病请描述：春节、复工… 接续完成2022临床工作小结 二、结直肠癌治疗篇 1.代表性工作： 2022结直肠癌患者收治工作，在以下三方面有一定的代表性。 （1）高龄患者的手术安全性得到较好保证。有相当一部分手术患者的年龄在80岁以上，最高者87岁，在完成根治切除的同时大部分都进行了一期吻合，所幸皆无并发症发生； （2）对局部分期偏晚决定手术的患者，均成功的实现了切除。肠癌（含复发肠癌）侵犯膀胱、小肠、腹壁者并不少见，且往往伴随明显症状，在评估无远处转移后，均在实现R0切除后顺利康复出院，患者生命质量得到提升； （3）肿瘤原发部位涵盖了各个区域，顺利完成升结肠癌右半结肠切除，横结肠癌根治，降结肠癌左半结肠切除，乙状结肠癌根治，高位直肠癌和低位直肠癌根治手术。 2.个人体会 根治切除同样是唯一可能治愈结直肠癌的手段。以下几点需时刻自我提醒： （1）充分切除、规范清扫是保证手术肿瘤学效果的关键，而良好的吻合血供和足够的吻合空间则是手术近期安全性的保证。 （2）多学科协作是大型综合性医院的优势所在，遇疑难、复杂病例，应该主动请教、加强合作，也需经常基于治疗的优化与风险的可控性，考虑是否需要其他学科的介入与帮助。 （3）健康所系、性命相托，在临床实践中务必如履薄冰，谨小慎微，做好每一个手术细节，确保患者的医疗质量与安全。 （4）应常怀关爱之心，致力解除患者病痛，不论年龄、疾病早晚、诊治复杂性与手术难度，每一位患者都不应该被放弃！
杨德君 2023-01-31阅读量1483
病请描述：胆宁片是临床上治疗慢性胆道感染、胆石症的常用中成药。 1、利胆作用；动物实验显示，胆宁片能显著提高肝酶活性，提高胆汁中胆汁酸含量，使肝细胞分泌胆汁量增加，具有促进胆汁分泌的利胆作用，且胆汁流量与治疗剂量有依存关系，随药物剂量增加而递增。 2、消炎作用：通过对肝胆组织的病理与超微结构的电镜观察，发现胆宁片能使豚鼠胆囊炎症减轻，胆囊上皮细胞基本恢复正常，细胞吞饮活动增强，证实了胆宁片具有消炎功能。 3、胆宁片防止胆色素型结石和胆固醇型结石的形成：胆宁片组成石率17%，显著低于致石组的73%。其致石指数及血甘油三酯与肝脂肪变性亦显著低于致石组。胆宁片对于胆囊胆固醇结石有良好的防治作用并可缓解肝脂肪变性。胆宁片还能够明显降低肝脏、胆汁中葡萄糖醛酸酶的活力，降低胆汁中游离胆红素和钙离子含量，从而逆转成石趋势，使实验动物成石率由87%下降至29%，具有预防胆色素型结石形成的作用。 4、抗肝脏脂肪变性：肝脏的脂肪变性可引起胆汁分泌异常，造成肝胆管结石和脂肪肝。胆宁片能使变性的肝细胞超微结构恢复正常，肝脏的脂肪变性率由92%下降至36%，有非常明显的抗脂变能力。 5、临床治疗作用： 5.1慢性胆道感染、胆石症 在一项对例慢性胆道感染和胆石症患者的临床疗效对照研究中，服用胆宁5片，一天三次。9个月疗程治疗，总有效率为91%，优于对照的胆通、熊去氧胆酸治疗组；同一项临床中，在进行体外震波碎石后，使用胆宁片进行治疗与熊去氧胆酸疗效相当，在溶石效果方面无显著性差异。另一项对例慢性胆道感染、胆石症患者的临床研究发现，以相同用量胆宁片治疗，3个月为一观察周期，总有效率为96%，优于对照药物利胆排石片的总有效率83%。 5.2术后综合征 对于胆囊炎和胆石症的治疗，胆囊切除术一直是手术治疗的金标准，但在术后存在术后综合征的困扰。有报道应用胆宁片能有效应对术后综合征，对术后右上腹胀闷不适、肝功能、超及胆总管宽度等具有明显改善作用，与对照组相比有显著性差异。近来研究表明，胆囊是一个具有贮存、浓缩、排泄胆汁作用的消化器官也是一个免疫器官。 长期以来，胆囊切除是治疗胆囊结石的主要手段，但是胆囊切除后会引起整个胆道系统的流体力学发生变化，造成术后胆总管扩张，易形成难以处理的肝内外胆管结石。胆囊切除后胆汁失去了储存、浓缩的场所，导致胆汁持续不断的排入肠道，而胆汁中的胆汁酸在肠道转化成的脱氧胆酸有明确的致癌作用。有研究表明，胆囊切除术后患者结肠癌的发病率比正常人高3倍。此外，胆囊切除后还可引起十二指肠液胃反流和胃液食管反流、胆囊切除后综合征等。 本文选自舒宇杰，胆宁片临床研究进展。
赵刚 2023-01-01阅读量4993
病请描述： 11月26日，上海东方陆家嘴国际肛肠外科周暨百年东方院庆学术系列之肛肠外科周在上海市东方医院隆重召开。本次会议由中国医师协会肛肠外科医师委员会、海峡两岸医药卫生协会消化道外科专业委员会、上海市浦东新区医学会、同济大学附属东方医院共同主办。来自全国相关领域的专家教授，学员代表汇聚云端，构建百家争鸣、百花齐放的学术交流舞台，就相关热点与焦点问题展开学术讨论，分享经验体会。 开幕式 中科院院士、同济大学附属东方医院院长陈义汉院士、中山大学附属第六医院荣誉院长汪建平教授出席开幕式并致辞，预祝大会圆满成功。 大会主席、中国医师协会肛肠外科医师委员会主任委员、上海市东方医院大外科主任、肛肠外科主任傅传刚教授致开幕辞，并对与会的各位专家表示衷心的感谢。 本次大会分为4个单元。分别为第一单元：结直肠癌手术的进展；美敦力卫星会；第二单元：结直肠恶性肿瘤；第三单元：结直肠肛门良性病；第四单元：第六届Medtronic“东方琅琊榜”结直肠肛门手术视频大赛总决赛 本次大会由同济大学附属东方医院肛肠外科李雪冬医生主持。 