病请描述：睡眠不好，正成为越来越多人的健康困扰，据《健康中国行动（2019-2030年）》的数据显示，我国成人每日的平均睡眠时间仅6.5小时。中国睡眠研究会调查发现，中国成年人的失眠发生率高达38%，去医院就诊的睡眠障碍患者人数逐年增多。睡不着、睡不醒、睡不好，甚至出现焦虑、抑郁等情绪问题。为了拥有更多的工作和休闲时间，大家开始向睡眠索要时间，长期的睡眠“欠债”十分普遍。对于一个健康的年轻人来说，每晚8小时的睡眠其实并不够，更何况很多人每天只睡5~6个小时。长期睡眠不足，对身体的影响远比你想象的大！睡眠不足的人身体的会发生哪些变化？“主动”熬夜也好，“被动”失眠也罢，最终都会造成睡眠不足。睡眠不足，首先影响的就是大脑！研究发现，睡眠不足可能造成大脑不稳定而出现“短路”现象。美国宾夕法尼亚大学医学院科学家戴维·丁格斯在美国《神经科学杂志》上的报告指出，睡眠不足时大脑会在清醒和睡眠两种状态之间频繁转换，过程中会出现瞬间功能丧失，导致注意力下降、视觉处理程序突然中断等情况。德国弗莱堡大学医学中心的一项神经科学研究也证实，剥夺睡眠会导致大脑连接发生变化，是导致记忆力变差的根本原因。更严重的是，根据北京大学公共卫生学院研究团队对近50万国人的调查研究发现，失眠会导致10年内发生中风等心脑血管疾病的风险升高，尤其是年轻人和非高血压成年人。对于心脏而言，人在入睡后的心率会比平时低10~30次/分钟，心脏可以趁机休息一下，而睡眠不足其实就是在剥夺心脏的休息时间，每晚睡眠少于6小时的成年人，发生心脏病变的风险更大。脂肪、糖、蛋白质等物质的代谢都需要肝脏参与，其中肝细胞分泌的成纤维细胞生长因子21（FGF21）对体内脂质和葡萄糖的调节具有多效作用，而急性睡眠不足会使FGF21节律性水平升高。研究发现，睡眠剥夺会上调肝脏脂肪生成酶而诱导脂肪变性和胰岛素抵抗，还会造成谷胱甘肽代谢、果糖和甘露糖及丙酮酸代谢紊乱。简单来说就是，睡眠不足会影响肝脏而造成脂肪堆积、血糖升高，最终引起肥胖、糖尿病等健康问题。一项国外的对比研究也发现，睡眠不足会使交感、副交感神经对胰腺的促进和抑制调节失衡，导致胰岛素对血糖的快速反应下降30％，引起血糖升高。韩国首尔大学医学院一项发表于《美国肾脏病学会杂志》的研究表明，与中等睡眠时间（每天6～8小时）相比，睡眠时间短（每天＜6小时）和慢性肾脏病患病率较高相关。研究对英国生物银行前瞻性队列中46万多名参与者（40～69岁）的数据分析发现，睡眠时间过短会导致肾脏损伤，对慢性肾脏病的发生影响显著。此外，晚上23点至凌晨1点是肾的休息时间，肾脏在夜间的过滤速度比白天要慢，睡眠缺乏会使肾脏机能更快衰退。最后，长期的睡眠不足还会造成肌肉紧张，使你每天起床都昏昏沉沉，甚至出现全身的慢性疼痛！如果不想变胖的话劝你多睡觉生活富起来了，很多人也胖起来了！这里想要再说一下的是，不只是“吃”会让你变胖，“不睡觉”也会！睡眠不足会影响瘦素的分泌，一种由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，其能够抑制食欲，减少能量摄取并增加耗能，抑制脂肪的合成。研究发现，睡眠对瘦素夜间分泌模式的调节有一定影响，睡眠不足会造成血清中的瘦素含量下降，对神经肽Y的抑制减弱，导致食欲增加及能耗减少，产生肥胖。与其想方设法地节食减肥，不如保证足够的睡眠时间来得轻松。睡眠不足还可能让你“折寿”刊登在美国《时尚》杂志的一项由英国南部萨里大学及美国西北大学联合进行的调查研究表明，经常熬夜会减少10%的寿命。该研究自2004年开始，利用百分比来计算熬夜者的寿命缩短情况，6年半后近1万名参与者去世，综合年龄、性别、健康问题及睡眠习惯等因素分析发现，经常熬夜的人相比其它人寿命缩短10%。研究的主要负责人Kristen Knutson教授称，熬夜导致寿命缩短可能与生物钟的不协调有关，熬夜者的身体没有获得足够的休息，长期如此会增加糖尿病、心理及神经疾病的发生风险。睡眠不足的同时，若还存在饮食过于油腻或缺乏运动等不良习惯，风险会成倍增加。关于睡眠这4个问题趁早弄清晚睡晚起算熬夜吗？熬夜的普遍定义是主动性晚睡，同时总睡眠时长不足。专家提醒，长期晚睡晚起也属于熬夜，而熬夜是纤维肌痛的主要诱因，健康的作息习惯能有效缓解纤维肌痛症状。当然，有些人睡得晚，起得晚，保持长期的规律且睡眠没有被明显破坏，对身体的影响就相对较小，可以从精神是否饱满、体力是否恢复来大致判断。睡不着与主动熬夜，哪个危害大？不论哪种情况，最终结果都是睡眠时间的减少，从而影响人的免疫力、记忆力，伤害其实没有太大区别，只是“睡不着”会带来更多焦虑、不安等负面情绪。午睡补觉有用吗？午睡确实可以缓解身体的疲劳，提高工作效率，但并非人人适合。补觉对于睡眠质量良好的人问题不大，但对于长期睡眠不好的人来说，补觉反而会影响下一个睡眠周期的节奏。建议不要进行长时间的午睡，时长不超过半小时，同时尽量不进入深睡眠状态。明明很困却难以入睡？晚上明明很困，眼睛都睁不开了，躺到床上后却翻来覆去睡不着，是为什么？这种时候，大多是身体困乏但大脑活跃，大脑还没进入“该睡觉”的状态，可以放松身心，再给自己一点时间。若是执着于“我要马上睡着”，反而可能更难入睡。睡前使用电子产品、晚上吃太多等都会使你很难在床上放松，经常躺床上思考问题也会使身体与床建立不好的连接，建议慢慢尝试改变。睡个好觉？专家说这个方法有用！澳大利亚弗林德斯大学和阿德莱德大学的研究团队表示，加重毯通过额外的重量，让人入睡时感到如同被拥抱般的舒适感，能够提升心情、减少对助眠药的依赖并改善睡眠质量。研究认为，证据充分表明加重毯可被健康专业人士推荐使用。弗林德斯大学的职业治疗师Suzanne Dawson表示，加重毯在职业治疗中已作为辅助工具在各个年龄段普及，只是还没有正式的临床使用指南。参考文献[1]贾丽娜,王兴娟. 睡眠不足对机体代谢的影响[J]. 现代预防医学,2007,34(6):1061-1062. DOI:10.3969/j.issn.1003-8507.2007.06.025.[2]睡眠不足是如何让我们一点点变胖的[J]. 医药前沿,2020,10(28):2-3.[3]曹家瑞. 英美科学研究:长期睡眠不足将使寿命缩短1成[J]. 家庭医药（快乐养生）,2018(6):65.[4]ADAM BEAR. 睡眠不足会改变大脑活动[J]. 科学大观园,2016(20):34. DOI:10.3969/j.issn.1003-1871.2016.20.014.[5]许文琳,姜硕,谭晓婵,等. 基于GEO数据库分析睡眠剥夺影响肝脏代谢的核心基因及关键通路[J]. 浙江中西医结合杂志,2024,34(4):369-373. DOI:10.3969/j.issn.1005-4561.2024.04.018.[6]睡眠不足6小时伤肾[J]. 家庭医药（快乐养生）,2020(12):6.[7]晚睡晚起但睡够时长,算熬夜吗?[J]. 中国总会计师,2024(1):190. DOI:10.3969/j.issn.1672-576X.2024.01.070.
