病请描述： 颈动脉是一个血液流向大脑的通道，对大脑正常功能的维护有着重要意义。因各种原因造成该通道内部管径变小时，就被称作颈动脉狭窄。在引发卒中的危险因素中，颈动脉狭窄最不容忽视。临床统计显示，60%以上的缺血性卒中由颈动脉狭窄造成，可导致患者残疾甚至死亡。 颈动脉狭窄——导致脑卒中的高危因素 随着年龄的增长，颈动脉出现狭窄的几率会越来越高，患有高血压、高脂血症、高血糖、高血脂以及吸烟人群，动脉粥样硬化是颈动脉狭窄的主要病因，约占90%以上。其他的疾病，如夹层动脉瘤、纤维肌发育不良、动脉炎等也可以导致颈动脉狭窄。目前，中国有1/3的成人存在着颈动脉粥样硬化斑块。而在70～89岁人群之中，存在颈动脉斑块的人更是高达63%。 上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】学术副院长、4A脑血管病一科主任席刚明教授介绍，颈动脉狭窄患者在早期大多无症状，偶尔有突然出现的头晕、头痛、四肢麻木，一过性的黑懵等。后期可有缺血性脑卒中相关症状：记忆力减退、肢体感觉障碍、偏瘫、失语、脑神经损伤、昏迷等。根据有无临床表现可分为无症状性和有症状性： 无症状性颈动脉狭窄：既往6个月内无短暂性脑缺血发作(TIA)、卒中或其他相关神经症状，只有头晕或轻度头痛的临床表现。 有症状性颈动脉狭窄：既往6个月内有TIA、一过性黑矇、轻度或非致残性卒中等临床症状中一项或多项。 根据血管狭窄程度可分为以下4级别： ①轻度狭窄：<50%; ②中度狭窄：50%~69%; ③重度狭窄：70%~99%; ④完全闭塞：闭塞前状态测量狭窄度>99%。 席刚明教授指出，颈动脉狭窄程度在中、重度的无症状患者，每年发生脑卒中风险为1.0～3.4%。重度颈动脉狭窄患者，即便采用有效的药物治疗控制，2年内脑缺血事件发生率也会高达26%以上。因此，对狭窄小于50%的患者，药物治疗。对于颈动脉狭窄>70%或伴有症状的颈动脉狭窄>50%的患者应尽早地手术。对于存在血流动力学障碍及药物治疗无效的患者来说，血管内介入治疗颈动脉狭窄是目前主要的治疗方式。 ▲ 动脉粥样硬化是颈动脉狭窄的主要病因 复杂颈动脉狭窄，病情棘手 近日，4A脑血管病一科主任席刚明教授、4A脑血管病一科副主任王贵平博士顺利为一位多处颈动脉重度狭窄、闭塞、串联病变患者，分期实施了介入手术。 患者为老年男性，因言语不利，伴右侧肢体活动不利入院。外院行头颅CT检查：双侧脑室旁及基底节区腔隙灶。入院后，头颅MRI平扫+DWI+MRA提示，脑干、双侧小脑及双侧大脑半球多发腔梗、缺血灶;MRA：脑动脉硬化，左侧颈内动脉不完全闭塞，右侧颈内动脉C3-C6段、右侧大脑中动脉M2段多发狭窄。“主动脉弓+全脑动脉造影”提示：右颈内动脉起始段重度狭窄，左颈内动脉起始段重度狭窄，串联左颈内动脉岩骨段中度狭窄，左颈内动脉眼动脉段闭塞。 ▲ 右颈内动脉起始段重度狭窄 ▲ 左颈内动脉起始段重度狭窄，并串联多处狭窄、闭塞 双侧颈内动脉起始段狭窄90%，并且左侧颈动脉属于串联病变。根据患者临床症状及造影结果，席刚明教授、王贵平博士考虑患者双侧大脑半球血流明显灌注不足，属于卒中高危病人，如不开通颈内动脉，反复脑梗死风险极高。但是，如果同时处理两侧颈动脉发生高灌注综合症风险高。 而颈动脉串联狭窄，定义为累及颈内动脉和同侧颈总动脉或头臂干的多节段动脉粥样硬化性狭窄，且狭窄程度>50%。此种情况极少发生，在所有需干预的颈动脉狭窄患者中，其比例<5%。该类手术难度较单处狭窄病变明显增加，术中每一处的问题处理不好，对病人都是致命的。 席刚明教授、王贵平博士针对患者病情进行综合研判，决定采取分期手术方式，有利于颈动脉闭塞远端血管逐渐恢复，相应颅内血流也逐步开放，降低手术并发症风险，从根本上解除患者因颈内动脉重度狭窄引起的脑缺血症状，预防缺血性脑卒中的发生和复发。 ▲ 席刚明教授、王贵平博士在为患者手术 迎难而上，顺利打通血管 排除手术禁忌，充分完善手术预案并获得家属同意后，9月4日，席刚明教授、王贵平博士顺利为患者进行了脑保护伞下右侧颈动脉支架置入手术，经皮右侧颈动脉球囊扩张成形术。 术后一个月，经过综合治疗，患者病情稳定。10月11日，再次行经皮左侧颈动脉慢性闭塞开通术，脑保护伞下左侧颈动脉支架置入手术，经皮左侧颈动脉球囊扩张成形术。术中造影显示，左颈内动脉起始段多发重度狭窄，左颈内动脉前向血流慢，左颈内动脉岩骨段中度狭窄，左颈内动脉眼动脉段、后交通段多发重度狭窄伴次全闭塞。 对于长节段颈动脉慢性闭塞再通，血栓逃逸是一个很重要的问题。由于患者左侧颈内动脉多处串联病变，闭塞段血栓负荷量大，保护伞无合适着陆位置，手术风险极大，难度极高。 术中，席刚明教授、王贵平博士采用COSIS技术，在保护伞无法到位的情况下，利用Syphonet®取栓支架作为颅内的远端保护装置，减少栓子逃逸，同时利用Syphonet®取栓支架的输送导丝完成微导管交换、球囊扩张、支架置入等操作，减少器械交换，降低并发症的发生。 经微导丝成功进入狭窄、闭塞颈内动脉，在支架保护下，进行球囊逐段扩张，支架置入……，经多次球囊扩张，置入支架后，造影显示左颈内动脉起始段狭窄明显改善，左颈内动脉颅内段顺利再通，左颈内动脉眼动脉段、后交通段狭窄明显改善。