病请描述：什么是偏头疼？ 偏头痛（migraine）是临床最常见的慢性神经性疾患之一，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4-72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境、休息可缓解头痛。 偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，常有遗传背景。鋤勺15-20%的人趟偏头痛的折磨。 什么是隐匿性脑卒中？ 心脏问题为什么会导致 偏头疼和脯卒中？ 隐匿性脑卒中(concealedstroke,CS)也称无症状脑卒中、沉默性脑卒中。通常颅脑一定功能部位出现卒中会引起相应临床表现，但有时卒中出现的部位在临床上无相应的表现或临床症状轻微，这类卒中称之为隐匿性脑卒中。包括隐匿性脑梗死、隐匿性脑出血及隐匿性蛛网膜下腔出血。其中隐匿性脑梗死约占74%,隐匿性脑出血占21%,隐匿性蛛网膜下腔出血占5%。 CS的存在可能会导致脑卒中病情恶化，病死率增高，并增加脑卒中复发的危险性。CS的早期诊断和治疗可改善预后。 卵圔孔未闭(PFO)：正常人群中约有1/4的人先天存在一种轻微的心脏结构缺陷。卵圆孔位于左右心房之间的隔膜中部。正常的卵圆孔应完全闭合，完全隔绝左右心房各自储存的血液。 约有1/4的成年人，其心房间的卵圆孔并未完全闭合。正常情况下，左心房中的血压大于右心房，卵圆孔即使没有闭合，也会被左心房的压力压紧，从而不会产生心房间反常的血液流动。因此卵圆孔未闭往往不会产生明显的临床症状，不易被发现。 然而，当存在卵圆孔未闭缺陷的人偶尔咳嗽或屏气的时候，由于肺循环血压暂时升高，右心房中的血液将会顶开卵圆孔，并少量倒灌到左心房中。更为严重的是，在静脉血中还相对安全的血液栓子，也随之倒灌到了左心房中，成为了极其危险的“定时炸弹”。这些进入左心房的静脉栓子，将随动脉血进入全身各处，流向脑部的栓子将会引发脑血管栓塞，导致偏头痛，严重时甚至会导致反常栓塞和脑梗死。 如何确定是否存在卵圆孔未闭？ PFO临床上常用经颅多普勒超声声学造影(cTCD)和经食道超声心动图(TEE)来进行诊断。经颅多普勒超声声学造影(cTCD)即“发泡试验诊断过程中医生向患者注射制备的激活盐水，静息时静脉注入盐水，然后嘱患者行 Valsalva动作，进而观察脑部是否能检测到微栓子信号，从而确定患者心脏内是否存在有右向左分流的卵圆孔未闭。(PS：虽然“发泡试验”可以推断是否有PFO,但并非直接观察到PFO的形态，因此还需要经食道超声的辅助。) 经食道超声心动图：也称经食管超声检查，具有不依赖患者体型和经胸声窗条件差的优势，可以清楚、精准得测量卵圆孔的大小、长度、识别房间隔的精细结构，还可以评价左心耳结构辅助判定血栓来源。通过以上各项检查，可以检查出PFO,并观察PFO的大小、形态、分流程度以及毗邻结构。 如何对卵圆孔未闭进行治疗？ 卵圆孔未闭一般进行介入治疗。在X线、超声等的引导下，将心导管沿股静脉上溯到卵圆孔部位，并使用特制器材对病变实施封堵。 超声引导PFO介入封堵术： 以往主要采用传统手术治疗或X光引导下经皮介入封堵，但是目前更为微创和安全的方式是超声引导下的介入封堵。超声引导介入封堵的过程通俗的讲就是从腿上或颈部的血管穿一个管子到心脏里，到心脏之后释放一个封堵器，用封堵器把缺损堵上，整个操作过程都是在超声监控和指导下进行，超声引导封堵术优点非常明显：这种方法创伤非常小，伤口只有米粒那么大，患者避免了X线所造成的伤害，不用担忧造影剂过敏和肾损伤，住院时间短，恢复快，深受患者及家属的欢迎。 超声引导下先心病介入治疗的优势 ❶不开刀、不用吃射线、不使用造影剂、创伤小、无痛苦、不留疤痕。 ❷操作在手术室执行，若封堵条件欠佳可直接转为外科手术，保证了操作的安全性。 ❸效果明确，可以达到与外科相同的根治效果，且费用相当。 ❹术后恢复快，住院时间短，不影响学习工作。 植入的封堵器是什么样的？ 卵圆孔未闭封堵器主要由镍钛合金丝状材料经精密加工制成，和人体组织高度亲和，无毒无害，可在植入即刻、完全、永久地封闭卵圆孔，彻底杜绝这一致病患。 卵圆闭封堵器手朮是否会对患者造成麻烦？ 这是一种类似冠心病介入治疗的手术，其手术过程简单，方法成熟、仅需局部麻醉，术后2-3天即可出院。并且仅在股静脉穿刺下进行，未留切口，对曰后的工作生活无任何影响，不留疤痕。 术后的服药及随访 ❶术后常规低分子肝素抗凝48h，口服阿司匹林 100mg6个月+氯吡格雷75mg3个月 ❷术后1个月、3个月、6个月和1年应复查TTE及心电图（标准复查项目） ❸术后6个月“发泡试验”复查
肖健 2024-06-17阅读量1239
病请描述：检测方法。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染，检测方法包括侵入性和非侵入性两类。侵入性方法依赖胃镜检查及胃黏膜组织活检，包括快速尿素酶试验（rapid urease test，RUT）、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜Hp培养、核酸检测等。非侵入性检测方法包括13C尿素呼气试验、粪Hp抗原检测和血清Hp抗体检测等。除了血清抗体检查，其他检查前均需停质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）2周以上、停抗菌药物和铋剂4周以上。除了胃黏膜培养，没有任何一种检测方法可作为Hp诊断的金标准。 检测和治疗指征。 强烈推荐：消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（mucosa associated lymphoid tissue lymphoma，MALT）淋巴瘤、慢性胃炎、不明原因或难治性缺铁性贫血、慢性免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）患儿需要行Hp检测和根除治疗。 明确推荐：计划长期服用非甾体抗炎药（non steroid anti‑inflammatory drug，NSAID）（包括低剂量阿司匹林）的患儿，若存在大剂量使用NSAID；同时使用多种NSAID、抗凝药物、糖皮质激素、抗血小板药物；既往有消化性溃疡或消化道出血病史等高危因素，则需要Hp检测和根除治疗。 一般推荐：一级亲属中有胃癌的儿童可以行Hp检测，是否需要Hp根除治疗，需综合评估。有反复腹部不适、恶心、呕吐、打嗝、嗳气等消化道症状的患儿；家长有强烈意愿的，可以行Hp检测，可以用非侵入性方法检测Hp，是否根除治疗需综合评估。 治疗方案。一线治疗首选个体化三联治疗，疗程14d。个体化治疗指根据药敏试验结果选取敏感的抗菌药物根除Hp。药敏试验包括传统的胃黏膜培养和抽提胃黏膜 DNA进行耐药基因检测。但临床不易实施。不推荐伴同疗法用于一线治疗。 无法获得区域性耐药数据或在儿童克拉霉素耐药率>15%的地区，若无法获得药敏试验结果或药敏试验显示克拉霉素和甲硝唑均耐药的情况下，不推荐含有克拉霉素的三联疗法和序贯疗法作为一线治疗方案。<6岁患儿，Hp根除尤其应严格把握指征；≥6岁患儿应首选含有阿莫西林和甲硝唑的含铋四联疗法作为一线治疗方案，疗程14d。经常因为呼吸道感染口服大环内酯类抗菌药物的患儿，应尽量避免选择克拉霉素。目前临床上使用的铋剂是不易溶解的无机盐，全身吸收少（<1%），且用于根除Hp的铋剂剂量小，一般不会导致神经中毒。随着抗菌药物耐药率的不断升高，多个指南均推荐在克拉霉素高耐药率地区，含铋的四联疗法可以作为一线治疗方案。 青霉素过敏。