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病请描述：畸形精子症的病因复杂，与多种因素密切相关。已有证据表明，精索静脉曲张（varicocele，VC）、男性生殖道感染因素（male genital tract infection，MGTI）、环境因素等均会引起畸形精子症［4-5］。另外，多项证据提示遗传因素会引起多种特殊类型的畸形精子症［6-7］。然而，仍有部分畸形精子症患者病因尚不明确。1.VC与畸形精子症推荐意见1：VC是畸形精子症常见的原因之一（2B）。也就是我们所说的精索静脉曲张！VC在人群中的发病率为15%~20%，是男性泌尿生殖系统中最常见的疾病之一［4，8］。VC导致男性不育症的详细病理机制至今仍未完全阐明，但目前认为静脉回流障碍导致的阴囊局部温度升高、炎症反应、缺氧及氧自由基损伤、毒素反流等是VC导致男性不育的主要病理机制［9］。VC可导致睾丸内活性氧增高，进而诱发精子的细胞核DNA损伤，破坏精子细胞膜的结构，导致精子活力降低与形态异常。另外，VC还可直接导致精子细胞凋亡，引起精子浓度下降，导致少弱畸精子症［10］。荟萃分析显示VC手术后可以改善精子形态、活力等参数［11］。然而，由于睾丸内精子发生对于阴囊温度敏感性存在个体差异，VC对精液质量的影响因人而异，精子质量受损程度与VC程度不一定成明显的正相关。2.MGTI与畸形精子症，也就是我们所说的生殖道的各种感染推荐意见2：MGTI是畸形精子症常见的原因之一，病原体对精子的直接毒性作用或局部炎症及免疫反应是其主要病理机制（1B）。MGTI是导致男性不育症的主要原因之一，约15%的男性不育症与生殖道感染有关［12］。MGTI的特点包括白细胞精液症、活性氧和细胞因子水平升高等［13］，其不仅可导致精子活力下降，而且会导致精子畸形率增高。MGTI常见的病原体有沙眼衣原体、解脲脲原体、淋病奈瑟菌、人型支原体和大肠杆菌等。这些病原微生物可引起男性泌尿生殖道无症状炎症或急性炎症反应［14］，并增加活性氧的产生［15］，导致精子质量下降。值得注意的是，即使是无症状的人型支原体感染也会显著影响精子活力、畸形率等参数［16］。人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腮腺炎病毒、人乳头瘤病毒和单纯疱疹病毒等可以通过尿道或血循环进入男性泌尿生殖道系统，并通过对精子的直接毒性作用或局部炎症及免疫反应对精子产生不利影响［16-19］。人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等，均可在精液中检测到［17-19］。艾滋病慢性期患者，精子的畸形率显著增加［18-19］。乙型肝炎和丙型肝炎携带者精子畸形率较正常人群显著增高［17］。3.环境污染物与畸形精子症，推荐意见3：环境污染物是畸形精子症常见的原因之一（2B）。环境中的有机物、重金属等环境污染物是多种生物生育力下降的重要原因之一［20］。工业废水、废气、杀虫剂及食品添加剂的大量使用，会造成生态环境中各种污染物逐渐增多。而精子作为雄性生物的生殖细胞，因高度分化丧失了自我修复能力，易受这些环境污染物长期暴露的影响。二氯二苯三氯乙烷（dichlorodiphenyltrichloroethane，DDT）是广泛使用的杀虫剂，DDT不仅可以造成精子活力下降，而且会造成精子形态学异常［21］。多氯联苯作为上世纪“米糠油事件”中被报道的著名环境污染物，不仅会导致严重食物中毒——“油症”，而且孕期暴露情况下生育的子代男性出现精子活力下降和形态学异常［22］。环境污染物有机物、重金属、类雌激素样物质等对男性生育力的影响主要是通过睾丸内和附属性腺中代谢物的聚集造成氧化应激损伤和细胞凋亡，从而损害精子发生和精子成熟过程［23-24］。4.遗传因素与畸形精子症，这种就是要细查染色体和基因测序（1）圆头精子症推荐意见4：圆头精子症分为Ⅰ型和Ⅱ型，具有较高的遗传度，DPY19L2基因变异是导致圆头精子症的主要原因，目前已知致病基因均呈隐性遗传模式（1B）。圆头精子症是一种罕见而严重的畸形精子症，在男性不育症患者中的发病率小于1‰，其主要临床特征是精子头部呈圆形，顶体缺失。依据圆头精子占总精子的比例分为Ⅰ型（100%的精子顶体缺失）和Ⅱ型（少量精子有顶体存在）［25-26］。圆头精子症具有较高的遗传度，DPY19L2基因变异是导致圆头精子症的主要原因，该基因变异占总病例60%以上［26］，在少数圆头精子症患者中还发现SPATA16、PICK1、ZPBP1、CCDC62和GGN基因变异与圆头精子症相关［27］。目前报道的圆头精子症致病基因均呈常染色体隐性遗传模式。（2）无头精子症推荐意见5：无头精子症是由于精子颈部异常所导致的畸形精子症，具有较高的遗传度，目前多数无头精子症致病基因呈常染色体隐性遗传模式（1B）。无头精子症是由于精子颈部异常所导致的畸形精子症，在患者精液中主要是无头的如大头针样的尾部和少量的无尾的头或者为头颈部的连接异常的畸形精子［28］，又名“断头精子症”或“大头针精子症”。目前已发现的致病基因有SUN5［28］、PMFBP1［29］和HOOK1［30］。目前报道的无头精子症致病基因除HOOK1为常染色体显性遗传模式外，其他均呈常染色体隐性遗传模式。（3）大头精子症推荐意见6：大头精子症具有较高的遗传度，AURKC基因变异是其主要致病基因，患者精子染色体非整倍体等比例增高（1B）。大头精子症又称大头多尾精子症，患者精液中的精子绝大多数表现为大头、多头、多尾和（或）顶体异常等，常伴有严重少弱精子症。大头精子症也具有较高遗传度，AURKC基因变异是其主要致病基因，该基因变异可导致中期染色体错配，减数分裂失败和多倍体形成等［6，31-32］。精子染色体荧光原位杂交（flourescence in situ hybridization，FISH）分析提示此类精子染色体呈多倍体或非整倍体等异常［33］。因此，这类患者即使行卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）也很难获得正常胚胎［6］。（4）精子鞭毛多发形态异常（multiple morphological abnormalities of the sperm flagella， MMAF）推荐意见7：MMAF具有较高遗传度，已有20余个基因被证实可导致该类精子畸形，除个别基因为X-连锁伴性遗传模式之外，大多数致病基因为常染色体隐性遗传模式（1B）。MMAF是由于精子鞭毛结构异常而导致的严重畸形精子症［34］，表现为缺失、缩短、卷曲、折角和不规则等多种异常的畸形精子症，同时伴有精子活动力严重下降，药物治疗一般无效。精子超微结构异常主要表现为鞭毛外周微管和（或）中央二联管排列紊乱或缺失。MMAF属于一种高度遗传异质性畸形精子症，目前大量研究报道MMAF患者由基因变异所导致的比例达30%~60%［35］，甚至更高。目前已经证实有20多个可导致MMAF的致病基因，主要包括DNAH家族基因、CFAP家族基因和鞭毛组装相关的调控基因等［36-37］。目前的研究表明绝大多数MMAF为常染色体隐性遗传模式，仅CFAP47基因被证实为X-连锁伴性遗传模式［38］。（5）其他类型遗传因素相关的畸形精子症 推荐意见8：其他类型畸形精子症可能与遗传因素相关（2C）。除了以上4种畸形精子症以外，按照《手册》中的分类，临床上还可见小头精子症、锥形头精子症、细颈精子症等，但这些类型畸形精子症的研究有限，仅有少量个案报道，提示也可能与遗传因素有关，如RNF220基因纯合变异可导致小头精子症［39］，SLC26A8基因变异可能导致精子颈部变细［40］。这些类型的畸形精子症尚需深入研究来认识其具体病因和临床治疗策略。5.与其他因素相关的畸形精子症，比如抽烟喝酒等等推荐意见9：吸烟、高温环境等不良生活习惯可能与畸形精子症相关（2C）。长期吸烟会显著影响精子质量，包括精子活动力和形态学，而且每日吸烟量及吸烟年数与精子畸形率呈正比［24，41］，吸烟主要是由于多种有害物质导致生殖细胞氧化损伤、细胞凋亡等而导致精子发生异常［42］。高温环境对男性生育力有负效应，如泡温泉、蒸桑拿、热水浸浴，长期穿紧厚内裤等，可造成阴囊局部温度升高，损害精子变态过程，导致精子畸形率升高［43］。生殖细胞对电离辐射呈剂量敏感。但是，手机辐射对精子质量的影响存在争议，有荟萃分析提示使用手机并不会造成精子质量的显著下降［44］。
夏烨 2021-08-16阅读量1.3万
