病请描述：原发性帕金森病是一种在老年人群中很常见的神经变性疾病，临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直，中晚期易发生姿势步态异常。140多年以前，有学者发现帕金森病患者存在认知功能损害和精神行为异常。帕金森病患者发生帕金森病痴呆占四分之一之多，最终约4/5发展成为痴呆患者。随着人口老龄化的进程，帕金森病痴呆已经严重影响患者、照料者的生活质量及社会负担，临床医师需要密切关注这一情况，笔者发现，针对痴呆诊疗后患者帕金森病相关症状也能得到改善。帕金森病痴呆患者运动障碍症状更多见，震颤相对少见。认知功能障碍分为皮质型、皮质下型、皮质路易体型。认知障碍主要表现在注意力、执行功能、记忆力和视空间能力方面。早中期帕金森病痴呆患者表现以注意力、视空间能力和执行力下降更显著，晚期患者表现为全面认知功能减退，生活不能自理，此时与阿尔茨海默病痴呆较难鉴别。帕金森病患者需定期检测认知功能，尽量在轻度认知损害时就能及时发现。痴呆患者治疗原则是停用苯海索等抗胆碱类药物和金刚烷胺，尽早给予胆碱酯酶抑制剂治疗，用尽可能少的左旋多巴控制运动症状和最低剂量的抗精神病药物控制精神行为异常，同时关注药物不良反应。
钱云 2021-09-02阅读量1.2万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 绿茶一直被奉为天下最健康的饮品。绿茶中含有大量抗氧化物，具有许多医疗保健益处，主要包括：改善大脑功能减少身体脂肪堆积抗癌降低心血管疾病风险 下面谈谈绿茶的10种医疗保健作用。1、含有益健康的生物活性成分 绿茶不仅仅是补充人体水分的饮品。绿茶中包含各种有益人体健康的生物活性成分，使之成为了人们喜爱的终极饮品。 绿茶中含有丰富的多酚类，一种天然的抗炎和抗癌物质。其中一种叫EGCG（表没食子儿茶酸没食子酸酯，epigallocatechin-3-gallate）的儿茶素（catechin），是天然的抗氧化物，有助于防止细胞损伤。这类物质通过减少体内自由基的形成，从而保护细胞及其组分免受损害。自由基在机体衰老和许多疾病的发生中起着重要作用。EGCG是绿茶中最强效的活性成分之一，有助于多种疾病的治疗，是赋予绿茶药物特性的主要物质之一。 绿茶中还含有少量有益人体健康的矿物质，如钾、铁、锌、硒、磷等。不过，选购绿茶时，要注意：低品质的茶中可能含有过量的氟化物！2、改善大脑功能 绿茶不仅可以提神，而且有助于改善大脑功能。起作用的关键活性成分就是被视为兴奋剂的咖啡因。绿茶中含有的咖啡因不至于引起大剂量咖啡因相关的过度兴奋，但足以提神醒脑。 咖啡因通过阻断腺苷酸这种抑制性神经递质来刺激神经元，提高多巴胺和正肾上腺素等神经递质的浓度，从而影响大脑功能。研究表明，咖啡因可以改善大脑各个方面的功能，包括情绪、警觉程度、反应时间和记忆力等。 咖啡因不是绿茶中唯一能够提神醒脑的化学物质。绿茶中还含有左茶氨酸（L-theanine）这种可以透过血脑屏障的氨基酸。左茶氨酸可以增强GABA这种抑制性神经递质的活性，而GABA具有抗焦虑作用。同时，左茶氨酸还可以增加大脑中多巴胺浓度和alpha脑电波的产生。 研究证明，咖啡因和左茶氨酸具有协同效应。这也就是说两者配合时，具有强效改善大脑功能的作用。由于左茶氨酸和小剂量咖啡因的存在，绿茶可以具有比咖啡更温和舒适的醒脑作用。与饮用咖啡相比较，绿茶可以赋予人更持久稳定的能量和更高的工作成效。3、加速脂肪燃烧 如果要罗列一个燃脂保健品名单的话，绿茶一定会入选其中。研究证实，绿茶可以加速脂肪燃烧和加快机体代谢速率。在服用绿茶萃取物的健康人中，卡路里消耗增加4%，脂肪氧化增加17%。 咖啡因也可有助于机体将脂肪组织转化为脂肪酸以供给机体能量，从而改善体能。有研究报告，咖啡因可以提高人的体能约11—12%。4、抗氧化物可降低某些癌症的风险 癌症已经成为人类的主要死亡原因之一，抗癌话题也是医学热点。研究证实，氧化性损害可以造成慢性炎症，从而导致包括癌症在内的慢性疾病。 绿茶富含强效抗氧化物，抗氧化物有助于保护机体对抗氧化性损害。大量观察性研究报告，绿茶有助于降低机体罹患以下癌症的风险：乳腺癌：经常饮用绿茶的女性中，患乳腺癌的风险降低20–30%。前列腺癌：经常饮用绿茶的男性中，发生晚期前列腺癌风险降低。结肠直肠癌：经常饮用绿茶，患结肠直肠癌的风险降低42%。 观察性研究表明经常饮用绿茶可以减少多种类型癌症的发生，但绿茶的抗癌作用还需要更严格的临床对照研究来证实。 另外，有研究表明，茶中加入牛奶会明显降低抗氧化物效价。因此为保证饮茶的益处，饮茶时需避免与牛奶混合或饮茶后马上喝牛奶。5、延缓大脑衰老 绿茶不仅能够在短期内提神醒脑，而且可以延缓大脑衰老。 阿尔茨海默病是一种常见的神经元变性疾病，是老年人痴呆症的最常见原因。而帕金森病是另一种常见的神经元变性疾病，引起大脑中产多巴胺神经元的死亡。 多项研究显示，绿茶中含有的儿茶素化合物对体外培养或动物模型神经元具有不同程度的保护作用，很可能降低人类患痴呆症的风险。6、改善口臭或口腔异味 绿茶中的儿茶素也有益于口腔健康。