病请描述：中高考临近，诊室里多了不少愁眉苦脸的女生和心急如焚的家长。“医生，孩子最近痛经特别严重，以前从来没这样过！”类似的求助每天都在上演。作为妇产科医生，我想告诉大家：过度紧张、长期熬夜、高压学习，都可能成为痛经“帮凶”，而科学应对才能让我们平稳度过特殊时期。一、为什么压力会“压”出痛经？正常情况下，女性经期子宫内膜会释放前列腺素，引起子宫平滑肌收缩，轻微的收缩有助于经血排出。但当面临中高考等重大压力时，身体会启动“应激模式”：1.神经内分泌紊乱：大脑持续处于高度紧张状态，导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，雌激素和孕激素分泌失衡，加重子宫异常收缩。2.前列腺素“超标”：压力促使身体分泌更多前列腺素，引发子宫剧烈痉挛，同时刺激肠道导致腹泻、恶心等不适。3.免疫力下降：长期熬夜复习导致免疫力降低，原本轻微的经期不适被放大，甚至出现头晕乏力、冷汗淋漓等症状。二、科学应对，拒绝“硬扛”痛经（一）日常调理：打好身体基础•规律作息：考前1个月尽量保证每天7-8小时睡眠，避免熬夜。睡前1小时不接触电子产品，用温水泡脚或听轻音乐放松。•饮食调节：减少辛辣、生冷、高糖食物，多吃富含维生素E（坚果、绿叶菜）和Ω-3脂肪酸（深海鱼、亚麻籽）的食物，有助于降低前列腺素水平。•适度运动：每天抽出20分钟散步、拉伸或做简单瑜伽，促进血液循环，但经期避免剧烈运动。（二）经期急救：快速缓解不适•物理止痛：使用恒温热水袋或热敷贴敷在下腹部（温度控制在40-50℃），每次15-20分钟，可加速血液循环，缓解肌肉痉挛。•穴位按摩：按压“三阴交穴”（小腿内侧，脚踝骨最高点上3寸）和“合谷穴”（手背虎口处），力度以酸胀感为宜，每穴按压3-5分钟。•药物干预：疼痛难忍时，可遵医嘱服用布洛芬、萘普生等非甾体抗炎药（需提前1-2天开始服用效果更佳）。注意！有胃溃疡、哮喘病史者需慎用。（三）心理调适：让身心“轻装上阵”•呼吸训练：感到焦虑时，尝试4-7-8呼吸法：吸气4秒，屏息7秒，呼气8秒，重复5次。•积极暗示：将“我好紧张”换成“适度紧张能让我更专注”，用积极语言重塑心态。•倾诉支持：和家长、老师或朋友聊聊压力，必要时寻求心理老师帮助。三、这些情况必须看医生！•痛经症状突然加重，或持续时间超过3天•伴随高热、大量出血、晕厥等严重不适•连续3个月经周期出现严重痛经•服用止痛药后症状无缓解备战中高考是一场持久战，健康的身体和心态才是制胜关键。如果痛经已经影响到正常生活，别再默默忍受！及时和家长沟通，必要时到妇产科就诊，医生会根据情况提供个性化解决方案。记住：你的努力值得被温柔以待，愿每位考生都能以最佳状态奔赴考场！
李春妍 2025-05-26阅读量257
病请描述：残雪暗随冰笋滴，新春偷向柳梢归。朋友们，冬天已过，春天已至，在春暖花开的季节里，有些人却十分苦恼🤧。因为春季盛行的花粉🌼会诱发很多过敏性的疾病，过敏性鼻炎👃就是非常常见的一种。那么过敏性鼻炎常用药物有哪些？有什么区别？今天微医君就给大家讲一下过敏性鼻炎用药的相关内容👇。过敏性鼻炎主要用药分为以下几类：一线用药：鼻用糖皮质激素、口服抗组胺药、鼻用抗组胺药、白三烯受体拮抗剂。二线用药：鼻用肥大细胞膜稳定剂、口服肥大细胞膜稳定剂、减充血剂、抗胆碱能药、口服糖皮质激素。01抗组胺药代表药物：氯雷他定、西替利嗪抗组胺药也就是我们常说的抗过敏药。许多过敏性疾病，都是因为组胺过量分泌所导致的，因此它是治疗过敏性鼻炎的首选药物，可有效缓解鼻痒、流涕、打喷嚏、鼻分泌物增多。第一代抗组胺药主要有马来酸氯苯那敏、苯海拉明、赛庚啶等。但由于选择性低，可通过血脑屏障，会产生嗜睡等中枢抑制作用，因此禁用于高空作业、精细工作者合驾驶员等。第二代抗组胺药主要有氯雷他定、西替利嗪、非索非那定等，还有鼻喷雾剂，如氮卓斯汀、卡巴斯汀等。这一类抗组胺药不易透过血脑屏障，因此嗜睡的副作用明显减少，同时由于其选择性强，降低了抗胆碱能副作用的概率。02糖皮质激素代表药物：丙酸氟替卡松、布地奈德、糠酸莫米松很多人听到“激素”二字就会觉得恐慌，以为激素的副作用很大，会有依赖性，会导致发胖等等。其实合理使用激素绝对是利大于弊。激素是一种皮质类固醇，一般我们看到的“XX松”、“XX奈德”就属于激素类。它有很多作用，但最关键的是抗炎，通过抑制炎症反应来快速缓解症状。它可以有效减轻季节性和常年性的变应性鼻炎的症状，这种作用不仅可以在炎症发生时起效，而且可以预防变应原季节暴露时肥大细胞和炎细胞的增加，抑制介导过敏性鼻炎IgE抗体的增高，因此这些患者在换季前鼻腔局部使用激素还可预防过敏症状加重。鼻腔局部应用激素后的全身吸收率很低，副作用相当少见，最常见的包括鼻刺激感，多表现为烧灼感和打喷嚏。因此长期应用一种低生物利用度的局部激素，用最低剂量以达到控制目的的治疗方法是可取且安全的。03白三烯受体拮抗剂代表药物：孟鲁司特、扎鲁司特它是一种非激素类的抗炎药物，主要是通过拮抗白三烯受体，能够使支气管平滑肌舒张，能够减轻呼吸道黏膜出现充血、水肿、炎性物质渗出的炎症反应状态。它有一定的扩张支气管的作用，能够有效的缓解气道痉挛，改善气道黏膜血浆渗透，降低气道高反应性。适用于伴有哮喘的过敏性鼻炎，对鼻塞的改善作用优于二代抗组胺药。04肥大细胞膜稳定剂代表药物：色甘酸钠、曲尼司特主要是稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，减少各种炎症介质的释放。色甘酸钠和曲尼司特临床较常用，对缓解过敏性鼻炎患者的喷嚏、流涕和鼻痒症状有一定的效果，但对鼻塞的改善不明显。由于其起效慢，需提前2周左右用药。色甘酸钠口服无效，只能喷雾吸入。05减充血剂代表药物：羟甲唑啉、赛洛唑啉减充血剂也称为血管收缩剂，它通过刺激血管上的α受体来使血管收缩，减轻水肿，从而起到缓解鼻塞的作用。起效快，但长期使用这类滴鼻液，会形成某种程度上的依赖。所以不能长期使用，一般连续使用不超过一周，每日不超过2-3次。并且只建议用于那些鼻腔充血非常严重以至于妨碍其他鼻腔用药应用的患者，和那些在鼻炎急性期引起睡眠困难的患者。06抗胆碱能药物代表药物：异丙托溴铵它可抑制腺体的分泌和松弛平滑肌，从而减少过敏性鼻炎患者的鼻分泌物，减少清水样鼻涕，但对鼻痒、喷嚏、鼻塞等症状无明显效果。一般在喷鼻后15-30分钟起效。局部可能会有鼻粘膜干燥、出血等不良反应。有鼻腔出血现象的患者慎用。根据过敏性鼻炎的严重程度，建议治疗方法👇：轻度：一线药物单一治疗中重度间歇性：一线药物单一治疗中重度持续性：首选鼻用激素+二代抗组胺药和/或白三烯受体拮抗剂季节性：鼻用激素+二代口服抗组胺药/鼻用抗组胺药常年性：鼻用激素+鼻用抗组胺药另外在用药的基础上还可加辅助治疗，比如鼻腔盐水冲洗。它是一种安全、方便、价廉的治疗方法。具有稀释粘液、改善粘液纤毛清楚功能、减轻粘膜水肿和减少鼻腔鼻窦中过敏原负荷等作用。过敏性鼻炎必须防治结合，除了药物治疗，平时还需要采取预防措施，也就是避免或者尽可能减少接触相关过敏原。药师温馨提示：用药需根据疾病发生发展过程的本身，针对疾病不同阶段采取的措施并不相同。