病请描述：1.无精子症患者的辅助生殖策略：OA（梗阻性无精症）患者选择治疗策略时必须重点考虑配偶年龄与生育力，据统计当女方年龄<30岁时每个ICSI周期活产率为46%，30~36岁时为34%，37~39岁时为13%，≥40岁时仅为4%［79］。因此，建议OA患者在配偶高龄或生育力明显下降时尽早行ICSI助孕。睾丸取精联合ICSI对于女方高龄或治疗窗口期短的患者是较好选择。OA患者的睾丸与附睾来源精子ICSI助孕结局相当。荟萃分析显示睾丸与附睾来源的精子在ICSI助孕时活产率差异并无统计学意义，但附睾来源的精子具有更高的受精率与囊胚形成率［80］。此外，荟萃分析证实新鲜与冷冻睾丸来源精子行ICSI助孕时临床妊娠率差异无统计学意义，但新鲜比冷冻附睾来源精子行ICSI助孕时具有更高的临床妊娠率［81］。对于OA患者，无论是使用新鲜还是冷冻精子，ICSI成功率均无实质性差异，因此在ART治疗之前推荐进行精子冷冻保存［6］。绝大多数NOA患者的治疗方案是基于ART，通过睾丸取精结合ICSI（第二代试管婴儿）可能使NOA（非梗阻性无精症）患者获得生物学子代。目前有多种取精方法，如micro-TESE、TESE、经皮睾丸穿刺取精术（testicular sperm aspiration，TESA）、经皮附睾穿刺取精术（percutaneous epididymal sperm aspiration， PESA）等。由于NOA病因复杂，其睾丸内的精子发生多为局灶性，micro-TESE与TESE相比可使NOA患者的获精成功率提高1.5倍［46］。如通过各种手段仍未获取到可用精子，建议采用精子库供精行助孕治疗或领养子女。2.显微取精术中精子的实验室处理：应用先进的实验室技术对NOA患者获取的精子进行处理，对提高胚胎的受精率、优质胚胎率、囊胚形成率以及活产率都非常重要。IVF实验室的专业技术人员在手术室处理睾丸组织并观察寻找精子，即刻向手术医生反馈有无精子、精子数量和质量是显微取精手术中非常重要的环节。实验室评估和手术有时需要交互进行，手术医生在手术显微镜下充分暴露睾丸小叶内的生精小管，选取粗壮、饱满、混浊的最可能含有精子的生精小管交给实验室人员。将所取得的每份睾丸组织转移到含有0.5 mL平衡液的细胞培养皿中，随后对组织进行机械性研磨，用倒置相差显微镜进行观察，并将观察情况告知手术医生。如果确认找到足够使用的精子，手术医生即可终止手术；反之，则继续寻找。如果在一侧睾丸未检出精子，根据具体病情可选择切开对侧睾丸，重复同样步骤［82］。获取的精子可直接进行ICSI或冷冻保存，在多数研究中周期同步或非周期同步方案的最终生育结局没有明显差别。如果考虑冷冻过程中的精子数量丢失，可使用新鲜精子与周期同步进行ICSI，术前需要告知患者夫妇面临被动冻卵或供精的风险；如果进行冷冻保存，可采用微量精子冷冻或睾丸组织混悬液冷冻。由于大多数NOA患者手术获取的精子数量非常少，应尽量选取避免解冻后冷冻样本需要离心的方法［83-84］。无论是采用新鲜精子还是解冻后精子（于女方取卵日进行精子解冻复苏）进行ICSI，应选择活精子进行注射。如未检出，推荐使用茶碱或己酮可可碱进行挑选［81］。七.无精子症患者生育力保存1.无精子症患者生育力保存适应证和选择：NOA患者以往只能选择供精来获得子代。然而，随着人类ART在生殖医学领域取得令人瞩目的发展，TESA/PESA/TESE或micro-TESE联合ICSI使无精子症患者有机会获得生物学子代［85］。临床上为避免无精子症患者ICSI周期失败而需重复进行显微取精手术，可将手术中获得的精子进行冷冻保存，后续需要时再复苏精子以供使用；也可降低取精手术当日取卵失败或周期妊娠失败带来的风险。因此，将这些显微取精术获得的微量精子进行冷冻保存是无精子症患者生育力保存的重要途径［86］。广义上说，生育力保存适用于绝大部分通过手术获得微量睾丸/附睾精子的无精子症患者，但对于那些精神障碍、无自觉行为能力的人群以及有性传播疾病如艾滋病、梅毒、淋球菌感染者不适于做生育力保存。Klinefelter综合征，也就是我们平常查出来基因是47，XXY这一类患者，患者在年轻时射出精液中可能存在精子，但会逐渐减少，甚至转为无精子症，因此可在患者刚进入青春期时冷冻保存精子［8］。另外，男性肿瘤患者在接受放化疗以后出现无精子症的情况很常见，临床上推荐此类患者提前进行生育力保存。如果可以获取射出精液中的精子，可直接进行冷冻保存。对于青春期前男性患儿，精子发生尚未启动，睾丸组织冻存可作为一种可行性策略，但该方法尚处于实验研究阶段。2.稀少精子冷冻技术：严格意义上讲，正常或非严重少弱精子症的精液标本推荐常规冷冻，程序降温法和液氮熏蒸法均可使用。稀少精子冷冻技术主要针对无精子症以及严重少弱精子症患者从睾丸/附睾中获得的精子。此类精子数量极少且活力较弱，易受冷冻损伤影响，常规的冷冻方法并不适用［82］。因此，临床上亟需一种安全有效的稀少精子冷冻方法。目前，已报道的稀少精子冷冻方法主要集中在不同载体冷冻法、不同保护剂冷冻法和组织冷冻法，如空卵膜载体冷冻法、微滴冷冻法、其他微型载体冷冻法、微流控芯片冷冻法、无卵黄或无渗透性保护剂冷冻法和睾丸组织冷冻法［87］。一些研究机构针对睾丸/附睾获取的精子，进行体外培养处理，然后根据精子的不同情况，采用不同冷冻载体（麦管或改良的微量超细管［88］）进行冷冻保存。冷冻方法可采用改良的一步熏蒸技术，加快了冷冻速率，减少了繁琐的程序降温流程，降低了冷休克或冰晶形成对精子造成的冷冻损伤。针对稀少精子冷冻后的复苏，也需要采用添加复苏培养液及严格的操作来减少复苏过程中对精子造成的损伤，从而提高稀少精子的冷冻复苏率。总结，无精症治疗以及怀孕找一个靠谱的生殖中心非常重要，它不仅需要靠谱的手术手段，更需要实验人员以及胚胎师配合，一些民营医院的那些办法不可取！
夏烨 2021-08-03阅读量1.1万
病请描述： 对于中高危的非肌层浸润性膀胱癌患者，术后行卡介苗（BCG）膀胱灌注不仅能有效降低膀胱肿瘤的复发，同时还能延缓肿瘤进展（进展至更高级别及肌层浸润性）。然而实际应用中，很多患者对于卡介苗灌注治疗带来的不良反应，仍心存疑虑甚至恐惧。本文将详细介绍卡介苗灌注治疗带来常见的不良反应及应对处理。 首先，各位患者应了解如果有以下任何一种情况，卡介苗灌注治疗是禁忌的。1, 有症状的泌尿系感染。可引起严重的卡介苗脓毒血症，但是无症状的泌尿感染不会增加卡介苗的毒性，甚至卡介苗灌注对于无症状泌尿感染还有治疗作用。2, 膀胱肿瘤手术后2周内。由于膀胱肿瘤术后有开放创面，早期灌注会引起严重不良反应，不同于化疗药物即刻灌注，卡介苗灌注时间一般术后2周，最晚28天内可开始首次灌注治疗。3,肉眼血尿。可引起严重的卡介苗脓败血症。建议肉眼血尿消失后再行灌注。4, 活动性结核患者。使用卡介苗灌注会增加患者的结核毒性反应。5, 免疫缺陷或者损害者。比如艾滋病患者，正使用免疫抑制剂或者放射治疗。患者因免疫功能低下，虽然卡介苗是减毒的结核菌株，仍会造成严重的毒副作用。6, 卡介苗过敏者。临床比较少见，可引起强烈的过敏反应。 其次，卡介苗灌注过程需注意以下几点，否则会影响灌注疗效！1, 不推荐置入尿管时使用利多卡因或者过量润滑剂，有证据显示这样会影响卡介苗活力。2, 不同于化疗药物，卡介苗灌注后需膀胱内保留至少2小时后方可排尿，原则上不推荐灌注后每15分钟变换部位。3, 卡介苗灌注后6小时，口服喹诺酮类药物可降低卡介苗不良反应。 最后，在排除各种卡介苗禁忌症后，行卡介苗诱导和维持治疗过程中可能会出现如下常见不良反应。 1, 尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状。约65%患者卡介苗灌注术后会出现尿路刺激症状，大部分患者可在48小时内自行缓解。约5%患者症状会超过48小时。应对策略：轻中度患者灌注后多饮水，无需用药。对于重症患者，可给予M受体拮抗剂（卫喜康等）和β3受体激动剂（米拉贝隆等），怀疑尿路感染者可加用喹诺酮类抗生素（氧氟沙星等）。如果上述症状在服药后仍不缓解，建议停药，在症状缓解后，予以减半剂量灌注或延长灌注间隔，并在灌注前预防性使用解痉药物，缓解症状。 2, 膀胱疼痛、痉挛。大部分患者在服用非甾体抗炎药：双氯芬酸（扶他林、布洛芬、西乐葆等药物后症状可缓解。症状严重或出现频繁的可减半剂量或延长灌注间隔时间。注意：极少数患者出现反复膀胱痉挛导致的膀胱容量变小和可逆性的膀胱挛缩。目前的临床经验表明，卡介苗灌注引起的膀胱壁增厚，膀胱容量变小，可在及时、对症用药后得到完全缓解，膀胱容量和弹性完全恢复，是可逆性的膀胱刺激症状。这类患者建议永久停用BCG。 3, 肉眼血尿。大部分为轻症患者，可多饮水，合并尿路感染可能应用抗生素治疗。若血尿严重，持续时间长，暂停卡介苗灌注，待血尿消失或症状缓解后灌注治疗，可推迟1-2周。4, 发热。约30%患者可出现发热，由于卡介苗本身特性，如异种蛋白的刺激或存在的致热原，导致在灌注后数小时内出现发热，是正常的机体免疫反应。如发热低于38°C，在24小时内自行缓解者无需特殊处理，多饮水休息；若发热超过38°C，可如体温较高或24小时不能自行缓解，可使用解热镇痛类非甾体抗炎药（布洛芬）等；若发热超过38°C，并持续时间超过3天，应考虑播种性结核感染，此时应暂停卡介苗灌注治疗，分析原因，评估利弊，决定后续治疗方案。5, 反应性关节炎。临床表现为关节相关症状、肿胀、酸疼、积水、活动受限，通常是发生泌尿系感染后出现的急性非化脓性关节炎。大部分患者外用非甾体抗炎药：双氯芬酸（扶他林）等，可发挥解热、镇痛、消炎作用。若症状无缓解，建议风湿免疫科及骨关节科就诊，并暂停卡介苗灌注治疗。6,过敏反应。临床表现为各类过敏性反应。轻症患者使用抗组胺药物：如马来酸氯苯那敏、氯雷他定、异丙嗪等药物，重症患者需激素类联用。若非对卡介苗药物过敏，可待症状消失，继续灌注治疗。7, 全身其它器官结核感染。表现为各器官结核性症状。属于重度不良反应，建议永久停止卡介苗灌注治疗，专科医院确诊，抗结核治疗。总体来说，临床中大部分患者会出现轻度不良反应，如低热，尿路刺激症状，关节疼痛等症状，经对症处理后，往往可缓解症状。极少数出现严重不良反应的患者，建议永久停止卡介苗灌注，并至相关科室积极诊治。
王晓晶 2021-06-16阅读量2.7万
