病请描述：有一个病人，住院两周前出现吞咽梗阻，做胃镜检查发现一个巨大食管癌，胃镜示距门齿29至38厘米新生物。就是说，肿瘤的长度有9厘米长。病理：倾向于低分化鳞癌。病人和家属犹豫到哪儿去看病，要不要手术，但是吞咽梗阻症状迅速加重，只能喝稀一些的汤，汤粘稠一些就吃不下去，只好立刻来门诊看病。 上图，心脏和脊柱间有巨大的软组织影，心脏被挤压变形。 上图，脊柱前扩张的近端食管，扩张明显，内部有食物和粘液。肿瘤近端的食管明显扩张增粗。对于消化道肿瘤来说，只要是肿瘤引起的梗阻比较厉害，肿瘤近端的消化道管腔扩张就比较厉害。 上图，肿瘤周围的淋巴结，术后病理证实为转移淋巴结。只有这一个淋巴结发生转移。 上图，左喉返神经旁淋巴结，7.2毫米，手术切除后病理为良性淋巴结。 上图，右喉返神经旁淋巴结，9×6毫米，手术切除后，病理为良性淋巴结。 上图，可见右上肺一个12毫米的混合磨玻璃结节，结节的实性成分像海里的珊瑚礁。上面两张图同时可见肺结节平面的食管近端扩张。 患者和家属回忆：大约4个月前，患者突然出现严重的口臭，以至于患者的孙辈都不愿意让他亲一下。患者严重的口臭由食管癌引起。参见下文。这个隐蔽的警告症状被患者家人忽略掉了。术中切除巨大的90毫米长的食管癌以后，手术间的同事被肿瘤的恶臭熏得受不了，不得已把装有标本的不锈钢盆暂时放在房间外的走廊上。一般巨大的食管癌都比较臭，是肿瘤表面的食物残渣和厌氧菌感染造成的。但是臭味如此强烈的，属于十年一遇的情况。手术后我处理标本时差点被臭味刺激引起呕吐。肿瘤切除了，术后患者的口臭消失了。患者的家人感慨说怎么也没有想到口臭是肿瘤引起的。 可以点击参考下文链接： 突发严重口臭要谨防食管癌 患者体重在住院前14天内就已经下降了10斤。手术后切除肿瘤进行肠内营养和肠外营养，手术后体重下降8斤后维持体重不变，才扭转了体重迅速下降的势头。从发病出现吞咽梗阻，到出院，1个月的时间多一些，患者体重下降了18斤。 手术的风险比较大，因为肿瘤上方的食管增粗，粘膜水肿增厚。胸部吻合口瘘的几率文献报道大约3.5%-21%。这种扩张的食管，将来吻合以后按照瘘的几率是原先的3倍计算，大约10%-60%。即使我手术，出现吻合口瘘的几率较低，仍然有5%-20%。风险虽然大，但是患者由于只能喝汤，最后两天喝汤都要呕吐，生活质量太差，患者坚决要求手术。家属也只好同意患者的手术要求。还好，术后食管吻合口幸运过关，愈合很满意，大约13毫米左右，很通畅，没有出现吻合口瘘，没有出现胃瘘。 可以点击参考下文链接： 食管癌与贲门癌术后的吻合口瘘与胃瘘 术后的病理除了肿瘤旁我箭头指示的转移淋巴结以外，其余的淋巴结都没有转移。双侧喉返神经旁淋巴结不大，术中寻找切除比较困难。 肿瘤的病理是神经内分泌癌。比较少见。恶性度较高。手术时食管神经内分泌癌的主要治疗手段。术后还需要辅助化疗。右上肺混合磨玻璃结节，进行了术中右上肺楔形切除术，病理是微小浸润性腺癌。两个肿瘤一次切除了，患者和家属很高兴。 你可以点击参考下面的文章标题链接： 一例巨大食管癌侵犯周围器官患者的住院经过 一个食管癌伴胃左淋巴结肿大患者的住院经过 一粒花生米挽救一个巨大食管癌患者
陆欣欣 2022-08-27阅读量9526
病请描述：肺癌基因检测的作用与意义？需要做哪些项目？做几项最合适？费用是多少？能报销吗？ 上海市肺科医院 胸外科 谢冬 一、 什么是肺癌基因检测，肺癌基因检测的作用与意义？是不是所有肺癌患者都需要做肺癌基因检测？ 什么是肺癌基因检测 肺癌基因检测是针对肺癌癌组织中发生突变的癌基因进行检测，不是正常细胞的基因检测。经常有患者搞不清楚，是不是我做了基因检测，就能知道，我得肺癌的风险是多少啊？实际上，不是那么回事，肺癌基因检测，是针对肺癌组织的。肺癌细胞一旦有了基因突变，它的增殖速度以及繁衍速度就犹如登上了快车道，发展迅猛，但这也是它的弱点，一旦被我们发现它有基因突变，我们可以应用相应的靶向药物克制它的突变。 2，肺癌基因检测的作用与意义？ 肺癌实际上一大类癌症的统称，各种不同基因突变的肺癌具有不同的生物学行为与特性。分析基因状态即可预判出，患者对于各种抗癌靶向药物的有效概率，从而判断药物治疗的疗效。肺癌基因检测是靶向治疗的前提。 既往没有靶向治疗的时代，对于晚期肺癌，传统的化疗只能维持10个月左右的寿命（即使是初始治疗，也只有50-60%的肺癌患者，化疗有效），而靶向治疗可以把这个时间提高到平均2-3年左右的程度。可想而知，靶向治疗在肺癌领域的颠覆性作用。因此，目前所有规范的肺癌药物治疗，都会把基因突变检测作为治疗的前提。在肺癌中，常见的基因突变有EGFR、RET、MET、BRAF、ROS1和ALK等。只要查出其中一个，就建议患者接受相应的靶向治疗。如果患者的癌细胞表面有PD-L1蛋白高表达，则可考虑将PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂作为首选治疗措施。由于这些新疗法更精准，所以与化疗相比，这些治疗通常有效率更高，而且对正常组织的影响更小，患者遭遇的副作用也比化疗更小。 （1）可以判断能否使用靶向药物 （2）可以用于指导肺癌术后的辅助治疗，包括肺癌靶向治疗以及肺癌免疫治疗 （3）辅助判断肺癌的预后 3.是不是所有肺癌患者都需要做肺癌基因检测？ 并不是的，浸润性肺腺癌、鳞癌以及其他非小细胞肺癌的患者，常规推荐做基因检测，小细胞肺癌一般没有明确的靶点，一般不常规推荐做基因检测。还有就是原位腺癌，微浸润腺癌，术后多数不需要靶向治疗，因此，也不是常规推荐基因突变检测。 二、 肺癌基因检测要把病人带过来吗？肺癌基因检测的标本是什么？听说抽血就可以做基因检测，为什么还要做组织穿刺？ 1.肺癌基因检测要把病人带过来吗？ 开完刀了，患者需要做肺癌基因检测，需要把病人带过来吗？其实，这是不需要的，因为手术后，患者的手术标本保存在病理科，一般只需要在病理科切几张白片，就可以开展基因突变检测。 肺癌基因检测的标本，包括大体标本（就是手术切下来的肿瘤），穿刺标本（气管镜、经皮肺穿刺，或者EBUS，或者电磁导航支气管镜下获取的标本），或者体液标本（血液、胸水、心包积液等）都可以作为检测标本。癌组织是最好的检测标本，大体标本优于穿刺标本，体液标本中，恶性胸水，恶性心包积液的阳性率高于血液。当然，如果癌组织穿刺获取不到的话，血液也不失一种较好的选择。 2.听说抽血就可以做基因检测，为什么还要做组织穿刺？ 明明抽血可以做基因检测，为什么还要做穿刺或者活检，让病人受苦还要承担风险？