造影及3D造影见左颈总动脉、左颈内动脉、左大脑中动脉显影可，行支架CT见颅内支架成形可，手术取得成功! 术后，患者生命体征平稳，无新发神经功能障碍。术后，患者言语不利、肢体活动不利等症状明显好转。 ▲ 术后，右颈内动脉起始段狭窄明显改善 ▲术后，左颈内动脉起始段狭窄明显改善，左颈内动脉颅内段顺利再通，左颈内动脉眼动脉段、后交通段狭窄明显改善 “高血压、糖尿病、长期吸烟等都是颈动脉闭塞的高危因素。”席刚明教授表示，这些高危因素会引起血液粘度增加、动脉血管病变，导致血流缓慢，造成动脉狭窄甚至堵塞。因此，想要预防颈动脉狭窄及闭塞，大家一定要注意良好生活习惯的养成，戒烟戒酒、清淡饮食，减少油脂类食物的摄入，避免劳累、熬夜等。 对于既往有高血压、高血脂、高血糖等疾病的患者，要遵医嘱服药，将血压控制在正常范围内;一旦出现反复发作的头晕头痛、肢体麻木无力、吞咽功能障碍等情况，尽早到有卒中中心的医院进行检查治疗。 部分内容参考来源：卒中视界、人民网、北京积水潭医院、浦东疾控等。 版权声明：部分图片源自摄图网，如有版权纠纷，请及时联系医院。一经查实，将立即删除。
上海蓝十字脑科医院 2024-11-08阅读量4848
病请描述： 在现代社会，随着生活节奏的加快和饮食结构的变化，高血压已成为影响人们健康的一大隐患。高血压，又称为原发性高血压，是一种常见的心血管疾病，其特点是血液在血管中流动时对血管壁产生的压力持续高于正常水平。除了药物治疗外，合理的饮食习惯对于控制血压、预防并发症具有至关重要的作用。以下是为高血压患者提供的一些饮食建议。 1.控制盐分摄入 高盐饮食是导致高血压的主要因素之一。过多的盐分摄入会增加血液中的钠含量，进而引起体液潴留，增加心脏负担，使血压升高。因此，高血压患者每日食盐摄入量应控制在5克以内，尽量使用低钠调味品，如香草、柠檬汁等增添食物风味。 2.增加钾元素摄入 钾是维持体内电解质平衡的重要元素，它能促进钠的排出，有助于降低血压。富含钾的食物包括香蕉、土豆、菠菜、蘑菇、鳄梨等。高血压患者应适量增加这些食物的摄入，以维持体内钾钠平衡。 3.限制脂肪摄入，优选健康脂肪 高脂肪饮食，特别是饱和脂肪和反式脂肪的摄入，会增加心血管疾病的风险。高血压患者应避免食用油炸食品、动物内脏、全脂奶制品等高脂肪食品。同时，应选择富含不饱和脂肪的食物，如橄榄油、坚果、鱼类（尤其是深海鱼），这些健康脂肪对心血管健康有益。 4.多吃蔬菜和水果 蔬菜和水果富含纤维、维生素、矿物质以及抗氧化剂，这些成分对降低血压、保护心血管系统有积极作用。建议每日至少食用5份（约400克）不同颜色的蔬菜和水果，以确保摄入多样化的营养素。 5.适量摄入蛋白质 高质量的蛋白质对维持身体机能至关重要，但高血压患者需注意蛋白质来源。建议选择低脂乳制品、瘦肉（如鸡胸肉、鱼）、豆制品和坚果作为蛋白质的主要来源，避免过多红肉和加工肉类的摄入。 6.控制饮酒，戒烟限糖 过量饮酒会使血压升高，而吸烟则会加速动脉硬化，两者都是高血压患者的大敌。因此，高血压患者应限制酒精摄入，男性每日不超过两杯标准饮品，女性不超过一杯。同时，戒烟并减少含糖饮料和加工食品的摄入，以防血糖升高进一步影响血压及动脉粥样硬化的发生。 总之，高血压的管理是一个长期且全面的过程，科学的饮食调整是其中的关键一环。通过遵循上述建议，高血压患者不仅可以有效控制血压，还能提升整体生活质量，享受更加健康、活力四溢的人生。记住，每个人的身体状况不同，制定饮食计划时最好咨询专业医生或营养师的意见，以实现个性化的健康管理。
许宜冠 2024-11-08阅读量3141
病请描述：女性更年期后，由于机体内分泌的变化，尤其是激素水平的变化，会导致一系列身体和心理的变化。所以更年期后女性需要特别注意的身体变化： 一、生殖系统变化 月经紊乱：由于卵巢功能减退，性激素水平下降，可能会出现月经紊乱，表现为经期不稳定、月经量减少等，直至停经。 生殖系统萎缩：阴道粘膜萎缩，润滑能力减弱，可能造成交性疼痛；阴道皱襞及阴道壁弹性消失，乳房萎缩、悬垂；外阴及阴道萎缩，易发生老年性阴道炎、子宫及阴道脱垂等。二、骨骼系统变化 骨质疏松：由于更年期时雌激素水平下降，而雌激素可以抑制破骨细胞的活性。当雌激素水平下降以后，破坏骨细胞的活性增强，骨质疏松的发生率明显增加。此时，应多补充钙以及活性维生素D、骨化醇，以缓解骨质疏松。三、心血管系统变化 心血管疾病发生率增加：雌激素对心血管具有保护作用，更年期以后雌激素水平下降，对心血管的保护作用下降，心血管疾病的发生率增加，包括冠心病、动脉粥样硬化等。可能会出现潮红、潮热、出汗、心悸、头痛、头晕，甚至血压增高、心绞痛等症状。四、神经系统与自主神经变化 交感神经调节失控：由于机体雌激素水平下降，可能会出现交感神经调节失控的现象，容易导致疲乏、心率快、焦虑、烦躁等情况。症状严重时，应遵医嘱给予谷维素双维B片营养神经，同时做好心理疏导。 情绪波动大：由于卵巢功能下降、自主神经功能失调，更年期女性容易激动、焦虑不安或者抑郁、难以控制情绪。可以使用腺苷B12、维生素B1、谷维素等药物调理，平时也应保持心情舒畅，情绪稳定，避免抑郁、烦躁易怒。 神经系统症状：包括头痛、头晕、失眠、健忘、注意力不集中等。