病请描述：弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）是临床最常见的非霍奇金淋巴瘤，60%左右的患者一线免疫化疗（如R-CHOP方案）后都可获得完全缓解和长期无病生存。多年来，R-CHOP一直是DLBCL的标准一线治疗，药物组成包括利妥昔单抗（Rituximab）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（Doxorubicin）、长春新碱（Vincristine）和强的松；科普文章讲得更多的也是R-CHOP方案。以至于有些患者感觉弥漫大B细胞淋巴瘤就是打一个R-CHOP方案，甚至偶尔有少数非专科医生也认为淋巴瘤很简单，CHOP可以砍掉（CHOP：英文释义：砍）一切。其实还真不是这么简单。所谓弥漫大B细胞淋巴瘤，其实包括很多亚型，如原发中枢神经系统（PCNSL）淋巴瘤、原发乳房DLBCL、原发睾丸DLBCL、原发纵隔DLBCL等等，平时不特别指出亚型的，也就是非特指型（not otherwise specified, NOS）。原发中枢神经系统淋巴瘤是指肿瘤细胞直接侵犯大脑、脊髓或眼等中枢神经系统部位的淋巴瘤。PCNSL通常表现为神经症状，如头痛、恶心、呕吐、视力问题或运动功能障碍。治疗PCNSL通常包括高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗方案，有时结合使用其他化疗药物和/或全脑放疗（WBRT）。原发乳房DLBCL其肿瘤细胞直接在乳房组织中发展，而不是从其他部位转移而来。这种类型的淋巴瘤可能表现为乳房肿块或疼痛，容易与乳腺癌混淆。治疗原发乳房DLBCL通常包括化疗、放疗和中枢预防。原发睾丸DLBCL原发睾丸DLBCL是另一种罕见的淋巴瘤亚型，其肿瘤细胞起始于睾丸。这种类型的淋巴瘤可能表现为睾丸肿大或疼痛。治疗原发睾丸DLBCL通常包括手术切除、化疗、放疗和中枢预防。除了这些特定亚型的弥漫大B细胞淋巴瘤需要特殊的干预措施之外，即使对于所谓非特指型，目前也根据免疫组化及基因等进行了更细致的分型，其预后药物敏感性各不相同，也需要给与个体化的干预措施，譬如对于MCD亚型的患者，越来越多的证据提示加入BTK抑制剂可以显著改善预后，并且有必要做中枢预防。也有些患者年老体弱，可能需要采用smart start（聪明的开始）策略开始给予无化疗方案，待一般状况改善后再予以标准化疗；甚至全程需要无化疗方案。有些需要自体造血干细胞移植巩固；有些需要中枢预防；另外，副作用的防治包括乙肝复燃、卡肺预防、警惕消化道受侵时化疗所致的穿孔出血、肿瘤负荷过大治疗敏感患者出现肿瘤细胞溶解综合征等等，都有一些细节必须充分注意。综上，只知道DLBCL一线R-CHOP方案是不够的，治疗选择应基于患者的年龄、健康状况、疾病分期、分子生物学特征以及患者的个人偏好进行个体化决策。医生会根据这些因素综合考虑，选择最适合患者的治疗方案。因此，R-CHOP并不是治疗DLBCL的唯一方法，而是多种治疗选项中的一种。
范晓强 2024-04-07阅读量1480
病请描述： 2024-3-29天津医科大学总医院肺部肿瘤外科副主任医师 肺癌容易向脑部转移，小细胞肺癌发生脑转移的概率就更高，虽然有些小细胞肺癌患者已经经过了预防性的颅脑照射，但仍然会出现脑转移。 有一位小细胞肺癌的患者几个月前出现了头晕的症状，甚至还发生过晕厥。我安排他做了双倍剂量颅脑增强核磁，发现了脑部有多发转移病灶，他的头晕以及晕厥和脑转移是有关系的。他之前经过预防性颅脑照射，这次没法再做放疗了。普通的化疗对于颅脑的转移效果并不好，因为普通化疗药进不了血脑屏障。 我给他口服了一种药，吃药之后他的头晕症状明显改善，也没有再发生过晕厥，中间复查了一次，他颅内的多发转移灶比之前减少了，也变小了，就剩下一个病灶了。看到这种药物有效，又继续口服，前段时间又复查了一下，发现剩下的这个脑转移病灶也消失了，现在患者身体状态很好。 通过这个病例，我们可以知道，小细胞肺癌患者出现了脑转移，虽然是令家属沮丧的事情，但有些患者可以通过积极的治疗，仍然可以获得比较满意的效果。
刘懿 2024-04-01阅读量950
病请描述：编者按 酒文化在我国源远流长，有所谓的无酒不成席、把酒言欢、酒逢知己千杯少等等说法。 一位60多岁的于先生，两年前因体检发现胰腺癌，及时实施了腹腔镜下胰腺癌根治术。近期门诊复查没有发现复发转移，我们都非常高兴。临出门他又问我一个问题：“我可不可以吃老酒？”他压低嗓门告诉我，没开刀之前每顿至少喝半斤白酒，每天都喝一斤多的。现在感觉身体非常好，唯一的遗憾就是还没开始喝酒。 突然想起来，这个问题还真值得一聊。那么，饮酒与胰腺到底有哪些问题呢？下面就分享几位患者的真实案例吧。 01、长期饮酒与胰腺癌 正如上面的病人，长期饮酒20多年，患糖尿病史5年。体检又发现胰腺癌，幸亏发现的早，及时进行了手术治疗。但大部分胰腺癌早期无特异性症状，非常容易被忽视，及至有症状来就诊时，多半都已失去了根治手术机会，生存期就非常短了，甚至生存时间不超过1年。酒精对胰腺长期的刺激，会直接损伤胰腺组织，可以诱发胰腺炎、胰腺纤维化，反复发作可能诱发癌变。 长期大量饮酒有可能会出现以下三部曲：慢性胰腺炎——糖尿病——胰腺癌。 