病请描述：药品研发1、Incyte宣布，其外用JAK抑制剂芦可替尼乳膏在两项关键性3期临床试验中均达到了主要终点与关键次要终点，显著改善了白癜风患者面部与全身的皮肤症状。2、赛诺菲和葛兰素史克宣布，其联合研发的基于重组蛋白的新冠候选疫苗，在共入组722名志愿者的2期临床试验中获得积极结果。在所有成人年龄组中均获得了较强的中和抗体应答，中和抗体水平与COVID-19康复患者水平相当。该疫苗的全球关键性3期临床试验预计将在未来几周开始。3、近日，美国心脏病学会第70届年度科学会议上公布了一个发现，一种针对特发性肺纤维化的疗法——罗氏Esbriet，在一项由研究者赞助的2期PIROUETTE研究中显示出了希望。参与研究的患者治疗52周后的数据与安慰剂组相比，Esbriet治疗组在这一指标有统计学意义的显著降低。4、外媒报道，辉瑞和BMS的非华法林血液稀释剂Eliquis已经成为市场上同类药物中处方最多的药物，甚至超过了华法林长期以来的领先地位。但是一项研究显示，Eliquis未能在瓣膜置换术后难以治疗的患者中显示出益处，并在手术外不需要血液稀释剂的非CV死亡率较高的一部分人群子集中，与“无法解释的信号”有关。5、Sarepta Therapeutics展示了其在研基因疗法SRP-9001的最新临床试验结果。试验结果证明这种疗法能有效升高人体内抗肌萎缩蛋白的表达水平，且安全性与耐受性良好。基于本次试验的积极结果，Sarepta公司下一步计划在2021年中与美国FDA会晤进行讨论，并且在讨论结束后开展关键性3期临床试验。6、在美国心脏病学会第70届年度科学会议上，诺和诺德公布了在研白细胞介素-6抑制剂ziltivekimab的2期临床试验结果。结果表明，ziltivekimab在具有高心血管风险的慢性肾病患者中，显著降低患者与动脉粥样硬化相关的多种炎症生物标志物的水平。试验数据同时在《柳叶刀》上发表。7、百时美施贵宝公布其2/3期RELATIVITY-047临床试验的结果。该试验表明，固定剂量联合抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo与Opdivo单药相比，在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期获益。8、Immunocore公司宣布，在研创新双特异性免疫疗法IMC-I109V，在治疗慢性乙肝患者的临床试验中完成首例患者给药。IMC-I109V是一款双特异性T细胞受体疗法，用于治疗慢性乙肝。9、近期，Keytruda在一个亚组患者群体中争取到了早期胜利。2021年美国临床肿瘤学会会议上公布一份摘要，在新诊断的HER2阳性胃癌或胃食管交界癌患者中开展的3期KEYNOTE-811研究结果显示，与标准护理方案相比，Keytruda+赫赛汀+化疗方案具有非常显著的疗效：总缓解率更高、缓解持续时间更长。10、礼来宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-4的临床试验中达到主要终点与所有关键性次要终点。与活性对照组相比，在心血管风险增加的2型糖尿病成人患者中，三种不同剂量tirzepatide均显著降低患者的糖化血红蛋白和体重。11、日前，默沙东宣布旗下研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114在两项3期儿科临床试验中达到了免疫原性和安全性的主要终点。在针对年龄在42至90天健康婴儿的首次互换性研究中，接受四剂系列PCV13疫苗的患者，以及接受PCV13混合剂量方案后再接种V114患者的免疫应答结果显示，针对13种血清型或肺炎球菌疾病菌株，施打两种疫苗的效果具有可比性。12、德琪医药宣布其正在开发的新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体ATG-101已完成定量系统药理学建模，该模型将指导ATG-101首次人体试验的设计与开展。德琪医药计划于2021年年中在澳大利亚提交ATG-101的首次人体临床试验申请，随后将在美国和中国提交临床试验申请。药品审批1、FDA加速批准强生公司(JNJ.US)EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw) 上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。2、百时美施贵宝宣布，美国FDA已批准Opdivo 扩展适应症，作为辅助疗法，用于治疗接受完全切除手术的食管癌或胃食管连接部癌患者。这些患者在接受过新辅助放化疗后发现残余病理学疾病。3、近日，BTI宣布，FDA已受理BXCL501（右美托咪定舌下膜剂）的新药申请，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗。4、FDA正式受理了由信达生物和美国礼来制药联合开发的创新药物PD-1单克隆抗体达伯舒联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请，这标志着中国自主研发的创新生物药的完整上市申请首次被美国FDA受理并进入正式审评阶段。5、据健艾仕生物透露，该公司的创新STAT5抑制剂clinflamozyde已获美国FDA批准进入临床试验，用于新冠疾病的治疗。6、戴维医疗发公告称，全资子公司产品一次性腔镜用电动切割吻合器及组件通过美国FDA审核。7、百济神州宣布，美国FDA已受理其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼用于治疗先前接受过至少一项CD20导向疗法的成年边缘区淋巴瘤患者的新适应症上市申请，并授予其优先审评资格。8、阿诺医药宣布已向美国FDA递交了其原创新药口服PD-L1抑制剂AN4005的临床试验申请。阿诺医药将开展此药物安全性和药代动力学评估的临床1期试验，患者入组也将于美国启动。NMPA1、CDE官网显示，拜耳在国内递交硫酸Larotrectinib胶囊上市申请并获受理。据悉，Larotrectinib 是Loxo Oncology 公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服 TRK 抑制剂。2、近日，CDE显示，阿斯利康申报1类新药cotadutide注射液临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，cotadutide是一款胰高血糖素受体和胰高糖素样肽-1受体双重激动剂。3、CDE公示，安进已在中国申报新药盐酸依特卡肽注射液的上市申请，并已获得CDE受理。公开资料显示，依特卡肽是一种新颖的拟钙剂，已于2017年在美国获批用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症，针对那些接受血液透析治疗的成人慢性肾脏疾病患者。4、CDE官网显示，默沙东MK-1026片临床申请获受理，是国内第3款申报临床的BTK-C481S抑制剂。MK-1026是一种口服有效和可逆的BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。5、近日，NMPA官网显示，信立泰以仿制4类报产的甲磺酸伊马替尼片进入行政审批阶段，有望成为国产第3家。该药用于治疗慢性髓性白血病的急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期患者。6、扬子江药业1类新药「注射用磷酸左奥硝唑酯二钠」的上市申请进入行政审批阶段，预计即将正式获批。据了解，磷酸左奥硝唑酯二钠属于硝基咪唑类抗生素，是奥硝唑左旋异构体磷酸酯衍生物的钠盐，为已上市左奥硝唑的前药。7、科伦药业发公告称，子公司湖南科伦制药有限公司获得NMPA核准签发的化学药品“注射用奥美拉唑钠”的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该药主要用于溃疡出血、急性胃黏膜损伤、预防重症疾病应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等。8、安科生物发公告称，参股公司博生吉公司申报的“PA3-17注射液”临床试验申请获得CDE受理。该注射液适应症为成人复发、难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者。9、贝达药业公告，泽弗利单抗注射液联合巴替利单抗注射液治疗晚期宫颈癌的药品临床试验申请获得受理。泽弗利单抗注射液是一种靶向于T细胞表面表达的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的全人源单克隆抗体，巴替利单抗注射液则是一种免疫检查点抑制剂。10、CDE公示，ImmuneSensor Therapeutic与嘉和生物联合申报的1类新药IMSA101注射液，获得一项临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性肿瘤。11、福安药业发布公告称，全资子公司收到NMPA核准签发的药品补充申请批准通知书，其产品枸橼酸托瑞米芬片通过了仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，枸橼酸托瑞米芬片主要适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。12、福安药业公告，全资子公司收到NMPA下发的注射用奥美拉唑钠一致性评价受理通知书。注射用奥美拉唑钠主要适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison 综合征口服疗法不适用时的替代疗法。13、海思科发布公告，全资子公司收到NMPA下发的有关中长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该注射液是“全合一”肠外营养注射剂，用于当口服或肠内营养无法进行、不足或有禁忌时，为轻至中重度分解代谢的患者提供胃肠外营养治疗所需的能量、必需脂肪酸、氨基酸、电解质和液体。