体外试验显示，儿茶素类可以抑制细菌生长，因此可能具有抗感染作用。 变形链球菌是口腔中常见寄生菌，可引起牙菌斑形成，导致龋齿和牙齿损害。有研究显示，绿茶中的儿茶素类可以体外抑制这种细菌的生长。只是尚无证据表明饮用绿茶会在人体中出现相似的抑菌作用。 但确实有一些证据表明，绿茶可以减少口腔异味。而这种作用很可能就是通过抑制口腔细菌生长而达到的。7、有助于防止II型糖尿病 随着人们生活水平的提高，II型糖尿病的发病率也在快速上升。在国内成年人中，II型糖尿病发病率高于10%，已经超过美国。 II型糖尿病的血糖升高可能是由于人体对胰岛素抵抗或产胰岛素能力不足导致。有研究表明，绿茶可以改善人体对胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平。一项在日本人中所做研究发现，经常饮用绿茶的人中，II型糖尿病发病风险降低了约42%。而更多的研究则发现，饮茶者中糖尿病发病危险降低18%。8、有助于防止心血管疾病 心血管疾病，包括心脏病和中风，是人类首要死亡原因。有研究表明，绿茶可以明显降低心血管疾病的主要危险因素，包括降低血液中总胆固醇水平和低密度脂蛋白水平。绿茶也可以增强血液的抗氧化物功能，防止低密度脂蛋白颗粒的氧化。而这种氧化作用是心脏疾病发病过程的一个重要环节。 正是由于绿茶具有对抗危险因素发功效，经常饮用绿茶的人死于心血管疾病的风险降低了31%。9、有助于减肥 我们已经知道，绿茶能够在短期内提高人体代谢率，这也意味着绿茶可能有助于减肥。 多项研究表明，绿茶能够帮助减少身体内，尤其是腹部的脂肪堆积。其中一项为期12周的随机对照临床试验，有240位肥胖症病人参与。与对照组相比较，饮用绿茶组病人的身体脂肪百分比、体重、腰围和腹部脂肪菌有显著降低。10、有助于长寿 我们已经知道，绿茶有助于防止癌症和心血管疾病，这意味着绿茶可能有助于长寿。 在日本完成的一项大型对照研究中，共有40,530位成年人参加。在11年的研究期间，经常饮用绿茶（每天喝茶5杯或以上）者死亡率显著降低。具体数据如下：总体死亡：女性降低23%，男性降低12%。死于心脏病：女性降低31%，男性降低22%。死于中风：女性降低42%，男性降低35%。 在另一项对照研究中，共有14,001老年人参加。在6年的研究期间 ，经常饮用绿茶者的死亡率降低了76%。结语 绿茶具有一系列的医疗保健益处。饮用绿茶可以让人感觉良好，有助于减肥，并降低罹患各种慢性疾病的风险。因此，饮用绿茶可以作为人们日常饮食的重要组成部分。
赖伟红 2021-03-31阅读量1.3万
病请描述：自体移植治疗减轻帕金森病猴的运动和抑郁行为PMID:33649496 DOI:10.1038/s41591-021-01257-1摘要中脑多巴胺（DA）神经元的变性是帕金森病（PD）发病的基础。通过左旋多巴补充多巴胺可减轻运动症状，但不能阻止多巴胺神经元的进行性丢失。包括非人灵长类动物在内的大量实验研究表明，胚胎中脑组织移植可改善动物的运动症状，最终导致了胚胎组织移植治疗PD1的开放性和双盲临床试验。不幸的是，结果参差不齐，主要是由于供体组织的不明确和不规范1,2。诱导多能干细胞的产生使帕金森病的标准化和自体移植治疗成为可能。然而，它的功效，特别是在灵长类动物，仍然不清楚。在这篇文章中，我们发现在2年的无免疫抑制期内，接受自体移植而非同种异体移植的PD猴表现出运动和抑郁症状的恢复。这些行为的改善伴随着广泛的DA神经元轴突生长以及正电子发射断层扫描（PET）中的强DA活性的健壮移植物。数学模型揭示了存活的DA神经元数量与PET信号强度和行为恢复之间的相关性，无论是自体还是同种异体移植，表明PET和运动行为对存活的DA神经元数量的预测能力。
刘建仁 2021-03-04阅读量8466
病请描述： SDAVF多见于老年男性，男女比例大约5：1，病程较长，一般2-4年或更长，较少出血。非常容易被误诊，甚至误治。 主要由于脊髓表面和内部静脉高压，引起脊髓充血和瘀血产生症状。 该疾病有以下几个特点： 1.症状为慢性、进行性加重：多为下肢运动功能、感觉功能、大小便功能、性功能障碍； 2.运动功能障碍往往早于感觉功能障碍出现，大小便功能障碍晚期出现，且最难恢复； 3.SDAVF供血动脉细小，来源于硬脊膜血管，脊髓前后动脉不参与供血； 4.SDAVF瘘口小，多位于硬脊膜后外侧（硬膜内层），直径150-200微米； 5.根静脉引流，向头尾两端引流，静脉粗大，且动脉化。 最近连续做了几例SDAVF（包括骶管S1-2SDAVF，T12-L1圆锥部位SDAVF，胸椎管T5-6SDAVF），症状典型，手术顺利，效果明显。挑选其中一例症状不重（有轻微肌力下降，未有明显神经功能障碍，此时较早手术干预效果最佳），分享给广大同行和患者。 患者男，55岁，个体经商，自觉长时间走路后双腿发力发软，偶有左下肢疼痛麻木，不伴有大小便功能障碍。 术前胸椎MRI示胸段脊髓表面血管迂曲流空影，呈虫噬样改变。 术前DSA显示右侧第5肋间动脉分支供血的SDAVF，瘘口偏右侧，引流静脉向头尾两端引流。