第一版块结直肠手术紧张 本单元邀请了上海交通大学医学院附属瑞金北院副院长赵任教授、浙江大学附属第一医院林建江教授、复旦大学附属肿瘤医院大肠外一科主任徐烨教授、中国医学科学院肿瘤医院刘骞教授共同担任会议主持。 中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科主任王锡山教授分享了“NOSES道中道”。作为微创新术式的NOSES，在结直肠手术治疗领域内广泛开展，取得了令人瞩目的成绩。王教授总结了NOSES的发展历程，展望将来在更广阔的医疗领域内更多医者发挥此技术的优势。 同济大学附属东方医院大外科主任、肛肠外科主任傅传刚教授分享了“3D腹腔镜在巨大骶前肿瘤微创手术中的应用优势”。傅教授总结了3D腹腔镜接近自然的景深感以及良好的视野宽度的优点，使得腔镜操作更加精细精准，在以往难度极大的巨大骶前囊肿手术中发挥了巨大优势。 复旦大学附属中山医院许剑民教授作了“结肠癌临研究验分享”。许教授分享了复旦大学附属中山医院结肠癌多项临床研究的进展及成果，给在结直肠治疗领域内拟开展相关研究诸多学者提供了宝贵经验。 中山大学附属第六医院副院长康亮教授介绍了“taTME手术相关的注意事项和并发症”。康教授以精湛的手术技巧展示了taTME手术的操作要点，同时就如何避免手术创伤以及手术并发症处理分享了自己的经验。 Medtronic美敦力卫星会 本单元邀请了大会主席同济大学附属东方医院大外科主任、肛肠外科主任傅传刚教授致开幕词。 同济大学附属东方医院周主青教授分享了“局部晚期3D腔镜盆腔联合脏器切除术”。周教授回顾了直肠癌手术的发展历程，总结了晚期结直肠癌联合盆腔脏器切除的腹腔镜手术操作技巧与经验，就晚期结直肠癌病人的治疗提供了丰富的外科手术方法与经验。 第二版块结直肠恶性肿瘤 本单元邀请了郑州大学第一附属医院结直肠外科主任袁维堂教授、山东省医学科学院附属医院徐忠法教授、吉林省中日联谊医院房学东教授、郑州大学第一附属医院胡军红教授、同济大学附属同济医院胡志前教授共同担任会议主持。 日本名古屋大学附属医院上原圭教授作了“多脏器联合切除要点及技巧 ”。上原教授阐述了多脏器联合切除的手术指征及术中操作要点，就晚期肠癌多脏器联合切除的手术方法向中国学者分享了日本同道的经验。 中山大学附属第六医院黄俊教授分享了“多原发结直肠癌的分子分型和临床特征 ”。黄教授从分子分型微观领域介绍了多原发结直肠癌的诊断要点，结合临床特点，使得结直肠癌的诊断更加精准。 同济大学附属东方医院路鲁兵教授介绍了“低位直肠癌新辅助放化疗后APR手术盆底重建的方法和优势”。直肠癌APR术后盆底如何重建一直是临床探讨的焦点问题，鲁教授分享了多种盆底重建的外科手术技巧，均取得了良好效果。 中山大学附属第五医院窦若虚教授分享了“直肠癌低位前切除综合征的危险因素分析”。窦教授总结了LARS的病因及临床表现，介绍了目前正在开展的关于LARS的研究，总结了相关治疗经验，给临床治疗LARS开辟了新的思路。 美国结直肠疾病杂志(DCR)主编Susan Galandiuk教授分享了“10 things to make your paper more likely to be published/论文投稿的10个技巧”。 第三版块结直肠肛门良性病 本单元邀请了哈尔滨市中医医院陶晓刚教授、北京大学人民医院申占龙教授、上海中医药大学附属曙光医院汪庆明教授、延安大学附属西安大兴医院陈文平教授、北京协和医院林国乐教授共同担任会议主持。 同济大学附属东方医院副院长徐美东教授介绍了“内镜经结肠阑尾切除术(TEA)---新NOTES技术的探索与实践”。 徐教授从内镜微创手术角度介绍了内镜下阑尾切除这一具有挑战性的新内镜治疗技术，这是内镜手段对于外科疾病治疗领域新的探索，给结直肠疾病的内镜治疗提供了新的思路与方法。 中山大学附属第六医院中西医结合肛肠外科主任任东林教授介绍了“ 直肠阴道瘘的治疗选择 ”。直肠阴道瘘在临床上较常见，同时也是较棘手的外科问题。任教授分享了中山六院对于直肠阴道瘘治疗丰富的临床经验。 同济大学附属东方医院邓业巍教授介绍了“直肠粘膜内脱垂诊断与治疗 ”。邓教授就直肠脱垂的多种外科治疗方法做了回顾与总结，分享了对于老年人直肠脱垂外科治疗的临床经验。 同济大学附属东方医院吕桂芬教授介绍了“袢式造口远端灌洗的临床应用 ”。吕教授就造口并发症做了简要介绍，对于袢式造口远端灌洗的操作要点与注意事项做了详细阐述，给造口护理提供了宝贵的经验。 上海中医药大学附属龙华医院肛肠科主任王琛教授介绍了“改良闭合式痔切除术治疗重度混合痔 ”。王教授对重度混合痔的临床特点及目前手术方法做了总结，介绍了改良闭合式痔切除术这一新术式的临床开展效果。 第四版块第六届Medtronic“东方琅琊榜”结直肠肛门手术视频大赛 总决赛 本单元邀请了同济大学附属东方医院鲁兵教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤崔滨滨教授、同济大学附属东方医院宋纯教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院陆爱国教授、广东省中医院刁德昌教授、江苏省中医院邵万金教授共同担任会议主持。 