药敏试验提示克拉霉素和甲硝唑均敏感，一线治疗首选PPI+克拉霉素+甲硝唑，疗程14d；药敏试验提示克拉霉素耐药、甲硝唑耐药、克拉霉素和甲硝唑均耐药或无法获得药物敏感试验的情况下，对于≥6岁患儿，一线治疗方案首选含铋四联疗法（PPI+克拉霉素+甲硝唑+铋剂），疗程14d。 补救治疗。与成人不同，儿童难治性Hp感染指Hp规范根除治疗≥1次后非血清学检测Hp阳性。儿童用于补救治疗的药物有限，补救治疗时更需要严格把握指征，尤其是<6岁的患儿。症状缓解者，可暂缓再次根除治疗。对治疗失败者，可考虑停药3个月或半年，使细菌恢复一定的负荷量，以提高下一次治疗时Hp的根除率。补救治疗时，若能获得药敏结果，应根据药敏结果选择敏感的抗菌药物；若无法获得药敏结果，再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗菌药物（如克拉霉素），对于≥6岁的患儿，可选择含铋四联疗法，疗程14d。阿莫西林的原发耐药和继发耐药率均较低，即使首次治疗使用过阿莫西林，补救治疗中仍可使用。国内儿童中能使用的PPI主要包括奥美拉唑和兰索拉唑，艾司奥美拉唑和雷贝拉唑等缺乏儿童临床用药经验和安全性研究资料，通常不推荐使用。对于快代谢型患儿，需要提高PPI剂量和增加口服次数以加强抑酸效果，从而提高Hp根除率。 益生菌。在Hp治疗过程中是否需要加用益生菌，需结合患儿的病情。
奚肇宏 2023-11-07阅读量1686
病请描述： 随着幽门螺杆菌（简称Hp）检测在健康体检中的普及，越来越多的人接受了此项检测。 因此，在门诊中拿着体检报告来就诊的“幽门螺杆菌”病人很多。 “医生，我体检出来幽门螺杆菌阳性，严重吗？对身体有危害吗？我没什么感觉需要治疗吗？……” 下面我们就这些大家经常提的问题，来聊一聊幽门螺旋杆菌与我们人体的关系。 什么是幽门螺杆菌？ 幽门螺杆菌跟它的名称一样，有独特的螺旋状结构及鞭毛，黏附于胃黏膜及细胞间隙中，能穿过厚厚的黏液层定居在胃黏膜表面。 它很狡猾，能分泌尿素酶使细菌周围产生“氨云”，给细菌穿上了保护衣，使自己在胃内高酸的恶劣环境中生存下来，再通过分泌毒素等发挥其致病作用。 幽门螺杆菌对人类“情有独钟”，人是它唯一的自然宿主。我国人群中约有50%的人感染了幽门螺杆菌。 1994年世界卫生组织将幽门螺杆菌列为胃癌的Ⅰ类致癌因子，从而将幽门螺杆菌与胃癌关联起来，对于谈癌色变的普通民众来说，无疑增加了对幽门螺杆菌的恐惧心理。 幽门螺杆菌可导致哪些疾病？ 消化道黏膜具有天然的防护屏障和修复功能，正常情况下可抵御多种经口进入的细菌侵袭。 而幽门螺杆菌则可以突破此天然屏障，在胃上皮细胞表面定居后破坏胃黏膜的自我保护机制，造成胃黏膜的损伤，导致慢性胃炎、消化性溃疡的发生。 幽门螺杆菌长期感染引起的黏膜炎症反应，可进一步诱发胃粘膜的恶性转化，发生胃癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等恶性病变。 虽然幽门螺杆菌感染率很高，又是胃病的危险因素，但并非感染了此细菌就一定会患溃疡病或胃癌。 胃病的发生除了有幽门螺杆菌在作祟，还与遗传因素、饮食结构不合理、喜吃腌制食品、烟酒嗜好、长期精神压抑、机体抵抗力弱等多种因素有关，与幽门螺杆菌协同作案，最终招来胃病。 研究认为感染了幽门螺杆菌，15%-20%的人可能会发展成消化性溃疡，而不到1%的人可发展成胃癌。 所以，对于幽门螺杆菌感染大可不必过度焦虑。 感染幽门螺杆菌有哪些症状？ 幽门螺杆菌感染本身一般不会引起不适症状，多在细菌引起胃黏膜损伤及临床疾病时才会出现相应的症状。 这也就解释了为什么很多的人感染了幽门螺杆菌并没有出现什么不适的表现，也就是所谓“无症状感染者”。 可能出现的临床症状有？ 幽门螺杆菌感染可引起消化不良症状，如上腹部不适、饱胀、打嗝、嗳气、恶心、呕吐等；可引起胃食管反流症状，如反酸、烧心；部分人合并口腔幽门螺杆菌感染可有口臭；诱发慢性胃炎及消化性溃疡者，可有胃痛、上腹部不适、腹胀、烧心反酸、嗳气、恶心、呕吐等。 幽门螺杆菌引起的胃黏膜损害多为慢性过程，病程缓慢，症状呈现多样性，容易反复发作。 幽门螺杆菌阳性是否需要治疗？ 目前认为幽门螺杆菌感染后几乎100%会引起慢性活动性胃炎。 虽然将其定义为感染性疾病，但其中大部分为无症状感染者，没有不适症状。 而感染了幽门螺杆菌后疾病是否发展难以预测，胃癌发生隐匿，早期发现困难。 根除幽门螺杆菌可预防消化性溃疡、胃癌等疾病的发生，是预防胃癌可控的重要危险因素，根除细菌可减少传染源。 基于以上观点，目前主流推荐对于幽门螺杆菌无症状感染者建议治疗。 以下人群建议进行根除治疗： 消化性溃疡(是否活动和有无并发症史)； 胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤； 慢性胃炎伴消化不良症状； 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂； 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除； 长期服用质子泵抑制剂； 胃癌家族史； 计划长期服用非甾体类抗炎药(包括低剂量阿司匹林)； 不明原因缺铁性贫血； 特发性血小板减少性紫癜(ITP)； 其他Hp相关性胃病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Menetrier病)。 但也有以下4类人是不建议进行幽门螺旋杆菌治疗的👇 1）伴发严重疾病者 如恶性肿瘤、老年痴呆、精神疾病、心肝肾等重要脏器功能衰竭或更严重疾病时，不宜行幽门螺杆治疗，考虑患者可能不能从中受益。 2）高龄老人 由于机体功能退化，发生不良反应风险较高，且用药依从性和耐受性较差，是否根除幽门螺杆菌要权衡考虑获益和风险。 2019年幽门螺杆菌感染基层诊疗指南中不推荐70岁以上老年人进行根治。 但在临床工作中，具体多大年龄以上不需要根除并没有定论。 胃癌发病高峰是40岁～80岁，如果患者是70岁，全身重要脏器无严重疾病，根除Hp对防止其胃癌发生仍认为是有益的。 但如果患者是80岁，根除细菌对其本人预防胃癌已基本无获益，但担心传染给家人，如果全身情况能耐受，也可以考虑根除治疗，来防止家庭成员之间的相互传染。 所以对于老年人是否行根除治疗，要结合年龄、全身状态、家庭因素等综合考虑。 3）14岁以下儿童 幽门螺杆菌通常在儿童期感染，但儿童和青少年期感染很少会发生严重疾病，还可能有利于免疫系统的发育，并有一定的自发清除率。 儿童服药依从性和耐受性较差，治疗药物有限，药物不良反应也较成人多。 因此，目前对于14岁以下儿童不建议作幽门螺杆菌筛查和治疗，除非有明确指征。 4）其他 胃食管反流病、肥胖、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘等患者是否根除幽门螺杆菌，目前还有争论，意见不一，要据患者具体情况个体分析，不能一概而论。 幽门螺杆菌感染如何治疗？ 根除幽门螺杆菌的方法目前常用四联疗法，即口服四种药物包括质子泵抑制剂（抑制胃酸药）、铋剂（胃黏膜保护药）、加上两种抗生素（抗菌药），疗程一般为14天。 建议到医院消化科就诊，医生会根据每个病人的具体情况进行处方并给出专业指导。 服药期间绝大部分病人对药物耐受性良好，少部分人会出现胃部不适、腹胀、腹泻、头晕等，程度都比较轻，可以耐受不需要停药，疗程结束后可自行缓解。 按医嘱规律服药可保证疗效，服药期间不要饮酒，有特殊不适及时到医院复诊。 疗程结束1个月后复查尿素呼气试验观察幽门螺杆菌是否根除。
健康资讯 2022-07-06阅读量2.7万
