病请描述： 01 何为XELOX化疗方案 Xelox化疗方案，又称CapOx方案，其核心是由静脉用奥沙利铂和口服用卡培他滨两种化疗药物组成。Xelox方案每21天为一个化疗周期，一般术后辅助治疗5-8个周期。具体用法用量： 奥沙利铂：用量-130mg/平方米（体表面积），用法-第1天静脉输注 卡培他滨片：用量-1250mg/平方米（体表面积）/次，用法-第1-14天口服，早晚餐后各1次 第15-21天停药休息7天，然后开始下一个治疗周期。 注：除用核心药物之外，化疗期间常需联合应用激素、保肝、护胃、止吐等辅助药物，以减轻药物副反应，部分患者可辅助应用免疫调节剂，提高化疗依从性。 02 何时选用XELOX化疗方案 1、结直肠癌术后辅助化疗 对于可切除结直肠癌术后患者，应根据术后疾病分期及身体状况做出决策。根据我国CSCO结直肠癌诊疗指南，对于术后病理分期为III期或包含高危因素的II期患者，应行联合用药方案化疗。是否化疗、化疗方案、化疗周期，应由专科医生评估患者的具体情况后决定。 2、结直肠癌术前新辅助化疗、晚期结直肠癌姑息化疗 术前应用新辅助化疗可使肿瘤降级、降期，使原先无法手术或手术困难的肿瘤患者转化为可切除、可根治的病例。晚期结直肠癌姑息化疗有机会帮助改善局部症状、延长生存期。这些治疗常需联合靶向治疗或免疫治疗，以达到最大的治疗效果。 03 XELOX方案副作用 1、骨髓抑制 化疗期间出现血液中白细胞、中性粒细胞、血小板、红细胞数量减少。 2、外周神经毒性 奥沙利铂可导致肢体末端感觉障碍或感觉异常，严重者有痛性痉挛，该症状随着周期的增加有药物蓄积作用。 3、胃肠道反应 化疗期间可能出现不同程度的恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘等胃肠道反应，严重程度因人而异。 4、手足综合征 卡培他滨所致。好发于手掌和足底，主要表现为感觉迟钝或肢端红斑，严重者可表现为水泡或溃疡，干扰日常活动。 04 XELOX化疗期间注意事项 1、首次化疗应用奥沙利铂应缓慢滴注，避免严重过敏反应发生，如有发热、皮疹、胸闷等症状，应及时与医生沟通。 2、输注奥沙利铂期间鼓励大量饮水，减少药物蓄积产生的毒性反应。 3、用药过程中要做好保暖工作，减少神经毒性反应，不要进食冷水冷食，不要接触过凉物品，不要凉水刷牙，可穿戴宽松手套予以保护。 4、化疗期间应饮食清淡，避免吃油腻、刺激的食物，若呕吐、腹泻等症状较重，可加用止吐药物。 5、每次化疗前或每1-2周应查血常规、肝肾功能，尽早发现检验指标异常，及时进行处置。定期复查肿瘤标志物及影像学检查，行治疗后评估。 6、若有白细胞或中心粒细胞降低，可导致机体抵抗力减弱，应尽量避免去公共场所，减少人群聚集，必要时可应用免疫调节剂。 7、卡培他滨服药14天，休息7天，必须按时足量服药，不能随意更改口服药物的时间和量。 8、如果出现严重的用药反应或不适，请及时联系床位医生，并到医院就诊，以免延误治疗。
陈清 2022-04-16阅读量3.6万
病请描述： 很多人因为体检或腹部不适疼痛而确定是胆囊炎、胆囊结石，在看门诊或网上咨询的时候，很多医生要求患者直接切胆，但是这样真的好吗？还有的医生说可以保胆，对于你来说实属很难做出抉择，胆囊切除了对人体真的没有影响吗？保留胆囊就会发生癌变吗？保胆取石复发可以接受吗？ 针对这些问题，我逐步进行“内幕”解答： 1、要回答这个问题，需要了解良性疾病治疗应该遵循的原则，知道了这个标准和原则，你就会很容易理解胆囊结石胆囊炎该怎么治疗为好啦。那么这个原则和标准是什么呢？那就是精准外科的理念：祛除病因、保护器官、损伤控制。胆囊结石是良性疾病，同样也要遵循精准外科治疗这个原则和标准。 胆囊结石的发生原因和机制目前还不清楚，发生的外在原因如生活习惯、饮食结构、地理环境等，内在原因有种族、家族、遗传等，在还不能确定病因或不能祛除病因的情况下，外科治疗就要遵循精准外科治疗的第二条和第三条要求：保护器官、损伤控制。 2、下面再讲讲如何保护胆囊这个器官：很多胆囊结石病人因为长期的发病和结石的刺激，胆囊发生了以下变化：胆囊壁毛糙增厚，有的甚至超过5毫米（正常的胆囊壁光滑，厚度不超过3毫米），有的还有不均匀增厚，胆道镜直视下观察胆囊粘膜萎缩或不均匀增厚，这样的胆囊几乎已经没有什么功能了，临床上做胆囊收缩功能检测胆囊收缩率低于30%或为0（也就是没有收缩功能了）这样的胆囊即使取出结石，胆囊壁和胆囊粘膜也不会恢复，相反有可能是癌变的病灶，如果保留了这样的胆囊，复发结石在所难免，更重要的是有癌变发生的概率啦。那么应该保护什么样的胆囊呢？也就是什么样的胆囊结石可以采取胆道镜取石、保留胆囊呢？具备的条件是：胆囊大小形态正常，胆囊壁厚度不超过5毫米，胆道镜直视下观察胆囊粘膜正常，胆囊頚管通畅，这样的胆囊即使有一定的水肿等炎症表现，取出结石后是可以自行修复的。 3、下面再讲讲损伤控制：这主要和手术医生有关，那么手术有哪些损伤？第一是腹壁的损伤，也就是手术入路，进入腹腔要经过腹壁，传统的手术方法是在右上腹壁上切开7厘米左右的手术刀口，做完胆囊手术再进行缝合，一般是术后7天拆线，但是随着微创技术的发展，这种传统的切开腹壁的方法已经被腹腔镜微创技术所取代，由大刀口被腹壁上的三个或一个孔（单孔）5毫米左右的小孔所取代，术后不需要拆线，术后第二天就可以出院，另外一个损伤控制就是保护胆囊和邻近器官，有功能的、经过胆囊镜检查胆囊腔内胆囊粘膜正常、胆囊頚管通畅的就要保留保护胆囊这个器官。精熟的腹腔镜技术可以避免临近器官如肝脏、十二指肠、胃肠的副损伤，把手术损伤控制在最低。 4、事实上，有一些胆囊结石患者是不需要切胆的，而保胆取石手术的关键、也是最最重要的环节就是胆道镜技术，没有胆道镜进入胆囊腔内在直视下观察胆囊结石、胆囊炎和胆囊腔内的结石、胆囊粘膜，胆囊頚管通畅情况，是不能保证取净胆囊腔内结石，也不能清楚胆囊粘膜的情况（胆囊粘膜病变是需要切除胆囊的），更不能保证胆囊頚管是否取净结石和通畅问题，而胆囊頚管通畅性是胆囊结石复发的重要因素之一。因为有些医院和医生没有胆道镜和掌握胆道镜技术，不能实施保胆取石术，只能做切胆这种传统治疗方式。 5、取出结石保留胆囊后能复发结石吗？ 当今除了外源性疾病如传染病、外伤，内源性原因的疾病都会复发的，肾结石、膀胱结石、胃肠息肉等良性疾病都会复发的，胆囊结石也不例外，如果胆囊功能正常的话，复发率在10%左右。那么复发了可以再考虑保胆取石吗？答案是可以的，就像肾结石一样可以再取石的，前提是胆囊是好的。那么如何预防复发呢？从我们个体而言，通过自律如规律生活、健康饮食、适当运动等，这样不但可以预防结石复发，也有助于患有其他疾病，还有就是借助于祖国医学，中医中药调理也是预防结石复发的很好选择！ ****还有一种结石复发的情况与胆胰管汇合部疾病有关，这种情况药物治疗无效，需要手术ERCP才能解决，胆胰管汇合部疾病与胆结石相关性占15%左右，尤其是那些胆囊切除术后还有“胆囊炎”症状的病人（临床上称之为胆囊切除术后综合征），那如何判断是否合并有胆胰管汇合部疾病呢？做磁共振MRCP、肝功化验和淀粉酶就可以有一个初步判断。所以患有胆石病的最好也把这三个检查做了，对疾病的预后判断是很有帮助的。 6、切除胆囊后会有什么不良后果？ 胆囊是人体很重要的消化器官，不能因为切除胆囊后没有致残或危及生命就轻言切除，就像肾结石不切除肾脏、胃息肉不能切除胃一样，胆囊不能因为结石而一切了之。那么对于必须切除的胆囊，切除以后会有什么后果呢？按照精准外科治疗的原则切除的胆囊，往往都是在人体内经过漫长岁月逐渐失去胆囊功能的，人体在这个过程中已经逐渐适应、调整和代偿没有胆囊的情况，这样的病人术后因为不再胆囊炎反复发作疼痛了，相反饮食和生活比以前好多了。但是，对于那些胆囊比较好的、还有功能的胆囊结石切除胆囊以后，人体会发生一些生理反应，出现反酸、烧心、嗳气、腹泻，尤其是进食后，特别是进高蛋白、高脂肪饮食后会更加明显。文献中还有的回顾性研究发现远期胆管结石、胆汁反流性胃炎、胆汁反流性食管炎、结肠癌、食管癌发生率增加，但这都需要大宗样本进一步验证，因为胆囊结石发生不是孤立器官的发病，而是全身变化尤其是消化系统疾病在胆囊以胆囊结石这种疾病形式表现出来而已，临床观察也发现在胆囊结石病人切除胆囊之前，就存在胆汁反流性食管炎胃炎，结肠癌病人合并胆囊结石比例比较高。
杨玉龙 2022-02-19阅读量1.9万
病请描述： 一条短信跳入眼帘...... 回想起一个月前，门诊进来一位中年女性和两位年轻男女，入座的是看上去20出头的小女孩，还没开口询问病情，一旁的母亲焦急地说道：“傅教授，我女儿在xx医院做的肠镜说是大息肉，摘不了，我们慕名而来......”翻开病史，我眉头一紧，女孩2月前便中带血，一周前外院肠镜报告赫然写着： “距肛门15cm，黏膜可见一新生物，突出于肠腔内，呈菜花状，绕腔一周，伴肠腔狭窄，内镜无法通过。”病理检查结果未出。我心中的一惊，“这可不是息肉啊？”瞬间明白了母亲的意思，询问了女孩大概情况，女孩完全不知病情严重性。赶紧安排住院。 入院后，完善各项检查时，女孩还是察觉出异样，突然表现出惶恐不安的状态，吵着要出院。陪伴在旁的母亲和男友急的像热锅上的蚂蚁，来到办公室寻求医生的帮助，原来女孩还有半年就要结婚了，没想到突然查出来肠癌，看着女孩每天开心地筹备婚礼，畅享婚后的甜蜜生活。母亲和男友实在不忍心告诉她真相,每天在女孩面前都小心翼翼……我了解情况后，一起想办法，向他的家人提出，不能再向她隐瞒病情了，否则将严重影响治疗。 和家属沟通好以后，我请女孩单独到办公室，坐在我的对面。 医生：你知道你得了什么病吗? 女孩：你们不是告诉我是息肉吗? (沉默了好一会) 医生：我现在告诉你实情，是大肠癌。 女孩：其实我知道。 (再次沉默......) 女孩：我还能结婚生孩子吗？ (眼眶湿润......) 医生：可以的，还有治疗机会，但是我们需要你的配合。 然后我向女孩详细解释她的病情和治疗方案，认真分析每一个细节，并展现了我们最新的3D腹腔镜极致微创技术的病例，耐心地从心理上为女孩进行有效的减压。 沉默了许久…… 女孩慢慢站了起来 女孩：“傅教授，谢谢您，我知道我该怎样去做了。" 后来，我们择期为女孩做了肿瘤根治性切除术，术后二天转回普通病房，那天查房时询问恢复的如何？女孩的脸上已经有了久违的笑容了。出院前病理回报。切缘干净，无淋巴结转移，马上可以回归正常生活。 所以我一直不主张向病人隐瞒病情，尤其是亲人。一个处在逆境中的人首先需要亲人的理解和共同分担。坦诚地和病人讨论病情，会更容易使病人的精神重新振作起来，从而积极配合治疗。 总结 大家总以为肠癌是老年疾病，因为结直肠癌的发病年龄多在60岁以上，但这绝不代表年轻人可以放松警惕。从目前国际流行病学调查统计来看，大肠癌的年轻化趋势越来越明显，年轻大肠癌发病涉及很多因素，生活压力、工作负担、饮食不规律且重油重盐加上年轻人群目前不在肠癌常规筛查的范围之内，所以劝告所有年轻人，要警惕大肠癌，平时出现不舒服症状，一定要要尽早到医院就诊。
傅传刚 2022-02-14阅读量9102
病请描述：紧接上一期的话题，我们今天继续来聊聊关于痔疮手术中患者一些关心的问题痔疮手术前为什么医生会建议我们做肠镜检查？痔疮患者很大一部分是有便血症状，如果是无痛性的便血，临床上诊断是否是痔疮在出血并无困难，难就难在，还需要排除是否存在结肠左半段或者直肠部分是否同时还有其他病症在出血。例如结直肠肿瘤，肠道息肉，溃疡等等，需要排除结直肠癌，溃疡性结肠炎，孤立性溃疡性直肠炎，息肉等一系列可能同时在出血的病症。有很多鲜活的例证证明有些上述病症的患者同时也有较严重的痔疮，随着上述疾病的慢慢加重，也会诱发痔疮一起出血。如果术前不做肠镜检查，一旦术后仍旧便血不止，那么再次在有伤口的同时做肠镜检查，则可能会加重对术后伤口的刺激，增加患者痛苦的同时，也耽误了病情。因此在有条件做肠镜的医院里，因为便血来做痔疮手术的患者，尤其是年龄大于40岁以上或有消化道息肉肿瘤家族史的患者一般都会建议做肠镜；当然，年轻的患者如果在检查时有其他疾病的怀疑，也需要术前进行肠镜检查。痔疮手术是否真的那么疼，如果手术后疼痛医生都有哪些办法来解决？无论是做哪一种类型的痔疮手术，单纯希望通过手术器械或手术方法来杜绝术后的疼痛，目前的医疗技术操作层面都无法完全达到要求，或多或少术后都会有一些不适或者疼痛出现。相对而言器械治疗的疼痛会较轻，其中包括单纯单个内痔分次胶圈、弹力线套扎术，硬化剂、软化剂注射术，红外线、激光照射术等方法，可以在日间病房，局部麻醉或不麻醉的情况下操作，恢复也较快，有些患者在治疗后第二、三天就可以正常上班，但相对手术而言，器械治疗主要针对有便血I、II期的患者，它的疗效也较手术效果差，平均短则6个月，长则3到5年，痔疮的症状会再次出现。而传统内痔结扎外痔剥离开放术式或闭合术式，手术的疗效是非常确切的，但一般内痔比较难受的阶段主要有两个，第一阶段是在手术后的当天，有些患者需要在肛门里留置一片观察是否出血的纱条，由此会产生肛门坠胀的感觉，年老的患者，如果坠胀严重，可能会出现一过性排尿困难，有些甚至需要导尿。第二个阶段是术后第4-10天，是内痔脱落的阶段，这个阶段排便和换药会产生一定的疼痛和少量的出血。针对上述的情况，目前正规治疗的医院都有规范的围手术期针对解决上述问题的方法。例如术中麻醉剂、中长效止痛剂和术后的止痛片、止痛针、镇痛泵的使用，中药的热敷罨包，穴位中药敷贴，中药坐浴，中药换药，中西医结合药物口服治疗消除痉挛，帮助排尿、消除术后水肿，软化大便或预防腹泻等一系列行之有效的方法，能够大大改善和降低术后可能出现的疼痛、出血等并发症。