健康资讯月卡 2025-01-17阅读量1598
病请描述：在尿路结石的复杂世界里，有一种结石虽然少见，却常让患者和医生倍感头疼——它就是胱氨酸结石（Cystine Stone,以下简称“CS”）。胱氨酸结石患者，不仅面临疾病本身的挑战，还需要应对长期管理和治疗的艰难之路。今天，让我们通过一篇有趣又严谨的文章，一起了解这位“结石界的异类”。什么是胱氨酸结石？胱氨酸结石是由于遗传性疾病——胱氨酸尿引起的尿路结石。胱氨酸尿是一种代谢缺陷，患者肾小管无法有效地重吸收胱氨酸，导致胱氨酸在尿液中过度排泄并形成结晶，最终发展为结石。从患病率来看，胱氨酸尿被定义为罕见疾病。全球范围内，这一疾病的患病率因种族和地区而异，例如，利比亚犹太人的患病率为1/2500，而瑞典的这一数字仅为1/100000。临床急需进步或重视发病率虽低，但复发率高，治疗棘手…诊断问题，早期易误诊/漏诊，基层医院缺乏检测手段，基因检测推广受限…诊断标准不统一：认知和应用存在差异，尿胱氨酸定性定量检测方法及结果判读不统一…药物治疗差异：种类、剂量、疗程不统一，副作用管理不同，影响治疗效果和患者依从性。手术治疗水平不均：不同地区医院手术设备和技术有差距，并发症发生率和术后恢复情况不同，影响患者预后。调查研究，约90%CS患者的诊断年龄＜30岁，中位诊断年龄12~14 （尤其婴儿或青春期出现鹿角形结石累及肾盏或双侧肾结石、具阳性肾结石家族史，或患有阻塞性急性肾损伤的幼儿，临床应高度怀疑CS）。胱氨酸结石“罕见”，但“难缠”尽管胱氨酸结石仅占所有尿路结石的1%-2%（部分研究认为这一数字被低估），它却常常伴随着频繁发病、复发难以控制的特点。数据表明：1在儿童结石中，胱氨酸结石的占比达到6%-8%。2男性患者的首次发病中位年龄为12岁，女性为15岁。3男性每年平均结石发作次数为0.42次，女性为0.21次。尤其令人关注的是，部分患者在3岁时便开始发病，而多数患者的症状会伴随终生。这种复杂的疾病特性让胱氨酸结石成为泌尿外科医生的重要研究课题。遗传学：胱氨酸结石的根源胱氨酸结石背后的基因缺陷已经被明确——它是由SLC3A1和SLC7A9基因的突变引起的。虽然携带这些突变的个体在尿液中的胱氨酸水平较高，但发病风险仍然受到环境和其他基因的影响。比如，研究发现，带有相同基因突变的兄弟姐妹中，可能因为性别差异、饮食习惯、生活环境而有截然不同的症状。“三步走”治疗策略：预防、清除、依从胱氨酸结石的治疗不仅复杂，还需要患者和医生共同努力。主要分为以下三步：预防结石的形成通过大量饮水稀释尿液，控制尿液酸碱度（使用碱化剂）。清除现有结石包括体外震波碎石术（ESWL）、内镜取石术甚至开放手术。由于胱氨酸结石硬度较高，常对碎石治疗反应不佳，这增加了治疗难度。长期管理依从性患者需要长期遵医嘱进行随访和用药，但依从性较差一直是治疗的主要障碍。教育患者并开发更便利、更安全的药物是未来的方向。随访要点个性化治疗及终身随访对于预防CU患者的CKD和肾衰竭至关重要，基于一个分步策略，通过增加尿量和尿碱化增加胱氨酸的溶解度，提高患者接受度及其HRQoL，可将手术干预率降低一半！1水化保持充足尿量保证尿液＞3.0L/d（儿童2L/1.73m2），目标是保持尿液胱氨酸浓度<250 mg/L和特异性尿比重≤1.005。2尿液碱化维持pH在7.5~8.0，首选柠檬酸钾（60-80mEg/d）或碳酸氢钠，保证24小时尿液碱化。3低钠和低蛋氨酸饮食钠摄入量成人<100mEq/d，儿童1-1.5mEq/kg/d，蛋白质≤1 g/kg/d。未来之光：基因治疗近年来，基因治疗为胱氨酸尿的根治带来了希望。科学家已经开始尝试将基因转导入肾脏近曲小管的技术。这一研究虽然尚处于早期阶段，但为未来治愈这种遗传病打开了一扇窗。同时，国际胱氨酸尿基金会（ICC）正在积极推动公众和医药界对这一疾病的关注。更多的基础研究和国际协作，或许能为胱氨酸结石患者带来更加个性化的治疗方案。与“罕见”疾病共舞胱氨酸结石虽然罕见，但它带来的挑战却无比真实。作为一种复杂的结石病，它需要医生、患者和科研界的紧密合作。未来，我们期待更高效的治疗、更便捷的管理方式，以及有朝一日从根本上治愈这一疾病的突破。（本文图片由AI生成，部分来源网络，如有侵权请联系删除）作者介绍黄云腾主任医师上海交通大学医学院附属新华医院泌尿外科主任医师，医学博士，硕士研究生导师，新华医院泌尿外科结石亚专业医疗组组长，新华医院“匠心医者”。学术任职：担任国际尿石症联盟（IAU）委员；中国医师协会泌尿医师分会(CUDA)感染学组委员；中国医促会泌尿健康分会（CUPA)青年委员及“华佗工程”泌尿核心技术培训中心导师；上海市医学会泌尿外科分会结石学组委员；中国尿石症联盟-EMS结石培训学院讲师；中山大学孙逸仙纪念医院-德国铂立泌尿结石整体微创治疗方案大中华区培训中心特聘客座教授；中华医学会泌尿外科分会《儿童泌尿系结石诊疗中国专家共识》专家组成员；《泌尿外科杂志》(电子版)编委；美国克利夫兰医学中心高级访问学者。科研成果：以课题第1责任人完成省部级课题2项，厅局级课题1项。科研成果：国家发明专利两项，实用新型专利十项。以通讯作者/第一作者发表SCI论文和中文核心期刊论文数十篇。医疗专长：从事泌尿结石临床工作20余年，新华医院泌尿外科结石亚专业医疗组组长，荣获2020年度新华医院“匠心医者”称号。擅长各种泌尿泌尿系结石的腔内微创治疗，包括输尿管软、硬镜碎石术，经皮肾镜取石术，以及各种复杂性泌尿结石的综合处理。熟练掌握目前国际上最主流、最新的结石微创技术。包括：标准通道 EMS 经皮肾镜取石术，超细经皮肾镜（UMP，带涡流冲石）、超微经皮肾镜（SMP， 带负压吸引），F4.8 可视经皮肾镜（Micro-perc，2 毫米以下通道），斜仰卧截石位双镜（输尿管软镜+肾镜）联合碎石手术，局麻下高危复杂肾结石的处理，小儿泌尿系结石的微创治疗等。门诊地点：上海交通大学医学院附属新华医院门诊时间：周一下午泌尿系结石主任门诊周二上午泌尿外科主任门诊周二下午泌尿外科特需门诊周四上午儿泌尿结石特需门诊门诊地点：民航上海医院-瑞金医院古北分院门诊时间：周六上午泌尿外科专家门诊（预约方式：瑞金医院古北分院——医院服务——门诊预约——泌尿外科——黄云腾主任医师专家门诊）
黄云腾 2025-01-10阅读量421
