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病请描述：甲状腺癌的“隐秘行动”：超声说没事，手术却发现淋巴结转移？ 别慌！费医生来解惑！ 大家好，我是费健，上海瑞金医院普外科的医生，和甲状腺疾病打了30多年交道，既拿手术刀也做微消融。今天想和大家聊聊一个让很多甲状腺癌患者，尤其是姐妹们非常困惑的问题： “明明术前超声检查说淋巴结好好的，怎么手术中/术后病理却发现有转移了？是超声没查准吗？” 这个问题问得非常好！最近也有好几位患者在线上咨询时提到这个担忧。结合几篇权威的专业文章（文末会注明出处），以及我这“30年+10万次咨询”的经验，咱们今天就把这个“谜团”掰开揉碎了讲清楚，让大家心里有底！ 一、 这事儿常见吗？答案是：真不少见！ 文献实锤： 有专业研究跟踪了那些术前临床诊断（包括超声）没有发现任何转移迹象（T1N0M0期）的甲状腺微小乳头状癌（就是小于1cm的那种小癌）患者。结果发现，手术后病理检查发现有淋巴结转移的比例，高达35%左右！研究者甚至认为，如果病理检查做得更精细，这个比例可能还会更高。 我的观察： 在临床中，这种情况确实不算罕见。很多外科同行都遇到过类似情况。这可不是超声医生“看走眼”那么简单。 为什么超声这个“侦察兵”会漏掉这些“敌人”？ 超声是检查甲状腺和颈部淋巴结的首选武器，方便又有效。但它也有“视力”限制： “敌人”太小，藏得太好！ 这是最核心的原因！ 中央区（VI区，就在甲状腺周围、气管前面这块地方）是甲状腺癌淋巴结转移的“老窝”之一。 研究明确发现：超声漏诊的转移淋巴结，平均大小只有 0.33 cm (约3.3mm)！而被超声成功抓到的转移淋巴结，平均大小是 0.63 cm (约6.3mm)。 关键数字： 研究发现，对于中央区（VI区）淋巴结，如果以 > 0.4 cm (4mm) 作为判断是否需要警惕的界限，诊断灵敏度能提高到84%以上。这意味着小于4mm的微小转移灶，超声发现它们确实非常困难！想象一下，在充满复杂结构的颈部，用声波寻找几毫米的小结节，就像在冰箱里找一粒绿豆，难度可想而知。 位置刁钻，遮挡严重！ 中央区（VI区）淋巴结位置深在，前面有甲状腺、气管，有时还有骨头（胸骨）挡着，超声波的穿透和视野受到限制。相比之下，颈侧区的淋巴结位置相对“开阔”，超声更容易看清楚，所以检出率也高得多（研究显示颈侧区超声灵敏度可达100%）。 “敌人”伪装得好！ 早期的、微小的淋巴结转移，可能还没有出现典型的“叛变”迹象，比如： 淋巴门结构消失（正常淋巴结有个“门”）。 内部出现微小的钙化点或囊性变（小水泡）。 血流信号变得紊乱无序。 形状变得比较圆（长短径之比 L/S ≤ 2）。当这些特征不明显或不典型时，超声就很难把它们和正常的或反应性增生的淋巴结区分开。 二、 发现转移了，天塌了吗？别怕！惰性的“懒虫”居多！ 这是最关键、最需要大家安心的一点！发现这种术前超声没看到的微小转移，不等于世界末日！ 惰性是主流： 大量的临床研究和长期的随访观察（包括著名的“主动监测”策略）都表明： 甲状腺微小乳头状癌伴发的这些微小的、隐匿的淋巴结转移，绝大多数是惰性的、生长极其缓慢的。 它们甚至可能具有一定的自限性，特别是中青年患者，自身免疫力可能有助于抑制它们的发展。有研究发现，年轻患者转移率高，但预后反而好，可能就和免疫系统活跃有关。 不影响大局： 研究对比了那些术前没发现转移、术中做了预防性淋巴结清扫和没做清扫的患者，结果发现：两组的长期生存率、复发率并没有显著差别！ 正因为如此，目前国际上几乎所有的权威指南都建议：对于术前超声没有发现明确可疑淋巴结转移的甲状腺微小癌（或低危小癌），手术范围可以相对保守（比如只切除患侧甲状腺叶），不需要做预防性的中央区淋巴结清扫！ 