主要针对痔疮上粘膜或血管治疗的诸如多普勒超声引导下痔上动脉结扎术，痔上粘膜环状切除术，痔上粘膜选择性切除术等方法，术后疼痛会较传统的方法轻一些，但失败的概率以及出现手术不可控并发症的概率也会较传统手术的方法来得高一些。总之，随着医疗技术的发展，痔疮手术后的疼痛都可以控制在能够承受的范围，并不像传说中的那么可怕。痔疮手术后为什么要恢复那么久，术后自己要如何护理？痔疮手术，器械治疗的恢复时间较快，通常一周后都能基本恢复日常的工作生活。手术治疗完全恢复平均在一个月左右，主要恢复时间久的原因是，痔疮手术脱落后的伤口是有菌伤口，患者每天排便都会有部分粪便会擦过伤口，所以恢复不如一些腹部或其他封闭部位的无菌伤口来的快。但直肠肛门本身也有很强的抗菌能力，免疫力正常的人群，一般术后注意饮食清淡，保持大便软化，注意休息，按时坐浴、换药，定期复诊，不过度疲劳和暴饮暴食，通常都会随着时间的推移而最终症状完全消除，伤口痊愈。痔疮手术后会复发吗？常常会被患者问到痔疮是否手术后还会复发这样的问题。其实之前介绍过，痔疮是个退行性病变，在没有症状之前，它是属于人体正常解剖组织肛垫的一部分，只有出现症状，才会被称为痔疮或痔病。痔疮患者一般平均在四十岁左右发展到可能需要手术的程度，术后如果改善生活习惯，注意饮食和休息，不腹泻便秘，通常之后不会再有严重的痔疮症状出现，所以绝大部分痔疮的患者一辈子只会经历一次手术，但也有部分患者有家族先天性的遗传因素，再加上后天生活习惯不佳，嗜食辛辣刺激食物等，那么，十年甚至更短的时间，新的痔疮症状又会出现，最终可能会需要第二次手术。总之，痔疮是一种良性疾病，它不会癌变，但会影响生活质量，严重的甚至会因为大量出血而危及生命。术后的疼痛是会有，但现代医疗技术已经能够很好的把疼痛等并发症控制在最低限度。所谓长痛不如短痛，如果真的深受痔病症状困扰，还无法下定决心是否手术，那么可以对照我之前介绍的需要手术的适应症，如果符合，那还是早点找个信任的医生，把痔疮手术做了。
王振宜 2021-10-05阅读量1.4万
病请描述：作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 CAR-T细胞疗法是肿瘤治疗领域的一个重大突破。目前这种疗法仅用于某些血液肿瘤的治疗，但科学家们正在研究这种疗法是否也能够用于其它肿瘤的治疗。本文讨论了CAR-T细胞疗法的原理、临床应用和副作用。什么是CAR-T疗法？ T细胞是免疫系统的一部分，是白细胞的一种类型，在这种免疫细胞表面带有多种作为抗原受体的特殊蛋白质。T细胞随血液循环在血液中移动，监测和捕获病毒或细菌等异物。这些异物表面带有称为抗原的特殊蛋白质。 免疫细胞表面的抗原受体和异物抗原可以相互匹配，就像锁和钥匙一样。每种异物和T细胞的抗原或受体的形状都不相同，T细胞通过其受体吸附匹配的异物抗原， 从而捕获和破坏异物。 癌细胞也带有表面抗原，但在正常状态下，T细胞缺乏与之匹配的受体来捕获癌细胞。CAR-T细胞疗法就是一种特定的基因或细胞治疗方法，对免疫系统进行重塑和训练，以识别和捕获肿瘤细胞。 科学家通过基因重组办法将嵌合抗原受体（CARs）添加到T细胞表面，从而帮助T细胞吸附和破坏癌细胞。不同的癌细胞有不同的抗原，科学家需要针对不同的癌细胞来进行现应的嵌合抗原受体改造。CAR-T细胞疗法成功率高吗？ CAR-T细胞疗法的成功率取决于癌症类型。不同的癌症，CAR-T治疗成功率变化比较大。 2017年的一篇综述报告，采用CAR-T治疗的白血病，90%以上的病例得到完全恢复。但是，这种疗法比较毕竟非常新，美国FDA在2017年才批准首个CAR-T细胞疗法，而且CAR-T治疗的病例数非常有限，这种新型疗法的疗效仍然需要进一步观察和评估。什么类型的癌症可以采用CAR-T疗法？ 理论上，CAR-T细胞疗法可用于化疗等传统抗癌治疗无效或复发的恶性肿瘤。美国FDA目前已经批准了4个CAR-T细胞疗法。因此，目前这种新型疗法仅用于某些人群的 特定血液肿瘤的治疗。 获得FDA批准的CAR-T疗法包括：Breyanzi：用于成人复发的B细胞淋巴瘤的某些类型。Tecartus：用于成人复发的套细胞（mantle cell）淋巴瘤。Kymriah：用于25岁以下青年人的白血病和成人复发的大B细胞淋巴瘤。Yescarta：用于成人复发的B细胞淋巴瘤的某些类型。 除了FDA批准的CAR-T疗法外，尚有600个以上CAR-T疗法处于临床试验阶段，这些在研的CAR-T疗法，针对多种肿瘤类型，包括：结肠直肠癌结肠癌卵巢癌胰腺癌肝癌肺癌急性淋巴细胞白血病非何杰金淋巴瘤急性髓性白血病多发性骨髓瘤CAR-T疗法治疗流程 做CAR-T细胞疗法需要数周时间，治疗程序包括三个步骤：1、T细胞采集 通过静脉插管采集T细胞，采集过程大概需要2—3小时。血流经过特制白细胞分离装置，采集白细胞后是血液会重新输注回体内。T细胞是白细胞的一种类型。2、 CAR-T细胞增殖 从采集的白细胞中分离出T细胞后，将T细胞送到特定实验室，科学家通过基因工程办法将嵌合抗原受体（CARs）加到T细胞表面，这种改造过的T细胞就是CAR-T细胞。 CAR-T细胞需要再体外大量增殖达到足够数量后，才能回输给病人以对抗癌细胞。CAR-T细胞制造过程常需要数周。3、 CAR-T细胞静脉输注 得到足量的CAR-T细胞后，经过分离纯化处理，就可以静脉输注回病人体内。在回输CAR-T细胞前，一般会推荐病人先做化疗，让机体免疫系统做好接纳CAR-T细胞的准备。CAR-T疗法的副作用 CAR-T细胞疗法也可导致一些副作用，最常见的副作用是细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）。细胞因子是免疫系统产生的化学介质，可以帮助T细胞发挥作用。CAR-T细胞回输病人体内后，细胞因子暴增，导致细胞因子过量。 过多的细胞因子释放，可引起一些不适症状，即所谓的CRS。一般症状轻微，包括：恶心疲乏头痛畏冷或寒战发热 有时，CRS也可导致一些严重症状，例如：低血压心动过速心跳骤停心衰组织缺氧（低氧血症）肾功能不全多器官衰竭 严重的CRS也可导致神经系统功能障碍，包括：语言障碍意识模糊精神错乱或谵妄肌肉抽搐幻觉反应迟钝癫痫或痉挛发作 严重的CRS非常危险，需要ICU重症监护和治疗。多数CRS是可逆的，少数可致死。CAR-T治疗后康复 CAR-T细胞疗法结束后，病人通常需要继续住院观察。观察期限变化比较大，一般需要数周。需要住院观察的原因：一是CAR-T治疗副作用的发生可能需要一些时间，通常副作用出现在CAR-T治疗后1—21天。二是静脉回输CAR-T细胞后28—30天内，病人发生细菌感染的危险性增加。结语 CAR-T细胞疗法是一种突破性新型癌症治疗方法，通过基因工程办法改造病人T细胞，在T细胞表面添加嵌合抗原受体（CARs），以识别癌细胞表面抗原，从而捕获和清除癌细胞。CAR-T疗法疗效普遍令人满意，但也有导致严重的副作用的风险。 目前，CAR-T细胞疗法主要用于某些血液肿瘤的治疗。但正在进行大量临床研究，以探讨和评价这种新疗法是否也能够治疗其它类型的恶性肿瘤。说明：图片来源于网络，如有异议，可联系作者删除。
