病请描述： 脑小血管疾病是中风的主要原因，也是认知能力下降和痴呆的主要原因，但我们对散发性脑小血管疾病病因的具体基因的理解是有限的。我们报告了一项全基因组关联研究和一项全外显子组关联研究，该研究涉及脑小血管疾病的复合极端表型，该研究源自其最常见的MRI特征：白质高信号和空隙。通过MRI测量和全基因组基因分型（n = 41 326），全外显子组测序（n = 15 965）或外显子组芯片（n = 5249）数据，基于人群的老年人队列分别为全基因组关联研究和全外显子组关联研究贡献了13 776和7079个极端小血管疾病样本。全基因组关联研究确定了11个位点中常见变异与极小血管疾病的显着关联，其中chr12q24.11位点以前未被报道与脑小血管疾病的任何MRI标志物相关。全外显子组关联研究确定了极小血管疾病与EFEMP1 （chr2p16.1）5' UTR区域的常见变异的显着关联，并且在TRIM47（chr17q25.1）中可能有一个可能具有破坏性的常见错义变异。孟德尔随机化支持广泛的小血管疾病严重程度与卒中和阿尔茨海默病风险增加的因果关系。来自基于摘要的孟德尔随机化研究和人类功能丧失等位基因携带者分析的综合证据表明，脑和血管中的TRIM47表达与广泛的小血管疾病严重程度之间存在反比关系。与小鼠的总脑分数相比，我们观察到分离的脑血管制剂中Trim47的显着富集，这与文献显示Trim47在单细胞水平上在脑内皮细胞中富集一致。通过小干扰RNA介导的人脑内皮细胞敲低对TRIM47的功能评估显示内皮通透性增加，这是脑小血管疾病病理学的重要标志。总体而言，我们全面的基因图谱研究和初步功能评估表明，TRIM47在脑小血管疾病的病理生理学中具有推定作用，使其成为广泛的体内探索和未来转化工作的重要候选者。
刘建仁 2022-09-24阅读量3371
病请描述：肥胖不仅会变丑，而且还会变傻，这并非危言耸听！越来越多的研究证据表明，肥胖对中枢神经系统包括脑和脊髓，有不良影响。尤其是对大脑的认知功能影响显著。一项荟萃分析显示，肥胖与神经功能障碍，比如阿尔茨海默病及其他痴呆疾病等，有着强相关性。流行病学证据也表明，与体重正常者相比，肥胖者患有阿尔茨海默病风险增高了一倍；中年人群体重指数（BMI）更高者，预示者其将来出现痴呆的风险也更高；众多前瞻性研究证实，不管是青少年、中年，还是老年人群，肥胖者轻度认知功能障碍发生的风险都要比正常体重者显著增高。肥胖者的高水平游离脂肪酸状态，导致胰岛素抵抗，已经证明与神经认知功能障碍有关。同时胰岛素抵抗和慢性高血糖诱导氧化应激和炎症反应，能够引起神经元死亡和认知过程受损。
微医健康 2022-09-09阅读量2712
病请描述：特应性皮炎（atopicdermatitis,AD）又称为“异位性皮炎”、“遗传过敏性湿疹”等，简单来理解，就是患者在遗传过敏体质的背景下，经环境等因素刺激后产生的皮肤过敏反应。 《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》中，对它的定义是，一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。慢性指其病程长，可由婴幼儿期起病，发展至青春期，迁延至成年，严重者甚至迁延至老年；复发性则指其病程反复，需长期治疗管理。 临床上，特应性皮炎以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要表现，同时伴有显著的皮肤干燥和瘙痒。其他的一些特征性表现还包括鱼鳞病、毛周角化、掌纹症、手足部皮炎/湿疹、眼睑湿疹、唇炎、复发性结膜炎、Dennie-Morgan眶下褶、眶周黑晕、眉毛外侧部分稀疏或消失(Hertoghe征）等。