很多老年病人，特别是基础病较多的病人，都会感到疑惑。利用手术或穿刺取得的组织进行基因检测准确度最高，也是业内公认的金标准。基因检测的前提是要有肿瘤细胞，但并不是所有癌症患者都可以在血液、痰液和尿液中检出肿瘤细胞，特别是在肿瘤早期阶段检出率更低，没有肿瘤细胞就做不了基因检测。所以说，仅仅靠抽血做基因检测还不够“靠谱”，抽血做基因检测的准确性只有肿瘤组织做基因检测准确性的30-40%左右。临床上，通常对于那些癌症晚期无法进行组织活检的患者，才会优先考虑用血液检测代替组织检测。 3.何时做基因突变检测合适？ 对于一些I期肺癌患者，术后不需要辅助治疗，这些患者经常有疑问，我们是立刻做基因突变检测呢？还是将来万一复发了，再做基因突变检测呢？ 面对这些疑惑，实际上组织标本用作基因突变检测，也是有时效性的，过去研究表明，如果基因突变检测延误到术后3-5年左右，再进行的话，检测的阳性率会下降到40-50%左右，这就会导致本来能够发现阳性突变的患者因为组织长期保存而丧失了检测阳性以及靶向治疗的机会。一般而言，术后患者，建议可以早期进行基因突变检测。 三、 肺癌基因检测要做哪些项目？做几项最合适？ 肺癌基因检测一般一定要检测的项目包括：EGFR, ALK, ROS1, KRAS，MET, BRAF，NTRK，以及HER2等检测，因为这些经典的突变往往是有对应的靶向药物，有机会接受靶向治疗。 还有一种称之为NGS，第二代测序，是用最新的测序方式，可以检测一个大panel，评估很多可疑的基因位点。费用贵，检测更全面。 四、 为什么有些患者需要做第2次基因检测 有些患者在使用靶向药物的过程中，有可能会出现靶向耐药，而靶向耐药的机制很多，有很多不同方向的耐药机制，只有再次检测明确耐药原因，才能对症下药，有效克服靶向耐药。因此这部分病人就特别需要二次基因检测评估。 五、 肺癌基因检测应该术前做，还是术后做？ 如果患者能够直接手术，那么可以考虑术后做基因突变检测，如果患者病灶比较晚期，不能直接手术，应该先做检测，有了靶向位点，再进行进一步治疗，治疗后，如果病灶缩小，降期，那么才有可能进行进一步的手术治疗。 六、 肺癌基因检测的费用是多少？能报销吗？ 目前多数医院的基因检测费用没有纳入医保，不能报销，费用还是比较昂贵的，在7000-2万不等。这些基因突变检测费用昂贵，大大影响了，患者应用的积极性，希望能够早日实现检测费用的降低以及纳入医保报销范畴。 七、肺癌基因检测多久出结果 如果一切顺利的话，一般3天--2周左右可以出结果。 对刚确诊肺癌的人有什么建议？ 不要急于开始治疗。一次化疗可能会改变你的靶向治疗选择——有时会使你失去参加某些临床试验的资格。所以，一定要清楚，做分子检测的那点时间并不会耽误治疗。
谢冬 2022-07-31阅读量1.7万
病请描述：肺癌表现为磨玻璃结节，如果不是很大，如果病理没有微乳头亚型，如果病理没有实体亚型，如果实性成分比例不超过25%，一般情况下大部分可以治愈。实质性的肺癌，如果小于3厘米，没有累及胸膜，没有淋巴结转移，没有远处转移，如果不是小细胞肺癌，属于早期肺癌。术后生存时间较长。病理是鳞癌，预后最好。病理是腺癌，如果里面有微乳头亚型，可能术后1年左右就要远处转移。如果有周围的气腔播散，治疗效果也不好。病理是大细胞癌，治疗效果也不好。病理是类癌，治疗效果很好。病理是腺鳞癌，可能术后很快复发转移。如果病理中既有小细胞肺癌，又有非小细胞肺癌，治疗效果也不好。
陆欣欣 2022-06-07阅读量8885
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 皮肤瘙痒让人感觉不舒服，反复搔抓刺激还可导致局部疼痛和皮肤破损，增加皮肤感染机会。出现持续性皮肤瘙痒的话，需要看医生。本文列出了一些可引起皮肤瘙痒的肿瘤，也讨论了其它的与肿瘤相关的皮肤瘙痒，并给了一些相应的处理建议。 伴有皮肤瘙痒的肿瘤 流行病学研究表明，有广泛皮肤瘙痒的人比没有皮肤瘙痒的人更可能患有肿瘤。研究发现，皮肤瘙痒和下列肿瘤具有强相关性： 皮肤癌 肝癌 胆道（胆囊和胆管）癌 源于骨髓的癌症，如何杰金氏淋巴瘤、白血病等 下面，就对可能引起皮肤瘙痒的肿瘤做进一步讨论： 皮肤癌 皮肤癌主要是鳞状细胞癌。出现皮肤癌时，主要表现为皮肤局部形态改变。少数情况下，皮肤癌可刺激皮肤的神经末梢而引起皮肤瘙痒。 淋巴瘤 淋巴瘤侵犯淋巴系统的淋巴细胞。淋巴瘤的种类很多，其中皮肤T细胞淋巴瘤的常见症状就是皮肤瘙痒。淋巴瘤的皮肤瘙痒，可能是由于人体免疫系统针对淋巴瘤而产生的组胺等化学介质，刺激皮肤神经末梢而诱发。 真性红细胞增多症 真性红细胞增多症是一种血液肿瘤，导致人体产生过多的红细胞、白细胞和血小板。这种肿瘤的确切原因不明，可能是由于基因变异引起。皮肤瘙痒是这种肿瘤的常见症状之一，特别是在皮肤接触水之后出现。由于肿瘤可过量产生免疫细胞触发组胺释放，而引起皮肤瘙痒。 胃肠道肿瘤 有些消化道肿瘤，如胃肠道间质肿瘤，可引起皮肤瘙痒。胃肠道肿瘤发生后，肿瘤可堵塞连接肝脏和小肠的胆管，阻碍血液中代谢物排往小肠，这些代谢产物因此进入皮肤而触发皮肤瘙痒。 引起皮肤瘙痒的其它原因 肿瘤并非皮肤瘙痒的最常见原因，只有部分肿瘤可引起皮肤瘙痒。肿瘤在引起皮肤瘙痒的同时，也导致其它症状。 许多皮肤病可引起皮肤瘙痒，包括： 皮肤干燥 荨麻疹 热疹（痱子） 湿疹 银屑病 脂溢性皮炎（头皮屑） 皮肤癣菌感染 皮肤寄生虫感染（疥疮和虱病等） 其它一些因素也可能引起皮肤瘙痒，包括： 昆虫叮咬 皮肤过敏 脱水 神经疾病 某些内脏疾病，如糖尿病，甲亢、肾病 皮肤老化 某些药物 内分泌激素水平改变 天气干燥 皮肤瘙痒的处理 对于皮肤瘙痒，可采用家庭疗法，也可采用药物疗法，或二者兼顾。 家庭疗法 有些家庭疗法或护理措施，可以有效缓解皮肤瘙痒。这些措施包括： 避免搔抓，以防皮肤损伤和细菌感染 不是太热的温水洗澡 泡澡可加入小苏打、燕麦粉及沐浴精油 使用不含酒精和香料的润肤霜，每天2-3次 可以用轻拍方式清洁干燥皮肤，避免搓擦 保持凉爽的室内环境，避免出汗 穿宽松透气的衣服 多喝水 药物疗法 如果有严重或持续性皮肤瘙痒，需要就医接受药物治疗。 在接受治疗之前，基于个人皮肤瘙痒及其他伴随症状的不同，可能需要做下列检查： 血常规 皮屑真菌镜检 皮肤刮片或其它取材做病理检查 医生需要视病因来拟定具体治疗方案。下面是常见的针对皮肤瘙痒的药物治疗： 各种医用乳膏、润肤露和软膏 口服或外用皮质类固醇激素 抗组胺药 抗肿瘤治疗相关的皮肤瘙痒 皮肤瘙痒也常见于抗肿瘤治疗之后，属于抗肿瘤治疗的副作用之一。可引起皮肤瘙痒的抗肿瘤治疗，包括： 化疗 放疗 靶向治疗 免疫治疗 此外，与抗肿瘤药配合使用的其它药物，也可出现皮肤瘙痒的副作用。这类药物包括： 止吐药（异丙嗪、丙氯拉嗪等） 荷尔蒙治疗（雌激素或雄激素等） 止痛药 皮肤瘙痒需要看医生吗？ 如果皮肤瘙痒持续两周以上，尤其是出现原因不明的全身性皮肤瘙痒时，需要去看医生。 除了皮肤瘙痒外，如果出现下列症状，也需要去看医生： 皮肤干燥、发红和脱屑 皮疹或肿块 皮肤溃疡或疮 皮肤和巩膜黄染（黄疸） 结语 皮肤瘙痒的原因多样，多数是良性的或暂时性的。少数皮肤瘙痒是由某些肿瘤引起，或者属于肿瘤治疗的副作用。 皮肤瘙痒如果持续两周以上，尤其是合并皮疹、皮肤溃疡或黄疸等其它症状时，需要去看医生，以明确病因，并开具合适的治疗药物。皮肤瘙痒的治疗选择，在很大程度上取决于病因，主要包括医用乳膏、洗剂、口服或外用皮质类固醇激素和抗组胺药物等。