五、其他变化 性衰老：女子50岁之后，性激素分泌下降或部分中止，性欲淡漠、性厌烦、性生理损伤、性功能萎缩。 膀胱、尿道症状：更年期女性可能会出现尿频、尿急、尿痛等膀胱、尿道症状。 体热出汗：更年期女性可能会出现身体燥热、出汗等症状，尤其在夜间更为明显。六、生活方式的调整 改善饮食：更年期女性应保证饮食清淡，控制甜食和高脂肪饮食，避免暴饮暴食。多吃新鲜的蔬菜水果，如杜仲、薏仁、红枣、豆浆、黑豆等，以调理身体。控制盐分摄入，以降低高血压、冠心病的发生几率。 心理保健：保持平和的心情，不要大喜大悲，避免过度紧张、焦虑。多交朋友、多读书，培养多方面的兴趣爱好，以平和的心态面对生活。 适当运动：每天保证足够的运动量，如慢跑、散步、游泳、瑜伽等有氧运动。多晒太阳，每周最好能有150分钟以上的有氧运动时间。晚上不要熬夜，保证规律作息。 定期体检：每年定期进行体检，注意检查妇科疾病以及进行防癌检查，以便及时发现并处理潜在的健康问题。
方广虹 2024-10-30阅读量4230
病请描述：冠状动脉异常扩张 1812年，Bougon首先描述了冠状脉异常扩张； 1953年，Trinidad等人发表了49例“冠状动脉瘤”； 两个术语被交替使用来表示冠状血管的动脉瘤样扩张； 冠状动脉瘤样扩张(coronaryarteryaneurysms,CAAs)被定义为冠状动脉扩张节段的直径是其正常相邻节段血管直径的1.5倍以上。在成人中,如果冠状动脉扩张节段血管直径是正常相邻参考血管直径的4倍以上或扩张节段直径大于20mm,称为巨大冠状动脉瘤(coronaryarteryaneurysm,CAA)。CAA通常用于表示局限性的冠状动脉扩张,扩张血管节段涉及血管总长度的三分之一以下,而冠状动脉扩张CAE则用于表示更长、更弥漫的动脉扩张,扩张血管长度超过所在血管总长度的三分之一。 报道的冠状动脉瘤发病率范围广泛从0.3%到5%； 男性高； 冠状动脉床的近端比远端多； 右冠状动脉通常是最受影响的动脉(40%)，其次是左前降支(32%)，左主干是受影响最小的动脉(3.5%)。 从病理上，CAAs患者可以分为三组，动脉粥样硬化组、炎症组以及非炎症组。动脉粥样硬化组或炎症组血管扩张常常累及一支或者一支以上的冠状动脉,而先天性的或者医源性的CAAs通常只累及一支冠状动脉。 动脉粥样硬化是成人CAAs最常见的原因。大约有50%的CAAs患者合并动脉粥样硬化。 炎症性疾病(血管炎和结缔组织疾病):如川崎病(Kawasakidisease,KD)、马凡综合征、狼疮都可以导致CAAs。其中KD是儿童CAAs最常见的原因,KD患儿患CAAs的概率可达15%~25%。 非炎症等其他方面:包括介入操作相关、感染、毒物中毒、先天性均可造成冠状动脉异常扩张。 可能的风险因素： 临床表现及评估 大多数CAAs在临床上是无症状的，仅在冠状动脉造影或计算机断层扫描时偶然发现。然而，临床症状可由以下原因之一引起: 1)伴有阻塞性动脉粥样硬化疾病可导致心绞痛或急性冠状动脉综合征; 2)大动脉瘤腔内局部血栓形成可导致远端栓塞和心肌梗死(MI); 3)一些CAA和SVGA的大量增大会导致相邻结构的压缩; 4)动脉瘤破裂虽然罕见，但可引起急性心包填塞; 5)即使在没有明显冠状动脉狭窄的情况下，微血管功能障碍引起的应激性心肌缺血。 哪些检查有用？ 造影不一定能看清楚； IVUS有用：它能更好地描绘血管壁结构，并有助于区分真动脉瘤、假性动脉瘤和由于斑块破裂或邻近狭窄而出现动脉瘤样外观的节段；便于辅助PCI； CTA有用； OCT在评估CAA中的使用受到红外光扫描直径的限制. 药物治疗有哪些？ 控制动脉粥样硬化危险因素； 抗血小板/抗凝治疗目前仍在研究；没有高质量的证据支持或反对在这些患者中使用升级的抗血小板或抗血栓治疗方案； 最近的一项研究表明，在CAE和急性冠状动脉综合征患者中抗凝治疗可能具有优势。目前的指南建议抗凝治疗只适用于有较大或迅速扩大CAA的川崎病患者。目前的指南只建议华法林用于大型和巨大CAA的川崎病患者； 硝酸盐等血管扩张剂不能用：已被证明会加剧孤立性大CAA或CAE患者的心肌缺血，因此建议避免使用。在CAAs患者治疗中使用β受体阻滞剂仍然是一个有争议的问题,即使它们可以降低心肌的氧需求量,但也可能导致血管痉挛； 在川崎病患者中使用静脉免疫球蛋白可导致较高的CAA消退率和较低的MACE发生率； 血管紧张素转换酶抑制剂和他汀类药物可能有助于治疗和预防CAAs的进展。钙通道拮抗剂的使用由于其抗痉挛作用,会改善CAAs患者慢血流的情况。 冠脉介入治疗 1.研究比较少； 2.动脉瘤状/扩张为罪魁祸首血管PCI：手术成功率低，无复流高以及远端栓塞风险高； 3.更高的死亡率和支架内血栓。 方案建议 CAA罪犯血管时，恢复血流为主；由于缺乏支持性数据，对无急性冠脉综合征患者进行CAA干预的决定相当复杂； 血栓抽吸； 糖蛋白IIb/IIIa抑制剂等； 囊状动脉瘤和小假性动脉瘤不累及主要侧分支可采用覆盖支架治疗； 囊状或梭状动脉瘤累及主要侧分支时，可采用球囊或支架；对于SVGAs较大或迅速扩张的患者，或引起症状性外压的患者，使用Amplatzer闭塞器经皮闭合或弹簧圈(伴或不伴PCI)对原生血管进行栓塞是一种可行的手术替代方法。 