临床上发现这些症状时，需引起重视，及时就诊。 特应性皮炎的诊断 张建中教授诊断特应性皮炎的张氏标准 2019年姚志荣教授等提出的中国儿童特应性皮炎临床诊断标准 不同年龄段特应性皮炎的临床表现 婴儿期（0~2岁） 以面颊、额头和头皮多见，后逐渐蔓延至四肢伸侧皮疹以急性湿疹表现为主。 儿童期（2~12岁） 可由婴儿期演变而来，以面颈、肘窝、腘窝和小腿伸侧多见。慢性期表现，也可为全身的发痒性丘疹。 青少年与成人期（12~60岁） 主要累及肘窝和腘窝，面颈部及手足皮损可浸润肥厚而呈苔藓样变。 特应性皮炎能根治吗？ 作为一种很折磨人的慢性病，很多人都想知道，这个病能根治吗？ 我们先看一下，和特应性皮炎发病有关的因素：遗传、个人体质还有外界环境中的致敏物质 由于这个病是与遗传和个人体质有关的，所以很遗憾，是不能根治的，而且，由于外界环境中各种致敏物质的影响，特应性皮炎容易反复发作。 得了AD，该怎么办呢？ 在医生指导下规范化治疗可使大多数患者能得到非常好的控制，不影响生活质量的！所以，不仅要治，还要好好治疗才行， 切记不能丧失信心，尤其是在治疗效果不明显，病情反复发作的时候，更不能放弃，以致发生其他严重的并发症。 那要如何治疗呢？根据病情的严重程度，我们有不同的治疗方法。 基础治疗： 第一：因为AD与过敏有关，所以，首先，要知道自己对什么过敏，然后回避过敏原！ 第二：保湿润肤，多涂润肤霜 基础治疗及预防很重要，症状完全改善后，仍需要日常基础护理，以保证皮肤屏障功能处于最佳状态，这样才能有效的防止复发！ 轻度患者： 外用药物：根据皮损及部位选择糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司、吡美莫司等）治疗 ①糖皮质激素：治疗特应性皮炎的一线药物，应由医生根据患者的年龄、皮损性质、部位及病情程度选择不同剂型和强度。 ②外用钙调磷酸酶抑制剂：推荐用于面颈部、褶皱部位以及乳房、肛门外生殖器部位控制炎症与瘙痒症状或用于主动维持治疗减少复发。 必要时口服抗组胺药治疗合并症（过敏症如荨麻疹、过敏性鼻炎）或止痒； 若合并感染时可外用或口服抗生素治疗。 中度患者： 根据皮损及部位选择糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂控制症状，必要时药水湿包治疗控制急性症状；糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂主动维持治疗，光疗（NB-UVB或UVA）治疗。 重度患者： 糖皮质激素：控制急性严重顽固性皮损 免疫抑制剂：环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯。 皮疹好了可以自行停药吗？ 特应性皮炎的治疗是一个长期慢性的过程，即使皮疹缓，也应该按时复诊，并遵医嘱加减药量。尤其是中重度或易复发的特应性皮炎患者皮损控制后，应过渡到长期“主动维持治疗”，不可自行减药或停药。以免造成病情反复。 如何“主动维持治疗”？ 首先：即使没有任何症状，也要每天滋润皮肤，这样才较好的保护皮肤屏障，降低皮肤敏感性，减少微生物定植和过敏原入侵，从而减轻瘙痒和复发。 其次，在易复发的原有皮损区每周2次外用糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂，能有效减少复发，延长复发时间。 日常有哪些注意事项？ 1.衣：衣物宽松舒适，建议纯棉、透气的衣物。尤其是贴身衣物应避免羊毛、化纤、金属等容易致敏的材质。 2.食：食物过敏在儿童特应性皮炎中可见，故避免食用致敏食物。但无需过分忌口。 3.住：也就是生活环境，保持适宜的环境温度，室内勤通风。