病请描述： 摘要：分析系统论在乳腺癌预后多因素研究中的指导和预见作用，阐明在临床科学研究中自觉、主动地运用系统论的科学方法，可以拓展研究思路，为乳腺癌的治疗提供新的方法；同时也提示还原法仅是系统论研究的基础方法之一，而非唯一方法。在基于系统论的研究中，应当将还原法、整体法有机结合。上海市黄浦区中心医院乳腺外科谢轶群 关键词：乳腺癌，多因素研究，预后，还原论，系统论 The system theory perspective of multivariate analysis of breast cancer prognosis Xie yi-qun,Yi Hai-ying,BAO Jia-lin, Wu yin，Department Of Breast disease,Shanghai Huangpu Center Hospital, Shanghai 20002, China Abstract : To analyze the directory and prophetic effect of system theory in the study of multivariate analysis of breast cancer prognosis.The consciousness and initiative application of system theory in medical study could extend the research thoughts and provide new ways to therapy of breast cancer．Reduction method is just one of basic methods of system theory study ,not the only way.Reduction method and wholeness method should be combined organically inthe study based on system theory. Key words: breast cancer,multivariate analysis, prognosis, reductionism,system theory 乳腺癌是西方国家女性最常见的恶性肿瘤[1]，在我国乳腺癌已经位居女性恶性肿瘤首位，且发病率逐年上升。影响乳腺癌的预后因素很多，目前的研究虽然在某些方面达成了共识，但似乎又存在争议、矛盾。这就需要通过系统论来找到出路。大致来讲，哲学包括本体论和方法论。其中方法论的研究因其对科学研究的指导和预见作用而备受关注。而方法论经历了从还原论到系统论的发展。本文试图通过分析系统论在乳腺癌预后多因素研究中的指导作用和预见作用，阐明在临床科研中自觉、主动地运用系统论的科学方法，可以拓展研究思路，进而引领乳腺癌治疗进入新的飞跃。 1 以还原论为基础的近现代乳腺癌预后多因素的研究 还原论是指把物质的高级运动形式归结为低级运动形式，用低级运动形式的规律去代替高级运动形式的规律的形而上学观点。还原方法指简化、缩减、降低、归并，这种把较高（复杂）层次分解为较低（较简单）层次的研究方法。还原论与还原方法既有联系又存在着质的差别，还原作为一种方法对科学研究来说是必要且有效的，但就对事物的认识而言并不充分；还原论则是对还原方法的认识功能不加限制地扩大所形成的一种哲学思想[2]。迄今为止，以还原论为哲学指导的医学研究已经取得了辉煌的成就，并诞生了相应的学科，诸如分子生物学等[3]。 在乳腺癌预后多因素研究方面，亦是如此。学者们通过将影响乳腺癌预后的多个因素分解，诸如年龄、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体（estrogen receptor， ER）及孕激素受体（progesterone receptor，PR）状态等，分别进行了它们各自对乳腺癌预后影响的单因素研究，然后在还原论的指导下将各结果简单相加，进而指导治疗及预后，显著提高患者生存率。如关印等[4]通过对128例10个以上淋巴结转移乳腺癌患者的单因素分析显示，淋巴结转移个数大于20个，转移淋巴结比例大于0.8，有脉管瘤栓者无病生存和总生存较差；受体阴性者总生存较差；放疗可改善无病生存。 在乳腺癌预后多因素研究中，还原论发挥了重要的作用，但本身也存在不可避免的局限。如单因素分析发现化疗在浸润性乳腺癌患者中均具有极高的价值，但多因素研究发现年龄因素应与化疗同时考量，不同年龄组患者化疗效果存在明显差异。 2 以系统论为方法的乳腺癌预后多因素研究现状 所谓系统论指把研究对象如实的作为一个系统（包括若干相互作用的要素并有确定性能的整体），按照系统特性和系统规律来处理和认识问题的思路和方法。系统特性和系统规律包括整体性原理、联系性原理、有序性原理、动态性原理及整体最佳原理。系统生物学正是以此方法论为基础而应运而生的。 同样在乳腺癌预后多因素的研究中，人们发现多因素共同作用的结果并不简单等于各因素作用之和。如在单因素研究中，激素受体状态对乳腺癌预后的影响较为明确，ER（-）者预后较差，而不同化疗方案（阿霉素、环磷酰胺、多西他赛，ACT及环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶，CAF）对预后的影响存在争议，进而引发了对二者的多因素研究。Berry等[5]回顾分析了6644例有淋巴结转移的乳腺癌患者。ER（-）和ER（+）患者接受术后辅助化疗获益更多,且ACT方案较CAF方案复发率及死亡率低50％。可见激素受体状态与化疗方案存在交互作用，激素受体状态对化疗方案对乳腺癌预后的影响有作用，这两个因素对预后的影响不是简单的累加。诸如此类的多因素研究，还有人类表皮生长因子受体2(Human Epidermal growth factor Receptor-type 2，HER2)的状态与化疗方案对乳腺癌预后的影响。Pritchard KI等[6]在Mammary 5随机对照研究中，观察了710例淋巴结转移的绝经前乳腺癌病例中肿瘤组织中有HER2基因扩增的患者，若根据无复发生存率来评价，环磷酰胺、表阿霉素、氟尿嘧啶（CEF）方案要优于环磷酰胺、氨甲碟呤和氟脲嘧啶（CMF）方案，总体生存率评价的结果也是如此。肿瘤组织中无HER2扩增者，CEF并不能提高其无复发生存率，也不能提高其总体生存率。治疗与HER2扩增的相互作用经校正后的OR值分别是：无复发存活率为1.96、总体生存率为2.02。可见，乳腺癌细胞中HER2的扩增状态与含蒽环类抗癌药物的化疗方案存在交互作用，HER2的扩增状态对化疗方案对乳腺癌预后的影响有作用，这两个因素对预后的影响也不是简单的累加。 可见，在乳腺癌预后多因素的研究中自觉、主动地运用系统论的科学方法，可以拓展研究的新思路，解决一些长期疑惑的问题。 3 乳腺癌多因素研究中系统论的发展 目前以系统论为方法的乳腺癌预后多因素的研究主要是以还原方法为基础，进一步研究其交互作用，仍是先分割再组合，仅意识到组合不是简单的加法，意识到“整体大于部分之和”。但是我们必须明白，从系统的发生学来看，存在两个系统：组合系统和分化系统。对于组合系统，我们当然可以以还原方法来进行系统的研究。但是对于分化系统，不能被分割或者分割后完全改变了系统自身固有的特性，不能再称之为“系统”。