病请描述： 脑小血管疾病是中风的主要原因，也是认知能力下降和痴呆的主要原因，但我们对散发性脑小血管疾病病因的具体基因的理解是有限的。我们报告了一项全基因组关联研究和一项全外显子组关联研究，该研究涉及脑小血管疾病的复合极端表型，该研究源自其最常见的MRI特征：白质高信号和空隙。通过MRI测量和全基因组基因分型（n = 41 326），全外显子组测序（n = 15 965）或外显子组芯片（n = 5249）数据，基于人群的老年人队列分别为全基因组关联研究和全外显子组关联研究贡献了13 776和7079个极端小血管疾病样本。全基因组关联研究确定了11个位点中常见变异与极小血管疾病的显着关联，其中chr12q24.11位点以前未被报道与脑小血管疾病的任何MRI标志物相关。全外显子组关联研究确定了极小血管疾病与EFEMP1 （chr2p16.1）5' UTR区域的常见变异的显着关联，并且在TRIM47（chr17q25.1）中可能有一个可能具有破坏性的常见错义变异。孟德尔随机化支持广泛的小血管疾病严重程度与卒中和阿尔茨海默病风险增加的因果关系。来自基于摘要的孟德尔随机化研究和人类功能丧失等位基因携带者分析的综合证据表明，脑和血管中的TRIM47表达与广泛的小血管疾病严重程度之间存在反比关系。与小鼠的总脑分数相比，我们观察到分离的脑血管制剂中Trim47的显着富集，这与文献显示Trim47在单细胞水平上在脑内皮细胞中富集一致。通过小干扰RNA介导的人脑内皮细胞敲低对TRIM47的功能评估显示内皮通透性增加，这是脑小血管疾病病理学的重要标志。总体而言，我们全面的基因图谱研究和初步功能评估表明，TRIM47在脑小血管疾病的病理生理学中具有推定作用，使其成为广泛的体内探索和未来转化工作的重要候选者。
刘建仁 2022-09-24阅读量3494
病请描述：肥胖不仅会变丑，而且还会变傻，这并非危言耸听！越来越多的研究证据表明，肥胖对中枢神经系统包括脑和脊髓，有不良影响。尤其是对大脑的认知功能影响显著。一项荟萃分析显示，肥胖与神经功能障碍，比如阿尔茨海默病及其他痴呆疾病等，有着强相关性。流行病学证据也表明，与体重正常者相比，肥胖者患有阿尔茨海默病风险增高了一倍；中年人群体重指数（BMI）更高者，预示者其将来出现痴呆的风险也更高；众多前瞻性研究证实，不管是青少年、中年，还是老年人群，肥胖者轻度认知功能障碍发生的风险都要比正常体重者显著增高。肥胖者的高水平游离脂肪酸状态，导致胰岛素抵抗，已经证明与神经认知功能障碍有关。同时胰岛素抵抗和慢性高血糖诱导氧化应激和炎症反应，能够引起神经元死亡和认知过程受损。
微医健康 2022-09-09阅读量2850
病请描述：特应性皮炎（atopicdermatitis,AD）又称为“异位性皮炎”、“遗传过敏性湿疹”等，简单来理解，就是患者在遗传过敏体质的背景下，经环境等因素刺激后产生的皮肤过敏反应。 《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》中，对它的定义是，一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。慢性指其病程长，可由婴幼儿期起病，发展至青春期，迁延至成年，严重者甚至迁延至老年；复发性则指其病程反复，需长期治疗管理。 临床上，特应性皮炎以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要表现，同时伴有显著的皮肤干燥和瘙痒。其他的一些特征性表现还包括鱼鳞病、毛周角化、掌纹症、手足部皮炎/湿疹、眼睑湿疹、唇炎、复发性结膜炎、Dennie-Morgan眶下褶、眶周黑晕、眉毛外侧部分稀疏或消失(Hertoghe征）等。临床上发现这些症状时，需引起重视，及时就诊。 特应性皮炎的诊断 张建中教授诊断特应性皮炎的张氏标准 2019年姚志荣教授等提出的中国儿童特应性皮炎临床诊断标准 不同年龄段特应性皮炎的临床表现 婴儿期（0~2岁） 以面颊、额头和头皮多见，后逐渐蔓延至四肢伸侧皮疹以急性湿疹表现为主。 