成都肛肠专科医院尹同川医生分享了“直肠脱垂Altemeier术”。 上海中医药大学附属龙华医院陶晓春医生分享了“视频辅助治疗超长经括约肌型肛瘘”。 上海交通大学附属第一人民医院高玮医生分享了“腹腔镜根治性横结肠切除术”。 新疆博尔塔拉蒙古自治州人民医院关军民医生分享了“腹腔镜根治性右半结肠切除术 ”。 福建省南安市医院林劲松医生分享了“腹腔镜辅助超低位直肠癌经括约肌间切除术 ”。 福建医科大学附属第二医院钟文进医生分享了 “腹腔镜超低位直肠前切除术”。 中国医学科学院肿瘤医院唐彬医生分享了“多功能ICG荧光导航腹腔镜侧方淋巴结清扫”。 广东省东莞市人民医院陈建新医生分享了“三维可视化腹腔镜右半结肠癌切除术”。 上海交通大学附属瑞金医院李佑医生分享了“经脐单孔腹腔镜右半结肠根治(N06LN弓内清扫) ”。 中国医学科学院肿瘤医院梅世文医生分享了“荧光标记腹部无辅助切口联合肠镜经肛门拖出标本的腹腔镜降结肠癌根治术”。 上海中医药大学附属岳阳医院吴炯医生分享了“骶尾部藏毛窦激光消融术 ”。 专家点评 本次决赛邀请的评审专家可谓大咖云集，由傅传刚、钟鸣、王贵英、彭健、蒋小华、李德川、戴勇、周主青、江波、白雪峰、钱群、项建斌、燕速、叶凯、路明、严东旺、渠浩、杨盈赤、赵高平、丁培荣、邓业巍、崔荣教授来为决赛选手进行评审打分。 “东方琅琊榜”总决赛颁奖仪式 最终经过激烈角逐，确定了特等奖、一等奖、二等奖和三等奖的获奖人选。 特等奖 最终荣获第六届MEDTRONIC“东方琅琊榜”结直肠肛门外科手术视频大赛特等奖的是中国医学科学院肿瘤医院唐彬医生、上海中医药大学附属龙华医院陶晓春医生，他们用精湛的手术技巧、精致的视频演示打动了在场评委。由大会主席、中国医师协会肛肠外科医师委员会主任委员傅传刚教授宣布获得特等奖名单。 一等奖 最终荣获第六届MEDTRONIC“东方琅琊榜”结直肠肛门外科手术视频大赛一等奖的是福建医科大学附属第二医院钟文进医生、成都肛肠专科医院尹同川医生。由钟鸣教授宣布获得一等奖名单。 二等奖 最终荣获第六届MEDTRONIC“东方琅琊榜”结直肠肛门外科手术视频大赛二等奖的是上海交通大学附属第一人民医院高玮医生、上海交通大学附属瑞金医院李佑医生。由燕速教授宣布获得二等奖名单。 三等奖 最终荣获第六届MEDTRONIC“东方琅琊榜”结直肠肛门外科手术视频大赛三等奖的是福建省南安医院林经松医生、南方医科大学附属东莞医院陈建新医生、新疆博尔塔拉蒙古自治州人民医院关军民医生、上海中医药大学附属岳阳医院吴炯医生、中国医学科学院肿瘤医院梅世文医生。由陆爱国刚教授宣布获得三等奖名单。 赛后由大会主席、中国医师协会肛肠外科医师委员会主任委员傅传刚教授对此次大赛进行了总结，诸位专家表示了对此次大赛的认可和支持，对获奖选手表示了祝贺。手术视频大赛即将落幕，而永不落幕的是医者对于医术的精益求精，对于技艺的不断攀高，对于患者的尽善尽美。 11月27日手术演示直播 11月27日，2022上海东方陆家嘴国际肛肠外科周手术直播在上海市东方医院顺利举行。邀请了来自上海市东方医院的傅传刚教授、徐美东教授、鲁兵教授、周主青教授和邓业巍教授进行手术演示。 第一单元奥林巴斯结直肠手术直播 手术演示 本单元邀请了哈尔滨医科大学附属第二医院王贵玉教授、复旦大学附属中山医院韦烨教授、福建省肿瘤医院杨春康教授、复旦大学附属肿瘤医院李心翔教授、中国医学科学院肿瘤医院汤坚强教授共同担任会议主持。 3D腹腔镜低位直肠癌直肠前切除术(NOSES) （术者：傅传刚、周主青教授团队） 傅传刚、周主青教授团队为一例低位直肠癌患者（肿瘤位于齿线上3cm）进行3D腹腔镜下低位直肠癌腹部无切口保肛NOSES手术（NOSES IV式），术中针对低位直肠癌保肛适应症与禁忌症、保肛手术方式、手术切缘观念革新和括约肌游离技巧等问题进行解答，就术中无菌无瘤原则、标本取出方式、团队配合等热点问题与主持嘉宾进行了交流，共同探讨超低位保肛手术的难点应对以及不同保肛术式的优缺点。 3D腹腔镜下根治直肠前切除术（自体血定位+NOSES） （术者：傅传刚、杨飖教授团队） 傅传刚、杨飖教授团队为一例直肠绒毛状腺瘤癌变ESD术后的癌患者进行3D腹腔镜无切口根治性直肠前切除术（NOSES IV式），患者由于术前病灶已行ESD切除，傅教授术前对手术病灶进行了肠镜下直肠病灶自体血标记。术中傅教授就直肠微小病灶是选择术中肠镜定位抑或术前定位分享了自己的独到经验，同时对自体血标记的时间、方法、部位做了详细讲解。整个手术过程流畅，仅历时1个小时，充分展示了NOSES手术技巧。 第二单元结直肠肛门手术直播 手术演示 本单元邀请了中山大学孙逸仙纪念医院韩方海教授、江苏省中医院杨柏霖教授、山东第一医科大学附属第一医院夏立建教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院冯波教授、广州中医药大学第一附属医院孙锋教授共同担任会议主持。 3D腹腔镜巨大骶前肿瘤切除术 （术者：傅传刚、鲁兵教授团队） 傅传刚、鲁兵教授团队为一例巨大骶前囊肿患者进行3D腹腔镜下巨大骶前肿瘤切除术，傅教授术中对骶前囊肿的发病及其生理特点、骶前解剖结构、手术入路等做了充分讲解，术中与点评专家就骶前囊肿切除术中如何预防重要脏器及组织副损伤、预防和减少手术相关并发症做了交流沟通。 