病请描述：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与肿瘤关系的最新进展第一部分摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructivesleepapnea，OSA）是一种常见的睡眠障碍，其特征为反复的上气道塌陷导致间歇性低氧和睡眠破碎。近年来，越来越多的研究开始关注OSA与多种肿瘤之间的关系，尤其是在肿瘤的发生、发展及预后方面。现有研究表明，OSA可能通过影响肿瘤微环境、诱导免疫抑制及炎症反应等机制，与多种肿瘤类型如头颈部肿瘤、肺癌、乳腺癌及骨肉瘤等密切相关。本文旨在系统综述OSA与肿瘤之间的流行病学证据、潜在分子机制及临床表现。通过对最新临床研究和基础实验的分析，本文总结了当前研究的不足之处及未来研究的方向，强调了早期诊断与综合管理在临床干预中的重要性，为未来的科研提供了理论依据。 1.背景 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种全球高发的睡眠障碍，影响超过10亿人，其病理特征主要表现为间歇性低氧（Intermittenthypoxia，IH）和睡眠破碎。这种疾病的发病机制复杂，通常与多种系统性疾病密切相关，包括代谢综合征、心血管疾病及多种癌症。近年来，越来越多的流行病学研究和实验数据表明，OSA与多种肿瘤的发生、发展存在潜在关联，特别是在头颈部肿瘤、肺癌及乳腺癌患者中尤为明显。 一些研究指出，OSA引发的慢性低氧状态能够促进肿瘤微环境的改变，从而影响肿瘤的生物学行为。例如，研究表明，慢性间歇性低氧能够促进自噬过程，与恶性肿瘤的发展密切相关[1]。此外，OSA患者的免疫功能紊乱和炎症反应同样可能在肿瘤的发生和进展中发挥重要作用。有研究表明，OSA患者的血清肿瘤坏死因子α（Tumornecrosisfactorα，TNF-α）水平显著升高，这可能与肿瘤的侵袭性增长相关[2]。 尽管存在诸多证据，但OSA与肿瘤之间的关系依然存在争议，许多机制尚未完全阐明。例如，在针对头颈部癌症患者的研究中，OSA的发生率与肿瘤的复发和相关死亡率显著相关，这提示OSA可能是影响肿瘤预后的重要因素[3]。然而，另一项大型队列研究却显示，OSA患者的肺癌风险并未显著增加，且在某些情况下，OSA患者的肿瘤相关死亡率反而较低，这引发了对OSA与肿瘤之间关系的进一步思考[4][5]。在临床管理方面，OSA的识别和治疗策略亟需优化，以更好地应对与肿瘤相关的并发症。目前，临床上主要依赖连续气道正压通气（Continuouspositiveairwaypressure，CPAP）治疗OSA，但研究显示，许多患者对CPAP的依从性较低，且其对肿瘤预后的影响尚不明确[6]。因此，探索新的治疗方法，如采用口腔器具或手术干预，可能对改善患者的整体预后具有重要意义。 OSA与肿瘤之间的关系复杂且多样化，涉及的机制仍需深入研究。本综述旨在系统梳理OSA与肿瘤的相关研究进展，探讨其潜在机制及临床意义，为未来的研究和治疗策略提供指导。通过更深入的理解这些相互作用，医学界可能为患者提供更为个性化的治疗方案，最终改善患者的生活质量和预后。 2.1OSA与肿瘤流行病学关联 2.1.1OSA患者肿瘤发生率与种类 近年来，许多研究结果显示，OSA患者的肿瘤总体发生率明显高于普通人群，尤其是肺癌、甲状腺癌、结直肠癌和肾癌等类型的肿瘤。根据一项研究的结果，OSA患者的恶性肿瘤总发生率为0.046%（95%CI:0.027-0.065），显著高于一般人群的肿瘤发生率[7]。具体来说，前列腺癌的发生率为1.1%（95%CI:0.002-0.021），乳腺癌、肺癌和结直肠癌的发生率均为0.5%（95%CI:0.001-0.008），这表明前列腺癌在OSA患者中具有最高的发生率[7]。 不同性别和年龄组的OSA患者在肿瘤发病率上也存在显著差异。研究发现，女性OSA患者的恶性肿瘤发生率为4.0%（95%CI:0.014-0.066），而男性的发生率则为3.5%（95%CI:0.012-0.058），这表明女性患者在肿瘤风险方面相对更高[4]。另外，年龄因素也同样影响OSA患者的肿瘤风险。具体数据显示，60岁以下的OSA患者肿瘤发生率为1.8%（95%CI:0.000-0.036），而60岁以上患者的发生率则达到了4.3%（95%CI:0.002-0.084），显示出老年患者在肿瘤风险方面的明显增加[7]。除了上述几种常见的癌症类型外，OSA还被认为与甲状腺癌、肾癌等其他类型的肿瘤相关。例如，一项研究表明，OSA与甲状腺癌的发生率存在显著关联，且在经过多重调整后，OSA的诊断与甲状腺癌的发病风险呈现出双倍的增加（HR2.32,95%CI1.35-3.98）[8]。此外，OSA患者还可能增加脑肿瘤的发生风险，相关研究显示，OSA患者脑肿瘤的风险比对照组高出1.78倍（95%CI:1.42-2.21）[9]。这一发现为临床提供了重要的参考依据，提示在OSA患者的管理中需加强对肿瘤风险的监测与评估，以便早期发现与干预。 2.1.2OSA严重程度与肿瘤风险的关系 OSA严重程度与肿瘤的发生率及癌症相关死亡率之间存在显著的正相关关系。尤其是在肺癌晚期患者中，这种关系表现得尤为明显。根据一项研究，OSA的严重程度通过呼吸暂停-低通气指数（Apnea-hypopneaindex，AHI）来评估，结果显示，AHI较高的患者，其肺癌的发生率和死亡率均显著高于AHI较低的患者[10]。具体而言，OSA不仅与多种癌症的发病率增加相关，还与癌症的进展及预后密切相关。一项回顾性队列研究显示，患有中重度OSA的患者，其癌症相关死亡风险显著增加，尤其是在肺癌和甲状腺癌患者中，OSA的存在与肿瘤的侵袭性特征和不良预后密切相关[11][12]。此外，另一项针对2280名癌症患者的研究发现，OSA的严重程度与肿瘤的大小、淋巴结转移和生存率均呈显著相关性，AHI越高，肿瘤的侵袭性越强，患者的生存率则越低[13]。OSA的严重程度不仅影响患者的生活质量，还可能成为癌症发生和发展的重要预测因子。针对OSA患者的早期筛查和干预，可能会有效降低癌症的发生率和改善患者的预后。 2.2OSA诱导的肿瘤微环境变化机制 2.2.1IH与肿瘤进展 IH是OSA的一个关键特征，它通过多种机制促进肿瘤细胞的进展和恶性化（图1）。研究表明[14]，IH能够激活缺氧诱导因子1α（Hypoxia-induciblefactor1α，HIF-1α），这对肿瘤的迁移、侵袭及上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymaltransition，EMT）有着重要影响。HIF-1α作为细胞对缺氧反应的主要转录因子，能够调节与细胞存活、代谢及血管生成相关的基因，从而在肿瘤微环境中促进肿瘤生长和转移。 IH能引起肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associatedmacrophages，TAMs）富集，促进TAMs向M2型极化，释放促炎因子IL-1β、TNF-α，进一步增强肿瘤的免疫逃逸能力。例如，IH对肿瘤细胞中PD-L1表达的上调有直接影响，这一过程被发现与亦HIF-1α的转录调控密切相关[15]。IH通过诱导细胞外基质的重塑和促进血管生成，进而影响肿瘤微环境的构建。这种微环境的改变不仅促进了肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，还可能影响肿瘤对治疗的反应。在一项针对乳腺癌的研究中，IH通过内皮素信号通路刺激肿瘤血管生成，双内皮素受体拮抗剂（如macitentan）可逆转IH诱导的乳腺癌生长和转移[16]。IH还通过诱导细胞代谢变化来影响肿瘤的生物学特性。例如，IH通过上调与糖酵解相关的基因表达，增加肿瘤细胞的能量需求，这种变化会促进肿瘤细胞的存活和增殖[17]。 