14、日前，兆科药业3类仿制药苯丁酸钠散的上市申请进入行政审评阶段，预计不日将正式获批，用于辅助治疗氨基甲酰磷酸合成酶、鸟氨酸氨甲酰基转移酶或精氨基琥珀酸合成酶缺乏而致的慢性尿素循环紊乱导致的高氨血症。15、人福医药发布公告称，控股子公司收到NMPA核准签发的氯化钾缓释片的《药品注册证书》。据悉，氯化钾缓释片是临床应用广泛的电解质平衡调节剂，用于治疗和预防伴或不伴代谢性碱中毒的低钾血症。16、近日，NMPA官网显示，山东新时代按4类提交的阿昔替尼仿制药上市申请已处于“在审批”阶段，即将获得NMPA批准上市，据了解，该药上市后将会是该产品的首仿。据悉，阿昔替尼是一种激酶抑制剂。17、上海医药公告，公司控股子公司信谊万象收到NMPA颁发的关于辛伐他汀片(规格10mg、20mg)的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。18、友芝友生物PD-L/TGF-β双抗Y101D获临床默示许可， 适应症为局部晚期或转移性肿瘤。据了解，这是友芝友生物继M802、M701和Y150之后，开发的第四个双特异抗体新药。19、诺诚健华宣布，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，其自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332已获批开展临床试验。ICP-332是新型口服TYK2抑制剂，目前全球范围内尚无选择性TYK2抑制剂类药物获批上市。20、恒瑞医药公告，子公司上海恒瑞医药有限公司收到NMPA核准签发关于SHR-1905注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。据悉，该注射液一般用于炎症性疾病的治疗。21、CDE公示，由浙江医药和其子公司新码生物申报的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。22、浙江医药发布公告称，收到NMPA核准签发的左氧氟沙星片 0.5g、0.25g 两个规格的《药品注册证书》。据悉，左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌素，适用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染及其它感染。23、艾迪药业公告称，收到NMPA签发的关于公司抗艾滋病领域在研1类新药ACC008片境内生产药品注册上市许可申请的《受理通知书》。据悉，在研抗艾滋三联单片复方制剂ACC008，是艾迪药业在ACC007的基础上，联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。24、润都股份发公告称，公司药品“吲达帕胺胶囊”已通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药品“吲达帕胺胶囊”的临床适应症为：原发性高血压。25、上海医药公告，公司开发的“SPH3127片”慢性肾病适应症临床试验申请获得NMPA正式受理。据了解，SPH3127 片是一种新型口服肾素抑制剂。26、CDE官网显示，Epizyme公司Tazemetostat临床申请已获NMPA受理，是国内第3家申报临床的EZH2抑制剂。Tazemetostat是一款first in class组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂，可通过抑制PRC2中EZH2酶的活性恢复抑癌基因的表达，达到肿瘤抑制作用。27、日前，甘李药业的15类治疗用生物制品精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30R)的上市申请进入行政审批阶段。据悉，甘李药业已有5款胰岛素获批上市。28、上海医药公告，公司控股子公司山东信谊收到NMPA颁发的关于艾司唑仑片的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，艾司唑仑片主要用于抗焦虑、失眠或紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。29、恒瑞医药公告，收到NMPA核准签发关于SHR0302片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。SHR0302是一种小分子 JAK1 激酶选择性抑制剂，拟用于银屑病关节炎的治疗。其它1、近日，英国国家卫生与保健卓越研究所发布一份最终评估文件，批准百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo用于治疗化疗失败且不能手术切除的晚期食管鳞状细胞癌。此外，NICE还对BMS的口服抗炎药Zeposia发布了一份最终指导草案，拒绝将该药用于英格兰和威尔士的多发性硬化症患者。2、雅培宣布其最新一代的经导管主动脉瓣植入术（TAVI）系统Navitor获得CE认证，TAVI也称为TAVR或经导管主动脉瓣膜置换术。3、韩国食品医药品安全处宣布，经过相关检查程序，决定批准莫德纳新冠疫苗在韩国的使用。莫德纳因此成为继阿斯利康、辉瑞以及杨森之后的第四种在韩获得使用许可的新冠病毒疫苗。据相关专家介绍，在临床试验中莫德纳疫苗的预防效果满足获批使用的标准。4、东亚药业发布公告称，公司及子公司江西善渊药业有限公司分别收到PMDA签发的《医药品符合性调查结果通知书》，确认东亚药业的左氧氟沙星原料药及江西善渊的左氧氟沙星中间体通过日本的 GMP 认证。5、华东医药发公告称，英国全资子公司获得了关于无菌、一次性使用、可吸收、含利多卡因的真皮填充剂（HA玻尿酸）的欧盟CE认证证书。据悉，该器械此次认证是在原Perfectha®系列产品基础上添加了利多卡因成分。6、华大基因发公告称，控股子公司华大数极的一项肠癌辅助诊断产品于近日获得了欧盟CE准入资质。此次获得欧盟CE准入资质的结直肠癌辅助诊断产品是针对人粪便样本人源基因组中与结直肠癌发生发展相关的甲基化标志物进行检测，适用于临床结直肠癌的辅助诊断。资讯来源：新浪医药
微医健康 2021-05-25阅读量1.4万
病请描述：作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 不少人认为，口-生殖器接触不可能传染上性病。然而，通过口-生殖器接触是能够染上性病的。实际上，有些性传播疾病，如生殖器疱疹和淋病，通过口-生殖器接触传染的概率要远大于口-生殖器接触感染艾滋病毒。可通过口-生殖器接触传染的性病 传染性病需要接触还有病原体的体液和皮肤损害。由于口-生殖器性接触涉及密切接触和体液交换，多种性病可通过口-生殖器性接触传染。 不同的性病通过接触不同的体液传染，而且传染的概率也不同。染上性病的概率取决于多种因素。 常见的能够通过口-生殖器接触传染的性病有以下一些：1、生殖器疱疹 生殖器疱疹由单纯疱疹病毒感染引起的一种溃疡性疾病。单纯疱疹病毒有两种类型：1型和2型。生殖器疱疹主要由2型感染引起。 生殖器疱疹通过生殖器-阴道、口-生殖器或生殖器-肛门性接触传播。在疱疹发作期间，生殖器疱疹患者的传染性更高。 生殖器疱疹的主要症状是生殖器及其周围群集性小水疱和小溃疡，自觉疼痛或瘙痒。皮损可波及股、臀和其它邻近皮肤，也可累及口腔、舌和口唇部位。 在患者疱疹发作或皮损未愈合的情况下，传染性很强，此时使用安全套也不能完全阻断传染。 疱疹感染后，可以一直不出现症状；或者一次疱疹发作后，可以长期无症状。但由于病毒潜伏感染容易激活的原因，在无症状期间，感染者的体液或感染部位皮肤粘膜仍然可存在活病毒，也具有传染性。 疱疹尚无法根治，但药物治疗可以完全控制症状和预防发作。2、淋病 淋病是一种具有高度传染性的细菌感染，可通过与患者的阴道、阴茎、肛门和口腔接触而传染。 淋病感染后，部分人可不出现症状。淋病的症状包括：阴道分泌物尿痛，或解大便疼痛阴部瘙痒或烧灼感尿道分泌物，呈白色、黄色或红绿色月经期间隔出血 临床工作中，口-生殖器接触导致的淋球菌性咽炎并不罕见。 淋病可彻底治愈，不治疗的话可引起严重并发症，如女性盆腔炎，这会引起不孕。在男性中，淋病也可导致不育。3、梅毒 梅毒是一种细菌（梅毒螺旋体）感染，可通过接触阴道、口腔、阴茎、肛门和皮肤上的溃疡或皮损而传染。梅毒皮损或溃疡可以非常小，或未觉察到。梅毒感染的确诊需要做检测。 梅毒可以治愈，如果不治疗或治疗不彻底，可引起多脏器和神经系统损害，导致各种严重后果。 最初，梅毒表现为单个或多个无痛性小溃疡，硬度高于周围组织。这种溃疡出现在梅毒螺旋体进入人体的部位，可见于生殖器或口腔或口唇部位。 随着病情发展，可出现皮疹和粘膜损害。在梅毒晚期，病人出现包括心脑等多脏器的严重损害。4、其它感染 还有些感染通过口-生殖器接触传染的概率很小，但仍然有染病的风险。这些感染包括：艾滋病毒（HIV）：其传染是通过带有病毒的体液直接进入他人血流中。在感染早期，可无任何症状。随着病程进展，病毒损害人的免疫系统。衣原体：通过阴道、阴茎、肛门和口腔性接触传染。多数人感染后无症状。其症状为尿道瘙痒或烧灼感，伴解尿困难或疼痛。乙型肝炎和丙型肝炎：通过体液接触传染。最初可有流感样症状。部分人出现急性肝炎和慢性肝损害。生殖器疣/尖锐湿疣：由人乳头瘤病毒(HPV)引起的生殖器及其周围赘生物。通过接触疣体而接种传染。多数生殖器疣无自觉症状，少数有局部瘙痒。艾滋病毒感染(HIV/AIDS) 艾滋病毒（HIV）存在于感染者的血液、乳汁、阴道体液、直肠体液、精-液和射精前体液中。含病毒的体液，通过进入他人血流中而传染。 艾滋病毒传染的三个途径：通过接触开放的伤口，即使伤口很小通过接触粘膜，如阴道粘膜通过直接接触血流，如针头刺伤/扎针 口-生殖器接触不会直接接触血流，通过口-生殖器接触感染艾滋病毒的情况见于：口-生殖器交施方带病毒体液直接接触到性伴（口-生殖器接触受方）破损的粘膜或局部伤口；口-生殖器交施方口腔内开放性伤口接触到带病毒性伴（口-生殖器接触受方）的粘膜或开放性伤口。 艾滋病(AIDS)专指个体感染艾滋病毒（HIV）后，病情发展到出现免疫功能缺陷的状态。AIDS本身不会直接传染，要得AIDS，必须先感染HIV。HIV的传染性随着感染病程和治疗而变化，艾滋病后期或接受抗艾滋病毒治疗后，传染性下降或接近无传染性。预防 消除性病传染危险性的唯一办法就是，避免与高危对象发生包括口-生殖器、生殖器-肛门和生殖器-阴道性接触在内的各种性行为。 对于性活跃的个体而言，可通过以下措施，来减少性病传染的风险：定期进行性病检测，并要求所有性伴定期做性病检测考虑与已做性病筛检的个体建立单一稳固的性伴关系使用保护性措施，如安全套，以降低性病传染风险避免与有可见疱疹发作、生殖器疣或梅毒的个体发生性行为尽快治疗性病以消除或减少传染危险性