病请描述：作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 荨麻疹，俗称“风疹块”、“风包”，是一种主要表现为皮肤风团的过敏性疾病。在各种过敏因素触发下，组胺等化学介质释放引起局部炎症反应和毛细血管内液体渗漏，这种渗出液局部积聚可引起皮肤局部隆起，即出现风团。荨麻疹极为常见，大约有20%的人在其一生中患过荨麻疹。病因 荨麻疹的过敏原因很复杂，许多荨麻疹病例的确切原因不明。一般认为，荨麻疹的发生与免疫反应有关。 荨麻疹的诱因或触发因素很多，包括：药物，如各种抗生素（青霉素等）、非甾体类消炎药（阿司匹林、布洛芬等）和血管紧张素转换酶抑制剂（治疗高血压药卡托普利、西拉普利、依那普利等）。食物，如各种坚果、贝类海鲜、食物添加剂、禽蛋类、芒果、草莓、小麦制品等。病毒感染，如流感、普通感冒、EB病毒感染、乙肝等。细菌感染，如尿路感染、链球菌性咽喉炎等。肠道寄生虫感染，如蛔虫病。运动、热饮等导致的体表温度升高。动物皮屑，如猫狗、鸟类等宠物皮屑。环境中过敏原，如花粉、粉尘、蟑螂及其排泄物。日常生活用品，如乳胶、塑料制品、洗涤剂、消毒剂等化学制剂。植物，如荨麻、毒藤、漆树、毒葛、毒橡树等。昆虫叮咬，如尘螨叮咬、蜂类蜇伤。慢性疾病，如甲状腺炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病。物理因素，如环境温度剧变（冷热刺激）、日晒和紫外线刺激、水过敏等。搔抓或摩擦刺激。 另外，有些因素可引起荨麻疹加重，包括：饮酒咖啡因精神因素，如情绪紧张和焦虑症状 荨麻疹好发于颜面和四肢，包括手臂、手部、指端、腿部、足部和趾部。主要表现为风团。风团大小变化大，可数毫米或数厘米，风团周围有红晕。可伴有剧烈瘙痒。皮肤风团多很浅表。但有时也可出现血管性水肿，累及皮肤深层。 荨麻疹的风团多在24小时内消失，但往往成批出现，此起彼伏。可局限在某一部位，也可同时累及多个部位。部分荨麻疹病例的风团可持续数天不退。慢性荨麻疹病人的症状常常反复发生，迁延数月或数年不愈。 少数严重的荨麻疹可伴有过敏性休克，主要表现为：恶心呕吐口腔粘膜、舌、唇、咽喉皮肤粘膜水肿，引起呼吸困难皮肤湿冷或大汗心跳快低血压头晕眼花或意识模糊失控的情绪烦躁 急性荨麻疹时，要考虑到过敏性休克的可能性。这种急性过敏反应属于急症，可致死，需要紧急抢救，如注射肾上腺素和糖皮质激素。诊断 荨麻疹的诊断，主要基于发病经过和症状表现。荨麻疹分为两大类：急性荨麻疹和慢性荨麻疹。急性荨麻疹最为常见，症状持续不超过6周。慢性荨麻疹则症状持续超过6周，人群患病率约为1/1000。急性荨麻疹 需要了解病史，也看看能否锁定过敏原因，可做过敏原检测。病史要点：发病多久和累及哪些部位是否有过昆虫叮咬生活或工作环境中是否有接触乳胶手套、消毒剂等化学制剂、接触宠物等是否服药或保健品既往主要病史家族中荨麻疹病史慢性荨麻疹 慢性荨麻疹的过敏可能源于身体内部，过敏原检测往往不能发现过敏原。往往需要做其它检测，包括:针对贫血的血液检查，包括血常规大便检查看是否有寄生虫血沉检查，血沉偏高往往提示免疫系统异常甲状腺功能检查，看看是否有甲亢或甲减肝功能检查和肝炎病毒相关检测治疗 急性荨麻疹和慢性荨麻疹的治疗有很大不同。 对于急性荨麻疹，常需口服无镇静作用的抗组胺药数周，以消除风团和缓解瘙痒。常用无镇静作用的抗组胺药包括氯雷他定、西替利嗪、非索非那定等。 对于慢性荨麻疹，需要综合处理。治疗选择包括：抗组胺药，联合使用有镇静作用的抗组胺药（羟嗪、酮替芬等）和无镇静作用的抗组胺药（西替利嗪、非索非那定等），用药时间常需数月。抗菌素，如多西环素、氨苯砜等，以减轻炎症和消肿。生物免疫制剂，如茁乐奥马珠单抗（Omalizumab, Xolair），特异性阻断免疫球蛋白E（IgE），可有效缓解慢性自发性荨麻疹。 家庭疗法 针对荨麻疹的诱因或加重因素而采取一定措施，包括：忌酒避免可疑过敏药物避免情绪紧张，包括药物控制和心理放松训练使用不含香料和染料的温和洗手液、润肤霜和洗衣液避免进食一些可诱发组胺释放的食物，如菠菜、鱼、酸奶、西红柿、腌制肉类、巧克力、草莓。 同时，也采取一些有助于缓解风团和瘙痒症状的一些措施，包括：穿宽松软质地衣服避免搔抓使用敏感皮肤用洗手液或沐浴露采用凉水淋浴、冷敷等方式缓解风团引起的不适温水泡澡避免已知诱发风团因素，居室温度变化大等结语 荨麻疹主要表现为风团伴有瘙痒不适，多不会引起严重后果，偶可发生过敏性休克而危及生命。荨麻疹病因复杂，包括外源性过敏因素和内源性过敏因素。许多病人往往难以锁定明确的过敏原因。 通过口服抗组胺药物和注意日常生活调理，急性荨麻疹多可以很快痊愈。慢性荨麻疹处理则比较棘手，常需要长时间治疗。有调查显示，35%的成人慢性荨麻疹可在一年内痊愈；而68%的儿童慢性荨麻疹，在5年内可以完全脱敏。必要时，可采用奥马珠单抗等生物免疫制剂治疗，疗效比较满意。
赖伟红 2021-12-01阅读量1.2万
病请描述：近期经常有患者询问一种治疗间质性膀胱炎口服药物——戊聚糖多硫酸钠（爱必罗），在这里就此药向大家做个简要介绍，希望能对大家有所帮助。商标注册名字是：ELMIRON，中文翻译爱泌罗。通用名，或者，仿制药名字，Pentosan polysulfate sodium capsule，中文翻译: 戊糖多硫酸钠胶囊。首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科张鹏只要是同一个商品名字，ELMIRON，从不同国家采购的，应该都是出自一家，授权转让的。如果买到的是Pentosan polysulfate sodium capsule，戊糖多硫酸钠胶囊，就是仿制的，和爱泌罗不是一个来源的。 爱泌罗胶囊 ELMIRON®-100MG 戊糖多硫酸钠胶囊（Pentosan polysulfate sodium）2018年5月修订的美国FDA药品说明书翻译 【性状】戊糖多硫酸钠Pentosan polysulfate sodium是一种半合成的肝素类大分子碳水化合物衍生物，化学性质和结构式类似于糖胺聚糖。它是一种白色无味粉末，轻微吸湿，在pH6时溶于水至50%。它的分子量为4000到6000道尔顿，化学结构式如下：ELMIRON®（爱泌罗）是一种白色不透明的硬明胶胶囊，含100mg 戊糖多硫酸钠、微晶纤维素和硬脂酸镁。口服给药。 【临床药理学】一般戊糖多硫酸钠是一种低分子量的类肝素化合物。具有抗凝和纤溶作用。戊糖多硫酸钠在间质性膀胱炎中的作用机制尚不清楚。 药代动力学吸收：在临床药理学研究中，健康女性志愿者在禁食条件下只口服300mg或450mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠，在给药后的中位数为2小时（0.6～120小时）的范围内，观察到血浆放射性水平的最大值。基于尿排泄的放射性，平均约6%的放射性标记口服剂量的戊糖多硫酸钠被吸收并达到全身循环。 食物影响：在临床试验中，ELMIRON®（爱泌罗）在饭前1小时或饭后2小时用水给药；食物对戊糖多硫酸钠吸收的影响尚不清楚。 代谢:戊糖多硫酸钠吸收的一部分在肝脏和脾脏部分，在肾脏有部分产生大量代谢物。脱硫和解聚都可以通过连续加药达到饱和。 排泄：健康受试者组口服300或450 mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠后，血浆放射性分别下降，平均半衰期分别为27h和20h。口服戊糖多硫酸钠（300mg组平均84%，450mg组平均58%）的很大一部分原形药物会排出粪便。平均6%的口服剂量通过尿液排出，主要是作为脱硫和解聚的代谢物。只有一小部分给药剂量（平均0.14%）在尿液中恢复为完整药物。 药效动力学戊糖多硫酸钠在患者中发挥药效作用的机制尚不清楚。在初步的临床模型中，戊糖多硫酸钠粘附在膀胱壁的粘膜上。该药物可以作为缓冲液来控制细胞的通透性，避免尿液中的刺激性溶质到达细胞。 【临床试验】以两项临床试验来评估ELMIRON®对（IC）患者疼痛缓解的疗效。