病请描述：肾结石手术后居然还有残留碎石？!!很多人听到这个问题都会皱眉头："我不是刚做完手术吗，怎么还有“石头”没被清干净？"别急，今天我们用一个有趣的方式为大家解答这个让人头疼的问题。手术后为何仍有碎石？在回答这个问题之前，我们先简单了解一下肾脏的结构。肾脏就像一座三室一厅的房子，每个房间（肾大盏）里还有几个小房间（肾小盏）。这些房间分布复杂，逐级引流尿液到“客厅”（肾盂），最终通过“下水道”（输尿管）排出体外。肾结石通常生长在这些空腔（集合系统）中，但由于以下原因，手术后仍可能残留碎石：1结石位置复杂1、肾盏憩室结石：位于肾实质中空腔，难以清除。2、海绵肾结石：散布于集合管，像“满天星”，内镜难以完全发现。3、多囊肾结石：囊肿压迫尿液引流，导致结石处理困难。4、马蹄肾结石：结构异常导致碎石残留。2手术技术的限制1、经皮肾镜（PCNL）需从“窗户”打孔取石，但一些房间难以进入，多打孔会增加肾脏损伤和出血风险。2、因受穿刺的位置和硬肾镜的摆动角度限制，某些结石位置难以到达。3碎石方法的局限气压弹道和钬激光常用水流冲出碎石，部分碎石可能漂移到其他房间，导致残留。残留碎石该如何处理？医学界普遍认为：1长径≤4mm的碎石定义为无临床意义碎石，一般无需进一步处理，但需定期随访。2若出现明显症状或碎石增大，需采取体外冲击波碎石（ESWL）或输尿管软镜（RIRS）清除。术后医生通常会建议：1多喝水：增加尿液流量，促进碎石排出。2适当运动：如跳跃运动，帮助碎石脱落。3尿液矫正：服用草酸降解酶等药物，减少尿液草酸含量。术后尿液可能浑浊伴血尿，几天后会逐渐清澈，这标志着小碎石正在排出。如何预防结石复发？肾结石的终身复发率高达100%，预防永远大于治疗。根据结石成分不同，采取的预防措施也不同：1草酸盐结石多饮水控制含钙、草酸食物的摄入，如牛奶、菠菜、红茶。补充草酸降解酶，清除尿液结晶。2磷酸盐结石1避免过量维生素D。2酸化尿液，服用维生素C或蛋氨酸。3预防尿路感染。3尿酸结石01避免高嘌呤食物（动物内脏、海鲜）。02碱化尿液，使用柠檬酸钾。肾结石术后残留碎石并非异常现象，患者无需过度担心。通过科学的术后管理和个性化的预防措施，可以有效减少碎石引发的问题和结石的再次形成。多喝水定期复查和合理饮食是对抗肾结石的最有力武器！（本文图片由AI生成）作者介绍黄云腾主任医师上海交通大学医学院附属新华医院泌尿外科主任医师，医学博士，硕士研究生导师，新华医院泌尿外科结石亚专业医疗组组长，新华医院“匠心医者”。学术任职：担任国际尿石症联盟（IAU）委员；中国医师协会泌尿医师分会(CUDA)感染学组委员；中国医促会泌尿健康分会（CUPA)青年委员及“华佗工程”泌尿核心技术培训中心导师；上海市医学会泌尿外科分会结石学组委员；中国尿石症联盟-EMS结石培训学院讲师；中山大学孙逸仙纪念医院-德国铂立泌尿结石整体微创治疗方案大中华区培训中心特聘客座教授；中华医学会泌尿外科分会《儿童泌尿系结石诊疗中国专家共识》专家组成员；《泌尿外科杂志》(电子版)编委；美国克利夫兰医学中心高级访问学者。科研成果：以课题第1责任人完成省部级课题2项，厅局级课题1项。科研成果：国家发明专利两项，实用新型专利十项。以通讯作者/第一作者发表SCI论文和中文核心期刊论文数十篇。医疗专长：从事泌尿结石临床工作20余年，新华医院泌尿外科结石亚专业医疗组组长，荣获2020年度新华医院“匠心医者”称号。擅长各种泌尿泌尿系结石的腔内微创治疗，包括输尿管软、硬镜碎石术，经皮肾镜取石术，以及各种复杂性泌尿结石的综合处理。熟练掌握目前国际上最主流、最新的结石微创技术。包括：标准通道 EMS 经皮肾镜取石术，超细经皮肾镜（UMP，带涡流冲石）、超微经皮肾镜（SMP， 带负压吸引），F4.8 可视经皮肾镜（Micro-perc，2 毫米以下通道），斜仰卧截石位双镜（输尿管软镜+肾镜）联合碎石手术，局麻下高危复杂肾结石的处理，小儿泌尿系结石的微创治疗等。门诊地点：上海交通大学医学院附属新华医院门诊时间：周一下午泌尿系结石主任门诊周二上午泌尿外科主任门诊周二下午泌尿外科特需门诊周四上午儿泌尿结石特需门诊门诊地点：民航上海医院-瑞金医院古北分院门诊时间：周六上午泌尿外科专家门诊（预约方式：瑞金医院古北分院——医院服务——门诊预约——泌尿外科——黄云腾主任医师专家门诊）
黄云腾 2025-01-10阅读量695
病请描述：重金属污染已经成为当今社会的一大隐患，它们悄无声息地侵入我们的身体，给我们的健康带来巨大威胁。随着医学的进步，重金属螯合排毒疗法应运而生，成为守护我们健康的一道重要屏障。本文将为您详细解读重金属螯合排毒疗法，让您了解它的核心优势，为您的健康保驾护航！ 一、什么是重金属？ 重金属是指密度大于4.5克/立方厘米的金属元素，如铅、汞、镉、铝、砷、镍等。这些金属在自然界中广泛存在，但由于人类活动，如工业生产、采矿、农药使用等，导致重金属大量释放到环境中，进而污染水源、土壤和空气。 核污水排放后的重金属残留。截至2023年8月，福岛第一核电站储存槽中，含放射性物质的核污水总体积为1,343,227立方米。其中约70%核污水将须再次处理。即使经处理的核污水，仍会残留放射性氚和其他放射性重金属! 二、重金属中毒：悄无声息的健康杀手 重金属中毒，听起来似乎离我们很遥远，但实际上，它就在我们身边。如果你有以下症状，可能是身体在向你发出重金属中毒的警报。 慢性疲劳综合症 学习和记忆新信息有困难 “脑雾”和注意力不集中 自身免疫性疾病 神经系统疾病和认知能力下降 关节或肌肉疼痛 情绪变化，包括抑郁和焦虑 这些症状看似平常，但背后可能隐藏着重金属中毒的隐患。重金属一旦进入人体，会对多个器官和系统产生危害。它们可能破坏神经系统、免疫系统、内分泌系统等，导致智力下降、免疫力下降、生长发育迟缓等问题。 此外，重金属还可能诱发癌症、心血管疾病等严重疾病，给人们的生命安全带来巨大威胁。 三、毒性元素清除分析 毒性元素清除分析（尿液螯合前与后）是一项关键的检测项目，其核心目的在于评估体内重金属的积累状况以及螯合治疗的效果。这一分析过程的关键在于尿液样本的采集，通过对尿液中特定重金属元素的分析，能够精确检测出潜藏在组织中的毒性元素含量，并进一步揭示身体对这些毒性元素的代谢能力。 个性化重金属清除方案通常包括三个阶段： 基础准备阶段，主要包括阻断重金属进入体内的源头，以及其他损伤肠道粘膜，和加重肝脏负担的因素，如：停食敏感食物、减少接触重金属、环境荷尔蒙等；同时，需修复身体代谢系统，主要包括肠道和肝脏的修复，大约8-12周。 功能性营养素的选择，加强肝脏解毒功能，进行重金属清除，该阶段主要通过植物营养素，增强细胞内金属硫蛋白功能，来调动机体自身能力，清除体内环境荷尔蒙或重金属等毒素。 如若前两阶段螯合排毒效果不理想，可进入第三阶段——重金属螯合。 本阶段包括三部分 01排毒前营养准备 02使用重金属螯合剂 03使用螯合剂后功能性营养素的支持，进行肝脏的修复 四．什么是螯合疗法? 德国细胞分子螯合排毒疗法(Chelation Therapy)是一门把有毒的化学物质如铅、砷和其他重金属排出体外的技术，“Chelat”一词来源于希腊语，意思是“螃蟹的爪子”，螯合疗法就像将毒素用一把无形的“镊子”夹住。 螯合疗法通过静脉注射的方式对身体进行排毒，将一种含有合成氨基酸EDTA（乙二胺四乙酸）和其它矿物质和维生素的溶液注射到在体内进行排毒。在传统医学中，螯合疗法是一种被广泛接受的治疗铅中毒和其他重金属的方法。 五．螯合疗法的来源与发展 20世纪30年代 首先在美国用于治疗所有因钙化引起的血管疾病。这种疗法的效果是在一次为受重金属污染的工人寻找解毒物质时意外被发现的。这种物质不仅完成了解毒任务，还意外地解决了心血管类疾病。 20世纪50年代 医生已经察觉出病人在接受螯合排毒疗法后, 很多病痛都得以改善，尤其是消化系统以及心血管系统方面的病症。 近年来 “螯合排毒疗法”更发展到预防方面，例如癌症、高血压、心脏病、糖尿病、中风以及老年痴呆等。 本世纪初 “螯合排毒疗法”已经被国际医疗协会定位为抗衰老预防医学的新秀。