健康资讯月卡 2025-04-24阅读量642
病请描述：维生素D：你身边的“隐形健康卫士”，补对了吗？文 | 费健 主任医师（上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科）全网粉丝超100万，线上咨询超10万次的外科医生，用30年经验告诉你科学真相 一、开场白：你的身体可能正在“缺阳光” 大家好，我是费健医生。今天想和大家聊聊一个看似普通却影响全身的“健康密码”——维生素D。 最近门诊遇到一位30岁的女性患者，长期乏力、情绪低落，检查发现她的维生素D水平只有12ng/mL（严重缺乏！）。她疑惑：“我每天喝牛奶、吃钙片，怎么还会缺？”其实，钙的吸收需要维生素D“搭把手”，而现代人普遍存在“隐形饥饿”——维生素D不足。 据研究，中国50%以上人群缺乏维生素D，成都等阳光稀缺地区更是高达85%！今天我们就用“说人话”的方式，揭开维生素D的神秘面纱。 二、维生素D的“家族成员”：选对才能补到位 维生素D不是单一的“独行侠”，而是一个分工明确的“家族”： 三、缺维生素D的“危险信号”：从骨头到情绪都遭殃 你以为缺维生素D只是“腿抽筋”？它的影响远超想象： 骨骼告急：孩子佝偻病、成人骨软化、老人骨质疏松，骨折风险飙升。 免疫力下降：反复感冒、伤口难愈合，甚至增加哮喘、类风湿风险。 情绪失控：焦虑、抑郁、失眠，血清素（快乐激素）分泌减少。 代谢紊乱：肥胖、糖尿病、高血压悄悄找上门。 癌症风险：最新《Science》研究显示，维生素D能调节肠道菌群，增强免疫系统抗癌能力！ 甲状腺危机：维生素D缺乏与甲状腺结节、甲亢、桥本甲状腺炎密切相关，女性尤其要警惕！ 自测小贴士： 经常宅家、防晒过度、腰围超标、肤色较深？ 总感觉疲劳、肌肉酸痛、情绪低落？→ 快去医院测血清25-羟基维生素D（几十元就能查！）。 四、科学补充三步走：晒太阳、吃对饭、选对药 1. 晒太阳：免费“D工厂” 黄金时间：春夏秋11:00-15:00，露出手臂和腿，晒10-15分钟（别涂防晒霜！）。 避坑指南：隔着玻璃晒=无效！树荫下可延长至30分钟。 2. 食补：吃出“阳光力” 天然D库：三文鱼（100g含526IU）、蛋黄（1个含40IU）、蘑菇（紫外线照射过的品种）。 饮食真相：单靠食物补D≈杯水车薪，成年人每天要吃20个鸡蛋才能达标！ 3. 补充剂：精准出击 普通人：每日400-800IU维生素D3（随餐吃，吸收更好）。 严重缺乏：医生可能开5000IU短期强化，但需定期复查，避免中毒。 避雷提示：活性维生素D（如骨化三醇）不能乱吃！适合肝肾功能不全者，普通人用了反伤身。 五、特别关注：维生素D与甲状腺健康 作为普外科医生，我特别想提醒女性朋友：甲状腺疾病与维生素D息息相关！ 甲状腺结节：研究显示，结节患者维生素D水平普遍偏低。 桥本甲状腺炎：维生素D能调节免疫平衡，抑制抗体攻击甲状腺。 甲亢/甲减：维生素D缺乏可能加重心悸、手抖、疲劳等症状。 给甲状腺患者的建议： 定期检测25-羟基维生素D，目标值≥40ng/mL。 合并肥胖或糖尿病时，更需强化补充（遵医嘱）。 晒太阳+口服D3双管齐下，免疫力提升看得见！ 六、费医生总结：健康是“攒”出来的 维生素D就像身体的“隐形盔甲”，默默守护着骨骼、免疫和代谢系统。补D不难，关键是科学和坚持： 普通人：每天1粒D3（400IU）+每周3次日晒。 高危人群（孕妇、老人、慢性病患者）：定期检测，个性化方案。 切记：维生素D≠万能药！严重疾病需综合治疗，别盲目依赖补剂。 我是费健医生，深耕外科30年，既拿手术刀也做科普。希望这篇“干货”能帮你少走弯路。健康路上，我们并肩同行！ 推荐理由：本文融合7篇权威文献及临床经验，用最易懂的语言解答维生素D困惑，特别适合关注甲状腺健康、追求科学养生的你。转发给家人，一起做“阳光健康达人”吧！
费健 2025-04-03阅读量779
病请描述： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)也被称为慢阻肺，是一种临床常见的肺部疾病。自2002年以来，慢性阻塞性肺疾病全球倡议组织(GOLD)与世界卫生组织(WHO)合作，在每年11月第三周的周三举办“世界慢阻肺日”活动。2024年11月20日是全球第23个“世界慢阻肺日”，今年的主题是“Know Your Lung Function”(了解你的肺功能)，旨在呼吁人们关注肺功能检查对身体健康的重要性。 认识“慢阻肺” 根据《慢性阻塞性肺疾病的基层诊疗与管理指南(2024年)》，作为一种常见的慢性呼吸系统疾病，表现为慢性呼吸道症状和持续性、进行性加重的气流受限。目前，慢阻肺在我国呈现高患病率、高死亡率和高疾病负担的流行病学特征，防控形势十分严峻。▲ 慢性咳嗽是慢阻肺常见症状 上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】10F综合内科主任许培培介绍，慢阻肺的特征是持续存在的气流受限和相应的呼吸系统症状，常见症状包括呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸痛和乏力等。“大家生活中熟悉的‘咳痰喘’，可能就是因为慢阻肺引起的症状表现。”许培培主任表示，慢阻肺迁延不愈，可进一步发展为肺源性心脏病和呼吸衰竭等，严重影响患者的日常生活，病情严重时甚至可导致患者死亡。 哪些人容易患慢阻肺? 在大多数患者中，慢阻肺往往合并其他有明显临床症状的慢性病，这会增加慢阻肺疾病发病率和病死率。 目前最常见和最主要的病因包括长期吸烟，此外长期吸入职业性粉尘和化学气体，也会增加慢性阻塞性肺疾病的发生风险。