02、慢性酒精性胰腺炎 还有一位是15年前（2009年）我手术的病人，他是一位37岁的小伙子。长期饮酒，每天也是1斤白酒以上。他自己讲，别看才37岁，酒龄已经20多年了，从17岁就开始喝酒。在就诊前2年，腹痛反复发作，导致精神萎靡、无精打采、极度消瘦。一喝酒，腹痛反而有所缓解，这样对酒精就更加依赖了。来院检查发现，他是典型的慢性酒精性胰腺炎。胰管是胰腺分泌排放胰液的主要管道，正常最粗的部位也不会超过0.5cm。他的胰管明显不规则扩张，最宽的部位达到2cm多，胰管内充满各式各样的结石，从胰头长到胰尾。随之而来的是，整个胰腺组织的萎缩。导致胰酶分泌不足、还排出受阻，消化功能明显下降，来的时候就像抽大烟的人一样，骨瘦如柴、不成人样了。 关键是酒精成瘾，无法工作，没有收入，家庭也即将崩溃。多次在当到医院就诊，效果不佳。家人抱着最后的希望，通过朋友找过来。后来在快速补充营养、改善体质的情况下，给他做了胰管切开取石、胰尾的部分切除。因为还年轻，尽量保留了胰头，做了胰管空肠吻合术。解除了梗阻，疼痛减轻，胰腺组织可望有所恢复增生。后来彻底戒酒，营养逐渐恢复起来。 03、急性胰腺炎 5年前的一位41岁的建筑公司刘经理，由于工作原因，常常陪客户喝酒。长得也是人高马大，肥胖体型，体重达220多斤。有一次大量喝酒之后，突然剧烈呕吐，腹胀腹痛。开始还以为醉酒所致，殊不知，腹痛越来越重，无法忍受，紧急来医院就诊。诊断为急性坏死性胰腺炎，非常危重，一般情况下死亡率可达1/3以上。后来经过三个多月的精心治疗才逐渐缓解出院，1年后才恢复体力。也更换了工作岗位，减肥控制体重，锻炼身体，总算脱离了这个顽疾。 04、慢性胰腺炎止痛药成瘾 如果不是酗酒，但只是少量持续的饮酒，久而久之，有些人也会引起慢性酒精性胰腺炎。这种胰腺炎不是急性胰腺炎治疗不彻底或者反复发作所致，是由于酒精的慢性损伤所致，开始患病就是慢性胰腺炎。临床症状并不突出，也没有剧痛、呕吐、发热等急性症状，而是表现为中上腹或者是腰背部的慢性疼痛，久治不愈。 一位30多岁的张先生，本来是一个收入不错的中产，有一个幸福的家庭。由于长期饮酒导致慢性胰腺炎。他不断地来院就诊，反复住院，既不是重症，也不能说没有症状。每次发作就用止痛药，输几天液就好转，然后就出院。但过一段时间又来了，进医院就要求打止痛针。最短的间隔时间是两周。周围医院的医生、护士都认识他了。最后搞得工作丢了，老婆孩子离他而去，成了孤家寡人，还到处借债。事实证明，他已经由慢性胰腺炎改变为镇痛药成瘾症了。最后让他转到了身心精神科住院治疗，才逐渐摆脱困境。 05、胰性脑病和酒精性脑病 重症急性胰腺炎病情凶险, 并发症较多。其中胰性脑病是危重并发症之一。具体机制不明，与急性胰腺炎发生时，体内炎症介质、神经递质、脂代谢物质集聚以及B类维生素缺乏等多种因素有关。主要临床表现为头痛、多语、定向力障碍、意识模糊、抑郁、烦躁、幻觉等，神经系统检查可发现脑膜刺激征、颅内压升高、四肢强直、反射亢进或消失及脑脊髓病综合征等。不只在酒精性胰腺炎发生，其他原因导致的胰腺炎都有可能发生。效果好坏与胰腺炎的治疗效果相关。胰腺炎得到控制后，短期内大部分患者可以恢复；但重症患者，胰腺炎持续发展，则预后不良。 酒精性脑病与胰腺炎是两种情况，但可以同时存在。慢性酒精性脑病是指由于长期饮酒作用于脑组织产生的慢性、反复的中枢神经系统损害导致的一系列精神症状。主要表现为对饮酒的强烈渴望、耐受性增加、依赖性增强和不加以控制。患者可出现行为异常、神经系统机能和结构异常。 慢性酒精性胰腺炎的病人，可能出现认知障碍、行为异常，往往与合并酒精性脑病有关。须加以警惕。 结束语 饮酒乃大多数家庭，家常必备。饮酒对人体的作用也是巨大的。适量有益，过量则有害。长期大量饮酒百害而无一利。不过，很多酒精成瘾的人，常常无法自拔，很难做到知行合一。常常还得求助于医生。最后，借助一个广告语来结束我们的话题：酒是好酒，莫贪杯哦。
施宝民 2024-04-01阅读量1950
病请描述：“有症状但脑脊液癌细胞阴性”肺癌脑转移的脑室内免疫细胞创新治疗 肺癌脑转移是肺癌常见的转移方式之一，当肺癌扩散到大脑时，容易引发一系列症状，如头痛、视力问题、认知功能下降等。脑脊液检测成为一种重要的筛查手段，可以帮助医生更准确地了解肺癌脑转移的情况。脑脊液检测可以在早期发现癌细胞是否侵入脑脊液，以及癌细胞的数量和类型，提供了重要的诊断依据。通过脑脊液检测，医生可以更早地发现肺癌脑转移的情况，为接下来的治疗提供更加准确的依据。 免疫细胞治疗作为一种新型的肺癌脑转移治疗方式，受到广泛关注。然而，免疫细胞治疗面临着诸多挑战，包括免疫耐受性、治疗效果不稳定等问题。目前，免疫细胞治疗的技术还在不断完善中，临床效果的稳定性和长期效果尚待进一步观察和验证。因此，如何克服免疫细胞治疗技术上的种种挑战，成为当前亟需解决的问题。 传统的肺癌脑转移治疗方式存在着诸多问题，包括手术创伤大、放疗和化疗的治疗效果有限、易导致脑功能下降等。传统治疗方式往往只能控制肿瘤的生长，很难实现肺癌脑转移的彻底治愈。此外，对于一些脑脊液中癌细胞阴性的患者，传统治疗方式也存在欠缺针对性的问题，需要寻求更加个性化、智能化的治疗方式来解决这一难题。 免疫细胞在脑室内的应用前景，免疫细胞在脑室内的应用展现出了巨大的潜力。