病请描述：检查身体拍胸片发现肺部有圆形阴影，患者往往很紧张，以为得了肺癌。其实，肺部出现圆形或椭圆形阴影，并非都是肺癌。必须仔细慎重分析圆形阴影的发生部位、大小、形状、边缘情况、有无钙化等，并结合临床征象，才能得出正确诊断。许多疾病，如结核球、球性肺炎、炎性假瘤、良性肺部肿瘤、支气管囊肿、肺动静脉瘘、肺寄生虫病、肺真菌病、尘肺等，都可在X线检查中产生圆形阴影，但肺癌的非肺癌的圆形阴影有一些区别。肺癌的圆形阴影，其边缘多不光整，有短细毛刺，有分叶状改变，密度较均匀，极少有钙化，并常见肺门淋巴结增大。如病人同时有呛咳、咯血、胸痛及发热等症状，这时就应高度怀疑有肺癌的可能了。因此，胸部X线检查发现有异常阴影，必须去医院专科结合临床进行鉴别诊断，宜早诊断、早治疗。
微医健康 2022-11-17阅读量5377
病请描述：一个星期五上午门诊，我看到一个右下肺的肿物，46毫米，位于膈肌上方，看起来很像是肺癌。 上图中箭头指示的是右下肺肿物。 患者的下叶支气管旁淋巴结肿大和中下叶夹角处淋巴结肿大，也支持肺癌的诊断。 患者的症状是痰中带血一周。长期大量吸烟史。症状和吸烟史支持肺癌的诊断。 患者的血液肿瘤标志物：CEA：12ng/ml。去年癌胚抗原就明显升高，找不到原因，今年继续升高。NSE：33 ng/ml，比去年也明显升高。CEA和NSE 明显升高也支持肺癌的诊断。 患者和家属说一年前肺没有肿瘤。 我仔细看了看一年前的外院CT。发现一年前该处有一个囊腔型磨玻璃结节，大约8毫米。这个囊腔型磨玻璃结节由两部分组成：一半是结节的实性部分，还有一半是结节的囊腔部分。 其实，从一年前的CT，这个囊腔型磨玻璃结节就很像是肺癌，只不过当时没有医生认识到这时一个囊腔型磨玻璃结节。 这个病人的肿瘤暂时没有病理。但是基本上考虑肺癌。1年的增长速度快的惊人，增大30倍左右。
陆欣欣 2022-10-21阅读量2905
病请描述：对于局部晚期的非小细胞肺癌，如果有基因突变，有靶向药物可用，那么优先靶向治疗。对于没有靶向药物可用的患者，传统治疗为含铂类药物的双药联合化疗。对于这部分患者，化疗联合免疫治疗可能取得较好的效果。 我们来看一例右侧肺癌累及上中下三叶肺支气管的患者。以下的三张图，左边为治疗前的CT，右边为化疗加免疫治疗两周期后的CT。 上图，为上叶支气管平面，化疗加免疫治疗前，肿瘤向近端累及上叶支气管，上叶支气管几乎全周增厚，右侧胸腔积液。化疗加免疫治疗后，肿瘤向近端累及上叶支气管，上叶支气管增厚处明显变薄，右侧胸腔积液明显减少。 上图，为中间段支气管平面，化疗加免疫治疗前，肿瘤较大，侵犯包裹肺静脉（肿瘤里面发白的部分），中间段支气管被肿瘤完全堵塞，右侧胸腔积液。化疗加免疫治疗后，肿瘤缩小6倍左右，肺静脉周围肿瘤明显退缩，中间段支气管被重新开放，右侧少量胸腔积液。 上图，为中叶支气管平面，化疗加免疫治疗前，肿瘤较大，侵犯包裹肺静脉（肿瘤里面发白的部分），侵犯左心房，局部左心房壁受压变形，中叶支气管和下叶支气管被肿瘤完全堵塞，右侧胸腔积液。化疗加免疫治疗后，肿瘤缩小5倍左右，侵犯肺静脉程度明显好转，虽然仍然侵犯左心房，但是左心房壁恢复原有形状，中叶支气管和下叶支气管重新开放，右侧胸腔积液较少。 我们可以总结一下，这个患者化疗加免疫治疗两周期后的变化： 1、 肿瘤缩小4倍以上； 2、 肿瘤负荷大大减少，肿瘤产生的乏力等不良症状减轻，患者一般情况改善，体力改善； 3、 患者寿命延长； 4、 中间段支气管、中叶支气管和下叶支气管重新开放，中下肺重新膨胀，有一大块肺能够重新呼吸，患者的氧合功能改善。 此患者治疗前肿瘤范围太大，还有胸腔积液，不适合进行手术治疗。假设此患者治疗前肿瘤范围小一些，没有侵犯上肺支气管，治疗后肿瘤退缩明显，可能由不具备手术条件，转变为具备手术条件，这时，切除可能耐药的肿瘤组织，患者的寿命可以进一步明显延长。 你可以点击下面的文章卡片： 术前化疗+免疫治疗后一例巨大食管癌完全消失
陆欣欣 2022-08-25阅读量1.3万
病请描述：2021年8月26日，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者陈阿姨从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续。 陈阿姨成为全国首位接受了CAR-T治疗后被评估症状完全缓解的患者，但真正让其火遍全网的是其极其高昂的治疗价格：120万元/袋（约68ml）。 CAR-T治疗也首次大范围地出现在了人们的视野中，引起了广泛的讨论：有人认为是故意炒作、漫天要价并且对疗效产生质疑，有人确觉得花120万治愈本无希望的癌症是物有所值。 那么这CAR-T疗法究竟是何方神圣， 以及为什么价格又如此之高？ CAR-T，全称为Chimeric Antigen Receptor T，即嵌合抗原受体T细胞。而CAR-T疗法，是指通过基因修饰技术对患者的免疫细胞进行改造，导入能识别肿瘤特异性抗体的基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这类细胞一方面能够定向导航肿瘤细胞，一方面T细胞又被激活基因激活，杀伤力增大。形象地说，T细胞相当于是体内的“士兵”，但由于肿瘤的免疫逃避机制，这些士兵失去“干劲”，并且也不能识别肿瘤，而CAR-T细胞则是把体内的T细胞送到体外来“训练”，将其变为专门杀死肿瘤细胞的“特种士兵”，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地，从而达到治疗肿瘤的目的。 