病请描述： 阿托伐他汀是目前使用较多的强效他汀，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的作用较强，可稳定逆转斑块，显著降低心脑血管疾病发生风险。阿托伐他汀广泛用于治疗高胆固醇血症和混合型血脂异常、冠心病和脑血管疾病的防治。阿托伐他汀通过促进肾脏尿酸排泄，降低血尿酸水平，高胆固醇血症合并高尿酸血症时优选阿托伐他汀。 那么，阿托伐他汀应该怎么用？怎么防范不良反应？一起来看看吧！ 掌握正确的用法用量 阿托伐他汀经代谢后的产物仍然具有活性，药效总体半衰期超过20小时，所以每日服药1次即可。服用不受饮食影响，在一日内任何时间服药，LDL-C水平降低的幅度都相同。 阿托伐他汀可引起失眠，睡眠障碍者宜早晨服用。 阿托伐他汀的初始剂量为每日10mg，增加剂量时为每日20mg、40mg、80mg。但他汀类药物剂量翻倍，对LDL-C水平降低的增幅仅为6%，而药物不良反应则会显著增加。中国人对他汀类药物耐受性差，所以一般不建议使用80mg剂量。 老年人无需调整剂量；肾功能不全患者无需调整剂量。 不良反应需警惕 阿托伐他汀有可能造成肝损伤，在用药过程中，需要定期复查肝功能，如果天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）超过正常值3倍，需要停药。在停药后，肝功能可以恢复正常。 阿托伐他汀有可能造成肌肉损伤，在治疗过程中需要注意是否出现肌肉疼痛、乏力的症状。如果肌酸激酶超过正常上限5倍，需要停药，以避免出现横纹肌溶解症。 阿托伐他汀对血糖代谢有影响，可能会引起血糖升高，有很小的概率会造成新发糖尿病，所以在治疗过程中需要关注血糖。 4种情况禁用 活动性肝脏疾病，包括原因不明的肝脏AST和/或ALT持续升高。 已知对本品中任何成分过敏。 妊娠期妇女禁用：阿托伐他汀钙会减少胆固醇的合成，并且有可能降低其他具有生物活性的胆固醇衍生物的合成，可能对胎儿造成损害。 哺乳期妇女禁用：用药后乳汁中可能含有阿托伐他汀钙，哺乳期妇女如需用药，不建议哺乳。 药物联用需注意 阿托伐他汀主要经肝药酶CYP3A4代谢，肝药酶CYP3A4是多种药物共同的代谢酶，所以阿托伐他汀与很多药物有相互作用。联合用药时应注意。 与康唑类抗真菌药（如伊曲康唑、氟康唑等）、大环内酯类抗生素（如红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等）、秋水仙碱、烟酸、吉非贝齐同时使用，可增加肌溶解和/或急性肾衰竭的风险，不建议联合应用。 可增加口服避孕药及地高辛的血药浓度，应监测其浓度，适当减少给药剂量。 葡萄柚（西柚）对CYP3A4酶有抑制作用，所以在服用阿托伐他汀期间，要避免食用大量葡萄柚，或是饮用大量葡萄柚汁。
俞一飞 2023-03-04阅读量2625
病请描述：30多岁的小吴打开体检报告，看到了与去年同样的一条体检建议：内分泌科就诊。一连三、四年的体检报告都是这样显示。“不就是血液里的脂肪多一点吗？不痛不痒，有啥关系的。再说了，我周围的同学、朋友血脂高的多的是，都活得好好的。老年人血脂高才危险，我现在年纪轻，扛得住，多活动活动就没事了。” 年轻人的高脂血症是否正如小吴所说的，“没事”呢？ 一般情况下，高脂血症的发病率随着年龄的增加有增高的趋势。高脂血症的确是中老年人群的常见病和多发病。然而，高脂血症并非中老年人群的专利。随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，越来越多的青壮年成为高脂血症的患病者。 年轻人高脂血症的原因 年轻人的高脂血症大部分是由于不良生活方式，熬夜加班、不规律饮食、抽烟喝酒应酬似乎已经成了不少现代人的日常。今天烧烤、明天火锅、后天奶茶，饮食不均衡，高能量、高脂和高糖饮食，过度饮酒等导致营养过剩。缺乏运动，长时间的久坐不动则导致营养消耗减少。多吃少动成为年轻人高脂血症的主要原因。 在年轻人当中还有一部分高脂血症则是由于遗传基因突变所导致的家族性高脂血症，包括家族性高胆固醇血症和家族性高甘油三酯血症。 年轻人高脂血症的主要危害 《中国中青年心脑血管健康白皮书》指出中青年心脑血管疾病中高脂血症患者的占比达到49.2%。高血脂是引发中青年心脑血管疾病的主要原因。《美国心脏病学会杂志》（JACC）发表的一项大型研究显示：在血脂水平相似的中年人中，年轻时就高血脂的人，心梗、中风等心血管疾病风险更高；即使在血脂得到控制后，仍有残留的风险。比如，同样40岁、胆固醇水平相同的两个人，相较于年纪大了才血脂升高，年纪轻就高血脂的人，发生心血管事件的风险更高。高甘油三酯血症还是引发急性胰腺炎的重要原因。 年轻人如何及早发现高脂血症？ 由于高脂血症通常没有症状，因此，常规的健康体检就成为发现高脂血症的重要途径。20~40 岁成年人至少每5年检测1次血脂；40岁以上男性和绝经期后女性则每年要检测血脂。年轻人，如果发生了冠心病、脑中风等动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或者是发生这些疾病的高危人群，如有高血压、肥胖、糖尿病或有吸烟的习惯，就应该每3~6个月测定1次血脂。男性一级直系亲属在55岁前或女性一级直系亲属在65岁前患缺血性心血管病至少每年应该检测1次血脂。如果发现皮肤或肌腱存在黄色瘤或跟腱增厚者也应该赶紧检查血脂。 年轻人高脂血症的预防 1. 合理的饮食结构。