肠镜下直肠肿瘤ESD术 （术者：徐美东、张海斌教授团队） 徐美东、张海斌教授团队为一名直肠LST患者行直肠肿瘤内镜下黏膜下剥离手术（ESD）。张教授仔细讲解了直肠肿瘤内镜下的判断方法，并逐一演示了从黏膜下注射、黏膜下剥离、手术创面止血等具体手术操作细节及注意事项。整个手术过程顺利流畅，操作精细，展示了东方医院内镜中心的实力与水平。 重度环形混合痔痔上直肠黏膜环切术 （术者：邓业巍教授团队） 邓业巍教授团队现场演示为一位重度环形混合痔患者进行了PPH手术，术中对PPH手术治疗混合痔的适应症与禁忌症、荷包缝合的技巧、吻合口出血的应对、术后并发症管理及其相对于传统手术的优势进行了个人经验的分享。 复杂性肛痿括约肌间痿管结扎术(LIFT) （术者：邓业巍教授团队） 邓业巍教授为一名高位复杂肛瘘患者进行了复杂性肛痿括约肌间痿管结扎术(LIFT)。高位肛瘘在临床上较为常见，处理方式也有多种。邓教授就术中对肛瘘手术方式的合理选择、窦道处理、挂线治疗及术后伤口护理进行了个人经验的分享。 会议最后，肛肠外科副主任鲁兵教授对大会总结。 本次学术会议虽历时二天，但却是一次简短、高效、精彩的术盛会，共70余位专家参与，是专业性、创新性同时极具权威性的结直肠肛门学术大会，同时也是在抗击疫情大背景下业内同道共同参与的互联网线上教学和大型学术交流活动。大会延续了陆家嘴国际肛肠外科周品牌会议的学术影响力，通过这次学术会议的成功举办，既展现中国结直肠肛门外科的风采，又与国外同道进行了友好的互动交流，为积极推动我国结直肠肛门外科事业的蓬勃发展做出努力。
傅传刚 2022-11-28阅读量1.0万
病请描述： 文章内容来源：《结直肠癌生物学外科新理念》 结直肠癌外科手术治疗原则是切除肿瘤所在的肠管及相邻肠系膜。然而，肠系膜切除的最佳面积以及淋巴结清扫的最适宜范围仍存争议。 结直肠癌淋巴结转移，目前主要有2种转移学说：Halsted转移模型和Fisher转移模型。 Halsted转移模型认为肿瘤转移途径是从原发灶开始转移到肠旁淋巴结，再到中间淋巴结、中央淋巴结，最后发生远处转移。 而Fisher转移模型则认为肿瘤转移可能随机发生在肿瘤早期。如果Fisher转移模型成立，那么传统结直肠癌手术的淋巴结清扫只是确定肿瘤分期的一个步骤，无法改善患者预后。 Halsted转移模型认为肿瘤转移途径是从原发灶转移到肠旁淋巴结，然后到中间淋巴结，再到中央淋巴结，最后发生远处转移。Halsted转移模型是传统外科的解剖生物学基础。该转移模型几乎适合所有实体肿瘤。依照Halsted模型，手术清扫范围越大、淋巴结数目越多，患者预后越好。因此，外科医师在临床中一致坚持这种清扫范围和方式。根据Halsted转移模型，结肠癌手术方式为切除肿瘤所在的一段肠管并清扫相应范围肠系膜淋巴结。目前应用最多，清扫淋巴结范围最大的手术为完整结肠系膜切除（completemesocolicexcision，CME）手术。
张振国 2022-11-10阅读量4901
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 致癌物和可疑致癌物由专门官方机构，如国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）和国家环境毒物研究中心，最终认定。本文例举了日常生活中一些常见的致癌物和可疑致癌物，并讨论了避免接触或减少接触致癌物和可疑致癌物的预防措施。 致癌物定义 致癌物是指具有致癌可能性的任何物质、制剂、物体或生物体。致癌物可以是天然形成的，如日光中的紫外线；也可以是人工制造的，如香烟。 多数致癌物通过诱导细胞DNA突变来引起癌变。不同的致癌物可引起不同类型的的癌症。人们并非每次接触了致癌物就会引起癌症，但是接触致癌物会增加癌症发生的危险性。 致癌物类型 研究人员将致癌物分为三种主要类型，包括： 化学致癌物：如汽车尾气、工业生产副产品、吸烟等，通过空气污染释放到环境中。 物理性或环境致癌物：如日光中紫外线、X线等放射性物质等，往往源自环境中。 致癌病毒：可致癌的病毒包括人乳头瘤病毒某些类型、EB病毒和乙肝丙肝病毒等。 国际癌症研究机构（IARC）将现有致癌物清单上的致癌物分为三类四组，包括： 一类致癌物：可明确导致人类癌症，致癌证据充分；有122种。如日光中紫外线、吸烟、深加工肉类、酒精、石棉等。 二A类致癌物：很可能导致人类癌症，致癌证据比较充分；有93种。如合成类固醇、HPV高危型、高温烧烤食物、草甘膦（除草剂）等。 二B类致癌物，有可能导致人类癌症，致癌证据有限；有319种。如汽油、柴油、汽车尾气、泡菜等。 三类致癌物，可疑导致人类癌症，致癌证据不足；有501种。如咖啡、低频电磁场、陶瓷体内植入物、含氯饮用水等。 常见致癌物 酒精 酒精和酒精饮料已经被确认为致癌物，可引起口腔癌、结肠癌、肝癌等多种癌症。 石棉 石棉可引起间皮瘤、胃癌、结肠癌、肺癌和卵巢癌。 汽车尾气 汽车尾气，尤其是柴油尾气，可引起膀胱癌。 甲醛 甲醛可引起各种类型的白血病。 深加工肉类 深加工肉类是指经过烟熏、腌制和添加化学防腐剂处理过的肉类产品，包括熟食肉、培根、香肠、肉脯、牛肉干、罐装肉等。深加工肉类可引起结肠直肠癌和胃癌。 氡 氡具有放射性，可导致肺癌等癌症。 