具体而言，标准的CAR-T治疗步骤包括： ①评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症； ②分离T细胞：通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出T细胞并纯化； ③改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞； ④扩增CAR-T细胞：在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万，乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多； ⑤化疗：对病人进行弱化的化疗处理，减少患者外周血淋巴细胞的量； ⑥CAR-T细胞回输入人体：把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗； ⑦监控反应：严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应； ⑧评估治疗效果。 目前而言，在今年6月，国家药监局官网显示，中国首个CAR-T产品——阿基仑赛注射液批获上市。 在短短3个月后，9月3日，另一款CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液也正式获批，成为中国第二款获批的CAR-T产品。我国目前批准的CAR-T治疗的适应症为用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，因此CAR-T治疗的疗效肯定是无需置疑的。 就全球而言，全球第一个接受CAR-T细胞免疫疗法的患者，Emily Whitehead，她在2012年接受治疗，而至今癌症未复发，并且许多临床研究也已经证实了CAR-T在B细胞淋巴瘤中的疗效，因此可以肯定的是，CAR-T治疗的出现为这类难治性B细胞淋巴瘤的患者带来了希望，而绝非是空洞的炒作。 虽然CAR-T治疗的价格高昂，但其实是具有一定的合理性的，说到底还是成本高、国外定价高、获利最优化的综合影响和疗效显著所决定的。一方面，CAR-T目前都是引自国外，并且这款药物本身的前期研发成本就高达6.75亿，淋巴瘤特别是具有CAR-T治疗适应症的人也比较少，因此就造成了CAR-T药物单价的高昂，毕竟这些医药公司研发药物的本质还是赚钱；此外，CAR-T治疗不同于其他抗癌治疗，它是个体化的，需要将患者本身的T细胞进行特定的改造，每个患者需要单独生产，而无法达到流水线生产，相应地也就提高了成本。 另一方面，目前CAR-T真正批准的药物少，因此阿基仑赛基本处于垄断地位，价格也因此居高不下。但是在未来，通过国家监管和价格调整，国家将其纳入医报，越来越多的CAR-T药物获得批准，体外人工培育免疫细胞的流水线技术的成熟，我们有理由相信在未来CAR-T的费用将会逐渐下降，从而造福更多的患者。 俗话说是药三分毒，CAR-T治疗也存在着一定的不良反应，包括细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等，其中最严重的就是CRS。细胞因子释放综合征（CRS）发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内，导致免疫系统被激活，释放大量炎性细胞因子，从而使人体产生严重不良反应。该综合征的临床表现包括：高烧，发冷，恶心，疲劳，肌肉疼痛，毛细血管渗漏，全身水肿，潮红，低血压，少尿，心动过速，心功能不全，呼吸困难，呼吸衰竭，肝功能衰竭，肾功能损害等。通过这几年的努力，目前治疗机构已经形成了一套对付CAR-T疗法的不良反应的方案，包括治疗细胞因子释放综合征的有效药物：降低血液中细胞因子IL-6水平的抗IL-6受体抗体-托珠单抗，同时激素的使用可以很好地控制其不良反应。 除了在血液肿瘤方面的应用外，目前CAR-T在其他实体肿瘤方面应用的研究也在逐渐开展，包括直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌等等。，在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中，最常见的T细胞靶向识别抗原包括间皮素（MSLN）、MUC-16、FESR和NKG2D等，并且目前已经有许多项临床试验正在进行当中，如2018年7月，MaxCyte宣布开始进行的项目MCY-M11，靶点正是间皮素（MSLN），通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。 我们国内自主研发的一项针对靶点间皮素（MSLN）的临床试验同样也在招募患者。目前初步的研究发现，间皮素高表达于卵巢癌组织，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达，是十分有潜力的CAR-T治疗靶点。目前国内国外的关于CAR-T治疗卵巢癌的临床研究已经进行了两三年了，相信在不久的将来CAR-T也能用于卵巢癌等其他恶性肿瘤的治疗当中。 总体而言，目前全球CAR-T临床试验已达718项，其中美国以284项高居榜首，中国以228项位列第二，可以说中国CAR-T研究已经处于世界领先水平。因此我们希望并且也相信，有朝一日CAR-T疗法能取得更大的突破，以更低的价格，走入寻常患者家。
武欣 2022-05-23阅读量1.3万