病变位于右侧T5椎弓根下缘 术中切开硬脊膜，见右后外侧硬脊膜动脉供血的Fistula，瘘口位于硬膜内层，直接与粗大引流静脉相续 双极电凝电凝瘘口及其以远2cm引流静脉并切断 切除病变后伴性脊神经根保护完好，脊髓无任何损伤 术后病人神经功能状态完全正常，恢复正常工作和生活。 病例总结： 硬脊膜动静脉瘘（sdAVF）相对少见，容易漏诊和误诊，医生和患者都要重视，因为专业性很强，选择合适的医生就诊非常重要； 脊髓血管一共31对，血管构筑非常复杂，脊髓血管DSA造影务必要把血管做全，以免漏诊； 该患者病程较短，症状较轻，更容易被忽视，越早干预手术效果越好； 精确定位瘘口，尽量微创手术，手术切除瘘口和切断瘘口以远的一段引流静脉是手术成功的关键； 戴大伟，上海长征医院神经外科副主任医师、副教授，主攻颅脑和脊柱脊髓疾病的显微镜和内镜微创手术治疗。专家门诊：每周五上午 。 1.脊柱脊髓神经外科：①脊柱椎管肿瘤（神经鞘瘤、脊膜瘤、脊髓室管膜瘤、星形细胞瘤、脊柱转移瘤）；②颈椎病、腰椎间盘突出症、腰椎滑脱、椎管狭窄、韧带骨化、脊柱骨折、脊髓损伤、神经根损伤及后遗症；③颅颈交界区畸形（寰枢椎脱位、颅底凹陷、小脑扁桃体下疝畸形、脊髓空洞症）；④脊髓血管畸形（硬脊膜动静脉瘘、髓周动静脉瘘、脊髓海绵血管瘤、脊髓动静脉畸形）、椎管内囊肿、骶管囊肿和脊髓栓系综合征等。2.颅脑神经外科：①颅脑创伤、脑出血及后遗症（脑积水、颅骨缺损、颅内感染、昏迷促醒及神经功能重建）；②脑肿瘤（脑胶质瘤、脑膜瘤、垂体瘤、听神经瘤、颅咽管瘤）；③脑血管病（脑动脉瘤、动静脉畸形、海绵状血管瘤、颈动脉狭窄、脑梗塞、烟雾病）；④三叉神经痛、面肌痉挛、癫痫、帕金森病、蛛网膜囊肿、视神经损伤、眶上裂综合症等。
戴大伟 2021-01-19阅读量1.3万
病请描述：1.定义膀胱过度活动症(OveractiveBladder，OAB)是一种以尿急症状为特征的征候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动(detrusorinstability，ordetrusoroveractivity)，也可为其他形式的尿道一膀胱功能障碍。OAB无明确的病因，不包括由急性尿路感染或其它形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。尿急是指一种突发、强烈的排尿欲望，且很难被主观抑制而延迟排尿；急迫性尿失禁是指与尿急相伴随、或尿急后立即出现的尿失禁现象；尿频为一种主诉，指患者自觉每天排尿次数过于频繁。在主观感觉的基础上，成人排尿次数达到：日间≥8次，夜间≥2次，每次尿量＜200ml时考虑为尿频。夜尿指患者≥2次/夜以上的、因尿意而排尿的主诉。OAB与下尿路征候群(lowerurinarytractsymptoms，LUTS)的鉴别点在于：OAB仅包含有储尿期症状，而LUTS既包括储尿期症状，也包括排尿期症状，如排尿困难等。2.病因及发病机制OAB的病因尚不十分明确，目前认为有以下四种：①逼尿肌不稳定：由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状；②膀胱感觉过敏：在较小的膀胱容量时即出现排尿欲；③尿道及盆底肌功能异常；④其他原因：如精神行为异常，激素代谢失调等。3.诊断3.1筛选性检查指一般患者都应该完成的检查项目。①病史：a.典型症状：包括排尿日记评估。b.相关症状：排尿困难、尿失禁、性功能、排便状况等。c.相关病史：泌尿及男性生殖系统疾病及治疗史；月经、生育、妇科疾病及治疗史；神经系统疾病及治疗史。②体检：a.-般体格检查。b.特殊体格检查：泌尿及男性生殖系统、神经系统、女性生殖系统。③实验室检查：尿常规、尿培养、血生化、血清PSA（男性40岁以上）。④泌尿外科特殊检查：尿流率、泌尿系统超声检查（包括剩余尿测定）。3.2选择性检查指特殊患者，如怀疑患者有某种病变存在，应该选择性完成的检查项目。①病原学检查：疑有泌尿或生殖系统炎症者应进行尿液、前列腺液、尿道及阴道分泌物的病原学检查。②细胞学检查：疑有尿路上皮肿瘤者进行尿液细胞学检查。③KUB、IVU、泌尿系内腔镜、CT或MRI检查：怀疑泌尿系其他疾病者。④侵入性尿动力学检查：目的：进一步证实OAB，确定有无下尿路梗阻，评估逼尿肌功能。指征：侵入性尿动力学检查并非常规检查项目，但在以下情况时应进行侵入性尿动力学检查：尿流率减低或剩余尿增多；首选治疗失败或出现尿潴留；在任何侵袭性治疗前；对筛选检查中发现的下尿路功能障碍需进一步评估。4.0AB诊治原则4.1首选治疗4.1.1膀胱训练(bladderdrill)方法一：延迟排尿，逐渐使每次排尿量大于300ml；①治疗原理：重新学习和掌握控制排尿的技能；打断精神因素的恶性循环；降低膀胱的敏感性。②适应证：尿急、尿频等OAB症状。③禁忌证：低顺应性膀胱，储尿期末膀胱压大于40cmH2O。④要求：切实按计划实施治疗。⑤配合措施：充分的思想工作；排尿日记；其它。方法二：定时排尿(timedvoiding)；①目的：减少尿失禁次数，提高生活质量。②适应证：尿失禁严重，且难以控制者。③禁忌证：伴有严重尿频。