由于传统治疗方式的局限性和对于脑脊液中癌细胞阴性患者的治疗问题，免疫细胞在脑室内的应用为研究人员提供了一个全新的思路。脑室内注射免疫细胞能够直接作用于脑脊液中的癌细胞，避开了血脑屏障的限制，有望提高治疗的精准性和针对性，减少对健康组织的损害，并最大程度地提高治疗效果。因此，免疫细胞在脑室内的应用前景十分广阔，为肺癌脑转移的治疗带来新的希望。 发展趋势与临床应用展望，随着免疫细胞治疗技术的不断进步，脑室内免疫细胞治疗将会成为肺癌脑转移治疗的重要方向。未来，预计在免疫细胞疗法的不断完善和临床实验的开展过程中，将会有更多的研究成果转化为临床应用，为肺癌脑转移患者带来更好的治疗选择。同时，随着个性化医疗理念的深入发展，针对脑脊液中癌细胞阴性的患者的治疗技术也将不断完善，为这部分患者提供更加精准和有效的治疗方案。 临床试验及治疗效果评估，针对免疫细胞在脑室内的治疗方式，临床试验的开展显得尤为重要。通过临床试验，可以全面评估免疫细胞在脑室内治疗肺癌脑转移的安全性和有效性。同时，对于治疗效果的评估也将成为关注的焦点，需要更多的多中心、大样本临床研究来验证免疫细胞治疗在肺癌脑转移中的实际效果。只有通过科学严谨的临床试验和治疗效果评估，才能够更好地指导临床实践，为患者提供更为可靠的治疗选择。
黄秀 2024-03-26阅读量917
病请描述：血糖变异性(GV)对糖尿病神经病变，包括糖尿病中枢神经病变和糖尿病周围神经病变(DPN)的影响及其机制尚不完全清楚。本研究采用葡萄糖和胰岛素交替腹腔注射的方法，建立了波动型高血糖大鼠模型。为评估糖尿病中枢神经病变，采用降压型被动回避试验，测定海马组织中p-Tau、T-Tau、p-GSK3b、GSK3b、 p-Akt、Akt的表达水平。通过测量运动神经传导速度(MNCV)和观察坐骨神经的微观结构来评估DPN。同时检测坐骨神经氧化应激和炎症指标的表达水平。我们观察到GV破坏了学习和记忆能力。GV在海马中促进Tau磷酸化，抑制Akt/GSK3b通路。此外，GV削弱了坐骨神经的MNCV，坐骨神经髓鞘和轴突的结构都被破坏。GV还显著降低了超氧化物歧化酶(SOD)的表达，提高了丙二醛(MDA)、促炎细胞因子(TNF-a和IL-6)和NF-kB的表达水平。综上所述，本研究强调 GV可能通过抑制Akt/GSK3b通路导致海马区Tau过度磷酸化诱导糖尿病中枢神经病变，并可能通过激活 NF-kB通路引起氧化应激和炎症反应导致DPN。 1.介绍 慢性高血糖是糖尿病(DM)并发症发生的主要危险因素;然而，血糖变异性(GV)可能独立促成糖尿病相关并发症[1,2]。糖尿病神经病变包括中枢和周围神经系统，是糖尿病的常见并发症。糖尿病中枢神经病变以进行性认知障碍为特征，最终可能导致痴呆[3]。近年来，多项研究发现GV是认知障碍和痴呆的危险因素[4e6]。Tau蛋白异常过磷酸化已被提出在神经破坏和认知障碍中发挥作用[7,8]，但GV是否通过Tau过磷酸化诱导糖尿病中枢神经病变尚需进一步研究。先前的研究表明，Akt细胞信号传导和糖原合成酶激酶3b(GSK3b)参与了Tau过度磷酸化的过程[9,10]。GV可通过抑制Akt/GSK3b引起肾损害[11]，GV是否通过同一途径影响脑内Tau过磷酸化还有待进一步研究。除糖尿病中枢神经病变外，GV对糖尿病周围神经病变(DPN)也有影响[12,13]。gv诱导的雪旺细胞凋亡和氧化应激可能参与了这一过程[14]。一项研究发现，GV可诱导氧化应激和慢性炎症，进而介导组织和细胞损伤[15]。GV是否通过氧化应激和炎症诱导DPN，尚需进一步研究。在本研究中，我们检测了GV对大鼠海马认知功能和Tau蛋白表达的影响。然后，我们研究了Akt/GSK3b信号通路是否参与了这一过程。其次，我们观察了GV对坐骨神经微观结构和传导速度的影响，并测量了氧化应激指标和炎症因子，探讨其可能的机制。2.材料和方法2.1.动物 雄性SD大鼠(8周龄，体重200±20g)购自河南省实验动物中心(中国郑州)。这些老鼠被喂食正常的食物，并可以自由饮水。室温保持在25±2℃。 2.2.实验设计 将SD大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病持续性高血糖组(DS组)和糖尿病波动性高血糖组(DF组)。用链脲佐菌素(60mg/kg)诱导糖尿病。3d后取尾静脉血样，用血糖仪(Contour TS,Bayer)检测空腹血糖(FBG)水平，FBG水平为11。1 mmol/L为糖尿病。通过腹腔注射葡萄糖(3g/kg, 9:00)建立振荡型高血糖动物模型。15:00。和21:00。)常规胰岛素(20 U/ kg,6:00)。12点。and18:00)。每天[16]。NC组和DS组注射等量生理盐水。每周6点30分、9点30分、12点30分、15点30分、18点30分、21点30分检测血糖水平，并于第8周和第12周测定平均血糖(MBG)、血糖标准差(SDBG)和最大血糖漂移幅度(LAGE)。 2.3.降压型被动回避试验 在第8周的第一天，按照之前的方法进行降压型被动回避测试[17]。2.4.免疫组织化学 各组大鼠右脑按前文[2]解剖、固定、孵育、封堵。在每个切片中检查海马区域的三个可见视界。每只大鼠取5个切片进行分析。使用Image Pro-plus 6对图像进行分析。0软件。