如果还是用基于还原方法的系统论方法是行不通的，并可能产生错误的结论。可见还原方法仅是系统论研究的基础方法之一，而非唯一方法，基于系统论的研究方法应当将还原法、整体法有机的进行结合。 对于一些分化系统，其整体不能分割，若强行进行分割研究，由于分割后的部分可能完全不同于原整体而出现错误的研究结果，这时只有将这个系统作为一个整体来研究。如在乳腺癌预后多因素的研究中，乳腺癌激素受体状态及内分泌治疗两者不可分割，存在统计学中共线性，应作为一个整体来研究。 同样，对于其他一些组合系统，其各组合部分又可分为组合亚系统和分化亚系统，整体只能进行部分分割，则必须以还原法和整体法相结合的方法来研究。如在乳腺癌预后多因素的研究中，预后的结果和发生预后结果的时间不可分割，而其又受多因素影响，这些因素有些可以分割，可以以还原法进行研究；有些则必须做为整体研究的。而影响因素之间可能不存在相互作用，可能存在协同作用或拮抗作用。英国统计学家Cox提出的比例风险模型正是基于这样的系统方法论的考虑。但目前国内Cox比例风险模型应用并不广泛，且由于不能认识到因素间的交互作用，往往不能加入因素乘积相来探讨其交互作用，只是将各因素简单的做线性相加，这正是阻碍多因素研究的原因之一。因而，乳腺癌预后多因素研究中，运用结合整体法和还原法的系统论方法是必要且有效的。 综上所述，在乳腺癌预后多因素研究中，还原论确实发挥了巨大作用，但伴随生物科学和复杂性科学的兴起,还原论的局限性逐渐显露，成为阻碍科学进步的绊脚石,为此超越还原论成了科学发展的一个共同目标[7]，由此也诞生了系统论。在临床医学科学研究中自觉、主动地运用辩证思维方法和系统论的科学方法，可以拓展思路，为疾病的诊治提供最佳方案，对促进和指导临床治疗有极其重要的意义，就系统论的具体研究方法而言，还原法仅是系统论研究的基础方法之一，并非唯一方法，基于系统论的研究方法应当将还原法、整体法有机的结合。
谢轶群 2018-07-28阅读量5390
病请描述： 乳头溢液是乳腺疾病的三大常见症状之一，发生率约3 ～8％，除外全身性疾病、垂体肿瘤和药物等原因（可通过血液检查、病史询问排除）外，多数为乳腺本身病变所引起，常见原因为导管内乳头状瘤、乳管扩张症、乳腺囊性增生、乳腺癌和乳腺急慢性炎症等．目前针对乳头溢液的检查方法，有溢液涂片细胞学检查、选择性乳腺导管造影术、乳管镜检查等。乳管镜检查因其诊断率高、直观反应病变情况，兼具乳管炎症治疗效果而越来越收到重视。上海市黄浦区中心医院乳腺外科谢轶群 乳管镜的延生于80年代后期，至1991年冈崎亮(Okazaki)等与藤仓株式会社共同研制开发成功纤维乳管镜(Fiberoptic ductoscopy，FDS)（由冷光源、影像监视器、影像记录器和光导纤维组成），是目前临床应用之基础。 纤维乳管镜是一种微型内镜，其目前临床的主要应用为：1、作为乳头溢液病因的重要检查手段；2、治疗乳管炎的最佳方式之一。 乳管镜的操作简单步骤为：1、扩张溢液乳管（略感疼痛）；2、插入纤维乳管镜，同时注入含局麻药、抗生素、抗炎药的液体（疼痛消失）；3、开始检查并治疗患者；4、拔出乳管镜，局部涂抹金霉素眼膏，24小时内禁浴。
谢轶群 2018-07-28阅读量7403
病请描述： ［摘要］背景与目的：近期国外研究表明GATA3作为转录因子不仅与正常乳腺组织及乳腺癌的发生发展相关，与乳腺癌的预后也可能相关。本研究旨在通过检测乳腺癌中GATA3的表达水平，分析其与预后的关系，以探讨GATA3在乳腺癌预后中的意义。方法：采用免疫组化方法检测100例乳腺癌中GATA3的表达水平并分析其与其他临床病理指标以及预后的关系。结果：GATA3的低表达与肿瘤高组织分级、淋巴结转移、ER阴性状态、PR阴性状态、HER2过度表达等表示预后较差的指标相关（P<0.05），但与确诊年龄、肿瘤大小无关（P>0.05）；全部乳腺癌患者中，GATA3阳性表达者5年总生存率为83.6％，高于GATA3阴性表达者的62.2％，两者存在统计学差异（P<0.05）；ER阳性并接受三苯氧胺治疗的乳腺癌患者中，GATA3阳性表达者5年总生存率为87.8％，高于GATA3阴性表达者的60.0％，两者存在统计学差异（P<0.05）。结论：GATA3在乳腺癌中的表达与乳腺癌的分化水平、转移能力相关，并且GATA3可作为乳腺癌预后的一个判断指标。上海市黄浦区中心医院乳腺外科谢轶群［关键词］GATA3转录因子；乳腺癌；预后；免疫组织化学 Expression of GATA3 in breast cancer tissues and the relationship between GATA3 and prognosis of breast cancer XIE Yi-qun12, YI Hai-ying2, SHI Jun-yi1*, LI Xi-zhou11, SUI Jin-ke1(1. Department of General surgery, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China; 2.Department of Breast Surgery, Shanghai Huangpu Center Hospital, Shanghai 200002, China;)Correspondence to：SHI Jun-yi E-mail: shijunyi666@126.com [Abstract] Background and purpose: Recent overseas studies show that GATA3 is associated not only with the development of normal breast tissue and breast cancer as a transcription factor, but also with prognosis of breast cancer.This study investigated the expression of GATA3 in breast cancer and analyzed the relationship between GATA3 and prognosis of breast cancer, to explore the clinical significance of GATA3 for prognosis of breast cancer. Method: the expression level of GATA3 in 100 breast cancer was detected by means of immunohistochemistry and the relationship between GATA3 and other clinicopathologic factors was analyzed. The relationship between GATA3 and prognosis was analyzed. Results: The low expression of GATA3 in breast cancer tissues was associated with high histological