那些选择主动监测（定期复查，暂不手术）的患者中，也必然存在一部分带着这种隐匿转移灶的人，但长期的监测结果证明，只要超声定期复查没有发现进展（比如原发灶稳定，没出现新的、可察觉的可疑淋巴结），总体预后依然非常好！ 费医生特别提醒：警惕“过度侦察”！ 有些机构声称要对颈部所有几毫米的小淋巴结都进行穿刺，甚至一次穿十几个，做洗脱液甲状腺球蛋白检测(Tg)，号称“精准诊断”。对此，专业界（包括我）是持坚决反对态度的！ 为什么？ 这属于典型的过度医疗！不仅创伤大、增加痛苦和并发症风险（如出血、感染、神经损伤），更重要的是，发现这些几毫米的惰性转移灶，并不能改变当前科学规范的治疗策略（观察或小范围手术），反而可能引起患者不必要的恐慌，导致过度治疗！ 正确做法： 严格遵守指南！超声医生应该只对那些具有显著可疑特征（上文提到的那些“叛变迹象”）且短径 > 8mm 的淋巴结进行细针穿刺（FNA）评估。 三、 总结要点：心中有数，坦然面对 隐匿转移不少见： 术前超声未发现，术后病理发现淋巴结转移（尤其中央区小淋巴结）在甲状腺微小乳头状癌中比例不低（约35%），主要因为它们太小（<4-5mm） 或位置深。 超声有局限： 超声是首选好工具，但对微小（尤其<4mm）中央区淋巴结灵敏度有限，这不是医生的错，是技术本身的限制。颈侧区淋巴结检出率高得多。 惰性转移是主流： 这类微小转移灶绝大多数生长缓慢、惰性、甚至可能自限。 不影响预后和决策： 它们的存在并不改变目前对低危甲状腺微小癌的治疗策略（主动观察或腺叶切除）。不会导致更差的生存结局！ 无需因发现它们而恐慌或要求扩大手术范围。 反对过度穿刺： 对几毫米的无显著可疑特征的小淋巴结进行广泛穿刺是不负责任的过度医疗，应避免。 写在最后： 亲爱的读者朋友们，特别是关注自身健康的姐妹们，了解这些知识，是为了让大家在面对甲状腺癌诊断时，尤其是遇到“超声没报转移，病理说有”的情况时，能多一份科学认知，少一份无谓的焦虑。甲状腺癌，尤其是最常见的乳头状癌，整体预后是很好的。 作为医生，我的使命不仅是治疗疾病，更是传递正确的知识，消除恐慌，帮助大家做出最适合自己的、明智而从容的选择。医学在进步，我们对疾病的认识也在不断深入。信任专业的医生，遵循科学的指南，定期复查，保持良好的心态，是应对甲状腺疾病的最佳“良方”。 如果你或家人朋友有甲状腺方面的疑问，也欢迎在正规平台咨询。健康路上，有我相伴！ 费健 医生上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科 主任医师 从医30年+，深耕甲状腺疾病诊疗（手术+微创消融） 中华医学科技奖、华夏医学科技奖、上海市科技进步奖、上海医学科技奖获得者 全网科普超百万粉丝，线上咨询超10万次，只为给您最专业、最暖心的健康守护！ 本文核心观点整合自以下专业文献： 张华斌. 《超声问答•甲状腺小癌淋巴结转移但超声检查难以发现，是这样吗？》 (华斌的超声世界, 2024) 丁珂 等. 《超声对甲状腺乳头状癌颈部中央区淋巴结转移的诊断价值及漏诊原因分析》 (中国超声医学杂志, 2018; 入选创刊40年优秀论文) 杨希. 《为何术前甲状腺癌周围淋巴结超声未见异常，而术中却发现淋巴结有转移？》 (重大附属沙医超声, 2025) 推荐理由： 这三篇文章分别从临床观察、严谨科研数据分析和原因剖析的角度，深入探讨了甲状腺癌（尤其是微小癌）淋巴结隐匿转移这一普遍现象、超声诊断的局限性及其临床意义，结论清晰一致：隐匿微转移常见但多为惰性，不影响规范治疗决策和良好预后。 本文旨在将这些专业共识转化为通俗易懂的语言，帮助大众科学认知，避免恐慌。 费医生小贴士： 定期复查很重要！即使选择观察，也要按时找靠谱的超声医生随访，动态监测才是王道！
费健 2025-06-16阅读量120