使用抗大鼠p-Tau(pSer202/Thr205,AT-8)和T-Tau (Tau5)的一抗。2.5.免疫印迹分析 按照前面的方法提取、分离、转移和孵育总蛋白[18]。最后，根据制造商的说明，用增强化学发光试剂(Millpore)显示条带。本研究使用抗大鼠p-GSK3b、GSK3b、p-Akt和Akt的一抗(Cell Signaling Technology, MA, USA)。2.6.坐骨神经运动神经传导速度的检测 第12周，大鼠腹腔注射10%水合氯醛(3ml/kg)麻醉。然后在大腿背处切开，分离肌肉，显露坐骨神经。针刺针与电极相连，针刺针插入胫骨和腓骨肌肉。刺激针电极放置在坐骨神经的远端和近端位置。采用肌电诱发电位仪(NTS-2000)测量坐骨神经的mcv。每只大鼠测量3次，计算平均值。 2.7.坐骨神经微结构的电镜观察 在MNCV测试后，一小段坐骨神经(0。如前所述[12]，取下5e1cm)进行观察，并对坐骨神经的微观结构进行成像。 2.8.过氧化和抗氧化试验粉碎大鼠坐骨神经，均质化。根据比色试剂盒(中国南京建成生物工程研究所)的说明书测定丙二醛(MDA)、抗氧化酶和超氧化物歧化酶(SOD)水平。2.9.坐骨神经促炎细胞因子及相关信号通路的检测 制备坐骨神经匀浆液，使用ELISA试剂盒(Uscnlife, TX, USA)定量白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的水平。取各组坐骨神经切片，免疫组化法测定NFe kB水平。 2.10.统计分析 数据以均数±SD表示，使用SPSS13进行学生t检验和单因素方差分析。0软件。P值<0。0.05为组间差异有统计学意义。3.结果3.1.各组体重、MBG、SDBG、 LAGE的比较 实验前将三组大鼠体重匹配。分别于实验第2、4、6、8、12周测量体重。NC组体重随时间增加而增加。但在第6、8和12周，DS和DF组的体重显著低于 NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。0.05)，而DS组和DF组之间无显著差异(图1A)。第8周和第12周的每日MBG、SDBG和LAGE根据每周一天的7次每日血糖测量值计算。与NC组相比，DS组和DF组MBG、 SDBG和LAGE水平均显著升高(P<0.05)。05).DF组SDBG和LAGE水平较DS组显著升高(P<0.05)。05)(图1B和D)。3.2.GV会削弱认知能力 为了确定GV和高血糖对认知功能的影响，在第8周进行了降压被动回避试验。与NC组相比,反应时间和数量的错误在DS和DF组显著增加,水平最高的DF组(表1)。记忆测试表明,延迟时间明显减少DS和DF组相比，在数控集团和DF组显示最低的延迟时间(表1)。相反,错误的数量增加的DS和DF组,和DF组显示最多的错误。这些结果表明，高血糖可损害大鼠的认知功能，尤其是GV。3.3.GV促进海马中Tau蛋白的磷酸化 Tau过度磷酸化和积累在认知能力下降中起重要作用。在第8周，我们观察了海马中p-Tau(pSer202/ Thr205,At-8)和总Tau (Tau5)的表达(图2A)。结果显示，与NC组相比，DS组和DF组p-Tau表达水平升高，DF组p-Tau表达水平高于DS组。但三组间总Tau蛋白含量无明显差异。此外，p-Tau与T-Tau的比值增加了1。79折和2。DS组和DF组分别是对照组的20倍。DF组的这一比例明显高于DS组。这些结果表明，与高血糖相比，GV可能会导致海马中Tau磷酸化的增加。3.4.GV通过增加Akt/GSK3b活性促进Tau磷酸化 既往研究表明Akt/GSK3b信号通路可能参与Tau磷酸化。我们在第8周评估了磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化GSK3b(p-GSK3b)在海马中的表达(图2B和C)。Western blot显示，与NC组相比，DS组的p-GSK3b水平下降了31%，DF组下降了56%。特别是，与DS组相比，DF组p-GSK3b水平明显降低。此外，对p-Akt蛋白水平的评估显示，三组的结果相似，DF组的抑制效果最大。这些结果表明，Akt/GSK3b信号通路可能参与了gv驱动Tau磷酸化的机制。 3.5.GV削弱了坐骨神经的MNCV 接下来观察GV和高血糖对周围神经的影响。第12周测定坐骨神经的MNCV。平均mncv为52。NC组为69 m/s,36。DS组为35m/s;DF组为96m/s。此外，DF组的MNCV显著低于DS组(图3A)。 3.6.GV影响坐骨神经的微观结构 为了进一步评估坐骨神经损伤，我们用电子显微镜观察了坐骨神经的微观结构。NC组髓鞘厚度均匀，呈致密有序的同心圆。此外，轴突的线粒体结构非常清晰(图3B)。DS组髓鞘散在，卷曲，有裂隙。轴突线粒体结构不清楚(图3C)。此外，DF组髓鞘厚度极不均匀。与DS组相比，DF组轴突排列更加紊乱、松散、不清晰，线粒体肿胀(图3D)。 3.7.GV影响过氧化和抗氧化活性 既往研究表明，SOD和MDA的变化反映了氧化应激状态。结果表明，DF组SOD活性(u/mg蛋白)显著低于对照组(31。95±2。65例，DS组36例。02±4。32)，与NC组(48。94±4。