烟草 所有烟草类产品均属于致癌物，可引起各种类型的癌症，包括：口腔癌、喉癌、结肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、鼻咽癌等。 紫外线 美黑紫外光和电焊发射出来的紫外线可导致皮肤癌、眼癌。日光中紫外线可导致黑素瘤。 其它致癌物 其它致癌物有很多，例如： 砷剂（砒霜） 氯仿 煤灰和煤炭燃烧排放物 钴 EB病毒 雌激素-孕激素混合口服避孕药 更年期雌激素治疗 乙肝病毒 丙肝病毒 HPV高危型 HIV-1 矿物油 镍 室外空气污染 红肉类 X射线 伽马射线 职业相关致癌物 由于职业原因接触到的致癌物，称为职业相关致癌物，例如铝制品、橡胶、皮革、炼油、石棉、砷、镍、杀虫剂、煤焦油等。救护消防员、油漆工、矿工、石油、金属制造工人等职业常常接触到更多致癌物。由于接触时间长而且接触次数多，职业致癌物危害往往更大。 降低致癌物暴露风险措施 对于职业相关致癌物暴露问题，需要依据国家有相应的法规和应对流程，做好职业防护、工作环境监测和暴露人员的定期体检。 对于日常生活或工作场所之外的致癌物暴露问题，可采取下列通用应对措施： 不吸烟，并远离二手烟。 避光防晒，使用防晒霜，尽量减少日晒和紫外线刺激。 避免进食熏肉、咸肉、火腿肠、午餐肉等深加工肉类。 忌酒及酒精饮料。 尽量接种HPV疫苗和乙肝疫苗。
赖伟红 2022-10-13阅读量6261
病请描述：肿瘤患者术后除了注意休息.增加营养 提高免疫力外，需要定期复查血常规、肿瘤标记物及超声检查，一般情况下术后三个月复查1次. 之后半年复查1次，如病情稳定.可改为一年复查1次。另外根据不同部位的肿瘤再增加其他项目的检查，如肺癌定期复查胸部CT、胃癌定期复查胃镜、乳腺癌定期检查钼靶。 全身各个部位的恶性肿瘤都可以发生肝转移，原发肿瘤通过门静脉. 肝动脉. 淋巴管及直接浸润四种方式转移至肝脏，所以肝脏是肿瘤最容易发生转移的部位。 1）胃癌最容易转移至肝脏.腹腔淋巴结及左锁骨上淋巴结。 2）肺癌最容易转移至肝脏.肾上腺及锁骨上淋巴结。 3）乳腺癌最容易转移至肝脏.腋下淋巴结及锁骨上淋巴结。 4）胰腺癌最容易转移至肝脏.腹腔淋巴结及后腹膜淋巴结。 5）肠道肿瘤最容易转移至肝脏.腹腔淋巴结.后腹膜淋巴结及腹股沟淋巴结。 不同部位的肿瘤肝转移后治疗方式有很大差异： 如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌发生肝转移，根据肿瘤的病理亚型选择不同的治疗方案，如化疗.放疗.靶向治疗或免疫治疗等。 如肠道肿瘤发生肝转移.可以手术切除，将原发病灶与肝转移病灶同时切除，之后进行术后辅助化疗.放疗，通过综合治疗能够明显延长结肠癌或直肠癌肝转移病人的生存期。 希望所有的患者能从战略上藐视,战术上重视疾病的复查，及早发现异常情况及时治疗， 提高生活质量！
童仙君 2022-10-03阅读量3398
病请描述：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，tumorinfiltratinglymphocytes）疗法属于过继性细胞疗法，通过从肿瘤组织中分离收集浸润性淋巴细胞，在体外进行培养和扩增，然后回输至患者体内以期达到杀伤肿瘤的目的。 1988年，TIL疗法在转移性黑色素瘤的首次临床试验中达到了60%的客观有效率（ORR,Objectiveresponserate）。此后，TIL疗法的临床应用逐步拓展，在宫颈癌等其他实体瘤中也展示出巨大的治疗潜力。 TIL疗法的临床试验目前主要在二线及以上治疗中的实体瘤中进行。黑色素瘤仍然是临床试验最多的肿瘤类型，其次是非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌和头颈癌。 目前TIL疗法已在转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌中显示出良好的临床疗效，甚至接受过检查点抑制剂治疗的患者亦可获益。在NSCLC、结直肠癌(CRC)和乳腺癌中也证明了初步疗效。 实体瘤因其高度异质性及复杂的肿瘤微环境对细胞疗法展现出巨大挑战。TIL在多TCR克隆亚群组成、高肿瘤识别特异性及低脱靶毒性方面展现了对实体瘤治疗的显著优势。 TIL在实体瘤治疗上具有一定的优势。 首先，TIL由具有多个T细胞受体(TCR)克隆的T细胞组成，能够识别一系列肿瘤抗原，因此与其他过继性细胞疗法，如嵌合抗原受体T（CAR-T）和TCR-T细胞疗法相比，在应对肿瘤异质性方面具有一定优势。例如，TIL在含高突变负荷的实体瘤（如黑色素瘤）中表现出比CAR-T更好的临床疗效。 其次，TIL在体内接受肿瘤抗原刺激后，主要由效应记忆T(Tem)细胞组成，它们在表面表达趋化因子受体，例如CCR5和CXCR3，加上它们的肿瘤特异性TCR，使得TIL可以很容易地归巢到肿瘤。 最后，在TIL治疗中很少报道脱靶毒性，这可能是由于T细胞在体内的早期发展过程中TIL的TCR已经经过了对于自身抗原的负选择。相反，工程化的肿瘤靶向单链CAR-T中的可变片段(scFv)或TCR-T产品中的亲和力增强的TCR，可能与正常组织上的抗原发生交叉反应，从而导致毒性。 编者：复旦大学附属肿瘤医院分院 骨软组织肿瘤综合治疗中心 主治医师 屈国伦
