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病请描述： 系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)是一种原因不明的临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的炎症-纤维性病变,特点是皮肤和某些内脏器官的细胞外基质过多沉积。主要侵犯皮肤,其次是消化道和呼吸道,呈多系统、多器官性损害。SSc预后不良,死亡常与肾、心血管、肺的受累有关。尸检材料证实, 70% ~100%累及肺,肺是又次于食管的受累脏器,但是肺部并发症是导致SSc死亡的第一位原因。 一、系统性硬化症的临床分型 SSc有多种亚型,它们的临床表现和预后各不相同。中华医学风湿病学会2004年制订的《系统性硬化诊断治疗指南》中依据皮肤受累范围为主要指标将系统性硬化症分为以下几种。 1、弥漫性硬皮病(diffuse scleroderma) 除面部、肢体远端和近端外,皮肤增厚还累及躯干。皮肤受累的同时出现雷诺现象。30%患者的抗拓扑异构酶抗体(Scl-70)阳性,而抗着丝粒抗体多数阴性(3%阳性)。肺纤维化在弥漫型中常见。生存率较差: 1年80%,6年30%, 12年15%,但是最近研究资料有所改善 2、局限性硬皮病(limited seleroderma) 皮肤增厚限于肘(膝)的远端,但可累及面部、颈部。患者在诊断前有较长时间的雷诺现象和抗着丝粒抗体阳性(70%的患者)。在CREST综合征(C, calinosis; R, raynaud's phenomenon; E, esophageal dysmotility; S, sclerodactyly; T, telangictasia)中其典型表现为皮下钙质沉着、雷诺现象、食管活动不良、指端硬化和面部及胸部毛细血管扩张。局限性SSc中肺动脉高压较为明显,与预后有关。在诊断后1年生存率为98%,6年为80%, 12年为50%。 3、无皮肤硬化的硬皮病(sine soleroderma)临床无皮肤增厚的表现,但有特征性的内脏表现和血管、血清学异常。 4、重叠综合征(in ovelap sndome)上述3种情况中任一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎同时出现。 5、未分化结缔组织病(undifferentiated connective tissue disease)雷诺现象伴系统性硬化的临床和(或)血清学特点,但无系统性硬化的皮肤增厚和内脏异常。 二、系统性硬化症肺部疾病的病理变化 皮肤病理组织学改变包括表皮和真皮胶原纤维增生、肥厚,尤其以皮下层为明显。SSc尸检肺病发生率为74% -95% 。 肺部主要组织病理学变化有: 1、 肺血管病变: 29% -40%患者显示小动脉及中等大小肺动脉内膜增生和中膜黏液瘤样变化,产生血管狭窄或闭塞致肺动脉高压及右心衰竭; 2、间质性肺病变:肺泡、间质和支气管周围组织呈弥漫性纤维化及不同程度的炎性细胞浸洞。 三、系统性硬化症的临床表现 本病多发年龄为40-60岁,女性是男性的3倍。SSc最多见的初期表现是雷诺现象和隐袭性肢端和面部肿胀,并有手指皮肤逐渐增厚。雷诺现象可先于硬皮病的其他症状(手指肿胀、关节炎、内脏受累) 1-2年或与其他症状同时发生。患者起病前可有不规则发热、食欲缺乏、体重下降等。 