儿童期（2~12岁） 可由婴儿期演变而来，以面颈、肘窝、腘窝和小腿伸侧多见。慢性期表现，也可为全身的发痒性丘疹。 青少年与成人期（12~60岁） 主要累及肘窝和腘窝，面颈部及手足皮损可浸润肥厚而呈苔藓样变。 特应性皮炎能根治吗？ 作为一种很折磨人的慢性病，很多人都想知道，这个病能根治吗？ 我们先看一下，和特应性皮炎发病有关的因素：遗传、个人体质还有外界环境中的致敏物质 由于这个病是与遗传和个人体质有关的，所以很遗憾，是不能根治的，而且，由于外界环境中各种致敏物质的影响，特应性皮炎容易反复发作。 得了AD，该怎么办呢？ 在医生指导下规范化治疗可使大多数患者能得到非常好的控制，不影响生活质量的！所以，不仅要治，还要好好治疗才行， 切记不能丧失信心，尤其是在治疗效果不明显，病情反复发作的时候，更不能放弃，以致发生其他严重的并发症。 那要如何治疗呢？根据病情的严重程度，我们有不同的治疗方法。 基础治疗： 第一：因为AD与过敏有关，所以，首先，要知道自己对什么过敏，然后回避过敏原！ 第二：保湿润肤，多涂润肤霜 基础治疗及预防很重要，症状完全改善后，仍需要日常基础护理，以保证皮肤屏障功能处于最佳状态，这样才能有效的防止复发！ 轻度患者： 外用药物：根据皮损及部位选择糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司、吡美莫司等）治疗 ①糖皮质激素：治疗特应性皮炎的一线药物，应由医生根据患者的年龄、皮损性质、部位及病情程度选择不同剂型和强度。 ②外用钙调磷酸酶抑制剂：推荐用于面颈部、褶皱部位以及乳房、肛门外生殖器部位控制炎症与瘙痒症状或用于主动维持治疗减少复发。 必要时口服抗组胺药治疗合并症（过敏症如荨麻疹、过敏性鼻炎）或止痒； 若合并感染时可外用或口服抗生素治疗。 中度患者： 根据皮损及部位选择糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂控制症状，必要时药水湿包治疗控制急性症状；糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂主动维持治疗，光疗（NB-UVB或UVA）治疗。 重度患者： 糖皮质激素：控制急性严重顽固性皮损 免疫抑制剂：环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯。 皮疹好了可以自行停药吗？ 特应性皮炎的治疗是一个长期慢性的过程，即使皮疹缓，也应该按时复诊，并遵医嘱加减药量。尤其是中重度或易复发的特应性皮炎患者皮损控制后，应过渡到长期“主动维持治疗”，不可自行减药或停药。以免造成病情反复。 如何“主动维持治疗”？ 首先：即使没有任何症状，也要每天滋润皮肤，这样才较好的保护皮肤屏障，降低皮肤敏感性，减少微生物定植和过敏原入侵，从而减轻瘙痒和复发。 其次，在易复发的原有皮损区每周2次外用糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂，能有效减少复发，延长复发时间。 日常有哪些注意事项？ 1.衣：衣物宽松舒适，建议纯棉、透气的衣物。尤其是贴身衣物应避免羊毛、化纤、金属等容易致敏的材质。 2.食：食物过敏在儿童特应性皮炎中可见，故避免食用致敏食物。但无需过分忌口。 3.住：也就是生活环境，保持适宜的环境温度，室内勤通风。避免接触尘螨、动物皮毛、花粉等过敏原。还要避免使用地毯、羽绒被等可能有潜在过敏原的生活用品。 4.行：制定适合自己的运动计划、坚持每天锻炼身体的同时，尽量避免过热和出汗过多的激烈运动。外出应防止过度日光曝晒，避免高致敏性的场所，如装修市场、动物园、恰逢花季的植物园。如果必须前往上述场所，请佩戴口罩。 5.洗：是特应性皮炎患者需要特别注意的一个问题。避免过度洗浴洗澡次数不宜过多，每日一次或隔日一次即可；淋浴10分钟或更短的时间。不要使用过热的水烫洗；禁用碱性肥皂、刺激性过强的沐浴用品，用力搓洗严格禁忌；另外，洗澡后立即涂抹润肤霜非常重要，必须坚持润肤剂的长期使用。选用不含香料的、低致敏性的油基乳膏或软膏，更有利于保湿。 6.避免搔抓。