tumor grade ,lymph node involvement, ER(-),PR(-)and over expression of HER2）,but not with age，tumor size（P>0.05）. In all breast cancer patients,the 5-year overall survival rate of GATA3-positive cases was 83.6% and higher than 62.2％ of GATA3-negative cases（P<0.05）.In all cases that was ER(+) and with tamoxifen therapy, the 5-year overall survival rate of GATA3-positive cases was 87.8% and higher than 60.0％ of GATA3-negative cases（P<0.05）. Conclusions: The results suggested that GATA3 expression in breast cancer is related to the level of differentiation level and metastasis ability of breast cancer and GATA3 may be a prognostic factor for breast cancer. [Key words] GATA3 transcription factor;breast neoplasms; prognosis; immunohistochemistry 通信作者：施俊义 E-mail: shijunyi666@126.com GATA3属于GATA转录因子家族[1]，能调节多种细胞类型的遗传分化方向（lineage determination）。其中包括自主神经系统的神经元、T辅助细胞、毛囊的毛根内鞘、脂肪细胞、肾病肾管（nephritic ducts of the kidney）、耳蜗及乳腺导管上皮细胞[2-4]。近期国外研究表明GATA3作为转录因子不仅与正常乳腺组织的发生发展、乳腺癌的发生发展相关，与乳腺癌的预后也可能相关。目前，国内相关研究未见报道，而国外相关研究尚存争议。为探讨GATA3与乳腺癌预后的关系，本文采用免疫组织化学方法，检测乳腺癌组织中GATA3的表达，分析其与其他临床病理指标以及预后的关系。 1资料和方法1.1材料①一般资料及组织标本：所有标本均系抽取上海市黄浦区中心医院乳腺外科2004年－2005年间手术切除的乳腺癌组织标本，共100例，并经病理HE染色和本院2位以上病理科医师确诊。各组织标本均有完整术后病理资料：其中导管原位癌13例、浸润性导管癌56例、浸润性小叶癌22例、浸润性神经内分泌癌2例、黏液腺癌4例、派杰氏病3例；其中ER（＋）70例，24例伴有腋窝淋巴结转移（淋巴结转移情况以术后病理检查为准）。乳腺癌患者手术前均未经过抗癌治疗(包括放疗、化疗及内分泌治疗等)。乳腺癌患者均为女性，年龄分布26~83岁(平均55岁)。②主要试剂：GATA3多克隆兔抗人抗体购自上海亿欣生物科技有限公司；EnVision试剂购自上海蓝创生物科技发展有限公司；对二甲胺基偶氮苯(DAB)显色试剂盒购自福州迈新生物技术有限公司。1.2方法免疫组化染色：所有标本均经10%中性甲醛固定，经常规脱水透明石蜡包埋，做4μm厚连续切片，备常规HE染色及免疫组织化学染色，免疫组织化学染色采用EnVision法。根据一抗说明书要求进行前处理。石蜡切片常规脱蜡至水后，以3%H2O2室温下孵育10min以阻断内源性过氧化物酶的活性。石蜡切片浸入0.05M EDTA pH8.0的缓冲液微波（98℃）加炉热10min，重复2次，自然冷却20min，进行热诱导抗原修复。滴加一抗兔抗GATA3多克隆抗体（1：100），4 ℃孵育过夜。滴加酶标记的二抗（EnVision试剂），室温湿盒中孵育6 0min。D A B显色3min，苏木精衬染，常规酒精梯度脱水、二甲苯透明、中性树胶封片、光镜观察实验结果。实验中以PBS代替一抗作阴性对照，以已知阳性片作阳性对照，以确保实验的特异性和灵敏性。1.3结果判定GATA3染色阳性结果的判定标准：乳腺癌细胞胞核中出现棕褐色颗粒染色为GATA3阳性表达细胞。每张切片随机选择5个高倍视野，按阳性细胞数占同类细胞的百分比分类，阳性细胞数≥20 %为GATA3表达阳性切片[5]。ER、PR、HER2均记为（+）和（－）。ER（+）为原术后病理资料ER（+～+++）；ER（－）为原术后病理资料ER（－）。PR（+）为原术后病理资料PR（+～+++）；PR（－）为原术后病理资料PR（－）。HER2（+）为原术后病理资料HER2 +++；HER2阴性为原术后病理资料HER2 －、＋或++。乳腺癌组织病理类型、肿瘤组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移状态均以原术后病理资料为判定标准。1.4随访本组全部100例乳腺癌均从病理确诊时开始计算生存时间，随访截止时间为2010年3月。失访8例，随访率92％，中位随访时间约5.3年。1.5统计学处理采用SPSS 11. 5 统计学软件进行数据分析。GATA3在乳腺癌中的表达与其他临床病理指标、预后的关系，均采用χ2检验进行分析，其中相关性采用Spearman相关系数r表示；GATA3在ER阳性并接受三苯氧胺治疗的患者中的表达与预后的关系，采用Fish确切概率法进行分析。P<0.05为有统计学意义。 2结果2.1 乳腺癌中GATA3的表达与其他临床病理指标的关系乳腺癌中可见有GATA3的阳性表达，为深棕色及棕黄色颗粒，细胞核着色。GATA3的低表达与肿瘤高组织分级、淋巴结阳性、ER阴性状态、PR阴性状态、Her2/neu过度表达等表示预后较差的指标相关（P<0.05），但与确诊年龄、肿瘤大小无关（P>0.05）（表1）。表 1 乳腺癌中GATA3的表达与其他临床病理指标的关系Table 1 The relationship between GATA3 expression and other clinicopathologic factors in breast carcinoma Other Clinicopathologic Factors其他临床病理指标N(n)例数GATA3Positive rate(%)阳性率χ2Pr+(n)例数-(n)例数ER +70531775.724.00<0.010.49-3072323.3PR +56391769.64.93<0.050.22-44212347.7HER2 +26111542.34.58<0.05-0.24-74492566.2Histological Tumor Grade肿瘤组织分级 Ⅱ3627975.08.63<0.010.39Ⅲ2071335.0Tumor size(cm)肿块大小 ≤228181064.30.61>0.05 ＞256312555.4LN淋巴结转移状态 +2491537.56.00<0.05-0.27-60402066.7Age(years)年龄 ≤5029151451.71.17>0.05 ＞5071452663.42.2 所有乳腺癌患者中GATA3的表达与预后的关系本组100例乳腺癌患者中，获得随访92例，失访8例。