高脂血症患者的饮食应以高优质蛋白（牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼和鸡肉等）和蔬菜、水果为主，减少甜食、奶油、巧克力等油腻食物肪摄入，主食之中应搭配部分粗粮，燕麦、玉米、海带、紫菜、胡萝卜、山楂、木耳、冬瓜等都有较好的降血脂作用，可以适当多吃一些。 2. 运动锻炼，控制体重。肥胖人群，尤其是腹型肥胖的人血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平显著增高。运动锻炼不但可以增强心肺功能、改善胰岛素抵抗，而且还可以减轻体重，降低血液中LDL-C和TG的水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。 3. 戒烟限酒。吸烟可以升高LDL-C和TG的水平，降低HDL-C水平。停止吸烟1年后HDL-C可恢复至不吸烟者的水平，降低冠心病的危险程度。同时，吸烟是ASCVD的重要危险因素，因此高脂血症患者应当戒烟。少量饮酒虽然可以升高HDL-C的水平，然而过度饮酒容易产生脂肪肝，可能抑制肝脏的胆固醇代谢。高甘油三酯血症患者饮酒更容易诱发急性胰腺炎的发生。因此，高脂血症患者应当限制酒精的摄入。 4. 劳逸结合，适当休息。规律的生活节奏可以使人体各个系统运行顺畅，功能正常，有利于营养的消化、吸收和代谢。一日三餐尽量做到定时定量，减少不必要的应酬和暴饮暴食。 不合理的饮食结构、缺乏运动锻炼，以及不规律的作息使得高血脂正在侵袭中青年人群。高脂血症的年轻化趋势使得在中青年人群中开展高脂血症的预防显得更为重要。
林寰东 2023-02-27阅读量1863
病请描述：胆囊是储存和浓缩胆汁的器官。胆囊的运动功能受神经、体液等多方面因素的调节。大量的临床和实验研究表明，胆囊运动功能障碍在胆囊结石形成过程中起重要作用。 1、胆囊运动功能的调节 1.1神经调节：胆囊的运动功能受交感神经、副交感神经和肽能神经的支配。胆囊壁内存在黏膜层和肌层神经丛及较多的神经细胞，但未形成界限清楚的壁内神经丛。胆囊中α受体较少，β受体较多，交感神经作用于前者呈兴奋性刺激，作用于后者呈抑制性刺激，所以交感神经主要作用是使胆囊松弛。乙酰胆碱或其他拟副交感神经药物可增加胆囊的张力和运动活动。大量的研究表明，胃切除术后病人易形成胆结石。目前认为胃切除术后胆囊结石形成的主要原因是手术切除或损伤迷走神经肝支而使胆囊收缩功能改变。研究发现，血管活性肠肽、胃泌素释放肽、P物质、生长抑素等肽能神经对胆囊的运动功能亦有一定的调节作用。 1.2体液调节：在切断迷走神经引起胆囊张力减低的基础上，给予脂餐仍能引起胆囊收缩。因此认为，迷走神经的作用在于维持胆囊的张力，而胆囊的排胆功能主要受激素的影响，如胆囊收缩素（CCK）。脂肪是刺激小肠上段细胞释放CCK的最有效的刺激物。脂餐后引起胆囊收缩的同时血浆CCK水平升高，当其血浆浓度减低后，胆囊开始充盈。另外只有在静脉持续灌注CCK时，胆囊持续收缩，停止灌注后15min内胆囊停止排空，开始充盈。据此可以认为CCK是调节餐后胆囊收缩的主要激素。胆囊壁平滑肌上有CCK受体，CCK与其受体特异结合，诱导胆囊收缩。CCK受体的变化可能为胆结石胆囊收缩损害的重要致病环节。 胃动素（MOT）是含有22个氨基酸残基的多肽激素。研究发现，消化间期静脉注射MOT可诱发胆囊排空。血管活性肠肽（VIP）对基础情况下和由CCK刺激引起的胆囊运动具有强烈的拮抗作用。餐后没有VIP释放，在空腹情况下血液VIP浓度也非常低。人胆囊平滑肌含有VIP能神经纤维，电刺激迷走神经可使门脉血内VIP浓度升高。推测它具有神经递质功能，在局部能调节胆囊平滑肌的张力，使胆囊舒张。生长抑素（SS）通过抑制几乎所有刺激胆囊收缩和(或)Oddi括约肌松弛的激素的作用而抑制胆囊排空。静注SS可完全消除由 进固体、液体餐及胆碱能和CCK等引起的胆囊排空。长期应用SS类似物奥曲肽显著增加Oddi括约肌收缩频率的基础压，抑制胆囊收缩，从而使胆囊结石的发病率明显提高。此外，孕激素、胃泌素、促胰液素、胰多肽（PP）、降钙素相关肽、前列腺素（PG）、组胺、一氧化氮（NO）等也在胆囊运动中发挥了一定的调节作用。 2、胆囊运动功能障碍的病因及特点 胆囊功能障碍是由于胆囊收缩、扩张功能发生紊乱而导致的一组症候群，属于胆道良性疾病范畴，其主要症状是胆型疼痛，客观特点为胆囊排空功能紊乱。本病的发生原因尚未完全明了，通常以胆囊收缩运动降低，排空功能下降为主要表现，女性病人多见。原发性胆囊平滑肌病变，神经或激素调节异常也是常见的病因。基础代谢低，胃液酸度低或缺乏，以及高胆固醇血症也可能是发生本病的原因。此外，长期静脉高营养以及长期使用生长抑素的病人常有胆囊排空障碍。胆囊收缩运动增加，排空功能加快见于胆囊内神经网络紊乱，胆囊的超敏反应，胆囊炎症早期。胆囊运动功能障碍可分为以下4类，①运动功能亢进，表现为运动反射亢进，脂肪餐后15分钟排空速度比正常快，超过60分钟不再见到胆囊影像。②紧张功能亢进，空腹胆囊成长行颈部显像清楚，比正常小，脂肪餐后排空可能正常。③运动功能低下，空腹形态和大小均正常，紧张功能正常，脂肪餐后排空缓慢。④胆囊紧张后运动功能低下，表现为空腹胆囊大，呈U字形，颈部不清楚，脂肪餐后排空很慢。 本文选自：郝瑞瑞，胆囊运动功能障碍在肝硬化患者胆结石形成中的作用。
赵刚 2023-02-19阅读量1098