避免接触尘螨、动物皮毛、花粉等过敏原。还要避免使用地毯、羽绒被等可能有潜在过敏原的生活用品。 4.行：制定适合自己的运动计划、坚持每天锻炼身体的同时，尽量避免过热和出汗过多的激烈运动。外出应防止过度日光曝晒，避免高致敏性的场所，如装修市场、动物园、恰逢花季的植物园。如果必须前往上述场所，请佩戴口罩。 5.洗：是特应性皮炎患者需要特别注意的一个问题。避免过度洗浴洗澡次数不宜过多，每日一次或隔日一次即可；淋浴10分钟或更短的时间。不要使用过热的水烫洗；禁用碱性肥皂、刺激性过强的沐浴用品，用力搓洗严格禁忌；另外，洗澡后立即涂抹润肤霜非常重要，必须坚持润肤剂的长期使用。选用不含香料的、低致敏性的油基乳膏或软膏，更有利于保湿。 6.避免搔抓。
华圣元 2022-08-26阅读量2.0万
病请描述：脑深部电刺激术（DBS,俗称脑起搏器）应用于帕金森病治疗已近20年，是继20世纪60年代发明左旋多巴以来帕金森病治疗领域最大的进展。上海长海医院开展应用已超过16年。 脑起搏器是通过植入脑内的电极释放电脉冲，刺激特定神经核团产生治疗效果，以缓解或控制帕金森病症状，减轻药物引起的运动障碍并发症，减少服药量，较损毁术有可逆性、可调节性、损伤小等优点。 国外研究，“早”手术有优势 脑起搏器治疗时机以往通常选择在帕金森病晚期，也就是出现严重的“异动”“开-关”现象等运动障碍并发症后，此时帕金森病的病程平均为12年左右。近年来，脑起搏器治疗时机有提前的趋势，国外有建议在药物治疗后一旦出现运动障碍并发症就进行脑起搏器治疗，这种“早期刺激”治疗的帕金森病病程平均在7.5年。2年后随访发现，“早期刺激”症状控制明显好于药物治疗组，手术不影响患者的认知，不造成神经心理损害，服用药物剂量明显减少。 随着生产技术的改进，脑起搏器不断更新换代，新一代脑起搏器体积更小，患者程控仪界面可视、可调，非常人性化，功能更强大，脉冲发生器可无线充电，应用时间达9~10年。尽管脑起搏器手术安全性高，并发症发生率低，但毕竟是一种微创手术，有一定风险，也并不是所有的帕金森患者在疾病的任何阶段都可适用。 我国“指南”，手术时机有讲究 我国脑起搏器治疗“指南”，明确规定了适应症和手术时机。 适应症： ①原发性帕金森病患者；②曾经使用过左旋多巴药物治疗且有效者；③药物治疗疗效明显下降，出现运动不能或运动障碍并发症，严重影响生命质量；④排除老年痴呆和精神疾病患者。 手术时机： ①诊断明确的帕金森病患者；②病程5年以上的患者，震颤严重且药物治疗效果不佳者，可适当提前到发病3年后；③年龄小于75岁的患者，个别身体状况良好，心肺功能正常，经评估可适当放宽至80岁左右；④左旋多巴治疗曾经有效的患者；⑤帕金森病2.5~4期（Hoehn&Yahr病情分期）的患者；⑥对手术期望值合理的患者。 不早不晚，是最好 国外有报道，脑起搏器治疗对药物引起的运动障碍并发症效果尤为突出。尽管起步、吞咽、语言功能和姿势稳定性等症状长期随访结果不尽如人意，但术后5年和术后8~10年，总的运动症状较术前分别改善45%~59%和23%~42%。 帕金森病手术治疗不是越早越好，也不是越晚越好。早了，诊断不一定很明确，可能存在误诊病例，且早期帕金森病药物治疗效果很好不需要手术。晚了，一些药物副作用已经出现，即使做了手术也很难逆转，治疗效果大打折扣，且手术风险增加。因此，千万不要等到药物治疗无效后才选择手术治疗。 装了脑起搏器并不意味着药物治疗画上了句号。药物是帕金森病最基本的治疗方法，早期对缓解和控制非常有效，即使病情发展到中晚期药物治疗减退的阶段，药物仍然发挥着不可替代的作用。两种治疗方法并不对立，吃药不是为了不手术，手术也不是为了不吃药。
胡小吾 2022-08-20阅读量8653