赖伟红 2022-05-11阅读量1.1万
病请描述：每当我们提起妇科肿瘤，首先想到的一定是宫颈癌。它是妇科最常见的恶性肿瘤，其类型多样，鳞癌最为常见。 但近些年来，随着宫颈癌筛查的普及，鳞癌的发病率有所下降。另一位“后起之秀”——宫颈腺癌发病率却逐年呈现上升趋势。成为宫颈鳞癌的“二妹”。 让我们来了解一下，这个传说中的宫颈腺癌，到底是什么来头呢？ 宫颈腺癌 宫颈腺癌，顾名思义，是宫颈癌家族的一名成员。 这里要纠正的是，我们常说的“宫颈癌”，大部分是指这一家族中，发生频率最高的宫颈鳞癌。而宫颈腺癌与前者区别在于，发生癌变的细胞来源不同。 ● 这位宫颈癌家族的“二妹”，更青睐于年轻女性，约30%发生年龄低于35岁。 ● 它不容易被早期发现，从而淋巴结转移、深间质侵犯、脉管转移等风险更大。 ● 此外，腺癌更是“油盐不进”对放、化疗不够敏感，普通治疗的效果不佳，导致患者的预后较差。 宫颈腺癌的发生，同样多与HPV持续性感染有关。 HPV也是我们熟悉的名词，它是一类病毒的总称，叫做人乳头瘤病毒。这种病毒分为许多型，有一些类型的致病力较强，称为高危型HPV病毒，如 16、18、31型等。 HPV18型和16型是引起宫颈原位腺癌和浸润性腺癌中最常见的类型。 性生活开始早、多个性伴侣、多孕多产、其他性传播疾病史、肥胖、超重等因素，与宫颈腺癌的发生可能也有关系。 这位“后起之秀”，更是喜欢“闷声做大事”。它的临床症状隐匿，而且缺乏特异性。 一些患者可能会出现阴道的接触性出血、不规则阴道流血、白带增多、阴道排液等。 部分患者则没有任何症状，甚至宫颈外观也没有异常，这可能因为病变存在于宫颈管内，或浸润癌较小。肉眼无法发现的病变，只能由宫颈脱落细胞学及阴道镜检查发现，且检出率显著低于鳞癌。 因此，当出现HPV 16或18感染，或阴道排液、同房出血等可疑症状时，应寻找此方面经验丰富的妇科医生进行进一步的阴道镜检查。 相比于症状明显的宫颈鳞癌，宫颈腺癌在确诊时可能期别晚于鳞癌，更易发生深间质浸润、脉管浸润等。 详细的主诉病史、仔细的体格检查和专科检查，尤其是善于发现蛛丝马迹的高超阴道镜检查，对宫颈腺癌的筛查至关重要，以便提供早期诊断、个体治疗，改善宫颈腺癌患者的预后。 已经了解了宫颈腺癌后，我们再来看看它的治疗。 总体而言，它需要临床工作者们根据患者的年龄、疾病的分期、保留生育功能的要求等制定相应的治疗计划。既往的各项研究显示，宫颈腺癌放化疗敏感性略差，属于“油盐不进”的类型。因此，只要患者能够耐受手术以及病灶可以切除的话，就应该尽可能争取手术机会。 即使一些肿瘤较大的早期患者，也可以考虑先给予新辅助化疗，再接受手术的方法。通过积极规范的治疗，可以有效地消灭肿瘤细胞，争取获得更长的生存时间和更多的治愈机会。
武欣 2022-05-08阅读量9955
病请描述：第5版WHO甲状腺肿瘤分类重磅出炉，病理特征和分子分型成为分类基石 甲状腺书院 2022-05-03 12:00 近日，世界卫生组织（WHO）公布第5版内分泌与神经内分泌肿瘤分类，在2017年第4版WHO分类基础上，甲状腺肿瘤做出重大调整，以突出甲状腺癌各亚型独特的病理特征、分子分型。新版WHO甲状腺肿瘤分型有哪些更新要点？最常见的乳头状癌（PTC）有什么新的诊断标准和临床意义？强调分子分型带来了哪些临床启示？【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属第六人民医院刘志艳教授对新版WHO分类更新要点和临床意义做出解读。 第5版WHO分类引入新分型，强调病理分子特征 为了更好地理解肿瘤细胞来源，在病理特征（包括细胞病理和组织病理）、分子分类和生物学行为方面，第5版WHO的内分泌与神经内分泌肿瘤分类中[1]对甲状腺肿瘤进行了新的命名与更新。甲状腺肿瘤主要起源于甲状腺滤泡上皮细胞，在新版WHO分类中将甲状腺滤泡上皮细胞起源的肿瘤分为良性，低风险和恶性肿瘤。新分类强调了生物标记物在辅助诊断和判定预后方面的作用。 1良性肿瘤 良性肿瘤不仅包括滤泡腺瘤，还包括几种具有诊断和临床意义的其他腺瘤，包括常伴有功能亢进的乳头状腺瘤、嗜酸性腺瘤等。分类首次新增了对多结节性甲状腺肿中的多灶性增生性/肿瘤性病变（甲状腺滤泡结节性疾病）的详细描述。 2低风险肿瘤 新版分类将第4版中的交界性肿瘤修订为低风险甲状腺滤泡细胞起源的肿瘤，包括具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP），恶性潜能未定的甲状腺肿瘤和透明变梁状肿瘤。 3恶性肿瘤 新版WHO分类更加凸显分子特征的作用，根据分子特征和侵袭性将甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤进行分类。具有多种组织亚型的PTC代表BRAF样恶性肿瘤，而浸润性包裹性滤泡亚型PTC和甲状腺滤泡癌代表RAS样恶性肿瘤。 在滤泡细胞起源的恶性肿瘤中，新分类不再主张“甲状腺微小乳头状癌”作为独立分类，而对其采用与大于1 cm肿瘤相同的亚分型。修订了高细胞亚型PTC的分类标准，筛状桑葚型甲状腺癌不再作为PTC亚型，不再提倡使用“许特尔氏细胞”术语。嗜酸性细胞癌作为独立类型，特指嗜酸细胞成分＞75%的嗜酸性滤泡细胞起源并缺乏PTC核特征（诊断为嗜酸细胞性PTC）和高级别特征（坏死和核分裂像≥5/2 mm2）的肿瘤。新增“高级别甲状腺滤泡上皮细胞起源的恶性肿瘤”分类，包括传统甲状腺低分化癌和高级别分化型甲状腺癌。甲状腺未分化癌是分化程度最差的肿瘤类型，甲状腺鳞状细胞癌不再作为独立类型，而是归类为未分化癌的一种亚型。 