病请描述：很多人都知道“痛风”这个病，即使自己没得过痛风，也听说过痛风发作时痛苦情状。你知道吗，猫和狗等其他哺乳动物从不会发作痛风，痛风这种疾病在动物中并不普遍存在，也就是，在自然界，除了人、黑猩猩、猩猩、大猩猩和长臂猿之外，其他哺乳动物都不会得痛风，痛风是人类以及等少数动物的“专利”。这到底是怎么回事呢？ 首先，我们来认识一下，什么是嘌呤和黄嘌呤氧化酶？ 嘌呤是我们人体内存在的一种物质，是所有动植物细胞核中染色体中DNA的重要组成部分，可以说，有细胞就会有嘌呤，没有嘌呤就没有DNA、没有生物。另外，嘌呤在能量代谢方面有十分重要，是人体的一种能量。 嘌呤在人体经过一系列代谢后，最终生成尿酸，而尿酸在水中的溶解度非常低，大量的尿酸在泌尿系统沉淀容易引起尿酸结石，在关节部位析出则引发痛风。虽然尿酸是人体代谢的终产物，但在除人、黑猩猩、猩猩、大猩猩和长臂猿之外的哺乳动物体内都含有尿酸氧化酶，能将尿酸继续代谢成尿囊素，尿囊素才是这些动物体内的最终代谢产物，其溶解度是尿酸的10~100倍，能够轻轻松松排出体外。这就是这些动物不得痛风的原因所在。 说到嘌呤，就不得不提到人类体内一种重要酶类——黄嘌呤氧化酶。黄嘌呤氧化酶是尿酸生成的关键酶，对人体非常重要，它能直接影响人的正常代谢，如果是缺乏了它，就会导致许多疾病的发生，该酶缺乏会表现为黄嘌呤尿、黄嘌呤肾结石、低尿酸血症等症状。而且它还具有一定的抗菌性，使人的体内不至于出现任何细菌感染的现象。在小肠黏膜细胞中，黄嘌呤氧化酶将从食物中吸收的亚铁离子氧化成高铁离子，高铁离子与血浆转铁蛋白结合后被吸收如血液而被输送到各组织。 其次，我们来看一下，痛风是如何发生的？ 从上面的描述可以看出，嘌呤在体内经过代谢，最终会产生为尿酸，血中尿酸过量（超过420μmol/L）就是我们常说的高尿酸血症，高尿酸血症是痛风发生的罪魁祸首。因此，人们普遍认为，只要控制嘌呤的摄入，减少尿酸的生成就可以治疗痛风，殊不知体内高尿酸的发生原因和尿酸的生成关系并不大。有统计数据显示，在高尿酸血症患者中，尿酸生成过多型病人较少，大约只占10%；90%的属于尿酸排泄不良型，也就是说90%的高尿酸血症和痛风患者都是因为肾脏中肾小管对于尿酸的重吸收功能出现障碍，导致尿酸的重吸收增多，进而导致尿酸随尿液排泄减少而造成的。由此可见，人类之所以出现高尿酸的问题，绝大多数情况下都是因为肾脏对于尿酸的代谢出现了问题，而不是尿酸生成过多。要想真正控制体内血尿酸的水平，就要知道高尿酸产生的真正原因，才能起到事半功倍的效果。 最后，我们再看看，痛风发生之后的应对措施有哪些？ 痛风发生后就需用药物治疗介入，目前，常用的降尿酸药物如立加利仙（苯溴马隆），也就是大家熟悉的溴苯马隆，它可以双重抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），从而抑制肾小管对尿酸的重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄，进而降低血中的尿酸浓度，减少痛风发作风险。立加利仙（苯溴马隆）是德国进口的原研产品，其质量标准更高。 在服用降尿酸药物的同时，痛风人群也还是要注意改善生活方式，主要包括以下几点： ① 控制体重，限制热量摄入； ② 限制嘌呤摄入，尽量多选择低嘌呤含量的食物； ③ 均衡营养，限盐，每日食盐量不超过5g; ④ 养成多饮水的习惯; ⑤ 忌酒。 饮食方面，以下高嘌呤含量的食物，痛风人群需注意 1、荤腥类：嘌呤总含量以动物肝脏最高，动物肾脏次之，动物的肉嘌呤含量稍低，如猪肝、猪肾、牛肉、羊肉等，但都属于高嘌呤食物。另外，许多海鲜嘌呤含量均较高，如贝类、海鱼、鱼卵、虾蟹等； 2、蔬菜类：部分蔬菜嘌呤含量也较高，如豌豆尖、芦笋、香菇、绿豆芽、黄豆芽等，每100g中嘌呤含量通常在100mg以上； 3、干果类：部分干果食物也含有较高嘌呤，如瓜子、花生、腰果、黄豆、黑豆等。 此外，长期饮用白酒、啤酒等酒精饮品，也会导致嘌呤增高，增加肥胖、高胆固醇血症、高甘油三酯血症等疾病的患病风险。因此，应在生活中尽量减少食用高嘌呤食物，保证饮食结构健康合理，多食用富含维生素、微量元素、膳食纤维的食物，避免摄入过多油炸食品和辛辣刺激类食物，以及含糖咖啡、浓茶等饮品，尽量戒烟戒酒，以防痛风等疾病的发生。
痛风中心 2022-10-13阅读量3073
病请描述：在很多人的印象中，“尿酸高”的危害就是痛风，其实不是这样的，根据多项研究发现，高尿酸血症不仅仅是直接导致痛风的原因，还与心脑血管疾病、内分泌疾病以及慢性肾脏疾病密切相关，是这些疾病发生和发展的独立危险因素。也就是说，痛风只是高尿酸血症的“冰山一角”。 1. 高尿酸与关节：痛风患病率随着尿酸的水平升高而升高。有相关的研究报道显示，当尿酸超过360umol/L时，87.5%患者出现膝关节液尿酸盐结晶，而当血尿酸低于360umol/L时，只有43.8%的患者出现膝关节液尿酸盐结晶。另有研究表明：将血尿酸控制在360umol/L以下有利于痛风的控制和尿酸晶体的溶解。 2.高尿酸和血管：高尿酸血症是高血压的独立危险因素，高尿酸血症患者的冠心病总体发生风险、脑卒中发生风险以及死亡风险均增加。 3. 高尿酸与肾：高尿酸血症对肾脏的损害更为直接和明显，因为在正常情况下，约70%的尿酸经肾脏排出体外。高尿酸血症可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石，增加发生肾功能衰竭的风险，而肾功能不全又是高尿酸血症的重要危险因素。