屈国伦 2022-09-12阅读量3077
病请描述：1986年，美国Rosenberg教授及其团队在一位晚期黑色素瘤患者的肿瘤内部发现少许淋巴细胞的存在。当分离这部分淋巴细胞并经体外测试后，证实这是一种杀癌能力最强的免疫细胞。从此拉开了“肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）”治疗癌症的序幕。2012年首次接受TIL细胞疗法的晚期胆管癌病人至今已存活十余年；2019年，美国FDA授予TIL细胞疗法中的LN-145为“突破性”治疗。截止发稿，TIL疗法已在晚期结直肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤等恶性肿瘤中取得不错的疗效，在更多瘤种中的相关临床研究也在开展。 一、什么是TIL细胞？ TIL细胞为一种浸润入癌内及癌周的淋巴细胞，由于其执行杀癌功能，因此被视为一群潜伏于肿瘤内部的“卧底细胞”，主要包括执行先天性免疫功能的NK细胞和调节获得性免疫机制的T细胞。但由于肿瘤内部缺血缺氧，高度代酸的“恶劣环境”，往往造成该群细胞数量不足或者功能失调，也就不能对癌细胞形成有效杀伤。 二、什么是TIL细胞疗法？ 通过手术切除或者穿刺活检的方法，从新鲜肿瘤组织中分离得到TIL细胞，通过特殊培养基的孵育，让TIL细胞在体外大量扩增，最后再回输到病人体内。这样TIL细胞的数量和杀伤能力都大为增强。这种分离体内TIL细胞-体外扩增后再回输体内，从而有效抗癌的技术就是TIL细胞疗法。具有如下特点： 1，由于采用一种“天然筛选和富集”的方式，不需要对淋巴细胞进行人工改造，因此与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，TIL细胞的靶点更多、肿瘤趋向和浸润能力更强、副作用更小。 2，TIL疗法的免疫细胞来源于肿瘤组织内部及周围，识别肿瘤的能力远高于来源于血液的免疫细胞（CAR-T细胞疗法的T细胞则是来源于血液，在改造之前对癌细胞的识别效率很低）。 3，TIL细胞疗法并不是简单的扩增回输，而是要首先确定患者体内的特定突变，从而利用突变信息找到能够有效瞄准这些突变进行打击的淋巴细胞，才能据此提取这一特殊细胞亚群。 三、TIL细胞疗法的优势： 1，对癌细胞的杀灭更具针对性：由于肿瘤组织的定向筛选过程较为特异，因此能够确保只扩增能识别肿瘤细胞的免疫淋巴细胞，故而TIL细胞特异性更强，杀死癌细胞的效率更高。 2，扩增数量庞大：与其他细胞疗法相比，TIL细胞在体外培养时会加入白细胞介素2，提高存活率，最大限度地扩增细胞，达到百亿级别，更能保证治疗的有效性。而其它细胞疗法如TCR-T疗法的单次输入细胞瘤为10~100亿，CAR-T疗法的单次输入细胞瘤为0.1~1亿，远不如TIL疗法。 3，适应症广：一方面，TIL疗法适合多种实体肿瘤，如胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、肾癌、食道癌、子宫颈癌、胆管癌、卵巢癌、脑瘤、黑色素瘤等；另一方面，TIL对肿瘤原发灶和转移灶均有明显疗效。 4，安全性高：由于TIL细胞的筛选和富集均为“天然”，体外扩增后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。 5，联合其它免疫治疗方式，杀癌效果倍增：TIL细胞经体内筛选富集后，经过体外免疫增强药物如白细胞介素2的“催化”，使其数量和功能显著增加。目前研究进一步证实，若联合现今热门的免疫检查点抑制剂如PD-1单抗Keytruda，抗癌作为更为显著。因此，很多科学家对于TIL疗法和PD-1抗体的“双剑合璧”充满期待：PD-1/PD-L1抗体可以解除免疫抑制，让回输的TIL细胞更加“愉快”地杀死癌细胞。 四、TIL细胞疗法的局限性： 作为一种高度差异化、定制化和靶向性的免疫疗法，TIL疗法在有效性、安全性和可及性方面仍存在一定的局限性： 1，能提取淋巴细胞的新鲜肿瘤样本难获得（一般只能通过手术获取，需要医院/手术医生的全力配合） 2，具有明确抗肿瘤活性且增殖能力强的TIL细胞难获得（除了后期的体外筛选和扩增，也取决于肿瘤周围是否有比较多的T细胞浸润） 3，由于肿瘤（尤其胰腺癌）内部“恶劣的局部环境”，TIL细胞的数量及功能都会被肿瘤微环境抑制。 4，由于细胞本身寿命的限制，无法保证回输的TIL细胞能在体内长期存活，并且发挥抗癌作用。 5，TIL细胞的分离、筛选、扩增、回输等操作涉及多种系统用药、回输后副反应的管理。 6，TIL细胞的体外扩增缺乏标准流程，受现有技术的限制，目前操作程序成本高、耗时长。更为重要的是，具有资质，能够保质保量完成TIL细胞疗法的单位少之又少。 但毫无疑问，与目前风靡全球的CAR-T细胞疗法相比，CAR-T只对白血病、B细胞淋巴瘤等血液系统癌症效果较好，对实体瘤则收效甚微。但TILs疗法对实体瘤效果则比较理想，是未来提高实体瘤（包括胰腺癌）的重要方向。
刘亮 2022-08-29阅读量1.9万