病请描述：科普任重而道远：今日话题：有一种“假性老年性痴呆”是可以治疗的～～～ 78岁老年男性，最近一个半月来已经和家里人没法正常交流，认知能力大幅下降，在农村，可能也就认为年龄大了，听天由命了。可老人家就是福大命大，有亲戚做医生，间隔17天先后为老人做了两次头颅MRI，发现脑梗塞，右侧血管长节段严重狭窄，右侧大脑半球缺血严重（图6，满江红），手术风险大……，家属经过反复咨询、犹豫、权衡，选择了保守治疗，毕竟老人年龄大了，手腿现在还能动，手术也有风险，时机也不是太好，国外研究不推荐，国内研究也不支持，保守治疗似乎是个不错的选择。然而，保守期间，患者反复出现脑梗塞，认知能力进行性下降，最终促使家属决定采用外科干预。然而，对医生而言，在梗塞的急性期处理这种长节段密布分支血管的病变风险不言而喻，而一味的观望和等候肯定不是最佳选择。过一点，可能出血；欠一点，可能闭塞。全面认真评估后，我们顺利为老人家完成了I期治疗，老人家的“火焰山”（图6）变成了“绿油油”充满生机的田野（图14），缺血明显改善，认知能力大幅提高，术后就能和家人正常交流了，也记起了很多以前忘记的事情……，家人很开心。 老人是幸运的，家里有一个靠谱的亲戚医生，在“向左走，向右走”的关键时刻做出了正确的选择，没有走太多弯路，今日老人家出院了，重新开始了新的生活～～～
赵开军 2022-08-12阅读量9370
病请描述： 阿尔茨海默病（AD）是最常见的老年痴呆类型，AD患者异常的认知和行为给患者本人生活质量造成了严重影响，无规律的生活作息和异常行为方式也给看护者和家人带来了巨大的身心负担 。正如药物篇所言，作为一种持续进展性疾病，阿尔茨海默病需要尽早诊断，及时治疗，终身管理 。而AD作为一个医学和社会学共同的难题，管理方式不仅仅为药物治疗，也包括非药物治疗。AD的非药物治疗方法 人类大脑具有可塑性，能使人们学习并获得新的技能，适应不断变化的生活需求，且已经老化的大脑同样具有神经可塑性，训练大脑有助于构建补偿神经回路和恢复失去的功能2。因此，非药物治疗方法在阿尔茨海默病治疗领域受到越来越多的关注。 我国卫健委颁布的阿尔茨海默病诊疗规范认为，采用非药物干预措施可促进和改善功能，促进社会活动和体力活动，增加智能刺激，减少认知问题、处理行为问题，解决家庭冲突和改善社会支持。面向患者的非药物干预方法有环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式 。纵向一体化的非药物管理 AD的非药物疗法应该是一个纵向一体化的患者治疗方案，包括认知功能训练、情绪维持、心理干预、心理咨询、法律问题、环境干预、营养支持、行为处理、娱乐疗法、生活护理等多种治疗和干预2。 在轻度认知障碍患者中，需进行积极的生活方式干预，保持健康生活方式，积极社交，适当有氧运动，均衡饮食并保持充足睡眠，同时可适当进行认知训练、认知刺激和认知康复2。 患者病情一旦进展到痴呆，应根据不同的痴呆程度制定相应的个性化干预方案。轻中度痴呆患者推荐认知训练、显示定向疗法、多感官刺激、缅怀治疗、音乐治疗等，这些认知和社会心理干预有助于改善患者认知功能和生活质量。重度痴呆患者的干预着重于护理、营养支持、并发症预防以及伴发精神行为异常的管理2。 值得注意的是，痴呆患者的日常护理工作绝大部分是由患者家庭承担。照料者在长期照护中易出现哀伤、负罪感、愤怒、焦虑、抑郁等各种心理问题，医疗工作者需注意照料者的生理和心理健康，在发现其消极情绪和倦怠症状后及时通知其家庭成员，提供必要的心理咨询和支持2。 AD的非药物治疗绝非患者家人或医疗工作者单方面能提供的，需各方积极配合，尤其是政府和全社会的支持和重视。