总的来说，间歇性低氧通过多种机制促进肿瘤进展，包括激活HIF-1α信号通路、改变肿瘤微环境的组成以及抑制免疫反应，诱导细胞代谢变化。未来的研究应进一步探讨如何靶向这些机制，以改善肿瘤患者的预后和治疗效果。 2.2.2肿瘤相关成纤维细胞（CAF）激活 研究表明，OSA相关间歇低氧能够刺激肿瘤相关成纤维细胞（Tumor-associatedfibroblasts，CAFs）的活化，进而促进肿瘤细胞外基质的重塑和肿瘤的进展。CAF通过分泌多种细胞因子、化学信号分子以及重塑细胞外基质来影响肿瘤细胞的生存和迁移[18,19]。 CAF的激活通常是由肿瘤细胞通过分泌特定的因子来驱动的。例如，肿瘤细胞分泌转化生长因子-β（TransformingGrowthFactor-β，TGF-β）等细胞因子，能够促使正常成纤维细胞转变为CAF，进而增强其对肿瘤的支持作用[20,21]。在肿瘤微环境中，CAF不仅通过分泌细胞因子促进肿瘤细胞的增殖与转移，还可以通过改变细胞外基质（Extracellularmatrix，ECM）的组成和物理性质来影响肿瘤细胞的行为。例如，CAF能够通过分泌基质金属蛋白酶（Matrixmetalloproteinases，MMPs）来降解ECM，从而使肿瘤细胞更容易浸润和转移[22]。此外，CAF的激活与肿瘤的免疫逃逸机制密切相关。研究发现，CAF通过分泌免疫抑制因子，能够抑制肿瘤微环境中的免疫细胞活性，促进肿瘤细胞的免疫逃逸[23,24]。这一过程不仅影响了肿瘤的进展，也对肿瘤的治疗产生了显著影响。例如，CAF的存在可能导致肿瘤对化疗和放疗的耐药性增加，这使得针对CAF的治疗成为一种潜在的癌症治疗策略[25]。在临床实践中，针对CAF的靶向治疗正在逐步展开。通过抑制CAF的激活或重新编程其功能，可以有效地提高肿瘤对治疗的敏感性[26]。 2.2.3免疫抑制与炎症反应 越来越多的研究表明，OSA与慢性炎症及免疫抑制状态密切相关，这可能是其与肿瘤发生发展之间关系的重要机制之一。在OSA患者中，慢性炎症被认为是通过激活多条信号通路（如NF-κB通路）和增加肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associatedmacrophages，TAMs)的表达来削弱抗肿瘤免疫反应。 在OSA患者中，NF-κB通路的激活可能导致促炎细胞因子的释放，这些细胞因子在肿瘤微环境中起到促进肿瘤生长的作用。例如，研究显示，OSA患者体内的促炎因子（如TNF-α和白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6））的水平显著升高，这些因子的增加与肿瘤的发生和发展密切相关[27,28]。此外，OSA患者的内源性免疫抑制状态也与肿瘤微环境的改变密切相关，尤其是在肺癌等特定类型的肿瘤中，这种免疫抑制可能通过上调程序性死亡配体1（Programmeddeath-ligand1，PD-L1）等机制进一步加剧。TAMs在OSA的免疫抑制和炎症反应中扮演着关键角色。研究发现，OSA患者中TAMs的增多与肿瘤微环境的形成和肿瘤的免疫逃逸密切相关[29]。这些TAMs能够通过分泌多种细胞因子和生长因子，促进肿瘤的生长和转移，同时抑制效应T细胞的活性，从而增强肿瘤细胞的存活能力。在这种情况下，OSA导致的慢性缺氧和炎症环境不仅影响了局部的免疫反应，还可能影响全身的免疫状态，增加肿瘤转移的风险。
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病请描述：第二部分2.2.4CD39/CD73腺苷轴的调节 在OSA患者中，T细胞的CD39和CD73表达失调，导致腺苷水平显著升高。这一现象直接影响到免疫系统的功能，进而促进了肿瘤的免疫逃逸。CD39作为一种腺苷酸三磷酸（Adenylictriphosphate，ATP）水解酶，能够将ATP水解为腺苷单磷酸（Adenosinemonophosphate，AMP），而CD73则进一步将AMP转化为腺苷（adenosine，ADO）。腺苷的积累通过与其细胞表面受体结合，抑制T细胞和其他免疫细胞的活性，形成一个有利于肿瘤生长的免疫抑制微环境[30]。 研究表明，OSA患者的T细胞中CD39的表达显著上调，而CD73的表达则可能因腺苷水平的上升而有所下降。这种失调不仅影响了T细胞的功能，还可能导致T细胞耗竭，从而促进肿瘤的生长和转移[31]。此外，腺苷的存在还可以通过激活TAMs等其他免疫细胞，进一步加剧免疫抑制的状态[32]。研究发现，在多种癌症类型中CD39和CD73的高表达与患者的不良预后相关联，提示其可能成为新的生物标志物或治疗靶点[33]。例如，在结肠癌、膀胱癌和乳腺癌等多种肿瘤中，CD39/CD73的表达水平均被发现与肿瘤的侵袭性和转移能力相关[34,35,36]。针对CD39和CD73的抑制剂，如POM-1（CD39抑制剂）和多种CD73抑制剂，已在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤效果，这为未来的免疫治疗提供了新的思路。 2.2.5miRNA介导的调控机制 OSA患者中miR-21、miR-26a和miR-210这几种miRNA表达上调，与肿瘤的发生和发展密切相关，尤其是在肿瘤微环境中表现出增强的生物活性。研究发现，在OSA患者中miR-21可以通过抑制肿瘤抑制基因（如PTEN）和调节细胞周期相关蛋白的表达，促进肿瘤的侵袭性[37]。此外，miR-26a同样被证明在OSA患者中表达上调，并通过调节与细胞代谢相关的基因，促进癌细胞的生长和存活[38]。miR-210被认为是肿瘤细胞对低氧环境的响应miRNA，其在多种肿瘤类型中均表现出高表达。研究显示，miR-210通过调节HIF-1α信号通路，增强了肿瘤细胞的增殖和存活能力[39]。miR-210的上调不仅直接影响肿瘤细胞的生物学行为，还可能通过影响肿瘤微环境的适应性改变，促进肿瘤的转移。此外，研究还发现，miRNA之间的相互作用也在肿瘤发展中发挥着重要作用。miR-21、miR-26a和miR-210等miRNAs可能通过形成复杂的调控网络，影响彼此的表达和功能。这种miRNA-调控网络的形成不仅影响肿瘤细胞的增殖和迁移，也可能影响肿瘤微环境中的免疫细胞功能，进而影响整体的肿瘤进展[40]。 图1OSA引起肿瘤微环境变化的机制 2.3OSA相关肿瘤的临床管理与未来研究方向 2.3.1OSA患者肿瘤筛查及早期诊断的重要性 OSA与多种肿瘤之间的关联日益受到关注，尤其是在合并症较多的患者中。研究表明，OSA不仅可能导致多种生理功能障碍，还可能影响肿瘤的发生和发展。因此，针对OSA患者的肿瘤筛查及早期诊断显得尤为重要。 OSA患者的肿瘤筛查策略需要结合其多重合并症的背景。许多研究显示，OSA患者常伴随肥胖、糖尿病和心血管疾病等多种合并症，这些疾病可能影响肿瘤的进展和预后[41]。在这种复杂的临床背景下，增强多学科协作显得尤为重要。通过建立多学科团队，包括睡眠医学专家、肿瘤科医生和内科医生等，可以更全面地评估OSA患者的健康状况，并制定个性化的筛查方案，以提高肿瘤早期诊断的准确性。 扩大睡眠监测及内镜检查的应用对于OSA患者的肿瘤筛查也至关重要。针对高风险群体，如接受头颈部肿瘤治疗的患者，研究发现OSA的发生率显著高于一般人群，这提示我们需要对这类患者进行系统性的筛查[42]。采用多导睡眠监测可以有效识别OSA患者，而内镜检查则可以直接观察到肿瘤病变，从而提高早期诊断的可能性。肿瘤的早期诊断与治疗密切相关，早期发现肿瘤往往可以采取更有效的治疗措施，从而提高生存率。因此，OSA患者的定期筛查不仅有助于发现潜在的肿瘤，也可以及早采取干预措施，降低肿瘤相关的死亡率。 2.3.2CPAP治疗对肿瘤预后的影响 在OSA的治疗中，CPAP被广泛应用，CPAP通过消除间歇性缺氧和睡眠碎片化来改善OSA病理状态，这正是OSA促进肿瘤发生的关键路径。近年来的研究表明，CPAP治疗不仅对改善肿瘤患者睡眠和生活质量有积极影响，还可能对某些肿瘤的进展产生潜在的抑制作用。