1流行病学 PTC是成人和儿童中最常见的滤泡细胞起源的恶性肿瘤。PTC通常为散发性，目前家族性肿瘤日益受到重视。在2017年WHO分类制定前，PTC的诊断完全基于细胞核特征，而不考虑其生长方式和浸润特征。随着诊断术语“NIFTP”的引入，这种情况逐步发生了变化，第5版WHO分类中在PTC的定义中加入乳头状生长或浸润。分子研究表明，PTC是一组BRAF样恶性肿瘤，而包裹性纯滤泡型PTC为RAS样恶性肿瘤，更类似于甲状腺滤泡癌，因此与PTC不归入同一组。 同时在世界范围内，PTC发病率在逐年增加，这可能是由于目前筛查和诊断实践趋势所致。尽管多数确诊的PTC≤1.0 cm，但同时大的PTC数量有所增加，这可能是基于核特征诊断PTC发展趋势的结果。 2微小PTC不再作为独立亚型 偶发性微小PTC大多数预后极好，然而有一组肿瘤表现出侵袭性病理特征和临床行为，可发生局部和远处转移及术后复发。因此，在第5版WHO分类中，不推荐将“甲状腺微小乳头状癌”视为一个独立亚型，和临床管理指南一致，均推荐根据病理特征而非肿瘤大小为PTC患者制定个性化风险分层方案，提倡对微小癌根据其他PTC亚型进行分型。 3新版WHO中PTC分子特征 根据分子数据，与滤泡癌或包裹性滤泡亚型乳头状癌相比，PTC分化较差。PTC的主要分子事件是点突变或涉及MAPK通路的基因重排。BRAF V600E是经典型PTC及具有乳头状生长模式和滤泡结构的浸润性亚型中最常见的分子改变。这些BRAF样肿瘤表现为局灶性至弥漫性乳头状生长，具有特征性细胞核特征，多为浸润性，但可局限膨胀性生长或呈推挤性边界，或位于囊肿中。端粒逆转录酶（TERT）启动子突变作为继发性致病事件可发生于10%的PTC中，通常与侵袭性临床病程相关。经典PTC和其他亚型中均发现RET基因重排（CCDC6:RET和NCOA4:RET）。RET重排与辐射诱导PTC之间存在强相关性。此外，PTC中其他不常见的分子变异包括NTRK等基因融合、突变、拷贝数变化、基因表达异常和mRNA表达异常等。 4PTC亚型（表1） 经典型PTC由具有特征性细胞核的肿瘤细胞形成典型乳头，肿瘤细胞核特征为：细胞核增大，染色质边集，染色质透明，核膜不规则形成核沟或核内假包涵体。淋巴管浸润是PTC区域淋巴结转移率高的原因，而血管侵犯少见。 包裹型被一层厚纤维膜完全包裹，包膜完整、部分或全层被肿瘤浸润。缺乏浸润特征的包裹型经典PTC临床预后良好。 浸润性滤泡亚型PTC是一种BRAF样病变，具有经典PTC的浸润性生长方式，但缺乏明显乳头，以滤泡结构为主、核异型性明显、有明显的砂粒体和间质纤维化，仔细检查通常可发现局灶性微乳头结构。 高细胞型（TC）、柱状细胞型（CC）、鞋钉型（HN）PTC较经典型PTC更具有侵袭性临床病理特征。美国甲状腺协会（ATA）制定的风险分层方案将这些患者的复发风险定为中度。侵袭性PTC组织亚型也可具有完整包膜和/或临床分期较低，缺乏甲状腺腺外侵犯、淋巴管和血管浸润以及淋巴结转移等病理特征。与其他亚型相比，BRAF V600E突变在TC-PTC中最为常见（约占90%），TERT启动子突变在某些病例中也有报道。TC-PTC的其他分子事件包括1号染色体杂合性丢失和TP53突变。CC-PTC也和BRAF V600E突变相关，而BRAF融合、RAS突变、TERT启动子突变、CDKN2A缺失和TP53突变较为少见。大多数HN-PTC病例存在BRAF V600E突变，通常和TP53、TERT启动子和PIK3CA突变相关。 弥漫硬化型（DS）-PTC的特点是甲状腺弥漫性单侧或双侧受累，广泛淋巴管浸润，致密硬化，大量砂砾体和相关慢性淋巴细胞性甲状腺炎。 实性/梁状亚型具有实性、梁状或巢状生长模式，类似于低分化癌，但缺乏坏死和明显核分裂像。DS-PTC和实性亚型PTC也可具有侵袭性临床病程。 其他对预后无已知影响的亚型包括：嗜酸性经典PTC，乳头明显，瘤细胞有嗜酸性胞质（>75%）和PTC核特征；Warthin样PTC本质上是一种嗜酸性PTC，乳头状生长，间质有大量淋巴浆细胞浸润，形态与涎腺Warthin瘤相似；罕见的透明细胞亚型。 其他不太常见的PTC亚型包括：梭形细胞PTC和伴有纤维瘤病/筋膜炎样/硬化性纤维样间质的PTC。前者可能难以诊断，后者是一种罕见肿瘤，包括伴BRAF突变的PTC和具有CTNNB1突变及β-catenin核表达的纤维瘤病2种成分。 表1 PTC亚型的主要组织病理学标准和分子概况 *罕见分子改变；NA：无数据。 高级别甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤包括传统甲状腺低分化癌（PDTC）和高级别分化型甲状腺癌（DHGTC），二者都具有核分裂像增多和肿瘤坏死，而不伴有间变性组织学特征和临床行为，为高级别非间变性滤泡细胞起源的癌。其中DHGTC为浸润性、高级别滤泡细胞起源的癌，保留了高分化滤泡细胞起源的癌相应组织类型的独特结构和/或细胞学特性，如PTC核特征和/或结构、滤泡癌的滤泡生长模式。两种肿瘤免疫组化染色阳性表达TTF1、PAX8、CK（通常为CK7）和甲状腺球蛋白（TG）。TG多为局灶、点状弱阳性。Ki67增殖指数高，通常在10%到30%之间。 从分子生物学特征来看，PDTC和DHGTC存在BRAF（BRAF V600E）、RAS突变或少数基因融合（常为RET或NTRK3）。此外，还携带继发侵袭性突变，最常见的是TERT启动子和少数PIK3CA和TP53基因突变。PDTC多见RAS突变，这是其定义中严格要求无PTC核特征的结果。相反，绝大多数DHGTC由BRAF V600E驱动，因为大多数DHGTC都表现出PTC细胞核特征。 因型而施，精准诊疗开启晚期PTC、PDTC、DHGTC和未分 化癌治疗新格局 对肿瘤分子生物学的深入理解和驱动基因的发现引领了甲状腺癌精准治疗的飞速发展。如新版WHO分类所强调，驱动基因是PTC发生发展的根本驱动因素，BRAF、TERT、RET融合等基因突变的发现为晚期PTC、高级别甲状腺滤泡上皮起源的癌、未分化癌患者的辅助诊断、肿瘤生物学行为、预后判断及高效精准治疗的指导提供了依据。因此《中国临床肿瘤学会分化型甲状腺癌诊疗指南》也将分子检测写入病理诊断的Ⅱ级推荐，认为基因检测有助于提高确诊率，判断肿瘤侵袭性和生物学行为，并对于晚期甲状腺癌的精准治疗具有重要指导意义。指南推荐对于不能切除的复发性/持续性病变及发生转移的患者，应常规行基因组检测以发现RET融合等具有治疗指导意义的基因异常[2]。