方法三：生物反馈治疗；方法四：盆底肌训练；方法五：其他行为治疗：催眠疗法。4.1.2药物治疗①一线药物：托特罗定(toltero-dine)：优点：为非选择性M受体拮抗剂，是目前对逼尿肌组织选择性作用最强的药物，且副作用较少，耐受性较好。问题：器官选择性作用还有待研究，还应进行剂型的给药途径改进，以减少副作用。②其他可选药物：其他M受体拮抗剂：奥昔布宁(Oxybutynin)、普鲁苯辛等。镇静、抗焦虑药：丙咪嗪、多虑平、安定等。钙通道阻断剂：异搏停、心痛定。前列腺素合成抑制剂：消炎痛。③其他药物：黄酮哌酯疗效不确切，中草药制剂尚缺乏可信的大宗试验报告。4.1.3改变首选治疗的指征①无效；②患者不能坚持治疗或要求更换治疗方法；③出现不可耐受的副作用；④可能出现不可逆的副作用；⑤治疗过程中尿流率明显下降或剩余尿量明显增多。4.2可选治疗4.2.1膀胱灌注辣椒辣素、RTX、透明质酸酶以上物质可参与膀胱感觉传入，灌注后降低膀胱感觉传入，对严重的膀胱感觉过敏者可试用。4.2.2A型肉毒毒素膀胱逼尿肌多点注射对严重的逼尿肌不稳定具有疗效。4.2.3神经调节骶神经电调节治疗，对部分顽固的尿频尿急及急迫性尿失禁患者有效。4.2.4外科手术①手术指征：应严格掌握，仅适用于严重低顺应性膀胱，膀胱容量过小，且危害上尿路功能，经其他治疗无效者。②手术方法：逼尿肌横断术，膀胱自体扩大术，肠道膀胱扩大术，尿流改道术。4.2.5针灸治疗有资料显示，足三里、三阴交、气海、关元穴针刺有助缓解症状。合并用药的指导原则：由于OAB病因不明，部分病人治疗效果不佳，在选择治疗方法时建议：①膀胱训练虽可单独施行，但与药物治疗合用更易为患者所接受；②在药物治疗中，在一线药物的基础上，根据患者的情况配合使用其它药物：对有明显神经衰弱、睡眠差及夜间尿频较重者增加镇静抗焦虑药物；对绝经后患者可试加用女性激素；对症状较重，尤其合并有显著逼尿肌不稳定者可配合使用1-2种不同治疗机理的逼尿肌收缩抑制剂；用药剂量可从较小的剂量开始，逐渐加量直到出现疗效或副作用；用药时间不宜过短，一般应持续用药2周后评估疗效（出现副作用者除外），直至症状完全被控制后逐渐减量；③辣椒辣素、A型肉毒毒素等可选治疗仅在症状重、其他治疗效果不佳时考虑使用；④外科治疗应严格掌握适应证。5.其他疾病中有关OAB症状的诊治原则OAB是一个独立的征候群，但在临床上，有许多疾病也可出现OAB症状，如各种原因引起的膀胱出口梗阻(BOO)、神经源性排尿功能障碍、各种原因所致的泌尿生殖系统感染等。在这些疾病中，OAB症状可以是继发性的，也可能是与原发病伴存的症状，如良性前列腺增生症患者的OAB症状。由于这些疾病中的OAB症状常有其自身的特殊性，为此，本诊治指南将介绍几种临床常见疾病的OAB症状的诊治原则，以期能为临床在治疗原发病的同时处理OAB症状，提供帮助。5.1膀胱出口梗阻(bladderoutflowobstruction，BOO)患者的OAB诊治要点常见病因：良性前列腺增生，女性膀胱颈梗阻等。①筛选检查：症状、Qmax、残余尿等。最大尿流率＜15ml/s，剩余尿＞50ml时考虑BOO。②选择性检查：充盈性膀胱压力测定及压力/流率测定，确定有无BOO、BOO的程度，以及逼尿肌功能。③治疗原则：a.针对膀胱出口梗阻的治疗。b.根据逼尿肌收缩功能状况制定相应的OAB症状治疗方法：逼尿肌收缩功能正常、增强或亢进者可适当辅助使用抗OAB的治疗；逼尿肌收缩功能受损者慎用抗OAB治疗。c.梗阻解除后OAB仍未缓解者应行进一步检查，治疗可按OAB处理。5.2神经源性排尿功能障碍患者的OAB诊治原则常见病因：脑卒中，脊髓损伤和帕金森病等。诊治原则：①积极治疗原发病。②根据是否有BOO对OAB进行治疗：原发病稳定，无下尿路梗阻的OAB，诊治原则同OAB。③有BOO者按BOO的诊治原则进行处理。5.3压力性尿失禁(StressUrinaryIncontinence，SUI)患者的OAB诊治原则5.3.1筛选检查发现以下情况者应怀疑可能同时存在压力性尿失禁①病史提示既有急迫性尿失禁，又有压力性尿失禁表现。②生育前后和绝经前后控尿功能出现明显变化。③如压力性和急迫性两种尿失禁症状兼有。④女性盆腔器官膨出。5.3.2选择性检查①体检：膀胱颈抬举试验和棉签试验。②尿动力学检查：膀胱测压，腹压漏尿点压或尿道压力描记。③排尿期膀胱尿道造影：膀胱颈和近端尿道关闭情况、下移或活动情况。检查目的在于确定是否合并压力性尿失禁，以及确定压力性和急迫性尿失禁的程度。5.3.3治疗原则①以OAB为主要症状者首选抗OAB治疗。②OAB解除后，压力性尿失禁仍严重者，采用针对压力性尿失禁的相关治疗。5.4逼尿肌收缩力受损患者的OAB诊治原则5.4.1筛选检查发现以下情况应高度怀疑OAB伴逼尿肌收缩力受损①排尿困难症状。②存在明显影响逼尿肌功能的疾病，如糖尿病和脑卒中等。③有逼尿肌功能可能受损的指征，如肛门括约肌松弛和会阴部感觉明显减退等。④最大尿流率＜10ml/s，且图形低平。⑤排尿困难严重，尿流率明显减低或有大量剩余尿，但前列腺不大者。5.4.2选择性检查诊断标准①压力一流率测定提示低压-低流。②无膀胱出口梗阻。5.4.3一线治疗①排尿训练，定时排尿。②在检测剩余尿基础上适当使用抗OAB药物。③辅助压腹排尿。④必要时采用间歇性导尿或其他治疗。⑤可加用α受体阻断剂，降低膀胱出口阻力。5.4.4二线治疗①骶神经电调节治疗。②暂时性或永久性尿流改道。5.5其他除前述几种疾病外，还有许多泌尿和男性生殖系统疾病都可引起或伴随OAB征候群。如急、慢性泌尿系特异性和非特异性感染、急慢性前列腺炎、泌尿系肿瘤、膀胱结石、膀胱及前列腺手术后膀胱痉挛等。虽然这些膀胱局部病变不称为OAB，但在控制和解除膀胱局部病变后，仍可使用本原则指导治疗，以缓解OAB症状。诊治原则：①积极治疗原发病。②在积极治疗原发病同时使用抗OAB药物，以缓解症状。