病请描述： 现在是信息时代，好多慢阻肺患者及其家属会通过互联网获得治疗慢性阻塞性肺疾病的新药信息，会直接来咨询，我能不能用度普利尤单抗治疗慢性阻塞性肺疾病？我能不能用Ensifentrine恩塞芬汀治疗慢性阻塞性肺疾病？ 对于这些问题，还是要专业医生给慢性阻塞性肺疾病患者找到靶点，才有可能精准治疗取得疗效。这里就谈谈慢性阻塞性肺疾病的2型炎症问题。 慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease , COPD ，简称"慢阻肺"）的药物治疗至今仍局限于吸入支气管扩张剂，如长效抗胆碱药（ long - acting muscarinic antagonist , LAMA ）和长效β₂受体激动剂（ long - acting beta2- agonist , LABA )，或在此基础上联合吸入性糖皮质激素（ inhaled corticosteroid , ICS )，疗效有限；主要制约因素在于慢阻肺发病机制的异质性，涉及多种炎症细胞的活化，包括淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞（ eosinophil , EOS ）等。近年来的研究显示，2型炎症可能在慢阻肺发病机制中发挥作用。2型单克隆抗体，如抗白介素( interleukin , IL )-5、抗 IL -4R、抗 IL -33、抗胸腺基质淋巴细胞生成素（ thymic stromal lymphopoietin , TSLP ）等，最初用于重症哮喘的治疗，目前陆续开展了针对具有2型气道炎症特征的慢阻肺的临床试验，有的研究结果令人鼓舞，有的令人期待。 一、2型炎症在慢性阻塞性肺疾病中的意义 2型炎症是指以 EOS 、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、Th2细胞、固有淋巴样细胞2( type 2 innate lymphoid cell , ILC -2）和产 IgE 的 B 细胞在组织内积聚为特征的炎症反应。经典的2型炎症细胞因子包括 IL -4、 IL -5和 IL -13，在上述免疫细胞的增殖、活化、动员和积聚中发挥主要作用。2型免疫的主要功能是保护宿主抗御细胞外的寄生虫，维持组织稳态，以及促进组织损伤后修复。但在某些易感个体可发生2型免疫失调，导致2型细胞因子和效应细胞过度产生，引发如哮喘、鼻息肉、嗜酸性食管炎等疾病。在呼吸系统，持续性2型炎症环境可导致气道结构改变：上皮增生和化生，引起黏膜渗漏；黏液腺体增大，引起黏液分泌增多和黏液栓形成；血管重构，引起黏膜下血管增多和血管高渗透；平滑肌肥大和增生，引起气流阻塞和气道高反应性。尽管上述特征有的可见于慢阻肺，但大多数慢阻肺患者并不存在持续的经典2型气道炎症。 EOS 在慢阻肺发病机制中是否作为一种效应细胞，仍需研究明确；但 EOS 作为糖皮质激素治疗反应的生物标志物，已被广泛认可。对于慢阻肺则采用血 EOS 计数来反映慢阻肺的2型炎症，尽管确切的界值仍存在争议，大多采用≥300/μ l 表示"嗜酸性粒细胞增多"。血 EOS 的中位数在健康人和慢阻肺人群都是约为150/μ l ；因此，绝大多数具有"嗜酸性粒细胞增多"(≥300/μ l ）的慢阻肺患者，其血 EOS 计数实际上位于临床实验室检测值的正常范围；只有极少数（<1%）慢阻肺患者的血 EOS 计数超过正常范围的上限（>500/μ l )。 所谓嗜酸性粒细胞性慢阻肺（ eosinophilic COPD )，就是基于血 EOS 计数提出的一种慢阻肺表型：与 EOS 计数较低者相比，血 EOS 计数较高（如≥300/μ l ）的患者总体上对 ICS 的反应更好，急性加重的风险通常较高，特别是在有吸烟史的患者。