病请描述：若身体出现这3个症状，或许是癌症即将来临的前兆，注意留心 癌肿最新治疗 2022-02-24 11:40 癌症和癌细胞，就好像现代医学当前难以逾越却又一直勇攀高峰的两座大山，其过程何其困难，要知道，癌细胞并非外界摄入的，而是我们人体自己产生的。人体中几乎所有细胞都有原癌基因，这是调控细胞增殖繁衍的必需代码，但在特殊的外界干扰下，这段基因发生了突变，使得某个细胞的增殖失控，就会变成一个无限繁殖的可转移细胞。 这对正常细胞来说算得上是“降维打击”，这个变异细胞在经过数年潜伏之后，会繁衍出千百亿后代，它们攫取营养物质、挤压正常空间、干扰器官功能，最后威胁人体生命健康。 我们可以看出，从癌细胞出现到癌症病发，其实有着较为漫长的时间，在这个时间段里，我们有很多机会把它扼杀在萌芽阶段，但这需要我们自查自省，若是身体出现了这3个症状，或许是癌症即将来临的前兆，请小心。 1.咳嗽不断、痰液带血 在常见的癌症种类之中，肺癌是人数最多、致死率最高的，而肺癌前期的典型表现，就是咳嗽不止而且经常有血丝出现。 咳嗽是一种较为常见的身体不适，偶遇风寒或是碰到了一些过敏物质，都会诱发咳嗽。不过，普通的咳嗽在几天之内就会缓解，即便是气管炎症或是呼吸道疾病，在服用抗生素和对应药物之后，也能够有一定改善，若是长时间（3周或更久）咳嗽没有好转，可能就是肺癌所致。 这时候请注意自己除了咳嗽外，是否还有胸痛、胸闷、呼吸不畅的感受，若是有，则应立刻进行癌症排查。 2.消化不良、腹胀腹泻 消化道癌症也是癌症的高发类型之一，包括食道癌、胃癌、肠癌等病况，都会影响到人的食欲和消化功能，其中，胃癌最为常见。 若是胃部出现了癌细胞增殖，并且形成了肿瘤的时候，人们在进食时会感觉到身体内有异物，并且消化不畅，在进食之后会感觉腹部出现胀气或者阵痛，排遗时也不规律，腹泻和便秘轮番上场。这种情况下，或许就是胃癌将至。 3.突然暴瘦 减肥从来没有捷径可走，只有控制饮食外加适度锻炼，才是无隐患的减肥手段。可若是没有刻意去减肥，体重反而大幅下降，千万别忙着高兴，或许是癌细胞在偷取营养。 如果消化道中有癌细胞产生，并且还有扩散转移现象的话，原本应该被人体吸收的营养成分反而变成了癌细胞的口粮，这就会导致人虽然进食了，并且也有了饱腹感，然而营养物质却全然没有吸收，反倒给癌细胞做了嫁衣。因此，突然间暴瘦也是事出反常，要小心大病侵袭。
费健 2022-05-03阅读量9746
病请描述：WHO权威发布（2021）：中国高发癌症致癌物质清单（一） 订阅康乐福 2022-01-09 00:00 现代医学普遍认为，包括癌症在内的绝大多数疾病，都遵从这样的发展规律。 风险因素持续作用，导致靶细胞，靶组织，靶器官受损，当这些损害不断累积或机体的修复或自愈力没有办法修复维持足够数量足够有质量的组织时，就会导致症状甚至急性事件，最后导致死亡。不难看出，风险因素是始作俑者。不是说避开了风险因素就一定不会得病（真正无风险的生存方式是不存在的），而是说远离风险因素，我们就能在很大程度上降低生病的风险，尤其是对于癌症，心血管疾病，糖尿病，代谢综合征这些与年龄相关的疾病，这些疾病都有一个重要特征——经年累月的持续应激或损害。根据世界卫生组织2021年发布的全球癌症数据，我国2020年新发癌症总数为4,568,754例，因癌症死亡的人数为3,002,899。 世界卫生组织国际癌症研究机构2021年发布了全球癌症报告，其中列出了不同癌症的明确致癌物。快来看看吧！NO.1 肺癌2020年中国新发人数815,563例，占全部癌症新增人数的17.9%风险因素包括（以英文字母排序）： 艾其逊法(用电弧炉制碳化矽) Acheson process 铝制品生产 Aluminium production 砷和无机砷化合物 Arsenic and inorganic arsenic compounds 石棉 Asbestos (all forms) 铍和铍化合物 Beryllium and beryllium compounds 双（氯甲基）乙醚; 氯甲基甲基醚（技术级） Bis(chloromethyl)ether; chloromethyl methyl ether (technical grade) 镉和镉化合物 Cadmium and cadmium compounds 铬（VI）化合物 Chromium(VI) compounds 煤炭，家庭燃烧的室内排放 Coal, indoor emissions from household combustion 煤气化 Coal gasification 煤焦油音调 Coal-tar pitch 焦炭生产 Coke production 柴油发动机排气 Diesel engine exhaust 哈米尔特矿业（地下） Haematite mining (underground) 钢铁工业 Iron and steel founding MOPP联合化疗 MOPP combined chemotherapy 镍化合物 Nickel compounds 室外空气污染 Outdoor air pollution 室外空气污染，颗粒物质 Outdoor air pollution, particulate matter in 画家（职业敞口为） Painter (occupational exposure as) 钚 Plutonium 氡-222及其腐烂产品 Radon-222 and its decay products 橡胶生产业 Rubber production industry 二氧化硅灰尘，结晶 Silica dust, crystalline 煤烟 Soot 硫磺芥末 Sulfur mustard 烟草烟雾，二手 Tobacco smoke, second-hand 吸烟 Tobacco smoking 焊接烟雾 Welding fumes X辐射，γ-辐射 X-radiation, γ-radiation NO.2 结直肠癌2020年中国新增人数555,477例，占全部新增癌症人数的12.2%风险因素包括（以英文字母排序）： 含酒精的饮品 Alcoholic beverages 食用加工肉 Consumption of processed meat 吸烟 Tobacco smoking X辐射，γ-辐射 X-radiation, γ-radiation NO.3 胃癌2020年中国新增人数478,505例，占全部新增癌症人数的10.5%风险因素包括（以英文字母排序）： 幽门螺杆菌 Helicobacter pylori 橡胶生产业 Rubber production industry 吸烟 Tobacco smoking X辐射，γ-辐射 X-radiation, γ-radiation NO.4 乳腺癌2020年中国新增人数416,371例，占全部新增癌症人数的9.1%（男性也可以得乳腺癌哦！）