GATA3（+）组55例，死亡9例，5年总生存率为83.6％；GATA3（－）组37例，死亡14例，5年总生存率62.2％。经χ2 检验分析，本组乳腺癌患者中GATA3的表达水平与预后存在相关关系（χ2＝5.44，P=0.02<0.05），提示在乳腺癌患者中GATA3表达阳性者，预后较好（表2）。 表2 GATA3与乳腺癌预后的关系Table 2 The relationship between GATA3 and prognosis in breast carcinomaGATA3N(n)例数Prognosis预后Overall 5-year survival rate (%)5年总生存率PFatality(n)死亡Survival(n) 生存+5594683.6<0.05-37142362.2 2.3 ER阳性并接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者中GATA3的表达与预后的关系本组全部100病例，其中ER阳性70例（均接受他莫昔芬治疗5年），获得随访64例，失访6例。GATA3（+）组49例，死亡6例，5年总生存率为87.8％；GATA3（－）组15例，死亡6例，5年总生存率60.0％。经Fish确切概率法分析，本组ER阳性乳腺癌患者中GATA3的表达水平与预后存在相关关系（P=0.03<0.05），提示在ER阳性并接受三苯氧胺治疗的乳腺癌患者中GATA3表达阳性者，预后较好（表3）。 表3 ER阳性并接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者中GATA3与预后的相关关系Table3 The relationship between GATA3 and prognosis in ER-positive breast carcinoma with tamoxifen therapyGATA3N(n)例数Prognosis预后Overall 5-year survival rate (%)5年总生存率PFatality(n)死亡Survival(n)生存+4964387.8<0.05-156960.0 3 讨论GATA3属于GATA转录因子家族（成员包括GATA1至GATA6），它们以高亲和力结合于共同序列(A/T)GATA(A/G)，共有一个类固醇激素受体超家族的C4锌指结构DNA结合基序[1]，定位于染色质10p15[6]。GATA家族依据结构特征和表达模式被分为两大类。GATA1、GATA2和GATA3主要在造血细胞中表达，而GATA4、GATA5和GATA6则主要在心血管系统及包括肝、肺、胰腺和肠道在内的内胚层来源的组织中表达[7]。研究证实，GATA3促成了多种组织的正常发育[2-4]。本研究显示在56例浸润性导管癌中肿瘤组织学分级与GATA3的阳性表达存在着显著的相关关系（P<0.01，r＝0.39），提示肿瘤组织学分级越高，GATA3表达率越低。这说明GATA3是重要的分化调节因子，不仅能促进乳腺细胞的分化，同样能促进乳腺癌细胞的分化。本研究还显示在84例浸润性乳腺癌中，淋巴结转移24例。浸润性乳腺癌中淋巴结转移状态与GATA3阳性表达存在着相关关系（P=0.01<0.05，r=－0.27），提示在浸润性乳腺癌中淋巴结转移者GATA3表达率低。可见，GATA3在乳腺癌中的表达与乳腺癌的分化水平、转移能力相关。在分化好、转移性低的乳腺癌细胞中，GATA3往往呈阳性表达。本研究显示GATA3的低表达与肿瘤高组织分级、淋巴结阳性、ER阴性状态、PR阴性状态、Her2/neu过度表达等表示预后较差的指标相关，但与确诊年龄、肿瘤大小无关，与国外研究相符[5,8-9]。此外，本研究显示GATA3与ER密切相关（r=0.49）。故我们先后对GATA3在全部乳腺癌患者中以及在ER阳性并接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者中判断预后的作用进行了研究。本研究显示乳腺癌患者中GATA3的表达水平与预后存在相关关系（P=0.02<0.05），提示在乳腺癌患者中GATA3表达阳性者，预后较好。本研究还显示在ER阳性并接受三苯氧胺治疗的乳腺癌患者中GATA3的表达水平与预后存在相关关系（P=0.03<0.05），提示在ER阳性并接受三苯氧胺治疗的乳腺癌患者中GATA3表达阳性者，预后较好。GATA3在乳腺癌预后分析中的作用是当前研究的热点之一，相关研究结果也存在分歧。Mehra等[8]发现，在预后很差的浸润性癌中GATA3为主要的低表达基因之一，GATA3低表达的肿瘤较高表达的肿瘤生存期明显缩短。但Voduc等[9]对3119例浸润性乳腺癌病例的研究发现，虽然单变量分析中GATA3的表达是预后较好的标志，但多变量（包括患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结状态、ER状态、Her2状态等）分析中，GATA3并不是独立的预后因子。同时在ER阳性的患者中，无论是否接收三苯氧胺治疗，GATA3均不是独立的预后因子。Ciocca等[10]在一项10年随访研究中发现，GATA3阳性和阴性的肿瘤之间复发率和生存率无统计学差异。而在ER阳性并接受内分泌治疗的患者中，GATA3的表达具有中强度预后价值。Jacquemier 等[11]发现，在240例接受激素治疗的ER阳性乳腺癌患者中，多变量分析显示GATA3、VPI（vascular peritumoral invasion，血管癌旁浸润）、Ki67、P53 的预后价值有显著统计学意义。可见，GATA3在判断预后中是否具有价值存在争议。本研究显示其表达与ER表达高度相关，而ER在乳腺癌中具有重要的指导内分泌治疗、判断预后的作用。因此，结合国外学者相关研究，我们认为在分析GATA3判断乳腺癌预后中的作用时应充分考虑ER作用的影响，否则GATA3的作用与ER的作用将难以区分。我们建议首先在ER（＋）的患者中进行GATA3判断预后价值的研究。综上所述，GATA3在判断预后中的作用仍有争议，本研究显示GATA3在乳腺癌患者以及ER阳性并接受三苯氧胺治疗的乳腺癌患者中GATA3表达阳性者，预后均较好。 [参考文献][1] Merika M, Orkin SH. DNA-binding specificity of GATA family transcription factors[J]. Mol Cell Biol, 1993, 13(7): 3999-4010.[2] Pai SY, Truitt ML, Ho IC. GATA-3 deficiency abrogates the development and maintenance of T helper type 2 cells[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004, 101(7): 1993-1998.