根据膀胱镜检查、细胞学检查和活检结果，所有患者符合NIH对慢性间质性膀胱炎的定义。在一个单盲、随机、安慰剂的对照研究中，评估了151名患者（145名女性，5名男性，1名性别未知），平均年龄44岁（18岁至81岁）。大约相等数量的患者接受为期三个月一天三次的安慰剂或ELMLIN®100mg。膀胱疼痛的临床改善是基于患者自身的评估。在这项研究中，28/74（38%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗的患者膀胱疼痛评分改善超过50%（p=0.005）。 第二个临床试验中是为医生使用的研究，是一个对2499名每天服用ELMIRON®300mg的患者所做的前瞻性设计，且试验完成后分析的临床试验。在2499例患者中，女性2220例，男性254例，不明性别25例。患者平均年龄47岁，60岁以上占23%。经过3个月，1307名（52%）患者退出试验或不符合分析条件，总体而言，有1192名（48%）患者接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗3个月；892名（36%）患者接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗6个月；598名（24%）患者接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗1年。 每3个月对患者进行一次非盲评估，比较在治疗前后疼痛程度的整体变化和“疼痛/不适”分数的差异。在治疗前，“疼痛/不适”分数的比例在最初2499名患者中，严重或无法忍受占60%，中度占33%，轻度或无占7%。患者疼痛改善程度见表1。在3个月时，722/2499（29%）最初参与研究的患者在疼痛分数改善有1或2等级的进步。到6个月，在892名继续服用ELMIRON®的患者中，有额外的116/2499（5%）患者的疼痛分数有所改善。6个月后，首次出现疼痛解除的患者所占百分比低于最初参与研究的患者的1.5%（见表2）。【适应症】ELMIRON®用于缓解因间质性膀胱炎引起的膀胱疼痛或相关不适。 【禁忌症】ELMIRON®禁止用于已知对此药物、化学结构相关的化合物或辅料过敏的患者。 【注意事项】一般事项ELMIRON®是一种微弱的抗凝血剂（相当于肝素活性的1/15）。每日剂量为300mg（n=128）时，6.3%的患者出现直肠出血的不良事件。曾有瘀血、流鼻血和牙龈出血的出血性并发症产生（见“不良反应”部分）。患者接受侵入性手术治疗过程中，或有潜在凝血障碍或其他出血性风险增加时，（例如：使用香豆素抗凝剂、肝素、t-PA、链激酶、大剂量阿司匹林或非甾体抗炎药）应评估出血情况。患有动脉瘤、血小板减少症、血友病、胃肠道溃疡、息肉或憩室等疾病的患者，在开始ELMIRON®（爱泌罗）治疗前应谨慎评估。 经由皮下、舌下或肌肉注射的类似产品（最初不是由肝脏代谢）与具有血栓和出血症状的迟发性免疫过敏性血小板减少症相关。在有肝素诱导血小板减少病史的患者中使用ELMIRON®（爱泌罗）时应谨慎。 脱发与戊糖多硫酸钠和肝素产品有关。在ELMIRON®（爱泌罗）的临床试验中，脱发开始于治疗的前4周。报告的脱发病例中97%为斑秃，仅限于头皮上的一个区域。 肝功能不全ELMIRON®尚未在肝功能不全患者中进行研究。因为有研究表明肝脏有助于ELMIRON®（爱泌罗）的消除，肝脏损伤可能会对ELMIRON®（爱泌罗）的药代动力学产生影响。在这种患者群体中使用ELMIRON®（爱泌罗）时应谨慎。 1.2%的患者转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和乳酸脱氢酶会轻微升高（<2.5倍正常值）。这种增加通常出现在ELMIRON®治疗开始后3至12个月，与黄疸或其他临床症状或体征无关。这些异常通常是暂时的，可能基本上保持不变，或者很少随着继续使用而进展。PTT和PT升高（两者均<1%）或血小板减少（0.2%）。 患者信息病人应按规定的剂量服药，但不得超过规定的次数。应提醒患者ELMIRON®具有弱抗凝作用。这种效果可能会增加出血时间。 怀孕对每天静脉注射15 mg/kg的小鼠和大鼠以及每天7.5 mg/kg的家兔，进行生殖研究。此剂量以体表面积计算分别为是人体每日口服ELMIRON®（爱泌罗）剂量的0.42倍和0.14倍。这些研究显示ELMIRON®（爱泌罗）不会影响生殖或对胎儿有损害。直接用浓度为1 mg/mL的戊糖多硫酸钠做小鼠胚胎培养的体外实验，可引起可逆的肢芽异常。在怀孕妇女方面尚未进行适合和良好的对照研究。因为动物实验结果并无法预测人类的反应，所以只有在明确需要的情况下，才可以在怀孕期间使用这种药物。 哺乳期妇女目前尚不清楚这种药物是否在母乳中排泄。由于许多药物都是从母乳中排出的，因此在给哺乳期妇女服用ELMIRON®（爱泌罗）时应谨慎。 儿科使用尚未确定16岁以下儿童患者使用的安全性和有效性。 【不良反应】（爱泌罗）在总共2627名患者（2343名女性，262名男性，22名未知）的临床试验中进行了评估，这些患者的平均年龄为47岁[范围18至88，其中581名（22%）超过60岁]。在2627名患者中，128名患者接受了为期3个月的试验，其余2499名患者接受了长期的非盲试验。 6/2627（0.2%）的患者在服用该药3-75个月内死亡。死亡与其他并发疾病或手术有关，但一名患者的死因不明。 严重不良事件发生率为1.3%（33/2627）。两个病人有严重的腹痛或腹泻和脱水，需要住院治疗。由于没有间质性膀胱炎患者的对照组同时接受评估，因此很难确定那些不良反应与ELMIRON®相关，而那些不良反应与并发疾病、药物或其他因素相关。下面描述的是ELMIRON®治疗2499名间质性膀胱炎患者的非盲临床试验的不良事件报告。在最初的2499名患者中，1192名（48%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗3个月；892名（36%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗6个月；598名（24%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗1年，355名（14%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗2年，145名（6%）接受4年。 频率（1-4%）的不良反应：脱发（4%）、腹泻（4%）、恶心（4%）、头痛（3%）、皮疹（3%）、消化不良（2%）、腹痛（2%）、肝功能异常（1%）、头晕（1%）。 频率(≤ 1%)的不良反应:消化方面：呕吐，口腔溃疡，结肠炎，食道炎，胃炎，肠胃胀气，便秘，厌食，牙龈出血。血液方面：贫血、瘀斑、凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、白细胞减少、血小板减少。过敏反应：过敏反应，光敏性。呼吸系统：咽炎，鼻炎，鼻出血，呼吸困难。皮肤及其附属器：瘙痒，荨麻疹。特殊感觉：结膜炎，耳鸣，视神经炎，弱视，视网膜出血。 上市后情况在批准使用戊糖多硫酸钠期间，发现了以下不良反应；由于这些反应是来自不确定人群的自愿报告，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或确定体重增加和水肿与药物接触的因果关系。 直肠出血：ELMIRON®在一项随机、双盲、平行组的4期研究中进行评估，该研究对380名间质性膀胱炎患者进行了为期32周的治疗。每日剂量为300mg（n=128）时，6.3%的患者报告直肠出血为不良事件。在大多数患者中，事件的严重程度被描述为“轻微”。