风险因素包括（以英文字母排序）： 含酒精的饮品 Alcoholic beverages 己烯雌酚（雌激素类） Diethylstilbestrol 雌激素 - 孕激素避孕药 Estrogen–progestogen contraceptives 雌激素 - 孕激素更年期疗法 Estrogen–progestogen menopausal therapy X辐射，γ-辐射 X-radiation, γ-radiation NO.5 肝癌2020年中国新增人数410,038例，占全部新增癌症人数的9%风险因素包括（以英文字母排序）： 黄曲霉毒素 Aflatoxins 含酒精的饮品 Alcoholic beverages 雌激素 - 孕激素避孕药 Estrogen–progestogen contraceptives 乙型肝炎病毒 Hepatitis B virus 丙型肝炎病毒 Hepatitis C virus 钚 Plutonium 钍-232及其腐烂产品 Thorium-232 and its decay products 烟草吸烟（吸烟者和吸烟者儿童） Tobacco smoking (in smokers and in smokers’ children) 氯乙烯（主要与肝血管肉瘤相关） Vinyl chloride（more associated with liver angiosarcoma） NO.6 食管癌2020年中国新增人数324,422例，占全部新增癌症人数的7.1%风险因素包括（以英文字母排序）： 丙醛,与含酒精饮料相关 Acetaldehyde associated with consumption of alcoholic beverages 含酒精的饮料 Alcoholic beverages 含烟草的槟榔 Betel quid with tobacco 不含烟草的槟榔 Betel quid without tobacco 无烟烟草 Smokeless tobacco 吸烟 Tobacco smoking X辐射，γ-辐射 X-radiation, γ-radiation NO.7 甲状腺癌2020年中国新增人数221,093例，占全部新增癌症人数的4.8%风险因素包括（以英文字母排序）： 放射碘，包括碘-131（儿童时期和青春期的暴露） Radioiodines, including iodine-131 (exposure during childhood and adolescence) X辐射，γ-辐射 X-radiation, γ-radiation
费健 2022-04-30阅读量9766
病请描述：对于癌症，千万别抱侥幸心理！ 订阅康乐福 2022-04-12 00:00 除了定期检查，也要在日常生活中保持良好的生活习惯，才能更全面的预防疾病。 癌症带走了太多人的生命，所以预防癌症一直都是一件重要的事情，随着身边越来越多的事例，大家已经愈加重视癌症的预防，连国家也把抗癌神药放进了医保谈判。虽然一针120万的抗癌神药已经进入医保谈判是一件很好的事情，但是对于大多数普通的人来说，这还是一件很遥远的事情。那我们能做的最经济实惠的方法就是：早发现，早干预、早治疗。 可想而知，最重要的就是“早发现”了，那我们要怎么才能早发现呢？别担心，我们整了几种高发癌症的常见症状以及预防癌症的筛查建议给大家： 1、肺癌 症状：最常见的症状是咳嗽，尤其是刺激性咳嗽，咳出的痰液中带血点或血丝；大量咯血比较少见。 筛查项目：低剂量螺旋CT筛查； 2、结直肠癌 症状：早期症状不明显，会出现排便习惯的改变，比如时间、次数等；粪便中带血或脓状物质；右腹部或者右上腹会出现钝痛；还会有不明原因的贫血、体重减轻。 筛查项目：肛门指检、便隐血。 3、胃癌 症状：早期症状不明显，常会出现食欲减退、消瘦，虽然有饥饿感但是一吃东西就饱了；伴有上腹部疼痛或不适。不同位置的癌变可能会导致咽下困难、呕吐、呕血、腹胀等不同症状。 筛查项目：胃镜、C13/14呼气试验 4、乳腺癌 症状：两侧乳房呈明显不对称，乳房出现不正常的隆起或凹陷；乳头扁平、回缩，甚至凹陷；乳房表面的皮肤变得像橘子皮一样粗糙，晚期甚至会形成溃疡，发出恶臭、出血。 筛查项目：乳腺超声 5、肝癌 症状：早期症状不明显，肝区出现持续钝痛；食欲减退、腹胀、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状；全身性的乏力、消瘦、发热；皮肤和眼睛的眼白会发黄。 筛查项目：肝脏超声 当然，除了定期检查，也要在日常生活中保持良好的生活习惯，才能更全面的预防疾病。
费健 2022-04-29阅读量1.1万