赖伟红 2021-09-09阅读量1.4万
病请描述：胆囊结石在国内外均是一种常见病和多发病，在我国的发病率为2.49%～20.1%，在欧美国家的发病率也可达10%～15%。目前治疗胆囊结石的主流方法仍是胆囊切除术。然而胆囊切除术造成胆管损伤的可能性更大，且术后患者容易出现消化不良、腹胀腹泻、胃食管反流、胆囊切除术后综合征、胆总管结石和结肠癌发病率升高等问题。因此国内外学者也一直在探索安全有效的保胆取石方法。本文介绍国外保胆取石治疗方法的发展历史和现状，并对此进行总结，对保胆取石的发展做出展望。国外的保胆取石：近年来国外关于保胆取石的报导较少，国内部分医生学者误认为以欧美为代表的西方国家不采用保胆取石的方式。实际上，在国外取出结石而保留胆囊的手术出现在胆囊切除之新与实践，可以说目前已知的保胆取石方法均起源于国外。腹腔镜的出现将国外保胆取石研究的发展史分成了两个阶段。(一)腹腔镜出现前的保胆取石有记载的第一例保胆取石手术发生在1676年，Joenisius为患者行经腹壁窦道结石取出术。1867年美国的JohnS．Bobbs成功救治了一位30岁的女性急性胆囊炎患者，在使用氯仿麻醉患者后，他创新的采用了胆囊造口取石术，并将胆囊缝合在切口的下方。JohnS也因该术式于1905年获得了美国医学会杰出贡献奖。1882年德国的Langenbuch在治疗一位43岁男性患者时，创造并完成了世界首例开腹胆囊切除术，并发表了著名的“温床学说”，该学说认为胆囊结石患者的胆囊是结石形成的温床，保胆取石术后结石仍会复发，唯有将胆囊切除才能根治胆囊结石。由于当时胆囊造口取石术后极高的结石复发率等原因，该学说被国外主流观点所接受，胆囊切除逐渐成为胆囊结石治疗的“金标准”。但同时，国外对保胆取石的尝试仍未停止，1885年Tait对15例胆囊造口取石术后的患者进行了为期7年的随访，结果显示仅1例患者死亡，且Tait认为即使胆囊结石复发，仍可通过简单的手术解决。据统计，1886年至1897年关于开服胆囊切除术的100例报导显示，死亡率高达20%。此后对于胆囊结石的治疗，选择胆囊切除还是胆囊造口取石成为每场外科学术会议的必谈话题。20世纪80年代后，人们逐渐发现接受开腹胆囊切除术的患者并发症发生率高，以胆管损伤最为常见，胆囊切除还可能与结肠癌的发生具有一定相关性，部分医生继续开展胆囊造口取石术，并开创了多种保留胆囊的治疗方式。1972年Danziger等和Thistle等创造了通过口服鹅去氧胆酸治疗胆囊结石的方法，称之为“溶石法”。该方法对胆囊结石的成分、大小、数目有严格要求，对于符合要求的患者，口服药物溶石的有效率为40%。该方法虽然无创，但存在适用范围不广、有效率不高、用药时间长、药物副作用大、价格昂贵、可能诱发胆囊管结石嵌顿等问题，未能得到广泛推广。1985年Alle等报道了经皮行胆囊穿刺注射甲基叔丁醚溶解胆囊结石的方法，在统计的75例患者中，72例患者的胆囊结石被成功溶解，有效率高达95%。该方法较口服药物溶石起效更快，有效率也更高，但甲基叔丁醚作为一种化工原料，存在一定毒性，无论对胆囊局部还是对身体都有毒性作用。此外，对胆囊内注射药物溶石也会出现碎屑残余，结石复发率高等问题，这一方法最终也未能普及。借鉴泌尿外科体外冲击波碎石的成功经验，1986年出现了利用体外冲击波碎石治疗胆囊结石的方法，胆囊结石患者中适合采用此方法的人数约占20%，该方法的有效率为22%。包括后来出现的体外碎石配合口服药物溶石的综合治疗方法，这些方法击碎的结石如何排出仍是一个问题，继续留存在胆囊容易造成胆囊管结石嵌顿。这些方法虽然能一定程度上缓解胆囊结石患者的症状，但未能真正将结石取出，严格意义上来讲不能算作保胆取石的手段。本文选自：魏健，国内外保胆取石的发展史、现状与发展。
赵刚 2021-08-14阅读量1.1万
病请描述： 再喂养综合征指的是机体结果长时间营养不良后，重新摄入营养物质后出现的以低磷血症为特征的内环境紊乱，严重者可引起多系统功能障碍，甚至死亡。 笔者近期会诊1例80岁老年结肠癌静脉营养治疗患者，表现为激越、谵妄等精神症状，检测血磷为0.51mmol/L。 有研究显示，再喂养综合征在恶性肿瘤患者中发生率约为25%。长期饮酒及减肥人群也应重点关注。 诊断该病关键在于患者有无营养不良危险因素，肠外营养支持治疗持续1周以上人群更需要关注。
钱云 2021-08-14阅读量1.0万
病请描述：王先生刚从医院出来，边走边感慨：“一颗息肉切了又长，长了又切，还是在肠道的不同的地方，真让人头疼！”原来，几年前，王先生在一次体检中发现自己肠道里有一颗肠息肉，经过活检发现它已经癌变。这下可急坏了王先生和家人，幸好发现比较及时，做了手术根治性切除，最终获得新生。为了安全起见，医生建议他半年至一年内到医院复查。可是，由于工作的繁忙，再加上王先生的疏忽，他早已将医生的建议抛诸脑后。前段时间，王先生开始便血、腹痛，来到岳阳医院检查发现，肠道里又长了一颗肠息肉。现在王先生可不敢再大意了，每年进行肠镜检查已经成为了王先生每年必做的事情之一。肠息肉到底是什么？肠息肉是肠黏膜表面突出的异常生长的组织，在没有确定病理性质前统称为息肉。通俗来说，息肉其实就是块多余的“肉”，或叫赘生的“肉”，但这块肉可不一般，有可能会发生癌变！癌变？ 没错，研究发现，约90%以上的肠癌是由肠腺瘤癌变引起的。肠腺瘤有2个特点：1.极易复发，其中绒毛状腺瘤一年复发率高达30~40%以上，5年复发率超过50%左右；2.高致癌性，单发癌变率20-30%，多发癌变率30-80%。 那什么是肠腺瘤？ 肠腺瘤是肠息肉的一种，肠息肉的种类很多，可以分为炎症 息肉、增生 息肉、错构 息肉、腺瘤 息肉（管状、绒毛状、混合型、锯齿形）、幼年 息肉等，它们没有一个相同，有的长得像蘑菇，有的像桑葚，有的则像小山包；数量上可从一个至数个不等，甚至整条肠子都是，若某一部位有两个以上的息肉，就是“多发 息肉”。但并不是所有的肠息肉都会癌变，只有家族性或腺瘤 息肉才容易恶变。 一般来说，以下这些人群容易高发！ 高热量饮食者； 患有代谢综合征者； 吸烟、饮酒人群； 50岁以上人群； 结直肠癌家族史者。 肠息肉不是无缘无故找上你，除非你符合以下这几点： 饮食因素 现在生活水平大大提升，大鱼大肉并不少见。不过，长期进食高脂肪、高蛋白、低纤维性饮食者肠息肉的发生率明显增高。 遗传因素 肠息肉的形成与基因突变和遗传因素有密切关系，突变基因可以由父母遗传给后代子女，在遗传机会上男女是均等的，没有性别的差异。 炎症刺激 直肠粘膜长期被炎症刺激，可引起肠粘膜的息肉生成。这是由于肠粘膜的炎症充血水肿，糜烂溃疡愈合之后，导致疤痕逐渐收缩，形成息肉状，又由于慢性炎症刺激，致腺体阻塞，粘液储留而发病。 粪便、异物刺激和机械性损伤 粪便粗渣和异物长期刺激肠粘膜上皮，以及其它原因造成直肠粘膜损伤，使细胞出现异常增生，形成息肉。 其实，肠息肉的大部分患者几乎没有任何表现，小部分患者会出现腹痛、脱出、便血、排便习惯改变及贫血等全身症状。