皮肤损害:几乎所有病例都从手开始,手指、手背发亮、紧绷,手指褶皱消失,汗毛稀疏,继而面部、颈部受累。通常皮肤受累范围和严重程度在3年内达高峰。 临床上皮肤病变分水肿期、硬化期、萎缩期。水肿期皮肤呈非可凹性肿胀,触之有坚韧的感觉;硬化期皮肤呈蜡样光泽,紧贴于皮下组织,不易捏起;萎缩期浅表真皮变薄变脆,表皮松弛。 多关节痛和肌肉疼痛常为早期症状,也可出现明显的关节炎、侵蚀性关节病。表现为关节挛缩和功能受限。 胃肠道功能紊乱(胃烧灼感和吞咽困难)偶尔也是本病的首发表现。食管、胃、肠黏膜的纤维性变致吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 心脏:病理检查80%患者有片状心肌纤维化。临床表现为气短、胸闷、心悸、水肿可有充血性心力衰竭、心包肥厚或积液表现,但临床心肌炎和心包填塞不多见。 肾:硬皮病肾病变临床表现不一,部分患者有多年皮肤及其他内脏受累而无肾损害自临床表现;有些在病程中出现肾危象,即突然发生严重高血压,急进性肾衰竭,如不及时处理,常于数周内死于心力衰竭及尿毒症。 肺-胸膜表现: SSc的肺部病变发生率高达70% -100% ,呈进行性发展且与病程长短平行。肺部损害可出现于全身皮肤损害之前,最早可达7年。早期肺部可无任何症状,但肺功能测定可有弥散障碍。随着肺纤维化的加重,可出现呼吸困难、干咳，听诊肺底爆裂音。有部分病例有明显气促,但无明显胸片异常表现,肺容量相对正常,弥散功能明显降低,提示主要病变为肺血管病变。 系统性硬化症的胸膜-肺表现主要有 1、肺实质病变:间质性病变， NSIP, UIP, DAD, OP, LIP，弥漫性肺泡出血。 2、肺血管病变:肺动脉高压。 3、气道疾病:细支气管炎。 4、其他病变:呼吸机功能紊乱(肺萎缩综合征),纵隔淋巴结肿大。 5、胸膜病变;胸膜炎、胸腔积液、气胸。 6、继发病变:吸入性肺炎、肺癌等。 四、硬皮病分类标准 由美国风湿病学会(ACR) 1980年制订的《系统性硬化症(SSc)分类标准》 ,一直沿用至今。1980年ACR制订的《SSc分类标准》对于早期SSc和局限性皮肤型SSc的诊断缺乏敏感性。 A.主要标准 近端皮肤硬化:手指及掌指关节或跖趾关节以上的任何部位皮肤对称性变厚、变紧和硬化。皮肤病变可累及全部肢体、面部、颈部和躯干(胸部和腹部）。 B.次要标准 1.指(趾)端硬化:皮肤改变仅局限于手指。 2.指尖凹陷性瘢痕或指腹消失:缺血所致指端凹陷区或指垫组织的萎缩。 3.双侧肺底纤维化:胸部×线示双肺呈线性网状纹理或线性结节密度增高影,以肺底部最为明显，可呈弥漫性斑点样表现,称为“蜂窝”肺。肺部改变应除外原发性肺部疾病所致。 如符合一条主要标准或两条或以上次要标准就可诊断统性硬化(硬皮病),这一标准不包括局限性硬皮病、嗜酸性筋膜炎及各种类型的假性硬皮病。 由于1980年SSc分类标准敏感性不足和SSc相关知识的进步，2013年美国风湿病会(ACR)和欧洲抗风病联盟( EULAR)提出了新的SSc分类标准。 此标准是1980年ACR发布SSc分类标准以来的首次修订,不但在分类标准中增加甲襞微血管异常和抗拓扑异构酶Ⅰ、抗RNA聚合酶Ⅲ自身抗体等新内容,新的SSc分类标准如下，有7个条目及其合并计算的阈值,超过阈值则可分类为SSc。分类标准可应用于可能诊断为SSc的患者或考虑纳入研究的SSc患者。如前所述,此标准不适用于类硬皮病样疾病可以更好解释其临床表现的患者(例如肾源性硬化纤维化、泛发性硬斑病、嗜酸性筋膜炎、硬肿病、硬化性黏液水肿、红斑肢痛症、卟啉症、苔藓硬化症、移植物抗宿主病及糖尿病手关节病变等)。