赖伟红 2021-03-31阅读量1.7万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 性病，也叫性传播疾病（STD），或性传播感染（STI），已成为常见病。除了经阴道性交传染外，性病还可通过其它密切接触，如口交、皮肤与皮肤的密切接触等方式传染。有些性病感染后，预后良好，不会对健康造成伤害。而有些性病感染后，如不治疗或治疗不正确，则可引起严重的并发症。本文聊聊性病的基本常识。艾滋病 艾滋病由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起。HIV传播途径包括血液传播（共用针头、输血）、性接触 和母婴传播。艾滋病一度被视为“超级癌症”，但随着抗艾滋病药物的发展，艾滋病已经成为一种可防可治的疾病。 感染HIV后，少数人在1 - 2周内出现发热、病毒疹等急性病毒感染症状。在当前HIV抗体检测条件下，艾滋病感染窗口期为2 - 3周。人感染HIV后，病毒就会出现其体液中，这些体液包括精液、血液、乳汁、阴道液和直肠液。通过性接触、共用针头、破损皮肤、分娩、哺乳等途径，带病毒体液可进入他人体内。 经过有效抗艾治疗后，感染者体内的病毒维持在现有检测方法检测不到的水平，而且传染性消失。但即使这样，病人还需要继续服药。 除了药物治疗外，以下措施也可防止HIV传播：使用安全套：阴道性交和肛交过程中全程使用安全套。暴露前预防用药（Pre-Exposure Prophylaxis，PrEP）：用于存在HIV感染高风险的高危性行为者和注射吸毒者，每日口服1片Truvada (替诺福韦/恩曲他滨，tenofovir/emtricitabine)。暴露后预防用药（Post-Exposure Prophylaxis，PEP）：用于单次HIV暴露事件发生后，在暴露后72小时之内服药，疗程28天。不共用针头：针对注射吸毒者而言。梅毒 梅毒的病原体是苍白螺旋体，也称梅毒螺旋体。梅毒感染后需要早期及时治疗，以防止永久性损害和远期并发症。 梅毒感染后潜伏期为10 - 90天，平均21天。梅毒通过性接触传播，也可母婴传播。 梅毒自然病程，可分为四阶段三期： 1、 第一阶段，即一期梅毒。在梅毒螺旋体感染部位，通常是生殖器、肛门、直肠、口腔等处，可出现圆形质硬的单个无痛性溃疡，称为硬下疳。这种溃疡可持续3 - 6周。有时，硬下疳可出现在阴道壁等隐匿部位，不易发现。 2、第二阶段，即二期梅毒。临床症状多样，主要包括：手掌和足跖部位粗糙的暗红斑或褐色斑，不痛不痒口腔、阴道、肛门等粘膜部位扁平丘疹淋巴结肿大脱发头痛体重下降肌肉疼痛疲乏发热 3、隐性阶段，也称隐性梅毒。二期梅毒的症状消失，但体内螺旋体仍在，可继续损害机体。 4、第三阶段，即三期梅毒。出现各种危及生命的的并发症，累及大脑、神经系统、眼、心脏和其它器官。这一阶段的症状取决于受累的部位和器官。 青霉素治疗梅毒有特效，但要根据不同疾病类型和阶段采用不同方案规则治疗，治疗后需定期随访和进行血清学复查。淋病 淋病由淋球菌感染引起。淋球菌喜欢在阴道、尿道、直肠和眼部等温暖潮湿的人体部位繁殖。淋病的潜伏期为1 - 14天，男性常在感染后2 - 5天出现症状，而女性多在感染10天后出现症状。 淋病传染性很强，通过阴道性交、肛交和口交传染。如果接触感染部位后，即接触眼睛，可导致淋菌性眼炎。淋病还可在分泌时经感染的产道传染给新生儿。淋病如不及时治疗，可导致严重并发症。 淋球菌感染后，常常无症状。部分病人出现下列症状：尿痛尿道分泌物或阴道分泌物异常外阴红肿经期间隔出血 如累及直肠，则可出现：肛门瘙痒解大便时疼痛 直肠分泌物 口交后的淋球菌感染可导致咽喉烧灼痛和颌下淋巴结肿大。 淋病可引起女性盆腔炎和男性附睾炎，而导致不育不孕。 感染淋病后，细菌一方面可传染他人，另一方面还可通过接触而直接接种到自身其它部位皮肤发生局部感染。 淋病的抗生素（大观霉素、头孢曲松等）治疗有特效，但需要重视的是耐药淋球菌感染有增多趋势。衣原体病 衣原体病，也称衣原体感染，是特指泌尿生殖道沙眼衣原体感染。衣原体病可通过肛交、阴道性交和口交传染。孕妇衣原体病还可在分娩时经产道传染给新生儿。 感染后早期治疗，衣原体病很容易治愈。但衣原体病常无症状，易被忽视而得不到及时治疗，可导致不孕和盆腔炎等并发症。 衣原体病的症状通常出现在感染后7 - 21天（即潜伏期为1 - 3周）。衣原体病的症状主要是异常尿道或阴道分泌物和解尿时烧灼痛。衣原体病也可累及直肠和肛门，这见于肛交的情况，或由尿道、阴道和宫颈感染播散而来。直肠衣原体病的症状包括肛门疼痛、肛门流血和异常分泌物。生殖器疱疹 单纯疱疹病毒有两种类型：HSV-1和HSV-2。HSV-1通常感染口腔和口唇。HSV-1引起的口腔溃疡（口疮）病人，其唾液带有病毒，可通过口交传染到性伴的生殖器部位。HSV-2可感染生殖器、肛门和口腔，经阴道性交、口交和肛交传染。 共用日常生活器具、马桶、游泳池、洗涤剂和床具，不会传染疱疹病毒。但是，如果一个人身体某部位直接接触了病人皮损之后，立即再接触身体其它部位，则可将病毒带往该处而发生传染。 人一旦感染疱疹，部分病毒将终生潜伏体内。潜伏病毒通常处于休眠状态，也可一直不出现症状。疱疹的主要症状是口腔、肛门、生殖器部位的水疱，水疱很快破裂形成疼痛性小溃疡，溃疡愈合多需要一周或更长些时间。疱疹初次发病时可出现发热、肌肉疼痛和淋巴结肿大。 疱疹感染后，潜伏期为2 - 20天，平均3 - 5天。但有些人不表现任何症状，有些人只出现初发症状，而有些人则症状反复发作。初次发疱疹发作往往症状最重，但在有免疫缺陷（如艾滋病感染）的人中，疱疹复发也可导致严重症状。 无症状的疱疹感染者，往往不知道自己感染了疱疹病毒，但他们却可以将疱疹传染他人。 疱疹尚无根治办法，但抗疱疹病毒药物有助于减轻症状，防止传染。要注意的是，使用安全套并不能完全防止疱疹传播。 尖锐湿疣 人乳头瘤病毒（HPV）是一组病毒，包括多种类型。HPV可以感染生殖器、肛门、宫颈、咽喉和口腔皮肤和粘膜。 HPV感染十分常见，不接种疫苗的话，几乎所有性乱的人都可能感染HPV。部分低危型HPV感染引起生殖器疣，而部分高危型HPV引起宫颈癌和皮肤癌。 HPV的传播途径包括：阴道和肛门性交口交生殖器和生殖器皮肤接触孕妇分娩时经产道传染新生儿 HPV感染后，潜伏期为1-8个月，通常为3个月。很多感染者不出现症状，但仍然有传染性。同时，使用安全套并不能完全防止HPV传染。软下疳 软下疳由杜克雷嗜血杆菌感染引起，罕见。性接触是软下疳唯一传播和感染的途径。潜伏期为3 - 7天。软下疳的症状为生殖器部位疼痛性溃疡。需与生殖器疱疹、梅毒硬下疳鉴别。 头孢曲松等抗生素治疗软下疳有特效。在症状出现前10天内有过性接触的性伴应一同接受治疗。阴虱病 阴虱通过密切身体接触，尤其是性接触传播。一般认为，阴虱不会通过共用马桶传播。在西方发达国家，阴虱病一直被视为性病。在国内，过去阴虱病很常见，往往是通过生活接触（身体接触、共用毛巾和床上用品等）传染，不视为性病。但随着民众生活水平的提高和卫生条件的改善，这病发病率显著下降，而且往往是通过性接触而传染。因此，目前阴虱病应作为一种性病来防治。 阴虱病的潜伏期因人而异。短者2 - 3天，长则数周。阴虱主要附着于耻前区阴毛处，但也可出现在腋毛、胡须、睫毛和眉毛上。阴虱靠吸血而存活，其寿命为2–3周。阴虱卵经过6–10天孵化，孵出幼虱。受累部位往往有瘙痒，见出血点和结痂，并可见到阴虱和卵。 阴虱病多采用1%林旦乳膏，外用患处一次，过夜后洗去，即可治愈。如累及眼睫毛等处，常需要口服伊维菌素，一次性口服6mg-12mg。 滴虫病 滴虫病，也叫阴道毛滴虫病，由阴道毛滴虫感染引起。女性和男性均可感染阴道毛滴虫。感染部位主要是女性阴道和男性尿道。阴道毛滴虫可经性接触和密切生活接触传播。 在国内，阴道毛滴虫病一度极为常见，并不将其视为性病。但随着民众居住和卫生条件的改善，发病率明显下降。目前该病主要在性病高危人群中流行，有必要将其作为性病防治。 阴道毛滴虫感染后，潜伏期为4 - 28天，但许多人不出现症状。阴道毛滴虫病的症状包括：异常阴道或尿道分泌物尿痛男性射精疼痛性交疼痛或不适 阴道毛滴虫病的治疗很简单，甲硝唑或替硝唑治疗有特效。如不治疗，此病可持续数月或数年不愈。就诊建议 多种性病感染后不出现症状，因此症状并非就诊的必需条件。有高危性行为者，无论是否有症状，均需积极就诊或咨询医生建议，接受性病检查。 性病的治疗需要规则，早期治疗，疗程足够。提防治疗不彻底，或诱导产生耐药病原体。同时，夫妻或性伴需同时治疗，以防性病再发或再感染 。预防 使用安全套可以预防多数性病，但并不能完全防止生殖器疱疹和尖锐湿疣等可经皮肤-皮肤接触传染的性病。 多数性病没有疫苗。HPV疫苗可以有效预防HPV感染，但目前的疫苗仅针对部分HPV类型。 对于性活跃人群而言，可降低或预防性病的其它措施包括：与新性伴讨论安全性行为和既往性病感染史。开始新的性伴关系之前，双方均做性病化验检查。慎饮酒及使用娱乐型兴奋剂，以减少高危性行为。