[3] Kaufman CK, Zhou P, Pasolli HA, et al. GATA-3: an unexpected regulator of cell lineage determination in skin[J].Genes Dev, 2003, 17(17): 2108-2122.[4] Kouros-Mehr H, Slorach EM, Sternlicht MD, et al. GATA-3 maintains the differentiation of the luminal cell fate in the mammary gland[J]. Cell, 2006, 127(5): 1041-1055.[5] Sorlie T, Tibshirani R, Parker J, et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2003, 100(14): 8418-8423.[6] Joulin V, Bories D, Eléouet JF, et al. A T-cell specific TCR delta DNA binding protein is a member of the human GATA family[J]. EMBO J, 1991, 10(7): 1809-1816.[7] Patient RK, McGhee JD. 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谢轶群 2018-07-28阅读量8963
病请描述： 乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一，近年来发病率及病死率在我国逐年上升，化疗是治疗晚期乳腺癌的常用手段。诺维本（NVB）是一种新的半合成长春花生物碱类抗肿瘤药物，常用于非小细胞肺癌和乳腺癌的治疗。含蒽环类药物的联合化疗方案是晚期乳腺癌的常用治疗方法之一。我们于2002年1月至2005年12月用诺维本联合表阿霉素（EPI）方案（NE）治疗晚期乳腺癌68例，取得了较好的疗效，现报道如下。上海市黄浦区中心医院乳腺外科谢轶群 1 资料与方法 1.1 临床资料 68例均为女性患者，乳腺癌均经病理证实，年龄39-65岁，中位年龄43岁，TNM分期（AJCC 第六版）为ⅢC、Ⅵ期，卡氏评分（KPS）>60分。病理分型：浸润性导管癌49例，单纯癌6例，腺癌3例，黏液腺癌2例，髓样癌8例。全组患者均具有可测转移病灶，全组病例中单发性转移38例，多发性转移30例。转移器官：淋巴结转移癌54例，皮肤转移20例，骨转移12例，肺、胸膜转移10例，肝转移7例，脑转移3例，卵巢1例。初治42例。复治26例(其中12例曾接受CMF或CEF的联合治疗)。至本次治疗时。均停止上述治疗3个月以上，治疗前肝肾功能、血常规均正常，预计生存期长于3个月。 1.2 治疗方案 所有患者均应用NVB 30mg/m2，静脉滴注，第1、8天， EPI 60mg/m2，静脉滴注，第1天，21天为一周期。化疗至少3周期，治疗达到4个周期以上的52例。化疗前15min静滴恩丹西酮8mg预防呕吐。化疗期间给予心电监护，若白细胞数<3.5×109／L时，则给予升白细胞药物等对症支持治疗。 1.3 疗效评定 观察指标治疗前后全面体检，对可测量的病灶认真测量记录，治疗期间详细记录病灶变化，每周复查血常规及肝、肾功能、心电图。3周期后评价疗效，按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)，不良反应按WHO抗癌药物毒性分级(0一IV)标准进行评定。 2 结果 2.1 疗效 全组病例CR9例，PR33例，SD16例，PD8例。总有效率(CR+PR)61.8％。初治有效率66.7％。复治有效率53.8％（见表1）。治疗3个周期有效率为50.0％，3个周期以上有效率为65.4％（见表2）。不同部位转移与疗效的关系（见表3），淋巴结、皮肤及肺转移疗效较好（有效率大于60％）；骨转移疗效不佳，肝、脑、卵巢转移因病例数较少，需进一步观察。 表一 NE方案治疗乳腺癌近期疗效 例数（n） CR PR SD PD CR+PR(%) 初治组 42 7 21 10 4 66.7 复治组 26 2 12 8 4 53.8 总计 68 9 33 18 8 61.8 表二 不同周期NE方案治疗疗效 例数（n） CR PR SD PD CR+PR(%) 3周期组 16 1 7 6 2 50 >3周期组 52 8 26 12 6 65.4 总计 68 9 33 18 8 61.8 表三 不同转移部位与疗效的关系 转移部位 例数（n） CR PR SD PD CR+PR(%) 淋巴结 54 5 31 14 4 66.7 皮肤 20 3 9 6 2 65.4 肺 10 0 6 3 1 60.0 骨 12 0 3 7 2 25.0 肝 7 0 3 3 1 42.9 脑 3 0 1 1 1 33.3 卵巢 1 0 0 1 0 0 表四 NE方案毒副反应 毒副反应 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 总发生率(%) Ⅲ＋Ⅳ发生率(%) WBC减少 13 17 14 18 4 80.9 32.4 Hb降低 39 11 12 4 2 42.6 8.8 PLT降低 21 23 20 3 1 66.2 5.9 恶心呕吐 19 18 28 3 0 72.1 4.4 脱发 41 18 7 2 0 39.7 2.9 静脉炎 46 12 8 2 0 32.4 2.9 周围神经炎 51 13 4 0 0 25.0 0 肝功异常 55 10 2 1 0 19.1 1.5 肾功异常 65 3 0 0 0 4.4 0 心电图改变 58 8 2 0 0 14.7 0 2.2毒副反应 NE化疗方案的主要毒副反应为骨髓抑制， 白细胞减少发生率为80.9％ ，Ⅲ-Ⅳ发生率32.4％，贫血发生率42.6％，Ⅲ-Ⅳ发生率8.8％，66.2％患者出现血小板减少；化疗前使用恩丹西酮后胃肠道反应明显减轻，Ⅲ-Ⅳ发生率4.4％。其他毒副作用如脱发、静脉炎、周围神经炎等均不严重，Ⅲ-Ⅳ反应发生率均较低。肝肾功能和心电图改变较少见。化疗过程中未发生与化疗相关死亡。 2.3中期疗效 患者的缓解期为4～20个月,中位缓解期7.5月。中位生存期14个月(1-40个月)。随诊至2005年12月全组死亡12例。无失访病例。最长的已存活48个月。 3 讨论 乳腺癌的化疗目前尚无统一方案，更多的倾向于使用联合方案。本研究采用NE方案，其中EPI的主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成而起作用，同时抑制DNA及RNA的合成，对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物[1]。诺维本（NVB）是一种半合成长春花碱类化合物，具有广谱抗肿瘤活性，可抑制微管蛋白的聚合，使分裂期微管崩解，通过阻断G2与M期细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡,属于细胞周期特异性药物。NVB对轴索微管的亲和力最差，因而神经毒性相对较低[2]。 研究表明，NVB是治疗乳腺癌的有效药物。