辅助线圈栓塞或手术 由于缺少大规模的循证医学证据,CAAs相关的手术治疗规范主要基于回顾性病例研究以及专家共识。 目前推荐的外科治疗适应证有:(1)合并严重或者弥漫性冠状动脉狭窄;(2)位于左主干或大分支分叉附近的CAAs;(3)多发或巨大的CAAs(直径＞20mm,或病变直径＞参考直径的4倍);(4)CAAs具有严重的机械并发症(压迫心脏以及邻近大血管、瘘管形成、瘤体破裂、瘤体巨大血栓);(5)破裂高风险,如动脉瘤体积迅速增大;(6)冠状动脉介入术后发生的任何类型的动脉瘤等。CAAs的外科手术治疗包括动脉瘤切除或排除、重建、补片或混合修复、结扎合并CABG。 处理流程图 覆膜支覆膜支架运送的挑战:覆膜支架很硬，通过大的冠状动脉引导导管或导管鞘运送，这增加了手术并发症的风险(支架迁移、夹层、穿孔等)，特别是在弯曲的血管中。它们也限制了侧分支的进入，并可能不完全覆盖动脉瘤，在动脉瘤囊中留下持续的泄漏。在这种情况下，由于严重的扭曲，钙化，或害怕侧分支，不可能放置覆膜支架 支架辅助线圈栓塞技术：一种常用的技术，在治疗脑动脉瘤，可以使用。 支架辅助线圈技术：使用这种技术，通常在支架植入前在动脉瘤内放置微导管，然后在低压下将冠状动脉支架放置在动脉瘤段，然后线圈可以通过微导管包裹支架。然后进行支架后扩张。如果需要，额外的线圈可以通过支架支架推进，但这可能是困难的，通常不是必要。 未满足的需求及展望 以上来源于正规文献，知网和PUBMED搜索获取。
李永光 2024-10-28阅读量6329
病请描述：很多糖友会问，控制好血糖可以不得糖尿病并发症吗？答案是：不能！因为控制血糖是预防糖尿病并发症的重要措施之一，但不是全部，还需要控制好以下4个指标. 1、控制好血脂，血脂异常对糖尿病动脉粥样硬化性心脏病风险的影响最大。因此，为了预防动脉粥样硬化性心血管疾病，控制好血脂尤为重要。具体控制在什么范围。 2、控制好血压，约60%的糖友合并高血压，高血压可以使心肌梗死、非致死性卒中、眼病等并发症的风险增加，建议控制在130/80毫米汞柱以下。 3、控制好尿酸，血尿酸水平升高不仅增加糖尿病的发病率，而且与心血管并发症、周围神经病变、视网膜病变和肾病等器官损害密切相关。建议控制在360μmol/Ｌ以下。 4、控制好体重，建议把体重保持在健康范围，即BMI<24千克/平方米，能减少并发症的发生风险。 只要在控制血糖达标的基础上，再控制好这4个指标，并发症就很少会找上门。
商丘五院乔家治 2024-10-28阅读量3929
病请描述：1.胆固醇等血脂正常为何还得动脉粥样硬化? 糖尿病1年，刚做了检查，血液综合检查各项都正常，胆固醇、血脂指标等也属正常值，但是颈动脉B超却显示是早期动脉粥样硬化。 胆固醇、血脂等指标都正常，为什么还会得动脉粥样硬化?可以通过治疗使其回复原状? 动脉粥样硬化的发病是一个复杂的过程，迄今仍未得到完全阐明。同时，动脉粥样硬化又是一个漫长的过程，其形成与多种因素有关。 年龄是一个不可改变的因素，随着年龄的增长，动脉粥样硬化的几率增加。血压增高、血脂异常、血糖升高、吸烟等因素均可以促进动脉粥样硬化的进展。危险因素的存在与动脉硬化的发生发展密切相关，危险因素的聚集可以使病人成为动脉硬化／冠心病的高危人群，但没有危险因素的人同样具有患病的危险。因为除了上述的主要危险因素以外，还有很多因素与动脉硬化相关，另外，动脉粥样硬化可能还与社会心理因素有关，例如工作紧张、生活压力过大、情绪抑郁焦虑等都会加快动脉粥样硬化的形成。血脂异常是动脉粥样硬化的一个重要的危险因素，但不是唯一的因素。 2. 高同型半胱氨酸血症（Hcy）如何导致动脉粥样硬化？ Hcy是一种强有力的兴奋性神经递质，它可以与N一甲基一D一天冬氨酸受体结合导致氧化应激、细胞质钙内流、细胞凋亡和血管内皮功能障碍。 许多研究者认为血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期表现 。Hcy能够促进氧化，导致内皮功能受损，导致内皮细胞一氧化氮合酶活性降低，一氧化氮生成减少，NO介导的血管内皮舒张功能出现障碍。通常，动脉粥样硬化的发生、发展被认为是一种慢性炎症。Hcy能够增强促炎性因子的表达。综上，氧化应激和炎症会导致血管内皮功能障碍，而血管内皮功能障碍又会加重氧化应激和炎症，它们之间相互作用，最终导致动脉粥样硬化。 3.纤维蛋白原水平与动脉粥样硬化相关？ 纤维蛋白原含量增高导致凝血机制激活，使血小板黏附和聚集于血管壁，形成血栓，由纤维蛋白原转变的纤维蛋白及其产生的纤维蛋白降解物，可以沉积于血管内皮细胞，由于血管内皮受损有利于平滑肌细胞生成，脂质沉积于血管壁，促进动脉粥样硬化发生，它还可诱发机体的炎症反应和免疫反应。这些过程促使斑块易损，加速动脉粥样硬化的程度。 4. 低高密度脂蛋白血症 4.1 Tanginer病 Tangier病是由于三磷酸腺苷结合盒转运体1（ABCA1）基因突变所致导致三磷酸腺苷结合盒转运体1功能异常，属于常染色体显性遗传，使细胞内的胆固醇不能转运到细胞外与载脂蛋白AI 结合形成成熟的HDL，导致血清HDL和apo AI缺乏或极度降低，血清TC低而细胞胆固醇积聚。可以无症状，由于低HDL使纯合子及杂合子患者早发动脉粥样硬化的风险增加，尽管低胆固醇，但胆固醇在巨噬细胞积聚，促进AS的发生。