2021版《甲状腺癌RET基因检测与临床应用专家共识》则将RET重排作为有明确临床意义的Ⅰ类基因变异，推荐所有转移性或不可手术切除分化型甲状腺癌（DTC）患者进行检测，以指导靶向治疗[3]。 RET融合是PTC最常见的基因变异类型之一，发生率约为10%~20%，在辐射诱发的PTC患者和儿童PTC患者中发生率更高[4]，同时也可发生于DHGTC、起源于PTC的PDTC和未分化癌，也是甲状腺癌诊疗指南推荐检测的靶点之一[2,3]。RET最常见的融合伴侣是CCDC6和NCOA4，其他还包括KIF5B，ACBD5，DLG5等。荧光原位杂交（FISH）、二代测序（NGS）和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）是目前临床最常用的检测融合的方法。 在新版WHO分类中对分子分型的强调是甲状腺癌的治疗现状和诊疗发展的必然趋势。尽管大多数PTC患者预后良好，但是约1~4%的PTC患者初诊时即存在远处转移，且高达30%患者在术后复发转移，发生复发转移的患者预后显著恶化[5]。基于都灵方案标准诊断的PDTC 10年总生存率为46%，疾病特异生存率为60%。高级别非间变性滤泡细胞起源的癌具有大致相似的疾病特异生存率（10年56%）[6]，与PDTC相比，高级别PTC的无病存活率可能更差[7]。碘摄取患者可行放射碘治疗，但部分肿瘤无碘摄取，或复发转移后发生去分化而摄碘能力下降、导致碘难治。此外，甲状腺癌对放化疗不敏感，因而此类患者缺乏有效治疗方式[8]。 曾经索拉非尼、仑伐替尼等多激酶抑制剂（MKI）是放射性碘难治晚期PTC患者的首选治疗方法，这些MKIs可同时抑制VEGF1-3、PDGF、c-Kit等多个靶点，进而抑制肿瘤生长。然而由于缺乏靶点选择性，这些MKIs疗效有限，且皮肤黏膜反应、腹泻、高血压、疲劳等不良反应发生率高，造成患者耐受性较差，减量和停药率高，因而无法持续用药，获益受限[9,10]。 特异性RET抑制剂普拉替尼的问世证实了RET靶点的价值。全球Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究纳入RET突变MTC和RET融合DTC患者接受普拉替尼治疗，结果显示RET融合甲状腺癌患者的ORR达到89%，疗效数据卓越。中国患者疗效数据和全球人群一致。在不良反应方面，普拉替尼最常见的不良事件为肝酶升高、生化异常和骨髓抑制，可控可耐受[11]。因此，普拉替尼于2020年12月1日和2022年3月8日先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗晚期RET突变MTC和放射性碘难治晚期RET融合甲状腺癌成人和12岁及以上儿童的治疗。 因此，驱动基因的发现和特异性单靶点抑制剂的研发成为真正的破局之道。普拉替尼作为晚期甲状腺癌精准治疗的领军者，开启了甲状腺癌靶向治疗的新时代，具有重要的里程碑意义。我们也期待更多的有针对性单靶点药物的不断成熟，为晚期甲状腺癌患者带来更多治疗希望和临床获益。 NPM-CN-TC-062-20230331 参考文献 [1] Baloch ZW, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms. Endocr Pathol. 2022;33(1):27-63. [2] 中国临床肿瘤学会分化型甲状腺癌诊疗指南（2021版）. [3] 广东省医学教育协会甲状腺专委会, 等. 甲状腺癌RET基因检测与临床应用专家共识（2021版）. 中华普通外科学文献（电子版）. 2022.16(1):1-8. [4] Salvatore D, et al. The importance of the RET gene in thyroid cancer and therapeutic implications. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(5):296-306. [5] Omry-Orbach G. Risk Stratification in Differentiated Thyroid Cancer: An Ongoing Process. Rambam Maimonides Med J. 2016;7(1):e0003. [6] Xu B, et al. Primary high-grade non-anaplastic thyroid carcinoma: a retrospective study of 364 cases. Histopathology. 2022;80(2):322-337. [7] Wong KS, et al. Papillary Thyroid Carcinoma with High-Grade Features Versus Poorly Differentiated Thyroid Carcinoma: An Analysis of Clinicopathologic and Molecular Features and Outcome. Thyroid. 2021;31(6):933-940. [8] Haugen BR, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133. [9] Marotta V, et al. Kinase-inhibitors for iodine-refractory differentiated thyroid cancer: still far from a structured therapeutic algorithm. Crit Rev Oncol Hematol. 2021;162:103353. [10] Schlumberger M, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-30. [11] Gao M, et al. Efficacy and Safety of Pralsetinib, a Selective RET Inhibitor, in Chinese Patients with Advanced RET-mutant Medullary Thyroid Cancer (MTC). ATA 2021 LBA3.