研究显示，血尿酸没升高60umol/L，慢性肾脏疾病（CKD）风险增加70%，血尿酸＞392umol/L的患者，发生慢性肾衰风险，男性增加94%，女性增加420%，提示高尿酸水平和慢性肾衰的发生率显著相关，女性尤甚。 4. 高尿酸与寿命: 研究显示，高尿酸血症合并痛风患者平均寿命较正常者缩短15至20年。2010年全球疾病负担（GBD）中肌肉骨骼疾病和风险因素专家组评估了痛风的全球负担，结果提示2010年痛风患者的残疾生存年（DALYs）较1990年明显加重。 5.高尿酸与代谢：高尿酸血症是2型糖尿病的独立危险因素。研究显示血尿酸水平每增加60umol/L，糖尿病发病相对风险增加17%，高尿酸血症患者发生糖尿病的风险较血尿酸正常者增加95%。另外研究也发现高尿酸血症与肥胖、高甘油三酯、高胆固醇血症等脂代谢紊乱的发生呈正相关关系。 因此，高尿酸正在成为影响我们身心健康的主要因素之一，当我们出现尿酸偏高或者持续居高不下的情况时，一定要提高警惕，养成健康的生活习惯，平时多运动，多喝水少吃高嘌呤的食物则，必要时服用降尿酸药物治疗。 由于90％以上的高尿酸血症都是尿酸排泄不良所导致，因此，可以选择抑制尿酸重吸收进而促进尿酸排泄为目的的药物，如立加利仙也就是大家熟知的苯溴马隆。立加利仙可通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），从而抑制肾小管对尿酸的重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄，进而降低血中的尿酸浓度，减少痛风发作风险。
痛风中心 2022-09-29阅读量2007
病请描述： 高脂血症是最常见的不良生活方式带来的现代生活病，指血清中总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）升高，或同时存在高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。 调节血脂药物的作用是使TC、LDL-C、TG水平降低，轻度升高HDL-C。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，属于调节血脂药。 他汀类药物口服后，在体内被水解成β羟基酸代谢物而发挥作用，抑制羟甲基戊二酰辅酶还原酶。该还原酶可催化羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲基戊酸（胆固醇的前体物），从而使内源性胆固醇合成减少。胆固醇合成减少可触发肝脏代偿性地增加LDL的摄取，使血脂下降，降低血浆TC、LDL-C的水平，同时也能降低TG的水平，增加HDL-C。 临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等。由于每种他汀类药物的化学结构不同，其理化性质也各有特点，在药理作用、适应证、用法用量、不良反应等方面各有差异。 代次不同 第一代药物包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。 洛伐他汀最初自土曲霉菌培养液中分离而得。 辛伐他汀是通过对洛伐他汀进行结构改造后得到的半合成品。二者均为非活性内酯环型药物，脂溶性较强，本身无活性，需要在体内代谢成相应的开环结构后才能起效。 普伐他汀亦是通过对洛伐他汀的结构改造而得，但以盐的结构存在，属于开环羟基酸型，水溶性较强，本身即为活性药物。 第二代药物包括氟伐他汀，是第一个全人工合成的他汀类药物，结构与前三种他汀类明显不同，是以氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯而得的衍生物，无需代谢转化，就具有药理活性。 第三代药物为人工合成的对映体，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。 阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均含有氟苯环和氮杂环。二者与洛伐他汀和辛伐他汀相比，水溶性增加，脂溶性降低。 瑞舒伐他汀为氨基嘧啶衍生物类，亦兼有水溶性和脂溶性。 匹伐他汀是新一代他汀类药物，通常以钙盐的形式存在，于2009年在我国上市，该药在他汀类药物基本结构中引入氟苯基和环丙基烷基侧链，更加增强了调节和改善HMG-CoA 抑制剂的作用。 水溶性、吸收率不同 洛伐他汀和辛伐他汀的结构是内酯环3型，亲脂性较强，口服吸收率低，须在肝脏中水解成为开环羟基酸型，才能发挥药理作用。 有些药物受食物影响，与食物同服可增加吸收。普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀的结构是开环羟基酸型，水溶性较强，而且氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀兼具脂溶性和水溶性，具有较高的吸收率，一般不受食物影响。 适应证不同 ① 洛伐他汀和辛伐他汀用于原发性高胆固醇血症，也用于合并有高胆固醇血症和高甘油三酯血症，而以高胆固醇血症为主的患者。 ② 普伐他汀降低胆固醇的作用较明显，但对甘油三酯基本没有降低作用。 ③ 氟伐他汀具有直接抑制动脉平滑肌细胞增殖，延缓内膜增厚的功能，用于饮食控制无效的高胆固醇血症。 ④ 阿托伐他汀用于原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症或饮食控制无效的杂合子家族型高胆固醇血症患者。 ⑤ 瑞舒伐他汀用于高脂血症和高胆固醇血症。 ⑥ 匹伐他汀用于高胆固醇血症，家族性高胆固醇血症。 用法和用量不同 ① 用法 肝脏合成脂肪多在夜间进行，药物的血浆峰浓度与达峰时间与脂肪合成峰时间同步，有助于提高疗效。 洛伐他汀、辛伐他汀的血浆峰浓度出现于服后1~4小时，其半衰期短，约为1~4小时，两者又属于亲脂性内酯环型结构，食物可提高药物的生物利用度，因此服用时间为晚餐时最佳。 普伐他汀的半衰期约为1.5~2小时，氟伐他汀的半衰期约为0.5~1.2小时，匹伐他汀的半衰期约为4小时，三者兼具脂溶性和水溶性，口服不受食物影响，因此三者的服用时间为睡前服用。 阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的半衰期约为20小时，两者的吸收也不受食物影响，因此服用不受时间和食物限制，一日内任何时间服用均可。 ② 用量 洛伐他汀剂量：一日一次20 mg； 辛伐他汀剂量：一日一次10 mg； 普伐他汀剂量：一日一次10~20 mg； 氟伐他汀剂量：一日一次20 mg； 阿托伐他汀剂量：一日一次10 mg，起始剂量每天10 mg，最大剂量每天80 mg； 瑞舒伐他汀剂量：一日一次5~40 mg，开始治疗时应从5 mg开始，需要时增至20~40 mg，不宜开始时直接用40 mg； 匹伐他汀剂量：一日1~2 mg。 作用强度不同 在有效剂量（10~40 mg）时，辛伐他汀使LDL-C降低30%~40%，普伐他汀降低20%~30%，阿托伐他汀降低40%~50%，瑞舒伐他汀降低55%~65%，匹伐他汀1 mg即可使LDL-C降低30%。 肌肉不良反应风险不同 临床研究中，使用他汀类药物治疗时，患者的肌肉症状发生率为1.5%~3%。 他汀类药物按脂溶性和水溶性分类的话，洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀属于脂溶性他汀，普伐他汀、瑞舒伐他汀属于水溶性他汀。其中，亲水性的他汀对骨骼肌的影响较小。 对肝肾功能影响不同 洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀口服后主要经肝脏代谢和消除，因此肝病史患者应慎用。而轻、中度肾功能不全者无须调整剂量。 氟伐他汀是他汀类中唯一主要经CYP 2C9代谢的药物。 普伐他汀不经肝细胞酶（CYP 3A4）代谢，经双通道清除，对于肝肾功能不全者可以代偿改变代谢途径而清除，因此适用于肝或肾功能不全者。 瑞舒伐他汀经肝肾代谢，适用于轻度肝肾功能不全者。 匹伐他汀经肝脏代谢，肝功能异常者慎用。 值得一提的是，无论哪种他汀类药物，不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势，使用过程中需要予以注意。 与其他药物相互作用有异同 普伐他汀代谢不需要肝药酶参与，因此药物相互作用发生率最低。瑞舒伐他汀、匹伐他汀与其他药物的相互作用发生率也较低，匹伐他汀的环丙基侧链使其避免经过CYP 3A4 代谢，仅有极少部分经 CYP 2C9 代谢。而相反，辛伐他汀、洛伐他汀的药物相互作用发生率最高。 胺碘酮：此药通过肝药酶 CYP 3A4 代谢，不宜与辛伐他汀、洛伐他汀同时使用。 钙拮抗剂：维拉帕米、地尔硫卓与此类药物相互作用明显，不宜合用。 大环内酯类抗生素：红霉素、克拉霉素与他汀类药物相互作用明显，前者可能与增加胃肠运动有关，后者则通过竞争肝药酶而产生相互作用，不宜合用。 贝特类降脂药：吉非罗齐与他汀类药物的相互作用远较非诺贝特常见。 唑类抗真菌药：氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可增加他汀类潜在的毒性，不宜合用。 有的他汀经CYP 3A4代谢，如阿托伐他汀，会竞争性增加其他经此酶代谢药物的血药浓度。为避免此类相互作用，可更换为不经此酶代谢的他汀类，如氟伐他汀，或错开药物给药时间。 与葡萄柚汁是否有相互作用不同。葡萄柚汁含有抑制细胞色素CYP 3A4的成分，能够增加经细胞色素CYP 3A4代谢药物的血药浓度。服用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀时，避免饮用葡萄柚汁，常规饮用量（<1.2 L）的葡萄柚汁对其他他汀类药物的影响较小。有研究表明，橙汁也有类似影响，需引起注意。
俞一飞 2022-08-30阅读量1.1万
病请描述：甲减患者长期服用优甲乐，有什么忌口的？一文详细解答 小七 甲状腺Doctor 2019-11-18 12:20 甲状腺功能减退症简称甲减，是多种原因引起的机体甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的全身低代谢综合征，是内分泌科临床常见病之一。 很多甲减患者去医院接受治疗，医生会给患者开左甲状腺素片服用。左甲状腺素片与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同，与内源性激素一样，在外周器官中被转化为T3，然后通过与T3受体结合发挥其特定作用，在临床上主要用于甲状腺功能减退症等疾病的治疗。 吃优甲乐有什么忌口的吗? 其实这个问题不仅仅要考虑药物本身，还需结合甲减这个病的特点来分析回答，这里分析如下： 1.