而遗传基因、年龄和性别、肺生长发育不良、社会经济状况较差、哮喘、慢性支气管炎、感染等，同样也是影响慢性阻塞性肺疾病发病或恶化的因素。▲ 长时间接触粉尘和有害气体易患慢阻肺 因此，以下人群要特别留意，相较于其他人，可能更容易患上慢阻肺： 1)烟草暴露：长期吸烟及二手烟暴露者; 2)职业暴露：长时间接触粉尘及有害气体者; 3)室内空气污染：长期暴露于生物质燃料(木材、动物粪便、作物残渣)或煤炭、厨房油烟等环境者; 4)先天性肺发育不良者; 5)儿童期感染及哮喘频繁，病情严重者; 6)有慢阻肺家族史者。 慢阻肺“可防可治” 慢阻肺纵然对人民群众生命健康构成严重威胁，但《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》明确指出，慢阻肺是一种可预防和治疗的慢性气道疾病，也是健康中国2030行动计划中重点防治的疾病。 国家卫生健康委等13个部门联合制定的《健康中国行动——慢性呼吸系统疾病防治行动实施方案(2024—2030年)》中，要求开展慢性阻塞性肺疾病高危人群筛查和危险因素干预，加强筛查与早诊早治的衔接。推动将肺功能检查纳入40岁及以上人群常规体检内容。提倡40岁及以上人群或慢性呼吸系统疾病高危人群每年检查1次肺功能。 许培培主任表示，肺功能检查是及时发现早期慢阻肺病的重要方法，同时也是病情评估诊断、监测、调整治疗方案的重要依据。根据《常规肺功能检查基层指南》，常规肺功能检查的项目包括肺容积(潮气容积、慢肺活量曲线及相关参数)、用力通气功能(包括用力肺活量、最大呼气流量-容积曲线及其参数)，部分患者需在常规用力通气功能的基础上进一步做支气管舒张或激发试验。▲ 肺功能检查对慢阻肺防治意义重大 目前，各地已陆续开展慢阻肺高危人群早期筛查与综合干预项目，提升基层社区医疗卫生机构慢性呼吸系统疾病筛查和干预能力，提高慢阻肺高危人群及患者早诊早治率。 慢阻肺的治疗目标是缓解症状，预防急性加重，改善运动耐力和生活质量，降低病死率。主要措施包括： ■ 药物治疗：如支气管扩张剂、糖皮质激素、祛痰药等。 ■ 氧疗：对于严重低氧血症患者，需长期家庭氧疗。 ■ 康复治疗：包括呼吸训练、营养支持、心理干预等。 ■ 急性加重期治疗：需根据病情严重程度选择合适的抗生素、激素等药物。 许培培主任最后提醒，对于存在慢阻肺危险因素(遗传、吸烟、接触有毒有害气体等)，年龄在40岁以上的人群，建议定期开展肺功能检查。 肺功能检查虽然是一种简单、无痛性的检查，但对于存在严重心功能不全、严重心律失常，不稳定型心绞痛、大咯血、癫痫发作，未控制的高血压病、主动脉瘤、严重甲状腺功能亢进等疾病的患者，均应提前告知医生，评估是否适合进行肺功能检查，以免发生意外。 远离慢阻肺 日常生活中需要这样做 1)戒烟：戒烟是预防慢阻肺发生和发展的重要措施。 2)减少有害暴露：避免或减少吸入二手烟、职业性粉尘和化学物质、空气污染物。 3)增强免疫力：通过均衡饮食、适量运动、充足睡眠等方式提高身体抵抗力。 4)定期体检：特别是对于有高危因素的人群，应定期进行肺功能检查。 5)保持良好的生活习惯：规律作息，避免熬夜。 6)合理饮食：营养均衡，多摄入富含维生素和矿物质的食物。 7)适量运动：根据自身情况选择合适的运动方式，如散步、太极拳等，增强心肺功能。 8)情绪管理：保持积极乐观的心态，避免压力过大。 对于慢阻肺患者来说，通过综合全面的预防和生活管理措施，并积极配合治疗，可以有效控制慢阻肺的发展，提高生活质量。 部分内容参考来源：《慢性阻塞性肺疾病的基层诊疗与管理指南》、《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》、《常规肺功能检查基层指南》、《健康中国行动——慢性呼吸系统疾病防治行动实施方案(2024—2030年)》、科普中国等。 版权声明：部分图片源自摄图网，如有版权纠纷，请及时联系医院。一经查实，将立即删除。
上海蓝十字脑科医院 2025-02-10阅读量1221
病请描述：“可真气人！肺简直要炸了！”这可不是句玩笑话，它背后藏着一个正经的医学名词——“自发性气胸”。有科学研究发现，愤怒的情绪会导致肺功能下降，经常愤怒、抑郁、焦虑等情绪问题的人也更容易出现“自发性气胸”。01什么是气胸在肺与胸壁之间存在一个潜在的间隙称为胸膜腔因肺部疾病或外力影响使肺组织和脏层胸膜破裂或靠近肺表面的细微气肿泡破裂肺和支气管内空气逸入胸膜腔造成积气状态，称为“气胸”通俗地说肺就好比是气球气球破了，便漏气了02诱发气胸的因素气胸依据形成原因分为自发性气胸和继发性气胸。自发性气胸主要发生在青壮年，及患有慢性支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病的老年人。 ①剧烈运动、咳嗽、提重物或上臂高举、举重运动、用力排便、钝器伤等；②有研究表明吸烟与气胸（自发性气胸）密切相关；③瘦高体型的男性更容易发生自发性气胸，需要警惕肺大疱的发生；④此外，纤支镜活检、经皮肺穿刺活检等操作有可能引发医源性气胸。03气胸有哪些症状1胸痛是气胸最典型的症状，一般单侧发作，呈针刺样痛或撕扯痛，有时还会放射到肩背或手臂。胸痛可突然发生，咳嗽及深吸气时疼痛加剧。疼痛一般不会自行缓解，需要治疗后才可以减轻疼痛症状。2胸闷、气短、呼吸困难。常与胸痛同时发生，爬几步楼梯就喘，拎点重的就胸闷，好像有东西堵在胸口，感觉肺里的气不够用。3咳嗽。一般以干咳为主。04发生气胸怎么办专业的事就交给医生去做吧！保守治疗少量气胸，胸腔内气体较少，呼吸正常，可选择保守治疗，安静卧床休息，充分吸氧，减少活动，有利于气体的吸收及肺复张。排气疗法适用于呼吸困难明显、肺压缩程度较重的患者，尤其是张力性气胸需要紧急排气者。胸腔闭式引流术是治疗自发性气胸的常用办法，适用于穿刺抽气效果不佳的交通性、张力性气胸和部分心肺功能较差的症状较重的闭合性气胸。手术治疗严重气胸患者，需进行手术治疗。胸腔镜手术可以通过一至二个微小“钥匙孔”，在电视影像监视辅助下完成过去由传统开胸进行的操作手术。其本质是用“腔镜”做手术，相对于传统的开刀手术具有创伤小、恢复快、住院时间短等特点。适用于经过保守治疗无效的气胸、气胸合并血胸、双侧气胸、或者复发性气胸的患者。
郑远 2025-02-10阅读量1388