病请描述：2020年4月，美国FDA首次批准了纳武利尤单抗（俗称O药）联合伊匹木单抗（俗称Y药）的“免疫+免疫”双免疫疗法，用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗！由于这一双免疫治疗疗效远超传统化疗，因此被认为开启了一个全新的“去化疗时代”。 O药和Y药都是免疫检查点抑制剂。O药于2014年7月在日本率先获得批准，是世界上首个获批的PD-1免疫检查点抑制剂。Y药是一种单克隆抗体，能够阻滞一个叫做CTLA-4的免疫检查点分子。事实上，它才是第一个上市的现代肿瘤免疫治疗药物：早在2011年，就已在美国获批上市并用于晚期黑色素瘤的治疗。 1，什么是“免疫检查点抑制剂”？ 免疫检查点是在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度的一系列分子，它们能防止T细胞过度激活导致的自身免疫损伤，起到类似刹车的作用。但这种保护机制能被“狡猾的”肿瘤细胞所利用，通过上调这一类的免疫检查点分子，肿瘤细胞就能逃脱监视，即“免疫逃逸”。 而上述O药或Y药作为最为重要的免疫检查点抑制剂，就是通过阻断这一类的免疫下调因子，使免疫系统恢复正常的杀伤肿瘤细胞的功能，即“松开刹车”。 2， O药和Y药的“功能机制”和联合治疗的“理论基础”： O药和Y药通过靶向免疫系统中不同的调控元件，执行抗癌免疫作用。如CTLA-4主要在淋巴器官的T细胞活化阶段发挥作用，通过与T细胞激活性受体CD28竞争性结合共同的配体CD80和CD86，抑制T细胞的过度活化。CTLA-4抑制剂即通过阻断CD80/86与CTLA-4结合，恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间，从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫功能。PD-1主要在外周组织的T细胞效应阶段发挥作用，通过结合外周组织细胞上的配体PD-L1，抑制T细胞的过度反应。PD-1/PD-L1抑制剂即通过阻断PD-1与PD-L1结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别，实现通过自身免疫系统的激活达到抗肿瘤作用。 就上述功能来说，CTLA4一方面促进更多的抗癌免疫细胞进入肿瘤内部，另一方面还能清除肿瘤内部不仅不抗癌，反而促癌的“不法”免疫抑制细胞如Treg细胞。而PD-1抗体的核心作用，就是激活抗癌的这些“好的”免疫细胞，让他们“打了鸡血，战斗力十足”。如果将CTLA4抗体比做战场上的“政委”，动员一切抗癌的“仁人志士”投入前线；那么PD-1单抗就是“司令”，指挥和激励前线战士奋勇杀敌。“一个政委+一个司令”，抗癌战争获胜希望大增。 另一个比方就像开车，过去我们只是想着加油，但其实，当务之急是打掉肿瘤防御系统。经过研究发现其中最重要的“刹车”有两个：一个是PD-1，一个是CTLA-4，这两个系统相当于汽车的手刹和脚刹。“手刹、脚刹全没松，使劲踩油门冒黑烟就是不往前走。当你松了手刹脚刹，不用怎么给油车就跑了。 3，“O药+Y药双免疫治疗”的疗效分析： 基于上述两个步骤关键点的同时阻断，“O药+Y药双免疫治疗”在一系列临床难治性肿瘤中取得“1+1>2”的效果，已获批6大适应症，横跨6大癌种，如非小细胞肺癌、黑色素瘤、肝癌、结直肠癌肾癌、及胆囊癌。目前是一颗冉冉升起的抗癌免疫治疗“新星”。特别在2020年，新英格兰医学杂志《NEJM》报道了一则重磅突破性成果： “O药+Y药双免疫治疗”显著缩小了脑转移黑色素瘤，使一半以上的患者获得临床客观缓解，1年生存率达到82%，远超传统治疗的20%。 4，本中心临床研究之一： 中山医院胰腺外科/胰腺癌综合治疗中心近期参与了一项全国多中心、随机、双盲的Ⅲ期“双免疫治疗（KN046）+吉西他滨+白蛋白紫杉醇”的临床研究（ENREACH-PDAC-01）。这是一种新型重组人源化双特异性抗体，可同时阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫反应。在该项目的前期研究（KN046-IST-04）中， KN046联合上述AG方案治疗晚期转移性胰腺癌患者已取得了良好的初步效果：客观缓解率（ORR）达到50.0%，疾病控制率（DCR）为95.5%，6个月无进展生存率（PFS-6M Rate）为62.3%；4例患者甚至获得手术治疗的机会。同时这一“优异”的结果被2021年全球ASCO报道。 我们期待这一正在进行的III期研究（ENREACH-PDAC-01）能够获得积极结果，从而证实“KN046联合AG”这一创新方案能使晚期胰腺癌获益，延长患者生存。
刘亮 2022-08-29阅读量1.5万