病请描述：谵妄是什么意思?谵妄是指一组综合征，又称为急性脑综合征。表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。通常起病急，病情波动明显。该综合征常见于老年患者。患者的认知功能下降，觉醒度改变，感知觉异常，日夜颠倒。谵妄并不是一种疾病，而是由多种原因导致的临床综合征。 我曾经遇见一例左全肺切除术后的患者出现谵妄，比较危险。下面说说这个2019年春节后手术的病人。 术前症状：咳嗽伴痰中带血一月余。 术前我院我院气管镜：会厌、声带未见异常，气管粘膜光滑，环状软骨清晰、隆突锐利，右主支气管粘膜及各叶段开口均未见异常，左下叶开口新生物，平次级隆突水平（上下肺的支气管交界处），予活检。病理：左下叶开口进行活检:鳞状上皮高级别上皮内瘤,癌变。 上图，可见左下肺的中心型肺癌，肿瘤位于上下叶支气管交界处，总的位置偏向于下肺侧。但是，左边的图是纵隔窗CT，可见肿瘤侵犯上叶支气管的后壁，而且侵犯上叶支气管的后壁的长度比较长。右边的图是左边照片的肺窗CT，蓝色细箭头指示的是上下叶之间的肺裂，肿瘤侵犯肺裂前方的上肺。因此，此肿瘤试图只切除下肺，保留上肺是不行的。如果行袖状切除左下肺，进行左上叶支气管和左主支气管吻合，这时会面临两个不如意之处：1、左上肺支气管后壁的肿瘤切除不干净，会残留；2、左下肺肿瘤已经进入左上肺，试图保留左上肺肿瘤可能会残留。所以为了将肿瘤切除干净，只能进行全肺切除术。 术前诊断：左下肺中央型肺癌，慢性阻塞性肺病。 后来我进行了左全肺切除术。 术后病理是中分化鳞癌，淋巴结没有转移。 上图，左边的图是术后第一天的床旁胸片，可见右肺较好，心脏还比较正常。右边的图，是术后第4天的床旁胸片，可见右肺里面发白的部分是肺炎，心脏不正常变大。左全肺切除术后发生肺炎比较麻烦，因为已经45%的左肺被切除了，剩下55%的右肺再发生肺炎，又有10%的肺被炎症占据了，所以病人有点气促。 术后第一天晚上患者睡觉不太好。术后第2天晚饭后，患者逐步出现头脑不清，大部分时候对话正常，第二天晚上仍然睡眠较差，出现术后谵妄，开始胡言乱语。术后第3天谵妄加重，不自主活动增多，烦躁不安，谵妄时无自主意识，有时躁狂，气促加重，痰液粘稠淡黄绿色，无法咳出，无法气管镜吸痰。病人的头脑一回儿清醒，一回儿糊涂。我只能等待患者神志清楚的时候，进行床边气管镜吸痰。全肺患者气管镜吸痰是比较危险的。病人糊涂时，有时不认识自己的的女儿和妻子，对我大部分时候还是认识的。问我；“陆主任，前面墙上铺满了100块一张的钱，你怎么不去拿呢？”病人家属说她已经被问过有没有看见墙上的钱。我一听，知道病人出现了幻视，只好给病人每天用上抗精神病药物，好在病人对吃药不抗拒。术后第4天，心率开始加快，胸片见心脏增大，出现心功能衰竭。术后第4天，病人说：“不好了，这儿发大水了，我们赶紧往楼上搬吧”。这又是幻觉。患者老家的住处比较低洼，所以每次降雨大、洪水来时，需要搬到高处才能安全。病人说话的意思是他看到又发大水了，所以要搬病床。经过治疗，谵妄逐步好转。术后谵妄持续达7天半。 患者术后的肺炎与谵妄有关。患者经常咳嗽几下，痰液还没有咳出来，就忘记了还需要继续咳嗽，东张西望。我和家属眼睁睁看到病人突然中断咳嗽，痰基本上出不来，所以主要依靠我进行床边气管镜吸痰来排痰。积极治疗肺炎，术后14天胸片示：右中下肺炎症基本消散，右上肺炎大部分消散。 病人为什么会谵妄？谵妄很大程度上与术前长期大量饮酒有关。患者子女述：患者平素每日饮白酒10两，多时一天饮白酒15两。所以，手术后不能喝酒了，人体急刹车后不适应，有些人会出现严重的谵妄。术后谵妄有相当的死亡率。这个患者术后谵妄继发重症肺炎，并由肺炎再继发急性左心功能不全，非常危险，最终顺利的从鬼门关回来了。最后病人和家属、女儿高高兴兴出院回家了。 后记：2022年四月门诊，患者的一个熟人看病时说：病人现在精神体力较好，还在继续开餐馆。病人术后已经高生活质量地存活3年多。 你可以点击下面的文章链接： 肺的手术方式有几种？我的手绘示意图 全肺切除手术危险吗？
陆欣欣 2022-04-22阅读量1.6万
病请描述：三、进一步认识抗纤维化药物尼达尼布 1、作用机制 酪氨酸激酶受体在调节细胞增殖、迁移、代谢变化、分化和生存等方面发挥着重要作用。尼达尼布(原名BIBF1120)是一种细胞内酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多种酪氨酸激酶受体,包括血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血小板源生长因子(PDGF)。尼达尼布用于多种恶性疾病,包括肺癌。Chaudhary等表明在间质性肺炎患者成纤维细胞中,BIBF抑制TGF-β2诱导的a-SMA的表达,证明VEGF、FGF、PDGF参与肺纤维化的发病机制。因此,该制剂有望成为IPF潜在的治疗药物。尼达尼布被认为是通过抑制肺泡内炎症细胞增多、成纤维细胞增殖和成纤维细胞向肌成纤维细胞转化而发挥其抗纤维化作用。此外,PDGF和FGF也参与了肺动脉高压(PAH)的发病机制。因此,尼达尼布也可能使伴有肺动脉高压的IPF患者获益。 2、随机对照试验结果 对432例IPF患者进行II期研究,探讨尼达尼布治疗本病的疗效及最佳剂量 。主要观察终点是FVC的年下降率。患者被随机分为5组,其中4组接受不同剂量的尼达尼布(50mg,每日1次;50mg,每日2次;100mg,每日2次;150mg,每日2次)和安慰剂组。12个月后,安慰剂组FVC下降了0.19L,而在150mg(每日2次)组FVC仅下降了0.06L(分层P=0.01;多重性校正P=0.06)。在这个剂量,尼达尼布降低了急性加重的频率(P=0.02)和改善了SGRQ(P=0.007)。然而,与安慰剂组相比,尼达尼布组因胃肠道症状导致的肝酶升高和停止治疗的频率更高。接下来进行了2个重复的Ⅲ期试验(INPULSIS-1和INPULSIS-2),评价150mg尼达尼布每日2次的疗效和安全性。在这些试验中,1066名IPF患者以3:2的比例被随机分配接受尼达尼布治疗或安慰剂。主要观察终点为52周时的FVC下降值,在INPULSIS-1(-114.7mLυs.-239.9mL,P<0.001)和INPULSIS-2(-113.6mLυs.-207.3mL,P<0.001)中,尼达尼布组均有改善。在INPULSIS-2中,尼达尼布也推迟了首次急性加重的时间(P=0.005),但在INPULSIS-1中没有。这三个临床试验的汇总分析显示,尼达尼布对死亡率没有显著影响,但其对IPF首次急性加重的时间有显著的延迟作用。腹泻是最常见的不良反应,在这些研究中,尼达尼布组中腹泻发生率分别为61.5%和63.2%。