在该研究中，每天服用ELMIRON®900 mg（剂量高于批准剂量）的患者直肠出血的发生率更高，为15%。 肝功能异常：在100名男性（51名ELMIRON®和49名安慰剂）中进行为期16周的随机、双盲、平行组2期研究。在每天900mg的剂量（高于批准的剂量）下，ELMIRON®治疗的11.8%（n=6）和安慰剂治疗的2%（n=1）患者的肝功能升高被报告为不良事件。 【过量使用】尚未有过量用药的报告。根据药物的药效学，毒性可能反映为抗凝、出血、血小板减少、肝功能异常和胃不适。（见临床药理学和预防措施章节）在一项临床试验中，以每天900mg的剂量持续32周（n=127），15%的患者报告直肠出血为不良事件。在ELMIRON®组51名患者和安慰剂组49名患者参加的临床试验中，每天服用ELMIRON®900 mg，持续16周，ELMIRON®组11.8%和安慰剂组2%的患者的肝功能升高被报告为不良事件。如果出现急性过量，应尽可能给患者洗胃，仔细观察并给予症状和支持性治疗。 用法用量ELMIRON®的推荐剂量为300mg/天，每次一颗100mg胶囊口服，每日三次。胶囊应在饭前1小时或饭后2小时用水服用。 接受ELMIRON®治疗的患者应在3个月后必须重新评估。如果没有改善，并且没有出现不良事件，ELMIRON®（爱泌罗）可以再继续使用3个月。患者在服用6个月后，疼痛未改善时，不建议继续服用。 包装ELMIRON®是一种白色不透明印有“BNP7600”的硬明胶胶囊，含有100mg的戊糖多硫酸钠。每瓶装100粒胶囊。 贮存在受控室温下储存15°-30°C（59°-86°F）。放置在儿童接触不到的地方。 患者有可能提出的一些问题：ELMIRON®（爱泌罗）是否能代替止痛药？ELMIRON®用于治疗间质性膀胱炎（IC）的疼痛或不适。目前尚不清楚ELMIRON®的确切工作原理，但它不是阿司匹林或对乙酰氨基酚之类的止痛药，因此必须按照规定持续服用止痛药以缓解疼痛。 不能服用ELMIRON®（爱泌罗）的患者l 接受手术的患者应在手术前咨询医生何时停止使用ELMIRON®（爱泌罗）。l 只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用ELMIRON®（爱泌罗）。 什么情况下慎重服用此药？l 你正在服用抗凝治疗，如华法林钠，肝素，大剂量阿司匹林，或抗炎药物，如布洛芬。你怀孕了。你有肝脏问题 ELMIRON®（爱泌罗）用法用量每天三次口服1粒ELMIRON®（爱泌罗）胶囊，饭前至少1小时或饭后2小时用水。每粒胶囊含有100mgELMIRON®（爱泌罗）。 使用注意事项在接受抗凝治疗，如华法林钠，肝素，大剂量阿司匹林或消炎药，如布洛芬，咨询你的医生。 常见副作用最常见的副作用是脱发、腹泻、恶心、便血、头痛、皮疹、胃部不适、肝功能检查异常、头晕和瘀伤。据报道，服用ELMIRON®（爱泌罗）的患者因体内液体积聚而导致体重增加和肿胀。 如果这些副作用持续存在或令人烦恼，或大便中有血，请咨询你的医生。如果您怀疑有人服用了超量的药物，请及时与当地急诊中心取得联系。请放在小孩无法接触的地方。 个人建议间质性膀胱炎的粘膜保护方案（仅供参考）：1. 初次服用爱泌罗前3-6个月，建议每日服用爱泌罗3次，一次1粒，每月灌注西施泰两次，两周一次。2. 6-12个月，建议口服爱泌罗可酌情减量至每天2粒，早晚各一粒，膀胱灌注可酌情延长灌注间隔，最长间隔不超过4周。3. 第二年症状明显减轻或消失的情况下，可逐渐停用爱泌罗，继续西施泰灌注，每月一次，再维持半年至一年。4. 口服爱泌罗和灌注西施泰3-6个月，无症状改善，或症状加重并出现会阴疼痛，建议口服爱泌罗+西施泰持续灌注+二线微创疗法干预（骶神经调节或肉毒素注射）综合维持治疗。必要时面诊医生具体分析。
张鹏 2020-04-22阅读量1.4万
病请描述： 难治性哮喘掌握了基本治疗之后，我们来看看具体的药物治疗办法。一．糖皮质激素： 重症哮喘患者常需要同时给予高剂量ICS和口服激素治疗。(1)ICS：一般而言，哮喘患者吸入糖皮质激素剂量越大，抗炎作用越强。ICS的剂量-疗效反应存在个体差异，进一步加大ICS剂量(超过2000μg/d倍氯米松或等效剂量的其他ICS)以及吸入超微颗粒的ICS对重症哮喘可能更有效，并能减少全身激素用量等，但目前支持证据还不多。对于激素依赖性哮喘患者，吸入大剂量激素可减少口服激素维持剂量，从而减少激素的全身不良反应。环索奈德(ciclesonide)作为前体药物，吸入后在肺部被酯酶活化为具有药理活性的代谢物去异丁酰基环索奈德(des-ciclesonide)，其活性是前体药的100倍。环索奈德气雾剂的颗粒小，可以到达远端细支气管，甚至肺泡，在肺内的沉降率超过50%，可以每日1次使用。该药吸入到肺部后很快被代谢清除，很少在口咽部活化，因此全身和局部不良反应较少。临床试验发现，治疗重症哮喘时选用环索奈德具有较好的疗效和安全性。但ICS剂量过大，可能引起增加肾上腺抑制和儿童生长延迟等不良反应。(2)口服激素：已经使用大剂量ICS维持治疗，哮喘症状仍未控制的重症哮喘患者常需加用口服激素作为维持治疗。对于激素依赖性哮喘患者，应确定最低维持剂量，长期口服糖皮质激素。有文献报道，每日给予≤7.5mg的泼尼松或其等效剂量对成人重症哮喘有效。尽管有学者建议采用生物标志物指导激素的临床应用，但根据痰嗜酸粒细胞和(或)FeNO水平指导重症哮喘的治疗价值仍存有争议。全身糖皮质激素的使用与骨折和白内障风险增加相关。全身激素应用后的体重增加不利于哮喘的控制。因此，长期使用全身激素和大剂量ICS时，应对患者的体重、血压、血糖、眼、骨密度和哮喘儿童的生长状况进行监测。(3)肌内注射长效激素：文献报道肌内注射长效激素曲安西龙3ml可用于激素不敏感性重症哮喘患者的治疗。但是，其不良反应包括抑制肾上腺皮质和使患者易于产生依赖性，应避免滥用。二．β2受体激动剂： 许多重症哮喘患者尽管接受ICS联合短效β2受体激动剂(SABA)和(或)长效β2受体激动剂(LABA)治疗，仍存在持续的慢性气流阻塞。在联合LABA的基础上逐步增加ICS剂量可能进一步改善哮喘的控制。不联合ICS，仅单独应用过多β受体激动剂(SABA、LABA)则可能导致哮喘恶化。当单独使用超过推荐剂量的β受体激动剂时，可能使哮喘的病死率增高。皮下注射特布他林有助于控制重症哮喘的发作和减少住院。在特殊情况下，对于Ⅱ型脆性哮喘患者可以通过预先装好药的注射器自我注射肾上腺素。 重症哮喘的治疗中，LABA(沙美特罗或福莫特罗)联合ICS的复方吸入制剂的疗效明显优于单药。目前临床上较为广泛应用的ICS和LABA的复方吸入制剂包括布地奈德/福莫特罗(320/9μg)、氟替卡松/沙美特罗(500/50μg)和丙酸倍氯米松/福莫特罗(100/6μg)。一些每日仅需1次给药的LABA，例如茚达特罗(indacaterol)、卡莫特罗(carmoterol)、奥达特罗(olodaterol)和维兰特罗(vilanterol)等和ICS组成的复方制剂正在进行临床试验中。糠酸氟替卡松/维兰特罗和莫米松/茚达特罗组成的复方吸入器已经上市。研究结果显示，丙酸氟替卡松/福莫特罗、糠酸氟替卡松/维兰特罗对重症哮喘患者有效。三．抗胆碱能药物： 短效抗胆碱药异丙托溴铵气雾剂可减轻重症哮喘患者的气喘症状，并能减少因β受体激动剂过量使用所致的震颤和心悸等不良反应。对于已经应用中～高剂量ICS伴(或不伴)LABA的重症哮喘患者，长效抗胆碱药(LAMA)噻托溴铵可减少气体陷闭，减少急性加重，改善肺功能。每日1次给药的格隆溴铵(glycopyrrolate)和芜地溴铵(umeclidinium)，每日2次给药的阿地溴铵(aclidiniumbromide)等正在进行临床研究。