华圣元 2022-08-26阅读量2.0万
病请描述：科普任重而道远：今日话题：有一种“假性老年性痴呆”是可以治疗的～～～ 78岁老年男性，最近一个半月来已经和家里人没法正常交流，认知能力大幅下降，在农村，可能也就认为年龄大了，听天由命了。可老人家就是福大命大，有亲戚做医生，间隔17天先后为老人做了两次头颅MRI，发现脑梗塞，右侧血管长节段严重狭窄，右侧大脑半球缺血严重（图6，满江红），手术风险大……，家属经过反复咨询、犹豫、权衡，选择了保守治疗，毕竟老人年龄大了，手腿现在还能动，手术也有风险，时机也不是太好，国外研究不推荐，国内研究也不支持，保守治疗似乎是个不错的选择。然而，保守期间，患者反复出现脑梗塞，认知能力进行性下降，最终促使家属决定采用外科干预。然而，对医生而言，在梗塞的急性期处理这种长节段密布分支血管的病变风险不言而喻，而一味的观望和等候肯定不是最佳选择。过一点，可能出血；欠一点，可能闭塞。全面认真评估后，我们顺利为老人家完成了I期治疗，老人家的“火焰山”（图6）变成了“绿油油”充满生机的田野（图14），缺血明显改善，认知能力大幅提高，术后就能和家人正常交流了，也记起了很多以前忘记的事情……，家人很开心。 老人是幸运的，家里有一个靠谱的亲戚医生，在“向左走，向右走”的关键时刻做出了正确的选择，没有走太多弯路，今日老人家出院了，重新开始了新的生活～～～
赵开军 2022-08-12阅读量9480
病请描述： 阿尔茨海默病（AD）是最常见的老年痴呆类型，AD患者异常的认知和行为给患者本人生活质量造成了严重影响，无规律的生活作息和异常行为方式也给看护者和家人带来了巨大的身心负担 。正如药物篇所言，作为一种持续进展性疾病，阿尔茨海默病需要尽早诊断，及时治疗，终身管理 。而AD作为一个医学和社会学共同的难题，管理方式不仅仅为药物治疗，也包括非药物治疗。AD的非药物治疗方法 人类大脑具有可塑性，能使人们学习并获得新的技能，适应不断变化的生活需求，且已经老化的大脑同样具有神经可塑性，训练大脑有助于构建补偿神经回路和恢复失去的功能2。因此，非药物治疗方法在阿尔茨海默病治疗领域受到越来越多的关注。 我国卫健委颁布的阿尔茨海默病诊疗规范认为，采用非药物干预措施可促进和改善功能，促进社会活动和体力活动，增加智能刺激，减少认知问题、处理行为问题，解决家庭冲突和改善社会支持。面向患者的非药物干预方法有环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式 。纵向一体化的非药物管理 AD的非药物疗法应该是一个纵向一体化的患者治疗方案，包括认知功能训练、情绪维持、心理干预、心理咨询、法律问题、环境干预、营养支持、行为处理、娱乐疗法、生活护理等多种治疗和干预2。 在轻度认知障碍患者中，需进行积极的生活方式干预，保持健康生活方式，积极社交，适当有氧运动，均衡饮食并保持充足睡眠，同时可适当进行认知训练、认知刺激和认知康复2。 患者病情一旦进展到痴呆，应根据不同的痴呆程度制定相应的个性化干预方案。轻中度痴呆患者推荐认知训练、显示定向疗法、多感官刺激、缅怀治疗、音乐治疗等，这些认知和社会心理干预有助于改善患者认知功能和生活质量。重度痴呆患者的干预着重于护理、营养支持、并发症预防以及伴发精神行为异常的管理2。 值得注意的是，痴呆患者的日常护理工作绝大部分是由患者家庭承担。照料者在长期照护中易出现哀伤、负罪感、愤怒、焦虑、抑郁等各种心理问题，医疗工作者需注意照料者的生理和心理健康，在发现其消极情绪和倦怠症状后及时通知其家庭成员，提供必要的心理咨询和支持2。 