病请描述： 得了过敏性鼻炎怎么办？一定要及时治疗，积极治疗，不然有可能变成哮喘，中医对治疗过敏性鼻炎比较有优势，患者朋友们不妨尝试中医治疗，具体有以下几方面的优势。 中医治疗过敏性鼻炎的优势 1、辨证论治 中医讲究辩证论治，医生通过望闻问切来分析病人的病因、病机和病性，然后进行有针对的治疗，针对不同的病人，不同的体质采取不同的方法去进行治疗，这是中医治疗鼻炎的一大优势。 2、毒副作用小 中医所使用药物都以草药为主，不含有化学成分，对人体的毒副作用比较小，只要辩证准确，一般不会引起不良后果，而且疗效显著，不容易产生耐药性。 3、预防性治疗 中医可以进行预防性治疗，在发病高峰期前治疗，真正过敏季到来症状减轻甚至是没有，符合中医的治未病思想，在未病前干预。 自我介绍： 得了过敏性鼻炎怎么办？本人李乃宇，曾为江苏省中医院呼吸科副主任中医师，从事呼吸科中医临床40多年，曾发表论文多篇，参加过国家及省部级多项科研工作，同时担任中医药大学临床外事教学工作。现为苏州国医堂特需专家，呼吸系统疑难病专家，苏州看慢性支气管炎的中医专家。
李乃宇 2025-02-08阅读量1079
病请描述：流感面前别硬扛，做好这些能保命：1. 高危人群先打疫苗 老人、孕妇、慢性病患者、肥胖人群、5岁以下儿童，每年9-10月优先打流感疫苗，防重症效果立竿见影。2. 出现症状别拖发烧超3天不退、咳出黄脓痰、呼吸急促（每分钟超20次）、嘴唇发紫、精神萎靡，立刻去医院！发病48小时内用奥司他韦等抗病毒药最有效。3. 日常防护三件套盐水洗鼻（病毒浓度减半）、戴口罩（医用外科级别）、酒精搓手（指尖手腕别漏掉），能挡掉80%病毒攻击。4. 养病要像坐月子 确诊后至少卧床3天，每天喝2升温水，补充维生素C和锌片。切记别熬夜、别运动、别吃油腻——免疫力下降时病毒会直攻心肺。5. 警惕隐藏地雷 糖尿病患者发烧时停用二甲双胍防酸中毒，高血压患者避免用含麻黄碱的感冒药，哮喘患者随身带支气管扩张剂。特别提醒：流感不是普通感冒，病毒性心肌炎、肺炎可能3天内就要命。宁可虚惊一场跑医院，也别在家自己当医生。每个患者均有特殊性，具体病因、治疗指征和方式请咨询专科医生。欢迎收藏及转发给有需要的亲人朋友。
孙平 2025-02-05阅读量1292
病请描述：随着天气转凉，这几天社交媒体上的关于“感冒”的讨论也一下子多了起来。或许是因为近几年被一波又一波的病毒折磨，大家一听到“病毒”就本能地紧张起来。图片来源：微博很多医院儿科的呼吸道病毒感染患儿也有所上升，部分医院出现了就诊高峰。根据中国疾控中心11月21日公布的数据来看，当前14岁以下儿童呼吸道感染的病原体主要是肺炎支原体和鼻病毒。部分一线医生也反映，目前就诊的患儿以肺炎支原体、鼻病毒、人偏肺病毒感染为主，其中鼻病毒有明显的上升趋势，而腺病毒的变化则并不明显。最常见病原体又一次当上了“大王”鼻病毒，听着挺陌生是吗？普通感冒呢？几乎所有人都得过吧。其实，作为普通感冒的主要病原体，鼻病毒（HRV）真的特别常见，甚至部分健康人群也会携带。普通感冒真的什么时候都会得，只不过春秋换季时往往会出现感染高峰。目前呼吸道传染病中鼻病毒的占比高达10.9%，排在第一位。由于人群对鼻病毒普遍易感（尤以3岁以下儿童的感染率最高），而鼻病毒又主要通过飞沫进行传播，外出戴好口罩就显得格外重要。鼻病毒与其它病毒发生合并感染的概率为9%~47%，最常见的当属腺病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒。鼻病毒虽普遍易感，但病死率较低。美国一项针对519例6岁以下鼻病毒ICU患者的研究显示，其病死率仅2.1%，低于流感病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒等其它呼吸道病毒。也正因此，鼻病毒一直没有引起足够的重视。随着近些年的深入研究发现，鼻病毒还与喘息、哮喘等疾病存在密切关系，甚至可导致严重的呼吸道感染。细心的朋友可能还发现，网友的讨论中还出现了一种大家没怎么听过的病毒：人副流感病毒，这里微医君也来简单讲一下。人副流感病毒是引起儿童急性下呼吸道感染的重要病原体，可能导致普通感冒、哮吼、支气管炎、肺炎等呼吸道疾病。每年约40%的急性下呼吸道感染儿童住院病例和75%的哮吼病例都是因感染人副流感病毒所致，它对人的健康危害被严重低估了。血清学调查发现，5岁以下儿童中至少有80%感染过人副流感病毒。感染人副流感病毒无法产生持久的抗体保护，往往可能出现反复多次感染，因而康复后也不能掉以轻心。鼻病毒感染有哪些明显的症状？鼻病毒感染大多发病比较急，一般表现为头痛、轻度喉咙痛、流涕、喷嚏、咳嗽等普通感冒的症状，也会出现全身无力、寒颤等。病程平均7天左右，发热以低、中度为主，不太会超过38.5℃，体温可能出现反复。不同年龄段在临床表现上会有所不同，其中发热、头痛在6~16岁的患儿中比例最高，婴幼儿一般局部症状不明显而全身症状更重。鼻病毒感染虽说很少出现下呼吸道症状，但也不是不会发生。鼻病毒是婴儿下呼吸道感染的主要病原，容易诱发婴幼儿喘息，还可能引起毛细支气管炎、支气管哮喘急性发作等。没有特效药对症治疗是主要手段不管是鼻病毒还是人副流感病毒，目前都没有获批的特异抗病毒药物。治疗上，以对症支持治疗为主。💊发热：在医生指导下使用对乙酰氨基酚或布洛芬来缓解。👄咽痛：吃冰淇淋、薄荷糖或用温盐水漱口来帮助舒缓。👃鼻塞：使用生理盐水喷鼻或洗鼻。😷咳嗽：适量吃一些蜂蜜或喝温水。如果出现粗重呼吸声、烦躁不安、心率加快、呼吸困难等病情加重症状，务必及时就医。由于没有疫苗可以打，感染高发期还是建议大家尽量少去人员密集的公共场所，外出戴好口罩。注意均衡饮食，保证充足睡眠，进而提高免疫力，更好地抵御病毒。参考文献[1]王擎,罗明,王雪,等. 人鼻病毒的研究进展[J]. 中华实验和临床病毒学杂志,2023,37(2):216-221. DOI:10.3760/cma.j.cn112866-20220928-00200.[2]蔡晓莹，张丹桂，林广裕,等. 不同年龄段儿童鼻病毒的检测及临床特点. 国际流行病学传染病学杂志，2020，47(06):505-508. DOI:10.3760/cma.j.cn331340-20200331-00101[3]周丹，王宇清. 儿童鼻病毒感染的研究进展. 国际儿科学杂志，2018，45(07):528-531. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2018.07.009[4]朱云，谢正德. 重视呼吸道人副流感病毒感染. 中华实验和临床病毒学杂志，2023，37(05):469-471. DOI:10.3760/cma.j.cn112866-20230822-00021[5]谢乐云，余阗，王涛,等. 2013至2023年湖南长沙地区儿童人副流感病毒感染的流行病学特征. 中国小儿急救医学，2024，31(09):667-672. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2024.09.006