DF组MDA含量(nmol/mg蛋白)提高了71。与NC组相比，增加了7%，增加了9%。与 DS组相比减少了2%(图4A)。这些结果表明，与高血糖相比，GV诱导的抗氧化能力抑制更大，氧化损伤增加。3.8.GV影响促炎细胞因子和NF-kB的表达 为了研究炎症在糖尿病引起的坐骨神经损伤中的作用，我们接下来检查了图2。第8周时，GV影响海马中Tau、Akt和GSK3b的磷酸化。A.与NC组相比，DS组和DF组p-Tau水平升高，DF组p-Tau表达水平高于 DS组。B.p-GSK3b的表达在DS组下降31%，DF组下降56%。DF组p-GSK3b水平明显低于DS组。C.此外，对P-akt蛋白水平的评估显示，三组的结果相似(*P<0.05)。05 vs NC，**P<0。01 vs NC，#P<0。05vs DS，每组1/8)。TNF-a和IL-6在坐骨神经中的表达。DF组TNF-a和IL-6水平明显高于NC组和DS组(图4B)。NF-kB信号通路可能参与氧化应激和炎症反应。免疫组化结果显示NC组NF-kB蛋白表达较弱，主要在雪旺细胞中表达。相比之下，DS和DF组表现出更多的NF-kB阳性细胞，包括雪旺细胞以及血管内皮细胞和轴突(图4C)。此外，三组的平均光密度(AOD)显示 DF组NF-kB的相对表达量最高。综上所述，这些结果表明GV诱导的炎症反应比持续性高血糖更强，NFe kB可能参与了这一过程。 4.讨论 GV具有更广泛的含义，可以指全天发生的血糖波动，也可以指在不同天的同一时间发生的血糖波动。 GV并不总是有负面影响，因为血糖的变化不仅是参与葡萄糖代谢的激素昼夜节律的生理结果，也是碳水化合物摄入的生理结果[19]。虽然在糖耐量正常的受试者中也观察到一定程度的变异性，但在葡萄糖调节受损的患者和糖尿病患者中，GV增加[20]。近年来，人们对GV与糖尿病慢性并发症之间的关系越来越感兴趣，越来越多的临床数据表明，GV可能促进糖尿病微血管并发症的发展[21]。为了探讨GV与糖尿病神经病变的关系，我们构建了GV动物模型，DF组SDBG和LAGE值明显升高证实了该动物模型的成功构建。糖尿病性神经病变是指由糖尿病引起的一系列神经功能障碍。在病程中，糖尿病患者全身可能出现神经损伤，包括中枢和周围神经系统。糖尿病中枢神经病变以进行性认知障碍为特征，最终可能发展为痴呆[3]。既往研究表明，糖尿病与进行性认知能力下降相关，并可加速阿尔茨海默病(AD)[22,23]。海马是一个重要的认知器官;动物研究表明，糖尿病通过多种机制导致海马神经元凋亡，包括氧化应激、凋亡调节基因表达紊乱和线粒体功能缺陷[24]。虽然一些研究表明GV是认知障碍和痴呆的危险因素[4,8,14]，但其内在机制有待进一步探讨。在此，我们采用降压被动回避实验来评估GV对大鼠认知功能的影响，我们发现高血糖对大鼠的学习和记忆能力都有影响，尤其是GV，这表明GV对大鼠的认知功能有影响。Tau蛋白的异常过度磷酸化被认为在神经破坏和认知障碍中发挥作用[2,7,25]。我们测量了海马中p-Tau和T-Tau的表达，发现GV促进了海马中Tau的磷酸化。为了进一步探索其中的信号通路，我们重点研究了GSK-3b,GSK-3b是参与Tau蛋白超磷酸化的重要激酶，其失调参与了AD的病理过程[26]。GSK-3b磷酸化降低已被证明可介导 Tau蛋白在体内的过度磷酸化[27]。GSK-3b的上游调控因子Akt的磷酸化也在我们的研究中进行了评估。正如预期的那样，海马中Akt/GSK3b信号被GV抑制，这与肾脏中观察到的结果一致[11]。因此，GV可能通过抑制Akt/GSK3b通路导致海马区Tau过度磷酸化，从而诱导糖尿病中枢神经病变。除糖尿病中枢神经病变外，GV对DPN的影响也已得到证实[12,13]。我们的研究结果表明，GV削弱了坐骨神经的MNCV，特别是在DF组。虽然持续的慢性高血糖是糖尿病神经元损伤的主要原因，但在氧化应激和炎症细胞因子方面，葡萄糖水平的急性波动或大范围变化可能比持续高血糖更严重地恶化致病介质[28]。此外，有研究发现间歇性高糖(IHG)诱导与氧化应激相关的雪旺细胞凋亡，且IHG的细胞毒作用明显强于高糖[14]。因此，我们观察GV对坐骨神经微观结构的影响，并进一步探讨氧化应激和炎症指标的变化，以阐明可能的机制。正如预期的那样，髓鞘和轴突的结构都被高血糖和GV破坏，并且DF组的影响更严重。此外，GV显著降低 SOD表达，增加MDA表达。TNF-a、IL-6和NF-kB的表达水平也因GV升高而升高。综上所述，我们提出GV通过诱导氧化应激和炎症反应导致周围神经损伤的假设，而NF-kB通路可能参与了这一过程。总之，目前的工作强调了GV对糖尿病神经病变的作用，包括糖尿病中枢神经病变和DPN。我们发现GV可能通过抑制Akt/GSK3b通路导致海马区Tau过度磷酸化诱导糖尿病中枢神经病变，并可能通过激活NF-kB通路引起氧化应激和炎症反应导致DPN。我们的研究有一些局限性。我们只观察了不同组中Akt/GSK3b和NF-kB的表达。需要基因敲除或过表达研究来进一步评估这些通路在gv诱导的糖尿病神经病变中的作用。然而，我们的研究提供了一些可能的机制，并为未来的治疗靶向开辟了额外的途径。网址:https://doi。org/10。1016/j。bbrc。2018.12.179.