吴玉伟 2020-12-03阅读量1.3万
病请描述： 利尿剂：氢氯噻嗪、吲达帕胺、阿米洛利、呋塞米等。 抗抑郁药物：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀等)、文法拉辛、三环类抗抑郁药（丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、多虑平）等。 抗精神病药物：氯氮平、氟哌啶醇、利培酮等。 抗癫痫药物：卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、加巴喷丁、苯妥英钠等。 抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、长春新碱、贝伐单抗、伊马替尼、甲氨蝶呤、西罗莫司、干扰素等。 抗感染药物：伏立康唑、环丙沙星、利奈唑胺、头孢哌酮舒巴坦、利福布汀等。 质子泵抑制剂：奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑等。 抗帕金森药物：左旋多巴、金刚烷胺、苯海索等。 其他：垂体后叶素、特利加压素、吗啡、安定、甘露醇、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、他克莫司、环孢霉素、胺碘酮、普罗帕酮、茶碱、胰岛素、非甾体抗炎药、聚二乙醇、溴隐亭、免疫球蛋白等。
王一梅 2020-09-16阅读量1.2万
病请描述：嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）起源于肾上腺髓质、交感神经节或其他部位的嗜铬组织，这种瘤持续或间断地释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能及代谢紊乱。 一、诊断 1.定性诊断 嗜铬细胞瘤的诊断是建立在血、尿儿茶酚胺及其代谢物测定的基础上的。 2.定位诊断 利用各种影像学检查可协助对嗜铬细胞瘤进行定位，来指导治疗。 (1)B超:可以检出肾上腺内直径>2厘米的肿瘤，一般瘤体有包膜，边缘回声增强，内部为低回声均质。如肿瘤较大，生长快时内部有出血、坏死或囊性变，超声表现为无回声区。但B超对于过小或是肾上腺外一些特殊部位的肿瘤（如颈部、胸腔内等）不能显示。 (2)CT:是目前首选的定位检查手段。嗜铬细胞瘤在CT上多表现为类圆形肿块，密度不均匀，出血区或钙化灶呈高密度，增强扫描时肿瘤实质明显强化，而坏死区无或略有强化。CT诊断肾上腺内嗜铬细胞瘤的敏感性达到93%～100%，但特异性不高，只有70%。对于肾上腺外嗜铬细胞瘤，如腹腔内小而分散的肿瘤不易与肠腔的断面相区分，因此有可能漏诊。 (3)MRI:在MRI的T1加权像实性肿瘤强度类似肝实质，T2加权像信号较高。坏死、囊变区在T1像呈低信号，在T2像为高信号。MRI诊断嗜铬细胞瘤的敏感性及特异性与CT相似，其优势在于是三维成像，有利于观察肿瘤与周围器官与血管的解剖关系。 (4)同位素131Ⅰ标记MIBG扫描:MIBG（间碘苄胍）是去甲肾上腺素的生理类似物，可被摄取和贮存于嗜铬细胞瘤内，经同位素131Ⅰ标记后，能显示瘤体。 二、治疗 嗜铬细胞瘤一旦确诊并定位，应及时切除肿瘤，否则有肿瘤突然分泌大量儿茶酚胺、引起高血压危象的潜在危险。近年来，随着生化试验及显像技术的发展，嗜铬细胞瘤的定性和定位诊断技术大为提高，因此术手术成功率得以提高。术前应采用α受体阻滞药使血压下降，减轻心脏负荷，并使原来缩减的血管容量扩大，以保证手术的成功。 1.药物治疗 1)嗜铬细胞瘤的定性及定位的:诊断一旦明确，应立即用药物控制，以防出现高血压急症。主要用药为长效α受体阻滞药，包括酚苄明和哌唑嗪。 2)合并高血压急症时:可静脉给以酚妥拉明。如疗效不好可静脉输注硝普钠。 2.术前准备和药物治疗 1)α-肾上腺素能受体阻断剂:①酚妥拉明：用于高血压的鉴别诊断，治疗高血压危险发作或手术中控制血压。②酚苄明：常用于术前准备，术前口服，直至血压接近正常，服药过程中应严密监测卧、立位血压和心率的变化。③哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪：均为选择性突触后α1肾上腺素能受体阻滞剂。应用时易致严重的直立性低血压，故应在睡前服用，尽量卧床。