有些表现为扁桃体桔黄色肿大、肝脾和淋巴结肿大、角膜浸润和神经系统异常。没有有效的方法，可以采取低脂饮食及对症治疗。降胆固醇治疗并不合适，因为胆固醇低。 4.2.卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）缺陷 卵磷脂胆固醇酰基转移酶将盘状的前β-HDL和球形的α-HDL表面的游离胆固醇转化为胆固醇酯。缺陷时导致成熟的HDL颗粒形成障碍。 4.3.血浆胆固醇酯转移蛋白（CFTP） 血浆胆固醇酯转移蛋白将HDL的胆固醇酯转移到其他脂蛋白（CMs,VLDL及HDL）,其转移比例与HDL基LDL的代谢率密切相关，如果CETP活性高，将导致HDL的胆固醇水平减低，影响其逆向转运胆固醇的功能。现在期望通过抑制其功能来升高HDL水平。 4.4.乳糜颗粒潴留（Anderson’s 病），由于SAR1B基因突变导致乳糜颗粒向血液转运障碍所致。导致apoB48和富含apoB48的脂蛋白缺乏，导致血清胆固醇降低，CM降低，LDL低，HDL低，以及脂溶性维生素吸收不良(E,A) 4.5apo AI由肝及小肠合成后直接释放入血，CMs也含有apo AI在LPL作用下，释放apo AI。在血浆HDL的代谢过程中，肝酯酶水解HDL的甘油三酯使HDL颗粒变小，同时释放apo AI。apo AI缺乏会导致低HDL。临床可以表现黄色瘤、角膜弓。 5.低CFTP如何引起AS? 低活性出现高HDL,这反映体内HDL-CE的转换率低，大颗粒的HDL促进巨噬细胞对CE等脂质的吞噬作用，诱发AS;另外血中异常的LDL与细胞膜LDL受体的亲和力降低，导致血中LDL升高，这也是诱发AS的原因。相反高活性的CFTP增加HDL的胆固醇逆向转移，减低HDL。通过抑制酶活性来提高HDL，能否逆转AS。 6.ABCA1 人类ABCA1的基因位于9q3l，在结构上有共价结合的两个相似部分组成。每部分含核苷酸结合区，有称为WalkerA和WalkerB的两部分组成，能与ATP结合，为跨膜提供能量。同时，每部分还含有一个跨膜结合域，由6个a螺旋即l2个跨膜部分组成 。转运分子的特殊性即由该跨膜区决定。 ABCA1如何转运脂质到目前还不是特别清楚，根据其他ATP一结合盒转运蛋白推测，ABCA1可能是以ATP为能源来转运脂质和其他代谢产物穿过细胞膜的ATP一结合转运蛋白超家族中的一员 。ABCA1协助胆固醇等脂质与载脂蛋白结合。 这一转运过程又是如何实现的呢?通过抑制剂研究实验发现ABCA1介导转运脂质的过程涉及到了高尔基体 。ABCA1不仅仅存在于细胞膜表面，在胞浆和高尔基体中也有发现， 因此推测ABCA1可能以泡状运输的方式来往于细胞膜和高尔基体之间。 可能有两种机制解释这一过程：一是细胞内过剩的胆固醇和磷脂在高尔基体内组装在一起，形成囊泡再转位至含有ABCA1的浆膜结合区域。脂质转运到浆膜与载脂蛋白结合，转运出细胞。另外一种是载脂蛋白与ABCA1一起经胞吞作用进入细胞内，与高尔基体结合。脂质被转运至囊泡腔内与载脂蛋白结合，形成囊泡后于细胞膜融合，脂质一载脂蛋白复合物就被转运出细胞“ 。而具体是哪种或两种同时存在，还需进一步研究。 7.胆固醇逆向转运 肝外组织过剩的胆固醇被转运到肝，然后分泌至胆汁，最终排出的过程。 细胞内胆固醇经ABCA1排出，其接受体apoAI，HDL及前β-HDL;还有巨噬细胞表达的ABCG1也参与其中，活性增加可以诱导胆固醇的排出（到HDL2，HDL3）。在CEFP作用下，胆固醇从血液转运到肝脏，当然也可以被其他组织器官摄取，为无效的逆向转运。HDL 能够从泡沫细胞乃至外周As 斑块中将蓄积的胆固醇转运到肝脏，代谢转化为胆汁排出体外，进而产生抗As 的作用。 其他途径：通过肝脏肝细胞上的清道夫受体B,SR-BI;HDL颗粒被肝脏吞噬及被溶酶体降解。 8.高密度脂蛋白逆转运胆固醇 HDL 大小：5-17nm 密度：大于1.063 组成：三酰甘油、胆固醇脂、 磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白apoB100 还有：apoAs,Cs,E，D等 前β-HDL由ABCA1把细胞内的磷脂及胆固醇至细胞外的apoAI形成。ABCA1缺陷将导致tangier病，血液HDL及含apoAI的脂蛋白降低。 低浓度的血浆高密度脂蛋白(HDL) 与动脉粥样硬化(As) 进程密切相关，是导致缺血性心脏病的危险因素之一。其后基础研究发现低浓度的血浆HDL 可以损伤动脉壁上脂质的清除功能，加快As 进程，病理过程涉及血管舒缩功能、血小板活化、血栓形成、细胞黏附、细胞凋亡和细胞增殖，以及细胞胆固醇的体内平衡等各个环节。 HDL 是一组大小不同、成分各异的异质性颗粒，包含大约等量的脂质( 胆固醇和磷脂) 和蛋白质，主要由肝脏和小肠分泌，其中70% ～ 80%来自于肝脏，是循环系统中HDL 的主要来源。 HDL 颗粒的密度范围介于1. 063～ 1 .210 g /L 之间，直径大约5 ～ 17 nm。根据所含的脂质、载脂蛋白( apolipoprotein，Apo) 、酶和脂质转运蛋白的不 同及亚组间颗粒的密度、大小、电荷等差异，再以不同物理和化学方法，可产生不同的亚组分类方法。 