜伏感染期持续时间较短，较快进入艾滋病期。 在临床潜伏感染期，感染者多没有症状，但仍然具有传染性，可通过性接触等途径传染他人。 接受抗逆病毒治疗后，HIV感染者的临床潜伏感染期可持续数十年。在此期间，感染者也极少出现严重的合并症。在此阶段，接受抗逆病毒治疗的感染者血液中病毒载量极低，或检测不出来，不会通过性接触传染他人。HIV感染后期（艾滋病） 如果HIV感染后没有接受抗逆病毒治疗，病情可最终进展到HIV感染后期，即艾滋病。当前，由于抗逆病毒治疗的巨大进步，多数HIV感染者可以得到合理治疗，发展到艾滋病期的病例大幅减少。 艾滋病的临床表现并非某种特定疾病，而是一系列症状和体征的综合征。由于免疫缺陷，引发各种机会性感染，从而表现相应的疾病症状。 艾滋病症状和体征多样，包括：快速体重下降严重夜汗或盗汗持续发热极度疲倦或不能解释的疲劳腹股沟、颈和腋下长时间淋巴结肿大反复出现持续时间超过一周的腹泻口腔、生殖器和肛门部溃疡肺炎皮肤斑疹、斑块或皮下结节口腔、鼻部和眼睑斑片记忆力下降或失忆郁抑或情绪低落其他各种神经系统损害 在艾滋病阶段，病毒的感染力显著下降，病人的性活动能力丧失，基本不具备传染他人的可能性。结语 通过早期诊断和早期治疗，可以防止艾滋病的发生。有高危性行为者，或怀疑有HIV感染早期症状者，要及时寻求HIV检测，以得到早期诊断和及时治疗。 HIV感染的治疗取决于病人的具体情况及其合并症。在抗逆病毒治疗的基础上，也要积极治疗包括病毒性肝炎、结核病、心血管疾病、肿瘤和神经系统损害。通过合理的感染管理和抗逆病毒治疗，可以消除传染性，也让HIV感染者过上健康、幸福和长寿的生活。
赖伟红 2021-12-02阅读量1.9万
病请描述：2012年《中国出生缺陷防治报告》指出，目前每年新增出生缺陷约90万例，占出生人口总数的5.6%。这些“折翼”的“天使”，无疑给家庭和社会蒙上了沉重的负担。事实上，这其中的部分“悲剧”，通过简单的孕前保健，原本可以避免。“很多人以为，怀孕了只要勤做产检就可以生出健康的孩子。事实上，我们一直在强调在怀孕前就做好准备工作，计划妊娠。” 所以，怀孕这件事，还是准备好才放心！如果你们已经做好了生娃的心里准备，那就看看有哪些备孕女性必备的事情要做吧！ -备孕必备TOP1- 孕前一定要做一次全面的健康检查！ 1、体格检查： 全面体格检查，包括心肺听诊、测量血压。 测量身高、体重，计算体质指数（BMI=体重÷身高的平方，其中体重是公斤，身高是米）。 常规妇科检查。 2、必查项目（人人必做的）： 血常规； 尿常规； 血型（ABO和Rh血型）； 肝功能； 肾功 空腹血糖； 乙肝表面抗原（HBsAg）筛查； 梅毒血清抗体筛查（感染了梅毒会传播给胎儿，需要治疗以后才能怀孕）； HIV（艾滋病病毒）筛查（这项你可能会说“我不会的”，但真的有必要做）； 地中海贫血筛查（广东、广西、海南、湖南、湖北、四川、重庆等地区，浙江这项不需必查滴）。 3、备查项目（根据情况选择做）： 子宫颈细胞学检查（通常加做HPV，也就是宫颈癌筛查，1年内未查者需要检查）； TORCH筛查（弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染筛查，也叫优生四项检查）； 阴道分泌物检查； 甲状腺功能检测（甲亢和甲减都会影响怀孕和胎儿发育，和胎儿智力也息息相关）； 75g口服葡萄糖耐量试验（针对糖尿病高危妇女）； 血脂检查； 妇科超声检查（子宫和卵巢、输卵管情况哪个不对都不行啊）； 心电图检查； 胸部X线检查（怀疑有肺结核等时需要检查）； 口腔检查（牙龈炎、牙周炎、蛀牙、阻生智齿等等在怀孕以后捣乱起来也是十分闹人的）。
夏烨 2021-11-13阅读量9338
病请描述：男性患者做试管婴儿冻精是需要什么条件?首先来说冷冻精子这项技术，对于许多男性患者来说也是一种生育保障，因为许多的男性朋友因为工作或者其他的问题并不想过早的解决生育的问题，那么冷冻精子成了他们的一种选择，但是冷冻精子也并不是人人都可以做的。那么，男性患者做试管婴儿冻精是需要什么条件?首先什么是冷冻精子?冷冻精子，即男性从未来生育计划考虑，将自身精子冷冻于具有相应资质的医疗机构中，以防未来生育风险，精子冷冻技术已较成熟，精子冷冻可以作为不孕不育者的一种辅助生育手段，一些非常严重的少精症患者，可以在治疗过程中将珍贵的精子冷冻保存，用以进行卵胞浆内单精子注射治疗，以防日后发展成无精症，以致彻底丧失了做父亲的能力。第一步：首先进行传染病筛查等检查，包括乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒、淋病、支原体、衣原体、肝功能和血型检测。第二步：如一切结果无明显异常，可进行精液冻苏实验。每个男性精液对冷冻的耐受性有所不同，更何况肿瘤患者的生精功能可能已遭到肿瘤的破坏，精液冷冻复苏后的精子存活率无法估计。因此，冻苏实验十分必要，可帮助医生预测以后生育方式的选择。第三步：以上两关顺利通过后，开始正式留取冷冻精液，供日后辅助生殖用。男性患者做试管婴儿冻精是需要什么条件?对于大部分男性朋友而言，冷冻精子技术是为了避免在工作以事业为主的这段时间中自己由于各种因素而导致不孕不育的情况发生而做的一手准备工作。因为在现在的社会上，很多因素特别是工作上的原因会导致男性以及女性朋友不孕不育，因此冻精能够帮助男性朋友在之后打算解决生育问题时能有好的精子使用。
夏烨 2021-11-05阅读量9540