蒋泽飞等[3]单用NVB治疗转移性乳腺癌有效率达到40％以上。Spilmann[4]等采用NVB+ADM联合方案治疗转移性乳腺癌有效率为74％(66／89)，CR21％，中位缓解l2个月，中位生存期27.5个月。王天峰等[5]临床报道以NE方案治疗乳腺癌59例，总有效率为59.5％，初治有效率为76.7％,复治有效率为62.1％。顾筱曼等[6]采用NE方案治疗乳腺癌15例，有效率为66.7％。本研究采用NE方案治疗乳腺癌68例，总有效率(CR+PR)61.8％。初治有效率66.7％。复治有效率53.8％，患者的缓解期为4～20个月,中位缓解期7.5月。中位生存期14个月(1-40个月)。与目前国内外研究结果相当，也表明NE方案治疗晚期乳腺癌有较好疗效。 本组病例中，治疗3个周期有效率为50.0％，3个周期以上有效率为65.4％，提示4个或4个以上周期的化疗效果可能更好。不同部位转移疗效的结果表明，本方案对淋巴结、皮肤及肺转移疗效更好，对其它部位转移肿瘤的疗效目前还不确定。 本组病例的主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞减少发生率为80.9％ ，Ⅲ-Ⅳ发生率32.4％，贫血发生率42.6％，Ⅲ-Ⅳ发生率8.8％。化疗前使用恩丹西酮后胃肠道反应明显减轻，Ⅲ-Ⅳ发生率4.4％，且通过对症处理均能恢复，不影响治疗。其他毒副作用如脱发、静脉炎、周围神经炎等均不严重。上述表明对采用NE方案化疗患者采用有效预防措施，及时对症处理，该方案的毒副反应仍属于较低水平，该方案安全可行。 综上所述，我们认为，对于晚期乳腺癌患者使用NE联合化疗方案具有较好的临床疗效，同时其不良反应可以耐受，可用于治疗晚期乳腺癌。
谢轶群 2018-07-28阅读量7060
病请描述： 乳腺癌患者术后患侧上肢肿胀1、发生率 国外 6～60% 国内 15～33% 2、发生时间 术后六月～四年 3、原因先天性的淋巴管发育不全上海市黄浦区中心医院乳腺外科谢轶群手术→切除.术后疤痕粘连放疗→局部组织纤维化 4、分级轻度：患侧周经比健侧粗3CM以下，或上肢近端，或病程短（半年内）。中度：患侧周经比健侧粗3CM～6CM，或整个上肢。重度：患侧周经比健侧粗6CM以上，或皮肤硬韧，或手指、前臂、上臂、肩关节肿胀活动严重受限，易感染出现丹毒、皮下毛细淋巴管炎等发作。 5、预防（70～80%）（1）减少血液淋巴液回流受阻的因素 术后早期适当活动 患侧上肢不输液、抽血、测血压 预防患侧上肢感染（淋巴管炎） 衣服袖口、乳罩的带子应宽松（2)减少血液淋巴液流入患侧上肢 患侧上肢避免提重物 减少患侧上肢的下垂（平时尽可能将手放在上衣或裙子的口袋里) 避免手臂过热或过冷 注意低盐饮食 (3)帮助血液、淋巴液回流 抬高手臂，高于心脏的位置 加压绷带、加压服 (4)放射治疗时，减少对皮肤的摩擦 宜穿纯棉衣服 保持其清洁和干燥，不要贴胶布等刺激性的东西。 坚持锻炼 6、治疗药物治疗：利尿剂、迈之灵、爱脉朗（地奥司明）等物理治疗：手法淋巴引流按摩、口腔负压吸引压力泵治疗？(有争议）低水平放射治疗、低功率激光治疗手术治疗：淋巴管－静脉吻合加压力治疗
谢轶群 2018-07-28阅读量9008
病请描述： 患者： 9月11日开刀到化疗12天 9月23日出院那天刚好是星期天所以没办法联系到谢医生你本人，第一次化疗结束了，再过十几天再上来。 第一次化疗结束了，有呕吐现象，没胃口。请问化疗期间我妈到底吃什么比较好或者什么可以吃，什么东西千万别吃？上海市黄浦区中心医院乳腺外科谢轶群 上海市黄浦区中心医院乳腺外科谢轶群： 你好， 西医对饮食讲的是均衡，并不说什么多吃，什么绝对不能吃。但化疗期间我们建议：其一，病人挑爱吃的、吃的下的适当多吃，并且饮食适当清淡，多吃蔬菜水果，这主要是希望病人化疗期间仍能保证营养的供应，并减少恶心、呕吐；其二，少量多次多饮水，帮助化疗药物的代谢；其三，可以喝些铁皮石斛，该药有健脾胃的功能，可以缓解一些化疗引起的脾胃功能失调。（注：不要乱用补品，如雪蛤、燕窝、蛋白粉等） 点击这里查看我的门诊时间
谢轶群 2018-07-28阅读量8214
病请描述： 谢轶群1,2 1.上海市第二军医大学，普外硕士生，上海 200433 2.上海市黄浦区中心医院，乳腺外科，上海 200002 ［作者简介］谢轶群，硕士生，主治医师，E-mail：xieyiqun@yahoo.cn 上海市黄浦区中心医院乳腺外科谢轶群 ［摘要］GATA3转录因子在正常乳腺的生长分化中起重要作用，与乳腺癌的发生发展也密切相关，GATA3在不同乳腺癌亚型发生中的作用有所不同。本文综述了GATA3与正常乳腺及乳腺癌发生发展关系的研究现状，为今后研究GATA3在乳腺癌中的临床应用提供理论依据。 ［关键词］GATA3转录因子；乳腺癌；乳腺组织 ［中图分类号］ ［文献标志码］ ［文章编号］ Research progress on the relationship with GATA3 and development and differentiation of breast cancer XIE Yi-qun1,2 ,SHI Jun-yi3* ,LI Xi-zhou1 ,SUI Jin-ke1 1.Second Military Medical University,Shanghai 200433,China 2.Department of Breast Surgery,Shanghai Huangpu Center Hospital, Shanghai 20002, China 3.Department of General surgery,Changhai Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200433,China [Abstract] GATA3 transcription factor plays an important role in growth and differentiation of normal breast tissues,is also closely related to the development and differentiation and of breast cancer. GATA3 plays different role in different breast cancer subtype. This paper reviews the current studies on the relationship between GATA3 and development and differentiation of normal breast tissues and breast cancer, so as to provide the theoretical evidences for further study of future clinical applications of GATA3 in breast cancer. [Key words] GATA3 Transcription Factor ,Breast Neoplasms, Breast GATA3转录因子能调节多种细胞的遗传分化方向 [1,2,3]。