LABA/LAMA/ICS的三药复方吸入剂(布地奈德、福莫特罗、噻托溴铵)已经在一些国家用于哮喘治疗，其他三药复方吸入剂，如布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵、莫米松/茚达特罗/格隆溴铵和糠酸氟替卡松/维兰特罗/芜地溴铵等正在进行临床试验。四．茶碱： 对于重症哮喘患者，茶碱联合ICS治疗可使哮喘容易控制。对于吸烟伴激素不敏感的哮喘患者，茶碱联合低剂量ICS可明显提高呼气峰流速和哮喘控制程度。但该药在重症哮喘中的地位尚无研究报道。五．白三烯调节剂： 多项关于未使用LABA的中～重症哮喘患者中的研究结果显示，ICS联合白三烯调节剂对改善肺功能具有一定疗效。但阿司匹林过敏个体与非阿司匹林过敏者相比，是否对白三烯调节剂的反应性更好，目前尚无定论。六．免疫抑制剂和抗代谢药物： 临床试验结果显示，甲氨蝶呤可以显著减少口服激素依赖性哮喘患者口服激素的剂量。连续治疗4～5个月后，可使口服激素剂量平均减少50%。这些药物具有一定的不良反应，只能在专科医生指导下使用。属于此类的其他药物包括静脉注射免疫球蛋白、氨苯砜(depsone)、秋水仙碱(colchicine)、羟氯喹(hydroxychloroquine)和环孢素A等。由于缺乏高级别循证医学研究证据，这些药物的疗效和安全性尚不明确，不宜常规使用。七．其他药物：(1)大环内酯类：虽有研究报道口服小剂量大环内酯类抗生素(如克拉霉素、阿奇霉素等)可减轻中性粒细胞为主的气道炎症，降低气道高反应性，有助于重症哮喘的治疗，但为避免对其产生耐药和药物不良反应(耳毒性、QT间期延长)，加上治疗获益的不确定性，故不推荐将其用于重症哮喘的治疗。(2)抗真菌药：抗真菌药用于伴过敏性支气管肺曲霉病(ABPA)反复发作的重症哮喘患者，可减少急性发作风险和改善症状。而对于不合并ABPA的重症哮喘患者不推荐使用抗真菌药，一方面是为了避免抗真菌药与其他药物之间的相互作用、药物不良反应及医疗费用的增加，另一方面是因其临床获益的不确定性。
王智刚 2019-03-16阅读量1.0万
病请描述： 影响哮喘控制的因素很多，包括依从性、环境因素、药物因素和共患疾病等。一.依从性差 这是影响哮喘控制的最重要和最常见的原因之一，主要表现为：(1)担心激素不良反应而拒绝吸入糖皮质激素(ICS)治疗；(2)不能正确使用药物吸入装置；(3)不能客观、正确地评估和监测自己的病情，症状好转则自行减量或停药；(4)不能定期来医院复诊；(5)擅自采用所谓能"根治"哮喘的"验方"。二.环境因素 环境因素主要有过敏原、烟草烟雾、大气污染、职业性暴露，不能除去环境因素的影响，哮喘则难以控制。1．常见的过敏原： (1)室内外吸入性过敏原：尘螨、霉菌、花粉类[52]、蟑螂、动物皮毛和分泌物、丝织品、香料等；(2)食入变应原：鸡蛋、奶制品、肉制品、豆制品、海产品、水果、干果等；(3)接触性过敏原：化妆品、染发剂、油漆等。2．烟草烟雾： 母亲孕期吸烟、儿童主动(或被动)吸烟均可增加哮喘发病率。吸烟不仅是哮喘的触发因素，也是导致重症哮喘的重要原因，吸烟使哮喘难以控制，并改变炎症进程。约35%急诊就诊的哮喘急性发作患者有吸烟史。吸烟和被动吸烟哮喘患者比不吸烟哮喘患者症状更重、发作次数更多、肺功能减退更快。吸烟也是导致患者对治疗产生抵抗的原因，吸烟使哮喘患者对吸入或口服激素治疗出现抵抗或反应降低，影响茶碱类药物的代谢，导致其半衰期较不吸烟者缩短50%左右。成人和儿童被动吸烟与哮喘疗效不佳有关。戒烟可以帮助哮喘患者控制症状，减少急性发作。3．大气污染： 大气中可吸入颗粒物(PM2.5)、氮氧化物、二氧化氮(NO2)、臭氧、二氧化硫(SO2)、二氧化碳(CO2)、酸性气溶胶、甲醛、燃料烟雾、涂料、化学物质(如挥发性有机物、氯气)和生物污染物(如内毒素)等，吸入气道后通过氧化应激损伤、炎症通路、异常免疫反应以及增强对过敏原的敏感性等机制，诱发和加重哮喘。随着空气污染程度的加重，哮喘症状加重、哮喘急诊率和住院率升高。越来越多的证据显示重症哮喘与大气污染密切相关。4．职业性暴露： 职业性致敏物多达300多种，工作环境中动物或植物蛋白类、无机及有机化合物类等(如邻苯二甲酸酐、甲苯二异氰酸甲脂)的尘埃或气体吸入气道后，通过过敏(如酸酐、谷物)或非过敏(如异氰酸盐)机制引发哮喘。随着工业不断发展，职业性哮喘的发病率会不断增高。9%～15%的成人哮喘患者与职业有关，职业暴露会使哮喘难以控制，避免职业暴露是防治的最重要措施。三.药物 药物可以诱发或加重哮喘，至今发现可能诱发哮喘发作的药物有数百种之多，包括阿司匹林等抑制前列腺素合成的非甾体类抗炎药(NSAID)、β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)。其机制为药物过敏和药物反应两种类型。药物过敏指患者对某种药物产生不耐受或过敏反应，包括阿司匹林、青霉素及亚硫酸盐、酒石酸盐、食物添加剂等，成人哮喘患者2%～25%对阿司匹林过敏。药物反应指因某些药物的药理机制而引起的哮喘反应，包括NSAIDs、β受体阻滞剂、ACEI等。四.共患疾病影响哮喘控制的共患疾病很多。1．上呼吸道感染： 呼吸道病毒感染与哮喘发病、加重有关，其中呼吸道合胞病毒(RSV)感染是婴幼儿喘息发作最重要的危险因素，约占70%，其次为鼻病毒、腺病毒、变形肺病毒、博卡病毒。呼吸道合胞病毒感染与难治性哮喘有关。在成人，曲霉、肺炎支原体和衣原体感染可能起一定作用。2．鼻炎-鼻窦炎、鼻息肉： 鼻炎-鼻窦炎、鼻息肉在重症哮喘患者中十分常见，75%～80%的哮喘患者合并鼻炎-鼻窦炎/鼻息肉。54%的重症哮喘患有鼻窦炎，尤其是迟发性哮喘。哮喘共患鼻炎-鼻窦炎/鼻息肉(CRSwNP)比共患鼻炎-鼻窦炎无鼻息肉(CRSsNP)哮喘更难以控制。哮喘共患鼻息肉者急性发作率和住院率增高。比利时和中国的研究结果均显示，哮喘共患CRSwNP的患者嗜酸粒细胞炎症、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)和髓过氧化酶(MPO)水平明显高于哮喘共患CRSsNP者，鼻炎-重症哮喘患者共患Th2免疫嗜酸粒细胞鼻息肉时，血清金黄色葡萄球菌肠毒素(SAEs)则会放大嗜酸粒细胞炎症及IgE的生成和浓度。鼻炎-鼻窦炎严重程度与哮喘气道炎症和肺功能异常有关，可能的机制有：(1)鼻部介质释放：上、下气道的炎症相似，炎症细胞渗出进入全身循环，在肺组织产生生物学作用，导致气道反应性增高；(2)鼻-支气管反射：鼻-鼻窦黏膜上皮受炎症刺激后，经过副交感神经的鼻-支气管反射，即"神经放大作用"而引起支气管痉挛；(3)鼻后滴漏直接作用：鼻黏膜的炎性产物通过口咽直接进入下气道，导致支气管平滑肌收缩或炎症加重，可刺激哮喘发作，加重气道炎症和阻塞；(4)纤毛清除功能受损：上下气道炎症使上皮细胞下的M-胆碱能神经受体暴露。治疗鼻炎、鼻窦炎和鼻息肉能够改善哮喘控制，尤其是需要全身使用激素的重症哮喘。3．社会和心理因素： 英国的一项调查结果显示，贫困人群哮喘症状发生频率和严重程度均较高。美国调查过敏性哮喘患病率的研究结果显示，低收入哮喘患者住院率和病死率更高。哮喘是身心疾病，受生物学(身)、精神心理学(心)和社会诸因素相互作用的影响。孕期产妇精神紧张、压力大可以导致出生的孩子哮喘发病率增高。强烈的精神刺激和焦虑、恐惧、愤怒、激动可激发和加重哮喘，其中以焦虑最明显，其次为愤怒、抑郁、恐惧和兴奋。25%～49%成人重症哮喘伴有焦虑和抑郁。焦虑、郁闷和愤恨等消极心情可促进人体释放组胺等物质，导致或加重哮喘。精神心理因素可以引起哮喘发作，而哮喘本身亦会引起消极情绪反应，形成恶性循环，导致哮喘难以控制。明尼苏达多相个性调查表(minnesotamultiphasicpersonalityinventory，MMPI)显示，有显著心理障碍者重症哮喘更为常见。