有研究表明，在乳腺癌、子宫内膜癌和黑色素瘤患者中，CPAP治疗显著改善持续≥3年的睡眠相关症状（如嗜睡、疲劳）[43]，癌症合并OSA患者接受CPAP治疗后，白天嗜睡和疲劳症状明显缓解[44]。值得注意的是，患者依从性对CPAP治疗效果至关重要。CPAP治疗每晚>4小时才能在肿瘤患者中观察到临床获益[45]，而影响依从性的关键除了患者因素（如肥胖程度）还包括治疗方式（如鼻部手术可能提升CPAP耐受性[46]）等。 关于CPAP对肿瘤风险的影响，目前结论尚不确定。但前瞻性数据指出，在黑色素瘤患者中，未经治疗的中重度OSA是独立不良预后因素，而CPAP治疗可改善生存率（降低32%HR）[45]。这种保护效应可能源于CPAP降低IL-17/IL-8等促炎因子水平[47]。在某些特定肿瘤中，CPAP治疗与癌症发病率的直接关联仍需大规模研究验证。如头颈癌患者中OSA高发，但CPAP对头颈癌患者预后的影响仍缺乏数据验证[48,49]。 2.3.3患者生活质量与长期随访 OSA患者的生活质量通常受到其病症的严重程度及所接受治疗的影响。研究表明，OSA患者在接受适当的治疗后，其生活质量有显著改善，尤其是在CPAP治疗或手术干预（如腭咽成形术）后，患者的睡眠质量、日间嗜睡和整体健康感均有改善。相关研究显示，接受手术治疗的OSA患者在术后6个月至48个月的随访中，其睡眠相关的生活质量评分均显著好于术前水平，并与健康对照组相当[50]。另一项研究同样表明，经过舌下神经刺激或其他手术治疗后，患者的AHI指数和生活质量评分均有所改善，且这一改善在长期随访中得以维持[51]。 尽管手术和CPAP治疗在改善生活质量方面表现出色，但仍有部分患者在术后出现残余OSA症状，尤其是在重度OSA患者中[52]。因此，针对残余症状的长期随访和管理显得尤为重要，定期的随访可以帮助医生及时调整治疗方案，以提高患者的生活质量。个体化的康复方案在提升患者生活质量方面亦显得至关重要。随着对OSA病理生理认识的加深，结合患者的具体情况给予个性化的治疗建议和生活方式调整，能够更有效地改善患者的整体健康状况和生活质量。例如，针对肥胖患者，除了常规的气道管理外，结合营养咨询和体重管理策略，已被证明能显著提高治疗效果和生活质量[53]。定期评估生活质量并针对患者反馈调整治疗方案，是提高OSA患者长期随访效果的重要策略。通过综合性的评估手段，结合多学科团队的协作，可以更好地满足患者的需求，确保其在治疗过程中获得最佳的生活质量改善。 2.3.4生物标志物的开发与应用 生物标志物在医学研究中扮演着至关重要的角色，尤其是在评估疾病的预后和风险方面。针对OSA与肿瘤之间的关联，研究者们逐渐认识到一些生物标志物的潜力，包括CD39/CD73、miRNA及HIF-1α等，这些标志物不仅可以帮助评估患者的风险，还能为治疗方案的制定提供依据。 CD39和CD73是被认为在肿瘤微环境中发挥重要作用的酶。它们通过调节腺苷的代谢，影响肿瘤的免疫逃逸机制。在阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，CD39表达上调而CD73表达下调，CD39/CD73轴的失调可能导致免疫抑制，从而增加肿瘤的发生风险。因此，监测CD39和CD73的水平可能为OSA患者的肿瘤风险评估提供有价值的信息。 miRNA作为一种重要的生物标志物，近年来在疾病的早期诊断和预后评估中显示出良好的前景。研究发现，某些miRNA的表达与OSA相关的代谢并发症密切相关，这些miRNA可能在肿瘤的发展中起到调节作用。例如，有研究表明特定的miRNA在OSA患者中表达上调，可能与肿瘤细胞的增殖和转移相关[54]。因此，miRNA不仅可以作为OSA的生物标志物，也可能成为肿瘤预后和风险评估的重要工具。 HIF-1α在缺氧条件下的激活与肿瘤的发生密切相关。OSA患者经常经历夜间缺氧，这可能导致HIF-1α的上调，进而促进肿瘤的生长和转移。研究表明，HIF-1α在OSA患者中可能作为一个重要的生物标志物，指示患者的肿瘤风险和病情进展。监测HIF-1α的变化可以帮助临床医生评估OSA患者的肿瘤风险，并制定个性化的治疗方案。 2.3.5机制研究的深化与动物模型构建 在OSA与肿瘤之间关系的研究中，机制研究的深化与动物模型的构建至关重要。近年来，结合分子生物学技术与临床数据的纵向多中心研究逐渐成为该领域的研究趋势。间歇低氧-动物模型的构建在这一进程中显得尤为重要。通过使用小鼠、兔等动物模型，研究人员可以模拟OSA引起的生理变化，并探讨其在肿瘤微环境中的作用。例如，一项研究使用了慢性间歇性低氧的小鼠模型，显示OSA可以通过上调HMGB1等促炎因子，促进血管生成和肿瘤的进展[55,56]。此外，新的动物模型如通过注射透明质酸诱导的上气道阻塞模型，也为研究OSA与肿瘤之间的关系提供了新的实验平台。 纵向研究和多中心研究的结合将有助于更好地理解OSA与肿瘤之间的复杂关系。通过对不同人群的临床数据进行汇总与分析，可以识别与OSA相关的肿瘤风险因素，并为未来的预防和干预措施提供理论基础。未来的研究应继续探索OSA的生物标志物与肿瘤发生之间的关系，通过多种动物模型的联合应用，深入揭示其潜在的致病机制，为临床提供了新的治疗思路，尤其是在结合微生物组和免疫反应等新兴研究领域的背景下，可能会发现更多的干预靶点。 3.结论 OSA与多种肿瘤的发生、发展及预后之间的密切关系逐渐为医学界所重视。从分子机制的角度来看，OSA通过间歇性低氧状态诱导的多条信号通路，尤其是HIF-1α信号通路的激活，显著促进了肿瘤的进展。此外，OSA还通过调节肿瘤微环境，导致免疫抑制以及肿瘤相关成纤维细胞的活化，进而影响肿瘤的生长和转移。这些发现表明，OSA不仅是一个独立的风险因素，更是一个复杂的生物学现象，涉及到细胞间的相互作用及环境因素的影响。 肿瘤的存在及其治疗措施也可能会加重或诱发OSA，形成一个互相交织、动态变化的关系网络。这种现象在临床实践中尤为突出，患者的OSA状况可能由于肿瘤的治疗而恶化，反过来又影响到肿瘤的治疗效果和预后。这一复杂的交互作用强调了在临床上对OSA患者进行全面评估的必要性，以及多学科合作的重要性。通过整合肿瘤学、睡眠医学及呼吸医学等多个领域的知识，我们有望制定出更为合理的治疗方案，从而提高患者的生存率和生活质量。 展望未来，针对OSA与肿瘤之间相互作用的研究仍需进一步深入。我们应聚焦于机制解析，探索OSA在肿瘤发展中的具体角色以及其生物标志物的开发。这些研究不仅能够帮助我们更好地理解OSA对肿瘤的影响，还能为精准治疗策略的制定提供重要依据。此外，跨界融合的发展将是未来研究的一个重要方向，通过将睡眠医学的研究成果与肿瘤治疗相结合，将有助于为患者提供更加个性化的治疗方案。OSA与肿瘤之间的关系复杂而重要，亟需在临床和基础研究中给予更多的关注。通过加强对OSA患者的风险评估与管理，推动多学科协作，我们将能够更有效地应对这一挑战，最终实现提升患者生存率与生活质量的目标。