在过去的二十年间，螯合疗法在美国，因吸烟引起的动脉硬化的治愈率或明显改善率为 90%，心绞痛为 85%，脑血管硬化为 70%。 六．螯合疗法的原理 螯合疗法是一种在静脉内注射螯合剂的无痛治疗方法，将EDTA（Ethylenediamine Tetra-Acetic Acid）药剂合并特定的维他命、胺基酸、矿物质等，将药剂从前臂静脉注入。 螯合剂会将那些有害、过量或异位的重金属毒素：如铅、水银、镉、铝等，以无毒害的状态，安全地经排泄器官（肾脏为主）排出体外。 七．螯合疗法的神奇功效 重金属排毒核心功能 三清：清除化学性、物理性、生物性污染 三降：降血糖、降血脂、降血压。 三抗：抗氧化、抗疲劳、抗衰老。 三排：排除体内农药毒素、重金属、多余脂肪。 三抑：抑制癌细胞、癌细胞转移、癌毒素。 重金属螯合疗法不仅能够帮助我们排出体内的重金属，还有一系列意想不到的好处： 改善心脏健康：EDTA能够与动脉内的钙结合，减少斑块积聚，改善血液循环，降低心脏病风险。 抗氧化作用：EDTA能够减少炎症、对抗自由基损伤，发挥类似于抗氧化剂的作用。 减轻疼痛和肿胀：对于关节炎和自身免疫性疾病患者来说，螯合疗法可能有助于减轻疼痛和肿胀。 对抗认知障碍：有研究表明，螯合疗法可能有助于改善阿尔茨海默病、多发性硬化症和帕金森病等认知障碍。 降低学习障碍风险：近年来，学习障碍、多动症和自闭症等疾病的发病率不断上升。虽然这些疾病的成因复杂多样，但重金属中毒可能是其中一个重要因素。螯合疗法通过减少体内重金属的积累，有助于降低这些疾病的风险。 八．螯合疗法的适应症 随着时间的推移，有毒元素会在软组织和骨骼中积累，所以在检测出重金属超标后，要及时排除。重金属由于分子量较大，很难自我代谢和排毒，需要功能医学的干预。 九．螯合疗法的副作用 鉴于螯合疗法在某些情况下可能产生副作用，因此建议仅从持有适当许可的专业医疗人员那里接受EDTA螯合疗法。 虽然螯合疗法的副作用并不常见，但仍有部分患者可能经历头痛、发热、恶心和呕吐等症状。 在注入EDTA时，正确的速度和方式至关重要。过快地注射可能导致电解质失衡。此外，尽管EDTA主要用于去除有害的重金属，但它也可能与体内所需的维生素和矿物质结合，导致它们的流失，从而引发缺乏的风险。为了应对这一问题，许多医生会在螯合疗法后为患者提供大剂量的维生素/矿物质补充。 虽然极其罕见，但由于血压突然下降和低钙血症，也可能发生肾损伤和心力衰竭。因此，对于儿童、孕妇以及有心脏病或肾脏病史的患者，在接受螯合疗法之前，必须咨询专业医生。 十．重金属螯合排毒流程 螯合前要完善相关功能医学检测 明确是否存在重金属及环境毒素超标 营养与毒性元素检测（血液） 重金属螯合检测（尿液激发试验） 环境荷尔蒙检测 红细胞脂肪酸检测 抗氧化维生素检测 进行临床检测，明确有无肝肾功能异常或疾病等重金属螯合治疗的禁忌症：血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、同型半胱氨酸、尿微量蛋白、离子、维生素D和G-6PD酶等。 01螯合治疗前准备 螯合排毒治疗前30天，需开始充分补充肝脏第一阶段、第二阶段解毒所需营养物质。 可运用排毒核心饮食计划进行，饮食计划具有4个特点： (1) 减少摄入引起过敏或者是不耐受的食物，要求无乳制品、蛋和谷蛋白，其特点与干预过敏相关性疾病的排除饮食相似。 (2) 饮食计划具有支持肝脏功能的作用，如：摄入足量的优质蛋白是保证肝脏解毒过程中高效运转的关键。 (3) 可选择清洁、有机食物，减少毒素来源。 (4) 摄入富含必需脂肪酸、磷脂、植物抗氧化剂、维生素和矿物质等食物，可将富含抗氧化剂的蔬菜、水果做成蔬果汁方便食用。 如果不能从食物中充分的摄取肝脏解毒所需营养物质，还可选择支持肝脏代谢和支持肝脏代谢毒素的复方制剂等物质，进行相应补充。 在进行重金属螯合排毒的过程中肝脏负担明显加重，需要补充很多肝脏代谢所需的营养元素来辅助肝脏进行代谢排毒，还要尽量减少外源性毒素的摄入及内源性毒素的生成。在排毒的过程中需要密切检测肝肾功能，保证肝肾功能的正常。 另外，肠道也是保证毒素顺利排出的重要器官，我们经常会说“肝肠一体”，解毒过程中肝肠这两个器官必须共同配合，保持大便通畅、维持肠道菌群的平衡，保证毒素的顺利排出。所以说：照顾好肝脏与肠道，身体排毒目标就基本能达到80%。 02螯合剂的选择 螯合剂的选择可根据重金属蓄积的种类患者的个体状况选择适合的剂型。 常用的有：DMSA（二巯基丁二酸）：DMSA是一种含巯基的螯合剂，可以与重金属结合形成水溶性螯合物，并将其带出体外。口服DMSA可增加尿中砷、镉、铅和汞的排泄，因此主要用于治疗铅、砷、汞等中毒。 DMPS: 主要用于汞中毒，静脉注射给药，DMPS还可以增加了砷、镉、铅和汞的尿排泄量，但同时会导致铜、硒、锌、镁等的排泄量略有增加，因此需要在治疗前后给予补充。 EDTA：EDTA与铅和镉有很强的结合力，主要用于治疗铅中毒，从骨小梁中螯合铅。 去铁胺（DFO）：DFO是一种三价离子螯合剂，可以清除体内多余的铁和铝，对三价铁有高亲和力，主要用于铁超载，也用于铝超负荷。 “千里之堤，溃于蚁穴”。任何一场大病，都起于被人们忽略的细节。重金属排毒从细微处下手，从上游斩断疾病产生的链条，守护您的健康！
李建辉 2024-10-10阅读量2493
病请描述：肌酐☘ ❗肌酐100多严不严重，该怎么冶疗，可以恢复吗，会发展到尿毒症吗...这是肌酐100多的肾友经常会询问的问题。 - ❗首先，要先确认下到底有没有肾损伤，每个人的体质和具体情况不同，比如有些比较强壮的男性，或是肉吃多了、运动量比较大的人，可能会出现肌酐稍微高于正常范围的情况，这就需要综合考虑引起肌酐升高的具体因素了，如果不放心，可以做进一步的检查，来更准确的判断下是否有肾损伤。具体的建议由醫生来诊断，切勿自行盲目定论。 - 👉一般来说，肾疒早期肌酐可能不会太高，有些可能肌酐稍微超标一点，但是又不会超太多，大概就是100多一点。 - 👉如果是属于轻度的损伤，部分肾友有可能恢复正常。所以一定要积极冶疗，千万别拖，如果放任不管，等到疒情进一步发展，不仅冶疗起来会更加棘手，冶疗效果也可能有着很大的差别。 - ❤❤在日常生活上： 1、饮食少油炸、少盐、少辛辣 2、保证充足睡眠 3、适当运动，比如散步、快走、打太极拳等 4、别劳累，不管是身体上的劳累还是精神上的劳累 5、保持心情愉悦 #肌酐#肌酐高#尿酸
王海颖 2024-08-26阅读量1240