病请描述：畸形精子症的病因复杂，与多种因素密切相关。已有证据表明，精索静脉曲张（varicocele，VC）、男性生殖道感染因素（male genital tract infection，MGTI）、环境因素等均会引起畸形精子症［4-5］。另外，多项证据提示遗传因素会引起多种特殊类型的畸形精子症［6-7］。然而，仍有部分畸形精子症患者病因尚不明确。1.VC与畸形精子症推荐意见1：VC是畸形精子症常见的原因之一（2B）。也就是我们所说的精索静脉曲张！VC在人群中的发病率为15%~20%，是男性泌尿生殖系统中最常见的疾病之一［4，8］。VC导致男性不育症的详细病理机制至今仍未完全阐明，但目前认为静脉回流障碍导致的阴囊局部温度升高、炎症反应、缺氧及氧自由基损伤、毒素反流等是VC导致男性不育的主要病理机制［9］。VC可导致睾丸内活性氧增高，进而诱发精子的细胞核DNA损伤，破坏精子细胞膜的结构，导致精子活力降低与形态异常。另外，VC还可直接导致精子细胞凋亡，引起精子浓度下降，导致少弱畸精子症［10］。荟萃分析显示VC手术后可以改善精子形态、活力等参数［11］。然而，由于睾丸内精子发生对于阴囊温度敏感性存在个体差异，VC对精液质量的影响因人而异，精子质量受损程度与VC程度不一定成明显的正相关。2.MGTI与畸形精子症，也就是我们所说的生殖道的各种感染推荐意见2：MGTI是畸形精子症常见的原因之一，病原体对精子的直接毒性作用或局部炎症及免疫反应是其主要病理机制（1B）。MGTI是导致男性不育症的主要原因之一，约15%的男性不育症与生殖道感染有关［12］。MGTI的特点包括白细胞精液症、活性氧和细胞因子水平升高等［13］，其不仅可导致精子活力下降，而且会导致精子畸形率增高。MGTI常见的病原体有沙眼衣原体、解脲脲原体、淋病奈瑟菌、人型支原体和大肠杆菌等。这些病原微生物可引起男性泌尿生殖道无症状炎症或急性炎症反应［14］，并增加活性氧的产生［15］，导致精子质量下降。值得注意的是，即使是无症状的人型支原体感染也会显著影响精子活力、畸形率等参数［16］。人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腮腺炎病毒、人乳头瘤病毒和单纯疱疹病毒等可以通过尿道或血循环进入男性泌尿生殖道系统，并通过对精子的直接毒性作用或局部炎症及免疫反应对精子产生不利影响［16-19］。人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等，均可在精液中检测到［17-19］。艾滋病慢性期患者，精子的畸形率显著增加［18-19］。乙型肝炎和丙型肝炎携带者精子畸形率较正常人群显著增高［17］。3.环境污染物与畸形精子症，推荐意见3：环境污染物是畸形精子症常见的原因之一（2B）。环境中的有机物、重金属等环境污染物是多种生物生育力下降的重要原因之一［20］。工业废水、废气、杀虫剂及食品添加剂的大量使用，会造成生态环境中各种污染物逐渐增多。而精子作为雄性生物的生殖细胞，因高度分化丧失了自我修复能力，易受这些环境污染物长期暴露的影响。二氯二苯三氯乙烷（dichlorodiphenyltrichloroethane，DDT）是广泛使用的杀虫剂，DDT不仅可以造成精子活力下降，而且会造成精子形态学异常［21］。多氯联苯作为上世纪“米糠油事件”中被报道的著名环境污染物，不仅会导致严重食物中毒——“油症”，而且孕期暴露情况下生育的子代男性出现精子活力下降和形态学异常［22］。环境污染物有机物、重金属、类雌激素样物质等对男性生育力的影响主要是通过睾丸内和附属性腺中代谢物的聚集造成氧化应激损伤和细胞凋亡，从而损害精子发生和精子成熟过程［23-24］。4.遗传因素与畸形精子症，这种就是要细查染色体和基因测序（1）圆头精子症推荐意见4：圆头精子症分为Ⅰ型和Ⅱ型，具有较高的遗传度，DPY19L2基因变异是导致圆头精子症的主要原因，目前已知致病基因均呈隐性遗传模式（1B）。圆头精子症是一种罕见而严重的畸形精子症，在男性不育症患者中的发病率小于1‰，其主要临床特征是精子头部呈圆形，顶体缺失。依据圆头精子占总精子的比例分为Ⅰ型（100%的精子顶体缺失）和Ⅱ型（少量精子有顶体存在）［25-26］。圆头精子症具有较高的遗传度，DPY19L2基因变异是导致圆头精子症的主要原因，该基因变异占总病例60%以上［26］，在少数圆头精子症患者中还发现SPATA16、PICK1、ZPBP1、CCDC62和GGN基因变异与圆头精子症相关［27］。目前报道的圆头精子症致病基因均呈常染色体隐性遗传模式。（2）无头精子症推荐意见5：无头精子症是由于精子颈部异常所导致的畸形精子症，具有较高的遗传度，目前多数无头精子症致病基因呈常染色体隐性遗传模式（1B）。无头精子症是由于精子颈部异常所导致的畸形精子症，在患者精液中主要是无头的如大头针样的尾部和少量的无尾的头或者为头颈部的连接异常的畸形精子［28］，又名“断头精子症”或“大头针精子症”。目前已发现的致病基因有SUN5［28］、PMFBP1［29］和HOOK1［30］。目前报道的无头精子症致病基因除HOOK1为常染色体显性遗传模式外，其他均呈常染色体隐性遗传模式。（3）大头精子症推荐意见6：大头精子症具有较高的遗传度，AURKC基因变异是其主要致病基因，患者精子染色体非整倍体等比例增高（1B）。大头精子症又称大头多尾精子症，患者精液中的精子绝大多数表现为大头、多头、多尾和（或）顶体异常等，常伴有严重少弱精子症。