赖伟红 2020-11-22阅读量1.7万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，临床信息学管理硕士 人体免疫系统是一个由特定的细胞、组织、蛋白质和器官组成的复杂网络。其中各组分协同工作，共同保护人体抵御外来入侵的病原体和各种疾病。当人体免疫系统功能正常时，可以有效抵抗细菌、病毒和寄生虫等病原体的攻击，并激发免疫反应清除入侵的病原体。 人体免疫系统分成两大类：先天免疫和后天免疫。 先天免疫是与生俱来的天然保护功能，是人体抵抗各种感染的第一道防线。人体一旦监测到感染发生，先天免疫反应就会快速启动，通过产生超量的粘液或调动人体发热机制来清除入侵的病原体。 后天免疫，也称获得性免疫，是在出生后，人体经历过或暴露在某种疾病或病原体之后获得的针对该特定疾病或病原体的免疫力。这种免疫力还可以通过疫苗接种来获得。后天免疫系统可锁定外来入侵病原体，调集特异性抗体来消灭它们，并将其清除出体外。 后天免疫系统一般需要5—10天来激发和产生足量的特异性抗体，以成功阻击入侵病原体。在此过程中，先天性免疫系统可将病原体局限在特定区域，并阻止其生长繁殖。能有办法增强免疫功能吗？ 人们不清楚如何增强人体的先天免疫，而且人体也无法承受先天免疫系统增强带来的后果。如果先天免疫被激发，人体将出现持续性不适，如流涕、发热、嗜睡和郁抑等。 疫苗接种可加速人体后天免疫反应。疫苗包含病原体的无害版本，用于激发人体后天免疫而获得对人体的免疫保护作用。后天免疫系统对入侵病原体具有记忆功能，等再次遇到该病原体时就能够快速启动对其攻击作用。 人们一直有一种错觉，以为使用白介素、干扰素、胸腺肽等免疫制剂可以增强人体免疫力，增强人体抗病能力，促进人体清除细菌和病毒的能力。许多医疗产品也声称可以增强人体免疫力，但这种声称没有充分的科学依据。试图激发和增强任何类型细胞的功能都并非好事，而可能导致严重不良反应，把事情弄得更糟。这类治疗的不良反应往往让病人疲于应对，难于忍受。 免疫系统包含各种不同类型的免疫细胞，这些细胞可通过不同途径对不同的微生物作出免疫反应。问题是，哪种细胞需要增强？需要增强到什么程度？在目前的科技水平下，科学家们尚无法回答这些问题。 已经明确的是，机体在不断地制造先天免疫需要的免疫细胞，即白细胞；也为后天免疫系统生产免疫细胞，即淋巴细胞。淋巴细胞可成熟分化为B细胞和T细胞。这些免疫细胞的数量远远超出了免疫系统所需要的细胞数量。这些超量的免疫细胞，通过凋亡这一自然细胞死亡过程而自行破坏和消亡。 人们不知道，怎样才能发挥免疫系统的最佳功能，也不知道免疫细胞采用什么混合比例最好，免疫系统需要多少细胞数量最优。因此，如何增强人体免疫功能是一个完全未知的概念。免疫系统缺陷或损伤 对大多数人而言，免疫系统可以自我调节，运行良好。但有些人的免疫系统，由于药物使用或免疫性疾病的缘故，可反应过度或低下。原发性（先天性）免疫缺陷病，通常在出生后即表现出来，由于免疫系统的某些组分缺失而导致。继发性免疫缺陷病，是由于HIV感染、严重烧伤、营养不良、化疗等环境因素导致的免疫系统功能不全。过敏反应和哮喘，是免疫系统对某些无害物质反应过度所致。自身免疫性疾病，包括红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化和1型糖尿病，是由于免疫系统错误地攻击自身细胞和组织所致。生活方式对免疫功能的影响 免疫系统的主要组成部分包括淋巴结、扁桃体、脾脏、骨髓和胸腺，各组分之间的相互联系和影响非常复杂，存在太多未解之谜。人体免疫系统的正常运行，需要各组分相互协调和平衡。 人们尚未发现增强人体免疫功能与生活方式之间的直接联系，但科学家们一直在研究体育运动、饮食调理、情绪紧张等因素对免疫功能的影响。 维持免疫系统正常工作的最好办法，就是采纳健康的生活方式，包括：饮食中含有丰富的水果和蔬菜经常性适度体育运动维持健康的体重不吸烟适度饮酒，不酗酒睡眠充足，不熬夜勤洗手防止各种感染减压，避免情绪紧张饮食与免疫功能 均衡饮食和合理的营养补充有助于维持正常的免疫功能。维生素A、C、D和包括锌在内的矿物质，在人体免疫系统的功能发挥中起重要作用。如果饮食均衡的话，人体无需额外补充这些维生素和矿物质。 目前已知，营养不良者更容易感染病原体。也有证据表明，某些微量元素的缺乏可明显改变人体的免疫反应性。维生素和矿物质 锌缺乏可导致脱发和湿疹等慢性皮肤疾病。已经证实，在老年人中，锌缺乏会负面影响免疫系统应对炎症反应的能力。 维生素D的摄入量与免疫功能密切相关。在妊娠期补充维生素D，可促进胎儿免疫系统发育，有助于新生儿抵抗呼吸道感染和哮喘病。 有研究发现，补充维生素D可激活T细胞，后者可以识别和攻击癌细胞，有助于部分易感人群抵抗结肠直肠癌。在老年人中，补充维生素D也有助于减少呼吸道感染。食物对免疫功能的影响 许多研究都着眼于特定食物或饮食对人体免疫功能的影响，主要有以下发现： 可溶性纤维可以将促炎症的免疫细胞转化为抗炎症的免疫细胞，有助于促进人体感染愈合。 蓝莓含有的紫檀芪（pterostilbene）和红葡萄含有的白藜芦醇（resveratrol），均有助于提高人体CAMP（cathelicidin antimicrobial peptide）抗菌肽基因的表达，而CAMP基因在先天免疫系统中具有重要作用。 益生菌有助于人体对抗广谱抗生素的不良反应，维持免疫系统对新出现感染的快速反应性。 鱼油中富含的DHA有助于增强B细胞活性，为免疫缺陷的治疗增加了希望。 长时间空腹和禁食，会影响干细胞再生，并破坏免疫细胞。 咖喱和姜黄中含有的姜黄素，有助于免疫系统清除大脑中的β淀粉样蛋白斑块，后者见于阿尔茨海默病。 高脂肪高卡路里饮食，可以触发与细菌感染类似的免疫反应。与健康饮食相比较，长期进食不健康食物，可导致机体持续处于激进免疫防护状态，容易引起动脉粥样硬化和糖尿病等慢性疾病。体育运动与免疫功能 与健康饮食一样，经常性适度体育运动有助于身体健康，并维持一个健康的免疫系统。体育运动可以促进血液循环，使得免疫细胞更活跃，更有效地发挥其作用。 有研究发现，仅仅20分钟适度的体育运动就能刺激人体免疫系统，产生抗炎症细胞免疫反应。对于患关节炎和纤维肌痛症等慢性疾病和肥胖症患者，这一研究结果具有鼓舞人心的意义。 另有研究发现，为了避免异常免疫反应，帮助机体从剧烈体育运动中恢复过来，最好的办法就是在运动时或运动后及时补充能量，摄入含糖饮食。该研究表明，在运动过程中，每小时进食30—60克碳水化合物，有助于机体维持正常的免疫功能。影响免疫功能的其它因素 除了均衡饮食和经常体育运动，科研人员也找到了证据，证实了其它一些因素也会影响人体免疫功能。 慢性睡眠不足，可以降低人体免疫系统反应性，减缓白细胞的循环速度。而充足的慢相睡眠或深度睡眠，则可以增强人体免疫系统对以往碰到过的病原体的记忆功能。 室外日晒有益于人体免疫系统。研究发现，日光可让抗感染T细胞更活跃，而T细胞在人体免疫中起着重要作用。日光中的蓝光可让T细胞移动快捷，这有助于其快速抵达感染部位，并快速作出免疫反应。 减轻情绪紧张有助于维持正常的免疫功能。有研究发现，参加娱乐活动可以增加人体内啡肽和其它荷尔蒙水平，而这些荷尔蒙可以消除人的精神紧张。长时间的情绪紧张或慢性承压，可抑制人体免疫系统的反应性和抗病能力，提示减压可有助于防止感染和其它疾病。有研究显示，癌症病人参加合唱团，只需歌唱一个小时，就能够减压、提振情绪、增加免疫蛋白球水平。这也证明，简单如歌唱这般娱乐活动，有助于减轻情绪紧张相关的免疫功能抑制。 孤独也会负面影响人体免疫功能。研究表明，与融入社会的个体相比较，孤独的个体可以产生更高水平的炎症相关蛋白。这类炎症相关蛋白与2型糖尿病、冠心病、阿尔茨海默病和关节炎等疾病有密切关联。结语 有关人体免疫系统的许多谜团尚未解开。但已经明确的是，健康饮食、坚持体育锻炼、充足的睡眠和减轻情绪紧张有助于维护人体正常的免疫功能。 许多慢性疾病患者，希望通过药物增强免疫功能。但在当前条件下，这种期许是不现实的。 现实可行的提高免疫力的办法是采纳健康的生活方式，包括健康均衡饮食、适度体育锻炼、获得充足的睡眠、解除心理压力、适当的户外阳光沐浴、避免孤独郁闷心态。
赖伟红 2020-10-05阅读量1.3万