有“未累及手指的皮肤增厚”的患者也不分类为SSc, ACR/EULAR制订的《SSc分类标准》在敏感性和特异性方面均优于1980年的ACR诊断标准,能够使更多此类患者尽早准确的被确诊为SSc 患者。 这里看一下 2013年ACR/EULAR SSc分类标准 1、双手手指皮肤增厚并延伸至掌指关节(足以诊断的标准)，权重/得分9分。 2、手指皮肤硬化(仅计最高分) 手指肿胀，权重/得分2分。 指硬皮病(远指关节延伸至掌指关节接近指关节)，权重/得分4分。 3、指端损伤 指尖溃疡，权重/得分2分。 指尖凹陷性瘢痕，权重/得分3分。 4、毛细血管扩张，权重/得分2分。 5、甲襞微血管异常，权重/得分2分。 6、肺动脉高压和(或)间质性肺病 肺动脉高压，权重/得分2分。 间质性肺病，权重/得分2分。 7、雷诺现象，权重/得分3分。 8、 SSc相关自身抗体 抗着丝点抗体，权重/得分3分。 抗拓扑异构酶Ⅰ(抗Scl-70)，权重/得分3分。 抗RNA聚合酶Ⅲ，权重/得分3分。 注:总得分为各项最高评分的总和,总得分>9分即可归类为SSc患者。 五、胸膜-肺表现 (一)间质性肺病 以往认为SSc相关性间质性肺病最多见的病理类型是UIP,但是近几年多数文献报道NSIP居多,并且纤维化型NSIP占大多数。有研究报道SSc相关的NSIP和UIP型或终末期肺的预后区别不大,也有报道NSIP较UIP预后较好。其他病理类型如OP, LIP, DAD也有报道。 SSc伴有间质性肺病时可以很长时间无症状,有症状时主要表现为进行性呼吸困难，咳嗽、发绀等,双肺基底部可闻及爆裂音,杵状指少见。胸部X线示两肺弥漫性磨玻璃阴影、纤维索条状、网状、网结节状阴影,尤以中下野明显,晚期出现蜂窝肺及肺动脉高压。HRCT可更好的显示肺纤维化。突出的改变是在肺的基底部和胸膜下,主要病变是网状影、磨玻璃影、牵拉性支气管扩张和牵拉性细支气管扩张及蜂窝肺。磨玻璃影和不规则的网状阴影混合出现而少量或无蜂窝肺提示为NSIP ,通常磨玻璃影最为突出,其代表的更多的是小叶内纤维化而不是真正的肺泡炎。蜂窝肺往往提示病理类型为UIP , Swensen等研究表明, HRCT对SSc间质肺疾病中UIP诊断的准确性可达89% ,普通X线胸片仅为59%, HRCT的病变范围是个有意义的预后指标。在HRCT检查发现80%的SSc伴有间质性肺病患者有食管扩张，在混合型结缔组织疾病患者也可有食管扩张。肺功能检查主要表现为限制性通气障碍和弥散功能障碍,包括肺活量减低、肺顺应性降低、用力呼气容积与肺活量之比增加及DLCO降低;，DLCO下降是早期发现SSc肺间质病变敏感的指标之一。肺功能检查可以检测疾病的进展及对治疗反应的情况,是预测预后的指标之一。 SSc相关性间质性肺病治疗随机对照试验较少,关于最佳治疗时机决策通常是困难的,需要针对每个个体仔细权衡风险与潜在的获益。目前推荐,在连续监测病情过程中,发现疾病进展开始治疗。对有呼吸道症状、肺功能异常和(或)下降,且无免疫抑制治疗禁忌证的SSc相关性ILD患者,选择环磷酰胺加小剂量糖皮质激素治疗(泼尼松<10mg/d)。在环磷酰胺治疗过程中应监测白细胞计数、肾功能和尿常规。目前资料显示,环磷酰胺无论口服还是静脉给药,联合小剂量激素,可以稳定或改善肺功能和HRCT,但在停用环磷酰胺后,多数患者肺功能下降。有环磷酰胺禁忌证或拒绝使用环磷酰胺患者可用硫唑嘌呤联合糖皮质激素,硫唑嘌呤的剂量为每天2.5mg/kg,最大为150mg/d。对接受免疫抑制治疗的患者建议进行预防卡氏肺孢子菌感染,复方磺胺甲嗯唑(160mg/800mg), 3次/周。对于终末期SSc相关性ILD患者,肺移植是一种可供选择的手段。