然而,只有不到5%的不良反应使得研究中止。 四、N-乙酰半胱胺酸（NAC） 有报道称,IPF的发病机制与氧化剂/抗氧化剂的平衡有关。NAC是主要抗氧化剂谷胱甘肽的前体,是治疗IPF的潜在药物。一项非随机对照试验显示,口服NAC治疗可提高肺泡谷胱甘肽水平,改善IPF和结缔组织疾病患者的肺功能。基于此进行的双盲、安慰剂对照多中心研究(IFIGENIA)评价了在泼尼松龙和硫唑嘌吟(当时IPF的标准治疗药物)的基础治疗上口服NAC1800mg/d的疗效。NAC组治疗12个月后VC和DLco较对照组明显改善。然而,这项研究并不包括纯安慰剂组。PANTHER试验目的是评价单独使用NAC与三种药物联合方案(泼尼松龙、硫唑嘌吟、NAC)的疗效。纳入轻度至中度IPF患者,FVC%为>50%,DLco%为>30%,分为三药联合组、单纯NAC组和安慰剂组。由于三药联合方案组中死亡或疾病进展的频率增加,该研究被中止，并发布了临床警报。在中止一段时间后,修改试验方案,招募单独服用NAC和安慰剂组，评估60周。主要观察终点(FVC变化)无显著差异,但与安慰剂组相比,NAC组6MWD和生活质量(QOL)有改善趋势。然而,与安慰剂组(1.5%)相比,NAC组(6.8%)的心脏病发生率明显较高。 部分机构尝试了NAC吸入疗法。在日本进行了一项多中心、前瞻性、随机对照临床试验,包括76例轻度至中度IPF病例,这些患者运动后未发生血氧饱和度下降。患者被分为两组,一组每天吸入352.4mgNAC，另一组为对照组。48周后主要观察终点(FVC变化)无显著性差异。然而,在一部分初始FVC%<95%预计值(n=49,P=0.02)或DLco%<55%预计值(n=21,P=0.009)的患者中,NAC治疗后FVC更稳定。不良反应包括轻度到中度细菌性肺炎、咳嗽、咽喉痛和高胆固醇血症。据报道,NAC吸人疗法在成本效益方面具有优势,但要确定吸入NAC在IPF患者中的疗效,还需要对更多患者进行进一步的观察。 五、其他药物 根据IPF的发病机制，国内外评价几种靶向Thl/Th2平衡、细胞因子或趋化因子的新药。包括以下药物:波生坦、马西替坦、安贝生坦、干扰素、西地那非、TNF-α抑制剂、甲磺酸伊马替尼、抗CCL2抗体、抗IL-13单克隆抗体等,不同的临床试验已对它们进行了疗效评估。然而,这些药物的试验均未显示出对IPF有显著疗效。正在进行中的临床试验包括IL-13单克隆抗体、整合素avβ6单克隆抗体、CTGF抑制剂、溶血磷脂酸受体括抗剂、LOXL2单克隆抗体。希望这些研究能有助于发现新的药物,拓宽我们治疗IPF的药物选择。 六、指南推荐 在2011年ATS/ERS/IRS/ALAT的IPF指南中,综合考虑临床证据、疗效、成本和潜在的有害影响,不强烈推荐任何药物治疗。“强烈友对”许多已在临床实践中使用的药物,包括皮质类固醇激素单独或与免疫调节药物联合使用。对吡非尼酮、三药联合(泼尼松龙、硫唑嘌吟、NAC)、抗凝治疗均给予“弱不推荐”,这意味着这些药物可能不适用于大多数患者。然而,值得注意的是,大多数委员会成员投了吡非尼酮的票,因为他们参与了CAPACITY试验,而且委员会认为许多患者希望得到治疗。2011年欧盟批准吡非尼酮后,欧洲国家对IPF指南进行了更新,许多国家建议给予轻度至中度IPF患者服用吡非尼酮。例如,在英国,吡非尼酮推荐用于FVC%介于50%~80%的IPF患者;在法国,吡非尼酮推荐用于FVC%在50%~80%之间的IPF患者,DLco%<35%的IPF患者。目前三药联合和抗凝治疗已被证明无效甚至有害,吡非尼酮是本指南中唯一推荐的药物。在ASCEND试验结果公布后,吡非尼酮已获得FDA批准,ATS/ERS/JRS/ALAT循证指南正在更新中,以便吡非尼酮和尼达尼布得到有条件的推荐。然而,在严重IPF病例或肺气肿患者中是否使用吡非尼酮仍不清楚。 七、联合治疗 由于出现了许多作用机制不同的药物,因此IPF的药物联合治疗是有望的。为此,吡非尼酮和尼达尼布联合治疗是否比单独使用这两种药物更有效。虽然口服NAC联合免疫抑制剂的疗效尚不明显,但在抗纤维化药物中是否加人NAC还有待进一步研究。Sakamoto等回顾性分析了此非尼酮治疗18例进展期IPF患者,发现联合吸入NAC患者比单独使用此非尼酮疗效更好,生存期更长。在西班牙的IPF指南中,吡非尼酮被推荐为FVC%>50%的IPF患者的一线治疗。在病情持续进展的患者中,可能可以制订吡非尼酮药物联合治疗方案。目前IPF联合药物治疗的数据有限,需要进一步的研究。 从以上文献，总结一下，根据吡非尼酮的临床经验,从疗效和安全性两方面考虑,吡非尼酮是目前治疗轻、中度IPF最可靠的药物。然而,它对IPF的疗效远未达到“治愈”,而且目前尚不清楚的是在疾病的哪个阶段以及哪种类型的患者适宜使用它。在轻度IPF患者中，首先给予观察可能更适合。尼达尼布是另一种治疗IPF有效的药物,但还需要进一步了解其远期疗效和安全性。 虽然口服NAC在临床试验中并没有显示出显著的效果,但是对于轻度IPF患者的NAC吸入治疗效果还需要进一步研究。在日本,急性加重和肺癌分别占IPF死亡原因的40%和11%,是影响预后的重要因素。不幸的是,在评价吡非尼酮和尼达尼布的临床试验中,对急性加重的影响并没有得到一致的观察结果。由于急性加重的诊断并没有统一,我们首先需要规范IPF急性加重的诊断标准。由于随机对照试验中未给予明确答案,我们还需要进一步分析抗纤维化药物对急性加重和(或)整体生存的益处,以便对这些药物进行适当推荐。此外,肺动脉高压(PH)是IPF的另一个预后因素,抗纤维化药物对PH的影响也有待研究。需要进一步研究联合治疗的疗效,根据疾病严重程度、遗传背景和合并症制订个性化的治疗方案,以建立针对IPF的综合治疗策略。
王智刚 2022-04-17阅读量1.1万