健康资讯月卡 2025-01-17阅读量1706
病请描述： 支气管扩张、和支气管哮喘、和慢性阻塞性肺疾病一样，都是一种气道慢性炎症性疾病，因其病因及临床表现多样而具有多种表型。 支气管扩张（ bronchiectasis ）是常见的气道慢性炎症性疾病，因其病因及临床表现多样而具有多种表型，且不同表型的诊疗及预后也不同。 随着对支气管扩张探索的逐渐深入，发现支气管扩张患者气道炎症的异质性与肺功能、恶化风险、入院率等密切相关。 下面从嗜酸性粒细胞型支气管扩张的形成过程、诊断及治疗等方面进行探讨，为嗜酸性粒细胞作为支气管扩张新的潜在生物标志物和可治疗特征提供参考。 支气管扩张是一种支气管或周围组织发生慢性炎症或纤维化的病症，其严重损伤支气管壁的弹性，易使支气管长期处于扩张状态或变形。支气管扩张主要临床表现为咳嗽、咳痰、咯血，可以由多种病因引起，包括细菌、病毒或分枝杆菌感染、自身免疫病、超敏反应性疾病和囊性纤维化及原发性纤毛运动障碍等遗传性疾病。全球支气管扩张的患病率呈上升趋势。2013年，美国调查研究显示，其成人支气管扩张的患病率为139/10万人。意大利的支气管扩张的患病率从2005年的0.62％升高至2015年的1.63%，英国女性支气管扩张患病率从2004年的3.505%升高至2013年的5.661%，男性患病率从2004年的3.012％升高至2013年的4.855%。中国成人支气管扩张的患病率则从2013年的0.7548％升高至2017年的1.7445%，并且随着年龄增长呈上升趋势。支气管扩张已被认为是继慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmo - nary disease , COPD ，简称"慢阻肺"）及哮喘之后的第三大常见的慢性气道疾病。 一、概述 支气管扩张与支气管黏膜纤毛清除功能的损害、气道感染和炎症相关，气道炎症是支气管扩张病理生理的重要组成部分。根据不同的病因及临床表现，支气管扩张可分为临床表型、影像学表型及微生物学表型。根据其气道炎症类型，支气管扩张可分为中性粒细胞型、嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞混合型。支气管扩张患者气道中存在许多炎症细胞浸润，其中以中性粒细胞最为多见，因此支气管扩张也曾被认为是一种中性粒细胞疾病，被称为中性粒细胞型支气管扩张。1998年， Gaga 等研究发现，支气管扩张患者支气管黏膜活检组织中的浸润嗜酸性粒细胞比正常健康对照者更多，引起了大家对嗜酸性粒细胞型支气管扩张（ eosinophilic bronchiectasis , EB ）的研究。 Tsikrika 等发现，约20％的支气管扩张患者的痰细胞计数中有嗜酸性粒细胞增多现象（嗜酸性粒细胞百分比≥3%)。 在一项来自5个国家的951例患者的分析中发现，痰嗜酸粒细胞计数与血嗜酸性粒细胞计数显著相关，22.6%的支气管扩张患者血嗜酸性粒细胞计数＞0.3x10⁹/L，同时发现对比血嗜酸性粒细胞计数＞0.3x10⁹/ L 的患者，血嗜酸性粒细胞计数＜0.1x10⁹/ L 患者的支气管扩张程度［支气管扩张症严重程度指数（ bronchiectasis severity index , BSI ）评分］更重，死亡率更高。在排除感染因素影响后分析发现，血嗜酸性粒细胞计数增多的患者，病情在短期内急性加重的风险更高。然而， Wang 等的研究表明，血嗜酸性粒细胞计数＞0.1x10°/ L 的支气管扩张患者的急性加重支气管扩张严重程度分级（ FACED combined with exacerbations , E - FACED ）评分和 BSI 评分、加重次数和住院次数较血嗜酸性粒细胞计数＜0.1x10/L的支气管扩张患者显著降低，且全身炎症水平更低。除此之外，在 Miguel 等的研究发现，血嗜酸性粒细胞计数与患者病情严重程度存在 U 形关系，即支气管扩张患者在血嗜酸性粒细胞＜0.05x10⁹/ L 及嗜酸性粒细胞＞0.3x10⁹/ L 时，其急性加重风险均高，但前者病情加重发生风险更高。一项906例来自西班牙支气管扩张登记处患者的观察性研究发现，血嗜酸粒细胞数＞0.1x10⁹/L患者中，70％的受试者支气管扩张严重程度较轻，其临床结局、营养状况和肺功能较好，全身炎症较低，提示血嗜酸粒细胞计数可能是轻度支气管扩张患者预后较好的生物标志物。最新研究发现， EB 患者较非嗜酸性粒细胞型支气管扩张患者严重程度更高、气道梗阻更严重、 E - FACED 评分和 BSI 评分更高、糖皮质激素药物的使用率、住院费用及受影响的肺段数量均较非嗜酸性粒细胞型支气管扩张的患者更多。 综上所述，不同程度的血嗜酸性粒细胞水平的支气管扩张临床特征仍不清晰，但目前的研究提示，支气管扩张的气道炎症表型与其病情严重程度、恶化风险、肺功能密切相关。因此，进一步探索嗜酸性粒细胞型支气管扩张的特征，可以更好地指导嗜酸性粒细胞型支气管扩张患者的诊疗。 二、病理生理机制 支气管扩张与高Th2炎症反应相关。1986年， Mos mann 等发现，鼠CD4⁺ Th 细胞根据产生细胞因子的不同可以分为2个主要的功能不同的亚组，即 Th1和Th2。而 Th1细胞能够产生γ 干扰素（ interferon - γ, IFN - γ ）和淋巴毒素 α ( lymphotoxin α, LTα ),Th2细胞则产生白介素（ inter - leukin , IL )-4、 IL -5和 IL -13。Th2﹣高炎症是指血液嗜酸性粒细胞计数≥0.3x10°/ L 或呼出气一氧化氮（ fractional exhaled nitric oxide , FeNO )≥25 ppb 。