HDL 负载的外周游离胆固醇( 包括泡沫细胞和血管内皮细胞中的胆固醇) 被酯化为胆固醇酯(CE) 后，经过HDL 的转运到达肝细胞，经肝细胞代谢成为胆汁，随粪便排出体外，这一过程被称为HDL 的ＲCT。流行病学研究表明，HDL 浓度降低是心脑血管疾病的独立危险因素，循环中HDL 的浓度每降低10 mg /L，则冠心病的发病概率增加2%～3%。 HDL 在将游离胆固醇代谢排出的过程中，需要各种受体和酶的参与，包括ATP 结合盒转运体A1( ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1 ) 、 ABCG1 和B 族1 型清道夫受体(SＲ-B1) 等。其中位于细胞膜上的ABCA1 负责 调节细胞内胆固醇和磷脂到ApoA1 的转运，形成盘状的新生HDL; 在卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT) 、胆固醇酯转移蛋白(CETP) 、磷脂转运蛋白(PLTP) 等参与下，新生的盘状HDL 转化为成熟的球形HDL; ABCG1 虽然不参加新生HDL 的装配，但可促进游离胆固醇流出到成熟HDL，增加HDL 的胆固醇含量。SＲ-B1 的功能在不同的细胞有所差异，在泡沫细胞SＲ-B1 调节细胞内的游离胆固醇到成熟HDL，而在肝脏和类固醇合成组织中，SＲ-B1主要作为受体，选择性摄取HDL 上的CE。 SＲ-B1表达升高会减少ABCA1 的调节能力，但不影响磷脂的流出。增加SＲ-B1 的表达会抑制ABCG1 诱导游离胆固醇流出能力。 HDL 的分解包括HDL 上脂质CE 和ApoA1 的分解。其中CE 被SＲ-B1 转运进肝细胞内，合成胆汁酸或者中性脂质，作为胆汁分泌，形成粪便，排出体外。研究表明，SＲ-B1 表达升高，HDL 的清除也会明显增加，使血液中HDL 水平降低，而当SＲ-B1发生基因突变，HDL 水平明显增高。ApoA1 主要在肝脏和肾脏中分解，其中2 /3 在肝脏，1 /3 在肾脏。血液中的成熟HDL 被脂肪酶处理后，转化为贫脂的ApoA1，ApoA1 被肾小球过滤，进入肾小管上皮细胞被降解。
杨春华 2024-10-24阅读量3979
病请描述：复发性流产治疗成功病例——原来是“它”惹的祸 谭某，34岁， 因3次怀孕失败。第一次怀孕：孕80-90天，有胎心后胎停。第二次怀孕：孕50-60天，有孕囊，无胎心，清宫，第三次怀孕：孕50-60天，曾用孕酮保胎，有孕囊，无胎心，清宫 生殖免疫检查结果显示：叶酸，维生素B12水平，其他生殖免疫指标均正常。同型半胱氨酸: 71.2 umol/L，一个月后复查同型半胱氨酸: 52.6 umol/L。叶酸基因代谢：TT+类型。诊断：复发性流产，高同型半胱氨酸血症。 嘱孕前服用含有0.8mg叶酸，B12 B6等的复合维生素，2个月后复查同型半胱氨酸: 9.6 umol/L,嘱继续用药，并可备孕。孕后第一次同型半胱氨酸 7.9 umol/L，继续服用含0.4mg活性叶酸的孕妇复合维生素。 最终，小谭于孕39周足月分娩一男婴，6.8斤。 同型半胱氨酸增高它会对血管内皮造成损伤，造成血液高凝状态，引起器官血液供应不足，引发冠心病、中风、动脉粥样硬化及血栓；其次，同型半胱酸增高的女性怀孕后容易因子宫的供血不足（类似于土壤缺乏浇灌），导致自然流产，同型半胱氨酸增高也与胎儿窘迫、胎儿发育迟缓有一定关系。 同型半胱氨酸代谢中需要5-甲基四氢叶酸提供的甲基，所以，5-甲基四氢叶酸又被称为“活性叶酸”。但无论食物中的叶酸还是普通营养品中的叶酸都不是叶酸的活性方式，需要经过体内MTHFR这个叶酸代谢的关键酶，来转化。MTHFR基因就是我们平时所说的“叶酸代谢基因”。正常为CC型，还有CT型和TT型，TT型的人叶酸代谢能力是正常人的10-30%， 而CT的也代谢能力是正常人的65%左右。小谭的检测结果为TT型，属于最糟糕的那种。所以她在孕前及早孕期需要更多剂量的普通叶酸或者活性叶酸来控制同型半胱氨酸水平，从而预防流产。 西院专家门诊:周二，四全天 西院特需门诊:周三下午 周末特需门诊:轮班
王哲蔚 2024-10-24阅读量5671
病请描述： 颅内动脉粥样硬化狭窄是引起缺血性脑卒中的重要原因之一。对于存在血流动力学障碍及药物治疗无效的患者来说，血管内介入治疗颅内动脉狭窄是目前主要的治疗方式。 但传统的介入手术方式，在治疗过程中需通过300cm交换导丝反复全程交换微导管、球囊、支架导管等器材多次，需要主刀和助手丰富的操作经验和默契的术中配合，手术步骤相对较多，延长手术时间。 输送型球囊扩张微导管正是在这一背景下应运而生。它是一种可适配于颅内动脉狭窄治疗用支架的球囊扩张微导管，用于改善脑组织缺血。它兼具球囊导管、微导管两种导管的功能，集球囊扩张及颅内支架输送功能于一体，实现了手术过程中的器械“零交换”。 “零交换”技术，是缺血性脑血管疾病介入治疗理念的创新，通过使用输送型球囊扩张导管，可以免去手术步骤中的导丝交换、球囊交换以及支架微导管交换步骤，在球囊扩张后直接释放支架，极大简化手术步骤，缩短手术时间，减少了耗材的应用，降低交换操作带来的手术风险，提高手术安全性，为患者带来福音。 