GATA3作为转录因子不仅在正常乳腺组织的发生发展中起重要的调节生长、促进分化的作用，并且与乳腺癌的发生发展密切相关，在不同乳腺癌亚型中所起作用也有所不同。本文就GATA3与正常乳腺及乳腺癌发生发展关系的研究现状作一综述。 1 GATA3转录因子概述 GATA3属于GATA转录因子家族（成员包括GATA1至GATA6），它们以高亲和力结合于共同序列(A/T)GATA(A/G)，共有一个类固醇激素受体超家族C4锌指结构的DNA结合基序[4]，定位于染色体10p15[5]。GATA家族依据结构特征和表达模式被分为两大类。GATA1、GATA2和GATA3主要在造血细胞中表达，而GATA4、GATA5和GATA6则主要在心血管系统及肝、肺、胰腺等内胚层来源的组织中表达[6]。研究证实，GATA3促成了多种组织的正常发育，如自主神经系统神经元、T辅助细胞、毛囊毛根内鞘、肾病肾管、耳蜗及乳腺导管上皮细胞等[1,2,3]。 2 GATA3与正常乳腺组织发生发展的关系 2.1 GATA3在正常乳腺组织中的表达 乳腺组织由乳腺导管上皮组织及基质细胞组成。导管上皮组织由双层上皮细胞构成（导管上皮细胞和肌上皮细胞），它们源于共同的多能祖细胞（不表达GATA3），由不同途径各自分化而成，类似TH1/TH2系统[7,8]。Kouros-Mehr等[3]发现导管上皮细胞（或称腔上皮，luminal cell）沿导管排列，分泌乳汁并表达GATA3。这些细胞被一层不表达GATA3的肌上皮细胞（或称基底细胞，myoepithelial/basal cell）包绕。除导管上皮细胞外，GATA3还表达于乳腺组织中的白色脂肪细胞前体和青春期的末端乳芽（terminal end buds，TEBs）结构中[9,10]。 2.2 GATA3与正常乳腺组织发生的关系 青春期之前，乳腺组织是一个原始的器官，包含了一个原始的导管上皮网络。在青春期开始后不久，末端乳芽结构在乳腺上皮顶端发育而成。末端乳芽由最外一层的帽细胞和内部多层体细胞构成，帽细胞被认为是由肌上皮祖细胞构成的，体细胞为导管上皮祖细胞。末端乳芽增生、分叉，并以分支样发生的过程侵入乳腺脂肪基质。在小鼠中，这一过程持续10-12周，这时成熟的导管分支已建立，并充满脂肪垫[11]。Kouros-Mehr等[3]发现GATA3是青春期小鼠乳腺导管上皮细胞最重要的转录因子，在末端乳体细胞中有GATA3的表达，而帽细胞中不表达GATA3。 GATA3对乳腺的正常发生是必需的[3]。Kouros-Mehr等[10]通过末端乳芽的微点阵分析显示GATA3在末端乳芽中是表达最高的转录因子。Kouros-Mehr等[3]发现青春期开始后，敲除GATA3基因的小鼠将出现严重的乳腺发育缺陷，表现为乳腺组织不能形成末端乳芽，导管上皮组织也不能侵入基质。5周后乳腺组织出现结构缺失，表现为不规则腔径及侧枝的缺失，表明GATA3在乳腺导管发生过程中具有促进延伸和分支的作用。Asselin-Labat[12]等发现将GATA3导入多能祖细胞（干细胞）中会引导其向导管上皮细胞分化成熟，证实GATA3是导管上皮细胞分化的关键调节因子。此外，Tong[9]等发现与GATA3在胸腺和导管上皮细胞的作用相反，在乳腺组织白色脂肪细胞前体中下调GATA3将导致脂肪细胞分化，说明GATA3的表达还可抑制脂肪细胞前体继续分化。因此，GATA3不仅能够促进乳腺细胞分化、乳腺导管延伸和分支，还可抑制乳腺组织中脂肪细胞的分化成熟。 2.3 GATA3与正常乳腺组织发展的关系 在成熟乳腺组织中，GATA3对导管上皮细胞的维持是必需的[3]。Kouros-Mehr等[3]发现成年小鼠在急性GATA3缺失的情况下，首先出现未分化的导管上皮祖细胞膨胀并伴随基底膜脱离。进一步分析显示，这些GATA3缺失的未分化细胞保持了导管上皮细胞的特征，并未转变为肌上皮细胞。然而，长期GATA3缺失将导致半胱天冬酶介导的导管上皮细胞死亡和泌乳不足。这可能是由于缺乏源于基底膜的生存信号。Asselin-Labat等[12]发现在成熟乳腺组织中GATA3缺失将导致严重的细胞缺陷，包括未分化的导管上皮细胞、无组织的导管、细胞间的粘附增强以及细胞的增生增加，表明GATA3在成熟乳腺组织中维持导管上皮完整和功能，充分引导导管上皮细胞分化是必需的。 在成熟乳腺组织中，急性GATA3缺失如何导致未分化的导管上皮祖细胞在死亡之前出现膨胀尚不清楚，但在皮肤和晶状体中也曾观察到这一特征[13,14]。这些研究表明在细胞分化和细胞生长周期的调节之间存在复杂的关系。有人推测由于GATA3能够抑制细胞的增殖所以急性GATA3缺失将导致细胞过度膨胀。但研究发现GATA3能够抑制细胞周期调节蛋白抑制因子p18INK4C，该抑制因子的作用为抑制细胞增殖，进而表明GATA3能够促进细胞增殖[15]。因此，GATA3在细胞分化和细胞生长周期的调节中的机制有待进一步的研究明确。 3 GATA3与乳腺癌发生发展的关系 3.1 GATA3与乳腺癌发生的关系 Yang等[16]认为肿瘤细胞选择性地表达胚胎期形态发生时的调节因子以完成上皮细胞向间质细胞的转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）。Mani 等[17]认为除了获得转化的动能，类EMT状态的获得将导致细胞具有干细胞性能.。最近，Gupta等[18]发现某些胚胎期调节因子能赋予细胞恶性特征，诸如侵袭性和无限繁殖性。乳腺导管上皮多能祖细胞中并不表达GATA3，但在正常乳腺发生发展过程中GATA3的作用却十分重要，可见GATA3是乳腺细胞胚胎期的调节因子之一，因而可能与乳腺癌的发生相关。此外，GATA3锌指结构区域的突变将导致GATA3与DNA结合能力的下降及丧失，乳腺癌发生初期也出现了上述情况，说明GATA3在乳腺癌发生中具重要作用[19]。 研究发现，乳腺上皮组织由导管上皮细胞（或称腔上皮、luminal cell，表达GATA3）和肌上皮细胞（或称基底细胞、myoepithelial/basal cell，不表达GATA3）构成。当前相关研究结果表明GATA3在不同乳腺癌分子亚型发生过程中的作用可能有所不同。Asselin-Labat等[12]发现在成熟乳腺组织中GATA3缺失导致严重的细胞缺陷，使乳腺细胞出现高度类似肿瘤细胞的特征，如具备侵袭性和转移特性。同样，Tlsty等[20]认为在成熟乳腺组织中GATA3功能的丧失将导致雌激素受体（ER）阴性、缺乏肌上皮标记表达的乳腺细胞增生，GATA3的缺失可能与具有类似特征的乳腺癌亚型的发生有关。另一方面，Pei 等[15]发现GATA3能抑制CDK抑制因子p18INK4c的转录，而缺乏INK4c的小鼠以较高的外显率自发地发生ER阳性的导管上皮细胞（腔上皮细胞，luminal细胞）肿瘤。INK4c作为GATA3的下游调节靶位，抑制luminal祖细胞增殖的同时能够抑制导管上皮型乳腺癌（或称luminal型乳腺癌、腔上皮型乳腺癌，指表达ER等导管上皮细胞标记的乳腺癌分子亚型）的发生。在人类乳腺癌中，INK4c低表达与GATA3高表达往往同时存在于luminal型乳腺癌中，但GATA3的表达或过表达能否直接诱发luminal型乳腺癌尚不明确。此外，Wilson等[21]发现GATA3是构成ERα信号通路所必需的，而luminal型乳腺癌高表达ERα，也说明GATA3的表达可能与luminal型乳腺癌发生有关。 