付晓伶 2021-06-14阅读量1.0万
病请描述：药品研发1、Incyte宣布，其外用JAK抑制剂芦可替尼乳膏在两项关键性3期临床试验中均达到了主要终点与关键次要终点，显著改善了白癜风患者面部与全身的皮肤症状。2、赛诺菲和葛兰素史克宣布，其联合研发的基于重组蛋白的新冠候选疫苗，在共入组722名志愿者的2期临床试验中获得积极结果。在所有成人年龄组中均获得了较强的中和抗体应答，中和抗体水平与COVID-19康复患者水平相当。该疫苗的全球关键性3期临床试验预计将在未来几周开始。3、近日，美国心脏病学会第70届年度科学会议上公布了一个发现，一种针对特发性肺纤维化的疗法——罗氏Esbriet，在一项由研究者赞助的2期PIROUETTE研究中显示出了希望。参与研究的患者治疗52周后的数据与安慰剂组相比，Esbriet治疗组在这一指标有统计学意义的显著降低。4、外媒报道，辉瑞和BMS的非华法林血液稀释剂Eliquis已经成为市场上同类药物中处方最多的药物，甚至超过了华法林长期以来的领先地位。但是一项研究显示，Eliquis未能在瓣膜置换术后难以治疗的患者中显示出益处，并在手术外不需要血液稀释剂的非CV死亡率较高的一部分人群子集中，与“无法解释的信号”有关。5、Sarepta Therapeutics展示了其在研基因疗法SRP-9001的最新临床试验结果。试验结果证明这种疗法能有效升高人体内抗肌萎缩蛋白的表达水平，且安全性与耐受性良好。基于本次试验的积极结果，Sarepta公司下一步计划在2021年中与美国FDA会晤进行讨论，并且在讨论结束后开展关键性3期临床试验。6、在美国心脏病学会第70届年度科学会议上，诺和诺德公布了在研白细胞介素-6抑制剂ziltivekimab的2期临床试验结果。结果表明，ziltivekimab在具有高心血管风险的慢性肾病患者中，显著降低患者与动脉粥样硬化相关的多种炎症生物标志物的水平。试验数据同时在《柳叶刀》上发表。7、百时美施贵宝公布其2/3期RELATIVITY-047临床试验的结果。该试验表明，固定剂量联合抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo与Opdivo单药相比，在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期获益。8、Immunocore公司宣布，在研创新双特异性免疫疗法IMC-I109V，在治疗慢性乙肝患者的临床试验中完成首例患者给药。IMC-I109V是一款双特异性T细胞受体疗法，用于治疗慢性乙肝。9、近期，Keytruda在一个亚组患者群体中争取到了早期胜利。2021年美国临床肿瘤学会会议上公布一份摘要，在新诊断的HER2阳性胃癌或胃食管交界癌患者中开展的3期KEYNOTE-811研究结果显示，与标准护理方案相比，Keytruda+赫赛汀+化疗方案具有非常显著的疗效：总缓解率更高、缓解持续时间更长。10、礼来宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-4的临床试验中达到主要终点与所有关键性次要终点。与活性对照组相比，在心血管风险增加的2型糖尿病成人患者中，三种不同剂量tirzepatide均显著降低患者的糖化血红蛋白和体重。11、日前，默沙东宣布旗下研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114在两项3期儿科临床试验中达到了免疫原性和安全性的主要终点。在针对年龄在42至90天健康婴儿的首次互换性研究中，接受四剂系列PCV13疫苗的患者，以及接受PCV13混合剂量方案后再接种V114患者的免疫应答结果显示，针对13种血清型或肺炎球菌疾病菌株，施打两种疫苗的效果具有可比性。12、德琪医药宣布其正在开发的新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体ATG-101已完成定量系统药理学建模，该模型将指导ATG-101首次人体试验的设计与开展。德琪医药计划于2021年年中在澳大利亚提交ATG-101的首次人体临床试验申请，随后将在美国和中国提交临床试验申请。药品审批1、FDA加速批准强生公司(JNJ.US)EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw) 上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。2、百时美施贵宝宣布，美国FDA已批准Opdivo 扩展适应症，作为辅助疗法，用于治疗接受完全切除手术的食管癌或胃食管连接部癌患者。这些患者在接受过新辅助放化疗后发现残余病理学疾病。3、近日，BTI宣布，FDA已受理BXCL501（右美托咪定舌下膜剂）的新药申请，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗。4、FDA正式受理了由信达生物和美国礼来制药联合开发的创新药物PD-1单克隆抗体达伯舒联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请，这标志着中国自主研发的创新生物药的完整上市申请首次被美国FDA受理并进入正式审评阶段。5、据健艾仕生物透露，该公司的创新STAT5抑制剂clinflamozyde已获美国FDA批准进入临床试验，用于新冠疾病的治疗。6、戴维医疗发公告称，全资子公司产品一次性腔镜用电动切割吻合器及组件通过美国FDA审核。7、百济神州宣布，美国FDA已受理其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼用于治疗先前接受过至少一项CD20导向疗法的成年边缘区淋巴瘤患者的新适应症上市申请，并授予其优先审评资格。8、阿诺医药宣布已向美国FDA递交了其原创新药口服PD-L1抑制剂AN4005的临床试验申请。阿诺医药将开展此药物安全性和药代动力学评估的临床1期试验，患者入组也将于美国启动。NMPA1、CDE官网显示，拜耳在国内递交硫酸Larotrectinib胶囊上市申请并获受理。据悉，Larotrectinib 是Loxo Oncology 公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服 TRK 抑制剂。