研究发现，支气管扩张时高水平的 FeNO 与嗜酸性粒细胞增多、 IL -13驱动的炎症和肺功能降低有关。当设置血嗜酸性粒细胞计数＞0.3X10⁹/L）或 FeNO >25 ppb 为临界点，31％的患者存在Th2型支气管扩张，其病情更重，症状也更严重。综上所述，支气管扩张与高Th2炎症反应相关。 嗜酸性粒细胞源于骨髓中CD34＋的祖细胞， IL -33及 IL -5在嗜酸性粒细胞的分化阶段起重要调节作用。粒细胞﹣巨噬细胞祖细胞通过ST2受体对 IL -33的应答，诱导嗜酸性粒细胞谱系定向祖细胞前体分化，并促进细胞膜上 IL -5受体形成。 IL -5受体在嗜酸性粒细胞谱系定向祖细胞、嗜酸性粒细胞的高度表达提示， IL -5在嗜酸性粒细胞终末分化、活化、成熟中具有重要作用。此外， IL -5还通过核因子 κB ( nuclear factor - κB , NF - κB ）介导的 Bcl - xl 抑制嗜酸性粒细胞凋亡，并在嗜酸性粒细胞存活中发挥作用。在Th2炎症反应中，变应原进入呼吸道后刺激上皮细胞产生大量 IL -25、 IL -33及胸腺基质淋巴细胞生成素（ thymic stromal lymphopoietin , TSLP ）等，其可激活下游免疫细胞Th2和2型固有淋巴细胞（type2 innate lymphoid cell ,ILC2)。激活后的Th2和ILC2细胞生成并释放出大量 IL -4、 IL -5、 IL -13等细胞因子。 IL -4和 IL -13可促进免疫球蛋白 E ( immunoglobulin , IgE ）抗体的产生、黏液的分泌及气道重塑， IL -5则可促进嗜酸性粒细胞的成熟、迁移和活化。此外， IL -4可通过激活信号传导转录激活因子6( signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)信号通路，促进关键转录因子 GATA 结合蛋白3( GATA binding protein 3,GATA3）表达，GATA3进一步促进 IL -4、 IL -5和 IL -13的转录。当肺部存在炎症， IL -4和 IL -13还可增强嗜酸性粒细胞募集过程关键蛋白嗜酸性粒细胞趋化因子的产生，而 IL -5可与嗜酸性粒细胞趋化因子协同作用，进一步强化对嗜酸性粒细胞的特异性募集，使嗜酸性粒细胞在外周组织中浸润，最终导致气道炎症。 三、诊断 目前，嗜酸性粒细胞型支气管扩张的定义尚未统一，不同研究间探讨的嗜酸性粒细胞的范围差异很大。支气管扩张的诊断有赖于影像学检查，同时还需要关注高危人群、高危因素和病情发展的严重程度，如血嗜酸性粒细胞计数、痰嗜酸性粒细胞计数及 FeNO 等指标。在 Shoemark 等的一项研究报告发现，支气管扩张患者平均血嗜酸性粒细胞计数约为0.00017x10⁹/ L ，而西班牙支气管扩张登记处的数据提示，支气管扩张患者血嗜酸性粒细胞计数约0.0002x10⁹/ L。 目前，世界上多数研究以痰嗜酸性粒细胞百分比＞3％来判断是否存在嗜酸性粒细胞气道炎症，而血嗜酸性粒细胞计数、 FeNO 等指标因其无创、易获取、经济等优点也被认为是评估支气管扩张气道炎症表型的重要指标。 一项英国的前瞻性研究发现，血嗜酸性粒细胞计数与痰嗜酸性粒细胞计数的具有相关性，且当血嗜酸性粒细胞计数＞0.3x10⁹/L预测患者为嗜酸性粒细胞气道炎症的特异度为82.0%，而血嗜酸粒细胞计数＞0.0001x10⁹/L时，患者嗜酸性粒细胞气道炎症的灵敏度为85.2%。有研究表明，在痰嗜酸性粒细胞增多的支气管扩张患者外周血中可以观察到相似比例升高的嗜酸性粒细胞，而痰嗜酸性粒细胞计数升高的支气管扩张患者的痰上清液中， IL -13水平及 FeNO 水平更高，而中性粒细胞炎症的支气管扩张患者痰上清液中的 IL -8的水平更高。 Cho 一项关于气道慢性炎症疾病的研究发现， FeNO 水平与嗜酸性粒细胞计数之间存在显著相关，与第1秒用力呼气容积（ forced ex - piratory volume in one second ,FEV1）呈正相关，但相关性略弱。血嗜酸性粒细胞计数及呼出气 FeNO 水平似乎可能成为支气管扩张患者气道痰液嗜酸性粒细胞百分比预测的替代指标，除此之外，随着T2炎症反应发生而显著表达的 IgE 、 IL -13、 IL -4、 IL -5等细胞因子能否成为新的评估指标仍有待进一步探索。 四、治疗 支气管扩张是一种气道慢性炎症性疾病，其治疗包括治疗潜在病因、改善症状及提高患者生存质量。除常规的气道廓清、祛痰、改善通气功能障碍、清除病原体抗感染、治疗并发症等治疗外，进行抗嗜酸性粒细胞炎症也可改善患者的症状及预后。尽管应用吸入皮质类固醇治疗支气管扩张仍存在争议，但血嗜酸性粒细胞已被证明是评估慢阻肺和哮喘患者是否应用吸入类固醇药物的指标。 有研究表明，痰嗜酸性粒细胞≥3％或者≥血嗜酸性粒细胞计数0.1x10⁹/ L 的患者经吸入丙酸氟替卡松治疗后可显著提高其生活质量。此外，其他的前瞻性研究发现，给予糖皮质激素吸入3个月后，痰嗜酸性粒细胞计数增多的支气管扩张患者的症状有所改善、生活质量显著提高，且患者急性加重入院的次数并未增多。但上述研究规模均较小，缺乏大规模的多中心研究，故吸入类固醇药物对嗜酸性粒细胞型支气管扩张患者的疗效仍需更多研究来验证。 因嗜酸性粒细胞型支气管扩张是高Th2型炎症，除类固醇药物外，目前针对抗 IL -5单抗、抗 IL -4/IL-13单抗等靶向治疗研究也逐步开展。美泊利珠单抗（ mepolizumab )和瑞利珠单抗（ reslizumab ）是靶向 IL -5的抗体，可阻止 IL -5与嗜酸性粒细胞表面的受体结合，减少重度嗜酸性粒细胞型哮喘患者急性加重次数，减少口服激素剂量，甚至停用口服激素，缓解患者临床症状、提高生活质量，也可降低该类患者重度急性加重频率，即美泊利珠单抗和瑞利珠单抗可降低以嗜酸性粒细胞为主要气道炎症的急性加重频率。 贝那利珠单抗（ benralizumab ）直接竞争性结合嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞上表达的 IL -5Rα, IL -5Rα活化自然杀伤淋巴细胞（ natural killer cell , NK cell ）和巨噬细胞，诱导抗体介导的嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的细胞毒性作用使嗜酸性粒细胞直接消耗。 在多项研究显示，美泊利珠单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗可减少哮喘发作，改善肺功能并减少类固醇药物的使用。 综上所述，支气管扩张作为一种呼吸道慢性疾病，具有多种表型异质性表型，需要生物标志物来帮助确定不同的疾病表型，并提供疾病预后和疗效的临床相关信息。血嗜酸性粒细胞及 FeNO 测定可以预测支气管扩张的炎症表型及临床特征，此外，一些吸入性类固醇药物及针对T2炎症反应的靶向治疗可能成为嗜酸性粒细胞型支气管扩张患者的新型治疗策略。但目前多数相关研究规模较小，缺乏大规模、多中心的研究进一步探索支气管扩张患者的个性化诊疗，为临床医师管理支气管扩张患者提供理论基础。