病请描述：肾病🌿 👉如果说将肾拟物化，我想可以将其比作净化器，通过过滤和重吸收，把代谢的无用之物排出体外。但当这台“净化器”出现问题时，“环境”得不到净化，就容易影响到健康。 . 👉虽然很多时候，肾疒是沉默不语的，但有部分肾友可能会有不适的表现！ . ✅慢性肾疒常见表现： . 1、水肿 比如早晨起床眼睑或面部水肿，随着疒情的进一步加重，可能变成全身水肿。 . 2、出现泡沫尿 小便泡沫多且不易消散，这可能是尿液中含的蛋白质较多，也是慢性肾疒的一大表现。 . 3、尿量过多或过少 . 4、夜尿增多 . 5、血压升高 . ✅饮食注意： 1、根据自身情况，控制蛋白摄入 2、低盐饮食 3、慎食高钾食品 4、尽量不吃高嘌呤食物 5、忌食辛辣刺激性食品 6、不要暴饮暴食 . ✅避免发展成尿毒正，日常做好3点： . 1、避免感染的发生 对于慢性肾疒来说，每发生一次感冒或是感然，都是“雪上加霜”，很可能会加速肾疒的进一步发展。 . 2、避免过度劳累 比如体力劳动、剧烈运动等，都是疒情加重的重要原因之一。 . 3、控制好尿蛋白 首先是进行积极的药物冶疗，其次是调整饮食方式，注意低蛋白饮食。 . 4、控制和稳定好血压 肾疒与高血压关系密切，长期的肾损伤会导致高血压，而血压控制不好也容易引起肾损害。#肾病
王海颖 2024-08-26阅读量1261
病请描述：自然·纳米技术: 成都科学家开发出治疗动脉粥样硬化新方法 四川大学华西医院重症医学研究所研究员宋相容 (Xiangrong Song) 团队联合哈佛大学医学院教授陶伟 (Wei Tao) 团队开发了一种新型药物递送系统，为治疗动脉粥样硬化提供了一种新的方法，研究论著近期发表在《自然—纳米技术》(nature nanotechnology) 上，该系统将来还有望用于治疗其他炎症性疾病。 动脉粥样硬化中斑块的堆积会导致心血管事件，慢性未消散性炎症和活性氧（ROS）的过度产生是斑块进展的主要驱动因素。可以消退炎症和清除ROS的纳米疗法具有治疗动脉粥样硬化的潜力。 在上述研究中，展示了黑磷纳米片（BPNSs）作为治疗动脉粥样硬化的治疗剂的潜力。BPNSs可以有效地清除广泛的ROS，并抑制病变巨噬细胞中与动脉粥样硬化相关的促炎细胞因子的产生。 研究团队还演示了基于ROS反应、靶向肽修饰的BPNS载体，用于将resolvin D1 (TIPS: 一种炎症溶解脂质介质，国内有称其为”消退素 D1“) 输送到病变巨噬细胞，这进一步提高了抗动脉粥样硬化的功效。 靶向纳米疗法不仅减少了斑块面积，还大大改善了高脂肪饮食喂养的载脂蛋白缺陷小鼠的斑块稳定性。 这项研究提出了一种治疗动脉粥样硬化的治疗策略，并强调了基于BPNS的治疗方法治疗其他炎症疾病的潜力。 BPNSs@PEG-S2P/R的合成策略及抗动脉粥样硬化机制示意图。 该研究背景与相关信息 慢性未消散性炎症是动脉粥样硬化的关键驱动因素，动脉粥样硬化的特点是逐渐沉积动脉斑块，最终可能导致动脉粥样硬化事件。因此，抗炎策略已成为临床环境中有前途的治疗方法。 正如最近的一项临床试验所强调的那样——卡纳金单抗抗炎血栓形成结果研究（CANTOS）——涉及约10,000名心肌后梗死患者，使用卡那金单抗治疗，这是一种可以中和促炎性IL-1β细胞因子的单克隆抗体，显著减少了心血管事件的数量。 然而，尽管有希望，但该方案也增加了致命感染的数量，主要是由于宿主防御受损，因为中性粒细胞减少症比安慰剂队列更常见。另一项临床试验——心血管炎症减少试验（CIRT）——表明，使用低剂量甲氨蝶呤（一种抗炎药物）进行全身治疗，未能减少促炎细胞因子的表达或心血管事件。 这两项临床试验的治疗结果表明，向动脉壁的病变区域有效提供治疗药物可以大大提高治疗效果，并最大限度地减少不良反应。 病变巨噬细胞中活性氧（ROS）的过度生产是动脉粥样硬化进展的另一个关键因素，通过增加氧化应激，导致细胞凋亡，以及激活炎症反应。此外，促炎巨噬细胞产生的局部炎症与ROS过量产生有关。 由于炎症是动脉粥样硬化过程中ROS过量产生的一个致病因素，因此解决炎症和抑制病变ROS产生以提高治疗效果的治疗策略-尽管具有挑战性-对动脉粥样硬化管理具有相当大的兴趣。 尽管临床前研究表明，一些纳米疗法具有双重治疗功能，但挑战仍然是它们在疾病部位的低积累、复杂的合成途径和潜在的毒性，这可能会阻碍临床翻转化。 因此，迫切需要合成不仅具有抗氧化和抗炎功能，而且具有增强在疾病部位积累的生物相容性纳米材料。 二维（2D）黑磷纳米片（BPNS）因其独特的物理化学特性和卓越的生物相容性而在纳米医学领域得到了广泛研究。最近的一项临床前研究表明，BPNS可以有效地清除多余的ROS，以改善急性肾损伤。 鉴于这一范式，上述研究团队开发了基于BPNS的生物相容性靶向纳米疗法，不仅改善了病变巨噬细胞的积累，而且能够清除ROS和消退动脉粥样硬化斑块的炎症，解决以前的缺点。 与涉及纳米载体输送药物的传统策略相反，该团队开发了一种创新的“纳米输送药物”方法来治疗动脉粥样硬化。 具体来说，他们利用BPNS的药物携带能力来加载 resolvin D1 (RvD1)，这是一种在易损动脉粥样硬化斑块中缺乏的消炎脂质介质。 虽然RvD1负载的BPNSs清除了周围的ROS，但BPNSs的降解在病变巨噬细胞中选择性地释放RvD1，从而提高了动脉粥样硬化的载脂蛋白E-缺陷（Apoe-/−）小鼠模型中的抗动脉粥样硬化功效。 利用靶向肽修饰和促炎提示反应药物输送纳米平台，这种增强的治疗策略不仅有效地改善了动脉粥样硬化斑块中的氧化应激，而且还有效地向Apoe-/-小鼠的病变巨噬细胞提供了促炎症消退药物，突出了其治疗动脉粥样硬化和其他炎症疾病的前景。 该黑磷靶向纳米药物在多种AS动物模型中不仅能减少斑块面积，而且能显著提高斑块的稳定性，表现出良好的可重复性和非模型依赖性。 重要的是，研究团队利用放射化学、流式细胞术、近红外成像和组织学等方法，系统地研究了BPNSs@PEG-S2P/R在AS模型小鼠体内的药代动力学、生物分布以及在AS斑块和血管细胞内的积累与相互生物作用等。 研究团队对斑块内巨噬细胞进行单细胞RNA测序分析，探究了该黑磷靶向纳米药物治疗动脉粥样的潜在机制。 结果表明，该靶向药物可能主要通过调节相关基因或信号通路的表达，诱导巨噬细胞炎症和氧化应激消退，从而表现出优异的疗效。
吕平 2024-07-25阅读量1577
病请描述：氧化应激和炎症在糖尿病并发症，包括糖尿病肾病中起重要作用。金属硫蛋白(MT)在糖尿病肾近端小管上皮细胞中作为抗氧化剂被诱导;然而，MT在肾功能中的作用尚不清楚。因此，我们研究MT缺乏是否通过氧化应激和炎症加速糖尿病肾病。注射链脲佐菌素诱导MT-t缺失小鼠(MT X/X)和MT-t/MT-t小鼠发生糖尿病。测量尿白蛋白排泄、组织学变化、活性氧(ROS)标志物和肾脏炎症。小鼠近端小管上皮细胞(mProx24)被用来进一步阐明MT在高糖条件下的作用。与糖尿病MT相比，糖尿病MT X/X小鼠的糖尿病肾病参数、ROS和炎症标志物加速，尽管血糖水平相当。MT缺乏加速了糖尿病肾间质纤维化和巨噬细胞向间质浸润。电镜显示糖尿病MTX/X小鼠近端小管上皮细胞线粒体形态异常。体外研究表明，在高糖条件下培养的mProx24细胞中，小干扰RNA敲低MT可增强线粒体ROS的产生和炎症相关基因的表达。本研究结果表明，MT可能在糖尿病肾病中保护肾脏免受高糖诱导的ROS和随后的炎症作用中发挥关键作用。糖尿病肾病;炎症;金属硫蛋白;氧化应激;糖尿病肾病是终末期肾脏疾病的主要原因，也是心血管疾病的独立危险因素(10,25)。糖尿病肾病的发生和发展有多种机制，包括遗传和血流动力学因素、氧化应激、大量研究表明，高血糖与活性氧(ROS)的生成增强有关，氧化应激与糖尿病肾病的发生有关(6,7)。新出现的证据也表明，炎症途径在糖尿病肾病的发病机制中起着至关重要的作用(20,26)。