AD的非药物治疗绝非患者家人或医疗工作者单方面能提供的，需各方积极配合，尤其是政府和全社会的支持和重视。应以医疗指导为核心，以社区管理为基础，由医疗机构、社区卫生服务中心、养老和社会服务机构等参与，建立长期合作的机制，共同构建认知障碍的诊疗和管理模式，提供疾病诊断和评估、循证用药、健康状况监控以及心理行为干预和照料者支持等多方面综合服务2。参考文献1 田金洲,解恒革,王鲁宁等.中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)[J].中华老年医学杂志,2021,40(03):269-283.2 肖卫忠,张娜.阿尔茨海默病的全程管理[J].中华老年医学杂志,2017,36(04):355-357.3 国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）[J].全科医学临床与教育,2021,19(01):4-6.
微医药 2022-07-11阅读量1.6万
病请描述： 阿尔茨海默病是一种起病隐匿、呈进行性发展的神经退行性疾病，主要临床症状分为“ABC”三大类，包括生活功能改变（activity）、精神和行为症状（behavior）和认知损害（cognition） 。阿尔茨海默病引起的痴呆占老年人痴呆的60%~80%，是老年人失能和死亡的主要原因，给家庭和社会带来了巨大的负担 。 作为一种持续进展性疾病，阿尔茨海默病需要尽早诊断，及时治疗，终身管理1。本文将从药物治疗的角度，谈谈阿尔茨海默病的全程管理。 • • • • •阿尔茨海默病常用药物 药物治疗是阿尔茨海默病全程管理中最重要的手段，有助于改善患者生活功能、精神和行为症状以及认知，即所谓“ABC”全面管理。 目前阿尔茨海默病的确切发生机制尚不明确，有多种假说，但临床常用的治疗药物主要基于突触功能失调及神经元死亡的神经保护假说，是神经递质产生或神经递质受体的激动剂或拮抗剂 。根据药物作用，主要可分为改善患者认知的药物及针对精神行为症状的药物。 改善患者认知的药物包括胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐、加兰他敏以及卡巴他汀；谷氨酸受体拮抗剂如美金刚。针对精神行为症状的药物治疗则包括抗精神病药、抗抑郁药和心境稳定剂等药物1。药物的分阶段全程干预 作为一种慢性进行性的神经退行性疾病，阿尔茨海默病的临床表型从认知正常跨度到重度痴呆，随着病情的进展，患者从临床前期逐渐发展到丧失基本生活能力的终末期。因此，不同的病情发展阶段，阿尔茨海默病的药物管理策略不同。 轻度痴呆患者可以在非药物干预的基础上加用胆碱酯酶抑制剂，而对于中度或中重度阿尔茨海默痴呆患者，使用1种胆碱酯酶抑制剂和美金刚联合治疗可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善精神行为症状，美金刚联合胆碱酯酶抑制剂治疗中重度痴呆总体有协同效应2。 阿尔茨海默病患者在病情各阶段均可能伴发精神症状，一般来说，对于出现精神症状的患者，非药物干预为首选，抗痴呆治疗为基础，必要时可以使用精神药物，但应避免长期使用1。 尽管目前阿尔茨海默病尚不能治愈，但坚持规范的全程药物管理有助于延缓疾病进展，因此，应当坚持长期治疗。除药物外，阿尔茨海默病的长程管理、多模式干预将更好地帮助管理患者。参考文献1 国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）[J].全科医学临床与教育,2021,19(01):4-6.2 田金洲,解恒革,王鲁宁等.中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)[J].中华老年医学杂志,2021,40(03):269-283.3 肖卫忠,张娜.阿尔茨海默病的全程管理[J].中华老年医学杂志,2017,36(04):355-357.