大头精子症也具有较高遗传度，AURKC基因变异是其主要致病基因，该基因变异可导致中期染色体错配，减数分裂失败和多倍体形成等［6，31-32］。精子染色体荧光原位杂交（flourescence in situ hybridization，FISH）分析提示此类精子染色体呈多倍体或非整倍体等异常［33］。因此，这类患者即使行卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）也很难获得正常胚胎［6］。（4）精子鞭毛多发形态异常（multiple morphological abnormalities of the sperm flagella， MMAF）推荐意见7：MMAF具有较高遗传度，已有20余个基因被证实可导致该类精子畸形，除个别基因为X-连锁伴性遗传模式之外，大多数致病基因为常染色体隐性遗传模式（1B）。MMAF是由于精子鞭毛结构异常而导致的严重畸形精子症［34］，表现为缺失、缩短、卷曲、折角和不规则等多种异常的畸形精子症，同时伴有精子活动力严重下降，药物治疗一般无效。精子超微结构异常主要表现为鞭毛外周微管和（或）中央二联管排列紊乱或缺失。MMAF属于一种高度遗传异质性畸形精子症，目前大量研究报道MMAF患者由基因变异所导致的比例达30%~60%［35］，甚至更高。目前已经证实有20多个可导致MMAF的致病基因，主要包括DNAH家族基因、CFAP家族基因和鞭毛组装相关的调控基因等［36-37］。目前的研究表明绝大多数MMAF为常染色体隐性遗传模式，仅CFAP47基因被证实为X-连锁伴性遗传模式［38］。（5）其他类型遗传因素相关的畸形精子症 推荐意见8：其他类型畸形精子症可能与遗传因素相关（2C）。除了以上4种畸形精子症以外，按照《手册》中的分类，临床上还可见小头精子症、锥形头精子症、细颈精子症等，但这些类型畸形精子症的研究有限，仅有少量个案报道，提示也可能与遗传因素有关，如RNF220基因纯合变异可导致小头精子症［39］，SLC26A8基因变异可能导致精子颈部变细［40］。这些类型的畸形精子症尚需深入研究来认识其具体病因和临床治疗策略。5.与其他因素相关的畸形精子症，比如抽烟喝酒等等推荐意见9：吸烟、高温环境等不良生活习惯可能与畸形精子症相关（2C）。长期吸烟会显著影响精子质量，包括精子活动力和形态学，而且每日吸烟量及吸烟年数与精子畸形率呈正比［24，41］，吸烟主要是由于多种有害物质导致生殖细胞氧化损伤、细胞凋亡等而导致精子发生异常［42］。高温环境对男性生育力有负效应，如泡温泉、蒸桑拿、热水浸浴，长期穿紧厚内裤等，可造成阴囊局部温度升高，损害精子变态过程，导致精子畸形率升高［43］。生殖细胞对电离辐射呈剂量敏感。但是，手机辐射对精子质量的影响存在争议，有荟萃分析提示使用手机并不会造成精子质量的显著下降［44］。
夏烨 2021-08-16阅读量1.1万
病请描述：1.无精子症患者的辅助生殖策略：OA（梗阻性无精症）患者选择治疗策略时必须重点考虑配偶年龄与生育力，据统计当女方年龄<30岁时每个ICSI周期活产率为46%，30~36岁时为34%，37~39岁时为13%，≥40岁时仅为4%［79］。因此，建议OA患者在配偶高龄或生育力明显下降时尽早行ICSI助孕。睾丸取精联合ICSI对于女方高龄或治疗窗口期短的患者是较好选择。OA患者的睾丸与附睾来源精子ICSI助孕结局相当。荟萃分析显示睾丸与附睾来源的精子在ICSI助孕时活产率差异并无统计学意义，但附睾来源的精子具有更高的受精率与囊胚形成率［80］。此外，荟萃分析证实新鲜与冷冻睾丸来源精子行ICSI助孕时临床妊娠率差异无统计学意义，但新鲜比冷冻附睾来源精子行ICSI助孕时具有更高的临床妊娠率［81］。对于OA患者，无论是使用新鲜还是冷冻精子，ICSI成功率均无实质性差异，因此在ART治疗之前推荐进行精子冷冻保存［6］。绝大多数NOA患者的治疗方案是基于ART，通过睾丸取精结合ICSI（第二代试管婴儿）可能使NOA（非梗阻性无精症）患者获得生物学子代。目前有多种取精方法，如micro-TESE、TESE、经皮睾丸穿刺取精术（testicular sperm aspiration，TESA）、经皮附睾穿刺取精术（percutaneous epididymal sperm aspiration， PESA）等。由于NOA病因复杂，其睾丸内的精子发生多为局灶性，micro-TESE与TESE相比可使NOA患者的获精成功率提高1.5倍［46］。如通过各种手段仍未获取到可用精子，建议采用精子库供精行助孕治疗或领养子女。2.显微取精术中精子的实验室处理：应用先进的实验室技术对NOA患者获取的精子进行处理，对提高胚胎的受精率、优质胚胎率、囊胚形成率以及活产率都非常重要。IVF实验室的专业技术人员在手术室处理睾丸组织并观察寻找精子，即刻向手术医生反馈有无精子、精子数量和质量是显微取精手术中非常重要的环节。实验室评估和手术有时需要交互进行，手术医生在手术显微镜下充分暴露睾丸小叶内的生精小管，选取粗壮、饱满、混浊的最可能含有精子的生精小管交给实验室人员。将所取得的每份睾丸组织转移到含有0.5 mL平衡液的细胞培养皿中，随后对组织进行机械性研磨，用倒置相差显微镜进行观察，并将观察情况告知手术医生。如果确认找到足够使用的精子，手术医生即可终止手术；反之，则继续寻找。如果在一侧睾丸未检出精子，根据具体病情可选择切开对侧睾丸，重复同样步骤［82］。获取的精子可直接进行ICSI或冷冻保存，在多数研究中周期同步或非周期同步方案的最终生育结局没有明显差别。