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病请描述：重磅！这种癌悄悄升到第二，超57万人中招！瑞金专家：别慌，它没那么可怕重磅发布：这种癌悄悄升到第二，每1分钟就有1人确诊！你害怕的“它”，其实没那么可怕“医生，我查出了甲状腺结节，是不是离癌症不远了？”“网上说甲状腺癌发病率暴涨，我脖子上这个‘小疙瘩’会不会是定时炸弹？”每次门诊，费健主任都会被焦虑的患者团团围住。而就在前几天，国家癌症中心在《中华肿瘤杂志》上发布的《2024年中国分地区恶性肿瘤流行情况分析》，直接把“甲状腺癌”推上了热搜——2024年，我国新发恶性肿瘤突破515万例。肺癌仍居榜首，但甲状腺癌以57.38万的新发病例，一跃成为全国第二大癌种！ 而在城市女性中，它甚至超过了肺癌，成为女性第一大癌。作为从医30年、主刀上万台甲状腺手术、全网粉丝超100万的瑞金医院普外科主任医师，费健主任想对你说：别被数字吓倒。这个“第二名”，和你想象的不一样。今天，我们就用最新数据，帮你把甲状腺癌的底细扒清楚。一、数字会说话：甲状腺癌真的“暴增”了吗？我们先看一组对比（2022年 → 2024年）： 关键数据一览表另外几个重要数字：总体新发病例：482.47万 → 515.06万（↑6.8%）总体死亡病例：257.42万 → 258.22万（几乎持平）标化死亡率：96.47/10万 → 90.90/10万（↓5.8%）你发现了吗？甲状腺癌发病率暴增，但全国癌症死亡人数基本没变，标化死亡率反而下降了。 这意味着什么？我们接着看。二、甲状腺癌的“逆袭”真相：不是因为它变凶了费健主任用一句话总结：甲状腺癌发病率飙升，主要不是因为得病的人多了，而是因为“被发现”的人多了。背后的三个原因：√ 第一，体检普及，超声“立功”以前很多人脖子上长个小疙瘩，不痛不痒，一辈子都不知道。现在单位体检、个人年度体检，高分辨率甲状腺超声几乎成了标配。米粒大的结节都能被揪出来——其中一部分是微小癌（直径≤1cm），根本不会影响寿命。√ 第二，人口老龄化年龄越大，甲状腺结节和癌变风险越高。随着我国进入中度老龄化社会，发病人数自然上升。√ 第三，“过度诊断”现象确实存在很多微小癌，如果没被发现，可能永远不进展。但一旦被检出，患者和医生就可能选择手术，这也被计入“新发病例”。最重要的证据：死亡率没涨。如果甲状腺癌真的变“恶”了，死亡人数应该同步上升。但事实是：死亡人数几乎不变，标化死亡率还下降了5.8%。这说明绝大多数甲状腺癌预后极好，被称为“懒癌”不是没道理的。三、城市女性：甲状腺癌已成“第一杀手”？别怕，是“第一多发”数据显示：2024年城市地区女性中，甲状腺癌发病例数已超过肺癌，成为城市女性第一大癌种。听起来很吓人对吧？但费主任请你冷静想一下：“第一多发”不等于“第一致命”。肺癌仍然是所有人群（包括女性）的第一死因。甲状腺癌的5年生存率在正规治疗后可达98%以上，而肺癌只有20-30%。所以，如果你是一名城市女性，体检发现甲状腺结节甚至微小癌，请不要把它和“肺癌”“肝癌”相提并论。它们根本不是一个量级的对手。四、死亡前五位纹丝不动：肺癌、肝癌才是真正的“大魔王”无论2022年还是2024年，癌症死亡前五位始终是：肺癌（遥遥领先）肝癌结直肠癌胃癌食管癌甲状腺癌连死亡前十都排不进去。这意味着：虽然很多人被诊断出甲状腺癌，但真正因为它而失去生命的人，微乎其微。五、费健主任的“定心丸”和“行动指南”基于最新数据，费主任给你三条最实在的建议： 第一，查出结节别慌，先看分级TI-RADS分级1-3级：基本良性，每年复查一次超声即可。4级及以上：找专业医生评估是否需要穿刺，不要自己吓自己。 第二，微小癌≠必须开刀对于直径<1cm、无淋巴结转移、无高危特征的甲状腺微小乳头状癌，主动监测（每6-12个月复查超声） 是完全可行的选择。费主任本人就为很多患者做微创消融，不开刀也能“烧掉”病灶。 第三，不要因为“发病率上升”就过度治疗国家癌症中心的专家也指出：甲状腺癌发病率上升与过度诊断有关，其卫生经济学效应需引起重视。不要因为害怕，就去切掉整个甲状腺——术后终身服药、可能伤及旁腺和喉返神经，生活质量反而下降。六、写在最后：数据是镜子，不是枷锁从医30年，费健主任拿过中华医学科技奖、上海科技进步奖，也做了上万台手术。但他最想告诉你的是：数据的意义，不是为了制造恐慌，而是为了让我们更科学地面对健康。甲状腺癌跃居第二，听起来很炸裂，但你要记住：它的死亡率极低它的“暴增”主要靠体检发现它很少威胁生命如果你正在为脖子上的小结节焦虑，不妨把这篇文章转发给同样担心的朋友。评论区告诉我：你今年做甲状腺超声检查了吗？查出了结节吗？ 费主任会挑选典型问题亲自回复。记住：甲状腺癌是“最温柔的癌”，别被排名吓破胆。科学应对，它真的没那么可怕。*本文核心数据来源：孙可欣等. 2024年中国分地区恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志, 2026; DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20260205-00079*科普指导：费健 主任医师（上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科）
费健 2026-05-08阅读量171
病请描述：体重每涨10斤，这种“温柔癌”离你近一步？瑞金专家解读最新研究胖不胖，甲状腺说了算？JAMA重磅：你的体重，可能是甲状腺的“遥控器”“医生，我甲状腺结节好几年了，最近体重蹭蹭涨，是不是结节影响的？”“费主任，我听说胖人容易得甲状腺癌，是真的吗？我BMI 26，算不算胖？”每次门诊，都有不少女性朋友一边摸着脖子，一边捏着肚子上的肉，满脸焦虑。今天，费健主任要给你看一篇刚刚发表在医学顶刊《JAMA》（美国医学会杂志）上的重磅综述。这篇来自纪念斯隆凯特琳癌症中心等顶尖机构的研究，系统梳理了“肥胖与癌症”之间的科学证据，其中有一个结论，和我们每个人脖子里的“小蝴蝶”息息相关：肥胖，是甲状腺癌的明确风险因素之一。而且，减重超过10%，可能真的能降低患癌风险。作为从医30年、主刀上万台甲状腺手术的瑞金医院普外科主任医师，费健主任今天就用这篇最新研究，帮你把“体重”和“甲状腺”之间的秘密彻底讲透。一、先看结论：肥胖关联12种癌症，甲状腺癌就在名单里国际癌症研究机构（IARC）早已将12种癌症列为“肥胖相关癌症”，甲状腺癌赫然在列。其他还包括：子宫内膜癌、食管癌、胃癌、肾癌、结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、前列腺癌、绝经后乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤。 关键数据：在美国，每年约10%的新发癌症病例可归因于超重或肥胖。某些癌症（如子宫内膜癌、肝胆癌）中，这一比例高达50%。预计到2030年，美国49%的成年人将患有肥胖症（BMI≥30）；全球超重/肥胖人口将超过40亿。年轻人（25-49岁）中，乳腺癌、结直肠癌等肥胖相关癌症的发病率增速，远超其他癌种。二、肥胖是怎么“喂养”甲状腺癌的？——3条核心机制你可能想问：“我脖子里的甲状腺，和肚子上的脂肪有什么关系？” 关系大着呢。研究指出，脂肪组织（尤其是白色脂肪）不只是储存能量的“仓库”，它还是人体最大的内分泌器官。肥胖时，脂肪细胞会发生一系列“变质”，从而为癌症（包括甲状腺癌）创造“沃土”。 三条核心通路：慢性炎症——“火”烧到甲状腺肥胖导致脂肪细胞死亡，引来大量免疫细胞（巨噬细胞）聚集，形成“冠状结构”，释放促炎因子（如IL-6、TNF-α）。这些炎症因子进入血液，可以到达甲状腺，诱发细胞DNA损伤和基因突变，增加癌变风险。激素紊乱——“油门”踩过头肥胖时，脂肪组织中的芳香化酶活性增高，将雄激素转化为更多的雌激素。雌激素可以刺激甲状腺细胞增殖，也可能促进已经存在的微小癌生长。此外，瘦素（leptin）升高、脂联素（adiponectin）降低，都会扰乱代谢免疫平衡。免疫抑制——“警察”睡大觉肥胖会诱导骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）聚集，同时削弱杀伤性T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的功能。结果就是：免疫系统无法及时清除早期癌变细胞，给了癌症“偷偷发育”的机会。三、一个重要的“女性特例”：绝经前反而风险低？研究中提到一个有意思的现象：肥胖与乳腺癌的风险关系，在绝经前后完全相反。绝经后女性：BMI越高，乳腺癌风险越高（每增加10个单位BMI，风险上升40%）。绝经前女性：肥胖反而与较低的乳腺癌风险相关（约下降14%）。原因可能与肥胖导致的无排卵周期增多有关——减少了雌激素和孕激素对乳腺的刺激。但对于甲状腺癌，目前证据一致认为：无论绝经前后，肥胖都会增加风险。所以女性朋友不要心存侥幸。四、减重真的能降低癌症风险吗？