忌与含铁、铝或钙等金属离子的食物同服 左甲状腺素本身就容易受到一些食物、补充剂等的影响，与含铁、铝或钙等金属离子等的食物或药物同服，会减少左甲状腺素的吸收。这些金属离子主要存在于肉类、蔬菜、牛奶和鸡蛋中。另外，浓茶、咖啡、黄豆类和高纤维食物等均可干扰优甲乐的吸收，也应避免与此类食物同服。所以说明书建议左甲状腺素应于早餐前半小时，空腹将一日剂量一次性用清水送服。若做不到或不方便做到的，可改为睡前服用优甲乐。 2.忌大量含碘的食物 碘是合成甲状腺素的原料，缺碘可导致甲状腺肿和发生甲减的临床症状。虽然说在甲减患者的饮食中需要适当补充碘，但在服用优甲乐时则应注意避免过量食用含碘高的食物，如海带、紫菜、海鲜等，因为摄入的碘合成了甲状腺素，与优甲乐产生相加效应，会容易使患者转变成甲亢。 3.慎用致甲状腺肿的食物 如木薯、核桃、圆白菜、甘蓝、萝卜、草莓、花生等食物中，都含有致甲状腺肿的物质，这些物质可影响甲状腺激素的合成而引起暂时性甲状腺功能减退，但加热后可使这些物质被破坏，所以建议食用上述食物必须煮熟后再吃。 4.补充适当的蛋白质 有研究显示，在低蛋白的情况下，甲状腺功能有低下的趋势。且服用优甲乐后机体代谢率会有所增加，蛋白质消耗也增多，故甲减患者应适当补充蛋白质。有人问，甲减患者能否服用蛋白粉?蛋白粉大多由植物蛋白提纯制成，是一种比较优良的蛋白质补充剂，只要适量食用，甲减患者也是可以食用的。 5.限制甘油三酯和胆固醇摄入 甲减患者由于机体代谢减慢，对甘油三酯和胆固醇的代谢降低，容易出现高脂血症和高胆固醇血症。而且有研究显示，高甘油三酯饮食可诱发甲减。服用优甲乐同时高脂饮食，会使药效大大下降，且患冠心病的风险则显著升高，所以应限制甘油三酯和胆固醇的摄入。 由于甲状腺功能减退症患者的甲状腺激素水平不足，临床症状可表现为食欲减退，进食量下降等，也可能出现腹胀、便秘的情况;且由于产热减少，患者的基础代谢率会降低。 因此，从总体的营养治疗角度而言，甲减患者饮食遵循“高蛋白、高维生素、高纤维素、低脂饮食”原则，同时在烹调过程中追求色、香、味俱全，以增加患者食欲;可以选择少量多餐的方式，并注意提供舒适的进食环境，多食蔬菜、水果，每日饮水约两到三升，鼓励甲减患者适当活动，并经常进行腹部按摩，以促进肠蠕动，减轻便秘，增进食欲。
费健 2022-05-01阅读量9320
病请描述：肿瘤患者到底哪些东西不能吃！！ 甲状腺Doctor 2022-01-11 17:30 实际生活中， 许多肿瘤患者和家属 因为受一些传统观念的影响， 陷入了各种饮食误区， 导致患者营养不良的状况加重， 生活质量降低，甚至影响到了生存时间。 芋头到底能吃不能吃？ 能吃，必须熟透。 芋头还含有一种黏液蛋白，被人体吸收后能产生免疫球蛋白，或称抗体球蛋白，可提高机体的抵抗力。因此芋对人体的癌细胞有抑制消解作用，可以用来防治肿瘤等疾病。 注意：生芋头有小毒，食时必须熟透，而且生芋汁易引起局部皮肤过敏，可用姜汁擦拭可以缓解过敏症状。芋头烹饪时一定要烹熟，否则其中的黏液会刺激喉咙。芋头虽好，但是一定不能多食，因为芋头含有较多的淀粉，一次吃得过多会导致腹胀。 香菇到底能吃不能吃？ 能吃，坚持每天吃适量菌类食物对于人体有益无害。 蘑菇中含有的多糖体是抗癌活性物质，可以促进抗体形成，使机体对肿瘤产生免疫能力，抑制肿瘤细胞的生长。从中医的角度来讲，蘑菇滋阴、益气、健脾，可以减轻化疗等治疗手段带来的毒副作用。因此，肿瘤患者应该多吃菇类食物。 墨鱼到底能吃不能吃？ 能吃，但要适量食用。 墨鱼虽然能吃，但是脾胃虚寒的人应少吃；高血脂、高胆固醇血症、动脉硬化等心血管病及肝病患者应慎食；患有湿疹、荨麻疹、痛风、肾脏病、糖尿病、易过敏者等疾病的人忌食。 火龙果到底能吃不能吃？ 能吃，寒性体质者不宜多吃。 吃水果不可空腹时食用，要在两个饭间食用，不可大量食用，可以引起腹泻等不良后果。 糖尿病人少食火龙果。气郁体质，痰湿体质，瘀血体质的人群也不要多吃。有脸色苍白、四肢乏力、经常腹泻等症状的寒性体质者不宜多吃火龙果，女性字月经期间不宜食用火龙果。但是如有肿瘤患者有便秘的症状，可以吃些火龙果来缓解便秘症状。 葡萄到底能吃不能吃？ 能吃。 葡萄皮中的白藜芦醇（一种抗癌微量元素）具有极强的抗氧化作用。葡萄含有的丰富的维生素、氨基酸和果酸都是肿瘤患者需要的营养成分。 黑米到底能吃不能吃？ 能吃，消化不良的患者不建议多吃。 黑米其实是比较难以消化的，因为在黑米的外部有比较坚韧的种皮，不容易煮烂。 肿瘤患者如果因为治疗导致消化功能下降或者是有消化不良的情况的话，不建议多吃的，特别是没有煮烂的黑米，以免引起身体的不适合。可以等到消化功能稳定后，在食用黑米。
费健 2022-05-01阅读量9448
病请描述：三、进一步认识抗纤维化药物尼达尼布 1、作用机制 酪氨酸激酶受体在调节细胞增殖、迁移、代谢变化、分化和生存等方面发挥着重要作用。尼达尼布(原名BIBF1120)是一种细胞内酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多种酪氨酸激酶受体,包括血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血小板源生长因子(PDGF)。尼达尼布用于多种恶性疾病,包括肺癌。Chaudhary等表明在间质性肺炎患者成纤维细胞中,BIBF抑制TGF-β2诱导的a-SMA的表达,证明VEGF、FGF、PDGF参与肺纤维化的发病机制。因此,该制剂有望成为IPF潜在的治疗药物。