费健 2022-05-03阅读量1.2万
病请描述：甲状腺癌的分型和诊断 了解一下 黄火文 优医迈 2022-04-06 21:00 甲状腺癌是常见的恶性肿瘤之一，正确诊断和分型甲状腺癌，对选择最佳治疗方案，具有重要临床意义。 一、甲状腺癌的病理分型 甲状腺癌的病理分为分化型，未分化型和髓样型。分化型甲状腺癌又分为乳头状癌和滤泡状癌。分化型癌约占90%，预后良好，术后10年生存率高。未分化型预后差，髓样癌居两者之间。 1、乳头状腺癌 在甲状腺癌中最常见，占甲状腺癌的60%～70%，女性和40岁以下患者较多。恶性度低，病程发展缓慢，从发现肿块到就诊时间，5年以上者占31.6%，病程最长者可达20年以上，肿瘤多在一侧，少数在双侧或峡部发生。多为单发，少数为多发。颈淋巴结转移具有发生率高，出现早，范围广，发展慢等特点。瘤体较大者常伴有囊性改变，穿刺可吸出浅棕黄色液体，每易误诊为囊肿，血行较移少见。 2、滤泡性腺癌 占甲状腺癌的15%～20%，可见于任何年龄，多发于中老年女性。一般病程较长，生长缓慢，属中度恶性。原发瘤一般较大，一般为数厘米或更大，多为单发，少数为多发或双侧、实性、硬靭、边界不清。易发生远处转移，以血行转移为主，伴随远处转移率可达33%，常见转移到肺和骨骼。较少发生淋巴结转移，发生淋巴结转移多为较晚期表现。 3、髓样癌 占甲状腺癌的5%～10%，本病于1959年Hazard正式命名为甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，简称MTC）。临床上，MTC可分为散发性和家族性，后者为一特殊的常染色体显性遗传性内分泌综合征，属多发性内分泌腺瘤，往同时患甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺瘤、神经节瘤。 二、诊断与鉴别诊断 （一）临床表现 1、甲状腺肿大或结节 为常见症状，早期发现甲状腺内有坚硬的结节，可随吞咽上下移动。 2、压迫症状 当肿瘤增大至一定程度时，常压迫气管，使气管移位，并有不同程度的呼吸障碍症状，当肿瘤侵犯气管时，可引起吞咽障碍，当肿瘤侵犯喉返神经时，可出现声嘶哑。 3、颈淋巴结肿大 当肿瘤发生颈淋巴结转移时，常见颈上、中、下淋巴结可触及肿大。 甲状腺癌由于其病理类型不同，临床表现也有不同。 甲状腺髓样癌多见于30～40岁，男女发病无明显差别；大多数以甲状腺肿块而就诊，病程较长，可10天至20年不等，肿块质地较硬，可有轻度压痛，家族性MTC多累及双侧，而散发性MTC常仅累及一叶甲状腺。 MTC恶性程度高，转移率常发生颈淋巴结转移，也可血行转移至肺、肝和骨骼。 MTC来源于滤泡旁细胞（C细胞），能产生降钙素（CT）、前列腺素（PG）、5-羟色胺（5-HT）、肠血管活性肽（VIP）等，故患者可有顽固性腹泻，每日数次到十余次不等，便前可伴有腹痛和急迫感，多于饭后和夜晚加重，癌灶切除后，腹泻消失，复发或转移时腹泻又出现，可伴有面部潮红和多汗等颇似类癌综合征或其他内分泌失调的表现。 4、未分化癌 又称间变癌，是一种高度恶性的肿瘤，约占甲状腺癌的8%。未分化癌由一系列分化不良的癌细胞所组成，包括梭形细胞癌、巨细胞癌、小细胞癌、鳞状细胞癌、巨细胞癌最多见。其发病以老年人居多，一般在60岁以上。未分化癌可由良性肿瘤及分化好的乳头状腺癌、滤泡状腺癌间变而来，因此病者常有多年甲状腺瘤或甲状腺肿大的病史，近期突然增大，病情进展迅速为其最重要的临床特征。肿块很快累及邻近器官而出现声嘶、咳嗽、吞咽困难及颈部疼痛等症状。检查时可见双侧甲状腺及颈部弥漫性巨大实性肿块、质硬、固定、边界不清，广泛侵犯邻近组织。 颈部淋巴结转移率高，通常淋巴结可被甲状腺原发癌所累及包绕，故临床上多不易触及。易发生血行转移，具有转移快，死亡率高的特点。 Larry将未分癌的临床特征概括为：老年起病，生长迅速，巨大肿块致颈部严重畸形，咽喉、气管、食管受侵引起堵塞，对任何治疗方式反应均差。 （二）诊断要点 1、临床诊断 甲状腺癌患者，初诊时多以甲状腺结节为主诉，要判断为良恶性并不容易。因此，当临床触及甲状腺肿大结节时，需要详细了解病史、症状和体征。对甲状腺肿块，应注意形态、大小、肿块为单发或多发、肿物质地、表面是否光滑、有无触痛、活动程度，是否随吞咽上下移动，还应注意颈部淋巴结有无肿大等，此外，还需结合实验室、超声及CT、MRI检查等各方面资料进行综合分析，必要时可行穿刺活检、手术探查、颈淋巴结活检等进行病理检查，以明确诊断。 临床上，除未分化癌有明显的恶性体征易于诊断外，其他三型，有下列情况者，应考虑为甲状腺癌：①男性与儿童患者，癌的可能性大，儿童期甲状腺结节50%为癌，应高度警惕；②在非地方性甲状腺肿病区，青年尤其女性，曾在幼儿期接受过颈或上胸部放射治疗者；③有甲状腺髓样癌家族史，伴有腹泻、类癌综合征或阵发性高血压；④颈前肿块大小不论，质硬、凹凸不平、活动受限或固定；⑤肿块短期内突然增大为实性结节，或产生压延症状，如呼吸不畅或声哑，但应排除良性甲状腺囊腺瘤等合并囊内出血的情况；⑥肿物较大，外形不规则，活动度差，囊性，穿刺吸出棕黄色液体（甲状腺肿多为胶样物），X线片见肿物散在不整形较小的钙化；⑦颈淋巴结肿大。 2、穿刺细胞学检查 原发灶或颈淋巴结的穿刺活检常可得到确诊。有学者报道其确诊率可达95%，但诊断滤泡状癌有困难。 3、X线检查 颈部正侧位片可显示肿瘤内的钙化影响为云雾状或砂粒状，边界不规则，如气管左右径狭窄，前后径正常，提示甲状腺癌浸润气管壁。吞钡检查，有助于了解食管是否受累。胸部及骨骼片，了解有无肺及骨转移。 4、放射性核扫描 应用放射性核素R1I或Te等的甲状腺扫描，正常甲状腺最高30%，而甲状腺癌一般在10%以下，有助于协助判断甲状腺肿块的性质。甲状腺癌的扫描图像大多为冷、凉结节。但功能亢进的滤胞状腺癌，有较强的摄碘功能而显示温或热的结节。 5、B超 可探测甲状腺肿块的形态、大小、数目，并确定其为囊性还是液性，实性或囊实性。内部回声不均匀，边界不清楚和不规则肿块，点状强回声常提示为恶性。B超对鉴别良、恶性肿瘤，特别对甲状腺癌的筛选有一定的特异性。 6、CT和MRI扫描 可清楚显示甲状腺肿块的形态、大小以及周围组织、器官的关系；提示癌肿浸润范围，转移部，为确定手术方案提供依据。甲状腺癌典型CT表现为边界模糊，形态不规则、病灶密度不均匀，增强扫描呈明显不均匀强化，病灶与邻近结构间脂肪间隙消失。 7、实验室检查 较有特异性的是用放射免疫法测是血清降钙素诊断髓样癌，正常人血清降钙素为0.02～0.04mg/ml，而髓癌患者可达1～540mg/ml，具有特异性和敏感性，也可作为术后复发或转移的指标而提示预后。 甲状腺球蛋白的测定来源于滤泡上皮的甲状腺癌、血中甲状腺球蛋白（Tg）的含量可异常增高。通过免疫法测定Tg，对甲状腺癌的诊断有一定帮助，但缺乏特异性。一般认为Tg值在1000mg/ml以上对诊断恶性肿瘤有意义（髓样癌除外）。同时Tg对判断疗效有意义，肿瘤治愈Tg可恢复正常，有残留时，Tg值不下降，而复发或远处转移时则又增高。 （三）鉴别诊断 1、甲状腺腺瘤 病理分为滤泡性腺瘤和乳头状腺瘤两类，多见于20～30岁的年轻人，多为单结节，边界清，表面光滑，生长缓慢，当瘤内出血时结节突然增大，局部腹痛，无颈淋巴结转移和远处转移，约10%会癌变。治疗原则应早期切除。 2、结节性甲状腺肿 多见于地方性甲状腺肿地区，沿海地区较少。一般在缺碘性甲状腺肿的基础上发展而来，多见于中年以上的妇女，病程很长可达数十年，病变累及双侧甲状腺，为多结节，大小不一，结节表面光滑，可随吞咽上下移动。可有囊性变、钙化区。一般不出现压迫症状，可有局部重坠感。部分患者可合并甲状腺功能亢进。少数可发生癌变，肿块迅速增大，并可出现向周围组织浸润现象。治疗：除恶性病变及产生并发症外，一般保守治疗。 3、慢性淋巴细胞性甲状腺炎 本病多发生在45岁以上的妇女，35岁以下少见，为慢性进行性双侧甲状腺肿大，橡皮样硬实，扪诊时整个腺叶轮廓坚实，临床上与癌难鉴别。一般无症状，基础代谢常偏低，扫描甲状腺内碘分而普遍稀疏。颈部软组织X线照片无钙化灶，测定甲状腺自身抗体滴度升高，可帮助确诊。 本病对肾上腺皮质激素反应较敏感，一般口服泼尼松5mg，每日3次，不宜过多，避免术后发生黏液水肿。用少量X线（800～1000Gy）照射，效果好。 来源：《常见恶性肿瘤综合治疗学》