王智刚 2025-01-07阅读量2171
病请描述： 现在是信息时代，好多慢阻肺患者及其家属会通过互联网获得治疗慢性阻塞性肺疾病的新药信息，会直接来咨询，我能不能用度普利尤单抗治疗慢性阻塞性肺疾病？我能不能用Ensifentrine恩塞芬汀治疗慢性阻塞性肺疾病？ 对于这些问题，还是要专业医生给慢性阻塞性肺疾病患者找到靶点，才有可能精准治疗取得疗效。这里就谈谈慢性阻塞性肺疾病的2型炎症问题。 慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease , COPD ，简称"慢阻肺"）的药物治疗至今仍局限于吸入支气管扩张剂，如长效抗胆碱药（ long - acting muscarinic antagonist , LAMA ）和长效β₂受体激动剂（ long - acting beta2- agonist , LABA )，或在此基础上联合吸入性糖皮质激素（ inhaled corticosteroid , ICS )，疗效有限；主要制约因素在于慢阻肺发病机制的异质性，涉及多种炎症细胞的活化，包括淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞（ eosinophil , EOS ）等。近年来的研究显示，2型炎症可能在慢阻肺发病机制中发挥作用。2型单克隆抗体，如抗白介素( interleukin , IL )-5、抗 IL -4R、抗 IL -33、抗胸腺基质淋巴细胞生成素（ thymic stromal lymphopoietin , TSLP ）等，最初用于重症哮喘的治疗，目前陆续开展了针对具有2型气道炎症特征的慢阻肺的临床试验，有的研究结果令人鼓舞，有的令人期待。 一、2型炎症在慢性阻塞性肺疾病中的意义 2型炎症是指以 EOS 、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、Th2细胞、固有淋巴样细胞2( type 2 innate lymphoid cell , ILC -2）和产 IgE 的 B 细胞在组织内积聚为特征的炎症反应。经典的2型炎症细胞因子包括 IL -4、 IL -5和 IL -13，在上述免疫细胞的增殖、活化、动员和积聚中发挥主要作用。2型免疫的主要功能是保护宿主抗御细胞外的寄生虫，维持组织稳态，以及促进组织损伤后修复。但在某些易感个体可发生2型免疫失调，导致2型细胞因子和效应细胞过度产生，引发如哮喘、鼻息肉、嗜酸性食管炎等疾病。在呼吸系统，持续性2型炎症环境可导致气道结构改变：上皮增生和化生，引起黏膜渗漏；黏液腺体增大，引起黏液分泌增多和黏液栓形成；血管重构，引起黏膜下血管增多和血管高渗透；平滑肌肥大和增生，引起气流阻塞和气道高反应性。尽管上述特征有的可见于慢阻肺，但大多数慢阻肺患者并不存在持续的经典2型气道炎症。 EOS 在慢阻肺发病机制中是否作为一种效应细胞，仍需研究明确；但 EOS 作为糖皮质激素治疗反应的生物标志物，已被广泛认可。对于慢阻肺则采用血 EOS 计数来反映慢阻肺的2型炎症，尽管确切的界值仍存在争议，大多采用≥300/μ l 表示"嗜酸性粒细胞增多"。血 EOS 的中位数在健康人和慢阻肺人群都是约为150/μ l ；因此，绝大多数具有"嗜酸性粒细胞增多"(≥300/μ l ）的慢阻肺患者，其血 EOS 计数实际上位于临床实验室检测值的正常范围；只有极少数（<1%）慢阻肺患者的血 EOS 计数超过正常范围的上限（>500/μ l )。 所谓嗜酸性粒细胞性慢阻肺（ eosinophilic COPD )，就是基于血 EOS 计数提出的一种慢阻肺表型：与 EOS 计数较低者相比，血 EOS 计数较高（如≥300/μ l ）的患者总体上对 ICS 的反应更好，急性加重的风险通常较高，特别是在有吸烟史的患者。不过需要说明的是，慢阻肺的血 EOS 计数并不能准确地反映气道的 EOS 。目前的研究资料不支持 EOS 是慢阻肺发病机制中关键性的2型炎症效应细胞。但值得关注的是，近年来的大型队列研究进一步证实血 EOS 计数是慢阻肺的独立危险因素。例如，韩国的一项纳人359456例成年人（排除有哮喘病史的个体）的队列研究发现，血 EOS 计数与发生阻塞性肺疾病【支气管扩张剂前的一秒率（ forced expiratory volume in one second / forced vital capacity ,FEV1/FVC)<0.7且第1秒用力呼气容积（ forced expiratory volume in one second ,FEV1)<80%预计值】的风险呈正相关；在从未吸烟、曾吸烟和现吸烟亚组中，这一相关性也是如此。丹麦的一项研究也发现，在慢性气道疾病（包括慢阻肺）人群中血 EOS 计数和呼出气一氧化氮( fractional exhaled nitric oxide , FeNO ）水平较高与 FEV1 加速下降相关。这些结果提示，进一步明确 EOS 和2型炎症在慢阻肺发生发展中的作用和意义是将来推进精准治疗策略所亟须的。 如上所述，经典的2型细胞因子包括 IL -4、 IL -5、 IL -13和嗜酸性粒细胞趋化因子（ eotaxin ）等，一起促进炎症细胞如 EOS 的趋化和外渗至气道损伤部位。虽然这些细胞因子的作用存在明显重叠，但它们的功能也有其特异性。