重症哮喘患者通常有某些共同的心理特征，如缺乏战胜疾病的信心，无助感增强，甚至强烈否认病情，拒绝他人帮助等。这些心理障碍不仅影响哮喘患者的病情、病程和转归，还涉及患者的生命质量、精神状态、人格、家庭和社会。纠正哮喘患者的心理障碍对预防哮喘发作非常重要。4．声带功能障碍(vocalcorddisfunction，VCD)： VCD是一种非器质性的功能失调，指在呼吸周期吸气相声带反常内收，声门裂变窄，产生喉水平的气流阻塞，表现为胸腔外气道阻塞症状，而反复发作性呼吸困难、喘鸣、咳嗽、胸闷气短等。VCD多见于青少年人群，经常被误诊为持续性哮喘，而给予高剂量吸入激素、全身激素及支气管舒张剂治疗。鼻窦炎和胃食管反流可加重VCD。哮喘和VCD共患则增加了诊断的难度和疾病的严重程度，尤其是重症哮喘。VCD流量-容积吸气曲线平直或截断，而哮喘则没有这种情况。5．肥胖： 肥胖是儿童和成人哮喘的重要危险因素，导致患者生活质量下降、体重指数增加、哮喘相关误学天数、住院时间、急诊就诊次数和活动受限增加。肥胖儿童因哮喘住ICU和住院时间延长，使用氧气、沙丁胺醇和静脉使用激素的剂量增大，而且比正常体重的儿童更严重。重症哮喘患者的病情严重程度随体重指数的增加而增加，其中70%的重症哮喘患者超重或肥胖。肥胖哮喘患者对吸入糖皮质激素不敏感。其独特的临床表型多伴有胃食管反流病，质子泵抑制剂的使用增多、骨密度分数增高、肺功能用力肺活量(FVC)下降、血清IgE水平随BMI增加而下降。湿疹病史更多见，鼻息肉史少见。其机制可能为：(1)机械因素：由于肥胖者过多的脂肪在膈肌、胸壁和腹腔内沉积，改变了呼吸力学，使肺和胸廓顺应性下降，膈肌位置上移，导致肺容积减少，功能残气量、FEV1和FVC的下降，引起浅快呼吸及通气驱动功能受损。限制性通气功能障碍的程度与肥胖程度呈正相关。随着体重指数增加，FEV1/FVC比值下降(每增加5个单位，比值下降1%以上)。(2)上调气道炎症反应：肥胖是以炎性细胞因子、脂肪因子[瘦素、脂联素、抵抗素、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]等增加为特征的全身性和气道炎症。(3)共患疾病：肥胖者出现睡眠呼吸障碍和胃食管反流、血脂异常者多于非肥胖者。6．阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapneahypoventilationsyndrome，OSAHS)： 哮喘合并OSAHS也称为重叠综合征(alternativeoverlapsyndrome)，其共患率高于正常人。OSAS使哮喘难以控制，反复急性发作，OSAHS加重哮喘的机制：(1)神经反射：呼吸暂停刺激喉、声门处的神经受体引起支气管反射性收缩，上气道狭窄使气道阻力、胸腔负压及迷走神经张力增高致气道反应性增高，甚至诱发喘息；(2)气道炎症：OSAHS的上气道和全身炎症可累及下气道，导致哮喘发作甚至致死性哮喘的风险；(3)OSAHS患者常与胃食管反流性疾病相伴随，胸腔负压和腹内压增高，胸腹压力差增加，易于反流，胃酸反流引起喉炎及喉水肿，加重上呼吸道阻塞；(4)气道重塑：OSAHS患者夜间反复间歇缺氧，可导致缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor，HIF)表达增多，而HIF的表达与气道重塑密切相关；(5)肥胖：OSAHS患者瘦素水平高使气道反应性增高，通过胰岛素抵抗和脂代谢紊乱途径引起肥胖，导致哮喘难以控制。7．内分泌因素： 月经前后、月经初潮、绝经、甲腺状腺疾病等均会使哮喘加重或恶化。约40%的孕龄期哮喘妇女为月经性哮喘(perimenstrualasthma，PMA)。患者常常症状重，控制困难，是致死性哮喘的触发因素。目前认为，哮喘对免疫反应诱导变应性炎症并影响神经内分泌功能，特别是对下丘脑有重要作用，而神经和内分泌可调控免疫反应。PMA患者常对阿司匹林敏感，且FVC占预计值%降低，提示前列腺素在PMA中起重要作用，月经期前后2～7d雌激素、黄体激素明显下降，触发炎症致哮喘症状加重。女性重症哮喘患者可合并甲状腺功能亢进危象。甲状腺功能与哮喘风险相关，甲状腺激素受体基因编码多态性影响对支气管舒张剂的反应，提示甲状腺激素至少在某种程度上影响哮喘气道收缩机制。 8．胃食道反流(gastroesophagealrefluxdisease，GERD)： GERD是指胃内容物通过食管下端括约肌频繁逆流到食管内从而引起的一系列临床症候群，哮喘合并GRED约占60%～80%。有报道哮喘患者共患GERD的比例(34%～89%)明显高于健康人群(5%～10%)，尤其是重症哮喘患者。GERD使哮喘加重，其可能机制：(1)伴有GERD的哮喘患者常同时有迷走神经高反应性的自主调节障碍，导致食管下端括约肌张力降低和频发的短暂松弛，酸性胃内反流物刺激食管中、下段黏膜感受器，通过迷走神经反射性地引起支气管平滑肌痉挛；(2)吸入气道内的酸性胃反流物可以增强支气管对其他刺激物如对乙酰胆碱的高反应性；(3)微量胃内容吸入气道酸化直接刺激呼吸道内迷走神经感受器而引起气道收缩，气道阻力增加将显著增高气道反应性；(4)酸性胃内容物可激活局部的轴索反射，通过局部神经反射引起支气管黏膜释放炎症性物质(如P物质)等，从而导致气道水肿。对有典型GRED症状的患者，如胸骨后烧灼感、反复发作性呛咳、进食酸性食物或饮料以及过量饮食后出现咳喘，应高度怀疑是否患有GRED。
王智刚 2019-03-16阅读量1.2万
病请描述： 目前对于过敏性鼻炎和哮喘药物治疗虽能高效控制变态反应患者的症状和改善其生活质量，但不能改变本病的自然过程，也不能治愈。因此，必须把注意力聚焦在预防上。在《全球哮喘防治创议》（GINA）中，首先提出了“三级预防”哮喘的概念，包括：第一级预防即早期干预，在发病前采取防止疾病发生的措施，避免接触可能致敏物质；第二级预防为早期诊断、早期治疗，即对已有"初发"病变，如婴儿湿疹、鼻炎、反复上呼吸道感染，应使用抗组胺药物，以防止远端病变如哮喘的发生；第三级预防则是积极治疗发作症状，防治疾病加重或发生后遗症，比如哮喘患者可改变职业，螨过敏患者可迁居高寒地区。 第一级预防措施必需在生命早期就施用，因为变应性致敏甚至可在子宫内发生。可以证明，早在妊娠期22周起就能发生特异性变应原诱发的应答。因此最初致敏的预防战略是需要在子宫内实施。包括：良好的营养，避免吸烟和变应性疾病的有效治疗等。产后，若变应性致敏已经发生，但还在疾病出现之前，母乳喂养和微生态制剂至少可减少湿疹皮炎综合征发病。 在“三级预防”中，第二级预防至关重要，能够尽早控制儿童过敏性鼻炎并避免使之发展为哮喘。 第三级预防主要是积极规范治疗疾病。同时尽量避免接触过敏源，如牛奶过敏的婴儿禁用牛奶蛋白，如需补充营养，尽量使用低变应原性食品配方，以加强症状控制；对室内变应原(如尘螨、蟑螂和动物皮屑)过敏的哮喘、鼻结膜炎或湿疹患者，应清除或减少接触这类变应原，以加强症状控制，防止病情加重；已确诊对阿司匹林或其他非甾体类抗炎镇痛药过敏者，应严禁使用这类药物。
王智刚 2019-01-22阅读量9846