费健 2022-04-29阅读量1.3万
病请描述：肿瘤标志物详细解读攻略！不同指标升高，预示不同瘤型！ 海外医疗服务专家 盛诺一家 2022-01-09 16:00 本文转载自：肿瘤新前沿（MedSci_oncology） 01 肿瘤标志物是什么？ 肿瘤标志物（tumor marker；TM），学术上通常是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应异常产生/升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶等等。 通俗一点来说，就像是肿瘤细胞在你的身体里和你打仗，无论是打赢了还是打输了总要留下点“战争的痕迹”，以此来彰显它的存在。正是它的“虚荣心”出卖了它的行踪，留下了“肿瘤标记物”。 02 肿瘤标志物升高就代表得了癌症？ 没有肿瘤的人，肿瘤标志物也可能会升高。特别当肿瘤标志物轻度升高时，可能是体内存在一些非肿瘤性的其他疾病。比如： 月经期、妊娠早期血清 CA125 可增高； 妊娠期 CEA 可轻度升高，AFP 明显升高； 肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物，如 CEA、CYFRA 21-1、SCC、ProGRP 等浓度增高； 肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者 CA125 可升高； 胆汁淤积能导致血清 CA19-9 浓度增高。 肿瘤标志物升得越高，恶性可能就越大么？肿瘤标志物升高几倍、十多倍、几十倍，当然比只升高一点点、升高一倍更有意义，但也并非绝对。比如，有些慢性肝炎AFP可高达1000ug/L以上（正常<30ug/L），但增强磁共振没有发现肝脏肿块，而且AFP随着肝功能好转而下降，就可以排除肝癌。因此，肿瘤标志物升高还需结合临床综合判断。（主要通过临床影像检查，要找到肿瘤存在的客观依据才能确诊！） 03肿瘤标志物正常能排除癌吗？ 03 肿瘤标志物正常能排除癌吗？ 既然肿瘤标志物升高不能代表得了癌症，那反过来，肿瘤标志物正常能不能说明没有癌症呢？实际上即便得了肿瘤，也并不能保证肿瘤标志物检测结果100%是高的。也就是说，肿瘤标志物阴性，也不能完全排除相关肿瘤。比如在肝癌病人中，肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）的阳性率仅为79%~90%，10%～30%的原发性肝癌患者指标正常或只有轻度升高。肿瘤细胞在体内发展初期，很难被检测到，只有当肿瘤细胞分泌出来蛋白分子，我们才能在血液里检测到，这个“时间差”可能有三四个月。此外，有些癌型不分泌蛋白分子，就更难被“捕捉”了。实际上动态观察肿瘤标志物更重要。特别是肿瘤标志物升高幅度不大的情况下，动态观察它的变化趋势更有价值，一般1～2个月复查一次该肿瘤标志物，并有必要做其它关联的肿瘤标志物检测。如果肿瘤标志物逐步增高或持续增高，或出现其它肿瘤标志物也增高，有必要在3个月后，再行影像学或胃肠镜检查，或更精密检查。因为在初期不一定发现小的肿瘤，经过3个月长大后，就有可能被发现了。如果多次复查，结果大致保持稳定，没有一次比一次升高（允许小幅度上下波动），或肿瘤标志物逐步下降，那通常表示它不是癌症引起的，也就是说这个指标跟癌症没有直接关系。 04不同细胞来源的肿瘤标志物种类大有不同 04 不同细胞来源的肿瘤标志物种类大有不同 由于不同脏器的细胞来源和属性不同，所形成的的肿瘤标志物也是不尽相同的。因此，当健康人群出现某一肿瘤标志物的异常升高时，我们可以寻找到相应的“患病脏器”；在肿瘤患者治疗过程中，出现某一异常指标升高时，也能提示有“转移”或“新发癌症”类型的存在。而即使同一脏器，肿瘤起源细胞也可大不相同。比如肺癌，可以包含起源于腺泡细胞肺腺癌，伴随CEA指标的升高；也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌，伴随SCC指标的升高；也可以起源于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌，伴随NSE指标的升高。不同肿瘤标志物的升高还有助于我们“病理类型”的诊断。当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后，出现了NSE和Cyfry21指标的升高，提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者，往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此，学会解读肿瘤标志物，对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。
费健 2022-04-29阅读量9286
病请描述：谵妄是什么意思?谵妄是指一组综合征，又称为急性脑综合征。表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。通常起病急，病情波动明显。该综合征常见于老年患者。患者的认知功能下降，觉醒度改变，感知觉异常，日夜颠倒。谵妄并不是一种疾病，而是由多种原因导致的临床综合征。 我曾经遇见一例左全肺切除术后的患者出现谵妄，比较危险。下面说说这个2019年春节后手术的病人。 术前症状：咳嗽伴痰中带血一月余。 术前我院我院气管镜：会厌、声带未见异常，气管粘膜光滑，环状软骨清晰、隆突锐利，右主支气管粘膜及各叶段开口均未见异常，左下叶开口新生物，平次级隆突水平（上下肺的支气管交界处），予活检。病理：左下叶开口进行活检:鳞状上皮高级别上皮内瘤,癌变。 上图，可见左下肺的中心型肺癌，肿瘤位于上下叶支气管交界处，总的位置偏向于下肺侧。但是，左边的图是纵隔窗CT，可见肿瘤侵犯上叶支气管的后壁，而且侵犯上叶支气管的后壁的长度比较长。右边的图是左边照片的肺窗CT，蓝色细箭头指示的是上下叶之间的肺裂，肿瘤侵犯肺裂前方的上肺。因此，此肿瘤试图只切除下肺，保留上肺是不行的。