如果考虑冷冻过程中的精子数量丢失，可使用新鲜精子与周期同步进行ICSI，术前需要告知患者夫妇面临被动冻卵或供精的风险；如果进行冷冻保存，可采用微量精子冷冻或睾丸组织混悬液冷冻。由于大多数NOA患者手术获取的精子数量非常少，应尽量选取避免解冻后冷冻样本需要离心的方法［83-84］。无论是采用新鲜精子还是解冻后精子（于女方取卵日进行精子解冻复苏）进行ICSI，应选择活精子进行注射。如未检出，推荐使用茶碱或己酮可可碱进行挑选［81］。七.无精子症患者生育力保存1.无精子症患者生育力保存适应证和选择：NOA患者以往只能选择供精来获得子代。然而，随着人类ART在生殖医学领域取得令人瞩目的发展，TESA/PESA/TESE或micro-TESE联合ICSI使无精子症患者有机会获得生物学子代［85］。临床上为避免无精子症患者ICSI周期失败而需重复进行显微取精手术，可将手术中获得的精子进行冷冻保存，后续需要时再复苏精子以供使用；也可降低取精手术当日取卵失败或周期妊娠失败带来的风险。因此，将这些显微取精术获得的微量精子进行冷冻保存是无精子症患者生育力保存的重要途径［86］。广义上说，生育力保存适用于绝大部分通过手术获得微量睾丸/附睾精子的无精子症患者，但对于那些精神障碍、无自觉行为能力的人群以及有性传播疾病如艾滋病、梅毒、淋球菌感染者不适于做生育力保存。Klinefelter综合征，也就是我们平常查出来基因是47，XXY这一类患者，患者在年轻时射出精液中可能存在精子，但会逐渐减少，甚至转为无精子症，因此可在患者刚进入青春期时冷冻保存精子［8］。另外，男性肿瘤患者在接受放化疗以后出现无精子症的情况很常见，临床上推荐此类患者提前进行生育力保存。如果可以获取射出精液中的精子，可直接进行冷冻保存。对于青春期前男性患儿，精子发生尚未启动，睾丸组织冻存可作为一种可行性策略，但该方法尚处于实验研究阶段。2.稀少精子冷冻技术：严格意义上讲，正常或非严重少弱精子症的精液标本推荐常规冷冻，程序降温法和液氮熏蒸法均可使用。稀少精子冷冻技术主要针对无精子症以及严重少弱精子症患者从睾丸/附睾中获得的精子。此类精子数量极少且活力较弱，易受冷冻损伤影响，常规的冷冻方法并不适用［82］。因此，临床上亟需一种安全有效的稀少精子冷冻方法。目前，已报道的稀少精子冷冻方法主要集中在不同载体冷冻法、不同保护剂冷冻法和组织冷冻法，如空卵膜载体冷冻法、微滴冷冻法、其他微型载体冷冻法、微流控芯片冷冻法、无卵黄或无渗透性保护剂冷冻法和睾丸组织冷冻法［87］。一些研究机构针对睾丸/附睾获取的精子，进行体外培养处理，然后根据精子的不同情况，采用不同冷冻载体（麦管或改良的微量超细管［88］）进行冷冻保存。冷冻方法可采用改良的一步熏蒸技术，加快了冷冻速率，减少了繁琐的程序降温流程，降低了冷休克或冰晶形成对精子造成的冷冻损伤。针对稀少精子冷冻后的复苏，也需要采用添加复苏培养液及严格的操作来减少复苏过程中对精子造成的损伤，从而提高稀少精子的冷冻复苏率。总结，无精症治疗以及怀孕找一个靠谱的生殖中心非常重要，它不仅需要靠谱的手术手段，更需要实验人员以及胚胎师配合，一些民营医院的那些办法不可取！
夏烨 2021-08-03阅读量9831
病请描述： 对于中高危的非肌层浸润性膀胱癌患者，术后行卡介苗（BCG）膀胱灌注不仅能有效降低膀胱肿瘤的复发，同时还能延缓肿瘤进展（进展至更高级别及肌层浸润性）。然而实际应用中，很多患者对于卡介苗灌注治疗带来的不良反应，仍心存疑虑甚至恐惧。本文将详细介绍卡介苗灌注治疗带来常见的不良反应及应对处理。 首先，各位患者应了解如果有以下任何一种情况，卡介苗灌注治疗是禁忌的。1, 有症状的泌尿系感染。可引起严重的卡介苗脓毒血症，但是无症状的泌尿感染不会增加卡介苗的毒性，甚至卡介苗灌注对于无症状泌尿感染还有治疗作用。2, 膀胱肿瘤手术后2周内。由于膀胱肿瘤术后有开放创面，早期灌注会引起严重不良反应，不同于化疗药物即刻灌注，卡介苗灌注时间一般术后2周，最晚28天内可开始首次灌注治疗。3,肉眼血尿。可引起严重的卡介苗脓败血症。建议肉眼血尿消失后再行灌注。4, 活动性结核患者。使用卡介苗灌注会增加患者的结核毒性反应。5, 免疫缺陷或者损害者。比如艾滋病患者，正使用免疫抑制剂或者放射治疗。患者因免疫功能低下，虽然卡介苗是减毒的结核菌株，仍会造成严重的毒副作用。6, 卡介苗过敏者。临床比较少见，可引起强烈的过敏反应。 其次，卡介苗灌注过程需注意以下几点，否则会影响灌注疗效！1, 不推荐置入尿管时使用利多卡因或者过量润滑剂，有证据显示这样会影响卡介苗活力。2, 不同于化疗药物，卡介苗灌注后需膀胱内保留至少2小时后方可排尿，原则上不推荐灌注后每15分钟变换部位。3, 卡介苗灌注后6小时，口服喹诺酮类药物可降低卡介苗不良反应。 最后，在排除各种卡介苗禁忌症后，行卡介苗诱导和维持治疗过程中可能会出现如下常见不良反应。 1, 尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状。约65%患者卡介苗灌注术后会出现尿路刺激症状，大部分患者可在48小时内自行缓解。约5%患者症状会超过48小时。应对策略：轻中度患者灌注后多饮水，无需用药。对于重症患者，可给予M受体拮抗剂（卫喜康等）和β3受体激动剂（米拉贝隆等），怀疑尿路感染者可加用喹诺酮类抗生素（氧氟沙星等）。如果上述症状在服药后仍不缓解，建议停药，在症状缓解后，予以减半剂量灌注或延长灌注间隔，并在灌注前预防性使用解痉药物，缓解症状。 