降糖药的分类

1、口服降糖药

①双胍类药物
【代表药物】二甲双胍
【作用机制】改善胰岛素敏感性，还可减少肝糖生成，促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，加速糖的无氧酵解，减少糖在肠道中的吸收。
【优点】降糖效果好，尤其降空腹血糖效果更好，且单独使用不发生低血糖，可降低体重，有心血管的获益（有降脂和减少尿酸作用）；是国内外指南推荐的2型糖尿病患者首选用药。
【缺点】胃肠道反应多见。

【注意事项】餐中或餐后服用可减轻胃肠道不良反应，长期使用的患者应适当补充维生素B12。

②α-糖苷酶抑制剂
【代表药物】阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇
【作用机制】抑制糖苷键水解，降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖，减少并延缓碳水化合物的吸收，降低餐后血糖。
【优点】不引起低血糖，有降体重作用，尤其适用于我国以碳水化合物摄入为主的人群。也是我国唯一获得葡萄糖耐量受损适应证的药物。
【缺点】初用时有腹胀、排气增多的胃肠道不良反应。

【注意事项】禁用于慢性胃肠功能紊乱者、患肠胀气而可能恶化的疾患、严重肾损的患者，18岁以下患者及孕妇不应使用。

③磺酰脲类药物
【代表药物】格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等。
【作用机制】作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的分泌。因此，用此类药的前提是患者有一定的胰岛功能。
【优点】降糖效果好。主要用于有一定β细胞功能、无磺脲类药物使用禁忌的2型糖尿病患者；作为不适合使用二甲双胍的2 型糖尿病患者的治疗首选，或其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者联合用药方案首选。
【缺点】易发生低血糖风险及体重增加。肝功能不全者原则上禁用磺脲类药物。肾功能不全者原则上禁用磺脲类药物，但格列喹酮例外。

【注意事项】对于半衰期较长的药物更容易发生低血糖，比如格列本脲、格列美脲、格列齐特等。而短效制剂格列吡嗪、格列喹酮，因为作用时间短，发生低血糖反应的风险较小。磺酰脲类药物可以联合其他任何类型的不同降糖机制的降糖药，但注意不可以同时使用两种胰岛素促泌剂。

④格列奈类药物
【代表药物】瑞格列奈、那格列奈。
【作用机制】促进胰岛素分泌。
【优点】作用时间快，也被称为餐时血糖调节药，特别适合餐后血糖控制不好及进餐不规律的患者。因为此类药物仅在进餐时促进胰岛素的分泌，从而避免了空腹期间对胰岛β细胞的不必要的刺激，不容易引起低血糖，也不易引起体重增加。
【缺点】作用时间短暂，对空腹血糖控制欠佳。

【注意事项】此类药物主要适用于尚保留部分胰岛功能的2型糖尿病患者。轻、中度肾功能不全的患者在医生的指导下可以选择格列奈类药物中的瑞格列奈，因为其代谢产物绝大部分经过胆汁排泄，仅有少量经由肾脏排泄。

⑤噻唑烷二酮类药物
【代表药物】吡格列酮、罗格列酮。
【作用机制】降低胰岛素抵抗，改善胰岛素的敏感性。
【优点】对于腹型肥胖患者、非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗明显者效果好，单独用药不引起低血糖。
【缺点】起效较慢，心功能不全患者可增加心衰风险（心功能3级以上禁用），老年妇女增加骨折的发生风险，因可引起水钠潴留，可导致体重稍增（与胰岛素联用更明显）等。

【注意事项】不做一线用药，建议在其他类药物效果均不佳时再使用。心衰、肺水肿患者忌用。活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5 倍的患者禁用本类药物。

⑥ DPP-4抑制剂
【代表药物】西格列汀、利格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀
【作用机制】降低肠促胰素（GLP-1）的失活，增加GLP-1在血液中的浓度，促进胰岛素的分泌，同时抑制胰高血糖素分泌来降血糖。
【优点】一般不发生低血糖，不增加体重，无胃肠道反应，安全性和耐受性高。
【缺点】普遍价格较高。有头痛、头晕、鼻咽炎、咳嗽等不良反应，但发生率很低。

【注意事项】注意有严重超敏反应发生的可能。心衰患者避免选择沙格列汀。

⑦ SGLT-2抑制剂
【代表药物】达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净等。
【作用机制】抑制SGLT-2活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出来降血糖。
【优点】低血糖发生风险低，有降体重、降血压、降尿酸作用；同时有肾脏、心血管保护作用。
【缺点】个别患者用该类药物后易发生泌尿生殖系感染。

【注意事项】可增加尿路及生殖道感染风险，患者应适量增加饮水，并保持外阴清洁。若出现尿路感染和生殖道感染，需及时对症治疗。对于血容量不足的患者，建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。

2、注射剂型降糖药

①GLP-1受体激动剂
【代表药物】利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽、度拉糖肽等。
【作用机制】激动GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空，通过中枢性食欲抑制来减少进食量。
【优点】能较好的控制血糖和降低体重，用于二甲双胍类和磺脲类不能有效控制血糖的患者的治疗。
【缺点】常见的不良反应是胃肠道不适，主要有恶心、呕吐、腹泻等症状，但多数患者随着使用期限的延长能够逐渐适应。

【注意事项】严重胃肠道疾病患者、妊娠期和哺乳期妇女以及儿童不推荐使用；若怀疑发生胰腺炎，应该立即停用。

②胰岛素类药物

【代表药物】动物胰岛素、人胰岛素、胰岛素类似物；按照起效的快慢，人胰岛素又分为短效（如人胰岛素R）、中效（如人胰岛素N）、预混（如人胰岛素30R）。胰岛素类似物有速效（如门冬胰岛素、赖脯胰岛素）、预混（如门冬胰岛素30、赖脯胰岛素25）、长效（甘精胰岛素、地特胰岛素、德谷胰岛素）。
【作用机制】药理作用与胰岛素相同。
【优点】因胰岛素类似物更符合人体胰岛素分泌模式，目前临床应用较多，具有不增加体重、注射时间灵活、低血糖发生率低的优点，目前在临床应用较广。胰岛素尤其适用于口服降糖药治疗血糖控制不佳者。对于新诊断但血糖很高的2型糖尿病患者，尤其是体重下降者，此时可以首选胰岛素治疗。
【缺点】低血糖和增加体重。

【注意事项】当患者自觉有低血糖的症状却无法监测血糖时，不要等待，应立即口服高糖饮料或食物。

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