病请描述：1、流感疫苗有哪些禁忌症？6月龄以上，没有流感疫苗接种禁忌的，全都去接种吧。这里的“全部”包括孕妈妈、哺乳期妈妈。对于肌肉注射的灭活的流感疫苗，禁忌症可以简单记忆为对疫苗成分（辅料、甲醛、裂解剂及抗生素）严重过敏和目前生病较重的不能接种，其余情况都能接种。注意，这里写的是严重过敏反应，就是会导致水肿严重、呼吸困难、血压降低的那种，而不是接种完身上起点皮疹，一会就消掉那种。上次接种流感疫苗后6周内出现吉兰-巴雷综合征，不是禁忌证，但应特别注意。疫苗过敏里面，不包括鸡蛋过敏。这里面，孩子近期使用过激素，有免疫缺陷性疾病，孩子近期接种过减毒活疫苗，孩子最近使用过抗流感药物，统统都不是接种这种灭活的流感疫苗的禁忌症。对于鼻喷的减毒活流感疫苗，国内规定必须是3岁以上的孩子才能使用，和其他的活疫苗的禁忌差不多，具体包括：接种前48小时服用过流感抗病毒药物者；2-4岁患有哮喘的儿童；因使用药物、HIV感染等原因造成免疫功能低下者，这里加一句，先天性免疫缺陷的也不要使用这种；需要与严重免疫功能低下者进行密切接触的人群，具体解释见第7条；孕妇和使用阿司匹林或含有水杨酸成分药物治疗的儿童及青少年也禁止接种。哺乳期可以使用，但说明书又写没有临床数据。2、接种3价好还是4价好？肯定是4价的保护性更好，因为能多保护1种乙流的一个系（Yamagata系）。但是也强调下，到了接种时间，有4价的接种4价的，没有的话，那就接种3价的，不要为了等4价的而耽误接种。3价的包括甲型中的H1N1、H3N2亚型及乙型病毒的Victoria系，4价的除了以上之外，还多了一个Yamagata系。在保护力上，3价和4价的，在共同含有的疫苗成分上是没有区别的。3、使用鼻喷的还是肌肉注射的？3岁以下孩子，只能用肌肉注射的。3岁以上孩子，会面临有鼻喷的流感疫苗（国内只有3价的）、肌肉注射的4价疫苗、肌肉注射的3价疫苗这三种情况。4、什么时候接种最好？在10月底前完成接种最好，没写最早什么时候接种，但看隐含的建议是最好不要早于9月份。最好的疫苗接种时机，能在流感开始流行时就产生效果，达到最早的防护，也能维持足够长的保护效果，到流感季结束后再没有效果。5、接种几针或几剂呢？对于3岁以上的孩子只能接种1针。所以，在实际接种时，之前只接种过1针的和没接种过流感疫苗的3岁以上孩子，可能还是只给接种1针。6、鸡蛋过敏的，到底是否能接种？当然可以。7、接种流感疫苗会导致流感吗？会导致别别人感染吗？都不会。8、孕妈妈需要避免接触使用鼻喷疫苗的人群吗？不需要。9、三周岁小朋友去打流感疫苗，小孩挣扎，药水只打进去一部分，这可怎么办？有啥补救办法吗？国内指南没有明确说明，这针基本就认为接种过了，不再次给补种了。按照美国CDC的建议，他们有以下说法，如果应该肌肉注射0.5ml疫苗，但是错误的给接种了0.25ml，那么需要在当天补齐0.25ml。如果当天没法补齐，第2天才能来补种，那么需要重新接种0.5ml疫苗。10、给孩子用了成人剂量的流感疫苗，怎么办？这是错误做法。11、给3岁以下的孩子，使用了鼻喷疫苗怎么办？这是错误的做法。12、接种了去年的流感疫苗怎么办？上一流感季（2019-2020）的疫苗，虽然产品盒子上写的可能是到2020年12月才过期，但是不应该用于这个流感季（2020-2021）使用。因为里面含有的疫苗株，和这个流感季中的是不同的，所以，保护效果会不佳。每个流感季，都应使用本季的疫苗。13、不同厂家的流感疫苗，能混着用吗？建议2针使用同一厂家的疫苗，如果不能满足，第二针可以用其他厂家的。14、流感疫苗和其他疫苗同时接种和间隔问题？灭活的流感疫苗（肌肉注射）可以和其他的疫苗（活的或者灭活的都行）一起接种（就是同一天接种的意思），没在同一天接种的，第二天接种也行，但是目前接种点，可能会让间隔至少2周。减毒的流感疫苗（鼻喷的），可以和其他的疫苗（活的或者灭活的都行）一起接种（就是同一天接种的意思），没在同一天接种的，如果是活疫苗（口服轮状疫苗除外），需要间隔28天。注：国内指南提示所有活疫苗都和流感疫苗间隔28天。15、刚用完鼻喷流感疫苗，孩子就打了个喷嚏，怎么办？不需要重复这一剂，默认为接种成功。因为这种鼻喷疫苗含有的病毒量多，超过免疫所需要量，另外其进入鼻粘膜非常快，所以打喷嚏不影响疫苗效果。16、将鼻喷流感疫苗都喷到一个鼻孔了，怎么办？属于错误接种，但是不需要再次接种了，默认为接种成功，也是因为疫苗中病毒量，足够产生免疫。17、3岁孩子，接种了3价疫苗，想再打一针4价的行吗？不行，国内做法是，一个流感季节，只需一针流感疫苗。如果是需要接种2剂的孩子，是可以换成4价的，只要两剂间隔4周就行了。18、2岁11月孩子，接种了儿童型的疫苗，那第二针就3岁以上了，怎么办？2岁11月时，接种的是儿童型的0.25ml的疫苗，第二针到3岁了，需要再接种1针，并且接种3岁以上的成人型疫苗（0.5ml）。
宁铂涛 2020-09-27阅读量1.1万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，临床信息学管理硕士，副研究员 淋病和衣原体感染是最常见的性传播疾病。在美国，2018年CDC数据显示，淋病的发病率为十万分之179，衣原体感染发病率为十万分之540。在国内，2018年统计数据表明，淋病发病率为十万分之10，衣原体感染发病率为十万分之40。本文谈谈淋病和衣原体感染在临床表现和防治方面的异与同。症状 生殖器感染淋球菌和沙眼衣原体后，可完全不出现症状。这种情况见于多数女性和部分男性中。这种病例需要通过化验检查来发现，因此有高危性行为者或性工作者，需要定期做性病筛查。 淋病和衣原体感染的症状可以非常类似，或者两者症状有共同之处。在进行相关治疗之前，应做相应的化验检查。共同症状 女性和男性感染后的症状有些不同。例如，女性解尿时会有局部烧灼感，伴有阴道分泌物增多或白带异常。 男性感染后的生殖器局部症状，包括：解尿时烧灼感尿道分泌物包皮龟头红肿少数情况，伴附睾肿痛 有肛交行为者，可能出现肛门直肠症状，包括：肛门直肠疼痛或不适肛门分泌物肛门出血 有口交行为者，可有咽喉部位淋病和衣原体感染。多数口腔感染没有症状，但也可出现咽喉痛。淋病特有的症状 女性淋病，可出现经期间隔的阴道流血。 男性淋病，可出现黄色、绿色或白色的尿道分泌物。 直肠淋病，可有肛门瘙痒和排便疼痛。诊断明确后，患者需做的三件事怀疑淋病或衣原体感染时，需去医院做相应的化验检测，包括做淋球菌培养和核酸检测、衣原体培养或抗原检测和核酸检测，这样可以确诊。诊断明确后，需做以下三件事：1. 接受治疗： 如果不治疗，可出现并发症。2. 通知性伴：性伴需接受检查和治疗。这事有点难为情，但对阻止性病传播，保护自身和性伴健康非常重要。这种对话，往往需要采取合适的对策和把握适当的机会。3. 接受治疗后复查：治疗后3-4月，应该做病原学复查，以确保病原体完全被清除。 治疗 诊断明确后，患者需接受抗生素治疗。在接受治疗期间和治疗结束之后的一周内，禁止性生活。这可以防止疾病传染他人，也可以防止患者自身再感染。 淋病和衣原体感染后，患者并不会产生保护性免疫，仍然可以再次感染淋病和沙眼衣原体。淋病的治疗 可用壮观霉素单剂量注射治疗，也可用头孢曲松单剂量注射 + 阿奇霉素单剂量口服治疗。 由于淋球菌对抗生素耐药越来越常见，患者接受治疗的剂量和疗程必须足够。衣原体感染的治疗 可用阿奇霉素、多西环素或米诺环素治疗衣原体感染。 视情况，可单剂量给药，也可每日给药，疗程为7天至14天。并发症 并发症可见于有症状而未接受治疗的患者中，也可发生在无症状感染者中。未寻求治疗的患者，感染其他性病（如艾滋病）的机会增多，也可导致严重的播散性淋球菌感染。女性并发症 淋病或衣原体感染后，在未接受治疗的女性中，病原体可进一步侵犯子宫附件等生殖器官，导致盆腔炎（pelvic inflammatory disease，PID）。 盆腔炎的症状，包括：下腹痛阴道分泌物异常阴道性交时出血解尿时烧灼感月经期间隔出血 盆腔炎如未得到早期及时足够治疗，可导致以下远期并发症：不孕输卵管疤痕组织形成，可引起输卵管堵塞异位妊娠男性并发症 比较少见。少数情况下，淋病和衣原体感染可引起附睾和输精管炎症及疤痕形成，从而导致不育。妊娠期感染 妊娠期淋病和衣原体感染，可以感染胎儿或传染给新生儿。 孕妇感染淋病后，如果不治疗，可引起以下妊娠相关后果：流产早产新生儿低出生体重感染胎膜导致绒毛膜羊膜炎新生儿眼炎 孕妇衣原体感染后，如果不治疗，可引起：早产低出生体重未足月胎膜早破新生儿眼炎和肺炎结语 淋病和衣原体感染都是通过无保护的性接触而传染，两者均需使用抗生素进行治疗。 由于淋病和衣原体感染均可以无症状，性活跃者与其性伴，有必要共同定期接受性传播疾病的检查和化验。 为阻止性病传播，怀疑患淋病和衣原体感染者需要禁欲和及时就诊求治。一旦确诊，则有必要通知性伴。 通过及时治疗，淋病和衣原体感染均可治愈，不会遗留远期并发症或健康损害。
赖伟红 2020-07-26阅读量1.6万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 临床工作中，经常遇到梅毒治疗后不做随访的病例，也有许多病人对梅毒血清学检查结果满腹疑惑。治疗后随访，是梅毒正规处理方案中的重要组成部分。通过随访，可以判断梅毒是否治愈，是否有并发症，是否需要进一步治疗。本文讨论了梅毒治疗后随访的指标和要求，并讨论了梅毒血清固定的原因和处理办法。梅毒血清学检查 梅毒血清学检查与梅毒的诊断、治疗和随访密切相关。我们首先需要了解一下梅毒血清学检查的方法及其意义。梅毒血清学检查包括以下两类： 1、非梅毒螺旋体抗原试验：检测血清中的抗心磷脂抗原的抗体（反应素），包括性病研究实验室（VDRL）试验、不加热血清反应素（USR）试验、甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）、快速血浆反应素（RPR）试验，此类试验操作简便，可用于梅毒感染的筛查，还可作定量试验用于疗效评价。 2、梅毒螺旋体抗原试验：包括梅毒螺旋体血球凝集试验（TPHA）、梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）和荧光螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS）等，敏感性和特异性均很高，可用于梅毒感染的确证，但不能作为观察疗效的指标。 