——研究说：能，但要减够好消息是：减重确实可能逆转部分风险。但关键在于减多少。 关键数据：在“女性健康倡议”观察研究中，主动减重≥5%的女性，肥胖相关癌症风险降低了12%（尤其是子宫内膜癌降低39%）。但Look AHEAD临床试验中，平均减重6.5%的强化生活方式干预组，与对照组相比，肥胖相关癌症风险虽降低16%，但未达到统计学显著性——可能是因为对照组也减了4.6%，稀释了差异。减重手术（平均减重27.5kg，约19.2%）的数据更清晰：10年内肥胖相关癌症风险降低32%（绝对风险从4.9%降到2.9%）。GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽）：可减重10%-15%。大规模回顾性研究显示，使用GLP-1类药物的糖尿病患者，胰腺癌、肝癌、结直肠癌等肥胖相关癌症风险降低40%-60%。结论：减重超过10%，才可能看到明确的癌症风险下降。 光是少吃两口、减个两三斤，效果有限。五、对甲状腺结节/癌患者，体重管理意味着什么？如果你是甲状腺结节或甲状腺癌术后患者，费主任给你三条建议：√ 第一，控制BMI在正常范围（18.5-24.9）如果你已经超重或肥胖，减重5%-10%就能改善炎症和激素水平，对甲状腺友好。√ 第二，减重要讲方法，别走极端快速节食可能导致营养不良、甲状腺功能紊乱。优先选择：增加全谷物、蔬菜、优质蛋白；每周150分钟有氧+抗阻运动；必要时在医生指导下考虑药物（如GLP-1激动剂，但需评估甲状腺髓样癌风险——这类药物说明书有黑框警告，有甲状腺髓样癌家族史者禁用）。√ 第三，定期复查甲状腺，别只盯着体重即使体重下降，也要每年做甲状腺超声和功能检查。因为肥胖相关癌症风险是长期积累的，减重不能完全“清零”既往风险。六、费健主任的“掏心窝”从医30年，我见过太多女性一边焦虑甲状腺结节，一边被体重困扰。其实，这两件事是“同一条藤上的瓜”——管理好体重，就是在管理甲状腺的健康。我知道减肥很难。节食会饿，运动会累，平台期会崩溃。但请你记住：每一斤的下降，不只是让衣服更合身，更是让身体里的炎症少一分、免疫强一分、癌细胞“萌芽”的机会少一分。评论区告诉我：你的身高体重是多少？算过自己的BMI吗？ 费主任会挑选典型问题，给出最专业的体重管理建议。记住：甲状腺喜欢你不胖不瘦的样子。为了它，也为了自己，科学减重，从今天开始。*本文核心内容来源：Shen S, et al. Obesity and Cancer: A Translational Science Review. JAMA. 2026; doi:10.1001/jama.2026.1114*科普指导：费健 主任医师（上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科）
费健 2026-05-08阅读量167
病请描述：上海癌症发病前三甲出炉？这个癌，浙江20年发病率暴涨20倍！正文作者：费健主任上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师从医30余年，主攻甲状腺外科与微创消融，全网粉丝超100万，线上咨询超10万获中华医学科技奖、上海市科技进步奖等多项荣誉“费医生，我看新闻说甲状腺癌在上海癌症发病里排前三了，我是不是也该去查查？”“费主任，我查出甲状腺结节，会不会变成癌？听说浙江20年发病率涨了20倍，太吓人了……”最近，两则官方发布的癌症监测数据引起了很多人的关注。一则是上海市的最新癌症统计，另一则是浙江省长达22年的甲状腺癌发病与死亡趋势分析。作为每天都在和甲状腺疾病打交道的医生，我觉得有必要用这些真实数据，帮大家把心里的“石头”放一放。今天，我就结合这两份权威报告，跟你聊聊：甲状腺癌到底可不可怕？我们该怎么应对？一、上海数据：癌症是第二死因，但甲状腺癌“温柔”上榜根据上海市最新监测数据（2022年）：全市新发癌症病例8.22万例，发病前三位的癌症依次是：肺癌、大肠癌、甲状腺癌。全市因癌症死亡3.85万人，癌症仍是本市居民的第二位死因。好消息是：总体癌症5年生存率已达65.2%，处于国内领先水平。你可能会问：甲状腺癌发病排前三，是不是说明它很致命？恰恰相反。 真正导致死亡的主要是肺癌、肝癌、结直肠癌等。甲状腺癌虽然“中招”的人多，但绝大多数患者经过规范治疗后，长期生存率极高，几乎不影响寿命。这一点，在浙江的数据中看得更清楚。二、浙江数据：发病率20年增20倍，死亡率却稳如泰山2025年发表在《中国肿瘤》上的一项研究，分析了浙江省2000-2021年甲状腺癌的发病与死亡数据，结果非常有启发性：一个看似矛盾的现象：发病率飙升，死亡率却没有跟着涨。为什么？研究者和我们临床医生的观察很一致：检查技术进步，发现得更早、更多了颈部B超普及后，连几毫米的微小结节都能看得一清二楚。很多没有任何症状的早期甲状腺癌被“无意中”发现。诊疗水平提高，治疗效果很好甲状腺乳头状癌占90%以上，早期发现后，通过规范的手术或微创消融，治愈率极高，预后非常好。简单说：发病率上升，反映的是我们“找病”的能力变强了，而不是这种病突然变得致命了。三、哪些人需要多关注？数据告诉我们答案研究还揭示了甲状腺癌发病的特征，我帮你整理成列表：四、面对甲状腺结节或癌，我们应该怎么做？作为一名外科医生，我既见过因为忽视体检而延误病情的案例，也见过因为一个良性结节而茶饭不思的患者。我给大家三点中肯的建议：1. 重视体检，但不必“谈结色变”定期做甲状腺B超是很好的习惯。如果查出结节，先别慌。90%以上是良性的。找专业医生判断性质（TI-RADS分级）是关键。2. 理性看待“过度诊断”研究中提到的“发病率暴涨”，有一部分原因是发现了许多生长极其缓慢、可能终生不造成危害的微小癌（≤1cm）。对于低风险的微小癌，国际趋势是积极监测而非立即手术，避免过度治疗。3. 相信专业，科学决策如果确诊需要处理的甲状腺癌，请选择正规医院和专业医生。治疗手段很多：传统手术、腔镜美容手术、微创消融等。医生会根据你的具体情况（癌的类型、大小、位置、淋巴结转移等）制定最合适的方案。早期甲状腺癌的治愈率超过95%，长期生存质量很好。五、上海的大肠癌筛查经验也值得学习文章中还提到，上海从十多年前就开始实施社区居民大肠癌筛查重大项目。截至2025年底，已累计为419万50岁以上居民提供筛查服务，仅2025年一年就发现癌前期病变6860例、确诊大肠癌710例。这个经验对甲状腺癌也有启示：高危人群（女性、有家族史、既往有结节）定期做甲状腺B超，就是最有效的“筛查”。早发现、早诊断、早治疗，正是上海癌症5年生存率达到65.2%的关键。写在最后亲爱的朋友们，甲状腺癌发病率确实在升高，但请不要被“20倍”的数字吓倒。它就像一只披着狼皮的羊——看起来吓人，实则温和。你需要的不是焦虑，而是：每年做一次甲状腺B超（尤其是20-50岁女性）发现结节后找专业医生评估风险低风险结节定期随访，高风险或确诊癌则规范治疗把甲状腺癌当成一种“慢性病”来管理，你完全可以和它和平共处几十年，享受高质量的生活。欢迎在评论区留言：你体检发现过甲状腺结节吗？当时是怎么处理的？我会抽空回复。费健2026年4月 于上海瑞金医院*本文数据来源：① 上海市2022年癌症监测数据（上观新闻2026年4月15日报道）；② 浙江省2000-2021年甲状腺癌发病与死亡趋势分析，《中国肿瘤》2025年网络首发。*推荐理由：两份官方监测数据相互印证，真实反映了甲状腺癌“高发但低死亡”的特点，帮助公众科学认知、避免恐慌。
费健 2026-04-21阅读量351