尼达尼布被认为是通过抑制肺泡内炎症细胞增多、成纤维细胞增殖和成纤维细胞向肌成纤维细胞转化而发挥其抗纤维化作用。此外,PDGF和FGF也参与了肺动脉高压(PAH)的发病机制。因此,尼达尼布也可能使伴有肺动脉高压的IPF患者获益。 2、随机对照试验结果 对432例IPF患者进行II期研究,探讨尼达尼布治疗本病的疗效及最佳剂量 。主要观察终点是FVC的年下降率。患者被随机分为5组,其中4组接受不同剂量的尼达尼布(50mg,每日1次;50mg,每日2次;100mg,每日2次;150mg,每日2次)和安慰剂组。12个月后,安慰剂组FVC下降了0.19L,而在150mg(每日2次)组FVC仅下降了0.06L(分层P=0.01;多重性校正P=0.06)。在这个剂量,尼达尼布降低了急性加重的频率(P=0.02)和改善了SGRQ(P=0.007)。然而,与安慰剂组相比,尼达尼布组因胃肠道症状导致的肝酶升高和停止治疗的频率更高。接下来进行了2个重复的Ⅲ期试验(INPULSIS-1和INPULSIS-2),评价150mg尼达尼布每日2次的疗效和安全性。在这些试验中,1066名IPF患者以3:2的比例被随机分配接受尼达尼布治疗或安慰剂。主要观察终点为52周时的FVC下降值,在INPULSIS-1(-114.7mLυs.-239.9mL,P<0.001)和INPULSIS-2(-113.6mLυs.-207.3mL,P<0.001)中,尼达尼布组均有改善。在INPULSIS-2中,尼达尼布也推迟了首次急性加重的时间(P=0.005),但在INPULSIS-1中没有。这三个临床试验的汇总分析显示,尼达尼布对死亡率没有显著影响,但其对IPF首次急性加重的时间有显著的延迟作用。腹泻是最常见的不良反应,在这些研究中,尼达尼布组中腹泻发生率分别为61.5%和63.2%。然而,只有不到5%的不良反应使得研究中止。 四、N-乙酰半胱胺酸（NAC） 有报道称,IPF的发病机制与氧化剂/抗氧化剂的平衡有关。NAC是主要抗氧化剂谷胱甘肽的前体,是治疗IPF的潜在药物。一项非随机对照试验显示,口服NAC治疗可提高肺泡谷胱甘肽水平,改善IPF和结缔组织疾病患者的肺功能。基于此进行的双盲、安慰剂对照多中心研究(IFIGENIA)评价了在泼尼松龙和硫唑嘌吟(当时IPF的标准治疗药物)的基础治疗上口服NAC1800mg/d的疗效。NAC组治疗12个月后VC和DLco较对照组明显改善。然而,这项研究并不包括纯安慰剂组。PANTHER试验目的是评价单独使用NAC与三种药物联合方案(泼尼松龙、硫唑嘌吟、NAC)的疗效。纳入轻度至中度IPF患者,FVC%为>50%,DLco%为>30%,分为三药联合组、单纯NAC组和安慰剂组。由于三药联合方案组中死亡或疾病进展的频率增加,该研究被中止，并发布了临床警报。在中止一段时间后,修改试验方案,招募单独服用NAC和安慰剂组，评估60周。主要观察终点(FVC变化)无显著差异,但与安慰剂组相比,NAC组6MWD和生活质量(QOL)有改善趋势。然而,与安慰剂组(1.5%)相比,NAC组(6.8%)的心脏病发生率明显较高。 部分机构尝试了NAC吸入疗法。在日本进行了一项多中心、前瞻性、随机对照临床试验,包括76例轻度至中度IPF病例,这些患者运动后未发生血氧饱和度下降。患者被分为两组,一组每天吸入352.4mgNAC，另一组为对照组。48周后主要观察终点(FVC变化)无显著性差异。然而,在一部分初始FVC%<95%预计值(n=49,P=0.02)或DLco%<55%预计值(n=21,P=0.009)的患者中,NAC治疗后FVC更稳定。不良反应包括轻度到中度细菌性肺炎、咳嗽、咽喉痛和高胆固醇血症。据报道,NAC吸人疗法在成本效益方面具有优势,但要确定吸入NAC在IPF患者中的疗效,还需要对更多患者进行进一步的观察。 五、其他药物 根据IPF的发病机制，国内外评价几种靶向Thl/Th2平衡、细胞因子或趋化因子的新药。包括以下药物:波生坦、马西替坦、安贝生坦、干扰素、西地那非、TNF-α抑制剂、甲磺酸伊马替尼、抗CCL2抗体、抗IL-13单克隆抗体等,不同的临床试验已对它们进行了疗效评估。然而,这些药物的试验均未显示出对IPF有显著疗效。正在进行中的临床试验包括IL-13单克隆抗体、整合素avβ6单克隆抗体、CTGF抑制剂、溶血磷脂酸受体括抗剂、LOXL2单克隆抗体。希望这些研究能有助于发现新的药物,拓宽我们治疗IPF的药物选择。 六、指南推荐 在2011年ATS/ERS/IRS/ALAT的IPF指南中,综合考虑临床证据、疗效、成本和潜在的有害影响,不强烈推荐任何药物治疗。“强烈友对”许多已在临床实践中使用的药物,包括皮质类固醇激素单独或与免疫调节药物联合使用。对吡非尼酮、三药联合(泼尼松龙、硫唑嘌吟、NAC)、抗凝治疗均给予“弱不推荐”,这意味着这些药物可能不适用于大多数患者。然而,值得注意的是,大多数委员会成员投了吡非尼酮的票,因为他们参与了CAPACITY试验,而且委员会认为许多患者希望得到治疗。2011年欧盟批准吡非尼酮后,欧洲国家对IPF指南进行了更新,许多国家建议给予轻度至中度IPF患者服用吡非尼酮。例如,在英国,吡非尼酮推荐用于FVC%介于50%~80%的IPF患者;在法国,吡非尼酮推荐用于FVC%在50%~80%之间的IPF患者,DLco%<35%的IPF患者。目前三药联合和抗凝治疗已被证明无效甚至有害,吡非尼酮是本指南中唯一推荐的药物。