这里需要提到与血清学试验相关的几个问题： 1、血清学试验的前带现象：在非梅毒螺旋体抗原试验中，有时出现弱阳性、阴性结果，而临床上又表现为二期梅毒的症状和体征，将此血清稀释后再作此试验便出现阳性结果，此现象称为前带现象。原因是血清中抗心磷脂抗体量过多，抑制了阳性反应的出现。 2、血清学试验的生物学假阳性：分急性生物学假阳性和慢性生物学假阳性。 急性生物学假阳性，可见于多种感染性疾病，如风疹、麻疹、水痘、传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎、细菌性肺炎、猩红热、亚急性细菌性心内膜炎、活动性肺结核、斑疹伤寒、丝虫病、锥虫病、疟疾、回归热、钩端螺旋体病等。非梅毒螺旋体抗原试验滴度低，一般不超过1：8，多在6个月内转阴。梅毒螺旋体抗原试验阴性。 慢性生物学假阳性，可持续6个月以上或数年，甚至终身。包括： ①非梅毒螺旋体抗原试验假阳性，可见于：某些结缔组织病及伴有自身抗体的疾病，如系统性及盘状红斑狼疮、类风湿关节炎、风湿性心脏病、麻风病、肝硬化、自身免疫性贫血、结节性多动脉炎、桥本甲状腺炎、干燥综合征、慢性肾炎、进行性系统性硬化症等，血清学试验滴度低；吸毒成瘾者，其中绝大多数为静脉注射海洛因者，其滴度可达1：64～1：128；少数孕妇及老年人，也可出现低滴度假阳性，一般人群中假阳性率为1%～2%。 ②梅毒螺旋体抗原试验假阳性，少见。可见于系统性及盘状红斑狼疮、药物诱发的红斑狼疮、类风湿性关节炎、混合结缔组织病、硬皮病、肝硬化、淋巴肉瘤、脑膜瘤、自身免疫性溶血性贫血、莱姆病、结肠癌、麻风病、糖尿病，还见于静脉注射海洛因者和妊娠妇女。梅毒治疗后随访要求 梅毒需要早期诊断和及时规则治疗。梅毒经足量规则治疗后，应定期随访观察，包括全身体检和复查非梅毒螺旋体抗原试验（常用RPR和TRUST）滴度，以了解是否治愈或复发。梅毒随访要求，随梅毒感染的病期和类型的不同而有差异。 1、早期梅毒：随访2年，第1年每3个月复查一次，以后每半年复查一次。如非梅毒螺旋体抗原试验由阴性转为阳性，或滴度升高4倍以上，属血清复发；或有临床症状复发，均应加倍量复治。如在疗后6个月内血清滴度不下降4倍，应视为治疗失败，或再感染，除需加倍剂量重新治疗外，还应考虑是否需要作脑脊液检查，以确定神经系统有无梅毒感染。通常一期梅毒在1年内，二期梅毒在2年内，血清可阴转。对于血清固定者，如无临床症状，是否再治疗可视具体病情而定，但应作神经系统检查及脑脊液检查，以及时发现无症状神经梅毒。 2、晚期梅毒：需随访3年，第1年每3个月一次，以后每半年一次。对血清固定者，如临床上无复发表现，并除外神经、心血管及其他内脏梅毒，可不必再治疗，但要定期复查血清反应滴度，随访3年以上判断是否终止观察。 3、心血管梅毒及神经梅毒：需随访3年以上，除定期作血清学检查外，还应由相应专科医师终身随访，根据临床症状进行相应处理。神经梅毒治疗后3个月作第一次检查，包括脑脊液检查，以后每6个月一次，直到脑脊液正常。此后每年复查一次，至少3年。无症状性神经梅毒、梅毒性单纯性主动脉炎可完全治愈；但梅毒主动脉瓣闭锁不全、冠状动脉口狭窄、梅毒性主动脉瘤及有症状的神经梅毒等，虽经充分治疗，其症状和体征也难以完全改善。 4、妊娠梅毒：治疗后，分娩前每月复查梅毒血清反应，分娩后随访同其他梅毒。 5、梅毒孕妇分娩的婴儿：①经过充分治疗的梅毒孕妇所生婴儿。婴儿出生时，如血清反应阳性，应每月复查一次；6个月时，如呈阴性，且无先天梅毒的临床表现，可停止观察。婴儿出生时，如血清反应阴性，应于出生后1月、2月、3月及6月复查，至6月时仍为阴性，且无先天梅毒的临床表现，可除外梅毒。在随访期间出现滴度逐渐上升，或出现先天梅毒的临床表现，应立即予以治疗。②未经充分治疗或未用青霉素治疗的梅毒孕妇所生婴儿，或无条件对婴儿进行随访者，可对婴儿进行预防性梅毒治疗，对孕妇进行补充性梅毒治疗。 6、合并HIV感染的梅毒：同晚期梅毒随访。需随访3年，第1年每3个月一次，以后每半年一次。梅毒治疗后判愈 梅毒治疗后，如何知道是否治愈是患者特别关心的问题。判断梅毒是否治愈，标准有二：临床治愈和血清治愈。 1、临床治愈：一期梅毒（硬下疳）、二期梅毒及三期梅毒（包括皮肤、粘膜、骨骼、眼、鼻等）损害愈合消退，症状消失。 以下情况不影响临床判愈：①继发或遗留功能障碍（视力减退等）。②遗留瘢痕或组织缺损（鞍鼻、牙齿发育不良等）。③梅毒损害愈合或消退，梅毒血清学试验仍阳性。 2、血清治愈：抗梅毒治疗后2年以内梅毒血清反应（非梅毒螺旋体抗原试验）由阳性转变为阴性，脑脊液检查阴性。梅毒治疗后血清学变化 梅毒治疗后，血清学试验是否能够转阴，是许多梅毒感染者特别在意的问题。梅毒治疗后血清学变化有以下情况： 1、非梅毒螺旋体抗原试验：接受充分规则治疗后，一期梅毒多数可阴转，二期梅毒阴转的机会也较多，部分二期复发梅毒可出现血清固定，晚期梅毒血清固定多见。 2、梅毒螺旋体抗原试验：不管梅毒患者治疗与否，此试验通常终生阳性。但在一期梅毒（硬下疳）或极早期阶段接受治疗的患者，少数在2～3年后可转阴。梅毒血清固定 梅毒治疗后，一期梅毒多在1年以内转阴，二期梅毒在2年以内转阴，均属正常。但不少梅毒病人经过抗梅毒治疗后，非梅毒螺旋体抗原试验持续不转阴，维持在低滴度，这种情况被称为梅毒血清固定（serofast），也叫血清抵抗（sero-resistance）。梅毒血清固定是梅毒临床处理中比较棘手的问题。 梅毒血清固定的定义一直颇有争论，主要分歧在于治疗后随访时间不一，从半年、1年到2年不等。目前国内已经就梅毒血清固定的定义达成共识：梅毒患者经过规范的抗梅毒治疗和充分随访（一期梅毒随访1年，二期梅毒随访 2年，晚期梅毒随访3年），非梅毒螺旋体抗原试验维持在低滴度（一般在1：8或以下，但超过1：8 也不少见）超过3个月，排除梅毒再感染、神经梅毒、心血管梅毒和生物学假阳性等，即为梅毒血清固定。 梅毒血清固定成因尚不明确。早期梅毒的血清固定，与治疗剂量不足或治疗不规则、复发、再感染或发生神经梅毒有关，但事实往往并非如此。晚期梅毒的血清固定，与梅毒的类型及开始治疗早晚有关。晚期梅毒经过正规足量治疗后，即使再予以更多的治疗也不能使血清反应滴度降低。 梅毒血清固定形成机制，可能包括： 1、梅毒螺旋体膜多肽抗原、脂蛋白及基因发生改变导致不能被机体免疫清除；2、机体免疫异常，包括免疫失衡、免疫抑制、T细胞亚群和自然杀伤细胞功能异常、细胞因子分泌紊乱等。因此，梅毒血清固定可能是机体的一种特定免疫状态，而不是梅毒螺旋体的在体内持续存在。 梅毒血清固定的危害也不确定。目前尚无充足的循证医学依据来判定梅毒血清固定的危害性，也不确定梅毒血清固定是否增加梅毒复发或迁延至晚期梅毒的风险，对于追加青 霉素和头孢曲松治疗是否有益也没有定论。梅毒血清固定会对病人产生心理和精神负面影响，病人会因为担心预后和传染、社会歧视等而产生抑郁、焦虑及其他不良心理状态。 梅毒血清固定的处理是一个比较棘手的临床问题。早期诊断、及时规范治疗是防止梅毒血清固定的重要措施。按梅毒分期，血清固定发生率分别为一期梅毒3.80％-15.20％，二期梅毒11.64％-35.80％，三期梅毒45.02％-45.90％，潜伏梅毒27.41％-40.50％。 对于怀疑梅毒血清固定者，需要做如下检查：脑脊液检查，排除神经梅毒；HIV检测，排除HIV感染；相应化验检查，排除心血管梅毒及其他内脏梅毒；抗核抗体、类风湿因子、C反应蛋白等免疫和感染指标检测，排除梅毒血清学假阳性。 对于确定梅毒血清固定者，做如下处理：已经接受过规范足量抗梅毒治疗和充分随访的病例，如无临床症状复发，并经神经系统检查、脑脊液检查及其他相关检查，排除神经系统和其他内脏系统性损害，且非梅毒螺旋体血清学试验长时间内维持在1：8以下低滴度，不必再次治疗，但仍需每6个月定期随访。继续随访时，有条件者可做梅毒螺旋体特异性IgM抗体检测，梅毒螺旋体特异性IgM抗体是梅毒复发和再感染的标志物。继续随访过程中，发现非梅毒螺旋体血清学试验滴度有4倍以上升高，则表示有复发或再感染，需再次进行治疗。 梅毒血清固定患者需权衡利弊选择是否怀孕， 如怀孕需定期随访，必要时可考虑给予预防性治疗，即在妊娠期间按妊娠梅毒规范治疗，阻断先天梅毒的发生。结语 梅毒治疗后，需要按要求定期随访，做临床和实验室检查。发现问题及时处理，以确保梅毒得到治愈。 判断梅毒血清固定时，应先排除治疗不规范和再感染。梅毒血清固定可能是机体的一种特定免疫状态，而并非梅毒螺旋体在体内持续存在。增加治疗剂量和治疗次数，并不能促使非梅毒螺旋体抗原试验滴度进一步下降或转阴，因此无需过度治疗。参考文献：1.http://www.gdskin.com/uploadimg/%E6%A2%85%E6%AF%92%E8%A1%80%E6%B8%85%E5%9B%BA%E5%AE%9A%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%A4%84%E7%90%86%E4%B8%93%E5%AE%B6%E5%85%B1%E8%AF%86.pdf2.https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=352912682e4f#:~:text=%E6%A2%85%E6%AF%92%E8%A1%80%E6%B8%85%E5%9B%BA%E5%AE%9A%E5%8F%88%E5%8F%AB,%E7%BB%B4%E6%8C%81%E5%9C%A8%E4%B8%80%E5%AE%9A%E6%BB%B4%E5%BA%A63.http://www.pifukezazhi.com/CN/lexeme/showArticleByLexeme.do?articleID=14318
赖伟红 2020-07-20阅读量2.9万