不过需要说明的是，慢阻肺的血 EOS 计数并不能准确地反映气道的 EOS 。目前的研究资料不支持 EOS 是慢阻肺发病机制中关键性的2型炎症效应细胞。但值得关注的是，近年来的大型队列研究进一步证实血 EOS 计数是慢阻肺的独立危险因素。例如，韩国的一项纳人359456例成年人（排除有哮喘病史的个体）的队列研究发现，血 EOS 计数与发生阻塞性肺疾病【支气管扩张剂前的一秒率（ forced expiratory volume in one second / forced vital capacity ,FEV1/FVC)<0.7且第1秒用力呼气容积（ forced expiratory volume in one second ,FEV1)<80%预计值】的风险呈正相关；在从未吸烟、曾吸烟和现吸烟亚组中，这一相关性也是如此。丹麦的一项研究也发现，在慢性气道疾病（包括慢阻肺）人群中血 EOS 计数和呼出气一氧化氮( fractional exhaled nitric oxide , FeNO ）水平较高与 FEV1 加速下降相关。这些结果提示，进一步明确 EOS 和2型炎症在慢阻肺发生发展中的作用和意义是将来推进精准治疗策略所亟须的。 如上所述，经典的2型细胞因子包括 IL -4、 IL -5、 IL -13和嗜酸性粒细胞趋化因子（ eotaxin ）等，一起促进炎症细胞如 EOS 的趋化和外渗至气道损伤部位。虽然这些细胞因子的作用存在明显重叠，但它们的功能也有其特异性。例如， IL -5对于 EOS 前体在骨髓中的分化和成熟发挥关键作用，诱导其释放到循环，延长其在循环和组织中的存活。 IL -5对其他2型效应细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞也有类似作用。 EOS 在组织中存活2~5天，然后发生凋亡；如果微环境中含有促进 EOS 的细胞因子（如 IL -5)，其存活可延长。 IL -5的主要来源是Th2细胞；但是其他免疫细胞如 ILC -2、肥大细胞和 EOS 也能产生 IL -5。 IL -13和 IL -4具有相似的功能，而 IL -13在气道中的丰度要高于 IL -4。 IL -13主要通过调节杯状细胞、黏液合成、气道平滑肌细胞，引起黏液高分泌和气道收缩性增加。 IL -13还可以上调巨噬细胞和其他免疫细胞一氧化氮的产生。在高 IL -13环境中（如哮喘）, FeNO 浓度升高。与哮喘不同，大多数慢阻肺患者 FeNO 水平正常甚或降低，提示 IL -13单独并不在慢阻肺发病机制中发挥重要作用。 IL -13还可通过诱导上皮细胞嗜酸性粒细胞趋化因子产生和释放促进 EOS 趋化。在2型炎症中， IL -4的主要功能是促进初始 T 细胞向Th2细胞分化。 IL -4也增加内皮细胞的黏附分子表达，促进 EOS 动员、附着到内皮表面，向组织渗出。 除上述功能外， IL -4和 IL -13在 B 细胞类别转换和 IgE 产生，以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒方面发挥关键作用。 IL -4和 IL -13增多能增加气道黏膜表面的渗透性，还能诱导气道内的巨噬细胞向M2表型分化，活化转化生长因子﹣β1( transforming growth factor -β1, TGF -β1)，增加上皮下基质中的纤维素沉积，引起气道重构。需要指出的是，尽管 IL -4和 IL -13都利用共同的 γ链相关 IL -4受体或 α 链（ IL -4Rα）进行信号转导，但只有 IL -4能通过1型受体（ IL -4Rα- γc ）进行信号转导，而 IL -13是通过2型受体(IL4Rα-IL13Rα1）进行信号转导。