例如， IL -5对于 EOS 前体在骨髓中的分化和成熟发挥关键作用，诱导其释放到循环，延长其在循环和组织中的存活。 IL -5对其他2型效应细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞也有类似作用。 EOS 在组织中存活2~5天，然后发生凋亡；如果微环境中含有促进 EOS 的细胞因子（如 IL -5)，其存活可延长。 IL -5的主要来源是Th2细胞；但是其他免疫细胞如 ILC -2、肥大细胞和 EOS 也能产生 IL -5。 IL -13和 IL -4具有相似的功能，而 IL -13在气道中的丰度要高于 IL -4。 IL -13主要通过调节杯状细胞、黏液合成、气道平滑肌细胞，引起黏液高分泌和气道收缩性增加。 IL -13还可以上调巨噬细胞和其他免疫细胞一氧化氮的产生。在高 IL -13环境中（如哮喘）, FeNO 浓度升高。与哮喘不同，大多数慢阻肺患者 FeNO 水平正常甚或降低，提示 IL -13单独并不在慢阻肺发病机制中发挥重要作用。 IL -13还可通过诱导上皮细胞嗜酸性粒细胞趋化因子产生和释放促进 EOS 趋化。在2型炎症中， IL -4的主要功能是促进初始 T 细胞向Th2细胞分化。 IL -4也增加内皮细胞的黏附分子表达，促进 EOS 动员、附着到内皮表面，向组织渗出。 除上述功能外， IL -4和 IL -13在 B 细胞类别转换和 IgE 产生，以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒方面发挥关键作用。 IL -4和 IL -13增多能增加气道黏膜表面的渗透性，还能诱导气道内的巨噬细胞向M2表型分化，活化转化生长因子﹣β1( transforming growth factor -β1, TGF -β1)，增加上皮下基质中的纤维素沉积，引起气道重构。需要指出的是，尽管 IL -4和 IL -13都利用共同的 γ链相关 IL -4受体或 α 链（ IL -4Rα）进行信号转导，但只有 IL -4能通过1型受体（ IL -4Rα- γc ）进行信号转导，而 IL -13是通过2型受体(IL4Rα-IL13Rα1）进行信号转导。因此，同时消减 IL -4和 IL -13相关炎症级联反应的有效方法是抑制IL4- Rα，亦即同时关掉1型和2型受体的信号通路。 二、2型炎症作为慢性阻塞性肺疾病的可治疗特质 以2型炎症通路为靶点的生物制剂在慢阻肺治疗中的临床试验结果可以说是"有喜有忧"。例如，前几年发表的针对 IL -5、 IL -33和 IL -33受体的 Ⅲ期或 II 期临床试验结果并未取得预期效果。考虑慢阻肺中2型炎症的特点，亦即 FeNO 水平或血清 IgE 水平在正常范围甚或降低，单独针对某一细胞因子的单抗可能疗效有限，而更好的策略是阻断 IL -4Rα以同时靶向 IL -4和 IL -13通路。度普利尤单抗（ dupilumab ）是一种人源化单克隆IgG4抗体，特异性结合 IL -4和 IL -13受体复合物 IL -4Rα亚单位。在一项 III 期、双盲、随机对照试验（ BOREAS 研究）中，研究者纳入血 EOS 计数≥300/μ l 、在标准三联（ ICS / LABA / LAMA ）治疗基础上仍有急性加重高风险的慢阻肺患者（ n =939)，分别接受度普利尤单抗300 mg 皮下注射（ n =468）或安慰剂( n =471)，每2周1次，持续52周。结果发现，度普利尤单抗治疗显著减少1年的中度或重度急性加重风险达30%,改善 FEV 1超过80 ml ，同时显著减少症状，提高生活质量。导致停药的不良事件、严重不良事件以及导致死亡的不良事件在两组无显著性差异。在最新发表的重复性 III 期临床试验（ NOTUS 研究）中，上述获益得到进一步证实。 度普利尤单抗在两项研究中明显的疗效获益，带来的问题是为什么靶向 IL -4/IL-13的策略在慢阻肺是有效的，而靶向单一的 IL -13、 IL -5、 IL -33或其他2型细胞因子的策略没有产生疗效。确切的答案目前还不清楚，推测可能与以下几个问题有关。 第一，慢阻肺的2型炎症与重症、未控制的哮喘是不同的，一个明显的差异就是 EOS 的作用；哮喘患者的气道内存在明显的 EOS 浸润，而慢阻肺患者的气道内更突出的免疫细胞是中性粒细胞和巨噬细胞／单核细胞；而且对于慢阻肺患者，血 EOS 并不能很好地反映气道内的 EOS 。 第二，2型炎症的炎症信号非常复杂，存在很大程度的冗余性，或许单独抑制 IL -4或 IL -13能下调气道中的2型免疫，但由于在功能上的冗余和重叠，仅通过抗体的抑制可能不足以把2型免疫压制到产生有效的临床意义的程度；而对于多条通路的联合抑制，则有可能产生有临床意义的治疗结局。 第三，考虑慢阻肺中2型炎症的复杂性，要达到有意义的临床治疗反应，可能有必要靶向多个炎症特征，包括 NO 通路、 EOS 增多、免疫球蛋白类别转换、气道高反应性、黏液高分泌等。 第四，临床研究纳入的病例特征也是一个重要问题，度普利尤单抗的两项研究都是纳入血 EOS 较高的病例，目前进行的多个靶向2型炎症的生物制剂临床试验也采用了类似的病例纳入标准。无论如何，既然观察到了临床疗效，就需要通过进一步研究明确抑制 IL -4/IL-13通路改善慢阻肺健康结局的机制；这将有助于促进新的生物标志物的研发，促进更为精准的表型分型和靶向治疗，以及发现新的、效果更好的治疗靶点。 总之，目前认识到 EOS 在慢阻肺的作用远不如哮喘显著，而且在慢阻肺中血 EOS 并不能可靠地反映2型气道炎症，因此靶向 EOS 及其相关通路的治疗策略，估计在慢阻肺疗效可能有限。度普利尤单抗治疗慢阻肺的"成功"，表明靶向 IL -4/IL-13分子及其相关2型通路，会改善慢阻肺患者的健康结局。靶向其他2型细胞因子的治疗策略仍值得期待，目前进行中的 III 期临床试验结果有待观察。与其他重大慢性疾病不同，慢阻肺的患病率、致残率和病死率仍在持续升高，迫切需要更为有效的治疗策略。进一步认识慢阻肺中的2型炎症通路，揭示在气道炎症中发挥关键作用的分子，进而开发新的治疗药物，是亟须推进的重要工作。 综上所述，治疗慢性阻塞性肺疾病的新药的疗效还是有限的，需要临床医生根据研究成果谨慎使用和临床实践为慢阻肺患者服务。
王智刚 2024-12-27阅读量1952