因此，氧化应激和炎症的调节可能是糖尿病肾病的主要治疗靶点。金属硫蛋白(MT)是一种细胞内金属结合蛋白，其特点是低分子质量(6-7kda)，高半胱氨酸含量(61-62个氨基酸中的20个)，没有芳香或组氨酸残基(30)。虽然已经鉴定了四种同种异构体，但MT-1和-2(MT-1/-2)作为主要同种异构体广泛分布于全身(30)。MT在重金属解毒和必需金属稳态中起重要作用(24)。此外，MT具有强大的抗氧化功能，是一种保护细胞和组织免受氧化应激的适应性蛋白(2,9)。先前的研究报道了MT对帕金森病小鼠模型的神经保护作用(5,17,18)。我们最近证实MT主要在肾近端小管上皮细胞中表达，高糖诱导的氧化应激可增强糖尿病肾脏中MT的表达(21)。这些结果表明，MT通过代偿上调来保护肾脏免受糖尿病引起的氧化应激的影响;然而，MT在糖尿病肾病发病机制中的作用仍然知之甚少。因此，本研究旨在研究MT在糖尿病条件下保护肾脏免受高糖诱导的氧化应激的作用，使用MT缺乏(MT X/X)和MT/X小鼠。我们还使用正常或高糖条件下培养的小鼠近端小管上皮(mProx24)细胞来确定小干扰RNA(siRNA)敲低MT是否会诱导线粒体ROS，从而导致炎症。 材料和方法 实验性的协议。雄性纯合子MT-1/2敲除小鼠(MT实验性的协议。雄性纯合子MT-1/2敲除小鼠(MT X/X)来自Jackson Laboratory(Bar Harbor,ME)。 MT X/X小鼠在129/Sv遗传背景下饲养，因此129/ Sv小鼠被用作野生型对照(MT/Sv)。所有程序均按照冈山大学医学院动物实验指南、日本政府动物保护和管理法(第105号)和日本政府动物饲养和安全通报(第6号)进行。8周大的小鼠分为四组:1)非糖尿病 MT/MT小鼠(ND-WT;N (7);2)链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病MT (DM-WT);N (7);3)非糖尿病MTX/X小鼠(ND-KO;N (7);4)糖尿病MTX/X小鼠(DM-KO;n<e:1>7).糖尿病被诱导并证实如先前报道(15)。所有的老鼠都可以免费获得标准的饮食和自来水。小鼠在诱导糖尿病后12周被安乐死。取下肾脏，称重，用10%福尔马林固定，进行周期性酸-甲基苯丙胺银(PAM)和马松三色染色。剩余组织的部分被嵌入最佳切割温度化合物(Sakura Finetechnical，东京，日本)，并立即在丙酮中冷冻，在干冰上冷却。其他组织在液氮中快速冷冻，并在X80°C下保存。为探讨STZ对糖尿病肾病的影响，将8周龄MT X/X小鼠分为3组:1)非糖尿病小鼠(ND-K0;N (5);2) stz诱导糖尿病小鼠(DM-K0;N (5);3)甘精胰岛素治疗stz诱导的糖尿病小鼠(DM-KO2glargine;n5).使用甘精胰岛素(Sanofi, Tokyo,Japan)。5:0。腹腔注射8u/体。小鼠在诱导糖尿病后12周被安乐死。取出肾脏，用10%福尔马林固定，进行PAM染色。代谢数据。12周时测量体重、肾脏重量、糖化血红蛋白、血清肌酐和24小时尿白蛋白排泄(UAE)。糖化血红蛋白用高压液相色谱法测定，血清肌酐用酶法测定。收集尿液24h，将每只小鼠单独置于代谢笼中，随意提供食物和水。阿联酋的测量方法如前所述(22)。光学显微镜。切片经PAM和马松三色染色分析。在糖尿病诱导后12周，通过高倍镜检查每只动物皮质中随机选择的10个肾小球(x400)来估计肾小球的大小。使用Lumina Vision软件(Mitani, Tokyo, Japan)测量肾小球簇和间质纤维化的面积。系膜基质指数(mesangial matrix index, MMI)定义为簇毛面积中pam阳性面积，计算公式为:MMI<e:1>(pam阳性面积)/(簇毛面积)。结果表示为平均值↑SE(每m2丛面积;MMI的任意单位)。 lmmunoperoxidase染色。免疫过氧化物酶染色如前所述(22)。简单地说，用低温恒温器切割4米厚的新鲜冷冻切片。使用大鼠抗小鼠单核细胞/巨噬细胞(F4/80)单克隆抗体(Abcam,Cambridge,UK)评估巨噬细胞浸润，然后使用生物素标记的山羊抗大鼠 lgG抗体(Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove,PA)。使用Vectastain Elite试剂盒(Vector Laboratories, Burlingame, CA)对切片进行亲和素-生物素偶联反应。计数每只动物10个肾小球中f4/80阳性细胞数。每个肾小球和间质组织的平均阳性细胞数(每mm2的数量)用于估计。Immunofluorescent染色。免疫荧光染色如前所述(21)。采用兔抗mt抗体(Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA)和Alexa Fluor 488驴抗兔IgG(Invitrogen, Carlsbad, CA)检测 MT-1/ 2在肾脏中的表达。为了确定MT-1/2是否定位于近端或远端小管上皮细胞，分别用山羊抗水通道蛋白-1(AQP1)抗体(Santa Cruz Biotechnology)或山羊抗tam - horsfall蛋白(THP)抗体(Santa CruzBiotechnology)反染色，然后用Alexa Fluor 594驴抗山羊lgG (Invitrogen)反染色。对于其他免疫荧光染色，抗IV型胶原(Millipore,Temecula, CA)，抗纤维连接蛋白(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)和抗4-羟基烯醛(4-HNE;Abcam)被使用。荧光显微镜(BX51;奥林巴斯，东京，日本)。Western blot分析。如前所述进行 Western blotting(15)。简单地说，蛋白质被洗脱，用SDS-PAGE分离，并转移到硝化纤维素膜上。在20 mM Tris·HCl (pH 7)中阻断后。6)含150mm NaCl,0。1% Tween 20和5%(wt/vol)脱脂牛奶，用抗纤维连接蛋白(Sigma-Aldrich)和抗磷酸化nf-b-p65 (Cell Signaling Technology, Danvers, MA)孵育膜。将膜与anti-actin(Abcam)杂交以监测不同车道的等效负载。所有实验至少重复三次。电子显微镜。电镜下的组织准备如前所述(22)。近端小管上皮细胞在x1,500和x4,000显微镜下拍照。肾皮质基因表达的定量分析。治疗12周后，使用RNeasy Mini试剂盒(Qiagen, Valencia, CA)从肾皮质中分离RNA。F107 金属硫蛋白缺乏会加重糖尿病肾病(日本，东京)和FastStart SYBR Premix Ex Taq ll(日本，大津， Takara Bio)。引物是从塔卡拉生物公司买的。以 GAPDH为不变对照基因，采用比较Ct法对qRT-PCR结果进行评价。