微医药 2022-07-11阅读量1.4万
病请描述： 随着人口老龄化，阿尔茨海默病（AD）目前已成为威胁老年人健康甚至生命的第一大杀手。AD是痴呆最常见的类型，临床表现为记忆、语言等认知功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并可出现各种精神行为症状1。一项全国性横截面研究显示，我国60岁及以上人群中有1507万例痴呆患者，其中AD患者983万例2。 目前，应用于临床治疗AD的药物均以改善临床症状为主，缺乏能延缓或终止疾病进展的药物3。因此，明确AD发病的危险因素，并针对这些危险因素开展早期干预和预防，是降低或延缓AD发病的可行方法之一4。AD的风险因素 AD是一种复杂的多因素疾病，其发病的危险性是由遗传和终生环境因素及其相互作用共同决定的。因此，针对AD发病的可控危险因素的临床研究已成为目前预防痴呆的研究热点5。 目前已证实低教育程度、中年高血压、中年肥胖、糖尿病、缺乏锻炼、抽烟及抑郁，这些可控危险因素与AD发生密切相关1-5。中年期（50岁左右）的肥胖（主要是指腹型肥胖）会导致AD的发病风险增加59%；而老年期体质量过低则与此后5～6年AD发病风险的增高相关。糖尿病控制不佳患者及糖尿病病程较长者均与更大幅度的认知功能下降有关；中年期的规律体力活动可以降低痴呆与AD的发病风险；吸烟能够使AD的发病风险升高56%；40%～50%的AD患者都会伴有抑郁情绪；有抑郁病史的人群其AD和轻度认知障碍的发病风险更高。 影响AD发生的不可调控性风险因素主要有年龄、性别、家族史及遗传因素。其中，年龄是最重要的危险因素，年龄增长与AD发生密切相关，但AD不是正常衰老过程。根据发病年龄不同，可分为早发型AD（＜65岁）和晚发型AD（≥65岁）1。AD的预防 AD的一级预防主要是识别和降低风险因素，针对最早期无病理阶段进行超早期干预。例如，通过增加受教育机会以提高认知储备能力，采取有效方法减少心脑血管危险因素（如高血压、糖尿病等）和改善生活方式（如体育锻炼、戒烟、饮食调节、社会活动等），可以有效降低AD发病率1。 二级预防又称“三早”预防，即早发现、早诊断、早治疗，旨在症状出现之前检测和治疗现有疾病或损伤，以防止进一步发展。值得注意是，AD相关药物试验的不成功，往往是因为治疗的开始时间点已经超过了治疗的最佳时间1。 总之，AD目前的防治重点应落到控制风险因素及早期诊断、早期干预上，在积极控制危险因素的基础上预防或延缓AD病理的发生3。参考文献1. 窦凯昕,谭兰,郁金泰.阿尔茨海默病的风险因素及其预防[J].中华行为医学与脑科学杂志,2019,28(4):305-310.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2019.04.004.2. 中国阿尔茨海默病报告编写组.中国阿尔茨海默病报告2021[J].诊断学理论与实践,2021,20(4):317-337.DOI:10.16150/j.1671-2870.2021.04.001.3. 李瑜霞,郁金泰,赵明艳,王蓉.阿尔茨海默病的预防:从风险因素到早期诊断[J].神经疾病与精神卫生,2019,19(6):541-546.DOI:10.3969/j.issn.1009-6574.2019.06.001.4. 中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组,中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会.2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(七):阿尔茨海默病的危险因素及其干预[J].中华医学杂志,2018,98(19):1461-1466.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.19.002.5. 中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组,中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会.中国阿尔茨海默病一级预防指南[J].中华医学杂志,2020,100(35):2721-2735.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20200702-02017.