应以医疗指导为核心，以社区管理为基础，由医疗机构、社区卫生服务中心、养老和社会服务机构等参与，建立长期合作的机制，共同构建认知障碍的诊疗和管理模式，提供疾病诊断和评估、循证用药、健康状况监控以及心理行为干预和照料者支持等多方面综合服务2。参考文献1 田金洲,解恒革,王鲁宁等.中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)[J].中华老年医学杂志,2021,40(03):269-283.2 肖卫忠,张娜.阿尔茨海默病的全程管理[J].中华老年医学杂志,2017,36(04):355-357.3 国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）[J].全科医学临床与教育,2021,19(01):4-6.
微医药 2022-07-11阅读量1.6万
病请描述： 阿尔茨海默病是一种起病隐匿、呈进行性发展的神经退行性疾病，主要临床症状分为“ABC”三大类，包括生活功能改变（activity）、精神和行为症状（behavior）和认知损害（cognition） 。阿尔茨海默病引起的痴呆占老年人痴呆的60%~80%，是老年人失能和死亡的主要原因，给家庭和社会带来了巨大的负担 。 作为一种持续进展性疾病，阿尔茨海默病需要尽早诊断，及时治疗，终身管理1。本文将从药物治疗的角度，谈谈阿尔茨海默病的全程管理。 • • • • •阿尔茨海默病常用药物 药物治疗是阿尔茨海默病全程管理中最重要的手段，有助于改善患者生活功能、精神和行为症状以及认知，即所谓“ABC”全面管理。 目前阿尔茨海默病的确切发生机制尚不明确，有多种假说，但临床常用的治疗药物主要基于突触功能失调及神经元死亡的神经保护假说，是神经递质产生或神经递质受体的激动剂或拮抗剂 。根据药物作用，主要可分为改善患者认知的药物及针对精神行为症状的药物。 改善患者认知的药物包括胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐、加兰他敏以及卡巴他汀；谷氨酸受体拮抗剂如美金刚。针对精神行为症状的药物治疗则包括抗精神病药、抗抑郁药和心境稳定剂等药物1。药物的分阶段全程干预 作为一种慢性进行性的神经退行性疾病，阿尔茨海默病的临床表型从认知正常跨度到重度痴呆，随着病情的进展，患者从临床前期逐渐发展到丧失基本生活能力的终末期。因此，不同的病情发展阶段，阿尔茨海默病的药物管理策略不同。 轻度痴呆患者可以在非药物干预的基础上加用胆碱酯酶抑制剂，而对于中度或中重度阿尔茨海默痴呆患者，使用1种胆碱酯酶抑制剂和美金刚联合治疗可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善精神行为症状，美金刚联合胆碱酯酶抑制剂治疗中重度痴呆总体有协同效应2。 阿尔茨海默病患者在病情各阶段均可能伴发精神症状，一般来说，对于出现精神症状的患者，非药物干预为首选，抗痴呆治疗为基础，必要时可以使用精神药物，但应避免长期使用1。 尽管目前阿尔茨海默病尚不能治愈，但坚持规范的全程药物管理有助于延缓疾病进展，因此，应当坚持长期治疗。除药物外，阿尔茨海默病的长程管理、多模式干预将更好地帮助管理患者。参考文献1 国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）[J].全科医学临床与教育,2021,19(01):4-6.2 田金洲,解恒革,王鲁宁等.中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)[J].中华老年医学杂志,2021,40(03):269-283.3 肖卫忠,张娜.阿尔茨海默病的全程管理[J].中华老年医学杂志,2017,36(04):355-357.