④乌拉地尔（压宁定）：可阻断α1、α2受体，并可激活中枢5-羟色胺1A受体，降低延髓心血管调节中枢的交感反馈作用，故在降压的同时不增加心率。 2)β肾上腺素能受体阻断剂:因使用α受体阻断剂后，β受体兴奋性增强而致心动过速、心肌收缩力增强、心肌耗氧量增加，应使用β受体阻滞剂改善症状。 3)钙通道阻断剂（CCB）:CCB可用于术前联合治疗，尤适用于伴冠心病或儿茶酚胺心肌病患者，或与α、β受体阻断剂合用进行长期降压治疗。常用硝苯地平。 4)血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）:如卡托普利。 5)血管扩张剂:硝普钠是强有力的血管扩张剂，主要用于嗜铬细胞瘤患者的高血压危象发作或手术中血压持续升高者。严密监测血压，调整药物剂量，以防血压骤然下降，并监测氰化物的血药浓度。 6)儿茶酚胺合成抑制剂:α-甲基对位酪氨酸为酪氨酸羟化酶的竞争性抑制剂，阻断儿茶酚胺合成。根据血压及血、尿儿茶酚胺水平调整剂量，可逐渐增加。常见的副作用有嗜睡、抑郁、消化道症状、锥体外系症状如帕金森病等。减量或停药后上述症状可很快消失。 3.131Ⅰ-MIBG治疗 主要用于恶性及手术不能切除的嗜铬细胞瘤。 4.嗜铬细胞瘤所致高血压危象的治疗 应首先抬高床头，立即静脉注射酚妥拉明。密切观察血压，当血压降至160/100mmHg左右时，停止注射。继之缓慢滴注。 5.术后处理 在肿瘤切除后，患者血压很快下降。如术后仍存在持续性高血压，可能是肿瘤未切除干净或已伴有原发性高血压或肾性高血压。儿茶酚胺在手术后7～10天即可恢复正常水平。因此在术后1周时要测定儿茶酚胺或其代谢物以明确肿瘤是否完全切除。 对于不能手术的患者或者恶性肿瘤扩散的患者，可以长期药物治疗。多数的肿瘤生长很慢。应用肾上腺素能受体阻滞剂以及a甲基酪氨酸长期治疗可有效抑制儿茶酚胺合成。 6.恶性嗜铬细胞瘤的治疗 恶性嗜铬细胞瘤可以在腹膜后复发或是转移到骨、肺、肝脏等处。复发有可能在第1次术后的数年或数十年后才发生，需要长期随诊观察。放疗虽效果不是很好，但对控制骨转移有好处。可以联合应用环磷酰胺、长春新碱、达卡巴嗪（甲氮咪胺）化疗。 7.家族性嗜铬细胞瘤的处理 家族性嗜铬细胞瘤通常是多发的或是累及双侧肾上腺，而且复发率高。可供选择的方案有对小的、无功能的肿瘤进行随诊观。
吴玉伟 2020-05-27阅读量1.3万
病请描述： 文章来源：中国医师协会风湿免疫科医师分会痛风专业委员会 中华内科杂志2020年6月第59卷第6期 痛风治疗方案及原则 （一）非药物治疗 痛风非药物治疗的总体原则是生活方式的管理，首先是饮食控制、减少饮酒、运动、肥胖者减轻体重等；其次是控制痛风相关伴发病及危险因素，如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟。饮食方面需限制高嘌呤的动物性食品，如动物内脏、贝壳和沙丁鱼等，减少中等嘌呤食品的摄入。除了酒类，含有高果糖浆（High-fructosecornsyrup、简称HFCS）的饮料也会导致血尿酸水平升高，应限制饮用。需强调的是，饮食控制不能代替降尿酸药物治疗。 （二）药物治疗 1.降尿酸治疗的指证：目前国内一般推荐：痛风性关节炎发作≥2次；或痛风性关节炎发作1次且同时合并以下任何一项：年龄＜40岁、血尿酸＞480μmol/L（8mg/dl）、有痛风石或关节腔尿酸盐沉积证据、尿酸性肾石症或肾功能损害[估算肾小球滤过率（eGFR）＜90ml/min]、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全，则立即开始药物降尿酸治疗。 2019年美国风湿病学会会议上公布的痛风临床实践指南（草案）中，对药物降尿酸治疗的指证按照不同推荐强度给出了建议：（1）强烈建议药物治疗：痛风出现影像破坏，频繁发作（≥2次/年），存在痛风石时；（2）建议药物治疗：既往曾发作1次以上，但属于非频繁发作（＜2次/年）者；第一次发作但符合以下条件者：慢性肾脏病3期以上，血尿酸≥540μmol/L（9mg/dl）或存在泌尿系结石；（3）一般不建议药物治疗：不符合上述条件的第一次发作者；即使影像学（包括彩色超声或双能CT）提示存在MSU结晶沉积的无症状高尿酸血症者。 2.降尿酸治疗的时机：因血尿酸波动可导致痛风急性发作，大多数痛风指南均不建议在痛风急性发作期开始时使用降尿酸药物，须在抗炎、镇痛治疗2周后再酌情使用。也有一些国外痛风指南提出，在足量抗炎、镇痛药应用下，允许在痛风急性期进行降尿酸治疗，但该建议的依据来自小样本的随机对照研究，推荐级别弱，尚未被国内外学者普遍接受。如果在稳定的降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作，则无须停用降尿酸药物，可同时进行抗炎、镇痛治疗。 3.降尿酸治疗的目标和疗程：痛风患者降尿酸治疗目标为血尿酸＜360μmol/L，并长期维持；若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作，降尿酸治疗目标为血尿酸＜300μmol/L，直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善，可将治疗目标改为血尿酸＜360μmol/L，并长期维持。