病请描述：今天诊治了一位典型的变异型心绞痛（prinzmetal variant angina）患者,既往曾晕厥1次，伴胸痛、胸闷，其后发作数次胸痛、胸闷，伴出汗。曾行冠状动脉造影时有过类似发作 （造影发现了右冠痉挛，一直服用阿司匹林、地尔硫卓、阿托伐他汀）。行运动平板阳性，示II、III、avF ST段压低。复查造影当天嘱暂停地尔硫卓，查房的时候他恰好发病，血压80/50mmHg， 即时的心电图做了3份，发现了下壁导联ST段抬高又随硝酸甘油回落的动态变化，血压及出汗也随之恢复。行造影示管腔未见明显狭窄，但IVUS提示右冠及前降支内膜回声连续性差，前降支中段软斑。如何治疗？ 上海市浦东新区浦南医院心血管科于泓1、戒烟及其他诱因（阿司匹林、非选择性β受体拮抗剂、曲坦类抗偏头痛药物、氟尿嘧啶）。2、急性发作使用舌下含服硝酸甘油。3、因为阿司匹林抑制前列环素这种扩血管物质的合成，理论上应慎用。而西洛他唑不影响血管舒缩， 常用于抗血小板防止血栓形成。但Braunwald心脏病学第九版针对变异性心绞痛并未提及西洛他唑， 其临床主要用于有症状的外周血管病、主要是间歇性跛行的治疗、超适应证用于与阿司匹林或氯吡格雷联用 2联抗血小板预防冠状动脉支架内血栓和再狭窄，主要作为对阿司匹林或氯吡格雷过敏的替代， 另外用于非心源性卒中或TIA的二级预防。所以此病例使用西洛他唑并无明确指征。谨慎起见， 可使用小剂量阿司匹林75～81mg/日。4、钙离子拮抗剂要求用至最大量（如地尔硫卓240～360mg/日对90%的患者有效）， 而加用硝酸酯类药物可以用于仍有症状的患者，进一步减少发病频次，但应注意长效制剂的耐药性， 建议可给以每日8～12小时的无药间期。5、他汀类不但改善内皮功能、稳定斑块，也能预防冠状动脉痉挛。6、在此例患者行IVUS主要是为了解其冠状动脉有无动脉粥样硬化（其前降支有粥样硬化斑块）来制定相应对策， 因为有动脉阻塞者预后更差，若有动脉近段非弥漫性固定性狭窄，可以考虑支架植入或搭桥， 但仍需继续服用钙离子拮抗剂至少半年。7、beta受体拮抗剂的治疗反应不一：无明显动脉狭窄者最好不要用非选择性beta受体拮抗剂（如普萘洛尔）， 因其拮抗了beta2这种介导血管扩张的受体反而易致alpha受体介导的血管收缩发生。 动脉狭窄者可能会因使用beta受体拮抗剂而减少心肌耗氧所致心绞痛。8、另外可选的药物有哌唑嗪、尼可地尔、胍乙啶、可乐定、法舒地尔、镁剂。经充分药物治疗后若患者仍有缺血所致的恶性室性心律失常（如室速,室颤）,有猝死可能， 则应考虑植入复律除颤器（ICD）。为了您和家人、朋友的健康，可以关注我的公众微信号：治病救人，源自美国克利夫兰诊所、梅奥医院等世界上最好的医院，以及最新国内外指南的正规科普健康知识，最多每天一条。
于泓 2018-10-16阅读量8324
病请描述：1. 开始应用华法林之前，我有什么必须了解的关键信息吗？1) 该药物可能引起严重出血。请一定要按照正确方法服用药物，密切关注该传单上列出的有关什么情况下告知您的医生的条款。上海市浦东新区浦南医院心血管科于泓2) 有时候药物联合应用时不安全。可能引起严重副反应。华法林就是这些药物之一，确保一定要告知您的医生您正在服用的所有药物。3) 请阅读药物治疗建议。2. 什么时候用该药不安全？1) 如果您对华法林或该药的任何成分过敏2) 告知您的医生您的药物过敏史。确保告知医生您有过敏症以及过敏后的反应。这包括：皮疹；荨麻疹；发痒；气短；哮喘；咳嗽；面部、嘴唇、舌头或者咽喉部肿胀；或其它任何症状。3) 如果您有以下任何健康问题时：脊柱麻醉，动脉瘤，出血问题；憩室炎；饮酒过度，心脏瓣膜感染；肝脏疾病，血小板计数低下，心包炎，多发性关节炎，饮食习惯不良，眼部或脑部近期手术，血压过高，站立不稳或者华法林引起的坏死。4) 如果您知道您将不会按照医生的建议服用该药时5) 如果您已怀孕或可能怀孕时3. 这个药物的作用是什么？该药物可以稀释血液，减少血凝块的形成。4. 这个药物如何起作用？ 华法林改变人体的凝血系统。它可以稀释血液减少血凝块形成。5. 这个药物最好怎么服用？口服和注射：1) 一定要紧遵医嘱用药，即使您感觉比之前好转。2) 每天的同一时间用药3) 为了达到最大的效果，请勿漏服药物。4) 天天保持服用维他命K 。经常跟您的医生沟通。请勿改变正常饮食习惯。尽量少食用绿色、多叶的蔬菜（苜蓿、芦笋、西兰花、芽甘蓝、羽衣甘蓝、卷心菜、菜花、生菜、莴苣、菠菜、水芹），绿茶，肝脏，以及一些植物油。类似以上这些食物会影响该药的作用。5) 按照规定饮食，根据您医生的建议作出计划。6) 口服： 伴或不伴食物服用。如果服用药物会引起胃部不适，可伴着食物服用。7) 注射： 可以通过静脉注射该药6. 如果漏服一次我该怎么办？（不适用于住院的病人）口服：1) 一旦您想起来漏服，马上补服用。2) 当您想起来漏服时已距离您下次服药时间很近，请勿再补服用，直接在正常服药时间服用。3) 不要同时服用双倍剂量或额外的剂量4) 不要改变剂量或停用该药物。请与医生沟通。7. 在服用该药物时有没有任何注意事项？1) 佩戴疾病医疗警示身份证明。2) 避免受伤和避免摔倒或擦撞。3) 如果您经常摔倒，请告知您的医生。4) 如果您有出血的问题，请告知您的医生。5) 您可能很容易出血。当心且避免受伤。使用软毛的牙刷和电动剃须刀。6) 如果您有高血压，请告知您的医生。7) 如果您有肾脏疾病，请告知您的医生。8) 如果您有肝脏疾病，请告知您的医生。9) 如果您有甲状腺疾病，请告知您的医生。10) 如果您有溃疡或胃部或者肠道出血，请与您的医生沟通。11) 如果您心脏不好，请告知您的医生。12) 要经常验血。请跟您的医生沟通。13) 与您的医生确认您所有服用的药物。这个药物可能不能同某些药物合用。14) 列一个您服用的所有药物清单（处方药、天然产品、维他命、非处方药）。将这个清单给到您的医生。15) 服用该药物时以及停用该药物5天内请勿献血。16) 告诉牙医、外科手术医生以及其他医生您正在服用该药物。17) 保护好您的牙齿。经常看牙医。18) 使用含有阿司匹林，稀释血液成分，大蒜，人参，银杏，布洛芬或同类产品，止痛药或维他命E前告知您的医生。19) 在服用多种维他命、天然产品和饮食控制之前告知您的医生。这些产品中可能含有维他命K。20) 尽量避免饮用啤酒/白酒或混合鸡尾酒。21) 如果您戒烟了，请告知您的医生，好决定您服用的多少药物可能需要调整。22) 服用该药物时请使用您信任的避孕措施避免怀孕。23) 请告知您的医生您是否正在哺乳期。8. 这个药物的副作用有哪些？1) 出血问题2) 头痛3) 胃部不适或呕吐。此时少量多餐，良好的口腔护理，用力舔吸无糖糖果或咀嚼无糖口香糖可能有帮助。9. 什么时候我需要打电话给我的医生？1) 如果您觉得服药过量了，请立即致电当地的毒物控制中心或急诊室。2) 出现药物严重不良反应时。包括哮喘；胸部压迫感；发烧；发痒；恶性咳嗽；皮肤青紫；癫痫或面部、嘴唇、舌头或咽喉肿胀。3) 严重眩晕或昏倒。4) 摔倒或擦撞时碰到头部。即使您没有不适请通知您的医生。5) 腿部或胳膊肿胀或疼痛。6) 思考清晰和逻辑上的改变7) 严重头痛8) 胃部不适或呕吐9) 严重背痛10) 严重腹部疼痛11) 黑色柏油样大便或血便12) 尿道出血13) 咯血14) 呕血15) 任何挫伤或出血16) 重要时期（月经出血）17) 皮肤颜色变为黑色或紫色18) 感觉非常劳累或虚弱19) 便溏（腹泻）20) 感染21) 皮疹22) 副作用或健康问题不乐观或您感觉很糟糕。10. 我如何储存和/ 或处理掉这些药物？药片：1) 室温下储存2) 避免着水。请勿储存在浴室或厨房。3) 避光保存a) 注射制剂：4) 在医院或医生办公室才会给您这类药物。您不必在家储存此类药物。11. 药物常识1) 如果您有严重过敏，任何时候都要携带过敏身份证明。2) 请勿与他人分享您的药物，以及请勿服用其他任何人的药物。3) 请将所有药物放置于儿童或宠物接触不到的地方。4) 大多数药物可以与咖啡渣或猫砂混合后，用塑料袋密封后丢至家里垃圾桶5) 随身携带列出您所有服用药物的清单（处方药、天然产品、维他命以及非处方药），将该清单给到您的医生。6) 有任何副作用请联系您的医生寻求帮助。7) 开始应用任何新药前请与您的医生沟通。包括非处方药、天然产品或维他命。
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