在ASCEND试验结果公布后,吡非尼酮已获得FDA批准,ATS/ERS/JRS/ALAT循证指南正在更新中,以便吡非尼酮和尼达尼布得到有条件的推荐。然而,在严重IPF病例或肺气肿患者中是否使用吡非尼酮仍不清楚。 七、联合治疗 由于出现了许多作用机制不同的药物,因此IPF的药物联合治疗是有望的。为此,吡非尼酮和尼达尼布联合治疗是否比单独使用这两种药物更有效。虽然口服NAC联合免疫抑制剂的疗效尚不明显,但在抗纤维化药物中是否加人NAC还有待进一步研究。Sakamoto等回顾性分析了此非尼酮治疗18例进展期IPF患者,发现联合吸入NAC患者比单独使用此非尼酮疗效更好,生存期更长。在西班牙的IPF指南中,吡非尼酮被推荐为FVC%>50%的IPF患者的一线治疗。在病情持续进展的患者中,可能可以制订吡非尼酮药物联合治疗方案。目前IPF联合药物治疗的数据有限,需要进一步的研究。 从以上文献，总结一下，根据吡非尼酮的临床经验,从疗效和安全性两方面考虑,吡非尼酮是目前治疗轻、中度IPF最可靠的药物。然而,它对IPF的疗效远未达到“治愈”,而且目前尚不清楚的是在疾病的哪个阶段以及哪种类型的患者适宜使用它。在轻度IPF患者中，首先给予观察可能更适合。尼达尼布是另一种治疗IPF有效的药物,但还需要进一步了解其远期疗效和安全性。 虽然口服NAC在临床试验中并没有显示出显著的效果,但是对于轻度IPF患者的NAC吸入治疗效果还需要进一步研究。在日本,急性加重和肺癌分别占IPF死亡原因的40%和11%,是影响预后的重要因素。不幸的是,在评价吡非尼酮和尼达尼布的临床试验中,对急性加重的影响并没有得到一致的观察结果。由于急性加重的诊断并没有统一,我们首先需要规范IPF急性加重的诊断标准。由于随机对照试验中未给予明确答案,我们还需要进一步分析抗纤维化药物对急性加重和(或)整体生存的益处,以便对这些药物进行适当推荐。此外,肺动脉高压(PH)是IPF的另一个预后因素,抗纤维化药物对PH的影响也有待研究。需要进一步研究联合治疗的疗效,根据疾病严重程度、遗传背景和合并症制订个性化的治疗方案,以建立针对IPF的综合治疗策略。
王智刚 2022-04-17阅读量9993
病请描述：1.3 胆囊缺如患者复发风险：虽然我国大部分患者中的胆总管结石多继发于胆囊结石，但在临床上发现不少胆囊切除病人仍然会出现胆总管结石复发。功能正常的胆囊有预防结石形成、复发的作用。胆囊不仅可以储存、浓缩胆汁，还有助于排泄胆汁，冲洗、溶解结石，防止新结石形成，因此，对于无胆囊结石的患者，一般不建议行胆囊切除术。胆囊缺如患者结石复发的核心机制是憩室压迫、胆汁量减少、排泄不畅等造成的胆汁淤积及细菌、十二指肠内容物的返流。过饱和胆汁酸在淤积的胆汁中流动缓慢，为胆固醇晶体的成核提供时间，日积月累而使晶体变成质硬的结石。近年有部分研究者推荐内镜保胆取石术，发现结石复发率仅10%，远低于胆囊切除术患者。这可能与内镜保胆取石术保留了胆囊的生理功能，避免切胆丧失胆囊生理功能引起的一系列生理障碍，也避免胆囊切除术的一系列并发症有关。2、术后随访时间的确定EST术的患者，每3～6个月随访一次，检查肝功能和腹部B超，无论何时症状复发或肝功能异常，均行ERCP检查。发现平均复发时间为19.7个月，87%患者在3年内出现复发性胆管结石，随访组中85%患者结石复发时无任何症状，肝功能化验正常，均经内镜下治疗成功清除结石。有研究证明，结石在前三次复发时的时间间隔没有差异，这说明，第一次复发的随访间隔可以用于第二、三次随访。3、预防结石复发的措施3.1药物预防：胆结石中90%以上为胆固醇结石，不少胆结石病人合并有高脂血症，调脂药物尤其是降低胆固醇药物可用于预防胆结石复发。依泽迈步是一种高选择性肠道胆固醇吸收抑制剂，既可单独使用，也可与他汀类药物联合应用，已被证明是治疗高胆固醇血症的一种安全有效的方法。术后熊去氧胆酸的使用也能降低胆石症复发。熊去氧胆酸主要促进胆汁分泌，通过增加胆汁量促进胆石溶解，还能降低胆固醇饱和度，改善胆汁淤积，从而可能有效预防胆总管结石复发。有研究表明，阿司匹林也可用于预防胆结石复发。胆石形成前即有凝血活化和交联纤维蛋白形成。“成石胆汁”通过刺激胆囊壁，引起胆囊壁炎症反应，从而使胆囊胆汁凝血活化，导致胆固醇结石的形成。3.2生活方式干预：除了药物，胆石症还可以通过加强体育运动，调整饮食结构进行预防。体育活动可以降低胆结石形成风险的可能机制是：有规律的运动可以降低胰岛素水平、胰岛素抵抗、高甘油三酸酯血症。在体力活动期间，血清高密度脂蛋白水平升高，通过增加胆固醇向肝脏逆向转运、增加胆汁酸合成进而降低胆固醇饱和度。体育锻炼还可以促进胃肠动力和胆囊收缩，营养学家建议早餐中增加鸡蛋可以降低胆结石发病率。有研究发现节食减肥人群的胆结石发病率也会增高，进一步研究发现，节食期间，摄入低脂肪与高脂肪食物相比，胆囊排空明显减少。高纤维、高钙饮食可以降低胆道疏水性胆汁酸浓度，而有规律的饮食模式通过增加胆囊排空来减少胆囊淤积。补充维生素C可能对胆石的形成有保护作用，因为胆固醇在肝细胞内转化为胆汁酸的过程需要维生素C来加速羟化作用。综上，胆石症在人群中的复发因素与形成因素基本一致，有复发史的病人再复发率也高，不同的治疗方法间复发率存在差异。EST术后的定期随访可以及早发现复发的结石，从而有助于避免术后的严重并发症，可以于术后每2年行一次复查。取石术后熊去氧胆酸、他汀类及依泽迈步的使用，适当的体育运动和合理的饮食结构也可以起到预防结石复发的作用。本文选自：周雪婷，肝外胆管结石治疗策略比较的临床研究。
赵刚 2022-01-30阅读量9461