因人体中正常范围的尿酸有其重要的生理功能，血尿酸过低可能增加阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的风险。因此建议，降尿酸治疗时血尿酸不低于180μmol/L。 4.降尿酸治疗：降尿酸药物的选择需个体化。目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成（别嘌醇和非布司他）和促进尿酸排泄（苯溴马隆）两类。别嘌醇和非布司他均是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成，从而降低血尿酸水平；而苯溴马隆则通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。 （1）别嘌醇：作为一线治疗选择。成人初始剂量50～100mg/d，每4周左右监测血尿酸水平1次，未达标患者每次可递增50～100mg，最大剂量600mg/d，分3次服用。肾功能不全患者需谨慎，起始剂量每日不超过1.5mg/eGFR，缓慢增加剂量，严密监测皮肤改变及肾功能。eGFR15～45ml/min者推荐剂量为50～100mg/d；eGFR<15ml/min者禁用。由于HLA-B*5801基因阳性是应用别嘌醇发生不良反应的危险因素，建议如条件允许治疗前进行HLA-B*5801基因检测。 （2）非布司他：初始剂量20～40mg/d，每4周左右评估血尿酸，不达标者可逐渐递增加量，最大剂量80mg/d。轻中度肾功能不全（eGFR≥30ml/min）者无需调整剂量，重度肾功能不全（eGFR＜30ml/min）者慎用。基于非布司他和别嘌醇用于合并心血管疾病的痛风患者的心血管安全性（CARES）研究，非布司他可能造成合并心血管疾病的痛风患者的死亡风险增加，虽然目前尚无定论，但对有心血管疾病病史或新发心血管疾病者，需谨慎使用并随访监测，警惕心血管血栓事件的发生。 （3）苯溴马隆：成人起始剂量25～50mg/d，每4周左右监测血尿酸水平，若不达标，则缓慢递增剂量至75mg/d～100mg/d。可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者，eGFR20～60ml/min者推荐剂量不超过50mg/d；eGFR<20ml/min或尿酸性肾石症患者禁用。对使用促尿酸排泄药物是否需要碱化尿液仍有争议，目前多数学者仍认为需要碱化尿液维持尿pH值6.2～6.9。 （4）其他降尿酸药物：对难治性痛风，其他药物疗效不佳或存在禁忌证，血液系统恶性肿瘤或放化疗所致的急性血尿酸显著升高，可考虑使用尿酸酶，包括拉布立酶和普瑞凯希（pegloticase），目前国内均未上市，不建议将其作为一线用药。 新型降尿酸药物RDEA594（lesinurad），通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1和有机酸转运子发挥作用，用于单一足量使用黄嘌呤氧化酶抑制剂仍不能达标的痛风患者，可与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用。目前该药尚未在国内上市。 5.急性期治疗：急性期治疗原则是快速控制关节炎的症状。急性期应卧床休息，抬高患肢，最好在发作24h内开始应用控制急性炎症的药物。一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药，当存在治疗禁忌或治疗效果不佳时，也可考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。若单药治疗效果不佳，可选择上述药物联合治疗。对上述药物不耐受或有禁忌时，国外也有应用白细胞介素-1（IL-1）受体拮抗剂作为二线痛风急性发作期的治疗。目前无证据支持弱阿片类、阿片类止痛药物对痛风急性发作有效。 （1）秋水仙碱：建议应用低剂量秋水仙碱，首剂1mg，此后0.5mg、2次/d。最宜在痛风急性发作12h内开始用药，超过36h疗效明显下降。eGFR30～60ml/min时，秋水仙碱最大剂量0.5mg/d；eGFR15～30ml/min时，秋水仙碱最大剂量0.5mg/2d；eGFR<15ml/min或透析患者禁用。该药可能造成胃肠道不良反应，如腹泻、腹痛、恶心、呕吐，同时可能出现肝、肾损害及骨髓抑制，应定期监测肝肾功能及血常规。使用强效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制剂（如环孢素或克拉霉素）的患者禁用秋水仙碱。 （2）非甾体抗炎药：痛风急性发作应尽早应用足量非甾体抗炎药的速效剂型，主要包括非特异性环氧化酶（COX）抑制剂和特异性COX-2抑制剂。非特异性COX抑制剂需注意消化道溃疡、出血、穿孔等胃肠道风险；特异性COX-2抑制剂的胃肠道风险较非特异性COX抑制剂降低50%左右，但活动性消化道出血、穿孔仍是用药禁忌。