如果行袖状切除左下肺，进行左上叶支气管和左主支气管吻合，这时会面临两个不如意之处：1、左上肺支气管后壁的肿瘤切除不干净，会残留；2、左下肺肿瘤已经进入左上肺，试图保留左上肺肿瘤可能会残留。所以为了将肿瘤切除干净，只能进行全肺切除术。 术前诊断：左下肺中央型肺癌，慢性阻塞性肺病。 后来我进行了左全肺切除术。 术后病理是中分化鳞癌，淋巴结没有转移。 上图，左边的图是术后第一天的床旁胸片，可见右肺较好，心脏还比较正常。右边的图，是术后第4天的床旁胸片，可见右肺里面发白的部分是肺炎，心脏不正常变大。左全肺切除术后发生肺炎比较麻烦，因为已经45%的左肺被切除了，剩下55%的右肺再发生肺炎，又有10%的肺被炎症占据了，所以病人有点气促。 术后第一天晚上患者睡觉不太好。术后第2天晚饭后，患者逐步出现头脑不清，大部分时候对话正常，第二天晚上仍然睡眠较差，出现术后谵妄，开始胡言乱语。术后第3天谵妄加重，不自主活动增多，烦躁不安，谵妄时无自主意识，有时躁狂，气促加重，痰液粘稠淡黄绿色，无法咳出，无法气管镜吸痰。病人的头脑一回儿清醒，一回儿糊涂。我只能等待患者神志清楚的时候，进行床边气管镜吸痰。全肺患者气管镜吸痰是比较危险的。病人糊涂时，有时不认识自己的的女儿和妻子，对我大部分时候还是认识的。问我；“陆主任，前面墙上铺满了100块一张的钱，你怎么不去拿呢？”病人家属说她已经被问过有没有看见墙上的钱。我一听，知道病人出现了幻视，只好给病人每天用上抗精神病药物，好在病人对吃药不抗拒。术后第4天，心率开始加快，胸片见心脏增大，出现心功能衰竭。术后第4天，病人说：“不好了，这儿发大水了，我们赶紧往楼上搬吧”。这又是幻觉。患者老家的住处比较低洼，所以每次降雨大、洪水来时，需要搬到高处才能安全。病人说话的意思是他看到又发大水了，所以要搬病床。经过治疗，谵妄逐步好转。术后谵妄持续达7天半。 患者术后的肺炎与谵妄有关。患者经常咳嗽几下，痰液还没有咳出来，就忘记了还需要继续咳嗽，东张西望。我和家属眼睁睁看到病人突然中断咳嗽，痰基本上出不来，所以主要依靠我进行床边气管镜吸痰来排痰。积极治疗肺炎，术后14天胸片示：右中下肺炎症基本消散，右上肺炎大部分消散。 病人为什么会谵妄？谵妄很大程度上与术前长期大量饮酒有关。患者子女述：患者平素每日饮白酒10两，多时一天饮白酒15两。所以，手术后不能喝酒了，人体急刹车后不适应，有些人会出现严重的谵妄。术后谵妄有相当的死亡率。这个患者术后谵妄继发重症肺炎，并由肺炎再继发急性左心功能不全，非常危险，最终顺利的从鬼门关回来了。最后病人和家属、女儿高高兴兴出院回家了。 后记：2022年四月门诊，患者的一个熟人看病时说：病人现在精神体力较好，还在继续开餐馆。病人术后已经高生活质量地存活3年多。 你可以点击下面的文章链接： 肺的手术方式有几种？我的手绘示意图 全肺切除手术危险吗？
陆欣欣 2022-04-22阅读量1.5万
病请描述：最近一两年，食管癌的术前免疫治疗逐步取得了令人鼓舞的结果。特瑞普利单抗是一种肿瘤免疫治疗药物。2020年ESMO会议报道了一项特瑞普利单抗（toripalimab）联合两种化疗药物（白蛋白结合型紫杉醇和替吉奥），新辅助治疗食管鳞癌的单臂临床试验。新辅助治疗的含义：术前的肿瘤治疗成为新辅助治疗。在术前给予特瑞普利单抗联合化疗2个周期，然后手术，手术后相同方案给再予以特瑞普利单抗联合化疗2个周期，最后给予特瑞普利单抗维持治疗6个月。概括起来，路线图为：术前化疗+免疫2周期→手术→手术后化疗+免疫2周期→免疫维持6个月。截止到该研究的中期分析时间，共入组24例患者，18例已经手术切除，主要缓解率50%，完全缓解率约16.7%。完全缓解率含义：肿瘤不见了，即使显微镜下也看不见肿瘤细胞。术后大部分患者（83%）出现了临床降期。临床降期就是说肿瘤的TNM分期下降，说明病情明显好转。 下面给大家看看一例巨大食管癌，经过术前化疗加上免疫治疗两周期后，肿瘤居然消失了。 这个患者男，67岁。化疗药物用的是紫杉醇白蛋白结合型和奈达铂。免疫治疗选择的是特瑞普利单抗。这个病人还同时进行了中药治疗。 上图，左边的图是化疗加免疫治疗前的图，右边的图是化疗加免疫治疗后的图。橙色箭头指示的是请分叉水平的食管癌。可见，治疗前肿瘤右侧的奇静脉被压扁了。治疗后肿瘤缩小明显，右侧的奇静脉形状基本上复原。 上图，左边的图是化疗加免疫治疗前的图，右边的图是化疗加免疫治疗后的图。可见，治疗前肿瘤与左侧的圆形发白的降主动脉关系密切，没有明显的间隙。治疗后肿瘤缩小明显，退缩为疤痕，手术中见食管与降主动脉之间有致密的疤痕相粘连。 上图，左边的图是化疗加免疫治疗前的图，右边的图是化疗加免疫治疗后的图。可见，治疗前右气管食管沟淋巴结稍增大。治疗后此淋巴结较治疗前。这个增大实际上是假象，因为病理证实淋巴结里面的肿瘤很少。 上图，左边的图是化疗加免疫治疗前的图，右边的图是化疗加免疫治疗后的图。可见，治疗前肿瘤左侧的一个增大的转移淋巴结。治疗后此淋巴结较治疗前稍增大，而且边界更加清晰。这个增大是真的，但是最终病理证实淋巴结里面的肿瘤有所减少。 上图，左边的图是化疗加免疫治疗前的图，右边的图是化疗加免疫治疗后的上消化道造影图。可见，治疗前肿瘤处狭窄明显，只能吃比较稀的粥。治疗后狭窄基本上消失，患者可以正常吃干饭。 手术中见食管癌不明显，食管壁仅仅壁正常人稍微厚一些。手术中见肿瘤退缩后残留的疤痕与降主动脉致密粘连。我切除了大部分食管和食管引流区域的淋巴结，然后把食管和胃缝合在一起。手术台下切开食管，见肿瘤基本上消失了，粘膜上仅仅有小片状粗糙和小结节样隆起。就是这些小片状粗糙和小结节样隆起，实际上食管癌病灶处的肿瘤细胞已经全部被消灭了，仅仅残留下疤痕。参见下图的病理。 上图，右气管食管沟淋巴结（右喉返神经旁）淋巴结里面还残留了一些癌细胞，残留的癌细胞不足淋巴结体积的三分之一。 上图，食管左侧淋巴结（左主支气管旁）淋巴结里面还残留了不少癌细胞，残留的癌细胞超过淋巴结体积的三分之一。 总结，经过术前的化疗+免疫治疗两周期，巨大的食管癌居然消失了，治疗效果非常好。化疗加免疫治疗后的CT上，食管虽然还有一些厚度，实际上是肿瘤缩小后的疤痕形成的厚度。化疗后右气管食管沟淋巴结虽然稍微增大，实际上淋巴结里面的癌细胞不足淋巴结的三分之一，这个淋巴结治疗效果也很好。治疗后食管左侧淋巴结较治疗前稍增大，而且边界更加清晰，但是最终病理证实淋巴结里面的肿瘤有所减少，肿瘤超过淋巴结体积的三分之二，最终此淋巴结治疗前后肿瘤组织的体积变化不大或者稍微缩小一些，这个淋巴结治疗效果差一些。 此患者治疗效果的评估为：食管肿瘤完全缓解消失，淋巴结部分缓解。实现了临床降期和病理降期：由T4aN2M0(IVA期)，下降为T0N1M0(IIB期)。患者寿命将大大延长。 这种治疗方案临床降期的几率大约60%至83%，因此有一些巨大的食管肿瘤原先不能手术，或者手术风险大、术中容易大出血，或者肿瘤外侵厉害术后可能有残留，经此方案治疗后肿瘤很可能大大缩小，降低了手术难度和手术风险，可能使原先不能够手术得病人转变为能够手术的病人，延长了患者的寿命。 你还可以点击参考下面的文章链接： 食管癌术前需要化疗吗？ 食管癌的最新第8版TNM肿瘤分期 食管癌侵犯深度的分期彩图 第8版食管癌分期TNM定义彩图 食管癌术前新辅助治疗后的病理缓解程度怎么分级？
陆欣欣 2022-04-04阅读量1.1万