2, 膀胱疼痛、痉挛。大部分患者在服用非甾体抗炎药：双氯芬酸（扶他林、布洛芬、西乐葆等药物后症状可缓解。症状严重或出现频繁的可减半剂量或延长灌注间隔时间。注意：极少数患者出现反复膀胱痉挛导致的膀胱容量变小和可逆性的膀胱挛缩。目前的临床经验表明，卡介苗灌注引起的膀胱壁增厚，膀胱容量变小，可在及时、对症用药后得到完全缓解，膀胱容量和弹性完全恢复，是可逆性的膀胱刺激症状。这类患者建议永久停用BCG。 3, 肉眼血尿。大部分为轻症患者，可多饮水，合并尿路感染可能应用抗生素治疗。若血尿严重，持续时间长，暂停卡介苗灌注，待血尿消失或症状缓解后灌注治疗，可推迟1-2周。4, 发热。约30%患者可出现发热，由于卡介苗本身特性，如异种蛋白的刺激或存在的致热原，导致在灌注后数小时内出现发热，是正常的机体免疫反应。如发热低于38°C，在24小时内自行缓解者无需特殊处理，多饮水休息；若发热超过38°C，可如体温较高或24小时不能自行缓解，可使用解热镇痛类非甾体抗炎药（布洛芬）等；若发热超过38°C，并持续时间超过3天，应考虑播种性结核感染，此时应暂停卡介苗灌注治疗，分析原因，评估利弊，决定后续治疗方案。5, 反应性关节炎。临床表现为关节相关症状、肿胀、酸疼、积水、活动受限，通常是发生泌尿系感染后出现的急性非化脓性关节炎。大部分患者外用非甾体抗炎药：双氯芬酸（扶他林）等，可发挥解热、镇痛、消炎作用。若症状无缓解，建议风湿免疫科及骨关节科就诊，并暂停卡介苗灌注治疗。6,过敏反应。临床表现为各类过敏性反应。轻症患者使用抗组胺药物：如马来酸氯苯那敏、氯雷他定、异丙嗪等药物，重症患者需激素类联用。若非对卡介苗药物过敏，可待症状消失，继续灌注治疗。7, 全身其它器官结核感染。表现为各器官结核性症状。属于重度不良反应，建议永久停止卡介苗灌注治疗，专科医院确诊，抗结核治疗。总体来说，临床中大部分患者会出现轻度不良反应，如低热，尿路刺激症状，关节疼痛等症状，经对症处理后，往往可缓解症状。极少数出现严重不良反应的患者，建议永久停止卡介苗灌注，并至相关科室积极诊治。
王晓晶 2021-06-16阅读量2.5万
病请描述：随着生活环境的改变，患过敏性鼻炎的人群逐渐增多，鼻炎发作时，喷嚏一个接着一个，鼻子也像开了水龙头一样不停淌清水鼻涕，既让人难受，又影响形象，甚至影响正常工作。去医院看病后，耳鼻喉科医生通常会开一些鼻喷激素、口服抗过敏的药物等，用药的时候症状控制住了，可是停药之后不久，一接触过敏原，症状又会再次发作，让人烦恼不已，有没有什么好方法能一劳永逸地根治过敏性鼻炎呢？过敏性鼻炎的治疗方法除了大家所熟知的避免接触过敏原、药物治疗、鼻腔冲洗之外，还包括免疫治疗，俗称脱敏治疗。什么是脱敏治疗呢？脱敏治疗是指用皮下注射或舌下含服的方式使患者反复接触逐渐增加剂量的过敏原提取物，使机体免疫系统逐渐适应过敏原，最终对外界环境中的过敏原不再产生炎症反应，以控制或减轻过敏症状，停止治疗后仍具有长期疗效。效果这么好，我可以接受脱敏治疗吗？在脱敏治疗前，患者需先行过敏原皮肤点刺试验（图1）或血清特异性IgE检查明确过敏原，由于目前国内脱敏治疗使用的脱敏试剂均为尘螨提取物，因此，以往脱敏治疗主要适用于药物治疗效果欠佳的、主要对尘螨过敏的患者。图1-过敏原点刺试验但最近研究认为，脱敏治疗可改变过敏性鼻炎的自然病程，阻止过敏性鼻炎向哮喘发展，抑制新的过敏原的出现，所以免疫治疗的应用可更加积极，在疾病早期或儿童期即可开始治疗，不需以药物治疗失败为前提。 由于脱敏治疗过程中，患者需接触较大剂量的过敏原，因此治疗存在引起荨麻疹、哮喘发作甚至过敏性休克的风险，以下一些人群不能采用脱敏治疗： ●患有严重的或尚未控制的哮喘者； ●正在使用β-受体阻滞剂或血管紧张素转化酶抑制剂治疗心血管疾病者； ●伴有心功能不全者；伴有自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病者；伴有恶性肿瘤者；患有严重心理或精神疾病、依从性较差者； ●孕妇；5岁以下的儿童。 脱敏治疗需要多长时间呢？ 脱敏治疗时间一般需要3年左右，分为剂量累加和剂量维持两个阶段。 剂量累加阶段一般每周注射1次尘螨提取物（图2），15周左右达到最大剂量后进入剂量维持阶段。剂量维持阶段每4～8周注射1次，每年注射12次左右。图2-皮下注射脱敏药物 若在治疗过程中因故延误或暂停治疗，或者出现一些不良反应，需酌情减少下一次注射过敏原剂量，从而使治疗总时间延长。 脱敏治疗能根治过敏性鼻炎吗？治疗后就不需要药物治疗了吗？ 目前为止，无论是药物治疗还是脱敏治疗都无法做到根治过敏性鼻炎，其目标都是更好的控制疾病，达到没有症状困扰的状态。 一般来说，在脱敏治疗剂量累加阶段，患者需根据病情继续使用鼻喷激素、抗组胺、抗白三烯等药物治疗，在脱敏治疗的剂量维持阶段，脱敏治疗渐渐起效，此时可逐渐减少药物使用剂量甚至停药时也能达到控制症状的效果。 综上所述，脱敏治疗是目前唯一能改变过敏性鼻炎疾病进程的治疗方式，可以达到长期控制症状的效果，但由于脱敏制剂的限制，目前仅适用于主要为尘螨过敏的患者，且其耗时较长、费用较高，需要患者依从性也较高，治疗过程中存在一定风险，因此，需要根据具体病情，咨询医生自己是否适合脱敏治疗。
汪毅 2021-06-02阅读量1.0万