此外，非甾体抗炎药也可出现肾损害，注意监测肾功能；肾功能异常的患者应充分水化，并监测肾功能，eGFR＜30ml/min且未行透析的患者不宜使用。特异性COX-2抑制剂还可能增加心血管事件发生的风险，高风险人群应用须谨慎。常用非甾体抗炎药见表3。 （3）糖皮质激素：主要用于急性痛风发作伴有全身症状、或秋水仙碱和非甾体抗炎药无效或使用禁忌、或肾功能不全的患者。一般推荐泼尼松0.5mg·kg-1·d-1连续用药5～10d停药，或用药2～5d后逐渐减量，总疗程7～10d，不宜长期使用。若痛风急性发作累及大关节时，或口服治疗效果差，可给予关节腔内或肌肉注射糖皮质激素，如复方倍他米松和曲安奈德，但需排除关节感染，并避免短期内反复注射。应用糖皮质激素注意高血压、高血糖、高血脂、水钠潴留、感染、胃肠道风险、骨质疏松等不良反应。 6.药物降尿酸治疗期间预防痛风急性发作：降尿酸治疗期间易导致反复出现急性发作症状，可给予预防治疗。在初始降尿酸治疗的3～6个月，口服小剂量秋水仙碱0.5mg，1～2次/d。当秋水仙碱无效或存在用药禁忌时，考虑低剂量非甾体抗炎药作为预防性治疗。上述两药使用存在禁忌或疗效不佳时，也可应用小剂量泼尼松（5～10mg/d）预防发作，但应注意糖皮质激素长期应用的副作用。
张振国 2020-04-20阅读量1.2万
病请描述：随着世界范围内酒精与其相关制品的消费量日益增加，与饮酒相关的健康问题也日益凸显，酒瘾已不仅仅属于社会问题，亦是医学及公共卫生相关的问题，已引起人们的普遍关注和研究。相关研究表明，饮酒与许多疾病的发生密切相关，如酒精相关性精神疾病、重度酒精依赖征、酒精相关性心脏病、酒精相关性胃炎、脂肪肝、酒精中毒等。饮酒可增加罹患痛风、高血压病、牙周炎等疾病的风险，但却能降低帕金森病、心血管脑血管病的患病风险。饮酒对新发胆石症的影响尚未达成一致性结论。基于社区人群的观察性研究结果发现：高水平的酒精摄入能降低胆石症的发病及患病风险，但也有相关研究结果认为饮酒与胆石症的发生无关联。 方法：收集 2006 年 7 月至 2015 年 12 月行健康体检的 77755 例受试者的体检资料。依据文献对饮酒量的定义将受试者分为 5 组，50695 例受试者不饮酒设为不饮酒组；3154 例受试者饮酒后戒断时间≥1 年设为饮酒已戒组; 12410例受试者满足轻度饮酒量的标准设为轻度饮酒组；1606 例受试者满足中度饮酒量的标准设为中度饮酒组；9890例受试者满足重度饮酒量标准设为重度饮酒组。由固定医师团队于2006、2008、2010、2012、2014年在相同地点按相同健康体检顺序对受试者进行 5 次健康体检。并收集人体测量学指标、生化指标、家族史、疾病史等流行病学指标。观察指标: (1) 5组受试者的临床特征比较。 (2)不同饮酒水平分组受试者胆石症的发病情况。(3)影响观察人群胆石症发病的危险因素。(4)饮酒对新发胆石症模型拟合程度的比较。 酒精摄入水平评价： 通过调查问卷收集观察对象酒精摄入的相关信息。包括近期 12 个月内是否饮酒，饮酒的种类(啤酒、红酒、白酒)，每次饮酒的量、饮酒的频率。依据相关参考文献定义每 100 克啤酒的乙醇含量为 5.0g，每 100 克红酒的乙醇含量为 12.0g，每 100 克白酒的乙醇含量为 40g。 酒精摄入量的计算公式为：酒精摄入量(g/d)=饮酒频率(次/d)×每次饮酒量(g/d)×每种酒类所含乙醇量(g/100g) 。标准的乙醇摄入量定义为每天15g，依据标准摄入量将人群分为从不饮酒、饮酒已戒组、轻度饮酒组(女性0-0.4个标准摄入量，男性0-0.9个标准摄入量)、中度饮酒组(女性0.5-1.0个标准摄入量，男性1-2个标准摄入量)、重度饮酒组(女性>1.0个标准摄入量，男性>2.0个标准摄入量)，如受试者饮酒但无法提供具体饮酒量暂不纳入研究分析。 结果：胆石症的发病情况：77755例受试者在6.8年的观察研究中，新发胆石症3757例，累积发病率为4.5%。不饮酒组、饮酒已戒组、轻度饮酒组、中度饮酒组、重度饮酒组的胆石症累积发病率分别为 5.1%、4.9%、3.7%、3.4%和3.3%，5 组间比较有明显差异。 讨论： 我国酒精摄入形式相关研究我国的第 1 次全国范围内的(四川、湖南、吉林、山东和安徽)人群饮酒情况的专题调查结果表明：人群中整体、男性及女性饮酒率分别为 59.5%、 84.1%和 29.3%。本研究结果显示：饮酒是新发胆石症的保护因素。已有的研究结果表明:适度饮酒能降低心脑血管事件、帕金森病的发生风险。但许多疾病也被证实由饮酒所致，如酒精性精神疾病、酒精性心肌病、酒精性胃炎、酒精性脂肪肝、食管静脉曲张、非特异性肝硬化、慢性胰腺炎等。而近期发表于《The Lancet》的 1 篇文章指出：不管是早期还是晚期饮酒，即使是低水平的酒精摄入，也均会增加浸润性乳腺癌和癌前病变的发病风险。故暂不推荐饮酒或增加饮酒量来降低胆石症的发病风险。 本文选自 刘通，酒精摄入水平与胆石症发病风险的关系。
赵刚 2020-04-18阅读量1.1万