近日，上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】学术副院长、4A脑血管病一科主任席刚明教授率团队顺利应用“零交换”技术完成一例右侧大脑后动脉重度狭窄介入治疗手术。该技术填补了医院治疗颅内动脉狭窄术式上的空白，标志着医院在神经介入治疗领域迈上新台阶。 ▲ 席刚明教授、王贵平博士在为患者手术 患者为老年男性，因脑梗加重入院。脑血管造影显示，右侧大脑中动脉M1段闭塞、右侧大脑后动脉P1、P2交界段重度狭窄。并且，患者血管条件差、迂曲明显、责任血管纤细，手术极其容易出现出血，局部血栓形成等风险，手术难度不言而喻。 4A脑血管病一科主任席刚明教授、4A脑血管病一科副主任王贵平博士围绕患者病情和检查结果综合研判，为患者制定了详细的手术方案，即通过“零交换”技术施行微创介入，行右侧大脑后动脉球囊扩张术+支架置入术。 术中，通过输送型球囊扩张微导管轻松越过狭窄病变，完成右侧大脑后动脉狭窄段的球囊扩张及支架置入等步骤，无需进行微导管交换、球囊交换以及支架微导管交换的过程。手术治疗部分仅耗时30分钟。术后造影显示右侧大脑后动脉P1、P2交界段重度狭窄明显改善。行支架CT见支架成形良好。 术后，患者无新发神经功能缺损。头晕，视物模糊，走路不稳等症状明显好转。 ▲ 术前，右侧大脑后动脉重度狭窄 ▲ 术后，右侧大脑后动脉狭窄明显改善 截至目前，上海蓝十字脑科医院脑血管病科神经介入团队已开展了十余例“零交换”技术治疗颅内动脉粥样硬化性狭窄的手术，涉及大脑中动脉、大脑前动脉、大脑后动脉、基底动脉、颈内动脉颅内段、椎动脉V4段等颅内动脉部位，均为高难度四级神经介入手术。 上海蓝十字脑科医院将紧跟医学前沿，不断开展新技术、新项目，持续提升医疗服务质量，为广大人民群众的生命健康保驾护航。
上海蓝十字脑科医院 2024-10-22阅读量3669
病请描述：microRNA 与 腹主动脉瘤 (2-1) 腹主动脉瘤(AAA)占所有主动脉瘤的70-90%。它最常位于肾动脉下方，定义为主动脉直径扩大大于或等于30毫米，可通过超声或计算机断层扫描测量。这些动脉瘤扩张可能是动脉在其三层血管壁（内膜，中膜和外膜）上的弱化和不可逆扩张的结果。 在过去10年中，因这种病理导致的死亡人数增加了25%。高龄、男性、吸烟、高血压、动脉粥样硬化和遗传缺陷等风险因素都与此有关。已经描述了AAA形成的病理生理过程，其中结缔组织蛋白的变化、慢性炎症伴随细胞因子的释放和金属蛋白酶的活性、结缔组织蛋白的早期凋亡和随后的变化最为突出。 2023年，Mulati及其合作者在体内和体外研究了动脉壁变性和随后的扩张过程中平滑肌细胞分化和增殖以及细胞外基质结构变化的一些模式。然而，AAA发展的具体机制尚未完全确定，这就是为什么分子研究及其在这些动脉瘤形成和发展中的参与被深入研究的原因，这是最近研究的亮点——microRNAs。 2006年，诺贝尔医学奖颁给了两位博士：Andrew Fire和Craig Mello，由于在这些RNA中发现了RNA干扰(RNAi)，也实现了对microRNA (miRNA)、siRNA(小RNA干扰)和piwi相关RNA (piRNAs)的鉴定。在所有这些研究中，基因沉默的能力都是通过与信使RNA (mRNA)互补的单链来鉴定的，最近人们对其在不同血管病变中的潜在积极参与作用以及可能的治疗靶点和生物标志物的鉴定产生了兴趣。 Andrew Fire 和 Craig Mello 2024年诺贝尔生理学或医学奖共同授予了Victor Ambros 和 Gary Ruvkun，因为他们发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用。 Victor Ambros 和 Gary Ruvkun
吕平 2024-10-15阅读量3365
病请描述：米国密歇根州立大学的研究人员测试了靶向动脉炎症的新型纳米治疗输注 这项新研究结果近期发表于《自然·通讯》(Nature Communications)，研究人员来自米国密歇根州立大学和斯坦福大学。 动脉炎症是心血管疾病的主要前驱和驱动因素——米国头号杀手，这种炎症与动脉内危险斑块的积聚有关。医学界需要更先进的治疗方法来靶向患者的这种炎症。 密歇根州立大学(Michigan State University)的研究人员测试了一种新的纳米颗粒输注疗法，它可以精确地靶向炎症，激活免疫系统，帮助清除动脉斑块。 第一个例子是当人体动脉阻塞时(例如，95%到99%的阻塞)。通常情况下，根据不同身体部位阻塞的动脉，患者会提前出现胸痛、胸闷、恶心、头晕等症状，如下肢动脉严重阻塞，会出现间歇性跛行或下肢疼痛。医生会在动脉中放置支架以增加血流量。 第二种是当斑块高度炎症时。这可能使斑块容易破裂，从而导致身体其他部位的动脉或动脉远端部位的阻塞。 密歇根州立大学定量健康科学与工程研究所、工程学院生物医学工程系副教授Bryan Smith指出： 这是导致大多数心脏病发作的更可怕的原因。因为这种斑块不一定会阻塞很多动脉，而且由于破裂的影响可以非常突然地完全阻塞血流，这样的心脏病发作似乎是凭空出现的。 