微医药 2024-03-22阅读量2149
病请描述：肺癌脑转移的治疗方法有放疗、手术、药物治疗。 脑转移是肺癌的常见转移部位之一，23%–36%的肺癌患者会出现脑转移。随着肿瘤诊疗技术不断发展，患者生存期延长，脑转移的发生率逐年升高。 肺癌脑转移治疗预后较差，非小细胞肺癌脑转移患者的中位生存时间通常只有8-11个月。肿瘤转移到大脑会导致神经功能障碍和认知障碍，从而导致患者生活质量严重受损。脑转移瘤的控制对改善生存和提高生活质量尤为重要。 1.放疗 放疗是脑转移的重要治疗方法，可以提高脑转移瘤的局部控制率，延长患者的生存期，改善患者生存质量。脑转移瘤的放疗技术包括立体定向放射外科(SRS)、立体定向放射治疗(SRT)和全脑放疗（WBRT)。越来越多的证据支持立体定向放射治疗在脑转移瘤中具有独特的优势，无论是否合并使用全脑放疗，立体定向放射治疗已经成为脑转移瘤的标准治疗。 2.手术治疗 手术治疗可改善非小细胞肺癌脑转移患者的预后。当肿瘤个数较少、肿瘤直径＞4cm、且患者状态良好时，可以进行手术治疗。脑转移瘤手术切除后的患者，建议进行放疗以改善颅内疾病控制。 3.药物治疗 全身系统治疗是晚期肿瘤患者的重要治疗手段，但药物通常不能透过血脑屏障，对脑转移瘤疗效有限。 化疗药物：与脑部放疗联合应用，可以提高疾病控制率。 分子靶向药物：可以有效控制缩小病灶，降低中枢神经系统的进一步转移进展风险。 免疫治疗：可以激活自身免疫系统，特异性的杀死癌细胞。
李芳娟 2024-02-18阅读量1299
病请描述：脑转移是肺癌的常见转移部位之一，23%–36%的肺癌患者会出现脑转移。随着肿瘤诊疗技术不断发展，患者生存期延长，脑转移的发生率逐年升高。 肺癌脑转移治疗预后较差，非小细胞肺癌脑转移患者的中位生存时间通常只有8-11个月。肿瘤转移到大脑会导致神经功能障碍和认知障碍，从而导致患者生活质量严重受损。脑转移瘤的控制对改善生存和提高生活质量尤为重要。 放疗是脑转移的重要治疗方法，可以提高脑转移瘤的局部控制率，延长患者的生存期，改善患者的生存质量。 脑转移瘤的放疗技术包括立体定向放射外科（SRS）/立体定向放射治疗(SRT)和全脑放疗（WBRT)。我们俗称的X刀、伽玛刀就是采用的立体定向放射外科（SRS）/立体定向放射治疗(SRT)技术。立体定向放射治疗与立体定向放射外科疗效相似，后期出现放射性脑坏死的发生率更低。立体定向放射治疗在脑转移瘤中具有独特的优势，无论是否合并使用全脑放疗，立体定向放射治疗已经成为脑转移瘤的标准治疗。 立体定向放射治疗的适应证包括①脑转移病灶放疗：单发或多发、初治或复发的颅内转移瘤；单发直径≤40mm的转移瘤优先选择SRS，直径>40mm通常考虑SRT；≤4个转移灶且体积较小者可选择SRS或SRT；对于<10个转移灶，SRT也可获得生存获益；②局部病灶推量或挽救治疗；全脑放疗后局部病灶推量；既往接受立体定向放射治疗的疗效持续超过6个月，影像学认为肿瘤复发，可再次考虑立体定向放射治疗；③颅内转移灶切除术后的辅助治疗。 全脑放疗的适应证包括①颅内多发转移者以及粟粒样转移者；②小细胞肺癌脑转移；③脑膜转移瘤；○4脑转移灶切除术后辅助治疗；○5不可手术的局限期小细胞肺癌患者放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解患者的全脑预防性放疗。
李芳娟 2024-02-18阅读量1241
病请描述：1.不适合手术或拒绝手术的早期非小细胞肺癌：首选体部立体定向放疗。2.不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌：推荐根治性同步放化疗。放疗剂量：根治性处方剂量为60～70Gy，2Gy/次。若患者无法耐受同步化放疗，可行序贯放化疗。放化疗后如无进展，患者一般状况评分好的话，推荐再进行免疫巩固治疗。3.术后病理提示N1和N2的局限期小细胞肺癌患者：推荐行辅助化疗及胸部放疗，同步或序贯均可。4.不可手术切除的局限期小细胞肺癌患者：一般状况评分好的患者，化疗同步胸部放疗为标准治疗。胸部放疗应在化疗的第1～2个周期尽早介入。如果患者不能耐受同步放化疗，也可行序贯化放疗。推荐胸部放疗总剂量为45Gy，每次1.5Gy，每天2次，治疗疗程3周的超分割放疗；或总剂量为60～70Gy，每次1.8～2.0Gy，每天1次，治疗疗程6～8周的常规分割放疗。5．放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的不可手术的局限期小细胞肺癌患者：全脑预防性放疗可以降低脑转移的发生率，延长生存期。全脑预防性放疗的剂量为25Gy，2周内分10次完成。接受海马区保护的全脑放疗能保护记忆和认知功能。6.广泛期小细胞肺痰患者化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，如果远处转移灶得到控制，且一般状态较好，可以加用胸部放疗，酌情选择全脑预防性放疗。不推荐年龄＞65岁、有严重的合并症、一般状况评分＞2分、神经认知功能受损的患者行全脑预防性放疗。7.晚期肺癌：非小细胞肺癌寡转移患者经有效的全身治疗后，采用放疗可以带来临床获益。上腔静脉综合征、脊髓压迫综合征、骨转移、脑转移、肾上腺转移等的晚期患者，可行常规放疗或体部立体定向放疗。放疗可以缓解症状，改善生存质量。上海市肺科医院放疗科李芳娟副主任医师，专家门诊时间：周三下午，周五下午。擅长：肺癌等胸部肿瘤的放疗及综合治疗。
李芳娟 2024-02-07阅读量1007
病请描述：在肺癌家族中，有这么一群身材“细小”，却无比可怕的家伙。 据统计，每一百个患者，确诊五年后还活着的，不到六个人。 超过一半的患者，甚至活不过七个月。 它就是“肺癌之王”——小细胞肺癌。 小细胞肺癌可怕在哪里？ 生存差，病情进展快 小细胞肺癌患者约占肺癌患者总数的15%，也就是每七个肺癌患者中，就有一个是小细胞肺癌1。 小细胞肺癌患者的生存期在所有肺癌中，是最差的。一百个患者中，确诊五年后还活着的不到六个人，半数以上的患者甚至活不过七个月。对于部分晚期患者，系统的治疗也仅仅只能延长几个月的生命。 小细胞肺癌的恶性程度相当高，肿瘤增大的速度非常快。很多患者在确诊之前规律体检，筛查过胸部CT，显示未看到明显的病变。不到半年的时间，肿瘤就增大到压迫到气管、食管、大血管甚至周围神经，引起明显的咳嗽、呼吸困难甚至咳血。 早期扩散，手术风险大，容易复发 小细胞肺癌特别容易扩散到其他部位，很多患者第一次确诊小细胞肺癌时，肿瘤已经转移到脑、肝、肾上腺或骨骼等部位。 