病请描述：药品研发1、Incyte宣布，其外用JAK抑制剂芦可替尼乳膏在两项关键性3期临床试验中均达到了主要终点与关键次要终点，显著改善了白癜风患者面部与全身的皮肤症状。2、赛诺菲和葛兰素史克宣布，其联合研发的基于重组蛋白的新冠候选疫苗，在共入组722名志愿者的2期临床试验中获得积极结果。在所有成人年龄组中均获得了较强的中和抗体应答，中和抗体水平与COVID-19康复患者水平相当。该疫苗的全球关键性3期临床试验预计将在未来几周开始。3、近日，美国心脏病学会第70届年度科学会议上公布了一个发现，一种针对特发性肺纤维化的疗法——罗氏Esbriet，在一项由研究者赞助的2期PIROUETTE研究中显示出了希望。参与研究的患者治疗52周后的数据与安慰剂组相比，Esbriet治疗组在这一指标有统计学意义的显著降低。4、外媒报道，辉瑞和BMS的非华法林血液稀释剂Eliquis已经成为市场上同类药物中处方最多的药物，甚至超过了华法林长期以来的领先地位。但是一项研究显示，Eliquis未能在瓣膜置换术后难以治疗的患者中显示出益处，并在手术外不需要血液稀释剂的非CV死亡率较高的一部分人群子集中，与“无法解释的信号”有关。5、Sarepta Therapeutics展示了其在研基因疗法SRP-9001的最新临床试验结果。试验结果证明这种疗法能有效升高人体内抗肌萎缩蛋白的表达水平，且安全性与耐受性良好。基于本次试验的积极结果，Sarepta公司下一步计划在2021年中与美国FDA会晤进行讨论，并且在讨论结束后开展关键性3期临床试验。6、在美国心脏病学会第70届年度科学会议上，诺和诺德公布了在研白细胞介素-6抑制剂ziltivekimab的2期临床试验结果。结果表明，ziltivekimab在具有高心血管风险的慢性肾病患者中，显著降低患者与动脉粥样硬化相关的多种炎症生物标志物的水平。试验数据同时在《柳叶刀》上发表。7、百时美施贵宝公布其2/3期RELATIVITY-047临床试验的结果。该试验表明，固定剂量联合抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo与Opdivo单药相比，在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期获益。8、Immunocore公司宣布，在研创新双特异性免疫疗法IMC-I109V，在治疗慢性乙肝患者的临床试验中完成首例患者给药。IMC-I109V是一款双特异性T细胞受体疗法，用于治疗慢性乙肝。9、近期，Keytruda在一个亚组患者群体中争取到了早期胜利。2021年美国临床肿瘤学会会议上公布一份摘要，在新诊断的HER2阳性胃癌或胃食管交界癌患者中开展的3期KEYNOTE-811研究结果显示，与标准护理方案相比，Keytruda+赫赛汀+化疗方案具有非常显著的疗效：总缓解率更高、缓解持续时间更长。10、礼来宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-4的临床试验中达到主要终点与所有关键性次要终点。与活性对照组相比，在心血管风险增加的2型糖尿病成人患者中，三种不同剂量tirzepatide均显著降低患者的糖化血红蛋白和体重。11、日前，默沙东宣布旗下研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114在两项3期儿科临床试验中达到了免疫原性和安全性的主要终点。在针对年龄在42至90天健康婴儿的首次互换性研究中，接受四剂系列PCV13疫苗的患者，以及接受PCV13混合剂量方案后再接种V114患者的免疫应答结果显示，针对13种血清型或肺炎球菌疾病菌株，施打两种疫苗的效果具有可比性。12、德琪医药宣布其正在开发的新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体ATG-101已完成定量系统药理学建模，该模型将指导ATG-101首次人体试验的设计与开展。德琪医药计划于2021年年中在澳大利亚提交ATG-101的首次人体临床试验申请，随后将在美国和中国提交临床试验申请。药品审批1、FDA加速批准强生公司(JNJ.US)EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw) 上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。2、百时美施贵宝宣布，美国FDA已批准Opdivo 扩展适应症，作为辅助疗法，用于治疗接受完全切除手术的食管癌或胃食管连接部癌患者。这些患者在接受过新辅助放化疗后发现残余病理学疾病。3、近日，BTI宣布，FDA已受理BXCL501（右美托咪定舌下膜剂）的新药申请，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗。4、FDA正式受理了由信达生物和美国礼来制药联合开发的创新药物PD-1单克隆抗体达伯舒联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请，这标志着中国自主研发的创新生物药的完整上市申请首次被美国FDA受理并进入正式审评阶段。5、据健艾仕生物透露，该公司的创新STAT5抑制剂clinflamozyde已获美国FDA批准进入临床试验，用于新冠疾病的治疗。6、戴维医疗发公告称，全资子公司产品一次性腔镜用电动切割吻合器及组件通过美国FDA审核。7、百济神州宣布，美国FDA已受理其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼用于治疗先前接受过至少一项CD20导向疗法的成年边缘区淋巴瘤患者的新适应症上市申请，并授予其优先审评资格。