微医药 2022-07-11阅读量1.3万
病请描述： 随着人口老龄化，阿尔茨海默病（AD）目前已成为威胁老年人健康甚至生命的第一大杀手。AD是痴呆最常见的类型，临床表现为记忆、语言等认知功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并可出现各种精神行为症状1。一项全国性横截面研究显示，我国60岁及以上人群中有1507万例痴呆患者，其中AD患者983万例2。 目前，应用于临床治疗AD的药物均以改善临床症状为主，缺乏能延缓或终止疾病进展的药物3。因此，明确AD发病的危险因素，并针对这些危险因素开展早期干预和预防，是降低或延缓AD发病的可行方法之一4。AD的风险因素 AD是一种复杂的多因素疾病，其发病的危险性是由遗传和终生环境因素及其相互作用共同决定的。因此，针对AD发病的可控危险因素的临床研究已成为目前预防痴呆的研究热点5。 目前已证实低教育程度、中年高血压、中年肥胖、糖尿病、缺乏锻炼、抽烟及抑郁，这些可控危险因素与AD发生密切相关1-5。中年期（50岁左右）的肥胖（主要是指腹型肥胖）会导致AD的发病风险增加59%；而老年期体质量过低则与此后5～6年AD发病风险的增高相关。糖尿病控制不佳患者及糖尿病病程较长者均与更大幅度的认知功能下降有关；中年期的规律体力活动可以降低痴呆与AD的发病风险；吸烟能够使AD的发病风险升高56%；40%～50%的AD患者都会伴有抑郁情绪；有抑郁病史的人群其AD和轻度认知障碍的发病风险更高。 影响AD发生的不可调控性风险因素主要有年龄、性别、家族史及遗传因素。其中，年龄是最重要的危险因素，年龄增长与AD发生密切相关，但AD不是正常衰老过程。根据发病年龄不同，可分为早发型AD（＜65岁）和晚发型AD（≥65岁）1。AD的预防 AD的一级预防主要是识别和降低风险因素，针对最早期无病理阶段进行超早期干预。例如，通过增加受教育机会以提高认知储备能力，采取有效方法减少心脑血管危险因素（如高血压、糖尿病等）和改善生活方式（如体育锻炼、戒烟、饮食调节、社会活动等），可以有效降低AD发病率1。 二级预防又称“三早”预防，即早发现、早诊断、早治疗，旨在症状出现之前检测和治疗现有疾病或损伤，以防止进一步发展。值得注意是，AD相关药物试验的不成功，往往是因为治疗的开始时间点已经超过了治疗的最佳时间1。 总之，AD目前的防治重点应落到控制风险因素及早期诊断、早期干预上，在积极控制危险因素的基础上预防或延缓AD病理的发生3。参考文献1. 窦凯昕,谭兰,郁金泰.阿尔茨海默病的风险因素及其预防[J].中华行为医学与脑科学杂志,2019,28(4):305-310.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2019.04.004.2. 中国阿尔茨海默病报告编写组.中国阿尔茨海默病报告2021[J].诊断学理论与实践,2021,20(4):317-337.DOI:10.16150/j.1671-2870.2021.04.001.3. 李瑜霞,郁金泰,赵明艳,王蓉.阿尔茨海默病的预防:从风险因素到早期诊断[J].神经疾病与精神卫生,2019,19(6):541-546.DOI:10.3969/j.issn.1009-6574.2019.06.001.4. 中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组,中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会.2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(七):阿尔茨海默病的危险因素及其干预[J].中华医学杂志,2018,98(19):1461-1466.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.19.002.5. 中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组,中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会.中国阿尔茨海默病一级预防指南[J].中华医学杂志,2020,100(35):2721-2735.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20200702-02017.
微医药 2022-07-08阅读量1.3万