Smith和他的团队，包括共同第一作者、博士后张亚培 (Yapei Zhang, 音译) 和Manisha Kumari，创造了纳米粒子——比人的头发还细的材料——他们用来开发纳米疗法输注。 纳米疗法选择性地针对一种特定的免疫细胞类型，这种免疫细胞类型进入斑块并成为斑块的一部分。这些经过处理的细胞“吃掉”了斑块核心的一部分，将其从动脉壁移除，并降低了血管炎症的水平。 Smith和他的合作者，斯坦福大学的Leeper实验室先前的研究，在小鼠和现在的猪模型上测试了输注，以证明输注的有效性，关键的是，由于其精确的免疫靶向，它没有副作用。 密歇根州立大学 与 Bryan Ronain Smith 斯坦福大学 与 Nicholas J. Leeper (2021年Jeffrey M. Hoeg动脉硬化、血栓形成和血管生物学奖的获得者) Smith指出： 使用PET(正电子发射断层扫描)扫描，我们能够测量治疗对猪动脉的影响。 我们在动物模型(如猪)中表明，我们不仅可以通过临床使用的PET成像技术，而且可以通过分子检测来降低斑块内的炎症水平。同样重要的是，如果这种疗法没有精确靶向，我们没有看到任何预期的副作用。 早期对小鼠的研究需要数百微升的纳米疗法输注，但最近，史密斯和他的团队通过将产量扩大到升，在猪身上取得了可衡量的影响。这些体积在人类使用所需的范围内。 L-R: 纳米疗法输注前后动脉斑块水平 本研究是将更安全、更有效的心血管疗法向患者临床试验转化的关键一步。 附：在动脉粥样硬化的大动物模型中，促红细胞生成素纳米疗法减轻血管炎症而不诱导贫血 原研究概要 动脉粥样硬化是一种引起心血管疾病的炎症性疾病。 胞葬作用(efferocytosis; 巨噬细胞通过吞噬作用清除细胞)的重新激活已成为动脉粥样硬化的转化靶点。全身性阻断“不要吃我”(don’t-eat-me) 的关键分子CD47，可触发对凋亡血管组织的吞噬，并有效降低斑块负荷。 然而，它也会诱导红细胞清除，导致贫血。 为了克服这一问题，来自米国密歇根州立大学的研究团队之前开发了一种巨噬细胞特异性纳米疗法，该疗法负载了可促进胞葬的化学抑制剂。 由于在小鼠研究中发现纳米颗粒是安全有效的，研究团队的目标是将他们的纳米颗粒推进到猪动脉粥样硬化模型中。 在这里，研究团队证明了在不损害纳米颗粒功能的情况下，生产可以规模化。 在疾病的早期阶段，研究团队发现纳米疗法减少了动脉粥样硬化病变中凋亡细胞的聚集和炎症。 值得注意的是，该疗法不会引起贫血，这凸显了靶向巨噬细胞检查点 (checkpoint) 抑制剂的转化潜力。 原研究背景信息 动脉粥样硬化性心血管疾病是米国的主要死亡原因。虽然针对高血压、血脂异常和吸烟的风险降低疗法改善了临床结局，但这些方法未能改善心肌疾病和卒中对公共卫生的影响。 因此，需要开发针对动脉粥样硬化发生机制(如慢性炎症)的新型治疗方法。 然而，靶向IL1β等基本炎症通路可导致免疫抑制，CANTOS试验中接受卡纳单抗治疗的患者的致死性感染率增加证明了这一点。 这些结果强调了需要具有正交作用机制和更有利于避免副作用的其他(免疫)治疗方法。 在心血管医学领域的许多新兴转化靶点中，一种被称为胞葬 (efferocytosis) 的现象最近被优先研究。胞葬是指巨噬细胞等专职吞噬细胞对病理性细胞的吞噬和清除。 在动脉粥样硬化斑块内，坏死核心的扩大在一定程度上是凋亡血管细胞清除受损的结果，这些凋亡血管细胞上调了其表面关键的抗吞噬“不要吃我”分子CD47。 坏死核心的生长导致斑块不稳定并最终破裂，从而成为随后急性血栓形成的病灶。 在小鼠动脉粥样硬化模型中，阻断CD47与其同源受体SIRPα结合的抗体(Ab)可通过阻止凋亡碎片累积，从而有效减少斑块的易损性和病变大小。 这些临床前观察结果最近在首个人源化抗CD47抗体的I期试验中得到了扩展。通过一系列18F-氟脱氧葡萄糖(FDG; 18为上标)-PET/CT扫描，接受“巨噬细胞检查点抑制剂”的受试者颈动脉血管炎症显著减轻。 不幸的是，在小鼠模型和人类中，抗CD47 Ab治疗均被证明可诱导贫血，这是由于脾脏中老化红细胞(RBCs)的非特异性吞噬作用。 因此，证明抗CD47抗体介导阻断时存在毒副作用的研究促使人们寻找能够以精确靶向方式重新激活胞葬的方法。 为此，上述研究团队制备了一种巨噬细胞特异性纳米疗法，该疗法负载含Src同源2结构域的磷酸酶-1 (SHP-1)的化学抑制剂，SHP-1是CD47-SIRPα信号轴的下游小分子。 在小鼠模型中，这种“特洛伊木马”纳米颗粒选择性地将药物递送到动脉粥样硬化斑块内的炎症单核细胞和巨噬细胞(MO/MΦ)，有效地增强了吞噬功能，并与金标准Ab疗法一样有效地减轻了动脉粥样硬化。 最值得注意的是，该疗法未引起任何血液学毒性。 因此，该研究的目的是在心血管疾病(CVD)的大动物模型中测试他们的靶向纳米颗粒，以确定他们的纳米疗法是否有必要进一步向人体临床试验转化。 原文图3：SWNTs在动脉粥样硬化斑块中聚集，SHP1抑制可减少动脉粥样硬化转基因猪体内的血管炎症和凋亡细胞聚集。 原文图4：前胞葬治疗可诱导跨物种的良好免疫基因表达变化。 原文图5：前胞葬 SWNTs不会诱发与抗CD47抗体治疗相关的血液学异常。
吕平 2024-10-13阅读量3612