8、阿诺医药宣布已向美国FDA递交了其原创新药口服PD-L1抑制剂AN4005的临床试验申请。阿诺医药将开展此药物安全性和药代动力学评估的临床1期试验，患者入组也将于美国启动。NMPA1、CDE官网显示，拜耳在国内递交硫酸Larotrectinib胶囊上市申请并获受理。据悉，Larotrectinib 是Loxo Oncology 公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服 TRK 抑制剂。2、近日，CDE显示，阿斯利康申报1类新药cotadutide注射液临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，cotadutide是一款胰高血糖素受体和胰高糖素样肽-1受体双重激动剂。3、CDE公示，安进已在中国申报新药盐酸依特卡肽注射液的上市申请，并已获得CDE受理。公开资料显示，依特卡肽是一种新颖的拟钙剂，已于2017年在美国获批用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症，针对那些接受血液透析治疗的成人慢性肾脏疾病患者。4、CDE官网显示，默沙东MK-1026片临床申请获受理，是国内第3款申报临床的BTK-C481S抑制剂。MK-1026是一种口服有效和可逆的BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。5、近日，NMPA官网显示，信立泰以仿制4类报产的甲磺酸伊马替尼片进入行政审批阶段，有望成为国产第3家。该药用于治疗慢性髓性白血病的急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期患者。6、扬子江药业1类新药「注射用磷酸左奥硝唑酯二钠」的上市申请进入行政审批阶段，预计即将正式获批。据了解，磷酸左奥硝唑酯二钠属于硝基咪唑类抗生素，是奥硝唑左旋异构体磷酸酯衍生物的钠盐，为已上市左奥硝唑的前药。7、科伦药业发公告称，子公司湖南科伦制药有限公司获得NMPA核准签发的化学药品“注射用奥美拉唑钠”的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该药主要用于溃疡出血、急性胃黏膜损伤、预防重症疾病应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等。8、安科生物发公告称，参股公司博生吉公司申报的“PA3-17注射液”临床试验申请获得CDE受理。该注射液适应症为成人复发、难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者。9、贝达药业公告，泽弗利单抗注射液联合巴替利单抗注射液治疗晚期宫颈癌的药品临床试验申请获得受理。泽弗利单抗注射液是一种靶向于T细胞表面表达的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的全人源单克隆抗体，巴替利单抗注射液则是一种免疫检查点抑制剂。10、CDE公示，ImmuneSensor Therapeutic与嘉和生物联合申报的1类新药IMSA101注射液，获得一项临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性肿瘤。11、福安药业发布公告称，全资子公司收到NMPA核准签发的药品补充申请批准通知书，其产品枸橼酸托瑞米芬片通过了仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，枸橼酸托瑞米芬片主要适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。12、福安药业公告，全资子公司收到NMPA下发的注射用奥美拉唑钠一致性评价受理通知书。注射用奥美拉唑钠主要适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison 综合征口服疗法不适用时的替代疗法。13、海思科发布公告，全资子公司收到NMPA下发的有关中长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该注射液是“全合一”肠外营养注射剂，用于当口服或肠内营养无法进行、不足或有禁忌时，为轻至中重度分解代谢的患者提供胃肠外营养治疗所需的能量、必需脂肪酸、氨基酸、电解质和液体。14、日前，兆科药业3类仿制药苯丁酸钠散的上市申请进入行政审评阶段，预计不日将正式获批，用于辅助治疗氨基甲酰磷酸合成酶、鸟氨酸氨甲酰基转移酶或精氨基琥珀酸合成酶缺乏而致的慢性尿素循环紊乱导致的高氨血症。15、人福医药发布公告称，控股子公司收到NMPA核准签发的氯化钾缓释片的《药品注册证书》。据悉，氯化钾缓释片是临床应用广泛的电解质平衡调节剂，用于治疗和预防伴或不伴代谢性碱中毒的低钾血症。16、近日，NMPA官网显示，山东新时代按4类提交的阿昔替尼仿制药上市申请已处于“在审批”阶段，即将获得NMPA批准上市，据了解，该药上市后将会是该产品的首仿。据悉，阿昔替尼是一种激酶抑制剂。17、上海医药公告，公司控股子公司信谊万象收到NMPA颁发的关于辛伐他汀片(规格10mg、20mg)的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。