微医药 2022-07-08阅读量1.3万
病请描述： 帕金森病（PD）是中老年人群常见的慢性神经系统退行性疾病，主要病理变化是黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成。患者临床表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状，以及睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状表现。流行病学调查研究显示，我国65岁以上人群患病率为1.7%，与欧美国家相似。随着疾病进展，运动症状和非运动症状常导致不同程度的功能障碍，严重影响患者的工作和日常生活，造成生活质量下降1。 2021年国际帕金森与运动障碍大会（MDS）已于2021年9月完美落幕。每年MDS会议吸引数千名对当前运动障碍诊断和治疗的研究方法感兴趣的临床医生、研究人员、学员和行业支持者，促进学术交流、分享治疗经验，推动PD临床和科学发展。 在MDS会议上，韩国Beomseok Jeon教授回顾了PD的研究历史，从症状发现，病理学机制的探索，对症治疗，临床量表的应用及神经保护治疗进行探讨。神经保护治疗从2012年开始逐步引入临床实践中，而实现神经保护也是疾病管理的最终目标。目前已有大量PD相关的I、II和III期临床试验，但神经保护治疗试验主要在临床I、II期中进行，很少在III期试验中进行。 • • • • •PD神经保护临床试验获得成功的拦路虎是什么？ 帕金森病神经保护临床试验取得成功关键在于思考总结之前神经保护试验失败的原因。因此，Beomseok Jeon教授讨论了PD神经保护的临床试验中的困境，包括PD异质性，纳入标准及临床标志物问题。【PD异质性】 PD是一种异质性疾病，且没有客观的生物标志物。生物标志物探究和神经保护临床试验工作能否取得进步取决于PD是由α-突触核蛋白（α-syn）聚集连接的多模式疾病过程还是主要独立病理过程的集合（图1）。最终讨论认为在临床试验中不应将PD视为一种疾病，Beomseok Jeon教授提供乳腺癌和单基因疾病囊性纤维化（CF）实例来支持这一论点。CF治疗发展历程表明单基因疾病也需要进行亚型分型才能获得成功；而单次的阴性试验足以证明乳腺癌不是一种单一的疾病，是一种异质性疾病2。图1 PD 的修订与重建模型的维恩图 每个编号的圆圈代表一个不同的生物实体或疾病。左图是一个需要重建的模型。虽然这些疾病是相互关联的，但它们大多是独特的；大多数生物元素是不重合的。根据这个模型，如果α-syn是所有或大多数形式的PD所共有的，那么它不可能对每种形式的PD都有致病性。右图，是修订后最合适的模型。所有的疾病都有更多的共同点；鉴于大量的重叠，它们的独特性大多只是理论上的。这个模型并不排除α-syn在许多或所有形式中的潜在重要作用；可能对一个遗传性PD亚型有效的疗法也可能对其他类型的PD亚型有效。该模型还可以解释PD可能涉及多个通路，如果能修复其中一个通路，我们可以将散发性PD推迟几年。【纳入标准】 在临床试验中通过是否存在炎症性肠病（IBD）等遗传和表型信息对患者进行亚组分组，并排除阿尔茨海默氏症（AD）和血管并发症，以避免假阴性结果，即使治疗效果好，也可能看不到积极的结果。【临床标志物】 目前确诊PD仍然是一个挑战，在常规的临床实践中，诊断错误率可达到15%～24%3。因此，在临床试验中需要选择恰当的标志物，有助于在很短的时间内预测PD的进展情况。此外，准确的早期诊断也将优化纳入临床试验的患者。 调查发现，3%～5%的PD患者与已知的单基因异常相关，而大多数患者的遗传病因很复杂，可能存在90种遗传风险变异体，这些变异体与随机因素、环境因素或生活方式因素协同作用，从而导致疾病的发生与发展3。 特发性快速眼动睡眠期行为障碍（iRBD）被认为是帕金森病、路易体痴呆（DLB）及多系统萎缩（MSA）等α-突触核蛋白病的前驱阶段。一项大型多中心研究4记录了从iRBD到显性神经退行性综合征的高表型转化率，从iRBD到显性神经退行性综合征的总体转化率为6.3%/年，其中73.5%的患者在12年的随访后转化为显性神经退行性综合征。