王智刚 2019-12-20阅读量1.1万
病请描述： 病理性瘢痕的治疗 上海市第一人民医院整形外科 沈华 皮肤病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，属于整形外科的常见疾病，是各种创伤、感染、烧伤、手术、或其他自发性原因所导致的皮肤纤维过度增生的疾病，长期以来一直被认为是临床难以治愈的疾病之一。病理性瘢痕不仅给患者带来痛痒不适，影响外观容貌，还常造成局部器官或肢体关节的功能障碍，给患者造成严重痛苦。 但随着现代医学技术的进步和对该疾病认识的进展，新的治疗理念创新和新治疗手段的应用为解决这一临床难题提供了可行的解决方案。不同性质和类型的瘢痕治疗方法是不同的，正确分类瘢痕并选择适当的治疗方案有助于提高疗效。 增生性瘢痕的主要临床表现为瘢痕病变高于周围正常皮肤，局部组织质硬、增厚，边界一般不超出原病变部位。在早期主要表现为痛和痒的症状，甚至因搔抓导致皮肤破溃。经过一段时期后，瘢痕逐渐退化，表现为充血减轻颜色变淡，逐渐变平坦、变软，痛痒症状减轻。 瘢痕疙瘩是突出于皮肤表面且突破于原有边界，向外生长的瘢痕。其主要临床表现为高 出周围正常皮肤的、超出原损伤部位的持续性生长的肿块，质地较硬，弹性差，伴瘙痒或疼痛。早期表面呈粉红色或紫红色，晚期多呈苍白色，有时伴色素沉着。瘢痕疙瘩可以发生在所有人种中，其中黑种人的瘢痕疙瘩发病率远高于白种人，黄种人比白种人的发病率要高。我国是瘢痕疾病的高发区域，皮肤病理性瘢痕的好发部位是前胸部、双肩、耳垂和上臂等。 瘢痕疙瘩需要与隆突性皮肤纤维肉瘤鉴别，后者为一种生长缓慢、起源于皮肤并可扩展至皮下组织的局限性低度恶性的纤维肉瘤，外形与瘢痕疙瘩有一定的相似度，但在手术切除范围等方面有着显著的不同，需要给予准确的鉴别诊断。 在完成对瘢痕鉴别诊断的基础上，需要根据患者年龄，瘢痕的性质、大小、部位和分布情况，以及是否存在感染灶和功能影响等各方面因素进行综合考虑，建立符合患者病情的治疗方案。 目前认为，多种治疗方法的联合应用是最有效和最安全的治疗策略。 病理性瘢痕的个体差异性较大，受种族，家族遗传等多重因素影响，应根据患者的瘢痕类型，年龄，面积等情况制定个体化的治疗方案。上海市第一人民医院整形外科数十年来对增生性瘢痕及瘢痕疙瘩进行了长期的研究和个性化综合治疗，取得良好的疗效。 手术切除是治疗瘢痕的主要方法，但单纯使用手术治疗复发率较高，现在多采用手术切除联合放射治疗、皮质类固醇药物注射、加压治疗、硅凝胶片敷贴等进行综合治疗。 中国瘢痕疙瘩临床治疗推荐指南将瘢痕疙瘩分为⑴小型瘢痕疙瘩；⑵中、大型瘢痕疙瘩；⑶超大型瘢痕疙瘩。对于小型瘢痕疙瘩的非手术治疗议，目前指南建议以药物注射为主，以激光、硅胶制剂和压迫治疗等为辅。5- FU 联合糖皮质激素注射治疗是瘢痕疙瘩治疗的最新进展之一，被写入 2014 年版的国际瘢痕治疗指南。低浓度 5- FU 联合曲安奈德或曲炎松注射治疗瘢痕疙瘩作为常规的注射治疗应用至今，经大量患者的临床治疗实践证实，该方法安全、有效，可较好地控制瘢痕疙瘩药物注射后的复发率并提升治愈率。国内外研究分析显示，联合药物注射较单纯糖皮质激素注射可获得更好的疗效和更低的不良反应发生率。 同时指南亦推荐将放射治疗作为瘢痕疙瘩切除后预防复发的一线治疗方法。