3.2 GATA3与乳腺癌发展的关系 恶性肿瘤的发展往往表现为侵袭性和转移性[22]。 Kouros-Mehr等[23]在细胞水平发现人类乳腺癌细胞系中GATA3的表达水平与它们的转移能力负相关。转移性细胞系诸如MDA-MB-231细胞中GATA3低表达，相反无转移性的细胞系如MCF7细胞GATA3则高表达。同时他们在一些小鼠模型中发现GATA3的缺失与肿瘤转移相关，且晚期癌症和转移灶均不表达GATA3。在小鼠肿瘤种植模型中，他们进一步通过逆转录病毒将GATA3再次导入晚期乳腺肿瘤细胞，发现其能充分诱导肿瘤细胞分化，并且能显著抑制肿瘤肺转移。可见，GATA3与肿瘤的分化转移密切相关。 对乳腺癌发展的预后研究发现，GATA3的低表达与肿瘤高组织分级、低分化、淋巴结阳性、ER阴性状态、Her2/neu过度表达等表示预后较差的指标强烈相关[24,25,26]。但GATA3与乳腺癌预后的关系并不明确。Mehra等[25]发现，在预后很差的浸润性癌中GATA3为主要的低表达基因之一，GATA3低表达的肿瘤较高表达的肿瘤生存期明显缩短。Pei[15]的研究同样证实了这一点。但Voduc等[26]对3119例浸润性乳腺癌病例的研究发现，虽然单变量分析中GATA3的表达是预后较好的标志，但多变量（包括患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结状态、ER状态、Her2状态等）分析中，GATA3并不是独立的预后因子。在ER阳性的患者中，无论是否接收三苯氧胺治疗，GATA3均不是独立的预后因子。Ciocca等[27]在一项10年随访研究中发现，GATA3阳性和阴性的肿瘤之间复发率和生存率无统计学差异。而在ER阳性并接受内分泌治疗的患者中，GATA3的表达具有中强度预后价值。Jacquemier [28]等发现，在240例接受激素治疗的ER阳性乳腺癌患者中，多变量分析显示GATA3、VPI（vascular peritumoral invasion，血管癌旁浸润）、Ki67、P53 的预后价值有显著统计学意义。 4 展望 综上所述，GATA3作为转录因子在正常乳腺组织及乳腺癌的发生发展中均起到重要的作用，但GATA3在不同亚型乳腺癌发生中的作用有所不同。目前GATA3的作用机制尚不明确，比较明确的是其与ER表达高度相关，GATA3在ER阳性乳腺癌中的预后价值也是当前研究的热点。进一步探究GATA3的下游基因靶点，寻找促进GATA3表达的旁分泌和邻分泌信号，通过基因技术明确GATA3与乳腺癌肿瘤细胞分化的关系具有重要意义。同时，诱导或抑制GATA3及其下游基因的表达能否用于治疗原发性乳腺癌或转移性乳腺癌，都是今后研究的方向。 参考文献： [1] Pai SY, Truitt ML, Ho IC. 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谢轶群 2018-07-28阅读量6165
病请描述：蒲公英为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand. –Mazz.、碱地蒲公英T. sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥全草。味苦、甘，性寒；归肝、胃经；具有清热解毒，消肿散结，利湿通淋功效；是临床常用中药。 有研究显示蒲公英在肝癌、胰腺癌、宫颈癌等肿瘤中具有抗癌活性，可以抑制肿瘤细胞增殖、改善肿瘤细胞微环境以及减轻肿瘤药物副反应。同时有研究显示蒲公英具有雌激素活性，提示蒲公英可能不宜用于与雌激素相关的肿瘤，如乳腺癌。 本人在临床中应用中发现，蒲公英抗癌作用一般；若有明确肿瘤病灶，需伍用其他抗肿瘤中药。 此外，蒲公英为苦寒中药，长期服用可能会影响脾胃功能，需要在中医理论指导下使用。
胡兵 2018-07-27阅读量1.1万
病请描述：龙葵是中医治疗肿瘤临床常用中药，性寒味苦，具有清热解毒、利水消肿之功效，其主要成分包括糖苷生物碱(澳洲边茄碱、澳洲茄碱及龙葵碱等)、糖蛋白、多糖以及多酚成分。 龙葵在鼻咽癌、喉癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、大肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤中具有广泛的抗癌作用。龙葵可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、诱导细胞自噬、增强化疗作用、抑制上皮-间质转化、抑制肿瘤转移、抑制血管生成，并可改善免疫功能。 本课题组相关文章已发表在《世界中西医结合杂志》、《世界中医药》、《中药材》等杂志。
胡兵 2018-07-27阅读量1.9万
病请描述：传统中医理论认为肿瘤在病因方面与体虚、情志、外邪、饮食等因素相关，在临床可正虚、痰凝、血瘀等表象，在治疗方面常采用扶正培本、活血化瘀、化痰软坚、清热解毒、以毒攻毒等法。当代中医发展了配合手术、放化疗的中医治则，并结合肿瘤研究进展发展了瘤毒/癌毒的中医肿瘤病机，在此基础上抗癌成为治疗肿瘤的根本大法。 本人结合中药药理与临床研究进展，提出了辨证抗癌的概念，指出抗癌中药应当在中医理论指导下使用；同时，在用中医理论思维辨证遣方用药时，亦当首先考虑使用具有抗癌功效的中药，即在中医理论、现代药理的双重标准下合理选用抗癌中药，在临床中逐步摸索抗癌中药作用和配伍规律。 随着研究的进展，将有可能对大部分中药抗癌的作用及机制、抗癌作用谱、配伍规律以及毒副作用等方面取得实质性的进展，同时随着中医理论研究的深化，中药治癌当根据中药药理研究以及临床研究进展进行有机组合，此所谓科学抗癌。 有研究显示，有些中药具有促进新生血管生成作用，如黄芪、当归、人参、红景天、淫羊藿、丹参、莪术、三七、赤芍、柴胡、葛根、瓜蒌、白果、党参等中药，这些中药在有肿瘤病灶的情况下，宜慎用。 人参、西洋参、甘草、扁豆、淫羊藿、补骨脂、菟丝子、巴戟天、锁阳、鹿茸、覆盆子、冬虫夏草、麦冬、女贞子、枸杞、红花、川牛膝、丹参、虎杖、蒺藜、连翘、升麻、黄芩、秦皮、葛根、蛇麻花、小茴香、五味子、蛇床子、银杏、香附、当归、泽泻、川芎、牡丹皮、桂枝等中药有雌激素活性，这些中药在与雌激素相关的肿瘤中应慎用，如乳腺癌。 黄芪注射液能激活雌激素受体。熟地可以上调雌、孕激素受体水平。龟板可以促进脊髓雌激素α受体表达。紫河车能升高血雌二醇水平。杜仲叶醇提取物可以提高血清雌二醇含量，具有类雌激素样作用。续断、阿胶强骨口服液与雌激素一样可以促进成骨细胞增殖，提示可能具有雌激素样作用。肉苁蓉、补骨脂、仙灵脾浸液具有促进子宫、卵巢发育，促进发情、排卵的功能，提示含有雌激素类的活性物质。这些中药也不宜用于与雌激素相关的肿瘤。 此外，怀山药能显著增加附性器官重量，显著改善肾阳虚小鼠体重及体温，提示怀山药具有雄激素样作用；淫羊藿甙、菟丝子提取物能提高血清睾酮水平；冬虫夏草可能具有雄激素样作用；提示怀山药、淫羊藿甙、菟丝子、冬虫夏草可能不宜用于雄激素依赖性前列腺癌。其他补肾壮阳的中药原则上也不宜用于前列腺癌。 有关文章已于中西医结合肿瘤学术会议交流，发表于《中国民族民间医药杂志》。
胡兵 2018-07-27阅读量1.5万