病请描述：肺间质纤维化患者目前通过网络大多会了解抗纤维化药物的名称。都希望了解治疗特发性肺纤维化的抗纤维化药物疗效怎么样？以下，我们从文献角度，客观真实地告诉肺间质纤维化患者及家属。 治疗特发性肺纤维化的抗纤维化药物 第一种吡非尼酮是一种多功能的抗纤维化药物,在四个Ⅲ期临床试验中有三个证实其对轻至中度特发性肺纤维化(IPF)患者的病情进展有抑制作用。此外,已有数据显示其能有效地提高IPF患者的生存率。 另一种药物尼达尼布治疗IPF的疗效已被临床试验证实。这两种药物近年都已获得药监局批准。然而,这两种药物在重症IPF中的疗效和最佳治疗疗程尚不清楚。参考临床疗效、副作用、疾病严重程度本身和成本效益,这两种药物均未在国际指南中被强烈推存。此外,吸入N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一种具有成本效益的治疗方法,国内外学者建议纳入优质的随机对照试验以评估其治疗IPF的有效性。由于有相当大比例的IPF患者死于急性加重或肺癌,因此对IPF的药物治疗不仅应着眼于减缓疾病进展,还应着眼于降低急性加重和肺癌的风险。所以,进一步研究联合治疗的疗效是很有必要的。 近年来的研究表明,特发性肺纤维化(IPF)的发病机制是由于反复刺激导致肺泡上皮细胞破坏和死亡,继之以异常的损伤修复和过度的纤维化。此外,遗传易感性加上环境因素使IPF更容易进展。自2005年以来进行了大量的大规模临床研究,证实参与IPF发病机制的分子是药物治疗的潜在靶点。然而,大多数研究都未能证明被检测药物的有效性。迄今为止,只有吡非尼酮和尼达尼布(以前名为BIBF1120)能够有效地减缓IPF进程。吡非尼酮是首个获批用于治疗IPF的药物。基于包括ASCEND试验在内的大量的Ⅲ期临床试验的有效性结果,吡非尼酮获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准。尼达尼布在Ⅲ期临床试验研究中取得了令人鼓舞的结果,也获得FDA的批准。这些药物的出现拓宽我们对IPF的药物治疗的选择。 一、IPF的发病机制及潜在治疗靶点 IPF的确切发病机制尚不清楚,但认为是存在个体差异的异质性过程。肺泡上皮细胞损伤和死亡是IPF进展的关键步骤,IPF是由吸烟、病毒感染和胃酸反流等多种刺激引起的。机体对上皮细胞损伤的反应过程包括血管通透性增加、炎症细胞血管外渗漏和免疫激活。此外,Thl/Th2的免疫平衡转为以Th2主导的免疫失衡环境状态,有可能会促进纤维化的进程。在IPF中,这些反应阻碍了损伤的完全愈合和再上皮化,导致肺纤维化和功能损害。参与这些疾病过程的分子是IPF治疗的理想潜在靶点。已经证明遗传易感性也可能参与IPF的发展。端粒长度与细胞生命周期有关,端粒缩短可能与IPF中上皮细胞损伤有关。以往报告显示,控制端粒长度的基因如TERT和TREC突变与IPF发展的风险增加有关。最近一项全基因组关联研究(GWAS)表明,MUC5B基因的一种常见变异与IPF的易感性有关,并在其他几个IPF研究中得到了同样的结果。此外,MUC5B启动子基因的易感等位基因与其预后呈正相关,提示携带MUC5B易感等位基因的IPF患者可能具有不同于其他IPF患者的发病机制。虽然MUC5B的确切作用尚不清楚,但这种分子可能参与了IPF中的宿主防御机制。另一项近期研究也显示肺微生物组与IPF进展之间存在相关性,提示宿主防御机制可能在IPF发病机制中发挥关键作用。对这一机制的进一步研究可能会促进治疗IPF新药的开发。 二、进一步认识抗纤维化药物吡非尼酮 1、作用机制 动物研究表明吡非尼酮可抑制肺泡内炎症细胞的聚集、IL-1β、IL-6、TNFα等炎性因子的产生以及生长因子[包括转化生长因子β(TGF-β)、血小板源生长因子(PDGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]的激活。吡非尼酮也能抑制Υ-干扰素(Υ-IFN)减少,使免疫状态转为Th2主导。此外,吡非尼酮具有抗氧化性,并抑制纤维细胞迁移,最终产生抗纤维化活性。 2、随机对照试验的结果 根据Raghu等的公开研究,一项进行的双盲、Ⅱ期、安慰剂对照试验共招募了107名IPF患者,以评估吡非尼酮(最高1800mg/d)的疗效。这项研究招募的都是IPF诊断明确的患者,年龄为20~75岁,并且PaO2≥70mmHg,在跑步机上测试的6分钟步行试验中最低SpO2<90%。在6分钟步行试验(6MET)中,主要观察终点是最低SpO2水平的变化。根据前6个月吡非尼酮组急性加重频率降低的趋势,此研究在第9个月终止。第9个月主要观察结果无统计学差异。然而,本研究观测到在某一亚组中80名患者6MET试验中最低SpO2水平有了显著提高,治疗组最低SpO2>80%(6个月P=0.0069,9个月P=0.0305)。吡非尼酮组和安慰剂组的肺活量的下降有明显差异(0.03Lυs.0.13L,P=0.0366)。此外,在这9个月的研究期间,吡非尼酮组和安慰剂组急性加重的频率也不同[0(0%)vs.5/35(14%),P=0.0031]。在吡非尼酮组中,有43.8%的患者存在光敏反应,约30%有胃肠道症状,但患者停药的原因与这些副作用无关。 在随后的一项Ⅲ期研究中,267名IPF患者接受吡非尼酮治疗52周，患者年龄在20~75岁,静息SpO2水平与6MET最低SpO2的血氧饱和度相差5%以上，最低SpO2大于或等于85%。患者按2:1:2比例分为高剂量组(1800mg/d)、低剂量组(1200mg/d)和安慰剂组。主要观测终点为第52周肺活量(VC)变化,高剂量组(-0.09L)和低剂量组(-0.08L)与安慰剂组(-0.16L)比较差异有统计学意义(P<0.05)。次要终点包括无进展生存期(PFS)和6MET期间的最小SpO2水平。与安慰剂组对比,PFS在高剂量组有明显延长(P=0.0280),而低剂量组显示轻微延长(P=0.0655)。