因此，同时消减 IL -4和 IL -13相关炎症级联反应的有效方法是抑制IL4- Rα，亦即同时关掉1型和2型受体的信号通路。 二、2型炎症作为慢性阻塞性肺疾病的可治疗特质 以2型炎症通路为靶点的生物制剂在慢阻肺治疗中的临床试验结果可以说是"有喜有忧"。例如，前几年发表的针对 IL -5、 IL -33和 IL -33受体的 Ⅲ期或 II 期临床试验结果并未取得预期效果。考虑慢阻肺中2型炎症的特点，亦即 FeNO 水平或血清 IgE 水平在正常范围甚或降低，单独针对某一细胞因子的单抗可能疗效有限，而更好的策略是阻断 IL -4Rα以同时靶向 IL -4和 IL -13通路。度普利尤单抗（ dupilumab ）是一种人源化单克隆IgG4抗体，特异性结合 IL -4和 IL -13受体复合物 IL -4Rα亚单位。在一项 III 期、双盲、随机对照试验（ BOREAS 研究）中，研究者纳入血 EOS 计数≥300/μ l 、在标准三联（ ICS / LABA / LAMA ）治疗基础上仍有急性加重高风险的慢阻肺患者（ n =939)，分别接受度普利尤单抗300 mg 皮下注射（ n =468）或安慰剂( n =471)，每2周1次，持续52周。结果发现，度普利尤单抗治疗显著减少1年的中度或重度急性加重风险达30%,改善 FEV 1超过80 ml ，同时显著减少症状，提高生活质量。导致停药的不良事件、严重不良事件以及导致死亡的不良事件在两组无显著性差异。在最新发表的重复性 III 期临床试验（ NOTUS 研究）中，上述获益得到进一步证实。 度普利尤单抗在两项研究中明显的疗效获益，带来的问题是为什么靶向 IL -4/IL-13的策略在慢阻肺是有效的，而靶向单一的 IL -13、 IL -5、 IL -33或其他2型细胞因子的策略没有产生疗效。确切的答案目前还不清楚，推测可能与以下几个问题有关。 第一，慢阻肺的2型炎症与重症、未控制的哮喘是不同的，一个明显的差异就是 EOS 的作用；哮喘患者的气道内存在明显的 EOS 浸润，而慢阻肺患者的气道内更突出的免疫细胞是中性粒细胞和巨噬细胞／单核细胞；而且对于慢阻肺患者，血 EOS 并不能很好地反映气道内的 EOS 。 第二，2型炎症的炎症信号非常复杂，存在很大程度的冗余性，或许单独抑制 IL -4或 IL -13能下调气道中的2型免疫，但由于在功能上的冗余和重叠，仅通过抗体的抑制可能不足以把2型免疫压制到产生有效的临床意义的程度；而对于多条通路的联合抑制，则有可能产生有临床意义的治疗结局。 第三，考虑慢阻肺中2型炎症的复杂性，要达到有意义的临床治疗反应，可能有必要靶向多个炎症特征，包括 NO 通路、 EOS 增多、免疫球蛋白类别转换、气道高反应性、黏液高分泌等。 第四，临床研究纳入的病例特征也是一个重要问题，度普利尤单抗的两项研究都是纳入血 EOS 较高的病例，目前进行的多个靶向2型炎症的生物制剂临床试验也采用了类似的病例纳入标准。无论如何，既然观察到了临床疗效，就需要通过进一步研究明确抑制 IL -4/IL-13通路改善慢阻肺健康结局的机制；这将有助于促进新的生物标志物的研发，促进更为精准的表型分型和靶向治疗，以及发现新的、效果更好的治疗靶点。 总之，目前认识到 EOS 在慢阻肺的作用远不如哮喘显著，而且在慢阻肺中血 EOS 并不能可靠地反映2型气道炎症，因此靶向 EOS 及其相关通路的治疗策略，估计在慢阻肺疗效可能有限。度普利尤单抗治疗慢阻肺的"成功"，表明靶向 IL -4/IL-13分子及其相关2型通路，会改善慢阻肺患者的健康结局。靶向其他2型细胞因子的治疗策略仍值得期待，目前进行中的 III 期临床试验结果有待观察。与其他重大慢性疾病不同，慢阻肺的患病率、致残率和病死率仍在持续升高，迫切需要更为有效的治疗策略。进一步认识慢阻肺中的2型炎症通路，揭示在气道炎症中发挥关键作用的分子，进而开发新的治疗药物，是亟须推进的重要工作。 综上所述，治疗慢性阻塞性肺疾病的新药的疗效还是有限的，需要临床医生根据研究成果谨慎使用和临床实践为慢阻肺患者服务。