2、近日，CDE显示，阿斯利康申报1类新药cotadutide注射液临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，cotadutide是一款胰高血糖素受体和胰高糖素样肽-1受体双重激动剂。3、CDE公示，安进已在中国申报新药盐酸依特卡肽注射液的上市申请，并已获得CDE受理。公开资料显示，依特卡肽是一种新颖的拟钙剂，已于2017年在美国获批用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症，针对那些接受血液透析治疗的成人慢性肾脏疾病患者。4、CDE官网显示，默沙东MK-1026片临床申请获受理，是国内第3款申报临床的BTK-C481S抑制剂。MK-1026是一种口服有效和可逆的BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。5、近日，NMPA官网显示，信立泰以仿制4类报产的甲磺酸伊马替尼片进入行政审批阶段，有望成为国产第3家。该药用于治疗慢性髓性白血病的急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期患者。6、扬子江药业1类新药「注射用磷酸左奥硝唑酯二钠」的上市申请进入行政审批阶段，预计即将正式获批。据了解，磷酸左奥硝唑酯二钠属于硝基咪唑类抗生素，是奥硝唑左旋异构体磷酸酯衍生物的钠盐，为已上市左奥硝唑的前药。7、科伦药业发公告称，子公司湖南科伦制药有限公司获得NMPA核准签发的化学药品“注射用奥美拉唑钠”的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该药主要用于溃疡出血、急性胃黏膜损伤、预防重症疾病应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等。8、安科生物发公告称，参股公司博生吉公司申报的“PA3-17注射液”临床试验申请获得CDE受理。该注射液适应症为成人复发、难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者。9、贝达药业公告，泽弗利单抗注射液联合巴替利单抗注射液治疗晚期宫颈癌的药品临床试验申请获得受理。泽弗利单抗注射液是一种靶向于T细胞表面表达的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的全人源单克隆抗体，巴替利单抗注射液则是一种免疫检查点抑制剂。10、CDE公示，ImmuneSensor Therapeutic与嘉和生物联合申报的1类新药IMSA101注射液，获得一项临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性肿瘤。11、福安药业发布公告称，全资子公司收到NMPA核准签发的药品补充申请批准通知书，其产品枸橼酸托瑞米芬片通过了仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，枸橼酸托瑞米芬片主要适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。12、福安药业公告，全资子公司收到NMPA下发的注射用奥美拉唑钠一致性评价受理通知书。注射用奥美拉唑钠主要适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison 综合征口服疗法不适用时的替代疗法。13、海思科发布公告，全资子公司收到NMPA下发的有关中长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该注射液是“全合一”肠外营养注射剂，用于当口服或肠内营养无法进行、不足或有禁忌时，为轻至中重度分解代谢的患者提供胃肠外营养治疗所需的能量、必需脂肪酸、氨基酸、电解质和液体。14、日前，兆科药业3类仿制药苯丁酸钠散的上市申请进入行政审评阶段，预计不日将正式获批，用于辅助治疗氨基甲酰磷酸合成酶、鸟氨酸氨甲酰基转移酶或精氨基琥珀酸合成酶缺乏而致的慢性尿素循环紊乱导致的高氨血症。15、人福医药发布公告称，控股子公司收到NMPA核准签发的氯化钾缓释片的《药品注册证书》。据悉，氯化钾缓释片是临床应用广泛的电解质平衡调节剂，用于治疗和预防伴或不伴代谢性碱中毒的低钾血症。16、近日，NMPA官网显示，山东新时代按4类提交的阿昔替尼仿制药上市申请已处于“在审批”阶段，即将获得NMPA批准上市，据了解，该药上市后将会是该产品的首仿。据悉，阿昔替尼是一种激酶抑制剂。17、上海医药公告，公司控股子公司信谊万象收到NMPA颁发的关于辛伐他汀片(规格10mg、20mg)的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。18、友芝友生物PD-L/TGF-β双抗Y101D获临床默示许可， 适应症为局部晚期或转移性肿瘤。据了解，这是友芝友生物继M802、M701和Y150之后，开发的第四个双特异抗体新药。19、诺诚健华宣布，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，其自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332已获批开展临床试验。ICP-332是新型口服TYK2抑制剂，目前全球范围内尚无选择性TYK2抑制剂类药物获批上市。20、恒瑞医药公告，子公司上海恒瑞医药有限公司收到NMPA核准签发关于SHR-1905注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。据悉，该注射液一般用于炎症性疾病的治疗。21、CDE公示，由浙江医药和其子公司新码生物申报的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。22、浙江医药发布公告称，收到NMPA核准签发的左氧氟沙星片 0.5g、0.25g 两个规格的《药品注册证书》。据悉，左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌素，适用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染及其它感染。23、艾迪药业公告称，收到NMPA签发的关于公司抗艾滋病领域在研1类新药ACC008片境内生产药品注册上市许可申请的《受理通知书》。据悉，在研抗艾滋三联单片复方制剂ACC008，是艾迪药业在ACC007的基础上，联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。