线粒体ROS检测。使用MitoTracker Red CM-H 2XRos(分子探针，Eugene,OR)和MitoTracker Green FM(分子探针)检测线粒体ROS。简单地说，将肾切片与10 M MitoTracker Red CM-H2XRos和MitoTracker Green FM在室温下孵育1小时。然后去除未结合的染料，使用荧光显微镜(BX51;奥林巴斯，东京，日本)。细胞培养和处理。小鼠近端小管上皮(mProx24)细胞由Takeshi Sugaya博士(CMIC)慷慨提供，并按照先前报道进行培养(21)。 mProx24细胞在添加5。5mMd-葡萄糖(低糖)，10%胎牛血清，100 U/ml青霉素，100 mg/ml链霉素，2mMI-谷氨酰胺。siRNA实验采用MT siRNA(sc-35926;Santa Cruz Biotechnology)和打乱的siRNA(sc-37007;圣克鲁斯生物技术公司)。mProx24细胞转染12。5nM MT siRNA或在Lipofectamine RNAiMAX(Invitrogen)存在下搅乱的siRNA。siRNA转染24小时后，用25 mMd-葡萄糖(高糖)刺激细胞24小时。单个实验至少重复三次，不同批次或不同制备的细胞。mProx24细胞中基因表达的定量分析。使用如上所述的RNeasy Mini试剂盒(Qiagen)从细胞中制备总RNA。如上所述，采用qRT-PCR检测mProx24细胞中Nox4、MCP-1、TGF-*、OPN mRNA表达水平。 ELISA。肾组织和mProx24细胞中的MT-1/2水平通过 ELISA系统(Frontier Science, Ishikari, Japan)根据制造商的协议进行检测。统计分析。所有值均为平均值 SE。采用单因素方差分析和scheff<s:1>检验对组间差异进行统计学分析。AP值00。0.05认为有统计学意义。结果STZ对MT X/X小鼠的肾损害比MT<s:2>/X小鼠更大。代谢数据汇总于表1。糖尿病小鼠的UAE明显高于非糖尿病小鼠。此外，与糖尿病MT /X小鼠相比，注射STZ后12周，糖尿病MTX/X小鼠的UAE明显增加(120。66 ↑66对92。92 ↑76克/天;P0 0。05).与非糖尿病小鼠相比，糖尿病小鼠糖化血红蛋白和相对肾重增加，体重降低。糖尿病MT与糖尿病MT X/X小鼠的糖化血红蛋白、相对肾重和体重均无显著差异。 STZ在MT X/X小鼠中诱导的间质纤维化较MT mt4/ mt4小鼠更为严重。分离肾脏，并使用PAM染色、马松三色染色和IV型胶原和纤维连接蛋白的免疫荧光进行病理分析(图1A)。经PAM和IV型胶原染色显示，注射STZ后，MT/MT /X/X小鼠肾小球明显肥大，系膜基质明显扩张。然而，PAM和IV型胶原蛋白阳性区域的形态计量学分析显示，MT X/X和MTMT/C之间没有显著差异(图1、B和C)。58↑0.13 vs.2。18↑0.16%;P0 0。05)(图1D)。纤维连接蛋白的免疫荧光染色和Western blotting也显示出相同的趋势(图1、 E和F)。此外，胰岛素治疗可以减轻糖尿病MT X/X小鼠的间质纤维化，表明stz诱导的糖尿病小鼠间质纤维化是由高血糖介导的(图1、G和H)。综上所述，这些结果表明MT缺乏加速了stz诱导的糖尿病间质纤维化。与糖尿病MT/X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠间质巨噬细胞浸润增加。糖尿病小鼠肾小球和间质中巨噬细胞的数量明显高于非糖尿病小鼠(图2A)。 MT X/X和MT MT /X小鼠对STZ治疗后的肾小球内巨噬细胞浸润没有差异(图2B)。然而，与糖尿病MT相比，糖尿病MTX/X小鼠的间质内巨噬细胞浸润增X小鼠中NF-B的表达增加(图4E)。总的来说，这些数据表明MT缺乏加速了糖尿病诱导的巨噬细胞募集和肾脏炎症基因表达。与糖尿病MT X/X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠肾脏ROS生成增加。为了评估肾脏的氧化应激，对肾脏切片进行4-HNE免疫染色。这表明，ROS主要在糖尿病MT/X/X小鼠的小管上皮细胞中产生，在非糖尿病MT /X/X小鼠的间质中产生较少(图5A)。此外，我们使用MitoTracker Red cm -h2 XRos和MitoTracker Green FM染色来评估线粒体ROS的产生。与糖尿病MTX/X小鼠相比，糖尿病 MT X/X小鼠的MitoTracker Red cm -h2XRos强度更高(图5B)。这些发现表明，MT缺乏增加了糖尿病诱导的肾间质线粒体ROS。糖尿病MT X/X小鼠线粒体形态恶化。为了证实MT对产生线粒体ROS的有益作用，我们使用电子显微镜更详细地检查了肾脏形态。与非糖尿病MT小鼠相比，糖尿病MT小鼠的肾近端小管细胞肿胀的线粒体数量增加，嵴也明显减少，与糖尿病MT小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠的线粒体数量进一步增加(图6)。这些结果表明，MT缺乏损害了糖尿病肾脏近端小管上皮细胞的线粒体功能。敲除MT可增加培养的近端小管上皮细胞中ROS和炎症基因的表达水平。小鼠mProx24肾近端小管上皮细胞转染MT siRNA或乱序siRNA作为对照，并进行 qRT-PCR和ELISA分析。与对照细胞相比，MT敲低细胞中MT mRNA和蛋白的表达明显受到抑制(图7、A和 B)。MT敲低细胞中高糖诱导的Nox4mRNA表达增加(图7C)。为了评估mProx24细胞中的线粒体ROS，我们使用MitoTracker Red cm- h2 XRos和MitoTrackerGreen FM进行双重染色。转染MT siRNA的mProx24细胞中，MitoTracker Red cm -h2XRos的强度增加(图7G)。同样，MT RNAi上调MCP-1、TGF-输出、 OPN等炎性基因的表达水平(图2)。 F110 金属硫蛋白缺乏会加重糖尿病肾病7,d-f)。这些发现表明，MT的下调会加剧高糖诱导的肾近端小管上皮细胞的氧化应激和炎症。 讨论 在本研究中，我们证明MT缺乏加速了stz诱导的糖尿病小鼠的蛋白尿和间质纤维化，但不影响血糖水平。糖尿病MT X/X小鼠肾间质巨噬细胞浸润增加，炎症基因MCP-1、TGF-;)和OPN表达增加。此外，糖尿病 MT X/X小鼠线粒体ROS增加，线粒体断裂。对近端小管上皮细胞的体外研究表明，MT的下调增加了与氧化应激相关的Nox4的表达和炎症基因的表达。我们的研究结果表明，MT在糖尿病肾脏中具有抗氧化和抗炎作用，并独立于血糖水平阻止糖尿病肾病的发展。MT包括一个低分子量、富含半胱氨酸、普遍存在和可诱导的细胞内蛋白家族，它们与重金属(如锌、铜和镉)结合，并参与金属稳态和解毒(1)。哺乳动物MT家族包括四种亚型:MT-1、MT-2、MT-3和 MT-4。MT-3主要是脑特异性的，在神经元和受刺激的神经胶质细胞中表达(16)，而MT-1/2这两种主要亚型在大多数器官中表达。