王智刚 2024-12-27阅读量1952
病请描述： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展是一个多步骤、多阶段的过程，包括正常乳腺上皮细胞恶变、癌前病变、原位癌、浸润癌、转移这五个过程。 1、正常乳腺上皮细胞恶变 在多种致癌因素的作用下，正常乳腺上皮细胞发生基因突变，逐渐向恶性转化。 2、癌前病变 乳腺上皮细胞发生不典型增生，具有一定的恶变倾向，但还不是癌。 3、原位癌 癌细胞局限于乳腺导管内或小叶内，未突破基底膜，没有侵袭和转移能力。 4、浸润癌 癌细胞突破基底膜，开始向周围组织浸润生长，形成肿块。 5、转移 浸润癌可以通过血液或淋巴系统转移到身体其他部位，如肺、肝、骨等，形成转移瘤。 一般在原位癌及以前发现，能及早治疗的话，效果会更好。因此早期进行乳腺自查和乳腺癌筛查，如乳腺超声、乳腺X线摄影等很重要，可以早期发现乳腺癌，提高治愈率和生存率。此外，保持健康的生活方式，如合理饮食、适量运动、减少饮酒和戒烟等，也有助于预防乳腺癌的发生。
赵华栋 2024-12-27阅读量1352
病请描述：一、【概述】 EB病毒（Epstein-Barr-Virus，EBV）属疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属，为DNA病毒，呈球形，直径180-200nm，1964年首次在非洲儿童淋巴瘤组织培养中发现，为大部分成人携带（一旦感染就很难清除，并终身携带），主要感染人类口咽部上皮细胞和B淋巴细胞，主要引起传染性单核细胞增多症（EBV-IM），近年研究结果表明其与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切关系，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。 二、【流行病学】 病毒携带者和患者是传染源，主要经过经口密切接触传播，比如亲吻，所以人们也形象地称它为“接吻病毒”或“亲吻病”，亦可通过飞沫传播，四季均有发病，秋末冬初易发，但EB病毒同其他疱疹病毒相似，原发感染后常继以潜伏性感染。 三、【诊断要点】EBV感染相关疾病分类及诊断如下： 1、传染性单核细胞增多症常见症状： 1）、发热，持续1-2周，幼儿可不明显； 2）、咽峡炎，半数患者咽峡部可见灰白色渗出物，部分患者上颚可见瘀点，个别病人合并链球菌感染—白色膜状分泌物，极易误诊为急性化脓性扁桃体炎（黄色块状分泌物）； 3）、淋巴结肿大，可累及全身淋巴结，颈部淋巴结肿大常见； 4）、脾脏肿大，半数患者脾脏肿大，持续2-3周； 5）、肝肿大，发生率10-15%； 6）、皮疹，多形性，大部分患者皮疹呈充血性，可表现为红斑、斑丘疹或麻疹样皮疹； 7）、半数病例可出现眼睑浮肿。 实验室检查可发现淋巴细胞增多，发现异型淋巴细胞，肝酶升高，血小板减少等，但确诊需找到EBV DNA和其表达产物（RNA或蛋白）的存在。血清抗IgM抗体阳性，以及随之出现的抗NA抗体阳性提示原发性EBV感染。 诊断标准：临床上有发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大、肝肿大、脾肿大中3项，并有下列实验室检查中任意1项阳性者，可诊断EBV感染相关传染性单核细胞增多症（EBV-IM）： 1）抗EBV-CA-IgM及IgG阳性，抗EBV-NA-IgG阴性； 2）抗EBV-CA-IgM阴性，但其IgG阳性，且为低亲和力抗体； 3）嗜异凝集抗体阳性； 4）外周血淋巴细胞增多，占50%以上或淋巴细胞总数超过5.0×109/L，异型淋巴细胞达10%以上或总数高于1.0×10/L。 