吡非尼酮组与安慰剂组在6MET期间的最小动脉血氧饱和度(SpO2)及急性加重频率无显著差异。高剂量组患者有51%出现光敏反应,低剂量组患者有53%出现光敏反应,大多数病例的光敏反应程度较轻,仅有3%的患者因光过敏而停止研究。 CAPACITY试验是一项多中心、随机对照试验,包括两项同时进行的研究(研究004和006),招募来自澳大利亚、欧洲和北美的IPF患者;在第72周时,通过观察FVC下降水平来评价此非尼酮(2403mg/d或1197mg/d)的疗效。在004研究中,接受2403mg/d吡非尼酮的患者,从24周到72周FVC下降显著减慢,1197mg/d的吡非尼酮组FVC下降程度处于2403mg/d吡非尼酮组和安慰剂组之间。然而,在006研究中,吡非尼酮组和安慰剂组在72周时的FVC下降没有显著差异,这促使美国监管当局要求进行补充试验,以获得FDA的批准。 ASCEND试验在9个国家的127个地点进行,555名患者被分配到口服吡非尼酮(2403mg/d)或安慰剂组。纳入研究的患者必须满足以下所有标准:50%0.8;6MWD>150m。制订这些标准的目的是招募比CAPACITY006试验病情进展更严重的患者,在006试验中,阴性结果可归因于安慰剂组病情进展减慢。这些标准也旨在排除气流受限的患者,如并发肺气肿患者。将两组的主要观察终点相比较,FVC%从基线到第52周的变化有显著性差异(P<0.001)。安慰剂组FVC变化为-428ml,吡非尼酮组FVC变化为-235ml。此外,对于次要终点,吡非尼酮治疗改善了6MWD和PFS。进一步汇集分析三个Ⅲ期临床研究数据(CAPACITY中的692名患者和ASCEND试验中的555名患者),与安慰剂组相比,吡非尼酮组1年死亡率下降了48%(P=0.01),与IPF相关的死亡率下降了68%(P=0.006)。皮肤相关事件(吡非尼酮组28.1%,安慰剂组8.7%)和胃肠道事件在吡非尼酮组中更为常见,但两组患者均未出现4级以上副作用。 RECAP是一项开放性的扩展研究,招募了之前在两项CAPACITY研究中被随机分入安慰剂组的患者。合适的患者口服吡非尼酮2403mg/d,评价肺功能及生存率。本研究纳入178例患者,与在CAPACITY试验中使用吡非尼酮治疗的患者相比,他们的肺功能和生存率相似。本研究进一步证实了吡非尼酮治疗IPF的临床疗效。 3、吡非尼酮治疗后获益患者的特点 对上述的Ⅲ期试验研究的汇总分析显示,吡非尼酮减缓了VC或FVC的下降,提高了IPF患者的生存率。然而,吡非尼酮治疗后获益的患者有哪些显著特征尚不清楚。Ⅱ期试验人群平均VC%为80%,DLCO%为50%~60%。在Ⅲ期试验中,研究人群VC%为75%~80%,DLco%为50%~55%,说明这些研究是在IPF处于轻度至中度水平的患者中进行的。ASCEND试验患者病情较重,FVC%为65%~70%,DLco%为40%~45%,其中22%的患者DLco<35%。在Ⅲ期试验的亚组中,根据患者在6MET期间的VC%、动脉氧分压(PaO2)和最小动脉血氧饱和度(SpO2)水平进行分层。研究表明,吡非尼酮对VC的影响在6MET中VC≥70%和SpO,2<90%的亚组患者中最为显著。然而,本研究中被划分为重度的患者数量较少,无法得出明确的结论。 Nagai等的一项开放性研究包括8例IPF患者和2例系统性硬化症相关UIP患者，他们的疾病较严重,平均VC%为54.6%,其中部分患者吡非尼酮治疗后病情稳定。在另一项研究中,Okuda等评估了吡非尼酮在包括76位重度IPF患者中的疗效,发现该药物对11例VC%<60%的患者有显著疗效,他们的FVC从治疗之前的一280ml到治疗6个月后变为-80ml(P=0.074),也表明在治疗之后FVC进行性下降减缓与吡非尼酮治疗的积极反应有关。这些报告表明,可能有一些重症患者对吡非尼酮治疗有效。与此相反，Arai等的研究表明,轻度病例和外科肺活检(SLB)诊断为IPF患者对吡非尼酮有积极的短期反应。一些欧洲指南根据CAPACITY数据推荐吡非尼酮用于轻度至中度病例。为了阐明该药物对于重度IPF的疗效,进一步的研究是必要的。由于ASCEND试验排除了气流受限的患者,吡非尼酮在并发肺气肿患者中的疗效也应该被进一步验证。 4、吡非尼酮的副作用及处理 如前所述,吡非尼酮的两个主要副作用是光敏反应和胃肠道症状。在吡非尼酮上市后,监测1370名使用吡非尼酮的患者,最常见的副作用是食欲不振(27.9%),其次是光敏反应(14.4%)和恶心(7.9%)。这些数据表明,通过教育患者避免紫外线照射和鼓励使用防晒霜,可以降低光敏反应的发生率。在日本研究重,质子泵抑制剂(PPI)、西沙必利(cisapride)或六君子汤（中草药)被用来预防胃肠道症状,尽管它们的疗效常常不尽如人意。Arai等的研究表明,PPI对吡非尼酮治疗引起的胃肠道副作用的处理是有效的,而其他研究也显示了六君子汤也有类似作用。吡非尼酮不良反应的处理还需进一步研究，以确保其充分发挥作用。 5、吡非尼酮在其他临床应用中的潜在作用 除IPF外,吡非尼酮治疗间质性肺疾病的疗效数据有限。Miura等将吡非尼酮用于未经治疗的系统性硬化症相关性间质性肺炎患者,所有患者VC均得到改善。Vos等报道了一例吡非尼酮治疗肺移植后限制性同种异体移植物综合征(restrictiveallograftsyndrome,RAS),治疗期间肺功能及HRCT得到改善。这一例患者肺组织学表现为弥漫性特发性肺胸膜纤维弹性组织增生症(PPFE)、肺泡纤维化和闭塞性细支气管炎。由于对气胸有潜在的不良影响,一些内科医生不愿在PPFE患者中使用吡非尼酮。然而,由于目前治疗本病的药物有限,吡非尼酮对PPFE的影响还需要进一步的研究。 日本回顾性资料显示吡非尼酮可能对特发性间质性肺炎(包括IPF)患者的肺癌预防有效，这需要在前瞻性研究中进一步确认。
王智刚 2022-04-17阅读量1.2万