病请描述：一、肥胖：全身健康的 “全面威胁”心血管系统的 “沉重负担”：过多脂肪会像 “枷锁” 包裹心脏，阻碍血液输送，增加心力衰竭风险；同时让血管变窄、变硬，引发高血压、高血脂，大幅提升脑卒中、心肌梗死的发病概率，肥胖程度越高，风险越显著。代谢与消化器官的 “隐形损伤”：肥胖者几乎都存在胰岛素抵抗，是 2 型糖尿病的主要诱因，且血糖难以控制，易引发肾病、视网膜病变等并发症；肝脏作为代谢核心，会因脂肪堆积引发脂肪肝，长期发展可能走向肝炎、肝硬化甚至肝癌；胆囊也会因代谢紊乱增加胆石症风险。多器官功能的 “连锁危机”：肾脏会因体重超标承受 “三高” 压力，损伤肾小球滤过功能，诱发肾病；肺部受脂肪压迫及炎症影响，易引发阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，夜间缺氧进一步损害全身器官；过重体重还会加速关节软骨磨损，导致骨关节炎，让行动受限。生殖与心理的 “双重打击”：女性肥胖易引发多囊卵巢综合征，影响排卵和受孕；男性也可能因代谢紊乱影响生殖功能。同时，肥胖者患抑郁症、焦虑症的风险显著升高，进食障碍也更为常见，形成 “肥胖 - 心理问题” 的恶性循环。癌症风险的 “重要推手”：研究证实，BMI 异常增高与结直肠癌、食管癌、肾癌等多种恶性肿瘤的发病风险呈强相关性，肥胖已成为癌症的独立危险因素之一。二、减重不是 “美容工程”，而是 “救命行动”值得庆幸的是，体重管理能有效逆转这些风险：适度减重可显著降低血压、血脂，改善胰岛素抵抗，甚至让早期脂肪肝逆转；减轻 5%-10% 的体重，就能明显降低心血管疾病、糖尿病的发病概率；对睡眠呼吸暂停、关节疼痛等问题，减重也是最有效的干预手段之一。体重管理从来不是追求 “极致纤瘦”，而是回归健康的身体状态。它不需要极端节食，也无需盲目运动，而是从合理饮食、规律作息、适度运动开始，逐步让体重回归正常范围。每减少一斤多余脂肪，都是在为心脏 “减负”、为血管 “减压”、为器官 “护航”。
微医健管君 2025-12-17阅读量1455
病请描述：我国的消化道肿瘤发病率这几年一直居高不下，约占总体肿瘤发病率的40%。并且，早期常常没有明确的信号，而胃肠镜检查是早发现、早诊断的一个好方法。那么，胃肠镜检查，该什么时候做呢？出现5个症状，建议早做肠胃镜检查胃肠镜，即胃镜和肠镜，其实就是前端装有内窥镜的纤细管子，胃镜从口腔进入，可以检查食管、胃、部分十二指肠；肠镜从肛门进入，能够检查直肠、结肠、盲肠和回肠末端。图片来源：freepik.com很多消化道疾病前期都没有明显的症状，尤其是消化道肿瘤，被查出的时候大多已经处于中晚期了。根据《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（2022）》和《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南（2020）》，即使没有明显症状，下面这些人群也属于胃癌和结直肠癌的高危人群，建议定期进行胃肠镜检查：胃癌筛查建议人群年龄≥40岁，且符合以下任意一条： 居住在高发地区：如辽宁、福建、甘肃、山东、江苏等；幽门螺杆菌（Hp）感染者：这是明确的I类致癌因子；有癌前疾病或状态：如慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等；有一级亲属胃癌家族史：父母、子女或亲兄弟姐妹； 存在其它高危因素：如长期高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等。结直肠癌筛查建议人群对于大多数普通人群来说，建议从45岁开始进行筛查，每5~10年做1次高质量结肠镜检查。 有下面这些高风险因素的人，需要更早、更频繁地筛查： 有结直肠癌家族史：尤其是一级亲属在50岁前确诊。 本人有癌症史或息肉史：曾患有结直肠癌。长期患有炎症性肠病（IBD）：如溃疡性结肠炎或克罗恩病，且病史超过10年。疑似遗传性综合征：如林奇综合征（Lynch syndrome）等，需由医生评估。图片来源：freepik.com成年人出现消化系统疾病的概率还是很高的，一定要注意身体发出的信号，比如排便习惯改变、出血、突然消瘦或其它消化不适症状，必要时早点做相关的内镜检查。为什么建议40岁以上人群做胃肠镜检查？幽门螺杆菌感染是一个胃癌的明确致病因素，我国的感染率却超过了40%。40岁左右是根除幽门螺杆菌的最佳年龄段，往后的耐药性会慢慢增加，想要根除就会变难。40岁以上有消化道癌家族史、不良饮食及生活习惯、吸烟饮酒、消化道症状的人，早点去做一个胃肠镜检查，消化道早癌能看得一清二楚。研究发现，90%的早期癌症可以被治愈，所以，即使没有症状，有高危因素的人还是建议你去做一次胃肠镜检查。检查前的注意事项胃、肠镜检查，需要做的准备不一样。1、胃镜检查前准备空腹要求：检查前至少禁食6~8小时，禁水2~4小时，保证胃内干净，便于观察。 药物：长期服用阿司匹林、氯吡格雷、华法林等抗凝/抗血小板药物的患者，必须提前告知医生，遵医嘱决定是否及何时停药，以降低出血风险。高血压、糖尿病等药物，通常需遵医嘱调整服用时间。 其他： 取下活动假牙、首饰等，穿着宽松衣物。 图片来源：freepik.com2、肠镜检查前准备 饮食限制：检查前1~3天开始低渣/无渣饮食（如白粥、面条、蒸蛋、清汤等），避免吃蔬菜水果（尤其是带籽的）、坚果、粗粮、牛奶等。检查前一天要流质饮食。 肠道清洁：通常会用聚乙二醇来导泻，排便至清水样或淡黄色无渣水样便，这是检查成功的关键。无痛胃肠镜检查要有亲友陪同，并签署麻醉知情同意书，检查结束当天不要干重体力活，避免发生危险。胃肠道息肉都必须切掉吗？会不会变成癌？不去医院可能没感觉，去一趟你就会发现，胃肠道息肉怎么这么多？每天都有好多人去医院割息肉。不是所有息肉都必须切，也并非所有息肉都会癌变，但绝大多数息肉需要切除并送病理检查，以明确性质并阻断癌变之路。胃息肉常见的类型主要有胃底腺息肉、增生息肉等。 胃底腺息肉通常和长期服用质子泵抑制剂（PPI）有关，癌变风险极低，一般＜1cm且数量不多的话可以先观察，不必一律切除。 增生息肉大多和幽门螺杆菌感染（Hp）、胃炎有关，＜0.5cm且无异型的情况，可以先根除Hp并观察，较大或有异型的建议切除。 肠息肉（结肠息肉）常见类型主要分成3种：炎性的息肉、增生性的息肉、腺瘤性的息肉（包括管状腺瘤、绒毛状腺瘤、混合型腺瘤）。 炎性或增生性的息肉的癌变风险通常很低，较小的可以先不处理，较大的也可以预防性切除。腺瘤性的息肉是结直肠癌的主要“前身”，超过95%的结直肠癌是腺瘤性的息肉演变而来（过程可能需要5~10年），肠镜下发现的腺瘤性的息肉原则上必须切除。参考文献[1]国家癌症中心中国结直肠癌筛查与早诊早治指南制定专家组. 中国结直肠癌筛查与早诊早治指南（2020，北京） [J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10): 821-835.[2]中华医学会消化病学分会, 中华医学会消化内镜学分会. 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（草案）（2017年，上海） [J]. 中华消化杂志, 2018, 38(2): 87-92.[3]中华医学会消化内镜学分会, 中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会. 中国早期胃癌筛查和早诊早治指南（2022，北京） [J]. 中华医学杂志, 2022, 102(16): 1168-1179.[4]国家消化系统疾病临床医学研究中心(上海), 等. 中国胃食管反流病专家共识（2020） [J]. 中华消化杂志, 2020, 40(10): 649-663.[5]Lieberman D A, et al. Guidelines for Colonoscopy Surveillance After Screening and Polypectomy: A Consensus Update by the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer [J]. Gastroenterology, 2012, 143(3): 844-857.[6]健康体检,胃肠镜千万别忽视[J]. 家庭医药（快乐养生）,2021(10):71.[7]白新璐,胡钢伟. 早查早治胃肠癌[J]. 健康博览,2022(8):31.