24、润都股份发公告称，公司药品“吲达帕胺胶囊”已通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药品“吲达帕胺胶囊”的临床适应症为：原发性高血压。25、上海医药公告，公司开发的“SPH3127片”慢性肾病适应症临床试验申请获得NMPA正式受理。据了解，SPH3127 片是一种新型口服肾素抑制剂。26、CDE官网显示，Epizyme公司Tazemetostat临床申请已获NMPA受理，是国内第3家申报临床的EZH2抑制剂。Tazemetostat是一款first in class组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂，可通过抑制PRC2中EZH2酶的活性恢复抑癌基因的表达，达到肿瘤抑制作用。27、日前，甘李药业的15类治疗用生物制品精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30R)的上市申请进入行政审批阶段。据悉，甘李药业已有5款胰岛素获批上市。28、上海医药公告，公司控股子公司山东信谊收到NMPA颁发的关于艾司唑仑片的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，艾司唑仑片主要用于抗焦虑、失眠或紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。29、恒瑞医药公告，收到NMPA核准签发关于SHR0302片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。SHR0302是一种小分子 JAK1 激酶选择性抑制剂，拟用于银屑病关节炎的治疗。其它1、近日，英国国家卫生与保健卓越研究所发布一份最终评估文件，批准百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo用于治疗化疗失败且不能手术切除的晚期食管鳞状细胞癌。此外，NICE还对BMS的口服抗炎药Zeposia发布了一份最终指导草案，拒绝将该药用于英格兰和威尔士的多发性硬化症患者。2、雅培宣布其最新一代的经导管主动脉瓣植入术（TAVI）系统Navitor获得CE认证，TAVI也称为TAVR或经导管主动脉瓣膜置换术。3、韩国食品医药品安全处宣布，经过相关检查程序，决定批准莫德纳新冠疫苗在韩国的使用。莫德纳因此成为继阿斯利康、辉瑞以及杨森之后的第四种在韩获得使用许可的新冠病毒疫苗。据相关专家介绍，在临床试验中莫德纳疫苗的预防效果满足获批使用的标准。4、东亚药业发布公告称，公司及子公司江西善渊药业有限公司分别收到PMDA签发的《医药品符合性调查结果通知书》，确认东亚药业的左氧氟沙星原料药及江西善渊的左氧氟沙星中间体通过日本的 GMP 认证。5、华东医药发公告称，英国全资子公司获得了关于无菌、一次性使用、可吸收、含利多卡因的真皮填充剂（HA玻尿酸）的欧盟CE认证证书。据悉，该器械此次认证是在原Perfectha®系列产品基础上添加了利多卡因成分。6、华大基因发公告称，控股子公司华大数极的一项肠癌辅助诊断产品于近日获得了欧盟CE准入资质。此次获得欧盟CE准入资质的结直肠癌辅助诊断产品是针对人粪便样本人源基因组中与结直肠癌发生发展相关的甲基化标志物进行检测，适用于临床结直肠癌的辅助诊断。资讯来源：新浪医药
微医健康 2021-05-25阅读量1.4万
病请描述：大肠癌常用的化疗药物包括5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康，这些药物都是通过静脉给药。还有一些口服的化疗药物，这些药物都是5-氟脲嘧啶的前体物质，口服后在人体内可以转化为5-氟脲嘧啶，进而发挥抑癌作用。这些药物包括卡培他滨（希罗达）、尿嘧啶替加氟片（优福定）和去氧氟尿苷胶囊（可弗）。关于各种药物的作用机制，我们下面将逐一为您进行介绍。1. 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，简称5-FU）5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。临床广泛应用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌等多种癌症的化疗。5-氟尿嘧啶常见的副作用：1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。2. 亚叶酸钙（calcium folinate，Leucovorin Calcium，简称CF或LV）亚叶酸钙亚叶酸钙是5-氟尿嘧啶的增敏剂，亚叶酸钙与氟尿嘧啶并用可以提高氟尿嘧啶的疗效。5-氟尿嘧啶的主要作用机制是进入体内后先变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），进而干扰DNA和RNA的合成。亚叶酸钙进入体内后可转化为四氢叶酸，使四氢叶酸的水平升高，进而使5-氟尿嘧啶抑制TMPS酶的作用增强。亚叶酸钙常见的不良反应：亚叶酸钙的不良反应少见，偶有皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。3. 奥沙利铂（oxaliplatin，简称OX）奥沙利铂奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。体内和体外研究均显示，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。奥沙利铂常见的不良反应：奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为 ：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及粘膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。一下关于不良反应的发生率是采用下列标准定义的：很常见 (≥10%), 常见 (1%-10%), 不常见 (0.1%-1%), 少见 (0.01%-0.1%) 以及极少见(＜0.01%)。1) 胃肠道异常：很常见，常表现为腹泻、恶心、呕吐、口腔炎/粘膜炎、腹痛、便秘、厌食等。严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时。需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。2) 血液系统：很常见，可引起白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少等。