放射疗法的机制可能是通过抑制血管再生和早期伤口愈合中的幼稚成纤维细胞，破坏胶原的合成和降解的平衡，从而抑制成纤维细胞的异常增生，调节细胞数量平衡，达到治疗目的。其中低能量电子线具有较好的精准控制照射深度的能力，可有效避免重要部位的深层组织被照射，已经在临床实践和国内外文献中证实了其有效性和安全性。各类放射线所引起的不良反应大同小异，急性期表现为皮肤红斑、色素形成、脱毛和脱屑等，亚急性并发症常发生在治疗后几周，表现为皮肤溃疡、萎缩、毛细血管扩张等，其他罕见并发症有伤口开裂，放射引起的致癌作用至今未见报道。选择最佳能量的射线和剂量适形照射，按照宁浅勿深，宁少勿多的原则，能有效减少放射治疗不良反应发生率和预防并发症。 此外，指南推荐将放化疗联合应用于术后瘢痕疙瘩的预防和治疗。原则上，瘢痕疙瘩切除术后，应该实施放射线照射作为一线的预防措施。如果在放射治疗后仍然出现术区痛痒、局部充血等症状，可采用单纯 5- FU 局部注射；若出现局部充血和组织增生时，可采用5- FU+ 糖皮质激素联合注射治疗复发的瘢痕疙瘩，直至完全控制复发。 激光是治疗瘢痕的重要选择方法之一，其随着激光技术的不断发展，点阵激光技术的应用越来越广泛，与传统激光的工作模式相比，点阵激光的作用机制是点状矩阵式光热分解作用的原理，即治疗瘢痕时在瘢痕表面产生矩阵点状排列的微热损伤，从而刺激瘢痕皮肤均匀地启动修复程序，最终能达到包括表皮和真皮在内的全层皮肤发生重塑、重建和再生，达到治疗目的。不良反应包括激光治疗期间的疼痛、治疗后一过性的红斑、水肿和色素沉着。 一些药物也具有一定的疗效，如康瑞保，植物提取物如积雪苷霜，积雪甙片，瘢痕止痒软化乳膏，5%咪喹莫特乳膏，芭克、舒痕（倍舒痕）。贴片型的美皮护或疤痕敌等硅胶贴片，能利用聚硅酮，覆盖疤痕后，减少皮肤水分蒸发，抑制毛细血管再生，从而使得疤痕软化。 参考文献 中国整形美容协会瘢痕医学分会常委会专家组. 中国瘢痕疙瘩临床治疗推荐指南[ J ]. 中国美容整形外科杂志, 2018,29(5):前插 5- 1- 12。 武晓莉, 刘伟, 曹谊林. 低浓度 5- 氟尿嘧啶抑制血管增生在瘢痕疙瘩综合治疗中的作用初探 [ J ]. 中华整形外科杂志, 2006,22(1):44- 46. 沈华;沈尊理;王永春.瘢痕内切除后即时放疗治疗瘢痕疙瘩临床分析[J].中国美容医学;2009,18(1):5-7. 孙玉亮,连欣,刘楠.578例瘢痕疙瘩放疗疗效观察[J].中华放射肿瘤学杂志,2013,22(6):443-445. 王庆国,李晓梅,张敏,等.107例瘢痕疙瘩术后两种分割剂量放疗疗效分析[J].北京大学学报:医学版,2014,46(1):169-172. 姚晖,汪杰华,李莉,等. 病理性瘢痕的放射治疗技术应用进展.组织工程与重建外科杂志 2018,14(4):184-187. Ogawa R, Yoshitatsu S, Yoshida K, et al. Is radiation therapy for keloids acceptable [J]. Plast Reconstr Surg,2009,124(4):1196-1201. Shen J, Lian X, Sun Y, et al. Hypofractionated electron- beam radiation therapy for keloids: retrospective study of 568 cases with 834 lesions[ J ]. J Radiat Res, 2015,56(5):811- 817.
沈华 2019-03-02阅读量1.0万