健康资讯 2025-12-08阅读量2579
病请描述：吃对食物，防癌护心！30年外科医生总结的饮食清单，赶紧收藏文章正文大家好，我是费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师。从医30多年来，我既做外科手术，也做微创消融，每天在临床和线上咨询中，遇到很多朋友关心同一个问题：怎么吃，才能远离大病、保持健康？最近，一篇发表在顶级期刊《JACC：CardioOncology》（影响因子13.4）上的权威综述，正好回答了这个问题。它系统总结了饮食在预防心血管疾病和癌症中的关键作用——这两种病，恰恰是当代人健康的最大威胁。今天，我就结合这篇综述的核心内容，用最通俗的话和大家聊聊：怎么通过“吃”来防病，尤其对关注甲状腺健康的朋友，这些原则同样重要！一、为什么心血管病和癌症“怕”同一种饮食？研究发现，心血管病和癌症有很多共同的风险因素，比如：肥胖高血压高血脂糖尿病而这些因素，很大程度上可以通过饮食来控制和改善！更惊人的是，2019年美国数据显示，40%的新发癌症和44%的癌症死亡，都与可改变的生活方式有关，其中饮食扮演了关键角色。简单说：你每天的盘子，决定了你未来的药瓶子。二、防癌护心的“饮食密码”：记住这几点！多个国际指南（包括美国心脏协会、美国癌症协会等）一致推荐以下饮食原则，我把它总结成“三多三少”清单，方便大家记忆：√ 要多吃的：蔬菜水果：每天至少5份，颜色越丰富越好全谷物：燕麦、糙米、全麦面包代替精白米面植物蛋白：豆类、坚果、豆腐健康脂肪：橄榄油、牛油果、鱼类× 要少吃的：红肉和加工肉类：火腿、培根、香肠尽量避开超加工食品：零食、甜饮料、快餐高糖高盐食物：蛋糕、腌菜、含糖奶茶特别提醒：如果你关心甲状腺健康，这套饮食模式同样有益！例如，富含抗氧化物的蔬果能减轻炎症，全谷物和豆类提供稳定能量，避免代谢紊乱——这些都是维持甲状腺功能稳定的基础。三、为什么植物性饮食是“王道”？这篇综述强调：以天然植物性食物为主的饮食模式，能通过抗炎、抗氧化机制，显著降低心血管病和癌症风险。比如：地中海饮食（多蔬菜、橄榄油、鱼）被大量研究证实能防癌护心高纤维食物（如全谷物、豆类）能降低结直肠癌风险少吃加工肉和红肉，可以减少体内炎症因子相反，长期吃高脂、高糖、高盐的食物，会助长肥胖、胰岛素抵抗和慢性炎症——这些都是癌症和心血管病的“温床”。四、如果你已经是癌症幸存者，更要注意饮食！数据显示，癌症幸存者发生心血管病的风险比普通人高55%！很多抗癌治疗（如化疗、放疗）可能对心脏有副作用。所以，治疗后的康复期，营养支持非常重要。建议：在医生或营养师指导下制定个性化饮食计划继续坚持“三多三少”原则把健康饮食融入长期生活习惯中五、我的心里话作为一名工作30多年的外科医生，我深知“治病”不如“防病”。每天在手术台上，我看到太多本可以通过生活方式避免的悲剧。而在线上科普中，我也收到无数粉丝的感谢，说因为调整饮食，体检指标变好了，结节稳定了，人也更轻松了。健康，从来不是一蹴而就，而是日积月累的选择。如果你希望：降低癌症和心脏病风险控制体重、血糖、血脂让甲状腺更稳定、身体更年轻那么，从今天起，试着把你的餐盘变得更“五彩斑斓”吧！多吃点蔬菜，少喝点奶茶，把白米饭换成杂粮饭……小小改变，长期坚持，你会收获意想不到的健康红利。作者简介：费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，擅长外科手术与微创消融。曾获中华医学科技奖、华夏医学科技奖等多项荣誉。长期致力于医学科普，全网粉丝超100万，希望通过通俗易懂的方式，让更多人掌握防病知识。推荐理由：本文内容基于2025年9月发表于《JACC：CardioOncology》的权威综述，结合中国人群的饮食特点进行解读。如果你对甲状腺、代谢疾病或肿瘤预防有疑问，欢迎关注我的科普平台，随时为你解答！——健康路上，我陪你一起走。
费健 2025-11-25阅读量1994
病请描述：导语：二甲双胍在临床应用已超60余年，长久以来一直是2型糖尿病（T2DM）管理的基石用药。近年来，有关二甲双胍作用机制的研究层出不穷；其中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路在二甲双胍的作用机制中扮演至关重要的角色。本期，我们将带您了解二甲双胍与AMPK通路的故事AMPK通路：二甲双胍调节糖代谢的核心机制 二甲双胍自问世以来，其良好的降糖效果和安全性已获得长时间的临床验证，是国内外指南推荐的降糖基石用药1,2。二甲双胍的作用机制也一直备受临床关注，但至今尚未完全阐明。经典理论认为二甲双胍的降糖作用主要是通过抑制肝糖异生、减少肝糖输出实现3。在这一过程中，AMPK信号通路激活起关键作用。二甲双胍通过肝AMPK途径抑制肝糖异生21世纪初，二甲双胍作用机制的漫漫探索之路迎来一个里程碑式的发现：Zhou等首次提出二甲双胍可通过AMPK依赖的机制抑制肝脏糖异生4。随后的研究主要集中在二甲双胍如何激活 AMPK 以及如何通过激活 AMPK 降低血糖。AMPK是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，由催化亚基α和调节亚基β、γ组成5。既往普遍认为二甲双胍通过抑制肝细胞中线粒体电子传递链的复合物I（图1），导致三磷酸腺苷（ATP）降低和单磷酸腺苷（AMP）/ ATP和二磷酸腺苷（ADP）/ ATP比率增加，进而激活AMPK6。 图1.二甲双胍的作用机制：复合体I抑制肝激酶 B1(LKB1)被认为是二甲双胍的一个主要作用靶点，当AMP增多时，LKB1被激活，它可以直接磷酸化 α 亚基苏氨酸 172（Thr172 位点）激活 AMPK5。然而，有学者指出服用标准临床剂量的患者的血浆二甲双胍浓度仅为5-30μM，该血药浓度可能不足以增加AMP/ ATP和ADP / ATP比率而激活AMPK6。因此，临床剂量的二甲双胍如何激活AMPK成为重要的研究方向。2022年国内一项研究证实，临床相关浓度的二甲双胍可结合γ分泌酶复合物中的早老素增强因子2（PEN2）蛋白，再结合ATP6AP1蛋白募集到溶酶体空泡型 ATP 酶复合物上，导致空泡型 ATP 酶变构，便于LKB1募集到溶酶体，接触并激活AMPK6。那么，二甲双胍如何通过激活 AMPK 降低血糖呢？现有研究表明，二甲双胍可以通过多种AMPK依赖的途径减少肝脏糖异生，抑制肝糖输出7,8，例如:二甲双胍通过AMPK信号通路激活非典型蛋白激酶C，进而引起CBP分子436丝氨酸磷酸化，导致CREB-CBP-CRTC2转录复合体解离，从而使下游糖异生基因的表达降低7。二甲双胍通过AMPK信号通路上调小异二聚体伴侣（SHP），SHP进而与转录因子CREB直接作用，阻止CREB对CRTC2的招募，从而下调糖异生基因的表达8。 二甲双胍通过肠道AMPK途径抑制肝糖异生Duca等9的研究发现二甲双胍在吸收前可通过激活肠道的AMPK信号通路发挥抑制肝脏糖异生的作用(图2)：经肠道给药后的短时间内，二甲双胍迅速激活肠道AMPK及其下游信号通路，进而通过分布于肠道的迷走神经传入纤维将局部信号传递至中枢，再通过迷走神经传出纤维支配肝脏，最终抑制肝脏的葡萄糖输出。抑制肠道AMPK信号通路或阻断肠-脑-肝之间的神经传导，均能够显著降低二甲双胍对肝糖输出的抑制作用。提示肠道AMPK的激活以及神经信号介导的肠-脑-肝等器官之间的对话，在二甲双胍起效早期发挥重要作用9,10。 图2.十二指肠内二甲双胍激活十二指肠 AMPK通路示意图 二甲双胍激活AMPK通路的相关争议有实验发现，肝脏中缺乏 AMPK 小鼠的血糖与野生型小鼠无明显差距，且应用二甲双胍仍有良好降糖作用，缺乏AMPK 的肝细胞与野生肝细胞相比，在血糖生成以及胶质基因表达方面表现相同11，这一发现使得二甲双胍通过 AMPK 途径降低血糖这一机制受到挑战。有学者指出，这些研究之间的差异可能是由于二甲双胍剂量、给药途径(腹腔或胃内)以及饮食结构(常规饮食或高脂饮食)的差异所导致3，有待未来进一步探索。二甲双胍依赖AMPK通路发挥降糖以外的作用值得一提的是，近年研究发现，二甲双胍还可能以AMPK依赖的方式在糖尿病并发症、抗炎、抗骨质疏松、抗衰老以及抗肿瘤等治疗中发挥作用。糖尿病并发症基础研究证实，在T2DM小鼠模型中，二甲双胍、运动单独或联合可激活 AMPK 并减少核转录因子-kB（NF-κB）介导的免疫反应，从而改善心肌纤维化12。另有研究表明，二甲双胍可能通过激活AMPK促进白色脂肪棕色化，发挥改善代谢异常和抗动脉粥样硬化的作用13。此外，二甲双胍可以通过血脑屏障，作用于特定的神经元和神经胶质细胞，激活 AMPK 通路，调节神经能量代谢减轻上述症状，保护外周神经和中央神经5,14,15。抗炎研究发现，二甲双胍可通过激活AMPK进而抑制NF-κB的活化来减少炎症因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）等的释放（图3）16。此外，二甲双胍可以增加 H9c2 细胞的活性，降低活性氧水平，促使 AMPK 信号通路的激活，抑制细胞内的氧化应激反应，减轻氧自由基对血管内皮的损伤17。 图3.