小细胞肺癌还喜欢埋伏在呼吸空气的必经之路——中央气道，常常与肺部的大血管相邻，使手术的难度和风险大大增加。 此外，小细胞肺癌还非常容易卷土重来，即使接受了正规的治疗，还是有超过3/4的患者在治疗后一年到两年内发现肿瘤增大甚至扩散。 临床表现复杂，早期诊断困难 小细胞肺癌是肺癌中特殊的存在，具有神经内分泌特征。在所有肺癌类型中，它最容易引发副肿瘤综合征。 副肿瘤综合征是指肿瘤在没有转移到其他部位的情况下，因为肿瘤自身分泌了一些物质或引发了机体的异常免疫反应等，从而影响到其他器官，出现一些神经内分泌系统疾病的症状。举个例子，抗利尿激素分泌异常综合征是小细胞肺癌患者最常见的副肿瘤综合征。它发生的原因是肺部的肿瘤异常地产生了具有抗利尿激素效果的物质，导致体内抗利尿激素浓度过高，从而引起高血容量、低渗性低钠血症等生理变化，最终表现出头疼、恶心、乏力和肌肉抽筋等症状。 小细胞肺癌相关的副肿瘤综合征的种类非常多，临床症状差异很大，容易和其他疾病混淆，给早期诊断和后期治疗带来了极大困扰。 治疗陷入瓶颈 在过去三十多年里，针对肺癌的治疗方法百花齐放，显著延长了肺癌患者的生存期。 然而，对于小细胞肺癌来说，治疗却似乎陷入了瓶颈。常规的化疗方案不断产生耐药，效果越来越差，大部分新兴疗法也都无法奏效。据统计，在1983年至2012年间，确诊五年后还活着的小细胞肺癌患者的比例仅仅从4.9%提高到了6.4%2。 小细胞肺癌如何治疗？ 小细胞肺癌对化疗异常敏感。因此，在过去数十年间，依托泊苷/伊立替康+铂类药物的系统性化疗方案一直是小细胞肺癌治疗方案的基石3。 近些年来，在放化疗基础上联合免疫治疗成为了研究的热点，在小细胞肺癌患者中展现出了巨大的潜力，非常有希望能打破停滞多年的治疗瓶颈。 临床上，医生通常会选用综合治疗，也就是多种治疗方法一起使用，形成一套连贯的治疗方案。 每一位患者的病情和身体状况不一样，治疗方案会有所不同。总的来说，治疗方案的选择主要取决于肿瘤在患者体内已经侵犯和转移的程度，也就是临床分期。 小细胞肺癌患者大致可以分成两类:局限期和广泛期4。 局限期 局限期小细胞肺癌是指肿瘤只影响一侧胸腔或区域淋巴结，可以用一个放射野来治疗。简单来说，就是肿瘤只存于胸腔的一侧，并未扩散到另一侧肺或转移到其他器官。 对于局限期患者来说，治疗的核心在于控制肺部的肿瘤，避免它扩散到其他器官。方法包括手术、化学治疗和放射治疗。 手术只适合肿瘤非常局限的患者，手术成功切除肿瘤后，还需要接受一段时间的化疗，来巩固疗效和预防肿瘤复发。 全身性的化疗通常会与放疗一起使用，根据患者的具体情况，医生会选择合适的联合方式：如果患者身体状况好，能同时耐受化疗和放疗，那医生会将化疗和放疗同步进行；相反，如果患者身体状况不佳，不能同时耐受放疗和化疗，医生往往会选择将化疗和放疗按一定规律先后进行。 广泛期 广泛期小细胞肺癌是指肿瘤扩散到另一侧肺部或转移到其他地方，如脑、肝、肾上腺、骨等器官。 对于广泛期患者来说，手术几乎不可行。 全身性化疗是目前众多医生的首选方案，在大部分患者中能取得相对不错的疗效。而放疗常用于处理晚期患者残余的胸腔内肿瘤病灶。 在化疗的基础上添加免疫治疗药物，例如免疫检查点抑制剂等，是非常有希望能延长小细胞肺癌患者生存期的治疗方法。 目前获得美国食品药品监督管理局( FDA )批准，推荐用于小细胞肺癌的免疫药物有两种——阿特珠单抗和德瓦鲁单抗（PD‐L1抑制剂）。在化疗基础上加用阿特珠单抗或德瓦鲁单抗，可使小细胞肺癌患者的中位生存时间延长两个月，三年生存率更是提高了接近三倍5,6。 此外，同样作为PD‐L1抑制剂的TQB2450也非常具有潜力，在I期的临床研究中展示出了不错的疗效，目前已经在进一步的临床验证阶段，有希望成为用于小细胞肺癌患者化疗联合免疫治疗方案的国产新药。 小细胞肺癌如何预防？ 戒烟 吸烟是导致小细胞肺癌的主要原因，几乎所有的小细胞肺癌患者都吸烟。即使是吸入少量的二手烟，也会让小细胞肺癌的风险大大增加7！所以，为了我们自己和身边老人孩子们的健康，请尽早戒烟！ 控制空气污染，避免职业暴露 导致小细胞肺癌的原因还有室内氡污染、空气污染和职业致癌物等8。 室内氡污染主要来自建筑和装修材料，我们可以通过通风、使用环保型建筑和装修材料等方法来减少室内氡浓度。 空气污染主要源于工业生产、尾气排放和秸秆焚烧等，这需要个人和国家共同努力，减少化工过程中废气的产生，并控制污染物的排放。 在化工生产过程中涉及到的石棉、多环芳烃（PAHs）、结晶二氧化硅、砷以及一些重金属也会增加患癌的风险。所以，对于有职业暴露风险的员工，企业和单位应提供完善的防护措施，关爱职工的生命健康。 健康生活，规律作息 癌症的发生不仅与我们所处的外部环境有关，也与自身体内的“内环境”相关。 当我们因为工作、生活而忽视了自己的健康，就容易导致一系列毛病：睡眠差、缺乏运动、内分泌失调等。长期下来，身体的抵抗力变差，癌症就容易找上门来。 因此，远离压力，健康生活，是预防癌症最简单有效的方法。 参考文献 1. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):3. doi:10.1038/s41572-020-00235-0 2. Wang S, Tang J, Sun T, et al. Survival changes in patients with small cell lung cancer and disparities between different sexes, socioeconomic statuses and ages. Sci Rep. 2017;7(1):1339. doi:10.1038/s41598-017-01571-0 3. Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. Published online June 17, 2023. doi:10.3322/caac.21785 4. Micke P, Faldum A, Metz T, et al. Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer--what limits limited disease? Lung Cancer. 2002;37(3):271-276. doi:10.1016/s0169-5002(02)00072-7 5. Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-1939. doi:10.1016/S0140-6736(19)32222-6 6. Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229. doi:10.1056/NEJMoa1809064 7. Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD. Small-cell lung cancer: what we know, what we need to know and the path forward. Nat Rev Cancer. 2017;17(12):725-737. doi:10.1038/nrc.2017.87 8. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C, et al. SCLC: Epidemiology, Risk Factors, Genetic Susceptibility, Molecular Pathology, Screening, and Early Detection. J Thorac Oncol. 2023;18(1):31-46. doi:10.1016/j.jtho.2022.10.002
张鹏 2023-12-18阅读量4258
病请描述：什么是转移？ 转移是指肠癌细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或其他途经被带到它处继续生长，形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤，这个过程成为转移，所形成的肿瘤成为转移瘤或转移癌。转移是结直肠癌恶化的特征，也是导致结直肠癌病人死亡的主要原因。 结直肠癌发生转移的途径与分类？ 淋巴转移：淋巴转移一般沿着支配结直肠的血管旁，由近而远顺序扩散，但也有不依顺序的跨越转移。随着肿瘤侵犯肠管壁越深，甚至穿透肠管壁，则淋巴转移机会更大，表现为CT影像学检查或病理检查提示淋巴结转移。不同于肿瘤附近的区域淋巴结转移，远离肿瘤部位的淋巴结转移归类为远处转移。 血液转移：一般肠癌细胞侵犯至小血管内或从肿瘤上脱落后，可通过人体血流系统，先达肝脏（最多见），后到肺、脑、骨等其它组织脏器。肠癌引发肠梗阻时的肠管强烈蠕动可促使癌细胞进入血液里。部分病人会存在B超或CT无法检测的隐匿性远处转移，表现为术前检查无转移，但术后半年内发现远处转移。 侵润与种植：癌肿可直接侵润周围组织与脏器。癌细胞脱落在肠腔内，可种植到别处肠粘膜上，脱落在腹腔内可导致腹腔多发转移灶，引起腹水、肠梗阻等。 结直肠癌发生远处转移还有治愈的机会吗？ 传统观念认为结直肠癌发生远处转移是无法治愈的，导致部分患者本人或家属在知道肠癌远处转移后往往选择消极治疗甚至放弃治疗，这结局无疑是悲剧的。 近年来，随着转移瘤切除理念和医疗技术的更新以及新型化疗药物、靶向药物（如爱必妥、安维汀等，具体见“什么是结直肠肿瘤的靶向治疗”一文）的开发和应用，越来越多的结直肠远处转移患者获得长期生存甚至治愈的机会。目前结直肠癌患者发生远处转移的治疗革新体现在以下几点： 不论转移瘤数目如何，只要能获得完全根治切除，病人就有长期生存可能，甚至治愈的机会。 部分病人的结直肠癌或转移瘤，初始不能完整切除，但通过全身化疗联合靶向治疗，最终获得手术切除的机会，更进一步改善生存，甚至获得治愈的机会。 失去根治机会的结直肠癌远处转移病人也可通过一系列综合治疗（如放化疗、介入治疗、靶向治疗、肠造瘘手术等）改善整体生存情况，延长生存期。 其他：结直肠癌多学科讨论（MDT）模式、基因检测基础上的精准治疗、个体化治疗等 什么是结直肠癌多学科讨论（MDT）？ 肿瘤多学科诊疗模式，又称多学科讨论（简称MDT）是诊治转移性结直肠癌的有效手段，国际上多个指南均建议该类病人进入MDT治疗模式。 在传统治疗模式中，患者的治疗方案受到最先就诊的科室或接诊医生的影响。如外科医生首先接诊，则优先考虑能否手术将肿瘤切除，若无法切除一般转至肿瘤内科化疗，或放疗科放疗；如介入医生接诊，则首先考虑能否行肿瘤局部的介入治疗-----。在这一过程中，患者被多次转诊，重复检查，容易延误病情。另外，随着专科化发展，医生专业水平提高的同时，思维模式局限性及知识领域的限制会给患者治疗带来不利影响，表现在患者及其家属在分别听取了内科、外科、放疗科等多个专家的意见后，发现自己面临着多种不同的治疗选择，优劣难于权衡。 MDT诊疗模式的出现很好地解决了上述一问题。患者一旦进入MDT诊疗模式，他面对的不仅仅是一个接诊医生，而是一个诊疗团队，包含其所患疾病可能涉及的多个科室医师。团队共同制定规范的治疗方案，可最大限度的减少了患者的误诊误治。 多学科专家讨论（复旦大学附属中山医院 结直肠多学科团队门诊又称MDT门诊，是由结直肠外科牵头并联合肝外科、胸外科、化疗科（肿瘤内科）、放疗科、介入科、影像科（即放射科，包括核医学科）、病理科等多个和大肠肿瘤相关的科室主任医师、副主任医师，针对大肠肿瘤等疑难病例讨论，并为患者制订最佳的个体化治疗方案），具体流程：每周四上午至15号楼特需门诊1楼挂号（免预约，挂号费¥1200）；挂号后请患者和家属带齐所有诊疗资料和新、老病历本于当日下午13：00到 15号楼1楼30号房间登记。 什么是结直肠癌基因检测基础上的精准治疗？ 肠癌的发生是多基因、多步骤的复杂过程。精准治疗是强调通过基因、蛋白等检测来反映患者和肿瘤的生物学特点，判断患者的预后以及哪种治疗对患者更有价值。 就转移性结直肠癌来说，如何选择合适的治疗药物是困扰其治疗的一个关键性难题，目前基因检测可以指导结直肠癌的精准治疗，如：对于Ras基因突变的患者，不选择西妥昔单抗而是选用贝伐珠单抗治疗；对于BRAF基因突变患者，使用三药化疗联合贝伐珠单抗治疗；对于错配修复基因缺失型晚期结直肠癌，采用PD-1/PD-L1单抗治疗等等。 结直肠癌发生远处转移该如何治疗？ 结直肠癌发生远处转移的患者，在治疗前有必要完成如下评估： ①患者一般营养情况，经济情况，有无便血、肠梗阻等，能否耐受化疗？ ②各种检查是否已完成，如血的肿瘤标记物、胸腹部增强CT、全身PET-CT（重要！）检查 ③病理已无明确肠癌？基因检测（如KRAS、NRAS、BRAF等基因，重要！） ④多学科讨论（MDT） 转移性结直肠癌的分类与治疗原则 注：手术切除是治疗转移性结直肠癌的唯一决定性的方法，它可将患者的生存率提高25%~50%。但是，仅10%~20%的患者出现远处转移时其肿瘤是可切除的。
叶乐驰 2023-10-25阅读量2098