3) 神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗。功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m（或10个周期）时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m（或12个周期）时，可达20%。在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常（0.5%)。另外，奥沙利铂还可以引起头痛和感觉异常。4) 注射部位反应：奥沙利铂渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时。5) 全身异常：很常见发热（发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性），疲劳，过敏/过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎等。6) 肌肉骨骼异常：较常见，表现为背痛、关节痛和骨痛。7) 血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血；常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。8) 精神异常：很常见抑郁、失眠；常见紧张。9) 呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽 ；常见鼻炎，上呼吸道感染 ；少见间质性肺病，肺纤维化。10) 皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发 ；常见皮肤剥脱 （例如手足综合征），红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。11) 影响其它感觉器官的异常：味觉异常很常见。12) 生化异常：很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高（SGPT/ALAT、SGOT/ASAT），血清钠异常 ；常见血液肌酐水平升高。4. 伊立替康（irinotecan，简称IRI）伊立替康伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，能特异性抑制DNA拓扑异构酶I。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑异构酶I活性的抑制作用比伊立替康更强。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。伊立替康常见的不良反应：1) 胃肠道反应：恶心与呕吐，腹泻、脱水和电解质紊乱。恶心呕吐较常见，使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。迟发性腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。2) 血液系统反应：表现为白细胞减少和中性粒细胞的减少、贫血和血小板减少。中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<0.5×109/L) 占22.6%。中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者出现感染；5.3%的患者出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例死亡。贫血的发生率为58.7% (其中8% Hb<80g/L,0.9% Hb<65g/L）。7.4%的患者出现血小板减少症（<100×109/L），（其中0.9%血小板<50×109/L）。3) 急性胆碱能综合征：9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。4) 肝肾功能损害：血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.l%和 1.8%（指在无进展性肝转移的患者）。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌肝水平升高。5) 其他作用：早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。5.卡培他滨（capecitabine，简称Cape）卡培他滨卡培他滨是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，它经肠道接纳后，被肝内羧酸脂酶水解为5’-脱氧-5氟胞苷（5’-DFCR）， 后在肝脏和肿瘤组织中5’-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为5’-脱氧-5氟尿苷（5’-DFUR），5’-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化生成5-FU。也就是说，卡培他滨需要在体内代谢后在肿瘤组织中生成5-FU而发挥抗肿瘤作用。因TP酶在肿瘤组织中高于正常组织，所以希罗达对肿瘤细胞具有一定的选择性杀伤作用。卡培他滨常见的不良反应：① 消化系统：希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。近半数接受希罗达治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或者夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻，则应停用希罗达，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用希罗达应减少用量。② 手足综合症：几乎近一半使用希罗达的病人发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。多数为1-2级，3级综合征者不多见。多数副反应可以消失，尽管需要暂时停止用药或减少用量，但无须长期停止治疗。③ 神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。6.优福定（尿嘧啶替加氟片），可弗(去氧氟尿苷胶囊)：这两种药物均为5-氟尿嘧啶的前体药物，与卡培他滨相似，它们均需要在人体内进一步代谢为5-氟尿嘧啶，然后发挥抗癌作用。
傅传刚 2021-03-02阅读量1.3万