二甲双胍以浓度依赖性方式抑制 IL-1β 诱导的（1 ng/mL）平滑肌细胞（SMC）、内皮细胞（EC）或巨噬细胞（Mφs）的 IL-6（A）和 IL-8（B）表达抗骨质疏松既往研究表明，在成骨细胞中，二甲双胍激活AMPK 通路，激活自噬，上调去乙酰酶 3（SIRT3）、激活抗氧化酶、保护线粒体，减轻成骨细胞凋亡、保护成骨分化能力5,18。在破骨细胞中，二甲双胍则抑制活性AMPK、NF-κB、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶的激活，并抑制参与破骨细胞生成基因的上调5,19。抗衰老细胞衰老是以细胞生长、增殖能力不可逆的丧失为主要特征的一个过程，主要表现为细胞停止复制与细胞周期停滞在 G0 期及衰老的基因表达上调上。而 AMPK是存在于大数细胞中的保守的蛋白激酶，其参与细胞的各种代谢活动中，维持细胞能量供求平衡。研究发现，二甲双胍可通过激活 AMPK 信号，抑制下游相关分子，以此来实现延缓衰老、延长寿命的作用17。对秀丽隐杆线虫的研究显示，二甲双胍与 PEN2 结合后，靶向激活溶酶体 AMPK 也是其抗衰老作用的重要通路6。抗肿瘤 雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）在肿瘤细胞内过度激活，抑制肿瘤细胞发生凋亡20。二甲双胍激活 AMPK 后可通过抑制 mTORC1 的活性促进肿瘤细胞凋亡21。Survivin 属于凋亡抑制蛋白家族（IAP），在恶性肿瘤中过表达，抑制肿瘤细胞发生凋亡20。研究表明，二甲双胍通过AMPK/PKA/GSK-3β通路抑制survivin蛋白表达，并诱导其降解促进肺癌细胞发生凋亡22。除了促进肿瘤细胞凋亡以外，二甲双胍还可通过激活AMPK通路诱导肿瘤细胞周期停滞20。例如在膀胱癌中，二甲双胍使AMPK发生磷酸化激活,靶向YAP1/TEAD4复合物使 CCNE1/2 的表达下降，肿瘤细胞周期阻滞在 G1期23。在结直肠癌中，二甲双胍激活 AMPK 并抑制 mTOR，通过mTOR-4EBP-eIF4E信号通路减少结直肠肿瘤中周期相关蛋白MYC的表达，肿瘤细胞周期阻滞在G1期24。结语 综上所述，二甲双胍是T2DM患者的降糖基石用药，其作用靶点和分子机制目前尚未完全阐明，激活AMPK通路是其被研究较多的作用机制之一，仍有待未来更深入的挖掘，以助力临床更好地理解其在T2DM治疗及其他疾病领域的临床获益。 参考文献：1. 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.2. Qaseem A, et al. Ann Intern Med. 2024 May;177(5):658-666.3. LaMoia TE, Shulman GI. Endocr Rev. 2021 Jan 28;42(1):77-96.4. Zhou G,Myers R,Li Y,et al. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1167-74.5. 肖建中.二甲双胍的作用机制新进展 [J].中华糖尿病杂志, 2024,16(7):735-739.6. Ma T, Tian X, Zhang B, et al.Nature, 2022,603(7899):159-165.7. He L, et al. Cell. 2009 May 15;137(4):635-46.8. Kim YD, et al. Diabetes. 2008 Feb;57(2):306-14.9. Duca FA, et al. Nature Medicine,2015,21:506-511.10. 焦阳,李小英. 二甲双胍降糖作用机制研究进展[J]. 中华糖尿病杂志,2016,8(11):696-698.11. Foretz M, et al. Journal of Clinical Investigation,2010 Jul;120(7):2355-69.12. Liu J, et al. Biomed Pharmacother. 2023 Jan;157:114080.13. Su M, et al. Clin Sci (Lond). 2020 Jun 26;134(12):1537-1553.14. Xu C, et al. Neuroreport. 2023 Feb 1;34(3):190-197.15. Ismail TR, et al. Biology (Basel). 2023 Mar 21;12(3):480.16. Isoda K, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Mar;26(3):611-7.17. 苗婷,刘子艳,刘玉媛,等.二甲双胍药理作用及其机制研究[J].医学信息,2019,32(14):53-56.18. Guo X, et al. Exp Cell Res. 2022 Jun 1;415(1):113120.19. Guo H, et al. PLoS One. 2021 Dec 16;16(12):e0261127.20. 赵维,王国栋.二甲双胍抗肿瘤机制研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2022,29(04):374-379.21. Howell JJ, et al. Cell Metab, 2017, 25(2):463-471.22. Luo Z, et al. J Cell Biochem. 2019 Jul;120(7):11890-11899.23. Wu Y, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Aug 27;38(1):376.24. Shen P, et al. Mol Oncol. 2018 Nov;12(11):1856-1870.
微医药 2025-11-11阅读量2849
病请描述：癌王也有“软肋”？科学家切断癌细胞与神经的“电话线”，肿瘤缩小60%！【作者介绍】大家好，我是费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师。从医30多年来，我一直在临床一线做外科手术和微创消融治疗，也长期致力于医学科普，希望用通俗的语言把复杂的医学知识讲清楚。今天想和大家分享一项令人振奋的最新研究——关于胰腺癌治疗的一项重大突破。推荐理由这项研究发表于国际顶级期刊《Cancer Cell》，由西南医科大学团队完成。它揭示了胰腺癌与神经之间一种前所未有的“通讯方式”，不仅刷新了我们对癌症的认识，更为治疗“癌王”提供了全新方向。哪怕你不是医学背景，也能从中感受到科学的力量与希望。正文开始你是不是也觉得，癌症就像身体里一个“失控的肿块”，默默长大、悄悄扩散？其实，癌症远比我们想象的更“聪明”，它甚至会和身体的正常组织“合作”，共同助长自己的生长。最近一项关于胰腺癌的研究，就揭露了它和神经之间一场“密谋”——而科学家，终于找到了打断它们“通话”的方法。 癌细胞竟然和神经“打电话”？我们都知道，大脑里的神经细胞是靠“突触”来传递信号的，就像两个人打电话一样。可你想象吗？胰腺癌细胞居然也会和感觉神经形成类似的结构，研究团队把它叫做“伪突触”。通过这个“专用通道”，神经会释放一种叫“谷氨酸”的信号分子，直接传递给癌细胞，刺激它生长、转移。这可不是普通的信号传递，而是精准、高效、面对面的“密谋”。过去我们以为癌细胞只是“顺便”侵犯神经，现在才发现，它们是“双向奔赴”，互相促进，形成恶性循环。 关键发现：癌细胞装了“信号接收器”研究人员发现，那些擅长侵袭神经的胰腺癌细胞，表面会大量表达一种叫做 GRIN2D 的蛋白。你可以把它理解成癌细胞专门安装的“信号接收器”。几个关键事实：GRIN2D 在“亲神经型”癌细胞中的表达量是普通癌细胞的 3–5 倍；患者肿瘤中 GRIN2D 越高，肿瘤进展越快、预后越差；癌细胞还会分泌 TGFA 蛋白，反过来刺激神经长出更多分支，方便形成更多“伪突触”。 阻断通讯，肿瘤生长大幅减缓！最令人兴奋的是，研究人员尝试用两种方式打断这种“恶性通话”：靶向 GRIN2D：使用特异性抑制剂 UBP145 后，癌细胞收不到神经发来的“生长指令”，迁移能力下降超过 50%，动物实验中肿瘤体积缩小 60%，生存期延长近一倍！阻断神经–癌细胞互动：比如抑制谷氨酸的释放，或者用 EGFR 抑制剂减少神经向肿瘤的浸润，从源头减少“伪突触”形成。 这对其他癌症也有启示值得注意的是，GRIN2D 不仅在胰腺癌中高表达，在乳腺癌、结直肠癌等容易发生神经浸润的癌症中也有升高。这意味着，我们今天聊的“伪突触”机制，可能不只是胰腺癌的“专利”，未来或许能成为多种癌症的治疗新策略。 费主任暖心总结作为一名外科医生，我深知胰腺癌的凶险。但这项研究让我看到，癌症治疗正在从“砍肿块”走向“断信号”。我们不再只是被动地切除肿瘤，而是主动地切断它与周围环境的“合作通道”。这也提醒我们：健康不是孤立的，身体是一个整体。保持良好生活习惯、定期体检、关注身体发出的信号，都是我们对自己最好的照顾。如果你对癌症机制或治疗新进展感兴趣，欢迎关注我的科普账号，我会持续为大家解读最新、最靠谱的医学知识。——END——作者：费健（上海瑞金医院普外科主任医师）科普理念：专业不艰深，温暖不煽情，做你身边的医生朋友。
费健 2025-10-22阅读量1799