然而，MT在肾脏中的表达尚不清楚。这项研究和我们最近的研究表明，MT-1/2在糖尿病小鼠(图3)和大鼠(21)的肾近端小管上皮细胞中被高度诱导。这项研究还表明，MT以前曾被报道为一种有效的抗氧化剂;保护细胞免受氧化损伤(2,5,9,17,18)。因此，我们假设MT可能作为一种抗氧化蛋白在肾脏中被诱导，从而保护肾脏免受糖尿病诱导的ROS和炎症的影响。许多研究已经提出氧化应激在糖尿病肾病发病机制中的重要作用(3,11,29)。我们通过评估线粒体ROS的产生来评估肾脏的氧化应激。F111 金属硫蛋白缺乏加剧糖尿病肾病糖尿病MT/小鼠。电镜下还显示，与糖尿病MT X/X小鼠相比，糖尿病 MT X/X小鼠近端小管上皮细胞线粒体肿胀更为严重。据报道，线粒体形态在包括糖尿病肾病在内的肾脏疾病中发生改变(8,31,32)。由于MT是一种有效的抗氧化剂和适应性蛋白，可以保护细胞和组织免受氧化应激(12)，我们推测MT缺乏可能导致糖尿病 MT X/X小鼠线粒体肿胀增加。但MT与线粒体形态的关系尚未见报道，有待进一步研究。我们还进行了siRNA实验，以探索MT对Nox4基因表达水平的影响，作为ROS生成的启动子，以及对培养的近端小管上皮细胞线粒体ROS的影响。敲除MT可增加Nox4的表达和MitoTracker Red cm-h2XRos的强度，这表明MT可能通过减少近端小管上皮细胞的氧化应激来阻止Nox4衍生ROS的产生。总之，这些结果表明MT缺乏会增加糖尿病引起的肾间质氧化应激。炎症也与糖尿病肾病的发展有关(13,15,19)。本研究发现，糖尿病MT X/X小鼠中巨噬细胞标志物CD14、趋化因子 MCP-1、细胞因子TGF->和OPN的表达水平升高。同样，与糖尿病MT /X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠的间质内巨噬细胞浸润和间质纤维化增加。然而，巨噬细胞在肾小球中的浸润和系膜基质的积累在两种类型的小鼠中相似。此外，体外研究表明，敲除MT可提高培养的近端小管上皮细胞中MCP-1、TGF-输出、 OPN等炎症基因的表达水平。这些结果表明，在糖尿病肾病中，MT缺乏涉及间质炎症，而不是肾小球炎症。与糖尿病MT X/X小鼠相比，炎症基因的主要调节因子NF-B在糖尿病MTX/X小鼠中的表达增加。提示MT可能通过抑制NF-B抑制高糖诱导的炎症。我们和其他人(14,27)已经证明MT在MT敲除小鼠中镉或顺铂诱导的慢性肾损伤模型中起保护作用，但尚未报道MT敲除小鼠糖尿病肾病的实验模型。虽然我们之前已经证明stz诱导的糖尿病大鼠肾脏中MT表达上调(21)，但MT是否能预防糖尿病诱导的氧化应激和炎症，从而预防糖尿病肾病，尚不清楚。足细胞特异性 MT转基因小鼠表明，足细胞中MT的过表达可以改善糖尿病肾病的主要特征(33)，这表明保护足细胞可以抑制糖尿病肾病。通过补充锌诱导肾小管MT合成也可以通过对抗氧化应激来预防糖尿病肾病(23,28)。我们目前和以前的研究(21)表明，MT主要在糖尿病肾脏的肾小管而不是足细胞中被诱导。因此，肾近端小管上皮细胞中的MT可能是治疗糖尿病肾病的治疗靶点。总之，我们证明MT缺乏加速了高糖诱导的肾脏化应激和炎症。本研究结果表明，MT作为抗氧化蛋白在保护肾脏免受糖尿病应激中起重要作用。我们的发现提示MT可能是治疗糖尿病肾病的一个新的治疗靶点。
微医药 2024-03-21阅读量1795
病请描述：当孕妇出现重度水肿时，这是一个需要密切关注的问题。孕期由于激素水平的变化，水钠潴留和血容量增加是常见的生理现象，通常会导致轻度水肿，这通常是正常的，无需过度担忧。然而，当水肿情况严重，就需要考虑是否存在病理因素。 严重的水肿往往是由蛋白质丢失引起的低蛋白血症所诱发。这可能是由于营养不良，身体无法获取足够的蛋白质来维持正常的血浆渗透压，导致水分在组织间隙积聚，形成水肿。此外，高血压也可能是一个重要原因。高血压可能导致肾损伤，使得肾脏无法正常地过滤和重吸收蛋白质，导致蛋白质流失，从而引发水肿。 除了上述原因，还需要考虑孕妇是否可能患有肾病，这也是导致蛋白质丢失和水肿的常见原因。因此，当孕妇出现重度水肿时，必须及时就医，进行详细检查，以确定水肿的具体原因。 孕妇在出现重度水肿时，应避免长时间站立或坐着，应适当休息，并抬高下肢以促进血液循环。同时，保持均衡的饮食，摄入足够的蛋白质和其他营养素，也是缓解水肿的重要措施。然而，最重要的是及时就医，遵循医生的建议和治疗，以确保母婴的健康和安全。
钱宇佳 2024-03-12阅读量929
病请描述：孩子慢性肾病对长个子有影响吗？ 导语： 每个家长都希望自己的孩子能够健康地成长。然而，一些儿童可能会面临慢性肾病的挑战，而这可能对他们的身高发育产生影响。本文将为家长们科普关于儿童慢性肾病对身高的影响，并提供一些关注孩子身体健康的建议。了解这些信息可以帮助家长更好地照顾患有慢性肾病的孩子，促进他们的健康成长。 一、慢性肾病如何影响身高发育？ 慢性肾病是一种长期进行性的肾脏损伤，会导致肾功能逐渐减退。肾脏在人体中起着排除废物、调节水电解质平衡和产生激素等重要功能。当慢性肾病发生时，这些功能可能受到损害。 1. 营养吸收与代谢问题：慢性肾病可能导致食欲不振、恶心、呕吐等症状，影响孩子的正常饮食。此外，肾脏功能减退可能导致体内的蛋白质和其他营养物质的丢失，影响身体的营养吸收和代谢。 2. 骨骼问题：慢性肾病可能导致体内矿物质代谢紊乱，如钙、磷等的失衡。这可能会影响骨骼的正常生长和骨密度的增加，从而影响孩子的身高发育。 3. 激素问题：肾脏是激素的产生和代谢中心之一，包括生长激素、性激素等。慢性肾病可能导致激素水平的异常变化，进而影响孩子的身体发育和性成熟。 二、如何关注孩子的身体健康？ 尽管慢性肾病可能对孩子的身高发育产生一定的影响，但家长们可以采取一些措施来关注孩子的身体健康，促进他们的健康成长。 1. 密切监测肾功能：定期进行肾功能检查，包括血尿素氮、肌酐、尿常规等指标的检测。这有助于及早发现慢性肾病的变化，采取相应的治疗和干预措施。 2. 营养均衡饮食：确保孩子获得充足的营养物质，包括蛋白质、维生素、矿物质等。家长可以咨询医生或营养师，制定适合孩子的饮食计划，并注意补充钙、维生素D等有助于骨骼生长的营养物质。 3. 控制肾病进展：遵循医生的治疗建议，控制肾病的进展。这可能包括控制血压、控制血糖（如果有糖尿病）、控制蛋白尿等。 4. 良好的生活习惯：培养良好的生活习惯，包括规律作息、适量运动、避免熬夜等。这有助于维持身体的健康状态。 5. 心理支持：慢性肾病可能对孩子的心理健康产生一定的影响。家长应给予孩子充分的关爱和支持，帮助他们应对疾病的挑战。 结语： 慢性肾病可能对儿童的身高发育产生一定的影响，但家长们可以通过密切监测肾功能、营养均衡饮食、控制肾病进展、良好的生活习惯和心理支持等措施，关注孩子的身体健康。同时，定期就诊并遵循医生的治疗建议也是至关重要的。通过综合的管理和关爱，我们可以帮助孩子更好地应对慢性肾病，促进他们的健康成长。让我们共同努力，为孩子的未来打下坚实的健康基础！
生长发育 2024-01-29阅读量2009