除此之外，iRBD联合多巴胺能成像也可作为联合生物标志物。 嗅觉减退已被明确列入帕金森病支持诊断标准，嗅觉检查应该成为PD患者初步临床诊断的一部分。有约90%的PD患者有嗅觉减退或嗅觉缺失。对嗅觉功能的检查已广泛应用于研究PD和其他PD综合征，尽管嗅觉检查的特异性仅为63.4%，但对PD与PD综合征的鉴别诊断还是具有较高的准确性，而且成本低，易于应用5。 利用影像技术，如新的核磁共振技术包括神经黑色素成像（NMI）、定量敏感性标测（QSM）或黑质背侧高信号的视觉检测也具有评估黑质病理学的潜力，这已经成为研究工作的主要焦点。NMI利用神经黑色素的顺磁性，可以显示出80%以上的敏感性和特异性，以此来区分PD和健康对照组，并有可能显示PD前驱期的改变。一项对黑质背侧高信号区的视觉评估显示，其诊断敏感性为98%，特异性为95%，被认为是前驱PD的潜在磁共振生物标记物5。 利用生物标志物进行早期诊断也是当前的主要研究方向之一，脑脊液（CSF）和血液生物标志物密切反应PD的病理生理，如识别α-突触核蛋白病的生物标志物在临床实践中对于鉴别和早期诊断、预后评估和疾病进展监测具有重要价值。一项纵向队列研究6显示，不同PD亚型间CSFα-syn谱的差异以及CSF o-α-syn与PD运动表现的重复相关性表明，低聚物作为PD运动进展标志物具有重要意义。晚期PD的研究也揭示与CSF生物标志物的相关性，这些生物标记物可以作为疾病靶点进行检测。开发神经保护治疗肯定会受益于识别具有相似分子和生物标志物特征的PD患者在生物学上更同质的亚组。 随着科学技术的不断进步，帕金森病的早期诊断技术将会有很大的飞跃，最终必将广泛应用于高危人群的筛查。总之，PD神经保护的临床试验取得成功的关键在于前驱期的尽早干预，恰当生物标志物的选择，合适的患者亚型筛选等。参考文献1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12):973-986. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.2. Espay, Alberto J et al. “Disease modification and biomarker development in Parkinson disease: Revision or reconstruction?.” Neurology vol. 94,11 (2020): 481-494. doi:10.1212/WNL.00000000000091073. 刘军,周嘉伟. 帕金森病:更有希望的治疗策略已在测试[J]. 前沿科学,2021(2). DOI:10.3969/j.issn.1673-8128.2021.02.014.4. Rossi, Marcello, et al. "Ultrasensitive RT-QuIC assay with high sensitivity and specificity for Lewy body-associated synucleinopathies." Acta neuropathologica 140.1 (2020): 49-62.5. Tolosa, Eduardo et al. “Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease.” The Lancet. Neurology vol. 20,5 (2021): 385-397. doi:10.1016/S1474-4422(21)00030-26. Majbour, Nour K., et al. "Cerebrospinal α‐Synuclein Oligomers Reflect Disease Motor Severity in DeNoPa Longitudinal Cohort." Movement Disorders (2021).