病请描述：手术完整切除是结直肠癌肝转移(colorectalcancerlivermetastases，CRLM)获得治愈可能的唯一机会，与单纯姑息治疗相比，肝转移病灶手术切除可以有效改善患者的生存期。 既往数据显示，发现肝转移时，只有20%～25%的结直肠癌患者初始可以接受肝转移病灶手术治疗，其余75%～80%的患者无法行手术治疗，其中原因包括转移病灶体积过大、数目过多、侵犯多个肝段、广泛的肝外转移等。这些初始无法行手术切除的肝转移患者，如转移病灶仅限于肝脏、肝脏和肺部，都可以作为潜在可切除患者。目前尚无明确的标准来区分这些患者中哪部分可能只适合姑息治疗，而哪部分可以接受转化治疗获得手术机会。潜在可切除患者可以通过化疗联合靶向治疗转化后再行手术切除，可以有效改善生存期，其术后5年累积生存率与初始肝转移病灶手术切除患者相似。因此，转化治疗是潜在可切除肝转移患者有效改善生存的重要手段。 目前，奥沙利铂和伊立替康联合氟尿嘧啶类药物的化疗方案仍是转化治疗的基础。一项治疗初始不可切除CRLM的临床研究，通过伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案转化治疗后，有32.5%(13/40)的患者最终接受了肝转移病灶切除手术。一项Ⅱ期临床研究，42例初始不可切除肝转移患者通过奥沙利铂联合氟尿嘧啶(FOLFOX)方案化疗后，25例(60%)患者肿瘤不同程度缩小，17例(40%)患者最终接受手术治疗。另一项研究纳入1104例患者，通过奥沙利铂为主的化疗进行转化治疗，最终有138例(12.5%)患者成功转化并进行了后续手术治疗，术后患者的5年累积生存率达到了22%。在奥沙利铂联合伊立替康联合氟尿嘧啶类(FOLFOXIRI)三药联合方案的转化治疗方面，临床研究证实三药联合方案比FOLFOX或伊立替康联合氟尿嘧啶类(FOLFIRI)两药联合方案更优，FOLFOXIRI与两药的R0切除率为10%和4%(P＝0.08)[9]。有研究报道，FOLFOXIRI组与FOLFIRI组R0切除率为15%比6%(P<0.05)，FOLFOXIRI组与FOLFIRI组5年累积生存率分别为15%、8%，总生存期为23.4、16.7个月。上述研究数据均证实，FOLFIRI方案和FOLFOXIRI方案都可以用于CRLM的转化治疗，FOLFOXIRI疗效要优于两药方案，但同时也意味着更多的不良反应。因此，FOLFOXIRI仅适用于年龄较轻、体力状况评分较好、可耐受强烈化疗的患者，治疗期间需要密切监测患者的不良反应情况。 高反应率的方案一般意味着更高的R0切除率，而在化疗基础上联合靶向药物可以明显提高初始不可切除CRLM患者的反应率，从而提高R0切除率。 前期研究报道，FOLFOX或FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗RAS/BRAF基因野生型且左半结肠癌和直肠癌的患者有效。RAS基因野生型患者，FOLFOX或FOLFIRI联合西妥昔单抗，切除率从32%上升至60%(P<0.05)。另一项随机对照研究，与单纯采用FOLFOX或FOLFIRI化疗相比，联合西妥昔单抗使接受根治性手术患者比例从13%上升到29%，R0切除率从7.4%上升到25.7%。有研究报道，FOLFOXIRI加用西妥昔单抗具有较高的客观缓解率和R0切除率，但是与单纯FOLFOXIRI对比是否可以进一步提高转化率尚无报道。相关数据显示，贝伐珠单抗联合FOLFOX或FOLFIRI化疗也可以有效提高切除率。与奥沙利铂联合氟尿嘧啶(mFOLFOX6)联合贝伐珠单抗比较，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗总切除率(61%比49%)和R0切除率(49%比23%)更高。基于FIRE-3研究和CALGB80405研究数据，RAS基因野生型患者中，FOLFOX或FOLFIRI联合西妥昔单抗反应率高于联合贝伐珠单抗，但并未转化为更高的切除率。因此，化疗联合靶向药物可以有效提高转化率，对于RAS/BRAF基因野生型左半结肠癌和直肠癌，FOLFOX或FOLFIRI联合西妥昔单抗选择更佳，而对于RAS/BRAF基因野生型右半结肠癌患者、RAS或BRAF基因突变的患者，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗转化效率更高可作为首选，FOLFOX/奥沙利铂联合卡培他滨/FOLFIRI分别联合贝伐珠单抗作为次选。但因前者会带来更多的安全性问题，应选择年龄较轻、体力状况评分较好、可耐受强烈化疗的患者。 在一些小样本研究中，肝动脉插管化疗和肝动脉栓塞化疗同样可以达到较高的反应率和R0切除率。有研究报道对于巨大肝转移瘤，肝动脉插管化疗和肝动脉栓塞化疗可以达到更好的缩瘤效果，从而为手术切除创造条件。但目前该类研究数据相对有限，针对结直肠癌潜在可切除肝转移瘤的治疗更多处于探索阶段。 在开始转化治疗后，肝转移病灶是否可手术切除的再评估一般需要每2个月进行1次，主要由多学科团队中的放射影像科医师和肝胆外科医生共同阅片并判断。一旦判断为转化成功，即安排落实后续手术治疗方案。前期研究证实，在开始转化治疗后的12～16周肿瘤达到最大程度缩小。因此开始治疗4个月后如果再次评估无法手术治疗，通常认为后续转化成功的机会很小。在评估过程中，由于受到实体瘤疗效评价标准的限制，特别针对使用抗血管治疗药物的患者，影像科医生需要从病灶性质改变而不是单纯从病灶大小来评估治疗的有效性。另外，由于长期化疗可能引起肝窦扩张、肝脂肪样变性甚至脂肪性肝炎，为避免过度肝损伤影响手术和增加围手术期死亡率和并发症，建议在患者评估为可切除时，尽快行手术切除。
屈国伦 2022-08-29阅读量1.2万