2、慢性活动性EBV感染（CAEBV）常见临床症状特点： 发热、肝脾肿大、肝功异常、血小板减少、贫血、淋巴结肿大、皮疹如牛痘样水泡、腹泻、视网膜炎等，病程中可出现严重合并症，如HLH/恶性淋巴瘤、DIC、肝衰竭、消化道溃疡、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病等。 诊断标准：以上症状持续3个月以上，排除其他类似疾病情况下，并有下列实验室检查1项以上阳性，可诊断。 1）、血清EBV抗体滴度异常增高，包括抗VCA-IgG≥1:640或抗EA-IgG≥1:160，VCA/EA-IgA阳性； 2）、感染组织或外周血EVER-1阳性细胞阳性； 3）、外周血PBMC中EBV-DAN高于102.5拷贝/ug DNA,4)组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化阳性，5）组织或外周血EBVDNA southern杂交阳性。 3、EBV感染相关噬血淋巴组织增多症（EBV-HLH）: 本病以高热、肝脾肿大、血细胞下降、高甘油三酯及低纤维蛋白血症为特点。其机制为EBV感染CTL和NK细胞去功能化，成为大颗粒淋巴细胞并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，造成广泛组织损伤。 EBV-HLH诊断包括HLH诊断及EBV诊断两个方面，以下8条中5条阳性可诊断HLH： 1）发热； 2）脾肿大； 3）外周血至少两系减少，血红蛋白小于90g/L,血小板低于100×109/L,中性粒细胞低于1.0×109/L； 4）高甘油三酯和/或地纤维蛋白血症； 5）外周血、脾脏或骨髓中有噬血现象； 6）NK活力降低或缺乏； 7）血清铁蛋白≥500mg/L； 8）可溶性CD25≥240U/ml。 EBV感染诊断，具有下列2项中1项，1）血清学抗体检测提示有原发性急性EBV感染或慢性感染；2）血液、骨髓及淋巴结等组织中PCR、原位杂交和southern杂交EBV阳性。 四、【治疗】 1.EBV-IM对症治疗为主，包括：1）合理休息；2）早期使用抗病毒药物，如阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦及干扰素等，3）合并细菌感染可使用抗菌药物；4）肾上腺皮质激素应用，对咽峡部严重病变及水肿、有神经系统并发症及心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症情况下，可短期皮质激素冲击治疗；5）防治脾破裂，避免挤压和撞击脾区，避免剧烈运动，防治便秘，尽量避免使用阿司匹林等可诱发血小板减少及脾破裂的药物退热； 2.对于慢性活动性EBV感染，在抗病毒治疗及对症治疗基础上，可选择免疫治疗、造血干细胞移植等个体化治疗措施； 3.EBV感染相关性噬血细胞综合征，预后常不良，病死率高，抗病毒治疗效果差，主要有化学免疫治疗和骨髓移植，1）化疗药物可采用vp-16、地塞米松、氨甲喋呤及环孢素等，分初始治疗及巩固治疗两个阶段，总疗程约40周；2）对于家族性HLH及慢性EBV活动性感染相关HLH所致危重病例，可考虑骨髓移植。 五、【随访及预后】 急性EBV感染大多能自愈，预后良好，病后免疫力持久，二次发病少见，抗早期蛋白IgA效价增高提示鼻咽癌危险性增加。EBV主要是通过唾液传播，应养成良好的个人卫生习惯，不要口对口喂饲婴儿，院内注意病区通风消毒。
王汉久 2024-11-25阅读量5787