18、友芝友生物PD-L/TGF-β双抗Y101D获临床默示许可， 适应症为局部晚期或转移性肿瘤。据了解，这是友芝友生物继M802、M701和Y150之后，开发的第四个双特异抗体新药。19、诺诚健华宣布，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，其自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332已获批开展临床试验。ICP-332是新型口服TYK2抑制剂，目前全球范围内尚无选择性TYK2抑制剂类药物获批上市。20、恒瑞医药公告，子公司上海恒瑞医药有限公司收到NMPA核准签发关于SHR-1905注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。据悉，该注射液一般用于炎症性疾病的治疗。21、CDE公示，由浙江医药和其子公司新码生物申报的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。22、浙江医药发布公告称，收到NMPA核准签发的左氧氟沙星片 0.5g、0.25g 两个规格的《药品注册证书》。据悉，左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌素，适用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染及其它感染。23、艾迪药业公告称，收到NMPA签发的关于公司抗艾滋病领域在研1类新药ACC008片境内生产药品注册上市许可申请的《受理通知书》。据悉，在研抗艾滋三联单片复方制剂ACC008，是艾迪药业在ACC007的基础上，联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。24、润都股份发公告称，公司药品“吲达帕胺胶囊”已通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药品“吲达帕胺胶囊”的临床适应症为：原发性高血压。25、上海医药公告，公司开发的“SPH3127片”慢性肾病适应症临床试验申请获得NMPA正式受理。据了解，SPH3127 片是一种新型口服肾素抑制剂。26、CDE官网显示，Epizyme公司Tazemetostat临床申请已获NMPA受理，是国内第3家申报临床的EZH2抑制剂。Tazemetostat是一款first in class组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂，可通过抑制PRC2中EZH2酶的活性恢复抑癌基因的表达，达到肿瘤抑制作用。27、日前，甘李药业的15类治疗用生物制品精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30R)的上市申请进入行政审批阶段。据悉，甘李药业已有5款胰岛素获批上市。28、上海医药公告，公司控股子公司山东信谊收到NMPA颁发的关于艾司唑仑片的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，艾司唑仑片主要用于抗焦虑、失眠或紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。29、恒瑞医药公告，收到NMPA核准签发关于SHR0302片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。SHR0302是一种小分子 JAK1 激酶选择性抑制剂，拟用于银屑病关节炎的治疗。其它1、近日，英国国家卫生与保健卓越研究所发布一份最终评估文件，批准百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo用于治疗化疗失败且不能手术切除的晚期食管鳞状细胞癌。此外，NICE还对BMS的口服抗炎药Zeposia发布了一份最终指导草案，拒绝将该药用于英格兰和威尔士的多发性硬化症患者。2、雅培宣布其最新一代的经导管主动脉瓣植入术（TAVI）系统Navitor获得CE认证，TAVI也称为TAVR或经导管主动脉瓣膜置换术。3、韩国食品医药品安全处宣布，经过相关检查程序，决定批准莫德纳新冠疫苗在韩国的使用。莫德纳因此成为继阿斯利康、辉瑞以及杨森之后的第四种在韩获得使用许可的新冠病毒疫苗。据相关专家介绍，在临床试验中莫德纳疫苗的预防效果满足获批使用的标准。4、东亚药业发布公告称，公司及子公司江西善渊药业有限公司分别收到PMDA签发的《医药品符合性调查结果通知书》，确认东亚药业的左氧氟沙星原料药及江西善渊的左氧氟沙星中间体通过日本的 GMP 认证。5、华东医药发公告称，英国全资子公司获得了关于无菌、一次性使用、可吸收、含利多卡因的真皮填充剂（HA玻尿酸）的欧盟CE认证证书。据悉，该器械此次认证是在原Perfectha®系列产品基础上添加了利多卡因成分。6、华大基因发公告称，控股子公司华大数极的一项肠癌辅助诊断产品于近日获得了欧盟CE准入资质。此次获得欧盟CE准入资质的结直肠癌辅助诊断产品是针对人粪便样本人源基因组中与结直肠癌发生发展相关的甲基化标志物进行检测，适用于临床结直肠癌的辅助诊断。资讯来源：新浪医药
微医健康 2021-05-25阅读量1.1万