微医药 2022-07-08阅读量1.2万
病请描述： 时隔14年，《中国老年期痴呆防治指南》（2021版）正式发布。新版指南在强调科学性、先进性、适用性、可操作性及注重诊断治疗的基础上，突出预防、早期干预、居家管理与康复三大特色，强调全病程管理的理念。 之前我们回顾了新版指南中危险因素、评估与诊断部分的新增内容，今天我们来看看在痴呆的治疗与康复、居家与机构照护部分又会新增哪些内容呢？ • • • • •痴呆的治疗与康复：新增痴呆的病因学治疗以及治疗中的多学科协作 多数痴呆的结局不可逆，干预挑战大，治疗是痴呆整体干预的一部分。目前，治疗主要针对症状展开，由于尚无能够治愈的药物，虽然采取综合治理措施，但疗效不够理想。而按病因，痴呆又可分为变性病性痴呆和非变性病性痴呆，治疗方法亦不同。在新版指南中，新增了痴呆的病因学治疗部分内容。 变性病性痴呆主要包括阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（DLB）、帕金森病痴呆（PDD）、额颞叶痴呆（FTD），这些疾病由脑退化性病变引起，多不可逆。目前，治疗AD的药物主要为作用于神经递质的药物，新药研发多集中在疾病修饰治疗领域。非变性病性痴呆由大脑的继发性器质性疾病引起，包括血管性痴呆（VD）、正常压力脑积水及其他如脑损伤、感染、免疫、肿瘤、中毒及代谢性疾病引起的痴呆。针对原发的器质性疾病治疗，痴呆可能被逆转。 新版指南特别对老年期痴呆治疗中的多学科协作提出了建议。老年期痴呆患者经常存在与其他躯体疾病的共病，如脑血管疾病、高血压病、糖尿病等。因此，新版指南建议，对于这类患者，需要全面地收集病史，系统地进行体格检查、实验室检查和相关特殊检查，在此基础上尽早明确诊断，积极开展多学科会诊协作，进行共病风险评估、优化治疗方案、积极防治并发症以利于改善患者的认知功能，延长生存时间，提高生活质量（I级证据，B级推荐）。 • • • • •居家与机构照护：新增老年期痴呆终末期的安宁照护 痴呆的终末期是指痴呆进展到了最严重的阶段，记忆与其他认知能力严重损害、无自主要求，日常生活能力丧失等。处于痴呆终末期的患者需要他人完全护理，安宁照护尤为重要。值得注意的是，安宁照护并非任由患者死亡，而是以减少痛苦、维护患者尊严为原则的照护模式。 新版指南首次纳入痴呆终末期的患者的安宁照护相关内容，建议根据患者及家属需求选择积极照护或安宁照护，对选择安宁照护的患者或家庭按照下述建议予以个性化处理（IV级证据，C级推荐）：感染问题：如果治疗目标以提高舒适度和控制症状为主，建议不使用抗生素，予以保守措施；进食问题：继续经口喂食或管饲（留置鼻胃管和经皮内镜下胃造瘘术）；躯体不适症状：药物镇痛、对症治疗（如吸氧）、安抚等方式进行缓解；不合理的药物：推荐停用无益的药物。 总之，新版指南结合老年期痴呆的国内外最新研究成果，更加符合临床实践需求，为老年期痴呆的预防、诊断、治疗、康复和社区管理规范化奠定了基础，为健康中国战略目标的实现做贡献。参考文献1. 于恩彦.中国老年期痴呆防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2021.11
微医药 2022-07-08阅读量1.3万